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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 08.04.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Enyglid
Repaglinide
Diabetes mellitus tipo 2 con terapia dietética ineficaz, ejercicio y disminución del peso corporal.
En pacientes con diabetes tipo 2, la repaglinida también se puede usar en combinación con metformina o tiazolidinedionas en casos en los que no se puede lograr un control glucémico satisfactorio con la monoterapia con repaglinida, metformina o tiazolidinedionas.
Adentro.
Enyglid® se prescribe como un complemento de la dieta y el ejercicio para reducir la concentración de glucosa en la sangre, su administración debe estar programada para las comidas. El medicamento se toma por vía oral antes de las comidas principales (es decir, preprandial 2, 3 o 4 veces al día). Se recomienda tomar el medicamento 15 minutos antes de la comida principal. Los Pacientes que pueden omitir las comidas (o comidas adicionales) deben recibir instrucciones en consecuencia sobre la omisión (o ingesta adicional) de la dosis del medicamento.
La dosis se ajusta individualmente para cada paciente en función de la concentración de glucosa en sangre. Además del control de la concentración de glucosa en sangre que realiza el propio paciente, también es necesario que la concentración de glucosa en sangre sea determinada periódicamente por el médico, lo que establecerá la dosis mínima efectiva para el paciente en cuestión. La concentración de hemoglobina glicosilada también es un indicador de la respuesta del paciente a la terapia. El control periódico de la concentración de glucosa es necesario para detectar una disminución inadecuada de la concentración de glucosa en sangre cuando se administra por primera vez a un paciente con repaglinida en la dosis máxima recomendada (T.E. la presencia de resistencia primaria en el paciente), así como para detectar la atenuación de la respuesta hipoglucémica a este medicamento después de la terapia efectiva anterior (T.E. presencia de resistencia secundaria en el paciente). En pacientes con diabetes tipo 2, cuya diabetes mellitus generalmente está bien controlada a través de la dieta, durante los períodos de pérdida temporal del control glucémico, la administración de un curso corto de terapia con repaglinida puede ser suficiente
En caso de uso simultáneo con otras LAN, consulte las secciones "Interacción"y" indicaciones Especiales".
Dosis inicial. La dosis del medicamento es determinada por el médico en función de la concentración de glucosa en la sangre.
Para los pacientes que nunca antes han recibido otros medicamentos hipoglucemiantes orales, la dosis inicial recomendada antes de la comida principal es de 0,5 mg. La corrección de la dosis se realiza 1 vez por semana o 1 vez cada 2 semanas (centrándose en la concentración de glucosa en sangre como indicador de respuesta a la terapia).
Si el paciente pasa de tomar otro hipoglucémico oral al tratamiento con enyglid®, entonces la dosis inicial recomendada antes de cada comida principal debe ser de 1 mg.
Dosis máximas. La dosis máxima recomendada antes de las comidas principales es de 4 mg. la dosis máxima diaria total no debe exceder los 16 mg.
Pacientes que ya habían recibido previamente otros medicamentos hipoglucemiantes orales. La transferencia de pacientes con terapia con otros medicamentos hipoglucemiantes orales a la terapia con repaglinida se puede realizar de inmediato. Sin embargo, no se encontró una relación exacta entre la dosis de repaglinida y la de otros fármacos hipoglucémicos. La dosis inicial máxima recomendada para los pacientes que se transfieren a repaglinida es de 1 mg antes de cada comida principal.
Terapia de combinación. La repaglinida se puede administrar en combinación con metformina o tiazolidindionas en caso de un control inadecuado de la concentración de glucosa en sangre para la monoterapia con metformina, tiazolidindionas o repaglinida. En este caso, se usa la misma dosis inicial de repaglinida que con la monoterapia. Luego, la dosis de cada medicamento se ajusta en función de la concentración de glucosa en sangre alcanzada.
Niños y adolescentes. La eficacia y seguridad del tratamiento con repaglinida de personas menores de 18 años no se han investigado. No se dispone de datos.
hipersensibilidad conocida a la repaglinida o a cualquiera de los componentes del medicamento,
diabetes tipo 1,
cetoacidosis diabética, precoma diabético y coma,
enfermedades infecciosas, cirugías grandes y otras afecciones que requieren terapia de insulina,
embarazo y período de lactancia,
trastornos graves de la función hepática,
administración simultánea de Gemfibrozil (ver "Interacción").
No se han realizado estudios clínicos en pacientes menores de 18 años y mayores de 75 años.
Con precaución (la necesidad de un seguimiento más cuidadoso) debe usarse en trastornos de la función hepática de grado leve a moderado, síndrome febril, insuficiencia renal crónica, alcoholismo, estado grave general, desnutrición.
Los efectos secundarios más frecuentes son cambios en la concentración de glucosa en sangre, es decir, hipoglucemia. La frecuencia de tales reacciones depende, como con el uso de cualquier tipo de terapia para la diabetes mellitus, de factores individuales, como las habilidades nutricionales, la dosis del medicamento, el ejercicio y el estrés.
Los siguientes son los efectos secundarios observados con repaglinida y otros agentes hipoglucémicos orales. Todos los efectos secundarios se distribuyen en grupos según la frecuencia de desarrollo definida como: frecuente (≥1/100 a <1/10), infrecuente (≥1/1000 a <1/100), raro (≥1/10000 a <1/1000), muy raro (<1/10000) y desconocido (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).
Trastornos del sistema inmune: muy raramente, reacciones alérgicas. Se pueden detectar reacciones de hipersensibilidad generalizada o reacciones inmunológicas como vasculitis.
Trastornos metabólicos: a menudo — hipoglucemia, desconocido-coma hipoglucémico, hipoglucemia con pérdida de conciencia.
Al igual que con el uso de otros agentes hipoglucémicos, con el uso de repaglinida, se puede desarrollar hipoglucemia. La hipoglucemia puede manifestarse con los siguientes síntomas: sensación de ansiedad, mareos, sudoración excesiva, temblores, hambre, dificultad para concentrarse. Estas reacciones en la mayoría de los casos no son pesadas y pueden eliminarse tomando carbohidratos. Las reacciones graves (hipoglucemia con pérdida de conciencia, coma hipoglucémico) pueden requerir atención médica, en particular la administración de dextrosa (glucosa). El riesgo de desarrollar hipoglucemia puede aumentar con las interacciones de repaglinida con otros LS (ver. «Interacción»)
Trastornos oculares: muy raramente — trastornos de la visión.
Los cambios en la concentración de glucosa en la sangre pueden provocar trastornos visuales, especialmente en la etapa inicial de la terapia con medicamentos hipoglucemiantes. Sin embargo, estos cambios suelen ser transitorios.
Trastornos del sistema digestivo: a menudo — dolor abdominal, diarrea, muy raramente — vómitos, estreñimiento, desconocido-náuseas. Las quejas de trastornos del sistema digestivo: dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y estreñimiento se han observado durante los estudios clínicos. Sin embargo, la frecuencia y la gravedad de estos síntomas no difirieron de los de otros medicamentos orales que estimulan la secreción de insulina.
Trastornos del hígado y del tracto biliar.: muy raramente, trastornos de la función hepática.
En casos muy raros, se han reportado trastornos graves de la función hepática, sin embargo, no se ha establecido una relación causal con repaglinida.
Muy raramente, un aumento en la actividad de las enzimas hepáticas.
En el contexto del tratamiento con repaglinida, se observaron casos individuales de aumento de la actividad de las enzimas hepáticas. En la mayoría de los casos, estos aumentos fueron leves y transitorios, y solo un número muy pequeño de pacientes suspendió la terapia debido al aumento de la actividad de las enzimas hepáticas.
Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos.: desconocido: hipersensibilidad se pueden detectar reacciones de hipersensibilidad como enrojecimiento, picazón, erupción cutánea y urticaria.
En un ensayo clínico, los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 recibieron repaglinida en una dosis semanal de 4 a 20 mg 4 veces al día (con cada comida) durante 6 semanas. Además de la disminución deseada en la concentración de glucosa en sangre, se observaron reacciones adversas únicas que no afectaron el perfil de seguridad del fármaco.
Debido al aumento del contenido calórico de la dieta en este estudio, no se observó hipoglucemia, sin embargo, la sobredosis relativa puede manifestarse como una disminución excesiva en la concentración de glucosa en sangre con el desarrollo de síntomas de hipoglucemia (mareos, aumento de la sudoración, temblores, dolor de cabeza, etc.). En el caso de estos síntomas, se deben tomar las medidas adecuadas para aumentar la concentración de glucosa en la sangre (tomar dextrosa o alimentos ricos en carbohidratos por vía oral). Con hipoglucemia grave (pérdida de conciencia, coma), se administra dextrosa en/B.
Mecanismo de acción. Enyglid® - fármaco hipoglucémico oral de acción corta. Reduce rápidamente la glucosa en la sangre al estimular la liberación de insulina por el páncreas. Se une en la membrana de las células p a una proteína receptora específica para este medicamento. Esto conduce al bloqueo de los canales de potasio dependientes de ATP y la despolarización de la membrana celular, lo que a su vez promueve la apertura de los canales de calcio. La entrada de calcio dentro de la célula p estimula la secreción de insulina.
En pacientes con diabetes tipo 2, se observa una reacción insulinotrópica durante 30 minutos después de tomar el medicamento por vía oral. Esto asegura una disminución en la concentración de glucosa en la sangre durante todo el período de la comida. En este caso, el nivel de repaglinida en plasma disminuye rápidamente, y 4 h después de tomar el medicamento en el plasma de pacientes con diabetes tipo 2, se encuentra una baja concentración del medicamento.
Eficacia clínica y seguridad. Se observa una disminución dependiente de la dosis en la concentración de glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 cuando se administra repaglinida en el rango de dosis de 0,5 a 4 mg. Los resultados de los estudios clínicos han demostrado que la repaglinida debe tomarse antes de las comidas (dosificación preprandial).
Absorción. La repaglinida se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal, que se acompaña de un rápido aumento en su concentración plasmática. Cmax la repaglinida en plasma se alcanza dentro de una hora después de la ingesta, después de lo cual la concentración de repaglinida en plasma disminuye rápidamente.
No se detectaron diferencias clínicamente significativas entre la farmacocinética de la repaglinida cuando se tomó inmediatamente antes de las comidas, 15 o 30 minutos antes de las comidas o con el estómago vacío.
La farmacocinética de la repaglinida se caracteriza por una biodisponibilidad absoluta promedio del 63% (el coeficiente de variabilidad (CV) es del 11%).
En estudios clínicos, se identificó una alta variabilidad interindividual (60%) de la concentración plasmática de repaglinida. La variabilidad intraindividual varía de baja a moderada (35%). Debido a que la titulación de la dosis de repaglinida se realiza de acuerdo con la respuesta clínica del paciente a la terapia, la variabilidad interindividual no afecta la eficacia de la terapia.
Distribución. La farmacocinética de la repaglinida se caracteriza por una baja Vd 30 l (de acuerdo con la distribución en el líquido intracelular), así como un alto grado de Unión a proteínas plasmáticas humanas (más del 98%).
Metabolismo. La repaglinida está completamente metabolizada, predominantemente por la isoenzima CYP2C8, pero también, aunque en menor medida, por la isoenzima CYP3A4, y no se han identificado metabolitos que tengan un efecto hipoglucémico clínicamente significativo.
Deducción. T1/2 el medicamento es de aproximadamente una hora. La repaglinida se excreta completamente del cuerpo dentro de 4-6 h. los Metabolitos de la repaglinida se excretan principalmente a través del intestino, con menos del 2% del medicamento detectado en las heces sin cambios. Una pequeña fracción (aproximadamente el 8%) de la dosis administrada se encuentra en la orina, principalmente en forma de metabolitos.
Insuficiencia renal. Los parámetros farmacocinéticos de la repaglinida en un solo uso y en estado de equilibrio se evaluaron en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y deterioro de la función renal de diferente gravedad. Valores de AUC y Cmax fueron similares en pacientes con función renal normal y en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (los valores medios fueron 56,7 ng/ml·h en comparación con 57,2 ng/ml·h, y 37,5 ng/ml en comparación con 37,7 ng/ml, respectivamente).
Los pacientes con insuficiencia renal grave mostraron valores elevados de AUC y Cmax (98 ng / ml * h y 50,7 ng / ml, respectivamente), sin embargo, este estudio solo reveló una correlación débil entre la concentración de repaglinida y el aclaramiento de creatinina.
Parece que los pacientes con función renal alterada no necesitan realizar una corrección de la dosis inicial. Sin embargo, el aumento posterior de la dosis en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, junto con un deterioro grave de la función renal en el que se requiere hemodiálisis, debe realizarse con precaución.
Insuficiencia hepática. Se realizó un estudio abierto que incluyó la administración única de repaglinida por 12 voluntarios sanos, así como 12 pacientes con enfermedad hepática crónica (ERC), que se clasificó en la escala Child-Pugh, así como en el valor de eliminación de cafeína. Los pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave mostraron concentraciones séricas más altas y persistentes de repaglinida total y no relacionada que los voluntarios sanos (AUC en voluntarios sanos = 91,6 ng/ml·h, AUC en pacientes con ERC = 368,9 ng/ml·h, Cmax en voluntarios sanos = 46.7 ng / ml, Cmax en pacientes con ERC = 105,4 ng / ml). El valor de AUC se correlacionó estadísticamente con el aclaramiento de cafeína. No se detectaron diferencias en la concentración de glucosa entre estos grupos. Por lo tanto, cuando se toman dosis regulares de repaglinida, se lograrán concentraciones más altas de repaglinida y sus metabolitos en pacientes con función hepática normal. Por lo tanto, en pacientes con función hepática alterada, la repaglinida debe usarse con precaución. También se deben aumentar los intervalos entre los ajustes de dosis para evaluar con mayor precisión la respuesta a la terapia.
Datos de seguridad preclínicos, los estudios basados en la seguridad farmacológica, la toxicidad de las dosis repetidas, la genotoxicidad y el potencial carcinogénico no revelaron ningún peligro para los humanos. Los estudios en animales han demostrado que la repaglinida no tiene efectos teratogénicos. Se observaron anomalías en el desarrollo de las extremidades de naturaleza no teratogénica en embriones y ratas recién nacidas de ratas hembras que recibieron altas dosis de repaglinida en el último tercio del embarazo y durante la lactancia. La repaglinida se encontró en la leche de los animales.
Hay una serie de medicamentos que afectan el aclaramiento de repaglinida. El médico debe considerar las posibles interacciones.
In vitro. La repaglinida se metaboliza predominantemente bajo la influencia de las isoenzimas CYP2C8 y CYP3A4. Los estudios clínicos con voluntarios sanos han demostrado que la isoenzima más importante involucrada en el metabolismo de la repaglinida es CYP2C8, a CYP3A4 tiene un papel menor, sin embargo, su contribución relativa puede aumentar en los casos en que se produce la inhibición de la isoenzima CYP2C8. Por lo tanto, el metabolismo y, por lo tanto, el aclaramiento de la repaglinida pueden verse alterados por los fármacos que tienen un efecto al inhibir o inducir las isoenzimas del citocromo P450. Se debe tener especial cuidado con el uso concomitante de inhibidores de las isoenzimas CYP2C8 y CYP3A4 con repaglinida.
Basado en datos in vitro e in vivo la repaglinida es absorbida activamente por el hígado (proteína oatr1b1 que transporta aniontransporta). Los inhibidores de OATR1B1 (por ejemplo, ciclosporina) también pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de repaglinida.
Los siguientes medicamentos pueden mejorar y / o prolongar el efecto hipoglucémico de la repaglinida: Gemfibrozil, trimetoprim, rifampicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazol, ciclosporina, otros fármacos hipoglucemiantes, inhibidores de la MAO, bloqueadores β no selectivos, inhibidores de la ECA, salicilatos, AINE, octreotide, alcohol y esteroides anabólicos. Los estudios sobre interacciones farmacológicas en voluntarios sanos mostraron que el uso simultáneo de Gemfibrozil (600 mg 2 veces al día), un inhibidor de la isoenzima CYP2C8 Y oatr1b1, y repaglinida (una vez, a una dosis de 0,25 mg) condujo a un aumento del valor de AUC de repaglinida 8,1 veces, el valor de Cmax - 2,4 veces, así como aumentar T1/2 de 1,3 a 3,7 h, lo que podría conducir a un aumento y una prolongación del efecto hipoglucémico de la repaglinida. En este sentido, el uso simultáneo de Gemfibrozil y repaglinida está contraindicado debido a un aumento significativo en las concentraciones plasmáticas de repaglinida.
No se han realizado estudios sobre las interacciones farmacológicas de repaglinida con fenofibrato. Con el uso simultáneo de trimetoprim (160 mg 2 veces al día), un inhibidor débil de la isoenzima CYP2C8, y repaglinida (una vez, a una dosis de 0,25 mg), hubo un ligero aumento en el AUC, Cmax y T1/2 (1,6, 1,4 y 1,2 veces, respectivamente), pero no se registró un efecto estadísticamente significativo sobre la concentración de glucosa en sangre.
Sin embargo, se detectó una falta similar de efecto farmacodinámico en dosis subterapéuticas de repaglinida. Dado que el perfil de seguridad de dicha combinación no se evaluó en dosis superiores a 0,25 mg para repaglinida y 320 mg para trimetoprim, se debe tener precaución con el uso simultáneo de estos medicamentos. Si aún es necesario el uso simultáneo de estos medicamentos, se debe realizar un control cuidadoso de la concentración de glucosa en la sangre, así como la observación clínica.
La rifampicina, que es un potente inductor de la isoenzima CYP3A4, así como de la isoenzima CYP2C8, es tanto un inductor como un inhibidor del metabolismo de la repaglinida. Cuando, en el estudio, los pacientes recibieron rifampicina (600 mg) durante 7 días y luego, en el día 7, se agregó repaglinida (4 mg una vez) a la terapia, se registró una reducción del 50% en el AUC (efectos de una combinación de inducción e inhibición). En el caso en que se administró repaglinida 24 h después de la Última dosis de rifampicina, se registró una disminución del 80% en el AUC de repaglinida (es decir, solo se mostró un efecto inductor).
La rifampicina y la repaglinida pueden requerir una corrección de la dosis de repaglinida, que debe basarse en los resultados de un control cuidadoso de la concentración de glucosa en sangre, el control debe realizarse al comienzo de la terapia con rifampicina (inhibición aguda), después de la administración de la dosis (efecto mixto — inhibición e inducción), luego con la cancelación de rifampicina (solo inducción) y, finalmente, aproximadamente una semana después de la retirada de rifampicina, cuando el efecto inductor de la rifampicina ya no es evidente.
El efecto del ketoconazol, un prototipo de inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4, sobre la farmacocinética de la repaglinida se ha estudiado en voluntarios sanos. Cuando se administró ketoconazol (200 mg / día), simultáneamente con repaglinida (a una dosis de 4 mg, una vez), se registró un aumento en la exposición sistémica media a repaglinida (AUC y Cmax) 1,2 veces, mientras que las concentraciones de glucosa en sangre cambiaron en menos del 8%. La interacción con itraconazol (un inhibidor de la isoenzima CYP3A4) a una dosis de 100 mg también se estudió en voluntarios sanos y se mostró un aumento de 1,4 veces en el AUC. No se observó ningún efecto significativo sobre la concentración de glucosa en voluntarios sanos.
En los estudios en voluntarios sanos, el uso conjunto de 250 mg de claritromicina, que debido al mecanismo de acción es un potente inhibidor de la isoenzima CYP3A4, se observó un ligero aumento en la exposición sistémica a repaglinida( AUC aumentó 1,4 veces, y Cmax - 1,7 veces), con el AUC medio de insulina sérica aumentado 1,5 veces, y Cmax - 1.6 veces. El mecanismo exacto de esta interacción no está claro.
La ciclosporina (100 mg), un inhibidor de la isoenzima CYP3A4 y un potente inhibidor de OATPIB1, aumentó Cmax repaglinida (0.25 mg una vez) 1.8 veces y AUC 2.5 veces en estudios con voluntarios sanos.
Debido a que la interacción de los medicamentos no se evaluó a dosis superiores a 0,25 mg para repaglinida, se recomienda evitar la administración simultánea de ciclosporina y repaglinida. Sin embargo, si es necesario administrar estos medicamentos simultáneamente, se debe realizar un control cuidadoso de la concentración de glucosa en sangre, así como el seguimiento clínico de los pacientes (consulte la sección "instrucciones Especiales").
Un estudio de interacciones en voluntarios sanos mostró que la administración simultánea de deferazirox (30 mg / kg / día, 4 días), un inhibidor débil de CYP2C8 y CYP3A4, y repaglinida (una vez, 0,5 mg) produjo un aumento en la exposición sistémica a repaglinida (AUC aumentó 2,3 veces, y Cmax - 62%), con una disminución pequeña pero significativa en la concentración de glucosa en sangre. Con la administración simultánea de deferazirox y repaglinida, es necesario considerar la reducción de la dosis de repaglinida y realizar un control cuidadoso de la concentración de glucosa en la sangre.
los bloqueadores β pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia. El uso simultáneo de cimetidina, nifedipina, estrógenos o simvastatina (todos estos medicamentos son sustratos de la isoenzima CYP3A4) con repaglinida no tuvo un efecto significativo en los parámetros farmacocinéticos de repaglinida.
La repaglinida no afecta clínicamente de manera significativa las propiedades farmacocinéticas de digoxina, teofilina o warfarina en un estado estable cuando se usa en voluntarios sanos. Por lo tanto, no es necesario ajustar las dosis de estos medicamentos cuando se usan juntos con repaglinida.
Las siguientes sustancias pueden atenuar el efecto hipoglucémico de la repaglinida anticonceptivos orales, rifampicina, barbitúricos, carbamazepina, derivados de tiazida, GCS, danazol, hormonas tiroideas y simpaticomiméticos. El uso conjunto de anticonceptivos orales (etinilestradiol/levonorgestrel) no produce un cambio clínicamente significativo en la biodisponibilidad total de repaglinida, aunque Cmax repaglinida se logra antes. La repaglinida no afecta clínicamente de manera significativa la biodisponibilidad del levonorgestrel, sin embargo, no se puede descartar su efecto sobre la biodisponibilidad del etinilestradiol. En este sentido, durante el período de uso o abstinencia de estos medicamentos, los pacientes que ya reciben repaglinida deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar oportunamente los trastornos del control glucémico.
- Agente hipoglucémico para uso oral [hipoglucemiantes sintéticos y otros agentes]
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