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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 17.03.2022
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GLUCOVANCE 1.25 mg / 250 mg La tableta es de color amarillo claro comprimido recubierto con película, biselado, biconvexo, en forma de cápsula con "BMS" grabado en un lado y "6072"debatirse en el lado opuesto.
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Memoria
Almacenar a temperaturas de hasta 25 ° C (77 ° F).
Dejar en recipientes resistentes a la luz.
Distribuido por: Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ 08543, EE. UU. 1158884A7. Rev Oct 2013
GLUCOVANCE | NDC 0087-xxxx-xx para botella de unidad de uso de 100 | |
Gliburida (mg) | clorhidrato de metformina (mg) | |
1.25 | 250 | 6072-11 |
2.5 | 500 | 6073-11 |
5 | 500 | 6074-11 |
GLUCOVANCE (Glyburid y Metformin HCl) tabletas es exhibido como un suplemento a la dieta y el ejercicio para mejorar el control del azúcar en la sangre Adultos con diabetes mellitus tipo 2.
Consideraciones generales
La dosis de GLUCOVANCE debe individualizarse sobre la base Efectividad y tolerancia, por lo que no se excede el máximo recomendado dosis diaria de 20 mg de gliburido / 2000 mg de metformina. GLUCOVANCE debería administrado con comidas y debe comenzar en una dosis baja con una dosis gradual Escalada como se describe a continuación para evitar la hipoglucemia (principalmente debido a gliburido), reduzca los efectos secundarios de IG (principalmente debido a metformina) y permita Determinación de la dosis mínima efectiva para un control sanguíneo adecuado Glucosa para el paciente individual.
Durante el tratamiento inicial y durante la titulación de la dosis, Se debe utilizar un control adecuado del azúcar en la sangre para: respuesta terapéutica a GLUCOVANCE y determinación de la dosis mínima efectiva para el paciente. Después de eso, HbA1c debe estar a intervalos de aproximadamente 3 meses para evaluar la efectividad de la terapia. El terapéutico El objetivo en todos los pacientes con diabetes tipo 2 es reducir FPG, PPG y HbA1c normal o lo más normal posible. Idealmente, la respuesta a la terapia debería con HbA (hemoglobina glicosilada), que es un mejor indicador control glucémico a largo plazo como FPG solo.
No se han realizado estudios que específicamente el Seguridad y efectividad del cambio a la terapia GLUCOVANCE en pacientes menores de edad gliburida acompañante (u otra sulfonilurea) más metformina. Cambios en El control glucémico puede ocurrir en personas con hiperglucemia o hipoglucemia posible. Se debe hacer cualquier cambio en la terapia de diabetes tipo 2 Atención y monitoreo adecuado.
GLUCOVANCE en pacientes con glucemia insuficiente Control sobre nutrición y ejercicio
Dosis inicial recomendada: 1,25 mg / 250 mg una vez o dos veces al día con comidas.
Para pacientes con diabetes tipo 2 cuya hiperglucemia no se puede manejar satisfactoriamente con dieta y ejercicio solo, lo cual se recomienda La dosis inicial de GLUCOVANCE es de 1.25 mg / 250 mg una vez al día con una comida. Como Primera terapia en pacientes con HbA1c basal> 9% o un FPG> 200 mg / dL, una dosis inicial de GLUCOVANCE 1.25 mg / 250 mg dos veces al día por la mañana y La cena se puede usar. Los aumentos de dosis deben estar en pasos de 1.25 mg / 250 mg por día cada 2 semanas hasta la dosis mínima requerida para lograr un control adecuado del azúcar en la sangre. En estudios clínicos por GLUCOVANCE Como primera terapia no hubo experiencia con dosis totales diarias> 10 mg / 2000 mg por día. GLUCOVANCE 5 mg / 500 mg no debe usarse como inicial Terapia debido a un mayor riesgo de hipoglucemia.
GLUCOVANCE Uso en pacientes con control glucémico insuficiente en una sulfonilurea y / o metformina
Dosis inicial recomendada: 2.5 mg / 500 mg o 5 mg / 500 mg dos veces al día con las comidas.
Para pacientes que no están adecuadamente controlados gliburida (u otra sulfonilurea) o metformina sola, la recomendada la dosis inicial de GLUCOVANCE es de 2.5 mg / 500 mg o 5 mg / 500 mg dos veces al día con el comidas por la mañana y por la noche. Para evitar la hipoglucemia, la dosis inicial de GLUCOVANCE no debe exceder las dosis diarias de gliburida o metformina. ser tomado. La dosis diaria debe ajustarse en pasos de no más de 5 mg / 500 mg hasta la dosis mínima efectiva para lograr un control sanguíneo adecuado Glucosa o hasta una dosis máxima de 20 mg / 2000 mg por día.
Para pacientes que han sido tratados previamente con terapia combinada de gliburida (u otra sulfonilurea) más metformina si está encendida GLUCOVANCE, la dosis inicial no debe exceder la dosis diaria de gliburida (o dosis equivalente de otra sulfonilurea) y metformina ya tomadas. Los pacientes deben ser monitoreados de cerca para detectar signos y síntomas de hipoglucemia después de dicho cambio y la dosis de GLUCOVANCE debe ajustarse como descrito anteriormente para lograr un control adecuado del azúcar en la sangre.
Adición de tiazolidinedions a la terapia GLUCOVANCE
Para pacientes que no están adecuadamente controlados por GLUCOVANCE, a La tiazolidindiona se puede agregar a la terapia GLUCOVANCE. Si es una tiazolidinediona Terapia GLUCOVANCE Se puede agregar la dosis actual de GLUCOVANCE y la tiazolidinediona comenzó con la dosis inicial recomendada. Para pacientes Si se requiere un control glucémico adicional, se puede aumentar la dosis de tiazolidindiona basado en el plan de titulación recomendado. El aumento del control glucémico accesible con GLUCOVANCE más una tiazolidinedion puede aumentar el potencial para hipoglucemia en cualquier momento del día. En pacientes que desarrollan hipoglucemia cuando Se debe considerar la obtención de GLUCOVANCE y una tiazolidinedion Reducción de la dosis del componente de gliburida de GLUCOVANCE. Que clínico justificado, ajuste de las dosis de los otros componentes de la También se debe considerar antidiabético.
Pacientes que reciben Colesevelam
Si colesevelam se administra con gliburida, Se reduce la concentración plasmática máxima y la exposición total a la gliburida. Por lo tanto GLUCOVANCE debe administrarse al menos 4 horas antes de colesevelam.
poblaciones específicas de pacientes
GLUCOVANCE no se recomienda durante el embarazo. La dosis inicial y de mantenimiento de GLUCOVANCE debe ser conservadora en Pacientes de edad avanzada debido a la posibilidad de disminución de la función renal en esta población. Cualquier ajuste de dosis requiere una evaluación renal cuidadosa Función. En general, los pacientes mayores, debilitados y desnutridos no deberían hacerlo se valorará a la dosis máxima de GLUCOVANCE al riesgo de Hipoglucemia. El monitoreo de la función renal es necesario para ayudar a prevenir acidosis láctica asociada a metformina, especialmente en ancianos. (Ver ADVERTENCIAS.)
GLUCOVANCE está contraindicado en pacientes con:
- Enfermedad renal o insuficiencia renal (p. Ej. como lo sugiere niveles séricos de creatinina ≥ 1.5 mg / dL [masculino], ≥ 1.4 mg / dL [mujeres], o aclaramiento anormal de creatinina), que también se aplica a enfermedades como colapso cardiovascular (shock), infarto agudo de miocardio y septicemia (ver ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES).
- Hipersensibilidad conocida al clorhidrato de metformina o gliburida.
- Acidosis metabólica aguda o crónica, incluida la diabetes Ketoazidosis con o sin coma. La cetoacidosis diabética debe tratarse con insulina.
- Uso simultáneo de bosentan.
GLUCOVANCE debe suspenderse temporalmente en pacientes Realizar estudios radiológicos con administración intravascular de medios de contraste yodados porque el uso de dichos productos es agudo Cambio en la función renal. (Ver también PRECAUCIONES.)
ADVERTENCIAS
clorhidrato de metformina
Acidosis láctica
La acidosis láctica es una metabólica rara pero grave Complicación que puede ocurrir a través de la acumulación de metformina durante el tratamiento con GLUCOVANCE (Glyburid y Metformin HCl) tabletas; si aparece, es fatal en aproximadamente el 50% de los casos. La acidosis láctica también puede ocurrir en conjunción con una serie de afecciones fisiopatológicas, incluida la diabetes mellitus, y Siempre que haya hipoperfusión tisular significativa e hipoxemia. Acidosis láctica se caracteriza por un aumento en los niveles de lactato en sangre (> 5 mmol / L), disminución pH sanguíneo, desequilibrio electrolítico con un mayor espacio de anión y uno aumento de la relación lactato / piruvato. Si la metformina es la causa de Los niveles plasmáticos de acidosis metformina en plasma> 5 μg / ml generalmente se encuentran.
La incidencia informada de acidosis láctica en pacientes recibido por clorhidrato de metformina es muy bajo (aproximadamente 0.03 casos / 1000 años-paciente, con aproximadamente 0.015 casos fatales / 1000 años-paciente). En más de 20,000 pacientes-años de exposición a metformina en ensayos clínicos, allí no dio informes de acidosis láctica. Los casos reportados ocurrieron principalmente en Diabéticos con insuficiencia renal significativa, incluidos ambos intrínsecos Enfermedad renal e hipoperfusión renal, a menudo en el contexto de múltiples acompañando problemas médicos / quirúrgicos y varios medicamentos que lo acompañan. Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva que requieren tratamiento farmacológico en especialmente aquellos con insuficiencia cardíaca congestiva inestable o aguda que at El riesgo de hipoperfusión e hipoxemia es un mayor riesgo de acidosis láctica. El riesgo de acidosis láctica aumenta con el grado de disfunción renal y La edad del paciente. El riesgo de acidosis láctica puede, por lo tanto, ser significativo disminuido por el monitoreo regular de la función renal en pacientes que toman metformina y utilizando la dosis mínima efectiva de metformina. En particular tratamiento de las personas mayores deben ir acompañadas de un cuidadoso control de la función renal. El tratamiento con GLUCOVANCE no debe iniciarse en pacientes ≥ 80 años a menos que la medición del aclaramiento de creatinina muestre esa función renal no reducido porque estos pacientes son más susceptibles al desarrollo de ácido láctico lactato acidosis. Además, GLUCOVANCE debe retenerse inmediatamente en el presente de cualquier condición relacionada con hipoxemia, deshidratación o sepsis. Allí La insuficiencia hepática puede limitar significativamente la capacidad de aclarar el lactato GLUCOVANCE generalmente debe evitarse en pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedades hepáticas. Se debe advertir a los pacientes sobre el alcohol excesivo Ingestión, ya sea aguda o crónica, al tomar GLUCOVANCE debido al alcohol potencia los efectos del clorhidrato de metformina en el metabolismo de lactato. En GLUCOVANCE también debe detenerse temporalmente antes de la cirugía intravascular estudio de radiocontrasto y para cada intervención quirúrgica (ver también PRECAUCIONES).
El inicio de la acidosis láctica es a menudo sutil, y solo acompañado de síntomas inespecíficos como malestar general, mialgia, enfermedades respiratorias no, aumento de la somnolencia y dolor abdominal inespecífico. Puede Hipotermia, hipotensión y bradiarritmias resistentes con acidosis más pronunciada. El paciente y el médico del paciente deben ser conscientes de esto La posible importancia de tales síntomas y el paciente deben ser instruidos Notifique al médico de inmediato si ocurre (consulte también PRECAUCIONES). GLUCOVANCE debe retirarse hasta que se resuelva la situación. Electrolitos séricos, cetonas, Azúcar en sangre y, si está indicado, pH en sangre, lactato e incluso sangre Los niveles de metformina pueden ser útiles. Una vez que un paciente se estabiliza en cada nivel de dosis de GLUCOVANCE, síntomas gastrointestinales que son comunes durante el inicio Es poco probable que la terapia con metformina esté relacionada con las drogas. Más tarde ocurre desde Los síntomas gastrointestinales pueden atribuirse a la acidosis láctica u otras causas graves Enfermedad.
Espejo de ayuno venoso actato plasmático sobre el Límite superior de normal pero inferior a 5 mmol / L en pacientes que realizan GLUCOVANCE no necesariamente indica una acidosis láctica inminente y puede explicarse por Otros mecanismos, como la diabetes mal controlada o la obesidad, son vigorosos actividad física o problemas técnicos con el manejo. (Ver también PRECAUCIONES)
La acidosis láctica debe sospecharse en todos los diabéticos paciente con acidosis metabólica sin detección de cetoacidosis (cetonuria y cetonemia).
La acidosis láctica es una emergencia médica que debe ser tratado en un hospital. En un paciente con acidosis láctica que GLUCOVANCE, el medicamento debe suspenderse de inmediato y en general Se tomaron medidas de inmediato. Porque el clorhidrato de metformina es dializable (con un espacio libre de hasta 170 ml / min en buenas condiciones hemodinámicas), Se recomienda la hemodiálisis inmediata para corregir la acidosis y la metformina acumulada. Tal gestión a menudo conduce a una reversión inmediata de Síntomas y recuperación. (Véanse también CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES)
ADVERTENCIA especial ANTES DE AUMENTAR EL RIESGO CARDIOVASCULAR DISTORCIÓN
la administración de fármacos hipoglucemiantes orales fue se informa que está asociado con un aumento de la mortalidad cardiovascular para tratamiento con dieta sola o dieta más insulina. Esta advertencia se basa en el Estudio del Programa de Diabetes del Grupo Universitario (UGDP), que es a largo plazo estudio clínico prospectivo para evaluar la efectividad de fármacos reductores de glucosa para prevenir o retrasar complicaciones vasculares Pacientes con diabetes no insulinodependiente. El estudio incluyó a 823 pacientes que fueron asignados al azar en 1 de 4 grupos de tratamiento (diabetes 19 (suppl. 2): 747-830, 1970).
UGDP informó que los pacientes fueron tratados durante 5 a 8 años con dieta más una dosis fija de tolbutamida (1,5 g por día) tenía una tasa de mortalidad cardiovascular aproximadamente 2½ veces mayor que la del paciente tratado Dieta sola. No se observó un aumento significativo en la mortalidad general, pero el El uso de tolbutamida se debió al aumento de cardiovascular La mortalidad, que limita la posibilidad del estudio, un aumento en mortalidad por todas las causas. A pesar de la controversia sobre la interpretación de esto Resultados, los resultados del estudio UGDP proporcionan una base adecuada AQUÍ Advertencia. El paciente debe ser consciente de los posibles riesgos y beneficios de gliburida y opciones de terapia alternativa.
Aunque solo 1 fármaco en la clase de sulfonilurea (tolbutamida) fue incluido en este estudio, es aconsejable verlo desde una perspectiva de seguridad que esta advertencia también puede aplicarse a otros medicamentos hipoglucemiantes en esta clase, en Vea sus similitudes estrechas en términos de modo de acción y estructura química.
PRECAUCIONES
general
Resultados macrovasculares
No hubo estudios clínicos. evidencia concluyente de una reducción del riesgo macrovascular con GLUCOVANCE o una otros medicamentos antidiabéticos.
GLUCOVANCE
Hipoglucemia
GLUCOVANCE puede producir hipoglucemia o síntomas hipoglucemiantes, por lo tanto, selección correcta del paciente, dosis y Las instrucciones son importantes para evitar posibles episodios hipoglucemiantes. Riesgo La hipoglucemia aumenta cuando la ingesta de calorías es pobre, cuando es estresante El ejercicio no se compensa con un suplemento calórico o durante el simultáneo usar con otros agentes reductores de glucosa o etanol. Riñón o hígado La falla puede causar mayores niveles de gliburida y metformina El clorhidrato y la insuficiencia hepática también pueden reducir el glucón. Capacidad que aumenta el riesgo de reacciones hipoglucemiantes. Mayor, pacientes debilitados o desnutridos y pacientes con enfermedades suprarrenales o hipofisarias La insuficiencia o la intoxicación por alcohol son particularmente susceptibles a la hipoglucemia Efectos. La hipoglucemia puede ser difícil de ver en los ancianos y en las personas quien toma drogas de bloqueo beta-adrenérgicas.
Gliburida
Anemia hemolítica
Tratamiento de pacientes con glucosa-6 fosfato La falta de deshidrogenasa (G6PD) con sulfonilureas puede conducir a hemolíticos Anemia. Como GLUCOVANCE pertenece a la clase de sulfonilureas, tenga cuidado debe usarse en pacientes con deficiencia de G6PD y una alternativa sin sulfonilurea debe ser considerado. La anemia hemolítica también se encontró en los informes posteriores a la comercialización reportado en pacientes que no se sabía que tenían una deficiencia de G6PD.
clorhidrato de metformina
Monitoreo de la función renal
Se sabe que la metformina es esencial a través de la El riñón y el riesgo de acumulación de metformina y acidosis láctica aumentan con el grado de deterioro de la función renal. Entonces pacientes con creatinina sérica Los niveles por encima del límite superior de la normalidad para su edad no deben conservarse GLUCOVANCE. GLUCOVANCE debe tener cuidado en pacientes de edad avanzada titulado para determinar la dosis mínima para un efecto glucémico apropiado porque El envejecimiento está asociado con una función renal reducida. En pacientes de edad avanzada La función renal debe controlarse especialmente a la edad de 80 años regularmente y en general, GLUCOVANCE no debe ajustarse a la dosis máxima (ver ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Antes del comienzo de la terapia GLUCOVANCE y al menos anualmente después de la función renal ser evaluado y verificado como de costumbre. En pacientes con desarrollo renal Se espera disfunción, la función renal debe evaluarse con mayor frecuencia y GLUCOVANCE se suspende si hay signos de insuficiencia renal.
Uso de medicamentos concomitantes que pueden afectar la función renal o la disposición de metformina
Medicamentos concomitantes que pueden afectar la función renal o conducir a un cambio hemodinámico significativo o eso disposición de metformina, como los fármacos catiónicos que se eliminan por insuficiencia renal Secreción (ver EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL) debe ser usado con precaución.
Estudios radiológicos con uso intravascular agentes de contraste yodados (p. ej. urograma intravenoso, intravenoso La colangiografía, la angiografía y la tomografía computarizada (TC) se escanea con intravascular Agente de contraste)
Estudios de contraste intravascular con materiales yodados puede conducir a un cambio agudo en la función renal y se ha asociado con él Acidosis láctica en pacientes que reciben metformina (ver CONTRAINDICACIONES). Por lo tanto, GLUCOVANCE debe SER en pacientes que planean dicho estudio temporalmente suspendido y retenido en el momento o antes del procedimiento durante 48 horas después del procedimiento y solo después del renal la función fue reevaluada y se encontró que era normal.
Condiciones hipóxicas
Colapso cardiovascular (shock) por cualquier causa insuficiencia cardíaca congestiva aguda, infarto agudo de miocardio y otros Las afecciones caracterizadas por hipoxemia se han asociado con acidosis láctica y también puede causar azotemia prerenal. Cuando tales eventos ocurren en pacientes Terapia de GLUCOVANCE, el medicamento debe suspenderse de inmediato.
Intervenciones quirúrgicas
La terapia con GLUCOVANCE debe suspenderse temporalmente todas las intervenciones quirúrgicas (excepto las intervenciones menores que no están asociadas con restricciones Ingesta de alimentos y líquidos) y solo debe ser oral se reanudó la ingesta y se evaluó la función renal como normal.
Consumo de alcohol
Se sabe que el alcohol tiene el efecto de la metformina Lacta el metabolismo. Por lo tanto, los pacientes deben estar sobre- Consumo de alcohol, agudo o crónico, mientras que GLUCOVANCE se obtiene. Por su efecto El alcohol también puede aumentar el riesgo de la capacidad gluconeogénica del hígado de hipoglucemia.
Insuficiencia hepática
Porque se ha asociado con insuficiencia hepática En algunos casos de acidosis láctica, GLUCOVANCE generalmente debe evitarse Pacientes con pruebas clínicas o de laboratorio de enfermedades hepáticas.
Nivel de vitamina B12
En estudios clínicos controlados con metformina de 29 semanas Duración, una disminución a los niveles subnormales de vitamina B12 sérica previamente normal sin manifestaciones clínicas, se observó aproximadamente el 7% de los pacientes. Tal disminución, posiblemente debido a un trastorno de absorción B12 del B12 intrínseco El complejo de factores rara vez se asocia con anemia y aparece ser rápidamente reversible con la interrupción de metformina o vitamina B Suplementación. La medición de los parámetros hematológicos se basa en el año Se debe dar asesoramiento a pacientes con metformina y anomalías obvias examinado y gestionado en consecuencia (ver PRECAUCIONES: Laboratorio Pruebas ).
Ciertas personas (aquellas con vitamina B12 insuficiente o La absorción o absorción de calcio) parece estar predispuesta al desarrollo de los subnormales niveles de vitamina B12. Mediciones de vitamina B12 en suero de rutina en estos pacientes en intervalos de 2 a 3 años puede ser útil.
Cambio en el estado clínico de pacientes con diabetes tipo 2 previamente controlada
Un paciente con diabetes tipo 2 previamente bien controlado desarrollado en metformina, anomalías de laboratorio o enfermedades clínicas (en particular, enfermedad vaga y mal definida) debe evaluarse inmediatamente Indicaciones de cetoacidosis o acidosis láctica. La clasificación debe contener suero Electrolitos y cetonas, azúcar en la sangre y, si está indicado, pH en la sangre, lactato, Niveles de piruvato y metformina. Si la acidosis aparece en alguna forma, GLUCOVANCE debe detenerse de inmediato y deben iniciarse otras medidas correctivas adecuadas (ver también ADVERTENCIAS).
Adición de tiazolidinedions a la terapia GLUCOVANCE
Hipoglucemia
Pacientes que usan GLUCOVANCE en combinación con uno La tiazolidindiona puede estar en riesgo de hipoglucemia.
Aumento de peso
Se observó aumento de peso con la adición de rosiglitazona a GLUCOVANCE, similar a la terapia con tiazolidinediona informada sola.
Efectos hepáticos
Si una tiazolidinediona en combinación con GLUCOVANCE, se debe realizar un monitoreo regular de las pruebas de función hepática Cumplimiento de las recomendaciones marcadas para la tiazolidinediona.
Información para pacientes
GLUCOVANCE
Se debe informar a los pacientes sobre los riesgos potenciales y Ventajas de GLUCOVANCE y formas alternativas de terapia. Tú también deberías estarlo informa sobre la importancia de seguir las instrucciones dietéticas; un regular Programa de entrenamiento; y pruebas periódicas de azúcar en la sangre, glicosiladas Hemoglobina, función renal y parámetros hematológicos.
Los riesgos de acidosis láctica asociados con la metformina Terapia, sus síntomas y condiciones que predisponen a su desarrollo, como nota en las secciones ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES debe explicarse Paciente. Se debe aconsejar a los pacientes que suspendan GLUCOVANCE de inmediato e inmediatamente Notifique a su médico si la hiperventilación inexplicable, la mialgia, Siento mal, aparece somnolencia inusual u otros síntomas no específicos. Una vez el paciente se estabiliza en cada nivel de dosis de GLUCOVANCE, gastrointestinal Los síntomas que a menudo ocurren durante el inicio de la terapia con metformina son poco probables ser drogadicto. Más tarde, los síntomas gastrointestinales podrían deberse a esto para acidosis láctica u otras enfermedades graves.
Los riesgos de hipoglucemia, sus síntomas y tratamiento y deben explicarse las condiciones que predisponen a su desarrollo Pacientes y familiares responsables.
Se debe advertir a los pacientes que no consuman alcohol en exceso Grabación, ya sea aguda o crónica, mientras se obtiene GLUCOVANCE. (Ver INFORMACIÓN PACIENTE impresa abajo.)
Pruebas de laboratorio
Azúcar en sangre de ayuno periódico (FBG) y HbA1c Se deben tomar medidas para controlar la respuesta terapéutica.
Monitoreo inicial y periódico de los parámetros hematológicos (P.ej. hemoglobina / hematocrito e índices de glóbulos rojos) y función renal (creatinina sérica) debe realizarse al menos anualmente. Mientras La anemia megaloblast rara vez se ha visto con la terapia con metformina si es así Se debe excluir la sospecha de deficiencia de vitamina B12.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No hubo experimentos con animales con el combinado Productos GLUCOVANCE. Los siguientes datos se basan en resultados en estudios realizado con los productos individuales.
Gliburida
Estudios en ratas con gliburida sola en dosis de hasta 300 mg / kg / día (aproximadamente 145 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos [MRHD] Dosis de 20 mg para el componente de gliburida de GLUCOVANCE a base de la superficie corporal comparaciones de área) durante 18 meses no mostraron efectos cancerígenos. En una oncogeneidad de 2 años El estudio de la gliburida en ratones no mostró evidencia de tumores relacionados con el tratamiento.
No hubo evidencia del potencial mutagénico de la gliburida solo en lo siguiente in vitro pruebas : Salmonella microsomentest (Ames prueba) y en ensayo de daño de ADN / elución alcalina.
clorhidrato de metformina
Se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo metformina sola en ratas (duración de la dosis 104 semanas) y ratones (dosis Duración de 91 semanas) en dosis de hasta 900 mg / kg / día inclusive y 1500 mg / kg / día, respectivamente. Estas dosis son aproximadamente 4 veces la dosis de MRHD de 2000 mg del componente de metformina de GLUCOVANCE basado en la superficie del cuerpo Comparar. No se encontró evidencia de carcinogenicidad con metformina sola ratones machos o hembras. Tampoco había potencial tumorigénico observado con metformina sola en ratas macho. Sin embargo, hubo una mayor incidencia de pólipos benignos del útero del estroma en ratas hembras, a 900 mg / kg / día de metformina sola.
No hubo evidencia de un potencial mutagénico metformina sola en el in vitro pruebas: prueba de Ames (S. typhimurium), prueba de mutación genética (células de linfoma de ratón) o prueba de aberración cromosómica (humana Linfocito). Resultados en el in vivo La prueba de micronúcleos de ratón también fue negativo.
La fertilidad de ratas macho o hembra no se vio afectada metformina sola cuando se administra en dosis de hasta 600 mg / kg / día, qué aproximadamente 3 veces la dosis de MRHD del componente de metformina de GLUCOVANCE basado en comparaciones de área corporal.
Embarazo
Efectos teratogénicos
Embarazo categoría B
La información actual sugiere fuertemente que la sangre anormal Los niveles de glucosa durante el embarazo tienen una mayor incidencia de anomalías congénitas. La mayoría de los expertos recomiendan insulina durante Embarazo para mantener el azúcar en la sangre lo más cerca posible de lo normal. Porque animal Los estudios de reproducción no siempre predicen la reacción humana, GLUCOVANCE no debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. (Ver abajo.)
No hay estudios adecuados y bien controlados mujeres embarazadas con GLUCOVANCE o sus componentes individuales. No hay pruebas con animales se llevaron a cabo con los productos combinados en GLUCOVANCE. Lo siguiente Los datos se basan en los hallazgos de estudios realizados con los productos individuales.
Gliburida
Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejos a dosis de hasta 500 veces la dosis de MRHD de 20 mg del componente de gliburida de GLUCOVANCE basado en comparaciones de la superficie corporal y no mostró evidencia alteración de la fertilidad o daño al feto por gliburida.
clorhidrato de metformina
La metformina sola estaba en ratas o conejos Dosis de hasta 600 mg / kg / día. Esto corresponde a una exposición de aproximadamente 2 y 6 veces la dosis de MRHD de 2000 mg del componente de metformina de GLUCOVANCE basada en el cuerpo comparaciones de área para ratas o. Conejo. Determinación de Las concentraciones fetales mostraron una barrera de placenta parcial para la metformina.
Efectos no teratogénicos
Hipoglucemia severa extendida (4-10 días) reportado en recién nacidos de madres que recibieron un medicamento con sulfonilurea El tiempo de entrega. Esto era más común con el uso de Agentes con semividas extendidas. No se recomienda usar GLUCOVANCE durante el embarazo. Sin embargo, si se usa, GLUCOVANCE debe suspenderse al menos 2 semanas antes de la fecha de entrega esperada. (Ver Embarazo: Teratógeno Efectos : Embarazo categoría B.)
Lactancia materna
Aunque no se sabe si la gliburida se excreta Se sabe que algunas sulfonilureas en la leche materna se excretan en la leche materna. Los estudios en ratas lactantes muestran que la metformina se excreta en la leche y la alcanza Niveles comparables a los del plasma. No se realizaron estudios similares para madres lactantes. Porque el potencial de hipoglucemia en lactantes puede existir, se debe tomar una decisión sobre si se debe detener la atención o si se debe detener glucovancia teniendo en cuenta la importancia de la droga para el Madre. Cuando GLUCOVANCE se interrumpe y cuando la dieta sola es insuficiente para el control Azúcar en la sangre, se debe considerar la terapia con insulina.
Uso pediátrico
Se evaluó la seguridad y la eficacia de GLUCOVANCE un estudio aleatorizado de 26 semanas, doble ciego y activamente controlado, con un total de 167 pacientes pediátricos (de 9 a 16 años) con tipo 2 Diabetes. GLUCOVANCE tampoco ha demostrado ser estadísticamente superior a ninguno de los dos metformina o gliburida en relación con la reducción de HbA1c en comparación con el valor inicial (ver tabla 5). No se han asociado resultados de seguridad inesperados con GLUCOVANCE en este contexto Estudiar.
Tabla 5: Cambio de HbA1c (porcentaje) desde el inicio a 26
Semanas: estudio pediátrico
Aplicación geriátrica
De los 642 pacientes que recibieron GLUCOVANCE en ensayos clínicos doble ciego, 23, 8% tenían 65 años o más, mientras que 2, 8% tenían 75 años o más mayor. De los 1302 pacientes, el GLUCOVANCE en clínica abierta Los estudios, el 20.7% eran mayores de 65 años, mientras que el 2.5% tenían 75 años. No total Se han observado diferencias en efectividad o seguridad entre estos pacientes y pacientes más jóvenes y otras experiencias clínicas reportadas no han sido identificadas Las diferencias en la respuesta entre pacientes mayores y menores son más fuertes La sensibilidad de algunas personas mayores no puede excluirse.
Se sabe que el clorhidrato de metformina es esencial excretado por el riñón y debido al riesgo de efectos secundarios graves en el El fármaco es mayor en pacientes con insuficiencia renal, GLUCOVANCE debería solo se usa en pacientes con función renal normal (ver CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIAS y FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Farmacocinética ). Debido a que el envejecimiento está asociado con una disminución de la función renal, GLUCOVANCE debería estarlo usado con precaución con el aumento de la edad. Se debe tener precaución al seleccionar la dosis y debe basarse en un control cuidadoso y regular de la función renal. General, los pacientes de edad avanzada no deben ajustarse a la dosis máxima de glucovancia (ver también ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Glyburide 2.5 mg comprimidos | Metformina 500 mg comprimidos | GLUCOVANCE 1.25 mg / 250 mg comprimidos | |
Dosis media final | 6.5 mg | 1500 mg | 3,1 mg / 623 mg |
Hemoglobina Aic | N = 49 | N = 54) | N = 57) |
Línea de base de sentido (%) | 7.70 | 7.99 | 7.85 |
Cambio medio de línea de base | -0,96 | -0,48 | -0,80 |
Diferencia en metformina Diferencia en glibururos | -0,32 +0,16 |
Efectos secundarios
GLUCOVANCE
En estudios clínicos doble ciego con GLUCOVANCE as Un total de 642 pacientes recibieron la primera terapia o la segunda línea de terapia GLUCOVANCE, 312 recibieron terapia con metformina, 324 recibieron terapia con gliburidos, y Recibió 161 placebo. El porcentaje de pacientes que informan eventos y tipos de efectos secundarios Eventos informados como iniciales en estudios clínicos con GLUCOVANCE (fortalecimiento de todos) La terapia y la terapia de segunda línea se enumeran en la Tabla 6.
Tabla 6: los efectos secundarios clínicos más comunes (> 5%)
Utilizado en estudios clínicos doble ciego por GLUCOVANCE como primera o segunda línea
Terapia
En un estudio clínico controlado con rosiglitazona versus placebo en pacientes tratados con GLUCOVANCE (n = 365) recibieron 181 pacientes GLUCOVANCE con rosiglitazona y 184 recibieron GLUCOVANCE con placebo.
Se ha informado edema en el 7,7% (14/181) de los pacientes tratados con rosiglitazona en comparación con el 2,2% (4/184) de los pacientes tratados con placebo. UNA Se observó un aumento de peso medio de 3 kg en pacientes tratados con rosiglitazona.
Se han notificado reacciones similares al disulfiram muy raramente en pacientes tratados con tabletas de gliburidos.
Hipoglucemia
No hubo ninguno en estudios clínicos controlados con GLUCOVANCE episodios hipoglucemiantes que requieren intervención médica y / o farmacológica Terapia; Todos los eventos fueron manejados por los pacientes. La incidencia de reportado Síntomas de hipoglucemia (como mareos, temblor, sudoración y hambre), en Los primeros estudios de terapia de GLUCOVANCE se resumen en la Tabla 7. Los Frecuencia de síntomas hipoglucemiantes en pacientes tratados con GLUCOVANCE 1.25 mg / 250 mg fue más alto <7% más bajo en pacientes con un valor inicial de HbA1c con un valor de referencia de HbA1c entre 7% y 8% y fue comparable al placebo y metformina en aquellos con una línea de base HbA1c> 8%. Para pacientes con una línea de base - HbA1c entre 8% y 11% tratado con GLUCOVANCE 2.5 mg / 500 mg primero Terapia, la frecuencia de los síntomas hipoglucemiantes fraudes del 30% al 35%. Como segunda línea - Terapia en pacientes que no están adecuadamente controlados con sulfonilurea sola aproximadamente el 6.8% de todos los pacientes tratados con GLUCOVANCE experimentados síntomas hipoglucemiantes. Cuando se agrega rosiglitazona a la terapia GLUCOVANCE, 22% de pacientes informaron 1 o más mediciones de glucosa en el dedo ≤ 50 mg / dL en comparación con el 3,3% de los pacientes tratados con placebo. Todos los eventos hipoglucemiantes fueron administrado por el paciente y solo 1 interrumpido pacientemente debido a hipoglucemia. (Ver PRECAUCIONES: general: Adición de tiazolidinedions también Terapia GLUCOVANCE.)
Reacciones gastrointestinales
La incidencia de efectos secundarios gastrointestinales (GI) (Diarrea, náuseas / vómitos y dolor abdominal) en el primer estudio de terapia se resumen en la Tabla 7. Los síntomas gastrointestinales fueron los mismos en todos los estudios de GLUCOVANCE Los eventos adversos más comunes con GLUCOVANCE y fueron más comunes con los más altos niveles de dosis.
En estudios controlados, <2% de los pacientes se quebraron Terapia GLUCOVANCE debido a los efectos secundarios de GI.
Tabla 7: Tratamiento de síntomas emergentes de hipoglucemia
o efectos secundarios gastrointestinales en un placebo y un estudio controlado activo por
GLUCOVANCE como primera terapia
Evento no deseado | Número (%) de pacientes | |||
Placebo N = 161 |
Gliburides N = 324 |
Metformina N = 312 |
GLUCOVANCE N = 642 |
|
Infección del tracto respiratorio superior | 22 (13,7) | 57 (17,6) | 51 (16,3) | 111 (3/17) |
Diarrea | 9 (5.6) | 20 (6.2) | 64 (20,5) | 109 (17,0) |
Dolor de cabeza | 17 (10,6) | 37 (11,4) | 29 (9.3) | 57 (8.9) |
Náuseas / vómitos | 10 (6.2) | 17 (5.2) | 38 (12,2) | 49 (7.6) |
Dolor abdominal | 6 (3.7) | 10 (3.1) | 25 (8.0) | 44 (6.9) |
Mareo | 7 (4.3) | 18 (5.6) | 12 (3.8) | 35 (5.5) |
En postmarketing informa ictericia colestática y la hepatitis rara vez puede ocurrir, lo que puede provocar insuficiencia hepática; GLUCOVANCE debe cancelarse si esta apariencia.
Interacciones con productos básicos
GLUCOVANCE
Ciertos medicamentos tienden a producir hiperglucemia y pueden conducir a ella perder el control del azúcar en la sangre. Estas drogas incluyen tiazida y otras Diuréticos, corticosteroides, fenotiazina, hormonas tiroideas, estrógenos, orales Anticonceptivos, fenitoína, ácido nicotínico, simpaticomiméticos, canal de calcio bloqueo de drogas e isoniazida. Cuando dichos medicamentos se administran a un paciente cuando se absorbe GLUCOVANCE, se debe controlar de cerca al paciente para detectar pérdida de sangre Control de glucosa. Cuando un paciente retira dicho medicamento. GLUCOVANCE, el paciente debe ser observado exactamente con hipoglucemia. Metformina se une de manera insignificante a las proteínas plasmáticas y, por lo tanto, es menos probable Interacción con medicamentos altamente unidos a proteínas, como salicilatos, sulfonamidas cloranfenicol y probenecid en comparación con las sulfonilureas, que son en gran medida unido a proteínas séricas.
Gliburida
El efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas puede ser potenciado por ciertos medicamentos, incluidos los antiinflamatorios no esteroideos y otras drogas fuertemente unidas a proteínas, salicilatos, sulfonamidas, cloranfenicol probenecid, cumarinas, inhibidores de la monoaminooxidasa y beta-adrenérgicos agentes bloqueantes. Cuando dichos medicamentos se administran a un paciente que GLUCOVANCE, el paciente debe ser observado exactamente con hipoglucemia. Si tal Los medicamentos son retirados por un paciente que recibe GLUCOVANCE y debe ser paciente observado de cerca por pérdida de control de azúcar en la sangre.
Se ha observado un mayor riesgo de aumento de la enzima hepática en pacientes que reciben gliburida al mismo tiempo que bosentan. Por lo tanto La administración simultánea de GLUCOVANCE y bosentan está contraindicada.
Una posible interacción entre gliburida y Se ha informado que la ciprofloxacina, un antibiótico de fluoroquinolona, es un Potenciación de los efectos hipoglucemiantes de la gliburida. El mecanismo para esta interacción no se conoce.
Una posible interacción entre miconazol oral y oral Se han informado agentes hipoglucemiantes que conducen a hipoglucemia severa. Si Esta interacción también ocurre en intravenosa, tópica o vaginal Se desconocen las preparaciones de miconazol.
Colesevelam: uso simultáneo de colesevelam y gliburido condujo a reducciones en el AUC y la Cmáx de gliburida del 32% y 47% respectivamente. Las reducciones en el AUC y la Cmáx gliburidos fueron del 20% y del 15% cada uno con administración 1 hora de antemano y no ha cambiado significativamente (-7% o. 4%) cuando se administra 4 horas antes de colesevelam.
clorhidrato de metformina
Furosemida
Una dosis única, interacción farmacológica con metformina furosemida Un estudio en voluntarios sanos mostró que los parámetros farmacocinéticos de ambos las conexiones se vieron afectadas por la convivencia. La furosemida aumentó la metformina plasma y Cmax sanguíneo en un 22% y AUC en sangre en un 15%, sin cambios significativos en aclaramiento renal de metformina. Cuando se administra con metformina, la Cmáx y El AUC de furosemida fue 31% y 12% más pequeño, respectivamente, que si administrado solo y la vida media terminal se redujo en un 32% sin cualquier cambio significativo en el aclaramiento de furosemida-renal. No hay información es sobre la interacción de metformina y furosemida si crónico.
Nifedipina
Una dosis única, interacción fármaco metformina-nifedipina El estudio en sujetos sanos normales mostró que la administración conjunta de La nifedipina aumentó la metformina Cmax y el AUC en plasma en un 20% y., y aumentó la cantidad excretada en la orina. Tmax y la vida media fueron intacto. La nifedipina parece mejorar la absorción de metformina. La metformina tuvo efectos mínimos sobre la nifedipina.
Drogas catiónicas
Drogas catiónicas (p. Ej. amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamteren, trimetoprima o vancomicina), que teóricamente se eliminan por secreción tubular renal El potencial de interacción con la metformina a través de la competencia por enfermedades renales comunes sistemas de transporte tubular. Tal interacción entre metformina y oral La cimetidina se encontró en sujetos sanos normales tanto en uno como en uno solo estudios de interacción de metformina cimetidina multidosis con un aumento del 60% en plasma de metformina pico y concentraciones en sangre completa y un aumento del 40% en plasma y sangre completa metformina AUC. No hubo cambios en la eliminación Vida media en el estudio de dosis única. La metformina no tuvo efecto sobre la cimetidina Farmacocinética. Aunque tales interacciones siguen siendo teóricas (excepto Cimetidina), cuidadoso monitoreo del paciente y ajuste de dosis de GLUCOVANCE y / o el fármaco disruptivo se recomienda en pacientes que toman catiónicamente Medicamentos que se excretan a través del sistema secretor tubular renal proximal.
Otro
En voluntarios sanos, la farmacocinética de metformina y propranolol y metformina e ibuprofeno no se vieron afectados si coadministrado en estudios de interacción de dosis única.
Variable | Placebo N = 161 |
Comprimidos de gliburida N = 160 |
Tabletas de metformina N = 159 |
GLUCOVANCE 1.25 mg / 250 mg comprimidos N = 158 |
GLUCOVANCE 2.5 mg / 500 mg comprimidos N = 162 |
Dosis media final | 0 mg | 5.3 mg | 1317 mg | 2,78 mg / 557 mg | 4.1 mg / 824 mg |
Número (%) de pacientes con síntomas de hipoglucemia | 5 (3.1) | 34 (21,3) | 5 (3.1) | 18 (11,4) | 61 (37,7) |
Número (%) de pacientes con efectos secundarios gastrointestinales | 39 (24,2) | 38 (23,8) | 69 (43,3) | 50 (31,6) | 62 (38,3) |
Efectos teratogénicos
Embarazo categoría B
La información actual sugiere fuertemente que la sangre anormal Los niveles de glucosa durante el embarazo tienen una mayor incidencia de anomalías congénitas. La mayoría de los expertos recomiendan insulina durante Embarazo para mantener el azúcar en la sangre lo más cerca posible de lo normal. Porque animal Los estudios de reproducción no siempre predicen la reacción humana, GLUCOVANCE no debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. (Ver abajo.)
No hay estudios adecuados y bien controlados mujeres embarazadas con GLUCOVANCE o sus componentes individuales. No hay pruebas con animales se llevaron a cabo con los productos combinados en GLUCOVANCE. Lo siguiente Los datos se basan en los hallazgos de estudios realizados con los productos individuales.
Gliburida
Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejos a dosis de hasta 500 veces la dosis de MRHD de 20 mg del componente de gliburida de GLUCOVANCE basado en comparaciones de la superficie corporal y no mostró evidencia alteración de la fertilidad o daño al feto por gliburida.
clorhidrato de metformina
La metformina sola estaba en ratas o conejos Dosis de hasta 600 mg / kg / día. Esto corresponde a una exposición de aproximadamente 2 y 6 veces la dosis de MRHD de 2000 mg del componente de metformina de GLUCOVANCE basada en el cuerpo comparaciones de área para ratas o. Conejo. Determinación de Las concentraciones fetales mostraron una barrera de placenta parcial para la metformina.
Efectos no teratogénicos
Hipoglucemia severa extendida (4-10 días) reportado en recién nacidos de madres que recibieron un medicamento con sulfonilurea El tiempo de entrega. Esto era más común con el uso de Agentes con semividas extendidas. No se recomienda usar GLUCOVANCE durante el embarazo. Sin embargo, si se usa, GLUCOVANCE debe suspenderse al menos 2 semanas antes de la fecha de entrega esperada. (Ver Embarazo: Teratógeno Efectos : Embarazo categoría B.)
GLUCOVANCE
En estudios clínicos doble ciego con GLUCOVANCE as Un total de 642 pacientes recibieron la primera terapia o la segunda línea de terapia GLUCOVANCE, 312 recibieron terapia con metformina, 324 recibieron terapia con gliburidos, y Recibió 161 placebo. El porcentaje de pacientes que informan eventos y tipos de efectos secundarios Eventos informados como iniciales en estudios clínicos con GLUCOVANCE (fortalecimiento de todos) La terapia y la terapia de segunda línea se enumeran en la Tabla 6.
Tabla 6: los efectos secundarios clínicos más comunes (> 5%)
Utilizado en estudios clínicos doble ciego por GLUCOVANCE como primera o segunda línea
Terapia
En un estudio clínico controlado con rosiglitazona versus placebo en pacientes tratados con GLUCOVANCE (n = 365) recibieron 181 pacientes GLUCOVANCE con rosiglitazona y 184 recibieron GLUCOVANCE con placebo.
Se ha informado edema en el 7,7% (14/181) de los pacientes tratados con rosiglitazona en comparación con el 2,2% (4/184) de los pacientes tratados con placebo. UNA Se observó un aumento de peso medio de 3 kg en pacientes tratados con rosiglitazona.
Se han notificado reacciones similares al disulfiram muy raramente en pacientes tratados con tabletas de gliburidos.
Hipoglucemia
No hubo ninguno en estudios clínicos controlados con GLUCOVANCE episodios hipoglucemiantes que requieren intervención médica y / o farmacológica Terapia; Todos los eventos fueron manejados por los pacientes. La incidencia de reportado Síntomas de hipoglucemia (como mareos, temblor, sudoración y hambre), en Los primeros estudios de terapia de GLUCOVANCE se resumen en la Tabla 7. Los Frecuencia de síntomas hipoglucemiantes en pacientes tratados con GLUCOVANCE 1.25 mg / 250 mg fue más alto <7% más bajo en pacientes con un valor inicial de HbA1c con un valor de referencia de HbA1c entre 7% y 8% y fue comparable al placebo y metformina en aquellos con una línea de base HbA1c> 8%. Para pacientes con una línea de base - HbA1c entre 8% y 11% tratado con GLUCOVANCE 2.5 mg / 500 mg primero Terapia, la frecuencia de los síntomas hipoglucemiantes fraudes del 30% al 35%. Como segunda línea - Terapia en pacientes que no están adecuadamente controlados con sulfonilurea sola aproximadamente el 6.8% de todos los pacientes tratados con GLUCOVANCE experimentados síntomas hipoglucemiantes. Cuando se agrega rosiglitazona a la terapia GLUCOVANCE, 22% de pacientes informaron 1 o más mediciones de glucosa en el dedo ≤ 50 mg / dL en comparación con el 3,3% de los pacientes tratados con placebo. Todos los eventos hipoglucemiantes fueron administrado por el paciente y solo 1 interrumpido pacientemente debido a hipoglucemia. (Ver PRECAUCIONES: general: Adición de tiazolidinedions también Terapia GLUCOVANCE.)
Reacciones gastrointestinales
La incidencia de efectos secundarios gastrointestinales (GI) (Diarrea, náuseas / vómitos y dolor abdominal) en el primer estudio de terapia se resumen en la Tabla 7. Los síntomas gastrointestinales fueron los mismos en todos los estudios de GLUCOVANCE Los eventos adversos más comunes con GLUCOVANCE y fueron más comunes con los más altos niveles de dosis.
En estudios controlados, <2% de los pacientes se quebraron Terapia GLUCOVANCE debido a los efectos secundarios de GI.
Tabla 7: Tratamiento de síntomas emergentes de hipoglucemia
o efectos secundarios gastrointestinales en un placebo y un estudio controlado activo por
GLUCOVANCE como primera terapia
Evento no deseado | Número (%) de pacientes | |||
Placebo N = 161 |
Gliburides N = 324 |
Metformina N = 312 |
GLUCOVANCE N = 642 |
|
Infección del tracto respiratorio superior | 22 (13,7) | 57 (17,6) | 51 (16,3) | 111 (3/17) |
Diarrea | 9 (5.6) | 20 (6.2) | 64 (20,5) | 109 (17,0) |
Dolor de cabeza | 17 (10,6) | 37 (11,4) | 29 (9.3) | 57 (8.9) |
Náuseas / vómitos | 10 (6.2) | 17 (5.2) | 38 (12,2) | 49 (7.6) |
Dolor abdominal | 6 (3.7) | 10 (3.1) | 25 (8.0) | 44 (6.9) |
Mareo | 7 (4.3) | 18 (5.6) | 12 (3.8) | 35 (5.5) |
En postmarketing informa ictericia colestática y la hepatitis rara vez puede ocurrir, lo que puede provocar insuficiencia hepática; GLUCOVANCE debe cancelarse si esta apariencia.
Variable | Placebo N = 161 |
Comprimidos de gliburida N = 160 |
Tabletas de metformina N = 159 |
GLUCOVANCE 1.25 mg / 250 mg comprimidos N = 158 |
GLUCOVANCE 2.5 mg / 500 mg comprimidos N = 162 |
Dosis media final | 0 mg | 5.3 mg | 1317 mg | 2,78 mg / 557 mg | 4.1 mg / 824 mg |
Número (%) de pacientes con síntomas de hipoglucemia | 5 (3.1) | 34 (21,3) | 5 (3.1) | 18 (11,4) | 61 (37,7) |
Número (%) de pacientes con efectos secundarios gastrointestinales | 39 (24,2) | 38 (23,8) | 69 (43,3) | 50 (31,6) | 62 (38,3) |
Gliburida
Sobredosis de sulfonilureas, incluidas las tabletas de gliburida puede producir hipoglucemia. Ligeros síntomas hipoglucemiantes, sin pérdida de La conciencia o los hallazgos neurológicos deben tratarse agresivamente con ellos glucosa oral y ajustes a la dosis de medicamentos y / o el patrón de comidas. Cerca la vigilancia debe continuar hasta que el médico esté seguro de que el paciente fuera de peligro. Reacciones hipoglucemiantes graves con coma, convulsiones u otros rara vez ocurren impedimentos neurológicos, pero representan emergencias médicas Se requiere hospitalización inmediata. Si se diagnostica o sospecha coma hipoglucemiante el paciente debe someterse a una inyección intravenosa rápida de concentrado (50%) solución de glucosa. Esto debe ser seguido por una infusión continua de uno más solución diluida de glucosa (10%) con una tasa que incluye azúcar en la sangre un nivel superior a 100 mg / dL. Los pacientes deben ser monitoreados por un mínimo de 24 a 48 horas porque la hipoglucemia puede reaparecer después de una recuperación clínica obvia.
clorhidrato de metformina
Se ha producido una sobredosis de clorhidrato de metformina incluyendo tomar cantidades> 50 g. Se ha informado de hipoglucemia en alrededor del 10% de los casos, pero no hay relación causal con clorhidrato de metformina fue fundado. La acidosis láctica fue aproximadamente el 32% de la Casos de sobredosis de metformina (ver ADVERTENCIAS). La metformina se puede dializar con una aclaramiento de hasta 170 ml / min en buenas condiciones hemodinámicas. Por lo tanto La hemodiálisis puede ser útil para la eliminación de la medicación acumulada de los pacientes en Se sospecha una sobredosis de metformina.
TRADUCCIÓN
Gliburida
Sobredosis de sulfonilureas, incluidas las tabletas de gliburida puede producir hipoglucemia. Ligeros síntomas hipoglucemiantes, sin pérdida de La conciencia o los hallazgos neurológicos deben tratarse agresivamente con ellos glucosa oral y ajustes a la dosis de medicamentos y / o el patrón de comidas. Cerca la vigilancia debe continuar hasta que el médico esté seguro de que el paciente fuera de peligro. Reacciones hipoglucemiantes graves con coma, convulsiones u otros rara vez ocurren impedimentos neurológicos, pero representan emergencias médicas Se requiere hospitalización inmediata. Si se diagnostica o sospecha coma hipoglucemiante el paciente debe someterse a una inyección intravenosa rápida de concentrado (50%) solución de glucosa. Esto debe ser seguido por una infusión continua de uno más solución diluida de glucosa (10%) con una tasa que incluye azúcar en la sangre un nivel superior a 100 mg / dL. Los pacientes deben ser monitoreados por un mínimo de 24 a 48 horas porque la hipoglucemia puede reaparecer después de una recuperación clínica obvia.
clorhidrato de metformina
Se ha producido una sobredosis de clorhidrato de metformina incluyendo tomar cantidades> 50 g. Se ha informado de hipoglucemia en alrededor del 10% de los casos, pero no hay relación causal con clorhidrato de metformina fue fundado. La acidosis láctica fue aproximadamente el 32% de la Casos de sobredosis de metformina (ver ADVERTENCIAS). La metformina se puede dializar con una aclaramiento de hasta 170 ml / min en buenas condiciones hemodinámicas. Por lo tanto La hemodiálisis puede ser útil para la eliminación de la medicación acumulada de los pacientes en Se sospecha una sobredosis de metformina.
PRECIO
GLUCOVANCE está contraindicado en pacientes con:
- Enfermedad renal o insuficiencia renal (p. Ej. como lo sugiere niveles séricos de creatinina ≥ 1.5 mg / dL [masculino], ≥ 1.4 mg / dL [mujeres], o aclaramiento anormal de creatinina), que también se aplica a enfermedades como colapso cardiovascular (shock), infarto agudo de miocardio y septicemia (ver ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES).
- Hipersensibilidad conocida al clorhidrato de metformina o gliburida.
- Acidosis metabólica aguda o crónica, incluida la diabetes Ketoazidosis con o sin coma. La cetoacidosis diabética debe tratarse con insulina.
- Uso simultáneo de bosentan.
GLUCOVANCE debe suspenderse temporalmente en pacientes Realizar estudios radiológicos con administración intravascular de medios de contraste yodados porque el uso de dichos productos es agudo Cambio en la función renal. (Ver también PRECAUCIONES.)
Farmacología clínicaFARMACOLOGÍA CLÍNICA
Mecanismo de acción
GLUCOVANCE combina gliburida y metformina Clorhidrato, 2 agentes antihiperglucemiantes con mecanismos complementarios de Acción para mejorar el control del azúcar en la sangre en pacientes con diabetes tipo 2.
La gliburida parece estar disminuyendo agudamente el azúcar en la sangre Estimulando la liberación de insulina del páncreas, un efecto dependiendo de células beta en funcionamiento en las islas del páncreas. El mecanismo por el cual la gliburida reduce el azúcar en la sangre durante la administración a largo plazo claramente establecido. Con administración crónica en pacientes con tipo 2 - diabetes, el efecto reductor del azúcar en la sangre persiste a pesar de una disminución gradual en la reacción secretora de insulina a la droga. Los efectos extrapancreáticos pueden ser involucrado en el mecanismo de acción de los fármacos hipoglucemiantes de sulfonilureas orales.
El clorhidrato de metformina es un agente antihiperglucémico Esto mejora la tolerancia a la glucosa en pacientes con diabetes tipo 2 y reduce ambos glucosa plasmática basal y posprandial. El clorhidrato de metformina disminuye producción de glucosa hepática, reduce la absorción intestinal de glucosa y mejora la sensibilidad a la insulina al aumentar la absorción periférica de glucosa y Utilización.
Farmacocinética
Absorción y biodisponibilidad
GLUCOVANCE
En estudios sobre biodisponibilidad de GLUCOVANCE 2.5 mg / 500 mg y 5 mg / 500 mg, el área media bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) para el fraude del componente de gliburida 18% o. 7% más que la de micronasa y reg; Marca de gliburido coadministrado con metformina. Los El componente gliburido de GLUCOVANCE, por lo tanto, no es bioequivalente a micronase®. El componente de metformina de GLUCOVANCE es bioequivalente a metformina administrado con glibenclamida.
Después de la administración de un solo GLUCOVANCE 5 mg / 500 mg comprimido con una solución de glucosa al 20% o una solución de glucosa al 20% Alimentos, no hubo efecto de los alimentos sobre la Cmáx y un efecto relativamente pequeño de Alimentos sobre el AUC del componente de gliburida. El Tmax para la gliburida El componente fue de 7.5 horas a 2.75 horas con alimentos en comparación con misma fuerza de tableta administrada en ayunas con una solución de glucosa al 20%. Los Se desconoce la importancia clínica de un Tmax anterior para la gliburida después de comer. El efecto de los alimentos sobre la farmacocinética del componente de metformina fue indefinido.
Gliburida
Estudios de dosis única con tabletas micronase® en normal Los sujetos muestran una absorción significativa de gliburida dentro de 1 hora, pico niveles de drogas alrededor de 4 horas y niveles bajos pero demostrables a las 24 horas. Significativo Nivel sérico de gliburido como lo reflejan las áreas debajo del suero Curva de tiempo de concentración, aumento proporcional a los aumentos correspondientes en Dosis. La bioequivalencia no fue entre GLUCOVANCE y Productos gliburidos con un ingrediente.
clorhidrato de metformina
La biodisponibilidad absoluta de una metformina de 500 mg La tableta de clorhidrato administrada en condiciones de ayuno también es de aproximadamente el 50% 60%. Estudios con dosis orales de tabletas de metformina de 500 mg y 1500 mg y 850 mg a 2550 mg indican que hay una falta de proporcionalidad de la dosis con dosis crecientes, que es más probable que disminuya la absorción que una cambio en la eliminación. Comer reduce la cantidad y lo retrasa fácilmente absorción de metformina, como lo muestra una concentración máxima un 40% menor y un AUC 25% más bajo en plasma y una extensión de tiempo de 35 minutos para alcanzar su punto máximo Concentración plasmática después de la administración de una sola tableta de 850 mg metformina con alimentos, en comparación con la misma tableta de almidón administrada en ayunas. La relevancia clínica de estas disminuciones es desconocida.
Distribución
Gliburida
Los fármacos de sulfonilurea se unen en gran medida al suero Proteína. La supresión de sitios de unión a proteínas por otros medicamentos puede conducir a efectos hipoglucemiantes mejorados. In vitro, la unión a proteínas de gliburido es predominantemente no iónico, mientras que el de otras sulfonilureas (cloropropamida, tolbutamida, tolazamida) es predominantemente iónica. Drogas ácidas, como la fenilbutazona, la warfarina y los salicilatos desplazan la unión a iones sulfonilureas de proteínas séricas mucho más fuertes que las no iónicas Gliburida vinculante. No se ha demostrado que esta diferencia en proteínas la unión conduce a una menor interacción entre medicamentos y medicamentos con tabletas de gliburida uso clínico.
clorhidrato de metformina
El volumen aparente de distribución (V / F) de metformina promediado 654 y más; 358 L. metformina es unido de manera insignificante a las proteínas plasmáticas. La metformina se divide en eritrocitos más probable en función del tiempo. A dosis clínicas convencionales y regímenes de dosificación de metformina, se alcanzan concentraciones plasmáticas constantes de metformina dentro de las 24 a 48 horas y generalmente son <1 μg / ml. Mientras está marcado estudios clínicos, niveles plasmáticos máximos de metformina no superiores a 5 μg / ml incluso a dosis máximas.
Metabolismo y eliminación
Gliburida
La disminución de la gliburida en suero de la salud normal es de dos fases; La vida media terminal es de aproximadamente 10 horas. Lo más importante El metabolito de la gliburida es el derivado 4-trans-hidroxi. Un segundo metabolito también se produce el derivado 3-cis-hidroxi. Estos metabolitos son probables no contribuyas a efectos hipoglucemiantes significativos en humanos como solo tú débilmente activo (1/400 y 1/40 como activo o. como gliburido) en Conejo. La gliburida se excreta como metabolitos en la bilis y la orina, aproximadamente 50% en cada ruta. Esta ruta de doble eliminación difiere cualitativamente de la de otras sulfonilureas que se excretan principalmente en la orina.
clorhidrato de metformina
Estudios intravenosos de dosis única en sujetos normales Muestre que la metformina se excreta sin cambios en la orina y no * Metabolismo hepático (no se identificaron metabolitos en humanos) o biliares Eliminación. El aclaramiento renal (ver Tabla 1) es aproximadamente 3.5 veces mayor como aclaramiento de creatinina, que indica que la secreción tubular es la más importante Ruta de eliminación de metformina. Después de la administración oral aproximadamente El 90% del fármaco absorbido se elimina por vía renal dentro de las primeras 24 horas Horas con una vida media de eliminación plasmática de aproximadamente 6,2 horas. En Sangre, la vida media de eliminación es de aproximadamente 17,6 horas, lo que indica eso La masa de eritrocitos puede ser un compartimento de distribución.
Poblaciones especiales
Pacientes con diabetes tipo 2
Estudios de dosis múltiples con gliburida en pacientes con La diabetes tipo 2 muestra curvas de concentración y tiempo en el nivel de drogas similar a Estudios de dosis única que no indican la acumulación de fármacos en depósitos de tejidos.
No hay ninguno con función renal normal Diferencias entre la farmacocinética de dosis única o múltiple de metformina entre pacientes con diabetes tipo 2 y sujetos normales (ver Tabla 1) Hay una acumulación de metformina en ambos grupos en las dosis clínicas habituales.
Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios farmacocinéticos en Pacientes con insuficiencia hepática para gliburida o metformina.
Insuficiencia renal
Sobre la farmacocinética de gliburida en pacientes con insuficiencia renal.
En pacientes con función renal reducida (según Aclaramiento de creatinina), que extiende la vida media plasmática y sanguínea de la metformina y el aclaramiento renal se reduce en proporción a la disminución de creatinina autorización (ver tabla 1; ver también ADVERTENCIAS).
Geriatría
No hay información sobre la farmacocinética de gliburida en los ancianos.
Datos limitados de estudios farmacocinéticos controlados por la metformina en sujetos mayores sanos sugiere que el aclaramiento plasmático total es se reduce, la vida media se extiende y la Cmáx aumenta en comparación con sujetos jóvenes sanos. El cambio aparece a partir de estos datos La farmacocinética de metformina con el envejecimiento se debe principalmente a un cambio en Función renal (ver Tabla 1). El tratamiento con metformina no debe iniciarse Pacientes y ge; 80 años, medición del aclaramiento de creatinina muestra que la función renal no se reduce.
Tabla 1: Seleccione metformina farmacocinética media (± DE)
Parámetros Por dosis orales únicas o múltiples de metformina
Pediatría
Después de la administración de un solo GLUCOPHAGEN® oral (clorhidrato de metformina) 500 mg comprimido con alimentos, metformina media geométrica Cmax y AUC <5% de diferencia entre los diabéticos pediátricos tipo 2 (12-16 años de edad) y adultos sanos de género y de peso coordinado (20-45 años), todos con función renal normal.
Después de la administración de una sola tableta oral de GLUCOVANCE con alimentos, glibururo medio geométrico normalizado a la dosis C y AUC en el pediátrico Pacientes con diabetes tipo 2 (11-16 años, n = 28, peso corporal medio de 97 kg) difería <6% de los valores históricos en adultos sanos.
Género
No hay información sobre los efectos del género en el Farmacocinética de gliburida.
No hubo diferentes parámetros farmacocinéticos de metformina significativo en sujetos con o sin diabetes tipo 2 durante el análisis por género (hombres = 19, mujeres = 16). Asimismo en estudios clínicos controlados Los efectos antihiperglucémicos de la metformina fueron en pacientes con diabetes tipo 2 comparable para hombres y mujeres.
Raza
No hay información sobre las diferencias raciales en el Farmacocinética de gliburida.
No hay estudios sobre parámetros farmacocinéticos de metformina dependiendo de la raza se llevaron a cabo. En ensayos clínicos controlados la metformina fue el efecto antihiperglucémico en pacientes con diabetes tipo 2 comparable en blanco (n = 249), negro (n = 51) e hispano (n = 24).
Estudios clínicos
Pacientes con control glucémico inadecuado en la dieta y Movimiento solo
En una clínica de 20 semanas, doble ciego, multicéntrica de la UR Estudio, un total de 806 pacientes sin tratamiento previo con diabetes tipo 2, de los cuales La hiperglucemia no se controló adecuadamente con la dieta y el ejercicio solos (glucosa plasmática en ayunas basal [FPG] <240 mg / dL), hemoglobina A1c basal [HbA1c] entre 7% y 11%) fueron asignados al azar para incluir la terapia inicial placebo, 2.5 mg de glibenclamida, 500 mg de metformina, GLUCOVANCE 1.25 mg / 250 mg, o GLUCOVANCE 2.5 mg / 500 mg. La dosis se incrementó gradualmente después de 4 semanas (hasta la visita de 8 semanas) hasta un máximo de 4 tabletas al día según sea necesario para alcanzar una meta FPG de 126 mg / dL. Los datos de prueba después de 20 semanas se resumen en la Tabla 2.
Tabla 2: Placebo y estudio controlado activo
GLUCOVANCE en pacientes con control glucémico inadecuado sobre nutrición y ejercicio
Solo: resumen de los datos de la prueba después de 20 semanas
Grupos de sujetos: dosis de metforminaa (Número de sujetos) |
Cmaxb (μg / ml) |
Tmaxc (h) | Espacio libre de renovación (ml / min) |
Adultos sanos, no diabéticos: | |||
500 mg SDd (24) | 1.03 (± 0.33) | 2,75 (± 0,81) | 600 (± 132) |
850 mg SD (74)e | 1,60 (± 0,38) | 2,64 (± 0,82) | 552 (± 139) |
850 mg t.ich.d. para 19 latasf (9) | 2.01 (± 0.42) | 1,79 (± 0,94) | 642 (± 173) |
Adultos con diabetes tipo 2: | |||
850 mg SD (23) | 1,48 (± 0,5) | 3.32 (± 1.08) | 491 (± 138) |
850 mg t.ich.d. para 19 latasf (9) | 1.90 (± 0.62) | 2.01 (± 1.22) | 550 (± 160) |
Mayorg, adultos sanos no diabéticos : | |||
850 mg SD (12) | 2,45 (± 0,70) | 2,71 (± 1,05) | 412 (± 98) |
Adultos dañados por los riñones: 850 mg SD | |||
Más suave (CRCLh 61-90 ml / min) (5) | 1,86 (± 0,52) | 3.20 (± 0.45) | 384 (± 122) |
Moderado (CRCL 31-60 ml / min) (4) | 4.12 (± 1.83) | 3.75 (± 0.50) | 108 (± 57) |
Más pesado (CRCL 10-30 ml / min) (6) | 3.93 (± 0.92) | 4.01 (± 1.10) | 130 (± 90) |
atodas las dosis administradas en ayunas excepto el primero 18
Dosis de los estudios de dosis múltiples BConcentración plasmática máxima cTiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima dSD = dosis única e Resultados combinados (media media) de 5 estudios: edad promedio 32 años (área 23-59 años) f Estudio cinético después de la dosis 19, administrado en ayunas <br /> g Sujetos mayores, edad promedio 71 años (rango 65-81 años) hCLcr = aclaramiento de creatinina normalizado en el área de superficie corporal de 1.73 m² |
El tratamiento con GLUCOVANCE resultó en unos significativamente más grandes Reducción de HbA y glucosa plasmática posprandial (PPG) en comparación con gliburida metformina o placebo. La terapia con GLUCOVANCE también condujo a una mayor reducción en FPG en comparación con gliburido, metformina o placebo, pero también las diferencias La gliburida y la metformina no alcanzaron significación estadística.
Cambios en el perfil lipídico en relación con GLUCOVANCE El tratamiento fue similar a la gliburida, la metformina y el placebo.
El estudio descrito doble ciego, controlado con placebo en inscripción restringida para pacientes con HbA1c <11% o FPG <240 mg / dL. Pacientes con protección que no son elegibles para el primer estudio debido a HbA1c y / o El FPG que excede estos límites se trató directamente con GLUCOVANCE 2.5 mg / 500 mg en un protocolo abierto e incontrolado. En este estudio, 3 de 173 pacientes (1.7%) cancelado debido a una respuesta terapéutica insuficiente. Sobre el El grupo de 144 pacientes que completaron 26 semanas de tratamiento fue la HbA1c media reducido de una línea de base de 10.6% a 7.1%. La media de fraude de FPG basal 283 mg / dL y después de las 2 o. 26 semanas en 164 o. 161 mg / dL reducido. El final del medio la dosis titulada de GLUCOVANCE fue de 7,85 mg / 1569 mg (equivalente a aproximadamente 3 GLUCOVANCE 2.5 mg / 500 mg comprimidos por día).
Pacientes con control glucémico inadecuado de sulfonilurea Solo
En un U.R. de 16 semanas, doble ciego, controlado activamente . estudio clínico, un total de 639 pacientes con diabetes tipo 2 no son suficientes controlado (alumno HbA1c) .5%, FPG basal medio (mg / dL) durante tratado con al menos la mitad de la dosis máxima de una sulfonilurea (Z., gliburida 10 mg, glipizida 20 mg) se aleatorizaron para obtener gliburida (fijo Dosis, 20 mg), metformina (500 mg), GLUCOVANCE 2.5 mg / 500 mg, o GLUCOVANCE 5 mg / 500 mg. Las dosis de metformina y GLUCOVANCE se redujeron al máximo 4 tabletas al día según sea necesario para alcanzar FPG <140 mg / dL. Datos de prueba después de 16 semanas se resumen en la Tabla 3.
Tabla 3: GLUKOVANZ En pacientes con inadecuación
Control glucémico sobre sulfonilurea solo: resumen de los datos de la prueba después de 16 semanas
Placebo | Glyburide 2.5 mg comprimidos | Metformina 500 mg comprimidos | GLUCOVANCE 1.25 mg / 250 mg comprimidos | GLUCOVANCE 2.5 mg / 500 mg comprimidos | |
Dosis media final | 0 mg | 5.3 mg | 1317 mg | 2,78 mg / 557 mg | 4.1 mg / 824 mg |
Hemoglobina A1c | N = 147 | N = 142 | N = 141 | N = 149 | N = 152 |
Línea de base de sentido (%) | 8.14 | 8.14 | 8.23 | 8.22 | 8.20 |
Cambio medio de línea de base | -0.21 | -1.24 | -1.03 | -1,48 | -1.53 |
Diferencia del placebo | -1.02 | -0,82 | -1.26a | -1.31a | |
Diferencia en gliburidos | -0.24b | -0.29b | |||
Diferencia en metformina | -0,44b | -0,49b | |||
Glucosa plasmática rápida | N = 159 | N = 158 | N = 156 | N = 153 | N = 154 |
FPG medio basal (mg / dL) | 177,2 | 178,9 | 175,1 | 178 | 176,6 |
Cambio medio de línea de base | 4.6 | -35,7 | -21,2 | -41,5 | -40,1 |
Diferencia del placebo | -40,3 | -25,8 | -46,1a | -44,7a | |
Diferencia en gliburidos | -5.8c | -4.5c | |||
Diferencia en metformina | -20,3c | -18,9c | |||
Peso corporal Cambio promedio desde el inicio | -0,7 kg | +1,7 kg | -0,6 kg | +1,4 kg | +1,9 kg |
Distribución final de HbAic (%) | N = 147 | N = 142 | N = 141 | N = 149 | N = 152 |
<7% | 19,7% | 59,9% | 50,4% | 66,4% | 71,7% |
≥ 7% y <8% | 37,4% | 26,1% | 29,8% | 25,5% | 19,1% |
≥ 8% | 42,9% | 14,1% | 19,9% | 8.1% | 9.2% |
ap <0.001 bp <0.05 cp = NS |
Después de 16 semanas no hubo cambios significativos en el HbA media en pacientes asignados al azar a la terapia con gliburida o metformina. Tratamiento con GLUCOVANCE en dosis de hasta 20 mg / 2000 mg por día condujo a considerable Reducción de HbA, FPG y PPG en comparación con el valor inicial en comparación con gliburida o metformina solo.
Adición de tiazolidinedions a la terapia GLUCOVANCE
En una clínica de 24 semanas, doble ciego, multicéntrica de la UR Estudio, los pacientes con diabetes tipo 2 no están adecuadamente controlados para la oral actual La terapia antihiperglucémica (ya sea monoterapia o terapia combinada) fue la primera cambió a tabletas GLUCOVANCE 2.5 mg / 500 mg abiertas y se valoró a una dosis diaria máxima de 10 mg / 2000 mg. Un total de 365 pacientes controlado (HbA1c> 7.0% y ≤ 10%) después de 10 a 12 semanas diarias La dosis de GLUCOVANCE de al menos 7.5 mg / 1500 mg se aleatorizó para recibir terapia con complementos con rosiglitazona 4 mg o placebo una vez al día. Después de 8 semanas la rosiglitazona la dosis se incrementó a un máximo de 8 mg diarios según sea necesario para lograr un promedio objetivo glucosa diaria de 126 mg / dL o HbA1c <7%. Pruebe los datos después de 24 semanas o la última las visitas previas se resumen en la Tabla 4.
Tabla 4: Efectos de agregar rosiglitazona o placebo
Pacientes tratados con GLUCOVANCE en un estudio de 24 semanas
Glyburide 5 mg comprimidos | Metformina 500 mg comprimidos | GLUCOVANCE 2.5 mg / 500 mg comprimidos | GLUCOVANCE 5 mg / 500 mg comprimidos | |
Dosis media final | 20 mg | 1840 mg | 8,8 mg / 1760 mg | 17 mg / 1740 mg |
Hemoglobina Aic | N = 158 | N = 142 | N = 154 | N = 159 |
Línea de base de sentido (%) | 9.63 | 9.51 | 9.43 | 9.44 |
Media final | 9.61 | 9.82 | 7.92 | 7.91 |
Diferencia en gliburidos | -1,69a | -1,70a | ||
Diferencia en metformina | -1,90a | -1.91a | ||
Glucosa plasmática rápida | N = 163 | N = 152 | N = 160 | N = 160 |
Línea de base de sentido (mg / dL) | Abril de 218 | 213,4 | 212,2 | 210,2 |
Media final | 221,0 | 233,8 | 169,6 | 161,1 |
Diferencia en gliburidos | -51,3a | -59,9a | ||
Diferencia en metformina | -64,2a | -72,7a | ||
Peso corporal Cambio promedio desde el inicio | +0,43 kg | -2,76 kg | +0.75 kg | +0,47 kg |
Distribución final de HbA1c (%) | N = 158 | N = 142 | N = 154 | N = 159 |
<7% | 2.5% | 2.8% | 24,7% | 22,6% |
≥ 7% y <8% | 9.5% | 11,3% | 33,1% | 37,1% |
≥ 8% | 88% | 85,9% | 42,2% | 40,3% |
ap <0.001 |
Para pacientes que no tienen suficiente glucemia Control sobre GLUCOVANCE, la adición de rosiglitazona en comparación con placebo, resultó en una reducción significativa en HbA y FPG .
Placebo + GLUCOVANCE | Rosiglitazona + GLUCOVANCE | |
Dosis final promedio de rosiglitazona GLUCOVANCE | 10 mg / 100 mg 0 mg | 9.6 mg / 100 mg 7.4 mg |
Hemoglobina A1c | N = 178 | N = 177 |
Línea de base de sentido (%) | 8.09 | 8.14 |
Media final | 8.21 | 7.23 |
Diferencia al placeboa | -1.02b | |
Glucosa plasmática rápida | N = 181 | N = 176 |
Línea de base de sentido (mg / dL) | 173,1 | 178,4 |
Media final | 181,4 | 136,3 |
Diferencia al placeboa | -48,5b | |
Peso corporal Cambio promedio desde el inicio | +0.03 kg | +3.03 kg |
Distribución final de HbA1c (%) | N = 178 | N = 177 |
<7% | 13,5% | 42,4% |
≥ 7% y <8% | 32,0% | 38,4% |
≥ 8% | 54,5% | 19,2% |
aAjustado por la diferencia media <br /> bp <0.001 |