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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 12.03.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
monoterapia, además de la dieta y el esfuerzo físico para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2.
en combinación con metformina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control glucémico como terapia de inicio o cuando la dieta y la actividad física combinadas con monoterapia no conducen a un control glucémico adecuado;
en combinación con derivados de sulfonilurea en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control glucémico, cuando la dieta y la actividad física combinadas con monoterapia con uno de los medicamentos enumerados no conducen a un control glucémico adecuado;
en combinación con agonistas PPAR-γ (tiasolidindion) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control glucémico, cuando la dieta y el estrés físico combinados con monoterapia no conducen a un control glucémico adecuado;
en combinación con metformina y derivados de sulfonilurea en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control glucémico, cuando la dieta y el estrés físico combinados con la terapia de los dos medicamentos no conducen a un control glucémico adecuado;
en combinación con metformina PPAR-γ y agonistas (tiasolidindion) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control glucémico, cuando la dieta y la actividad física combinadas con la terapia de los dos medicamentos enumerados no conducen a un control glucémico adecuado;
como complemento de la insulina (con o sin metanfetamina) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 en los casos en que la dieta, la actividad física y una dosis estable de insulina no conducen a un control glucémico adecuado.
Dentro. Dosis recomendada de Januvia® es 100 mg / día en adelante como monoterapia o en combinación con metformina, o derivados de sulfonilurea, o agonistas PPAR-γ (tiazolidindion), o insulina (con o sin metformina), o en combinación con metformina y derivado de sulfonilurea, o metformina y agonistas de PP .
La droga es Yanuviya® se puede tomar independientemente de comer. La metformina metonilmoquevina y el modo agonista PPAR-γ deben seleccionarse en función de las dosis recomendadas para estos medicamentos.
Al combinar la droga Yanuviya® con sulfonilurea o derivados de insulina, es aconsejable reducir la dosis tradicionalmente recomendada de sulfonilmochevina o insulina para reducir el riesgo de desarrollar hipoglucemia sulfoninducida o inducida por insulina (ver. "Instrucciones especiales.". Hipoglucemia).
Si el paciente no tomó el medicamento Yanuviya®, el medicamento debe tomarse lo más rápido posible después de que el paciente recuerde la ingesta de medicamentos omitidos.
No permitiremos la doble dosis de la droga Yanuviya® el mismo día.
Grupos especiales de pacientes
Insuficiencia renal. Pacientes con un grado leve de insuficiencia renal (Cl creatinina ≥50 ml / min, aproximadamente correspondiente a la concentración de creatinina sérica en sangre ≤1.7 mg / dl en hombres y ≤1.5 mg / dl en mujeres) corrección de dosis del fármaco Yanuvius® no requerido.
Para pacientes con insuficiencia renal moderada (Cl creatinina ≥30 ml / min, pero <50 ml / min, aproximadamente correspondiente a la concentración de creatinina en suero sanguíneo> 1.7 mg / dl, pero ≤3 mg / dl en hombres y> 1.5 mg / dl, pero ≤2.5 mg / dl en mujeres) dosis de la droga Yanuviya® es 50 mg / día.
Para pacientes con insuficiencia renal grave (Cl creatinina <30 ml / min, aproximadamente correspondiente a la concentración de suero sanguíneo de creatinina> 3 mg / dl en hombres y> 2.5 mg / dl en mujeres) o con la etapa terminal de CNN que necesita hemodiálisis o diálisis peritoneal, dosis de la droga Yanuvius® es 25 mg / día. La droga es Yanuviya® puede aplicarse independientemente del cronograma del procedimiento de diálisis.
Debido a la necesidad de corrección de la dosis, se recomienda a los pacientes con insuficiencia renal que evalúen la función de los riñones antes de comenzar el tratamiento con el medicamento Yanuviya® y periódicamente en proceso de tratamiento.
Insuficiencia pediátrica. No se requiere corrección de dosis del medicamento Yanuviya® en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. El medicamento no se investigó en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Edad de los ancianos. No se requiere corrección de dosis del medicamento Yanuviya® en pacientes de edad avanzada.
hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento;
diabetes mellitus tipo 1;
cetoacidosis diabética;
embarazo;
período de lactancia materna;
edad hasta 18 años.
Con precaución : insuficiencia renal *; pancreatitis **.
* La forma principal de eliminar la sitagliptina del cuerpo es la excreción renal. Para lograr las mismas concentraciones plasmáticas que los pacientes con función excretora normal de los riñones, pacientes con insuficiencia renal moderada y grave, así como pacientes con la etapa terminal de insuficiencia renal crónica que requieren hemodiálisis o diálisis peritoneal, son necesarios para corregir (disminución) La dosis de la droga Yanuvius® (cm. "Método de aplicación y dosis", Insuficiencia renal).
** Cm. "Instrucciones especiales", Pancreatitis.
No se realizó ninguna investigación controlada sobre la droga Yanuviya® las mujeres embarazadas, por lo tanto, no tienen datos sobre la seguridad de su uso en mujeres embarazadas. La droga es Yanuviya®como otros medicamentos hipoglucemiantes orales, no recomendados para su uso durante el embarazo.
No hay datos sobre la selección de sithagliptina con leche materna. Por lo tanto, la droga de Yanuviya® no debe asignarse durante la lactancia.
La droga es Yanuviya® en general, se tolera bien tanto en modo monoterapia como en combinación con otros fármacos hipoglucemiantes. En ensayos clínicos, la frecuencia total de fenómenos no deseados, así como la frecuencia de abstinencia de fármacos debido a fenómenos indeseables, fueron similares a las de tomar placebo.
Según 4 estudios controlados con placebo (duración - 18-24 semanas) del medicamento Yanuviya® en una dosis diaria de 100–200 mg como terapia mono o combinada con metformina o pioglitazona, no hubo reacciones no deseadas asociadas con el fármaco investigado, cuya frecuencia superó el 1% en el grupo de pacientes que tomaron el fármaco Yanuviya® El perfil de seguridad de dosis diaria de 200 mg fue comparable al perfil de seguridad de dosis diaria de 100 mg.
Un análisis de los datos obtenidos durante los estudios clínicos anteriores mostró que la frecuencia total de desarrollo de hipoglucemia en pacientes que toman el medicamento Yanuviya®, fue similar a eso cuando se tomó placebo (Januvia® 100 mg - 1.2%, Yanuvia® 200 mg - 0.9%, placebo - 0.9%). La frecuencia de fenómenos no deseados monitoreados por el tracto gastrointestinal al tomar el medicamento Yanuviya® en ambas dosis fue similar a cuando se tomó placebo (con la excepción de la aparición más frecuente de náuseas al tomar el medicamento Yanuviya® a una dosis de 200 mg / día): dolor abdominal (Januvia® 100 mg - 2.3%, Yanuvia® 200 mg - 1.3%, placebo - 2.1%), náuseas (1.4; 2.9; 0.6%), vómitos (0.8; 0.7; 0.9%), diarrea (3; 2.6; 2.3%).
En todos los estudios, se registraron reacciones no deseadas en forma de hipoglucemia en base a todos los informes de síntomas clínicamente expresados de hipoglucemia; No se requirió una medición paralela de la concentración de glucosa en sangre.
Comenzar la terapia combinada con metformina
En un estudio factorial controlado con placebo de 24 semanas de comenzar la terapia combinada con el medicamento Yanuviya® en una dosis diaria de 100 mg y metformina en una dosis diaria de 1000 mg o 2000 mg (sitagliptina 50 mg + metformina 500 mg o 1000 mg × 2 veces al día) En el grupo de tratamiento combinado, en comparación con el grupo de monoterapia metformina, Se observaron los siguientes fenómenos indeseables, relacionado con tomar la droga, con una frecuencia de ≥1% en el grupo de tratamiento con el medicamento Yanuviya® y con mayor frecuencia que en el grupo de tratamiento con metformina en monoterapia: diarrea (Januvia® + metformina - 3.5%, metformina - 3.3%), dispepsia (1.3; 1.1%), dolor de cabeza (1.3; 1.1%), flatulencia (1.3; 0.5%), hipoglucemia (1.1; 0.5%), vómitos (1.1%).
Combinación con derivados de sulfonilurea o derivados de sulfonilurea y metformina
En un estudio de 24 semanas controlado con placebo de terapia combinada con el medicamento Yanuviya® dosis diaria de 100 mg) y glimepirida o glimepirida y metformina en el grupo del fármaco estudiado en comparación con el grupo de pacientes que toman placebo y glimepirida o glimepirida y metformina, Se observaron los siguientes fenómenos indeseables asociados con la toma del medicamento, con una frecuencia de ≥1% en el grupo de tratamiento con el medicamento Yanuviya® y con mayor frecuencia que en el grupo de terapia combinada con placebo: hipoglucemia (Januvia® - 9.5%, placebo - 0.9%).
Iniciar la terapia combinada con agonistas PPAR-γ
En un estudio de 24 semanas de la terapia combinada de inicio con Januvia® en una dosis diaria de 100 mg y pioglitazona en una dosis diaria de 30 mg en el grupo de tratamiento combinado en comparación con la monoterapia con pioglitazona, Se observaron los siguientes fenómenos indeseables asociados con la toma del medicamento, observado con una frecuencia de ≥1% en el grupo de tratamiento con el medicamento Januvius® y con mayor frecuencia que en el grupo de tratamiento con pioglitazona en monoterapia: una disminución asintomática en la concentración de glucosa en sangre (Januvia® + pioglitazona - 1.1%, pioglitazona - 0%), hipoglucemia sintomática (0.4; 0.8%).
Combinación con agonistas PPAR-γ y metformina
Según un estudio controlado con placebo en el tratamiento de Yanuvius® dosis diaria de 100 mg) en combinación con roseglitazona y metformina en el grupo del fármaco estudiado en comparación con el grupo de pacientes que toman placebo con rosiglitazona y metformina, Se observaron los siguientes fenómenos indeseables asociados con la toma del medicamento, con una frecuencia de ≥1% en el grupo de tratamiento con el medicamento Januvia® y con mayor frecuencia que en el grupo de terapia combinada con placebo: durante 18 semanas de observación - dolor de cabeza (Januvia® - 2.4%, placebo - 0%), diarrea (1.8; 1.1%), náuseas (1.2; 1.1%), hipoglucemia (1.2; 0%), vómitos (1.2; 0%); 54 semanas de observación - dolor de cabeza (Januvia® - 2.4%, placebo - 0%), hipoglucemia (2.4; 0%), infecciones del tracto respiratorio superior (1.8; 0%), náuseas (1.2; 1.1%), tos (1.2; 0%), infección micótica de la piel (1.2; 0%), periférico.
Combinación de insulina
En un estudio de 24 semanas controlado con placebo de terapia combinada con el medicamento Yanuviya® en una dosis diaria de 100 mg) y una dosis constante de insulina (con o sin metanfetamina) en el grupo del fármaco estudiado en comparación con el grupo de pacientes que toman placebo e insulina (con o sin metformina) Se observaron los siguientes fenómenos indeseables asociados con la toma del medicamento, con una frecuencia de ≥1% en el grupo de tratamiento con el medicamento Januviya® y con mayor frecuencia que en un grupo de tratamiento con insulina (con o sin metanfetamina): hipoglucemia (Januvia® + insulina (con o sin metanfetamina) - 9.6%, placebo + insulina (con o sin metanfetamina) - 5.3%), gripe (1.2; 0.3%), dolor de cabeza (1.2; 0%).
En otro estudio de 24 semanas en el que los pacientes recibieron el medicamento Yanuviya® Como terapia adicional para la terapia con insulina (con o sin metformina), no se detectaron reacciones no deseadas relacionadas con el consumo del medicamento, con una frecuencia de ≥1% en el grupo de tratamiento con el medicamento Yanuviya® (a una dosis de 100 mg) y con mayor frecuencia que en un grupo placebo.
Pancreatitis
En un análisis generalizado de 19 estudios clínicos aleatorizados doble ciego sobre el uso de sitagliptina en una dosis diaria de 100 mg o un fármaco de control apropiado (activo o placebo) La tasa de desarrollo de pancreatitis aguda no confirmada fue de 0.1 casos por 100 años de tratamiento del paciente en cada grupo (ver. "Instrucciones especiales", Pancreatitisasí como un estudio sobre la evaluación de la seguridad cardiovascular de la sitagliptina (TECOS) abajo).
Desviaciones clínicamente significativas en funciones vitales o indicadores de ECG (incluida la duración del intervalo QT) en el contexto del tratamiento con el medicamento Yanuviya® no miré.
Estudio de evaluación de seguridad cardiovascular de Sithagliptina (TECOS)
En un estudio sobre la evaluación de la seguridad cardiovascular de sitagliptina (TECOS) Se incluyeron 7332 pacientes con diabetes tipo 2 que tomaron el medicamento Yanuviya® 100 mg por día (o 50 mg por día si el indicador inicial del rSCF fue ≥30 y <50 ml / min / 1,73 m2), y 7339 pacientes que tomaron placebo en la población total de pacientes a quienes se les recetó tratamiento. La droga investigada (Januvia® o placebo) se agregó a la terapia estándar de acuerdo con los estándares nacionales existentes para elegir el nivel objetivo de HbA1C y control de factores de riesgo cardiovascular. Un total de 2004 pacientes de 75 años de edad y mayores fueron incluidos en el estudio (970 tomaron el medicamento Yanuviya® y 1034 - placebo). La frecuencia total de fenómenos indeseables graves en pacientes que toman el medicamento Yanuviya®fue lo mismo que en pacientes que tomaron placebo. Una evaluación de las complicaciones de seguimiento previamente identificadas asociadas con la diabetes mellitus reveló una frecuencia comparable de fenómenos no deseados entre grupos, incluidas las infecciones (18,4% en pacientes que toman el medicamento Yanuviya®, y 17.7% en pacientes que toman placebo) y insuficiencia renal (1.4% en pacientes que toman el medicamento Yanuviya®, y 1.5% en pacientes que toman placebo). El perfil de fenómenos no deseados en pacientes de 75 años de edad y mayores fue generalmente similar al de la población general.
En la población de pacientes intención de tratar (pacientes que tomaron al menos una dosis del medicamento investigado), entre aquellos que inicialmente recibieron terapia con insulina y / o preparaciones de urea de sulfonilo, la incidencia de episodios graves de hipoglucemia fue del 2,7% en pacientes que tomaron el medicamento Yanuviya®, y 2.5% en pacientes que toman placebo. Entre los pacientes que inicialmente no recibieron insulina y / o preparaciones de urea de sulfonilo, la tasa de incidencia de episodios graves de hipoglucemia fue del 1% en los pacientes que tomaron el medicamento Yanuviya®, y 0.7% en pacientes que toman placebo. La incidencia de casos de pancreatitis confirmados por el examen fue del 0,3% en pacientes que tomaron el medicamento Yanuviya®, y 0.2% en pacientes que toman placebo. La frecuencia de casos de neoplasias malignas confirmadas por el examen fue del 3,7% en pacientes que tomaron el medicamento Yanuviya®, y 4% en pacientes que toman placebo.
Observaciones posteriores a la calle
Durante el seguimiento posterior al registro del uso de la droga Yanuviya® en monoterapia y / o en terapia combinada con otros fármacos hipoglucemiantes, se revelaron fenómenos indeseables adicionales. Dado que estos datos se obtuvieron voluntariamente de una población indefinida, es imposible determinar la frecuencia y la relación causal con la terapia de estos fenómenos indeseables. Estos incluyen reacciones de hipersensibilidad, incluyendo.h. anafilaxia, hinchazón angioneurótica, erupción cutánea, urticaria, vasculitis de la piel, enfermedades exfoliativas de la piel, incluido el síndrome de Stevens-Johnson; pancreatitis aguda, incluyendo formas hemorrágicas y necróticas con y sin desenlace fatal; deterioro de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda (a veces se requiere diálisis) infecciones del tracto respiratorio superior; nazofaringitis; estreñimiento; vómitos; dolor de cabeza; artralgia; mialgia; dolor en las extremidades; dolor de espalda; picazón; penfigoide.
Cambios en los indicadores de laboratorio
La frecuencia de las desviaciones de los indicadores de laboratorio en los grupos de tratamiento con el medicamento Yanuviya® (en una dosis diaria de 100 mg) fue comparable a la frecuencia en grupos placebo. En la mayoría de los estudios clínicos, pero no en todos, hubo un ligero aumento en el contenido de leucocitos (aproximadamente 200 / mcl en comparación con placebo, el contenido promedio al comienzo del tratamiento fue de 6600 / mc), debido a un aumento en el número de neutrófilos.
Un análisis de ensayos clínicos del fármaco mostró un ligero aumento en la concentración de ácido úrico (aproximadamente 0.2 mg / dl en comparación con placebo, la concentración promedio antes del tratamiento es de 5–5.5 mg / dl) en pacientes que reciben el fármaco Yanuviya® a una dosis de 100 y 200 mg / día. No hubo casos de desarrollo de gota.
Hubo una ligera disminución en la concentración de SHF total (aproximadamente 5 ME / L en comparación con placebo, la concentración promedio antes del tratamiento fue de 56–62 ME / L), parcialmente asociada con una ligera disminución en la fracción ósea de SHF.
Los cambios enumerados en los indicadores de laboratorio no se consideran clínicamente significativos.
Durante los ensayos clínicos, los voluntarios sanos tienen una dosis única de 800 mg de Yanuviya® generalmente bien tolerado. Los cambios mínimos en el intervalo QTc, que no se consideran clínicamente significativos, se observaron en uno de los estudios del medicamento Yanuviya® a una dosis de 800 mg / día. No se ha estudiado la dosis superior a 800 mg / día en humanos.
En la fase I de ensayos clínicos, admisión múltiple de cualquier medicamento relacionado con el tratamiento Yanuviya® no se observaron reacciones secundarias al tomar el medicamento en una dosis diaria de hasta 400 mg durante 28 días.
Tratamiento: es necesario comenzar medidas de apoyo estándar: la eliminación de un medicamento no absorbido de la pantalla LCD, el monitoreo de indicadores vitales, incluido el ECG, así como el nombramiento de terapia de apoyo, si es necesario.
La sitagliptina está mal dializada. En ensayos clínicos, solo el 13.5% de la dosis se eliminó del cuerpo durante una sesión de diálisis de 3 a 4 horas. La diálisis prolongada se puede recetar en caso de necesidad clínica. No hay datos sobre la efectividad de la diálisis peritoneal de sitagliptina.
La droga es Yanuviya® (Sitagliptina) es activa en la administración oral, un inhibidor altamente selectivo de la enzima DPP-4, diseñado para tratar la diabetes mellitus tipo 2. La sitagliptina difiere en la estructura química y el efecto farmacológico de los análogos GPP-1, insulina, derivados de sulfonilurea, biguanidos, agonistas del receptor gamma activados por proliferador de peroxys (PPAR-γ), inhibidores de la alfa-glucosidasa y análogos de amilina. Inhibición de DPP-4, la sitagliptina aumenta la concentración de dos hormonas de la familia incretina: GPP-1 y GIP. Las hormonas de la familia incretina se secretan en los intestinos durante el día, su concentración aumenta en respuesta a la alimentación. Las tintretinas son parte del sistema fisiológico interno para regular la gomeostasis glukoz. Con concentraciones normales o aumentadas de glucosa en sangre, las hormonas de la familia de las incretinas aumentan la síntesis de insulina, así como su secreción con las células beta del páncreas debido a los mecanismos intracelulares de señal asociados con el CAMF
GPP-1 también ayuda a suprimir la alta secreción de células alfa de glukagón del páncreas. Una disminución en la concentración de glucagón en medio de un aumento en la concentración de insulina ayuda a reducir la producción de glucosa en el hígado, lo que finalmente conduce a una disminución en la glucemia. Este mecanismo de acción difiere del mecanismo de acción de los derivados de sulfonilurea, que estimulan la liberación de insulina y a una baja concentración de glucosa en la sangre, que está plagado del desarrollo de hipoglucemia sulfoninducida no solo en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, pero también en individuos sanos.
A una concentración baja de glucosa en sangre, no se observan los efectos enumerados de la incretina sobre las emisiones de insulina y una disminución en la secreción de glucagón. GPP-1 y GIP no afectan las emisiones de glucagón en respuesta a la hipoglucemia. En condiciones fisiológicas, la actividad de las incretinas está limitada por la enzima DPP-4, que hidroliza rápidamente la incretinitis con la formación de productos inactivos.
La sitagliptina previene la hidrólisis de las incretinas por la enzima DPP-4, aumentando así las concentraciones plasmáticas de las formas activas GPP-1 y GIP. Al aumentar la concentración de incretinas, la sitagliptina aumenta la liberación de insulina dependiente de glucosa y ayuda a reducir la secreción de glucagón. En pacientes con diabetes tipo 2 con hiperglucemia, estos cambios en la secreción de insulina y glucagón conducen a una disminución en la concentración de Nba1С y una disminución en la concentración plasmática de glucosa determinada por el puntal y después de la muestra de carga.
En pacientes con diabetes tipo 2, tome una dosis de Yanuvius® conduce a la inhibición de la actividad de la enzima DPP-4 en 24 horas, lo que conduce a un aumento en la concentración de las incretinas circulantes GPP-1 y GIP en 2-3 veces, Un aumento en la concentración plasmática de insulina y péptido C, Una disminución en la concentración de glucagón en el plasma sanguíneo, y una disminución en el gluceo del natoshchak, así como una carga de glucosa.
Estudio de evaluación de seguridad cardiovascular de Sithagliptina (TECOS). En un estudio sobre la evaluación de la seguridad cardiovascular de sitagliptina (TECOS) los pacientes tomaron el medicamento Yanuviya® 100 mg por día (o 50 mg por día si el indicador inicial del SCF estimado (rSCF) fue ≥30 y <50 ml / min / 1.73 m2) o placebo, que se agregaron a la terapia estándar de acuerdo con los estándares nacionales existentes para determinar los niveles objetivo de HbA1C y control de factores de riesgo cardiovascular. Al final del período de observación promedio de 3 años, los pacientes con diabetes tipo 2 han estado tomando el medicamento Yanuviya® Además del tratamiento estándar, no aumentó el riesgo de fenómenos no deseados graves por parte del CCC (relación de riesgo — 0,98; IC del 95%: 0.89–1.08; p <0.001 para demostrar falta de superioridad) o el riesgo de hospitalización debido a insuficiencia cardíaca (relación de riesgo — 1); IC del 95%: 0.83–1.2; p = 0.98 para distinguir la frecuencia de los riesgos) en comparación con el tratamiento estándar sin medicación adicional de Januvius®.
La farmacocinética de sitagliptina se describe de manera exhaustiva en individuos sanos y pacientes con diabetes tipo 2. En individuos sanos, después de la administración oral de 100 mg de sitagliptina, se observa una rápida absorción del fármaco con el logro Cmax en el intervalo de 1 a 4 horas desde la fecha de recepción. El AUC aumenta en proporción a la dosis y es de 8.52 μmol · h / l en entidades sanas cuando se toma 100 mg hacia adentro, Cmax fue de 950 nmol / l. La AUC plasmática de sitagliptina aumentó aproximadamente un 14% después de la siguiente dosis de 100 mg del fármaco para alcanzar Css después de tomar la primera dosis. Los coeficientes de variación de AUC internos e intersujetos de la sitagliptina fueron insignificantes.
Absorción. La biodisponibilidad absoluta de sithagliptina es aproximadamente del 87%. Desde el uso conjunto de la droga Yanuviya® y los alimentos grasos no tienen efecto sobre la farmacocinética, luego el medicamento Yanuviya® puede prescribirse independientemente de comer.
Distribución. Medio Vss después de una dosis única de 100 mg de sitagliptina en voluntarios sanos es de aproximadamente 198 l. La fracción de sithagliptina asociada con las proteínas plasmáticas es relativamente baja, del 38%.
Metabolismo. Aproximadamente el 79% de la sitagliptina se muestra sin cambios por los riñones. Solo una pequeña parte del fármaco que ha sido admitido en el cuerpo se metaboliza. Después de la introducción 14La sitagliptina fijada en C dentro de aproximadamente el 16% de la sitagliptina radiactiva se excretó como sus metabolitos. Se descubrieron rastros de 6 metabolitos de sitagliptina, que probablemente no poseen actividad inhibidora de DPP-4. En investigación in vitro se descubrió que las isoferas primarias involucradas en el metabolismo limitado de sitagliptina son CYP3A4 y CYP2C8.
La conclusión. Después de la introducción 14Sitagliptina fijada en C dentro de voluntarios sanos, aproximadamente el 100% de la sitagliptina administrada se excretó de la siguiente manera: 13% a través de los intestinos, 87% por los riñones dentro de una semana después de tomar el medicamento. T. medio1/2 100 mg de perogliptina fueron aproximadamente 12,4 horas; aclaramiento renal: aproximadamente 350 ml / min.
La eliminación de sitagliptina se realiza principalmente por excreción por los riñones de acuerdo con el mecanismo de secreción activa del canal. La sitagliptina es un sustrato para un transportador de aniones humanos orgánicos del tercer tipo (hOAT-3), que puede participar en el proceso de eliminación de sitagliptina por riñones. Clínicamente, no se estudió la participación de hOAT-3 en el transporte de sitagliptina. La sitagliptina también es un sustrato de P-gp, que puede participar en el proceso de eliminación de pitagliptina por los riñones. Sin embargo, la ciclosporina, que es el inhibidor de la P-gp, no redujo la cilencia renal de sitagliptina.
Grupos especiales de pacientes
Insuficiencia renal. Un estudio abierto de la droga Yanuviya® en una dosis de 50 mg / día se realizó con el objetivo de estudiar su farmacocinética en pacientes con diversos grados de gravedad de CNN. Los pacientes incluidos en el estudio se dividieron en los siguientes grupos: pacientes con insuficiencia renal leve (Cl creatinina de 50 a 80 ml / min) moderado (Cl creatinina de 30 a 50 ml / min) e insuficiencia renal grave (Cl creatinina menos de 30 ml / min) así como con la etapa terminal en necesidad XP .
En pacientes con insuficiencia renal leve, no hubo cambios clínicamente significativos en la concentración de sitagliptina en plasma en comparación con el grupo control de voluntarios sanos.
Se observó un aumento en el AUC de sithagliptina en aproximadamente 2 veces en comparación con el grupo control en pacientes con insuficiencia renal moderada; Se observó un aumento de aproximadamente cuatro veces en el AUC en pacientes con insuficiencia renal grave, así como en pacientes con la etapa terminal de CNN en comparación con el grupo control. La sitagliptina se eliminó débilmente mediante hemodiálisis: solo el 13.5% de la dosis se eliminó del cuerpo durante una sesión de diálisis de 3-4 horas.
Por lo tanto, para lograr la concentración terapéutica de sitagliptina en el plasma sanguíneo (similar a la de pacientes con función renal normal) en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave, se requiere corrección de la dosis (ver. "Método de aplicación y dosis").
Insuficiencia pediátrica. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (7–9 en la escala de Child Pew), el promedio de AUC y Cmax la sithagliptina en una sola recepción de 100 mg aumenta en aproximadamente un 21 y un 13%, respectivamente. Por lo tanto, no se requiere la corrección de la dosis del medicamento para la insuficiencia hepática leve y moderada.
No hay datos clínicos sobre el uso de sithagliptina en pacientes con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos en la escala de Child Pew). Sin embargo, debido al hecho de que la sitagliptina se excreta inicialmente por los riñones, no se debe esperar un cambio significativo en la farmacocinética de sitagliptina en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Edad de los ancianos. La edad de los pacientes no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre los parámetros farmacocinéticos de sitagliptina. En comparación con los pacientes jóvenes, en pacientes de edad avanzada (65-80 años), la concentración de sitagliptina es aproximadamente un 19% mayor. No se requiere la corrección de la dosis del medicamento según la edad.
- Agente hipoglucemiante - inhibidor de la dipeptildeptidasa-4 [Sintético hipoglucemiante y otros medios]
En estudios sobre la interacción con otros medicamentos, la sitagliptina no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: metformina, roseglitazona, glibenclamida, simvastatina, warfarina, anticonceptivos orales. Según estos datos, la sitagliptina no inhibe las isoferas CYP3A4, CYP2C8 o CYP2C9. Basado en datos in vitro, sitagliptina tampoco inhibe los isofenimentos de CYP2D6, CYP1A2, CYP2C19 y CYP2B6 y no induce el isopurmento de SYP3A4.
La ingesta múltiple de metformina en combinación con sitagliptina no afectó significativamente los parámetros farmacocinéticos de sitagliptina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.
Según el popular análisis farmacocinético de pacientes con diabetes mellitus tipo 2, la terapia concomitante no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de sitagliptina. El estudio evaluó una serie de medicamentos más utilizados por pacientes con diabetes mellitus tipo 2, incluido. fármacos hipolipidemicos (estados, fibratos, ezetimib), antiagregantes (clopidogrhe), fármacos antihipertensivos (inhibidores de la APF, ARA II, beta-adrenobloqueadores, BKK, hidroclorotiazida), NPVP (naproxeno, diklofenaco, objetivo.
Se observó un ligero aumento en el AUC (11%), así como en el promedio Cmax (18%) digoxina cuando se usa junto con sitagliptina. Este aumento no se considera clínicamente significativo. No se recomienda cambiar la dosis de digoxina o Januvia® cuando se usan juntos.
Se observó un aumento en AUC y Cmax la droga Januvia® 29 y 68% respectivamente en pacientes con el uso articular de una dosis oral única de 100 mg del medicamento Yanuviya® y una dosis oral única de 600 mg de ciclosporina, un potente inhibidor de la P-gp. Los cambios observados en las características farmacocinéticas de sitagliptina no se consideran clínicamente significativos. No se recomienda cambiar la dosis del medicamento Yanuviya® cuando se usa junto con ciclosporina y otros inhibidores de P-gp (incluyendo.h. ketokonazol).
Un análisis farmacocinético popular de pacientes y voluntarios sanos (n = 858) en una amplia gama de medicamentos relacionados (n = 83, aproximadamente la mitad de los cuales son cepillados por riñones) no reveló ningún efecto clínicamente significativo de estas sustancias sobre la farmacocinética de sitagliptina .
Mantener fuera del alcance de los niños.
Periodo de validez de la droga Yanuviya®3 años.No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.
Tabletas recubiertas con una carcasa de película | 1 mesa. |
sustancia activa : | |
monogidrato de fosfato de sytagliptina | 32,13 / 64,25 / 128,5 mg |
(equivalente a 25/50/100 mg de sitagliptina) | |
sustancias auxiliares : MCC - 30.94 / 61.88 / 123.8 mg; hidrofosfato de calcio no fundido - 30.94 / 61.88 / 123.8 mg; croscarmelosis de sodio - 2/4/8 mg; estearato de magnesio - 1/2/4 mg; esteilfumat de sodio / | |
carcasa de película (para dosis de 25 mg): Opadry® II rosa 85F97191 (alcohol polivinílico - 40%, dióxido de titanio (E171) - 24.142%, macro-gol 3350 (PEG) - 20.2%, polvo de talco - 14.87%, óxido de hierro colorante amarillo (E17) | |
carcasa de película (para dosis de 50 mg): Opadry® II beige claro 85F17498 (alcohol polivinílico - 40%, dióxido de titanio (E171) - 24.142%, macro-gol 3350 (PEG) - 20.2%, polvo de talco - 14.8%, óxido de hierro color amarillo (E | |
carcasa de película (para dosis de 100 mg): Opadry® II beige 85F17438 (alcohol polivinílico - 40%, dióxido de titanio (E171) - 21.56%, macro-gol 3350 (PEG) - 20.2%, polvo de talco - 14.8%, óxido de hierro colorante amarillo (E172) |
Tabletas recubiertas con una carcasa de película, 25 mg, 50 mg, 100 mg. 14 tabletas cada una. en una ampolla de película de PVDH / PE / PVC y papel de aluminio. Para 1, 2, 4, 6 o 7 bl. colocado en un paquete de cartón.
En caso de producción en AKRIHIN JSC
Tabletas recubiertas con una carcasa de película, 100 mg. 14 tabletas cada una. en una ampolla de película de PVDH / PE / PVC y papel de aluminio. 2 bl. colocado en un paquete de cartón.
De acuerdo con la receta.
Pancreatitis. Se recibieron informes sobre el desarrollo de pancreatitis aguda, incluida la hemorragia u obituario con y sin desenlace fatal, en pacientes que toman sitagliptina (ver. "Acciones colaterales"). Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas característicos de la pancreatitis aguda: dolor abdominal persistente y intenso. Las manifestaciones clínicas de pancreatitis desaparecieron después del cese de tomar sitagliptina. En caso de sospecha de pancreatitis, es necesario dejar de tomar el medicamento Yanuviya® y otras drogas potencialmente peligrosas.
Hipoglucemia. Según estudios clínicos de la droga Januvius®, la frecuencia de hipoglucemia durante la monoterapia o la terapia combinada con medicamentos que no causan hipoglucemia (metformina, pioglitasona) fue comparable a la frecuencia de hipoglucemia en el grupo placebo. Al igual que con otros medicamentos hipoglucemiantes, se observó hipoglucemia al usar el medicamento Yanuviya® en combinación con insulina o derivados de sulfonilurea (ver. "Acciones colaterales"). Para reducir el riesgo de desarrollar hipoglucemia sulfononducada, se debe reducir la dosis de sulfonilurea producida (ver. "Método de aplicación y dosis").
Aplicación en ancianos. En ensayos clínicos, la efectividad y seguridad del medicamento Yanuviya® en pacientes de edad avanzada (≥65 años, 409 pacientes) fueron comparables a estas tasas en pacientes menores de 65 años. No se requiere la corrección de la dosis según la edad. Los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de desarrollar insuficiencia renal. En consecuencia, como en otros grupos de edad, se requiere corrección de dosis en pacientes con insuficiencia renal grave (ver. "Método de aplicación y dosis").
Impacto en la capacidad de conducir vehículos y mecanismos. No se han realizado estudios para estudiar los efectos de Yanuviya® sobre la capacidad de conducir vehículos. Sin embargo, no se espera el impacto negativo de la droga Yanuviya® sobre la capacidad de conducir vehículos o mecanismos complejos.
- E11 Diabetes mellitus dependiente de insulina
Pastillas, 25 mg : redondo, doble marca, rosa claro con un tono beige débil, cubierto con una carcasa de película, con grabado "221" en un lado y liso en el otro.
Pastillas, 50 mg : redondo, de doble golpe, beige claro, cubierto con una carcasa de película, con grabado "112" en un lado y liso en el otro.
Pastillas, 100 mg : redondo, de doble marca, beige, cubierto con una carcasa de película, grabado "277" en un lado y liso en el otro.