Caduet

Pacientes con hipertensión arterial con tres o más factores de riesgo para el desarrollo de eventos cardiovasculares (SII fatal y no fatal, necesidad de revascularización, infarto de miocardio fatal y no mortal, accidente cerebrovascular y ataque isquémico transitorio), con niveles normales o moderadamente elevados de X sin SII clínicamente expresado

El medicamento se usa en casos donde se recomienda la terapia combinada con amlodipino y dosis bajas de atorvastatina. Quizás la combinación de Kaduet con otros agentes antihipertensivos y / o antianginales.

El cadoueto se usa en casos donde la dieta hipolipidemica y otros métodos no farmacológicos para tratar la dislipidemia son ineficaces o ineficaces.

Dentro, 1 mesa. 1 vez al día en cualquier momento, independientemente de comer.

Las dosis iniciales y de apoyo se seleccionan individualmente, teniendo en cuenta la efectividad y tolerancia de ambos componentes en el tratamiento de la hipertensión arterial / angina de pecho y dislipidemia. El cadete se puede recetar a pacientes que ya toman uno de los componentes del medicamento en monoterapia.

El cadoueto se usa en combinación con métodos de tratamiento no farmacológicos, que incluyen dieta, esfuerzo físico, pérdida de peso en pacientes obesos y dejar de fumar.

Al comenzar el tratamiento con una dosis de 5/10 mg en pacientes con hipertensión arterial, es necesario controlar la presión arterial cada 2-4 semanas y, si es necesario, es posible transferir a una dosis de 10/10 mg.

Con SII, la dosis recomendada de amlodipino es de 5 a 10 mg una vez al día.

Con hipercolesterinemia primaria e hiperlipidemia combinada (mixta), la dosis de atorvastatina para la mayoría de los pacientes es de 10 mg una vez al día; El efecto terapéutico se manifiesta en 2 semanas y generalmente alcanza un máximo en 4 semanas; Con un tratamiento prolongado, el efecto persiste.

Aplicación en pacientes con insuficiencia hepática - ver. secciones "Indicaciones" e "Instrucciones especiales".

En pacientes con insuficiencia renal No se requiere corrección de dosis.

Al recetar el medicamento a pacientes de edad avanzada No se requiere corrección de dosis.

El mecanismo de acción del fármaco está determinado por la acción de sus componentes: amlodipino, un derivado de dihidropiridina, BKK y atorvastatina, un fármaco hipolipémico, un inhibidor de la GMG-KoA-reduktasa. La amlodipina inhibe la corriente de calcio a través de las membranas en las células del músculo liso y los cardiomiocitos. La atorvastatina inhibe selectiva y competitivamente el GMG-KoA-reduktaz, que cataliza la conversión de 3-hidroxi-3-metilgluatarilcoenzima A en ácido melónico, el precursor de los esteroides, incluido el colesterol (Xc).

Estudios clínicos en pacientes con hipertensión arterial y dislipidemia

En un estudio RESPOND en 1600 pacientes con una combinación de hipertensión arterial y dislipidemia, Kaduet se comparó con la monoterapia con amlodipino y la monoterapia con atorvastán o placebo. Además de la hipertensión arterial y la dislipidemia, el 15% de los pacientes padecían diabetes, el 22% fumaba y el 14% había pesado los antecedentes hereditarios de enfermedades cardiovasculares. Después de 8 semanas, la terapia combinada en las 8 dosis condujo a una disminución estadísticamente significativa y dependiente de la dosis en el CAD y el PAP y al nivel de X-LPD en comparación con el placebo. Por su efecto sobre el CAD y el dAD o el nivel de X-LPNP, el medicamento Kaduet no difirió significativamente de la monoterapia con amlodipino y atorvastán.

En un estudio GEMINI, 1220 pacientes con una combinación de hipertensión arterial y dislipidemia recibieron amlodipina / atorvastatina durante 14 semanas. Los pacientes con hipertensión arterial no controlada (medicamentos hipotensores recibidos y no recibidos; los pacientes podrían continuar tomando otros fármacos hipotensores, además de BKK, durante el período de tasa de dosis de 14 semanas) y el nivel normal o elevado de X-LPD. Todos los pacientes tenían AD o X-LPNP, y el 62% tenía ambos indicadores. El tratamiento con Kaduet ha llevado a una disminución en CAD y dAD en un promedio de 17.1 y 9.6 mm RT. Arte. en consecuencia, el nivel de X-LPNP es en promedio 32.7%. El control de la presión arterial y el nivel de X-LPNP se logró en el 58% de los pacientes (60/90 mm Hg se consideraron como criterios de control para AD y Xs-LPD. Arte. y <160 mg / dl en pacientes con una combinación de hipertensión arterial y dislipidemia; <140/90 mm RT. Arte. y <130 mg / dl en pacientes con una combinación de hipertensión arterial y dislipidemia y otro factor de riesgo cardiovascular, pero sin SII o diabetes mellitus; <130/85 mm RT. Arte. y <100 mg / dl en pacientes con una combinación de hipertensión arterial y dislipidemia, así como SII, diabetes mellitus y otras enfermedades causadas por aterosclerosis). Se ha demostrado, que se logró una disminución en la presión arterial y el nivel de X-LPD en el 65% de los pacientes, quien recibió Kaduet en la etapa inicial de terapia para el tratamiento de la hipertensión arterial y la dislipidemia, y en 55-64% de los pacientes, a lo que se agregó amlodipino para corregir la presión arterial (55% de pacientes, recibir otros medicamentos hipolipidemicos además de atorvastatina, 58% de los pacientes, recibió atorvastatina antes de la investigación, y 64% de los pacientes, quien no tomó medicamentos hipolipidemicos).

Farmacodinámica de amlodipino

La amlodipina bloquea el flujo de iones de calcio a través de las membranas hacia las células del músculo liso del miocardio y los vasos.

El mecanismo de acción hipotensor de la amlodipina se debe a un efecto relajante directo sobre los músculos lisos de los vasos. El mecanismo exacto de acción de amlodipino para la angina de pecho no se establece finalmente, pero amlodipino reduce la isquemia de las siguientes dos maneras:

1). Amlodipin expande las arteriolas periféricas y, por lo tanto, reduce el OPS, t.e. post-carga en el corazón. Como el MSS no cambia, una disminución en la carga en el corazón conduce a una disminución en el consumo de energía y la demanda de oxígeno.

2). El mecanismo de acción de la amlodipina probablemente también incluye la expansión de las principales arterias coronarias y arteriolas coronarias en las áreas sin cambios e isquemadas del miocardio. Su dilatación aumenta el flujo de oxígeno al miocardio en pacientes con angina de pecho vasoespastic (Prinzmetal angina de pecho o variante de angina de pecho) y evita el desarrollo de vasocongración coronaria causada por fumar.

En pacientes con hipertensión arterial, la ingesta de amlodipino en una sola dosis diaria proporciona una disminución clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas, tanto en posición acostada como de pie. Debido al inicio lento de la acción, la amlodipina no causa hipotensión arterial aguda.

En pacientes con angina de pecho, el uso de amlodipina 1 vez al día aumenta el tiempo de actividad física, previene el desarrollo de la almohadilla de angina y la depresión del segmento ST (en 1 mm), reduce la frecuencia de los hoyos de angina y la cantidad de nitroglicerina tabletas tomadas.

Amlodipin no afecta negativamente el metabolismo y los lípidos del plasma sanguíneo y puede usarse en pacientes con asma bronquial, diabetes mellitus y gota.

Aplicación en pacientes con SII

Los efectos de la amlodipina sobre la morbilidad y mortalidad cardiovascular, la progresión de la aterosclerosis coronaria y el curso de la aterosclerosis de las arterias carótidas se estudiaron en el estudio PREVENT. En este estudio, se observaron pacientes con aterosclerosis coronaria confirmada angiográficamente durante 3 años. En pacientes que recibieron amlodipino, hubo una disminución significativa (en un 31%) en la frecuencia total de mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, angioplastia coronaria transplural percutánea (PTKA), derivación aortocronaria, hospitalización debido a angina de pecho inestable y progresión de insuficiencia cardíaca crónica. Además, se observó que amlodipino advirtió el engrosamiento progresivo de la arteria carótida íntima-medium.

Un estudio de CAMELOT examinó la efectividad de la amlodipina en la prevención de resultados adversos en pacientes con SII, aproximadamente la mitad de los cuales recibieron amlodipina a dosis de 5 a 10 mg, y el resto de los pacientes recibieron placebo en combinación con la terapia estándar. La duración de la terapia fue de 2 años. La terapia con amlodipino estuvo acompañada por una disminución en la mortalidad cardiovascular, la frecuencia de infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular fatal y no mortal o ataques isquémicos transitorios y otras complicaciones cardiovasculares graves, en un 31%, hospitalización por estenocardia, en un 42%.

Farmacodinámica de atorvastatina

La atorvastatina es un inhibidor competitivo selectivo de la GMG-KoA-reduktasa, que convierte el GMG-KoA en ácido melónico, el precursor de los esteroides, incluidos los X. En pacientes con hipercolesterinemia familiar homocigota y heterocigota, formas no familiares de hipercolesterinemia y dislipidemia mixta, la atorvastatina reduce Hs, Xs-LPD y apolipoproteína B (apo-B) en general, así como X-LPONP y triglicéridos (TG) y provoca un aumento.

La atorvastatina reduce los niveles de X y lipoproteínas en el plasma debido a la inhibición de la GMG-KoA-reductasa y la síntesis de X en el hígado y un aumento en el número de receptores hepáticos LDL en la superficie celular, lo que conduce a una mayor captura y catabolismo de LDL .

La atorvastatina reduce la formación de LDL y la cantidad de partículas de LDL. Causa un aumento pronunciado y persistente en la actividad de los receptores LPNP en combinación con cambios favorables en la calidad de las partículas LPNP. La atorvastatina reduce el nivel de X-LPD en pacientes con hipercolesterinemia familiar homocigótica, que generalmente no es susceptible de terapia con medicamentos hipolipidémicos.

La atorvastatina y algunos de sus metabolitos son farmacológicamente activos en humanos. El lugar de acción principal para la atorvastatina es el hígado, donde se realiza la síntesis de X y clirens de LDL. El grado de disminución en el nivel de X-LPNP se correlaciona con la dosis del fármaco en mayor medida que con su concentración sistémica. Se selecciona una dosis en función de la respuesta al tratamiento (ver. sección "Método de aplicación y dosis").

En un estudio clínico que examinó la dependencia de la dosis del efecto, la atorvastatina en dosis de 10–80 mg redujo el nivel de X totales (en 30–46%), Xs-LPD (en 41–61%), apo-B ( por 34–50%) y TG (en 14–33%). Estos resultados fueron similares en pacientes con hipercolesterol familiar heterocigoto, formas no familiares de hipercolesterinemia e hiperlipidemia mixta, incluidos pacientes con diabetes mellitus dependiente de insulina. En pacientes con hipertrigliceridemia aislada, la atorvastatina reduce los niveles de Hs totales, Xs-LPNP, Xs-LPONP, apo-B, TG y choles de lipoproteínas de baja densidad y aumenta el nivel de X-LPVP. En pacientes con disbetalipoproteinemia, la atorvastatina redujo el nivel de colesterol de lipoproteína de densidad intermedia.

En pacientes con hiperlipoproteinemia IIa y tipos IIb según Frederickson, que participaron en 24 estudios controlados, la mediana de aumentar el nivel de X-LPVP en el tratamiento de atorvastán (10-80 mg) fue de 5.1-8.7%. Los cambios en este indicador no dependían de la dosis. Al analizar a estos pacientes, también se reveló una disminución dependiente de la dosis en los coeficientes del total de Xs / Xs-LPVP y Xs-LPNP / Xs-LPP en un 29-44% y 37-55%, respectivamente.

La efectividad de la atorvastatina en la prevención de resultados isquémicos y mortalidad general se estudió en el estudio de MIRACL. Incluía pacientes con síndrome coronario agudo (angina de pecho inestable o infarto de miocardio sin diente Q) quien recibió terapia estándar, incluyendo dieta, en combinación con atorvastan 80 mg / día o placebo. El tratamiento con atorvastan ha llevado a una disminución pronunciada en el riesgo de resultados isquémicos y mortalidad en un 16%. El riesgo de hospitalización repetida por angina de pecho e isquemia miocárdica confirmada disminuyó en un 26%. El efecto de la atorvastatina sobre el riesgo de resultados isquémicos y mortalidad no dependía del nivel inicial de Xs-LPD y era comparable en pacientes con infarto de miocardio sin Q dental y angina de pecho inestable, hombres y mujeres, pacientes menores de 65 años. .

Prevención del riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares

En el estudio anglo-escandinavo de los resultados cardiovasculares (rama que disminuye los lípidos, ASCOT-LLA), se evaluó el efecto de la atorvastatina sobre los resultados fatales y no fatales del SII (mortalidad que facilita el corazón, hospitalización debido a angina de pecho inestable) en pacientes de 40 a 80 años sin ataque cardíaco. Todos los pacientes también estuvieron presentes, al menos, 3 factores de riesgo cardiovascular: género masculino, edad mayor de 55 años, fumando, diabetes mellitus, SII de la primera clase funcional de la historia, La relación entre el nivel de X total y el nivel de X-LPVP es superior a 6, enfermedad del vaso periférico, hipertrofia ventricular izquierda, accidente cerebrovascular en la historia, cambios específicos en el ECG, proteinuria y albúminuria. En un estudio para pacientes con hipertensión arterial simultáneamente con terapia hipotensor (objetivo AD <140/90 mm RT. Art. Para todos los pacientes sin diabetes mellitus y <130/80 para pacientes con diabetes mellitus), se recetó atorvastatina a una dosis de 10 mg / día o placebo.

Debido al hecho de que, según el análisis intermedio, el efecto del fármaco excedió significativamente el efecto del uso de placebo, se decidió finalizar el estudio antes de lo previsto después de 3,3 años en lugar de los 5 años estimados. La atorvastatina redujo significativamente el desarrollo de las siguientes complicaciones:

No hubo una disminución significativa en la mortalidad general y cardiovascular, aunque hubo una tendencia positiva.

En un estudio conjunto de atorvastatina para diabetes (TARJETAS) su efecto sobre los resultados fatales y no fatales de las enfermedades cardiovasculares se estimó en pacientes de 40 a 75 años con diabetes mellitus tipo 2 sin enfermedades cardiovasculares en la historia y con niveles de LDL de no más de 4.14 mmol / l (160 mg / dl) y TG no más de 6.78 mmol / l (600 mg / dl). Todos los pacientes tenían al menos uno de los siguientes factores de riesgo: hipertensión arterial, tabaquismo, retinopatía, micro o macroalbuminuria. Los pacientes recibieron atorvastatina 10 mg / día o placebo durante un promedio de 3.9 años. Debido al hecho de que, según el análisis intermedio, el efecto del fármaco excedió significativamente el efecto del uso de placebo, se decidió completar el estudio antes de lo previsto 2 años antes de lo previsto.

El efecto de la atorvastatina en el desarrollo de complicaciones cardiovasculares se da a continuación:

Aterosclerosis

En un estudio del desarrollo inverso de la aterosclerosis con terapia agresiva con lípidos inferiores (REVERSAL) El efecto de la atorvastatina (80 mg) y la periostatina sobre la aterosclerosis coronaria se evaluó utilizando angiografía ultrasónica intraespacial en pacientes con SII. La ecografía intravascular se realizó al comienzo del estudio y después de 18 meses, al final del estudio. En el grupo de atorvastatina, La disminución promedio en el volumen total de ateroma (criterio de investigación primaria) desde el comienzo del estudio ascendió a 0.4% (p0.98) El nivel X-LPD cayó en promedio a (2.04 ± 0.8) mmol / l (78,9 ± 30) mg / dl) comparado con el nivel inicial (3.89 ± 0.7) mmol / l (150 ± 28) mg / dl) al mismo tiempo, Se observó una disminución en el nivel promedio de colesterol total en un 34.1%, TG — en un 20%, apo-v — por 39.1%, un aumento en el nivel de X-LPVP en 2.9%, así como una disminución en el nivel de proteína C-reactiva en un promedio de 36.4%.

Succión

Después de tomar el medicamento combinado Cadaet adentro, se registraron dos picos distintos C_max en plasma. C_max La atorvastatina se logró después de 1 a 2 horas, amlodipina, después de 6 a 12 horas. La tasa y el grado de absorción (biodisponibilidad) de amlodipino y atorvastatina cuando se usa el medicamento Kaduet no difirieron del uso simultáneo de amlodipino y tabletas de atorvastatina: C_max amlodipino - 101%, amlodipino AUC - 100%, C_max atorvastatina - 94%, AUC atorvastatina - 105%.

Después de comer, la biodisponibilidad de amlodipino no cambia (C_max - 105% y AUC - 101% en comparación con los indicadores del natoshchak). Aunque la ingesta simultánea causó una disminución en la tasa y el grado de absorción de atorvastatina cuando se usa el medicamento Kaduet en aproximadamente 32 y 11%, respectivamente (C_mah - 68% y AUC - 89%), sin embargo, se detectaron cambios similares en la biodisponibilidad utilizando una atorvastatina. Al mismo tiempo, comer no afectó el grado de disminución del colesterol (Xs-LPNP).

Amlodipin se absorbe bien después de tomarse en dosis terapéuticas, alcanzando C _max en sangre después de 6-12 horas después de la admisión. La biodisponibilidad absoluta en los cálculos es del 64-80%. Comer no afecta la absorción de amlodipino.

Atorvastatina se absorbe rápidamente después de ser llevada hacia adentro, C_max logrado en 1-2 horas. El grado de succión y la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo aumentan en proporción a la dosis. La biodisponibilidad absoluta de atorvastatina es de aproximadamente el 14%, y la biodisponibilidad sistémica de la actividad inhibidora en relación con la GMG-KoA-reduktasa es de aproximadamente el 30%. La baja biodisponibilidad sistémica se debe al metabolismo del presistema en la mucosa gastrointestinal y / o al metabolismo (absorción) en el primer paso a través del hígado. Los alimentos reducen ligeramente la velocidad y el grado de succión (en un 25 y 9%, respectivamente), como lo demuestran los resultados de la determinación C_max y AUC, sin embargo, la reducción en X-LPNP es similar a la de tomar atorvastatina con el estómago vacío. A pesar de que después de tomar atorvastatina por la noche, su concentración en el plasma sanguíneo es menor (C_max y el AUC es aproximadamente un 30% menos) que después de tomar por la mañana, la reducción de X-LPD no depende de la hora del día en que se toma el medicamento.

Distribución

V_d amlodipino es de aproximadamente 21 l / kg. Investigación in vitro demostró que la amlodipina circulante está aproximadamente al 97.5% asociada con las proteínas plasmáticas. C_SS en plasma sanguíneo se logra después de 7 a 8 días de medicación constante.

Medio V_d atorvastatina es de aproximadamente 381 l. Unión a proteínas plasmáticas en sangre: al menos 98%. La proporción de glóbulos rojos / plasma es de aproximadamente 0.25, t.e. la atorvastatina penetra mal los glóbulos rojos.

Metabolismo

La amlodipina se metaboliza en el hígado con la formación de metabolitos inactivos.

La atorvastatina se metaboliza en gran medida a la formación de derivados orto y paragiroxilados y varios productos de beta-oxidación. In vitro Los metabolitos orto y paragidroxilados tienen un efecto inhibidor sobre la reduktasa GMG-KoA, comparable a la de la atorvastatina. Aproximadamente el 70% de la disminución en la actividad de la GMG-KoA-reductasa ocurre debido a la acción de los metabolitos circulantes activos. Resultados de la investigación in vitro sugiera que el citocromo P450 CYP3A4 del hígado juega un papel importante en el metabolismo de la atorvastatina. A favor de este hecho, un aumento en la concentración de atorvastatina en el plasma de sangre humana indica la ingesta simultánea de glóbulos rojos, que es el inhibidor de esta isofermement. Investigación in vitro También demostró que la atorvastatina es un inhibidor débil del citocromo P450 CYP3A4. No se observa el efecto clínicamente significativo de la atorvastatina sobre la concentración en el plasma sanguíneo de terfenadina, que se metaboliza principalmente por el citocromo P450 CYP3A4, por lo tanto, es poco probable que la atorvastatina tenga un efecto significativo sobre la farmacocinética de otros sustratos del citocromo P450 CYP3A4.

La conclusión

T_1/2 amlodipino de plasma sanguíneo: aproximadamente 35–50 h, que le permite recetar el medicamento una vez al día. 10% de amlodipino sin cambios y 60% de los metabolitos son cepillados por los riñones.

La atorvastatina y sus metabolitos se derivan principalmente de la bilis como resultado del metabolismo hepático y / o extrafénico, la atorvastatina no se somete a un pronunciado reciclaje intestinal y hepático. T_1/2 - aproximadamente 14 horas, mientras que T_1/2 La actividad de inhibición en relación con la GMG-KoA-reductasa debido a la presencia de metabolitos activos es de aproximadamente 20-30 horas. Después de tomarlo adentro, se detecta menos del 2% de la dosis en la orina.

Grupos especiales de pacientes

Violación de la función hepática. La concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo aumenta significativamente (C_mah aproximadamente 16 veces, AUC aproximadamente 11 veces) en pacientes con cirrosis alcohólica (clase B según la clasificación Child-Pew - ver. sección "Indicaciones").

Violación de la función de los riñones. Las concentraciones de amlodipino en plasma no dependen del grado de insuficiencia renal; amlodipino no se excreta por diálisis.

Las enfermedades renales no afectan la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo y, por lo tanto, no se requiere corrección de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Suelo. La concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo en las mujeres es diferente (C_max aproximadamente un 20% más alto, un AUC un 10% más bajo) que en los hombres, pero no hay diferencias clínicamente significativas en el efecto del fármaco sobre el metabolismo de los lípidos en hombres y mujeres.

Pacientes de edad avanzada. Tiempo requerido para lograr C_max La amlodipina en el plasma sanguíneo es prácticamente independiente de la edad. En los ancianos, existe una tendencia a disminuir el aclaramiento de amlodipino, lo que conduce a un aumento en el AUC y T_1/2 En pacientes de varios grupos de edad con insuficiencia cardíaca crónica, se observó un aumento en el AUC y la T._1/2 La tolerancia a la amlodipina en las mismas dosis en personas mayores y jóvenes es igualmente buena.

Las concentraciones de atorvastatina en el plasma sanguíneo en personas de 65 años o más son más altas (C_max en aproximadamente un 40%, AUC en aproximadamente un 30%) que los pacientes adultos en edad temprana; No se han identificado diferencias en la evaluación de la seguridad, efectividad o logro de los objetivos de la terapia hipolipidémica en personas mayores en comparación con la población total.

hipersensibilidad a amlodipino y otros derivados de dihidropiridina, atorvastano o cualquier componente del fármaco;

enfermedad hepática activa o un aumento persistente en la actividad de las enzimas hepáticas (más de 3 veces mayor de lo normal) de etiología poco clara;

hipotensión arterial pronunciada;

embarazo;

período de lactancia (amamantamiento) ;

en mujeres en edad reproductiva que no utilizan métodos anticonceptivos adecuados;

infancia y adolescencia hasta 18 años (no se establecen eficiencia y seguridad);

Con precaución

en pacientes que abusan del alcohol y / o con enfermedad hepática (en la historia).

El cadete está contraindicado en el embarazo, t.to. El medicamento incluye atorvastatina.

Las mujeres en edad reproductiva deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento. El medicamento se puede recetar a mujeres en edad reproductiva solo si la probabilidad de embarazo es baja y se informa a las pacientes sobre el posible riesgo para el feto.

El cadoueto está contraindicado durante la lactancia, t.to. incluye atorvastatina. No hay información sobre la extracción de atorvastatina con leche materna. Dada la posibilidad de desarrollar reacciones no deseadas en bebés, las mujeres que reciben el medicamento deben dejar de amamantar.

No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino durante el embarazo y durante la lactancia.

En estudios clínicos, se estudió la seguridad de amlodipino y atorvastatina en pacientes con una combinación de hipertensión arterial y dislipidemia, mientras que no se registraron efectos no deseados inesperados en la terapia combinada.

Los efectos no deseados fueron consistentes con el tratamiento previamente identificado con amlodipino y / o atorvastano. En general, la tolerancia de la terapia combinada fue buena. La mayoría de los efectos no deseados fueron fáciles o moderadamente pronunciados. En ensayos clínicos controlados, debido a efectos no deseados o desviaciones de los indicadores de laboratorio, el tratamiento con amlodipino y atorvastán se suspendió en el 5,1% de los pacientes y el placebo en el 4%.

Amlodipin

Además, la frecuencia de las reacciones secundarias se entiende como: a menudo -> 1%; con poca frecuencia - <1%; raramente - <0.1%; muy raramente - <0.01%.

Desde el lado del MSS: edema periférico (caballos y pies), latidos del corazón, sensación de calor y mareas sanguíneas en la piel de la cara; con poca frecuencia: disminución excesiva de la presión arterial, hipotensión ortostática, vasculitis; raramente: el desarrollo o la exacerbación de la insuficiencia cardíaca; muy raramente: trastornos del ritmo cardíaco (incluyendo bradicardia, taquicardia gástrica y parpadeo.

Desde el lado del sistema musculoesquelético: con poca frecuencia: artralgia, calambres musculares, mialgia, dolor de espalda, artrosis; raramente - miastenia.

Desde el lado del sistema nervioso central y el sistema nervioso periférico: aumento de la fatiga, mareos, dolor de cabeza, somnolencia; con poca frecuencia: malestar general, desmayos, aumento de la sudoración, astenia, hiperestesia, pastezia, neuropatía periférica, temblor, insomnio, labilidad del estado de ánimo, sueños inusuales, nerviosismo, depresión, ansiedad; raramente - calambres, apatía.

Del sistema digestivo : dolor abdominal, náuseas con poca frecuencia: vómitos, defecación cambiante (incluyendo estreñimiento, meteorismo), dispepsia, diarrea, anorexia, boca seca, sed; raramente - hiperplasia de encías, aumento del apetito; muy raramente - gastritis, pancreatitis, hiperbilirrubinemia, ictericia (generalmente.

Desde el lado del sistema formador de sangre: muy raramente: púrpura trombocitopénica, leucopenia, trombocitopenia.

Trastornos metabólicos : muy raramente - hiperglucemia.

Del sistema respiratorio: con poca frecuencia: dificultad para respirar, rinitis; muy raramente - tos.

Del sistema urinario: con poca frecuencia: micción rápida, micción dolorosa, nicturia, impotencia; muy raramente - disuria, poliuria.

Desde el lado de los órganos de visión: con poca frecuencia: discapacidad visual, diplopía, deterioro del alojamiento, fotoftalmia, conjuntivitis, dolor ocular.

Desde el lado de la piel : con poca frecuencia - alopecia; raramente - dermatitis; muy raramente - fotodermia, pigmentación cutánea deteriorada.

Reacciones alérgicas : con poca frecuencia: picazón en la piel, erupción cutánea; muy raramente: hinchazón angioneurótica, eritema multiforme, urticaria.

Otro: con poca frecuencia: tinnitus, ginecomastia, aumento / disminución del peso corporal, perversión del gusto, escalofríos, hemorragias nasales; muy raramente - parosmia, sudor frío.

La relación causal con el medicamento no está establecida para todas las reacciones enumeradas anteriormente.

Atorvastatina

Por lo general, bien tolerado. Las reacciones secundarias suelen ser leves y transitorias.

Las reacciones secundarias más frecuentes (≥1%):

Desde el lado del SNC: insomnio, dolor de cabeza, síndrome asténico.

Del sistema digestivo : náuseas, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, meteorismo.

Desde el lado del sistema musculoesquelético: mialgia.

Reacciones laterales menos frecuentes:

Desde el lado del sistema nervioso central y el sistema nervioso periférico: malestar general, mareos, amnesia, pastezia, neuropatía periférica, hiperestesia.

Del sistema digestivo : vómitos, anorexia, hepatitis, pancreatitis, ictericia colestática.

Desde el lado del sistema musculoesquelético: dolor de espalda, calambres musculares, miositis, miopatía, artralgia, rabdomiólisis.

Reacciones alérgicas : urticaria, picazón, erupción cutánea, anafilaxia, erupción cutánea, eritema exudativo multiforme, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Layella), eritema exudativo maligno (síndrome de Steps-Johnson).

Trastornos metabólicos : hipoglucemia, hiperglucemia, aumento de la creatinofosfonasa sérica.

Desde el lado del sistema formador de sangre: trombocitopenia.

Otro: impotencia, edema periférico, aumento del peso corporal, dolor en el pecho, insuficiencia renal secundaria, alopecia, tinnitus, fatiga.

No todos los efectos enumerados tuvieron una relación causal con la terapia con atorvastan.

No hay información sobre la sobredosis de la droga.

Tanto la amlodipina como la atorvastatina se asocian activamente con las proteínas del plasma sanguíneo, por lo que es poco probable que aumente significativamente el aclaramiento de un fármaco combinado con hemodiálisis.

Síntomas sobredosis de amlodipino: vasodilatación periférica excesiva, que conduce a taquicardia refleja, una disminución pronunciada y persistente de la presión arterial, que incluye h. con el desarrollo del shock y la muerte.

Síntomas no se describe una sobredosis de atorvastatina.

Tratamiento sobredosis de amlodipino: tomar carbón activado inmediatamente o dentro de las 2 horas posteriores a la toma de amlodipino a una dosis de 10 mg conduce a un retraso significativo en la absorción del fármaco. En algunos casos, el enjuague gástrico puede ser efectivo. La hipotensión arterial clínicamente significativa causada por una sobredosis de amlodipino requiere medidas activas destinadas a mantener la función del sistema cardiovascular, incluida la monitorización del rendimiento del corazón y los pulmones, la posición elevada de la extremidad y el control del JCC y el diurex. Para restaurar el tono de los vasos sanguíneos y la presión arterial, puede ser útil usar un medicamento vasodosurador, si no hay contraindicaciones para su propósito, para eliminar las consecuencias del bloqueo de los canales de calcio, en / en la introducción de gluconato de calcio.

Tratamiento sobredosis de atorvastatina: sin medios específicos. En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático y de apoyo según sea necesario.

• Bloqueadores de canales de calcio en combinaciones

Mantener fuera del alcance de los niños.

No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.

Se muestra que la farmacocinética de amlodipino (10 mg) con terapia combinada con atorvastina (10 mg) en voluntarios sanos no cambia. Amlodipin no afectó a C_max atorvastatina, pero causó un aumento en el AUC en un 18%. La interacción del medicamento Kaduet con otros medicamentos no se estudió específicamente, pero se realizaron estudios de cada uno de los componentes por separado.

Amlodipin

Se puede esperar que los inhibidores de la oxidación microsomal aumenten la concentración de amlodipino en el plasma, aumentando el riesgo de efectos secundarios y disminuyan los inductores de las enzimas hepáticas microsomales.

Cimetidina. Con el uso simultáneo de amlodipino con cimetidina, la farmacocinética de amlodipino no cambia.

Jugo de pomelo. La ingesta simultánea de 240 ml de jugo de toronja y 10 mg de amlodipino en el interior no se acompaña de un cambio significativo en la farmacocinética de amlodipino.

A diferencia de otros BCC, la interacción clínicamente significativa de amlodipino (III generación de BKK) no se detectó cuando se usó conjuntamente con VPN, especialmente indometacina.

Es posible fortalecer la acción antianginal e hipotensor de BCC cuando se usa junto con diuréticos tiazídicos y de asa, verapamilo, inhibidores de APF, beta-adrenoblocadores y nitratos, así como aumentar su efecto hipotensor cuando se usa junto con alfa₁-adrenoblocadores, antipsicóticos.

Aunque el estudio de la amlodipina del efecto inotrópico negativo generalmente no se observó, sin embargo, algunos BCC pueden aumentar la gravedad de la acción inotrópica negativa de los fármacos antiarítmicos que causan un alargamiento del intervalo QT (por ejemplo, amiodarona y cinidina).

Al compartir BKC con preparaciones de litio Es posible aumentar la manifestación de su neurotoxicidad (náuseas, vómitos, diarrea, ataxia, temblor, tinnitus).

Amlodipin no afecta in vitro al grado de unión con proteínas plasmáticas en sangre digoxina, fenitoína, warfarina e indometacina.

Antiácidos que contienen aluminio / magnesio en una sola cita no afectó significativamente la farmacocinética de amlodipino.

Sildenafil. La ingesta única de sildenafil (a una dosis de 100 mg) en pacientes con hipertensión esencial no afecta los parámetros de la farmacocinética de amlodipino.

Digoxina. Con el uso simultáneo de amlodipino con digoxina en voluntarios sanos, los niveles séricos y el aclaramiento renal de digoxina no cambian.

Etanol, bebidas alcohólicas. Con un uso único y repetido en una dosis de 10 mg, amlodipino no afecta significativamente la farmacocinética del etanol.

Warfarina. Amlodipin no afecta los cambios de PV causados por la warfarina.

Ciclosporina. La amlodipina no causa cambios significativos en la farmacocinética de ciclosporina.

Impacto en los resultados de las pruebas de laboratorio: desconocido.

Atorvastatina

El riesgo de miopatía durante el tratamiento con otros medicamentos de esta clase aumenta con el uso simultáneo ciclosporina, derivados de ácido fibroeico, micina roja, preparaciones antimicóticas relacionadas con nitrógeno y ácido nicotina.

Antiácidos. La ingesta simultánea de suspensión que contiene hidróxido de magnesio y aluminio redujo la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo en aproximadamente un 35%, sin embargo, el grado de disminución en el contenido de X-LPNP no cambió.

Fenazon. La atorvastatina no afecta la farmacocinética de la fenazona, por lo tanto, no se espera la interacción con otros fármacos metabolizados por la misma isoperia del citocromo.

Coleshipol. Con el uso simultáneo de chlestipol, la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo disminuyó en aproximadamente un 25%; sin embargo, el efecto hipolipidemico de la combinación de atorvastatina y christipol excedió cada fármaco individualmente.

Digoxina. Al recuperar digoxina y atorvastatina a una dosis de 10 mg, las concentraciones de equilibrio de digoxina en el plasma sanguíneo no cambiaron. Sin embargo, cuando se usa digoxina en combinación con atorvastanina a una dosis de 80 mg / día, la concentración de digoxina aumentó en aproximadamente un 20%. Los pacientes que reciben digoxina en combinación con atorvastán requieren una observación adecuada.

Eritromicina / claritromicina. Con el uso simultáneo de atorvastatina y hemicina roja (500 mg 4 veces al día) o claritromicina (500 mg 2 veces al día), que inhiben el citocromo P450 CYP3A4, se observó un aumento en la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo (ver. sección "Instrucciones especiales" - "Acción para los músculos esqueléticos").

Azitromicina. Con el uso simultáneo de atorvastatina (10 mg 1 vez al día) y azitromicina (500 mg una vez al día), la concentración de atorvastatina en plasma no cambió.

Terfenadina. Con el uso simultáneo de atorvastatina y terfenadina, no se han detectado cambios clínicamente significativos en la farmacocinética de terfenadina.

Anticonceptivos orales. Con el uso simultáneo de atorvastatina y anticonceptivos orales que contienen noretistero y etinilestradiol, hubo un aumento significativo en el AUC noretindrona y etinilestradiol en aproximadamente un 30 y 20%, respectivamente. Este efecto debe tenerse en cuenta al elegir un anticonceptivo oral para una mujer que toma atorvastatina.

Interacción clínicamente significativa de atorvastatina con warfarina, cimetidina no encontrado.

Con el uso simultáneo de atorvastatina en una dosis de 80 mg y amlodipino a una dosis de 10 mg de farmacocinética, la atorvastatina en equilibrio no cambió.

Inhibidores de la proteasa. El uso simultáneo de atorvastatina con inhibidores de la proteasa conocidos como citocromo P450 CYP3A4 fue acompañado por un aumento en la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo.

Otra terapia concomitante. En ensayos clínicos, se usó atorvastatina en combinación con medicamentos antihipertensivos y estrógenos, que se recetaron con un propósito sustitutivo; no se observaron signos de interacción no deseada clínicamente significativa; No se han realizado estudios de interacción con otros medicamentos específicos.

en el paquete de celdas de contorno 7 piezas.; en un paquete de cartón de 1, 2, 4 u 8 paquetes; o en un paquete de celda de contorno de 10 piezas.; en un paquete de cartón 1, 2, 3, 5, 6, 10 o 20 paquetes.

en el paquete de celdas de contorno 7 piezas.; en un paquete de cartón de 1, 2, 4 u 8 paquetes; o en un paquete de celda de contorno de 10 piezas.; en un paquete de cartón 1, 2, 3, 5, 6, 10 o 20 paquetes.

De acuerdo con la receta.

La acción sobre los músculos esqueléticos. En pacientes que recibieron atorvastatina, se observó mialgia. El diagnóstico de miopatía (dolor o debilidad muscular combinado con un aumento en la actividad de creatinfosfonasa (CFC) más de 10 veces en comparación con el límite superior de la norma) debe suponerse en pacientes con mialgia común, dolor o debilidad muscular y / o un aumento pronunciado en la actividad de KFC. Los pacientes deben consultar inmediatamente a un médico cuando se produce un dolor o debilidad inexplicable en los músculos, especialmente si están acompañados de malestar o fiebre. La terapia con Kaduet debe detenerse en caso de un aumento pronunciado en la actividad de la enfermedad creatinofosfónica o en presencia de miopatía confirmada o sospechada.

El riesgo de miopatía en el tratamiento de otros medicamentos de esta clase aumenta con el uso simultáneo de ciclosporina, derivados de ácido fibroeico, sangre roja, ácido de nicotina o medicamentos antimicóticos nitrogenados. Muchos de estos medicamentos inhiben el metabolismo mediado por el citocromo CYP3A4 y / o el transporte LS. Se sabe que CYP3A4 es la principal iso-granja del hígado involucrada en la biotransformación de atorvastatina. Al prescribir atorvastatina en dosis hipolipidémicas en combinación con derivados de ácido fibroeico, línea de sangre roja, inmunosupresores, medicamentos antimicóticos nitrogenados o ácido nicotina, Los beneficios esperados y el riesgo de tratamiento deben sopesarse cuidadosamente y los pacientes deben ser monitoreados regularmente para identificar el dolor o la debilidad en los músculos, especialmente durante los primeros meses de tratamiento y durante el período de aumento de la dosis de cualquier medicamento. En tales situaciones, se puede recomendar una determinación periódica de la actividad del KFK, aunque dicho control no impide el desarrollo de miopatía severa.

La recepción de Kaduet puede causar un aumento en la actividad de KFK. Cuando se usa atorvastatina, como otros medicamentos de esta clase, se describen casos raros de rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda debido a mioglobinuria. La terapia con Kaduet debe detenerse temporalmente o abolirse por completo cuando hay signos de posible miopatía o si existe un factor de riesgo para el desarrollo de insuficiencia renal en el contexto de la rabdomiólisis (por ejemplo, infección aguda grave, hipotensión arterial, intervención quirúrgica, trauma, metabólico, trastornos endocrinos y electrolíticos y calambres no controlados) aparecer. Se puede continuar el tratamiento con amlodipino en una dosis adecuada para controlar la hipertensión arterial.

Impacto en la capacidad de conducir vehículos y gestionar mecanismos. Aunque los datos disponibles sobre amlodipino y atorvastano indican que el medicamento combinado no debe afectar la capacidad de conducir y utilizar la técnica, se debe tener precaución al conducir y gestionar mecanismos (dado el posible desarrollo de reducciones excesivas en la presión arterial, mareos, desmayos) .

• I10 Hipertensión esencial (primaria)
• I15 Hipertensión secundaria
• I15.0 Hipertensión renovascular

Tabletas recubiertas con una carcasa de película, 5 mg + 10 mg: blanco, ovalado, por un lado se aplica "Pfizer", por el otro - "CDT" y "051".

Tabletas recubiertas con una carcasa de película, 10 mg + 10 mg: azul, ovalado, por un lado aplicado "Pfizer", por el otro - "CDT" y "101".