Cozaar

hipertensión arterial;

una disminución en el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular asociada en pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia ventricular izquierda, manifestada por una disminución acumulativa en la frecuencia de mortalidad cardiovascular, tasa de accidente cerebrovascular e infarto de miocardio;

protección de la función renal en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con proteinuria: una desaceleración en la progresión de la insuficiencia renal, manifestado por una disminución en la frecuencia de hipercreatininemia; La frecuencia de desarrollo de la etapa terminal de insuficiencia renal crónica (CPN) que requiere hemodiálisis o trasplante de riñón y tasas de mortalidad ;

insuficiencia cardíaca crónica con tratamiento ineficaz con inhibidores de la APF o intolerancia a los inhibidores de la APF.

Dentro, independientemente de comer.

El medicamento Kozaar se puede tomar en combinación con otros medios hipotensores. Para garantizar el modo de dosificación necesario, es posible tomar el medicamento Kozaar a una dosis de 50 mg.

Hipertensión arterial. La dosis estándar inicial y de dosis para la mayoría de los pacientes es de 50 mg del medicamento Kozaar 1 vez al día.

El efecto antihipertensivo máximo se logra después de 3-6 semanas desde el inicio de la terapia. En algunos pacientes, para lograr un mayor efecto, la dosis se puede aumentar a la dosis diaria máxima: 100 mg del fármaco Kozaar una vez al día. En pacientes con CRO reducidas (por ejemplo, cuando toman grandes dosis de diuréticos), la dosis inicial de lozartán debe reducirse a 25 mg 1 vez al día (ver. "Instrucciones especiales").

No es necesario seleccionar la dosis inicial en pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia renal, incluidos los pacientes con diálisis.

Se recomienda a los pacientes con enfermedad hepática en la historia que receten dosis más bajas del medicamento (ver. "Instrucciones especiales").

Reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular asociada en pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia ventricular izquierda. La dosis inicial estándar del medicamento Kozaar es de 50 mg 1 vez al día. En el futuro, se recomienda agregar hidroclorotiazida a dosis bajas o aumentar la dosis del medicamento Kozaar a la dosis diaria máxima: 100 mg una vez al día, teniendo en cuenta el grado de disminución de la presión arterial.

Protección renal en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y proteinuria. La dosis inicial estándar del medicamento Kozaar es de 50 mg 1 vez al día. En el futuro, se recomienda aumentar la dosis del medicamento Kozaar a la dosis diaria máxima: 100 mg una vez al día, teniendo en cuenta el grado de disminución de la presión arterial.

El medicamento Kozaar se puede recetar en combinación con otros medios hipotensor (diuréticos, BKK, adrenoblocadores α y β, agentes hipotensores centrales para la ingestión), insulina y otros agentes hipoglucemiantes (urea sulfonilmica derivada de derivados, glicinenos e inhibidores de la glucosidasa).

Insuficiencia cardíaca crónica. La dosis inicial del medicamento Kozaar para pacientes con XCH es de 12.5 mg una vez al día. Como regla general, la dosis se titula a intervalos semanales (p. Ej. 12.5, 25, 50, 100 mg / día, hasta la dosis máxima - 150 mg una vez al día), dependiendo de la tolerancia individual.

El mecanismo de acción

La angiotensina II es un poderoso vasoconstructor, la principal hormona activa RAAS, así como un vínculo fisiopatológico decisivo en el desarrollo de la hipertensión arterial. La angiotensina II contacta selectivamente con AT₁receptores ubicados en muchos tejidos (en el tejido muscular liso de los vasos, glándulas suprarrenales, riñones y corazón), y realiza varias funciones biológicas importantes, incluida la vasoconstricción y la liberación de aldosterona. La angiotensina II también estimula el crecimiento de las células del músculo liso. Lozartan es un antagonista altamente efectivo de los receptores de angiotensina II (tipo -AT₁). Lozartán y su metabolito carbonatado farmacológicamente activo (E-3174), como in vitro y entonces in vivobloquear todos los efectos fisiológicos de la anhiotensina II, independientemente de la fuente o el camino de síntesis. A diferencia de algunos antagonistas peptídicos de la angiotensina II, el lorartán no tiene los efectos del agonista.

Lozartan contacta selectivamente a AT₁receptores y no se une ni bloquea receptores de otras hormonas y canales iónicos que juegan un papel importante en la regulación de la función CCC. Además, el lozartán no inhibe la APF (kininasa II), lo que contribuye a la degradación de la bradikinina. Por lo tanto, los efectos no están directamente relacionados con el bloqueo AT₁Los receptores, en particular el fortalecimiento de los efectos asociados con la exposición a la bradikinina, o el desarrollo del edema (lozartán - 1.7%; placebo - 1.9%), no están relacionados con la acción del loratán.

Farmacodinámica

Lozartan suprime el aumento en el CAD y el PAP observado con la introducción de la anhiotenzina II. En este momento C_max lozartán en plasma sanguíneo después de tomar lorartán a una dosis de 100 mg, el efecto anterior se suprime en aproximadamente un 85%; y después de 24 horas después de dosis únicas y múltiples, en un 26-39%.

Durante el período de toma de lozartán, la eliminación de la retroalimentación negativa, que consiste en suprimir la eliminación de la renina por anhiotensina II, conduce a un aumento en la actividad de la renina plasmática en sangre (ARP). El aumento de ARP va acompañado de un aumento en la concentración de anhiotenzina II en plasma. Con el tratamiento a largo plazo (6 semanas) de pacientes con hipertensión arterial con lorartán a una dosis de 100 mg / día, se observó un aumento de 2 a 3 veces en la concentración de angiotensina II en el plasma sanguíneo en el momento del logro C _max lozartán; En algunos pacientes, se observó un aumento aún mayor en la concentración, especialmente con una corta duración del tratamiento (2 semanas). Durante el tratamiento, la actividad antihipertensiva y una disminución en la concentración de aldosterona en el plasma sanguíneo se manifestaron a través de 2 y 6 semanas de tratamiento, lo que indica un bloqueo efectivo de los receptores de anhiotensina II. Después de la abolición del loratán, el ARP y la concentración de anhyotenzina II disminuyeron durante 3 días a los valores iniciales observados antes del comienzo de tomar el medicamento.

Como lozartan es un antagonista específico de AT₁-receptores de angiotensina II, no inhibe la APF (kininaz II) - una enzima que inactiva la bradikinina. Un estudio que compara los efectos de 20 y 100 mg de lozartán con los efectos del inhibidor de la APF en relación con la reacción a la angiotensina I, la angiotensina II y la bradikinina mostraron que el lozartán bloquea los efectos de la angiotensina I y la anhiotenzina II sin afectar los efectos de la bradikininina, que se debe a un mecanismo específico de losartán. Por el contrario, el inhibidor de la APF bloqueó la respuesta a la angiotensina I y aumentó la gravedad de las reacciones de respuesta a la bradikinina, sin afectar la gravedad de la respuesta a la angiotensina II, lo que demuestra la diferencia farmacodinámica entre el loratán y los inhibidores de la APF.

Las concentraciones de lozartán y su metabolito activo en el plasma sanguíneo, así como el efecto antihipertensivo del aumento de loratán con un aumento en la dosis del fármaco. Dado que el lozartán y su metabolito activo son antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II), ambos contribuyen al efecto antihipertensivo.

En un estudio con una ingesta única de 100 mg de lozartán, que incluyó voluntarios sanos (hombres), tomar el medicamento en el interior en condiciones de una dieta alta y baja en sal no afectó la velocidad del filtrado de bolígrafo (SKF), un plasma renal efectivo y fracción de filtro. El lozartán tiene un efecto sodiurético, que fue más pronunciado en las dietas bajas en sal y, aparentemente, no se asoció con la supresión de la reabsorción temprana de sodio en los túbulos renales proximales. Lozartan también causó un aumento transitorio en la liberación de ácido úrico por los riñones. En pacientes con hipertensión arterial, proteinuria (≥2 g / 24 h) que no tienen diabetes mellitus y toman lozartans durante 8 semanas a una dosis de 50 mg con un aumento gradual a 100 mg, Una disminución confiable de proteinuria en un 42%, excreción fraccional de albúmina e inmunoglobulinas (IgG) fue notado. En estos pacientes, el lozartán estabilizó el SCF y redujo la fracción de filtración.

En mujeres en el período posmenopáusico con hipertensión arterial, que tomaron lorartanos a una dosis de 50 mg / día durante 4 semanas, no se reveló el efecto de la terapia en el nivel renal y sistémico de GEI.

Lozartán no afecta los reflejos vegetativos y no tiene un efecto duradero en relación con la concentración de noradrenalina en el plasma sanguíneo.

En pacientes con hipertensión arterial, el lozartán en dosis de hasta 150 mg / día no causa cambios clínicamente significativos en la concentración de triglicéridos en el estómago vacío, colesterol general y colesterol LPVP. En las mismas dosis, el lozartán no afecta la concentración de glucosa en la sangre con el estómago vacío.

En un ensayo clínico HEAAL según la evaluación del efecto de dosis altas y bajas de ARA II (lozartan) sobre el resultado del tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (XSN) pacientes (n = 3834) con XN (II - IV de la clase funcional según la clasificación de NYHA) se incluyeron quienes toleraban la terapia con inhibidores de la APF. Se observaron pacientes durante 4 años (La mediana de la duración de la observación fue de 4,7 años) para comparar el efecto del lozartán a una dosis de 50 mg / día con una dosis de 150 mg / día para reducir todas las causas de muerte u hospitalización debido a insuficiencia cardíaca. Este estudio mostró que el lozartán a una dosis de 150 mg / día redujo significativamente el riesgo de mortalidad por todas las causas u hospitalización debido a insuficiencia cardíaca en comparación con una dosis de 50 mg / día (razón de riesgo (OR) de 0.899; p = 0.027).

En general, el lozartán causó una disminución en la concentración de ácido úrico en el suero sanguíneo (generalmente <0.4 mg / dl), que persistió en un tratamiento prolongado. En ensayos clínicos controlados en pacientes con hipertensión arterial, no se han registrado casos de abstinencia de fármacos debido a un aumento en la concentración de creatinina o contenido de potasio en suero sanguíneo.

En un estudio paralelo de 12 semanas, que incluía pacientes con deficiencia de leche zurda (II - IV de la clase funcional según la clasificación de NYHA) y la mayoría de los cuales tomaron diuréticos y / o glucósidos cardíacos (digital) Los efectos del lozartán en dosis de 2.5, 10), Se compararon 25 y 50 mg / día con el lugar. En dosis de 25 y 50 mg / día, el fármaco mostró efectos hemodinámicos y neurohormonales positivos que persistieron durante todo el estudio. Los efectos hemodinámicos incluyeron un aumento en el índice cardíaco y una disminución en la presión de atasco en los capilares pulmonares, así como una disminución en el OPS, sistema promedio AD y CCC. La frecuencia de hipotensión arterial en estos pacientes dependía de la dosis del medicamento. Los efectos neurogormonales incluyeron una disminución en la concentración de aldosterona y noradrenalina en la sangre.

hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este medicamento;

uso simultáneo con aliskireno en pacientes con diabetes mellitus (ver. "Interacción");

insuficiencia hepática grave (experiencia sin uso);

intolerancia a la lactosa hereditaria, deficiencia de lactasa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa;

embarazo y lactancia ;

edad hasta 18 años (eficiencia y seguridad de uso no establecidas).

Con precaución: estenosis bilateral de arterias renales o estenosis arteriales de un solo riñón; hipercalemia; estados después del trasplante de riñón (falta de experiencia) estenosis aórticas o mitrales; miocardiopatía hipertrófica obstructiva; insuficiencia cardíaca con insuficiencia renal grave concomitante; insuficiencia cardíaca grave (Clase funcional IV según la clasificación NYHA) insuficiencia cardíaca con arritmias potencialmente mortales; enfermedad coronaria; enfermedad cerebrovascular; hiperaldosteronismo primario; edema angioneurótico en la historia. Los pacientes con CRO reducidas (por ejemplo, que reciben grandes dosis de diuréticos) pueden experimentar hipotensión arterial sintomática.

El uso de medicamentos que afectan directamente a RAAS en los trimestres II y III del embarazo puede causar daños graves e incluso la muerte de un feto en desarrollo, por lo que al diagnosticar el embarazo, la preparación de Kozaar debe cancelarse de inmediato y, si es necesario, debe prescribirse una terapia antihipertensiva alternativa. .

La terapia con el medicamento Kozaar no puede comenzar durante el embarazo. Si las pacientes planean un embarazo, se considera necesaria una terapia continua con lorartán, reemplace el lorartán con medicamentos hipotensores alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido cuando se usen durante el embarazo.

Aunque no hay experiencia con el uso del medicamento Cosaar en mujeres embarazadas, los estudios preclínicos en animales han demostrado que tomar el medicamento Kozaar conduce al desarrollo de lesiones embrionarias y neonatales graves y la muerte del feto o la descendencia. Se cree que el mecanismo de estos fenómenos se debe al impacto en RAAS

La perfusión renal en el feto, dependiendo del desarrollo de RAAS, aparece en el trimestre II, por lo que el riesgo para el feto aumenta si el medicamento Kozaar se usa en los trimestres II o III del embarazo. El uso de ARA II en los trimestres II o III del embarazo tiene un efecto tóxico en el feto (disminución de la función renal, desarrollo de oligohidramnion, desaceleración de la oxidación del cráneo) y el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hipercalemia). Si el medicamento Kozaar se usó en el segundo trimestre del embarazo y más tarde, se recomienda realizar la ecografía del cráneo y la función renal.

Los recién nacidos, cuyas madres tomaron la droga Kozaar durante el embarazo, deben ser examinados cuidadosamente para detectar hipotensión arterial.

No se sabe si se secreta un lorartán con leche materna. Dado que muchos medicamentos se asignan con la leche materna y existe el riesgo de desarrollar posibles efectos adversos en un niño amamantado, se debe tomar la decisión de dejar de amamantar o cancelar el medicamento, teniendo en cuenta la necesidad de tomar el medicamento para madre.

Síntomas : La información sobre sobredosis es limitada. La manifestación más probable de una sobredosis es una disminución pronunciada de la presión arterial y la taquicardia; La bradicardia puede ocurrir debido a la estimulación parasimpática (vaga).

Tratamiento: terapia sintomática. Lozartán y su metabolito activo no se eliminan del torrente sanguíneo mediante hemodiálisis.

• Antagonistas de los receptores de angiotensina II (AT₁-podotipo)

De acuerdo con la receta.

En general, el medicamento Kozaar es bien tolerado por pacientes con hipertensión arterial, los fenómenos no deseados son de naturaleza leve y transitoria y no requieren la abolición del medicamento. La frecuencia total de los efectos secundarios del fármaco Kozaar es comparable a la de tomar placebo. En ensayos clínicos controlados del fármaco en pacientes con hipertensión arterial, la única reacción no deseada asociada con el tratamiento y observada con más frecuencia que cuando se toma placebo se mareó en los grupos de tratamiento por el fármaco Kozaar con una frecuencia de ≥1%. Además, ≤1% de los pacientes tuvieron reacciones ortostáticas dependiendo de la dosis del medicamento. Raramente (≥0.01% y <0.1% de los casos) informaron la aparición de erupción cutánea, pero su frecuencia fue menor que cuando se tomó placebo.

En el curso de estos estudios, ≥1% de los pacientes con hipertensión arterial observaron los siguientes fenómenos indeseables en el contexto de tomar el medicamento Kozaar (n = 2085) o placebo (n = 535), independientemente de su conexión con el tratamiento.

General: dolor de estómago - 1.7% (platsebo - 1.7%); debilidad y aumento de la fatiga: 3.8% (platsebo - 3.9%); dolor en el pecho - 1.1% (platsebo - 2.6%); edema periférico - 1.7% (platsebo%).

Desde el lado del MSS: sensación de latidos del corazón - 1% (platsebo - 0.4%); taquicardia - 1% (platsebo - 1.7%).

Del tracto digestivo : diarrea - 1.9% (platsebo - 1.9%); dispepsia - 1.1% (platsebo - 1.5%); náuseas - 1.8% (platsebo - 2.8%).

Desde el lado del sistema musculoesquelético: dolor de espalda - 1.6% (platsebo - 1.1%); calambres musculares - 1% (platsebo - 1.1%).

Desde el lado del SNC: mareos - 4.1% (platsebo - 2.4%); dolor de cabeza - 14.1% (platsebo - 17.2%); insomnio - 1.1% (platsebo - 0.7%).

Desde el lado respiratorio: tos - 3.1% (platsebo - 2.6%); mucosa nasal - 1.3% (platsebo - 1.1%); faringitis - 1.5% (platsebo - 2.6%); sinusitis - 1% (platsebo - 1.3%); infecciones superiores.

Los ensayos clínicos controlados han demostrado que el fármaco Kozaar es mayormente bien tolerado por pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia ventricular izquierda. Las reacciones no deseadas más frecuentes asociadas con la toma del medicamento fueron mareos sistémicos y no sistemáticos, astenia / debilidad.

Los ensayos clínicos controlados han demostrado que el medicamento Kozaar es mayormente bien tolerado por pacientes con diabetes tipo 2 y proteinuria. Las reacciones no deseadas más frecuentes asociadas con el consumo del medicamento fueron mareos, astenia / debilidad, una disminución pronunciada de la presión arterial e hipercalemia.

Los ensayos clínicos controlados han demostrado que el fármaco, Kozaar, es mayormente bien tolerado por pacientes con XS. Los fenómenos no deseados observados durante los ensayos clínicos fueron característicos de este grupo de pacientes. Las reacciones no deseadas más frecuentes asociadas con el consumo del medicamento fueron mareos y una disminución pronunciada de la presión arterial.

En un estudio clínico HEAAL (cm. "Farmacodinámica") Las siguientes reacciones no deseadas clínicamente significativas, relacionado con tomar la droga, observado con mayor frecuencia en un grupo de pacientes, tomando el medicamento Kozaar a una dosis de 150 mg, en comparación con un grupo de pacientes, tomando el medicamento Kozaar a una dosis de 50 mg: hipercalemia, violación aguda de la función de los riñones, insuficiencia renal aguda, Una disminución pronunciada de la presión arterial y un aumento en la concentración de creatinina, urea y potasio en sangre. Estas reacciones no deseadas no condujeron a cancelaciones significativamente más frecuentes de terapia en pacientes que tomaron el medicamento Kozaar a una dosis de 150 mg.

Las siguientes reacciones no deseadas se observaron en la práctica clínica en el período posterior al estrés.

Reacciones de sensibilidad : los pacientes que toman lozartán rara vez observaron reacciones anafilácticas, hinchazón angioneurótica con laríngeas y faringes que causan obstrucción del tracto respiratorio y / o hinchazón de la cara, labios, gargantas y / o lengua. Algunos de estos pacientes tenían antecedentes de indicios de hinchazón antigoneurótica al tomar otros medicamentos, incluidos los inhibidores de la APF. Raramente se informó la aparición de vasculitis, incluida la púrpura de Shenlein-Genokh.

Del tracto digestivo : hepatitis (rara vez), insuficiencia hepática, vómitos.

Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: Una sensación de incomodidad general.

Del sistema sanguíneo : anemia, trombocitopenia (raramente).

Desde el lado del sistema musculoesquelético: mialgia, artralgia.

Desde el lado del SNC: migraña, disgevsia.

De los genitales y la glándula mamaria: disfunción eréctil / impotencia.

Del sistema respiratorio: tos.

Desde el lado de la piel : urticaria, picazón en la piel, enrojecimiento de la piel, fotosensibilización.

Indicadores de laboratorio

Al realizar ensayos clínicos controlados en pacientes con hipertensión arterial, los cambios clínicamente significativos en los indicadores de laboratorio estándar rara vez se asociaron con la recepción de Kozaar. En el 1,5% de los pacientes, se observó hipercalemia (suero de potasio> 5,5 makv / l).

En un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con proteinuria, se desarrolló hipercalemia en el 9,9% de los pacientes que recibieron Kozaar y en el 3,4% de los pacientes que recibieron placebo (ver. "Instrucciones especiales", Violación del equilibrio electrolítico). Se observó un mayor nivel de ALT en casos raros y generalmente volvió a la normalidad después de la abolición de la terapia.

Succión. Cuando se toma dentro, el loratán se absorbe bien y se somete al metabolismo durante el paso inicial a través del hígado, lo que resulta en metabolitos carbonatados activos y metabolitos inactivos. La biodisponibilidad del sistema del loratán en forma de tableta es aproximadamente del 33%. Medio C_max lozartán y su metabolito activo se logran después de 1 y después de 3-4 horas, respectivamente. Al tomar losartán en el proceso de alimentación normal, no se detectó un efecto clínicamente significativo sobre el perfil de concentración de lorartán en el plasma sanguíneo.

Distribución. Lozartán y su metabolito activo están asociados con proteínas plasmáticas de la sangre (principalmente con albúmina) en más del 99%. V_d lozartan es 34 l. Los estudios sobre ratas han demostrado que el lozartán prácticamente no penetra en el GEB

Metabolismo. Aproximadamente el 14% de la dosis de loratán ingresada en / in o in se convierte en su metabolito activo. Después de tomar o entrar / introducir un lozartán etiquetado con carbono radiactivo (¹⁴S-lozartán) la radiactividad del plasma sanguíneo circulante se debe principalmente a la presencia de lorartán y su metabolito activo.

Se observó una baja eficiencia al convertir lozartán en su metabolito activo en aproximadamente el 1% de los pacientes incluidos en el análisis de datos.

Además del metabolito activo, se forman metabolitos biológicamente inactivos, incluyendo. H. dos metabolitos principales resultantes de la hidroxilación de la cadena de butilo lateral y uno secundario: N-2-tetrazol-glucurónido.

La conclusión. El aclaramiento plasmático del lorartán y su metabolito activo es de aproximadamente 600 y 50 ml / min, respectivamente. El aclaramiento renal del lorartán y su metabolito activo es de aproximadamente 74 y 26 ml / min, respectivamente. Cuando toma el lorartán en el interior, los riñones muestran aproximadamente el 4% de la dosis sin cambios y los riñones muestran aproximadamente el 6% de la dosis en forma de metabolito activo. Lozartán y su metabolito activo tienen una farmacocinética lineal cuando se toman dentro del lorartán a dosis de hasta 200 mg. Después de ser llevado al interior, las concentraciones plasmáticas del lorartán y su metabolito activo disminuyen poliexponencialmente con la T final_1/2 aproximadamente 2 y 6–9 horas, respectivamente. Con un modo de dosificación del fármaco 100 mg una vez al día, no hay acumulación significativa en el plasma sanguíneo ni del loratán ni de su metabolito activo. La eliminación del lorartán y sus metabolitos ocurre a través de los intestinos con bilis y riñones. Después de entrar ¹⁴S-lozartán en hombres, aproximadamente el 35% de la radiactividad se encuentra en la orina y el 58% en las heces. Después en / en introducción ¹⁴S-lozartán en hombres, aproximadamente el 43% de la radiactividad se encuentra en la orina y el 50% en las heces.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada. Las concentraciones de lozartán y su metabolito activo en el plasma sanguíneo en pacientes varones de edad avanzada con hipertensión arterial no son significativamente diferentes de estos indicadores en pacientes varones jóvenes con hipertensión arterial.

Suelo. Los valores de concentración de lozartán en el plasma sanguíneo en mujeres con hipertensión arterial fueron 2 veces más altos que los valores correspondientes en hombres con hipertensión arterial. Las concentraciones de metabolito activo en hombres y mujeres no fueron diferentes. Sin embargo, esta clara diferencia farmacocinética no tiene un significado clínico.

Pacientes con insuficiencia hepática. Al tomar losartán dentro de pacientes con cirrosis alcohólica leve a moderada del hígado, la concentración de lorartán y su metabolito activo en el plasma sanguíneo fueron respectivamente 5 y 1.7 veces más altos que la de los voluntarios varones jóvenes y sanos.

Pacientes con insuficiencia renal. Las concentraciones de lozartán en el plasma sanguíneo en pacientes con cl creatinina superior a 10 ml / min no fueron diferentes de las de pacientes con función renal constante. El AUC loratano en pacientes en hemodiálisis fue aproximadamente 2 veces mayor que el AUC lozartán en pacientes con función renal normal. Las concentraciones de metabolito activo en el plasma sanguíneo no cambiaron en pacientes con insuficiencia renal o pacientes en hemodiálisis. El lozartán y su metabolito activo no se derivan del procedimiento de hemodiálisis.

En estudios clínicos sobre el estudio de las interacciones farmacocinéticas de medicamentos, no se detectaron interacciones lozartán clínicamente significativas con hidroclorotiasis, digoxina, warfarina, cimetidina, fenobarbital y reditromicina.

La rifampicina, que es el inductor del metabolismo de los fármacos, reduce la concentración de metabolito letomano activo en la sangre. El valor clínico de esta interacción no está establecido.

En estudios clínicos, se estudió el uso de dos inhibidores de la isopurment P450 3A4: ketoconazol y sangre roja. El ketokonazol no afectó el metabolismo de lorartán antes del metabolito activo después de la introducción de lorartán. La eritromicina no tuvo un efecto clínicamente significativo al tomar lorartán en el interior.

El fluconazol, el inhibidor de la isofermentación P450 2C9, reduce la concentración de chatarra activa, pero no se ha estudiado la importancia farmacodinámica del uso simultáneo de lozartán e inhibidores de la isopurtación P450 2C9. Se muestra que en pacientes que no metabolizan losartanos en metabolito activo, hay un defecto muy raro y específico en el isoporsement P450 2C9. Estos datos permiten suponer que el metabolismo de loratan antes del metabolito activo se lleva a cabo por isoporsement P450 2C9, y no por isoporsement P450 3A4.

El uso simultáneo de lorartán, como otros medicamentos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, con diuréticos ahorradores de potasio (p. Ej. la espironolactona, los triamteren, los amiloruros), los aditivos que contienen potasio o las sales de potasio pueden conducir a un aumento en el contenido de potasio en el suero sanguíneo.

Al igual que con otros medicamentos que afectan la excreción de sodio, un lozartán puede reducir la excreción de litio. Por lo tanto, con el uso simultáneo de litio y medicamentos ARA II, es necesario controlar cuidadosamente la concentración de litio en el suero sanguíneo.

NPVP, vol.h. Los inhibidores selectivos de TsOG-2 pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros agentes hipotensores. Por lo tanto, el efecto antihipertensivo de los inhibidores de ARA II o APF puede debilitarse mientras se usa con un NIP, incluido. H. con inhibidores selectivos TsOG-2.

En algunos pacientes con insuficiencia renal (por ejemplo, en pacientes de edad avanzada o pacientes con deshidratación, incluido h. tomar diuréticos) recibir la terapia de NVP, incluyendo.h. inhibidores selectivos de TsOG-2, el uso simultáneo de inhibidores de la ARA II o APF puede causar un mayor deterioro de la función renal, incluido el desarrollo de insuficiencia renal aguda. Estos efectos suelen ser reversibles. Por lo tanto, el uso simultáneo de estos medicamentos debe realizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.

El doble bloqueo de RAAS con ARA II, inhibidores de APF o aliskireno (inhibidor de renina) se asocia con un mayor riesgo de desarrollar hipotensión arterial, hipercalemia y insuficiencia renal (incluyendo. H. desarrollo de insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. Se requiere un monitoreo regular de la presión arterial, la función renal y el contenido de electrolitos en la sangre en pacientes que toman el medicamento Kozaar y otros medicamentos que afectan el RAAS al mismo tiempo. El medicamento Kozaar no debe usarse simultáneamente con aliskirene en pacientes con diabetes. Se debe evitar el uso simultáneo del fármaco Kozaar y aliskirina en pacientes con insuficiencia renal (la velocidad de filtración tubular es inferior a 60 ml / min).

Mantener fuera del alcance de los niños.

No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.

Tabletas recubiertas con una carcasa de película, 50 mg. 14 tabletas cada una. en blister de PVC / aluminio. Para 1 o 2 ampollas se colocan en un paquete de cartón.

Tabletas recubiertas con una carcasa de película, 100 mg. 7 o 14 tabletas. en blister de PVC / aluminio. Se colocan 1 o 2 ampollas en un paquete de cartón.

• I10 Hipertensión esencial (primaria)
• I15 Hipertensión secundaria
• I50 Insuficiencia cardíaca
• I50.0 Insuficiencia cardíaca estancada
• N08.3 Lesiones glomerulares en diabetes mellitus (E10-14 + con un cuarto signo común .2)

Pastillas, 50 mg : ovalado, cubierto con concha de película, blanco, con arroz en un lado, grabado en el otro lado - "952".

Pastillas, 100 mg : blanco, cubierto con carcasa de película, forma de gota, 960 grabado en un lado y liso en el otro.

Reacciones de hipersensibilidad. Hinchazón angioneurótica (ver. "Acciones colaterales").

Hipotensión arterial y violación del equilibrio agua-electrolitos o reducción del JCC En pacientes con CRO reducidas (por ejemplo, que reciben tratamiento con grandes dosis de diuréticos), puede ocurrir hipotensión arterial sintomática. La corrección de tales condiciones debe realizarse antes del nombramiento del medicamento Kozaar o comenzar el tratamiento con una dosis más baja del medicamento Kozaar (ver. "Método de aplicación y dosis").

La violación del equilibrio agua-electrolitos es característica de los pacientes con insuficiencia renal con diabetes mellitus o sin diabetes, por lo que es necesario un control cuidadoso de estos pacientes. En ensayos clínicos con pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con proteinuria, el número de casos de desarrollo de hipercalemia fue mayor en el grupo que tomó el medicamento Kozaar que en el grupo que tomó placebo. Varios pacientes han interrumpido la terapia debido a hipercalemia (ver. "Acciones colaterales", "Indicadores de laboratorio").

Durante el tratamiento con el medicamento Kozaar, los pacientes no deben tomar preparaciones de potasio o sustitutos que contengan potasio para la sal de mesa sin la aprobación previa del médico.

Estenosis aórtica o mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva. Al igual que todos los medicamentos con efecto vasodilatador, ARA II debe recetarse con precaución a pacientes con estenosis aórtica o mitral, o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Enfermedad coronaria y enfermedad cerebrovascular. Al igual que todos los medicamentos con efecto vasodilatador, el ARA II debe recetarse con precaución a pacientes con enfermedad coronaria o enfermedad cerebrovascular, ya que una disminución excesiva de la presión arterial en este grupo de pacientes puede conducir al desarrollo de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Insuficiencia cardíaca crónica. Al igual que con el uso de otros medicamentos que tienen un efecto sobre el RAAS, en pacientes con XSN y con o sin insuficiencia renal, existe el riesgo de desarrollar hipotensión arterial grave o insuficiencia renal aguda.

No existe experiencia suficiente con el uso del medicamento Cosaar en pacientes con insuficiencia cardíaca e insuficiencia renal grave concomitante, en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase funcional IV según la clasificación de la NYHA), así como en pacientes con insuficiencia cardíaca y vida sintomática. -amenazantes arritmias. Por lo tanto, el medicamento Kozaar debe recetarse con precaución a los pacientes de estos grupos.

Hiperalosteronismo primario. En pacientes con hiperaldosteronismo primario, por regla general, no hay una respuesta positiva a la terapia con medicamentos hipotensores que actúan inhibiendo la RAAS, por lo que no se recomienda el uso del medicamento Kozaar en este grupo de pacientes.

Violación de la función hepática. Los estudios farmacocinéticos indican que la concentración de lozartán en el plasma sanguíneo en pacientes con cirrosis hepática aumenta significativamente, por lo que a los pacientes con enfermedad hepática en la anamnesis se les debe recetar el medicamento en una dosis más baja. No hay experiencia con el uso del medicamento Kozaar en pacientes con insuficiencia hepática grave, por lo que el medicamento no debe usarse en este grupo de pacientes (ver. Farmacodinámica, farmacocinética; Contraindicaciones; Método de aplicación y dosis).

Violación de la función de los riñones. Debido a la inhibición de la RAAS, algunos pacientes predispuestos experimentaron cambios en la función renal, incluido el desarrollo de insuficiencia renal. Estos cambios pueden ocurrir después de la interrupción del tratamiento.

Algunos medicamentos que afectan el RAAS pueden aumentar la concentración de urea en la sangre y la creatinina sérica en pacientes con estenosis de doble cara de las arterias renales o panosis de la arteria renal de un solo riñón. Se informaron efectos similares al tomar la droga Kozaar. Trastornos similares de la función renal pueden ser reversibles después de cancelar la terapia.

Grupos especiales de pacientes

Raza. Análisis de datos de toda la población de pacientes incluidos en el estudio VIDA estudiar el efecto de lozartán en la reducción de la frecuencia de desarrollo del criterio principal para evaluar la investigación en pacientes con hipertensión (n = 9193) mostrado, que la capacidad del lozartán en comparación con el atenolol para reducir el riesgo de desarrollar accidente cerebrovascular e infarto de miocardio, y también reducir la tasa de mortalidad cardiovascular en pacientes con hipertrofia del ventrículo izquierdo (por 13%, p = 0.021) no se aplica a pacientes de la raza Negroid, aunque ambos regímenes de tratamiento redujeron efectivamente la presión arterial en estos pacientes. Además, los pacientes de la raza Negroid que recibieron atenolol tenían menos riesgo de desarrollar el criterio compuesto principal para evaluar el estudio (p. Ej. menor frecuencia combinada de desarrollo de mortalidad cardiovascular, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio) en comparación con los pacientes de la misma raza que tomaron losartán (p = 0.03).

Según las observaciones, aparentemente se puede concluir que los inhibidores de la APF y los antagonistas de la angiotensina reducen de manera menos efectiva la presión arterial en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas. Este efecto puede deberse a la alta prevalencia de pacientes con concentraciones reducidas de rinoceronte en el plasma sanguíneo en la población de pacientes de raza Negroid con AG

Niños y adolescentes. No se ha establecido la eficacia y seguridad del uso del medicamento Kozaar en niños y adolescentes menores de 18 años.

Pacientes de edad avanzada. Los estudios clínicos no revelaron ninguna característica con respecto a la seguridad y eficiencia del lozartán en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años).

Impacto en la capacidad de conducir vehículos y trabajar con mecanismos. No se han realizado estudios para evaluar el impacto en la capacidad de conducir vehículos y trabajar con mecanismos, sin embargo, algunos de los efectos indeseables observados al usar el medicamento Cosaar pueden afectar la capacidad de conducir vehículos y trabajar con mecanismos (ver. "Acciones colaterales").