Saxenda

Solución transparente, incolora o casi incolora.

Además de la dieta baja en calorías y el aumento de la actividad física para uso a largo plazo con el fin de corregir el peso corporal en pacientes adultos con IMC: ≥30 kg / m² (reinhabitación) o ≥27 kg / m² y <30 kg / m² (exceso de peso corporal) en presencia de al menos uno asociado con enfermedad asociada con sobrepeso (como tolerancia a la glucosa deteriorada, diabetes mellitus tipo 2, hipertensión, dislipidemia o síndrome de apnea obstructiva del sueño).

P / c. El medicamento no se puede administrar en / in o in / m.

La droga de Saxend^® ingrese una vez al día en cualquier momento, independientemente de comer. Debe insertarse en el abdomen, los muslos o los hombros. El lugar y el tiempo de inyección se pueden cambiar sin corrección de dosis. Sin embargo, es aconsejable inyectar aproximadamente a la misma hora del día después de elegir la hora más conveniente.

Dosis. La dosis inicial es de 0.6 mg / día. La dosis se incrementa a 3 mg / día, agregando 0.6 mg a intervalos de al menos 1 semana para mejorar la tolerancia gastrointestinal (ver. mesa).

Si, cuando la dosis aumenta, el paciente tolera mal lo nuevo durante 2 semanas consecutivas, se debe considerar suspender la terapia. No se recomienda el uso del medicamento en una dosis diaria de más de 3 mg.

Mesa

Terapia con la droga de Saxend^® debe suspenderse si, después de 12 semanas de uso del medicamento en una dosis de 3 mg / día, la pérdida de peso corporal fue inferior al 5% del valor inicial. La necesidad de continuar la terapia debe revisarse anualmente.

Dosis olvidada. Si han pasado menos de 12 horas desde el tiempo de dosis habitual, el paciente debe ingresar el nuevo lo más rápido posible. Si quedan menos de 12 horas antes de la hora habitual de administración, el paciente no debe introducir la omitida, sino que debe reanudar la introducción del medicamento a partir de la próxima dosis planificada. No se debe introducir una dosis adicional o aumentada para compensar el omitido.

Pacientes con diabetes tipo 2. La droga de Saxend^® no debe usarse en combinación con otros agonistas de los receptores GPP-1.

Al comienzo de la terapia con la droga de Saxend^® Se recomienda reducir las dosis de secretarios de insulina utilizados simultáneamente (como las preparaciones de sulfonilurea) para reducir el riesgo de hipoglucemia.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada (≥65 años). No se requiere la corrección de la dosis según la edad. La experiencia de usar el medicamento en pacientes de ≥75 años es limitada; El medicamento en tales pacientes debe usarse con precaución.

Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (Cl creatinina ≥30 ml / min), no se requiere corrección de la dosis. Hay experiencia limitada con Saxend^® en pacientes con insuficiencia renal (Cl creatinina <30 ml / min). El uso de Saxend^® en tales pacientes, incluidos los pacientes con la etapa terminal de insuficiencia renal, está contraindicado.

Violación de la función hepática. En pacientes con insuficiencia pulmonar o gravedad moderada, no se requiere corrección de la dosis. En pacientes con insuficiencia pulmonar o función hepática moderada, el medicamento debe usarse con precaución. El uso de Saxend^® En pacientes con insuficiencia hepática, el grado duro está contraindicado.

Niños. El uso de Saxend^® en niños y adolescentes menores de 18 años, está contraindicado debido a la falta de datos sobre seguridad y eficiencia.

Instrucción para pacientes sobre el uso de Saxend^® solución para administración de p / c 6 mg / ml en un mango de jeringa precargado

Antes de usar un mango de jeringa precargado con Saxend^® lea atentamente esta instrucción.

Use un mango de jeringa solo después de que el paciente haya aprendido a usarlo bajo la guía de un médico o enfermera.

Verifique la etiqueta en la etiqueta del mango de la jeringa para asegurarse de que contenga el medicamento de Saxend^® 6 mg / ml, y luego estudie cuidadosamente las ilustraciones a continuación, que muestran los detalles del mango y la aguja de la jeringa.

Si el paciente tiene discapacidad visual o tiene problemas de visión graves, y no puede distinguir entre los números en el contador de dosis, no use un mango de jeringa sin ayuda externa. Una persona sin discapacidad visual que está capacitada en el uso adecuado de un mango de jeringa precargado con el medicamento de Saxend puede ayudar^®.

Un mango de jeringa precargado contiene 18 mg de lyraglutide y le permite elegir una dosis de 0.6 mg, 1.2 mg, 1.8 mg, 2.4 mg y 3.0 mg. La pluma de jeringa de Saxend^® Diseñado para usar con agujas desechables NewFine^® o NovoTwist^® hasta 8 mm de largo. Las agujas no están incluidas en el paquete.

Información importante. Presta atención a la información marcada como importante, es necesario para el uso seguro de un mango de jeringa.

Mango de jeringa precargado con droga Saxend^® y aguja (ejemplo).

Figura 2.

I. Preparación de un mango de jeringa con una aguja para usar

Verifique el nombre y el código de color en la etiqueta del mango de la jeringa para asegurarse de que contenga el medicamento de Saxend^®.

Esto es especialmente importante si el paciente usa diferentes medicamentos inyectables. El uso de un medicamento inadecuado puede ser perjudicial para su salud.

Retire la tapa del mango de la jeringa (Fig. UNA).

Figura A.

Asegúrese de que la solución en el mango de la jeringa sea transparente e incolora (Fig. C).

Mire la caja de la escala de equilibrio. Si el medicamento está turbio, no puede usar un mango de jeringa.

Figura B.

Tome una nueva aguja desechable y retire la pegatina protectora (Fig. C).

Figura C.

Coloque la aguja en el mango de la jeringa y gírela para que la aguja se mantenga apretada en el mango de la jeringa (Fig. RE).

Figura D .

Retire la tapa exterior de la aguja, pero no la tire (Fig. E). Será necesario después de completar la inyección para retirar la aguja de forma segura.

Figura E .

Retire y tire la tapa interna de la aguja (Fig. F). Si el paciente intenta volver a colocar la tapa interna en la aguja, puede pinchar. Puede aparecer una gota de solución al final de la aguja. Sin embargo, esto es una ocurrencia normal, el paciente aún debe verificar el flujo del medicamento si se usa un nuevo mango de jeringa por primera vez. No debe colocar una aguja nueva hasta que el paciente esté listo para administrar una inyección.

Figura F .

Información importante. Siempre use una aguja nueva para cada inyección para evitar el bloqueo de la aguja, la infección, la infección y la introducción de la dosis incorrecta del medicamento. Nunca use una aguja si está doblada o dañada.

II Comprobación del recibo de la droga

Antes de la primera inyección, use un nuevo mango de jeringa para verificar el flujo del medicamento. Si el mango de la jeringa ya está en uso, vaya a la operación III "Instalación de dosis".

Gire el selector de dosis hasta que el medicamento esté en la ventana del indicador (vvw) no coincide con el indicador de dosis (Fig. G).

Figura G .

Mantenga el mango de la jeringa con la aguja hacia arriba.

Presione el botón de inicio y manténgalo en esta posición hasta que el contador de dosis vuelva a cero (Fig. H).

Figura H .

"0" debe estar enfrente del indicador de dosis. Debe aparecer una gota de la solución al final de la aguja. Puede quedar una pequeña gota al final de la aguja, pero no se administrará mediante inyección.

Si no aparece una gota de la solución al final de la aguja, es necesario repetir la operación II "Verificación del medicamento", pero no más de 6 veces. Si no aparece una gota de la solución, debe cambiar la aguja y repetir esta operación. Si una gota de la solución de la droga de Saxend^® nunca apareció, debe desechar el mango de la jeringa y usar el nuevo.

Información importante. Antes de usar el nuevo mango de la jeringa por primera vez, asegúrese de que aparezca una gota de solución al final de la aguja. Esto garantiza la recepción de la droga.

Si no aparece una gota de la solución, el medicamento no se administrará, incluso si el contador de dosis se mueve. Esto puede indicar que la aguja está obstruida o dañada. Si el paciente no verifica el medicamento antes de la primera inyección con un nuevo mango de jeringa, no puede ingresar la dosis necesaria y el efecto esperado del medicamento Saxend^® No se logrará.

III. Instalación de una dosis

Gire el selector de dosis para marcar la dosis requerida por el paciente (0.6 mg, 1.2 mg, 1.8 mg, 2.4 mg o 3 mg) (Fig. YO).

Si la dosis se ha configurado incorrectamente, gire el selector de dosis hacia adelante o hacia atrás hasta que se establezca la dosis correcta. La dosis máxima que se puede establecer es de 3 mg. El selector de dosis le permite cambiar la dosis. Solo el contador de dosis y el indicador de dosis mostrarán la cantidad de mg del medicamento en la dosis seleccionada por el paciente.

El paciente puede obtener hasta 3 mg del medicamento por dosis. Si el mango de la jeringa usado contiene menos de 3 mg, el contador de dosis se detendrá antes de que aparezcan 3 en la ventana.

Figura I .

En cada turno del selector de dosis, se escuchan clics, el sonido de los clics depende de la dirección en que gire el selector de dosis (hacia adelante, hacia atrás o, si la dosis obtenida excede la cantidad de mg del medicamento restante en el mango de la jeringa). Estos clics no deben considerarse.

Información importante. Antes de cada inyección, verifique cuánto medicamento obtuvo el paciente en el mostrador y el indicador de dosis. No se deben considerar los clics del mango de la jeringa.

La escala restante muestra la cantidad aproximada de la solución restante en el mango de la jeringa, por lo que no se puede usar para medir la dosis del medicamento. No intente elegir otras dosis, excepto las dosis de 0.6; 1.2; 1.8; 2.4 o 3 mg .

Los números en la ventana del indicador deben estar exactamente opuestos al puntero de dosificación; esta disposición garantiza que el paciente reciba la dosis correcta del medicamento.

Cuánto queda?

La escala restante muestra la cantidad aproximada del medicamento restante en el mango de la jeringa (Fig. K).

Figura K .

Para determinar exactamente cuánto queda el medicamento, use un contador de dosis (Fig. L)

Gire el selector de dosis hasta el tope del contador de dosis. Si muestra "3", al menos 3 mg del medicamento permanece en el mango de la jeringa. Si el contador de dosis muestra menos de "3", esto significa que no queda suficiente medicamento en el mango de la jeringa para ingresar la dosis completa de 3 mg.

Figura L .

Si necesita inyectar más medicamento del que queda en el mango de la jeringa

Solo si el paciente fue entrenado por un médico o una enfermera puede compartir la dosis del medicamento entre dos jeringas. Use una calculadora para planificar las dosis según lo recomendado por un médico o una enfermera.

Información importante. Debe tener mucho cuidado de calcular correctamente la dosis. Si no hay certeza de cómo dividir correctamente la dosis cuando se usan dos manecillas de jeringa, debe instalar e ingresar la dosis completa usando el nuevo mango de la jeringa.

IV. Introducción de la droga

Ingrese la aguja debajo de la piel utilizando la técnica de inyección recomendada por el médico o la enfermera (Fig. M).

Figura M .

Asegúrese de que el contador de dosis esté en el campo de visión del paciente. No toque el contador de dosis con los dedos, esto puede interrumpir la inyección.

Presione el botón de inicio hasta detenerlo y manténgalo en esta posición hasta que el contador de dosis muestre "0" (Fig. N).

Figura N .

"0" debe estar exactamente opuesto al indicador de dosis. En este caso, el paciente puede escuchar o sentir un clic.

Sostenga la aguja debajo de la piel después de que el contador de dosis vuelva a cero y cuente lentamente hasta 6 (Fig. O).

Figura O .

Si el paciente extrae la aguja de debajo de la piel antes, verá cómo el medicamento sigue a la aguja. En este caso, se introducirá una dosis incompleta del medicamento.

Extraiga la aguja de debajo de la piel (Fig. P).

Figura R .

Si aparece sangre en el sitio de inyección, presione ligeramente el bastoncillo de algodón en el sitio de inyección. No masajee el sitio de inyección.

Una vez completada la inyección, puede ver una gota de la solución al final de la aguja. Esto es normal y no afecta la dosis del medicamento que se administró.

Información importante. Siempre verifique con las lecturas del contador de dosis para saber cuánto es el medicamento de Saxend^® introducido.

Mantenga presionado el botón de inicio hasta que el contador de dosis muestre "0".

Cómo detectar bloqueo o daño a la aguja?

Si después de presionar durante mucho tiempo el botón de inicio en el contador de dosis "0" no aparece, esto puede significar bloqueo o daño a la aguja.

Esto significa que el paciente no recibió el medicamento, incluso si el contador de dosis cambió la posición de la dosis inicial que instaló el paciente.

Qué hacer con una aguja obstruida?

Retire la aguja como se describe en la operación V "Después de completar la inyección" y repita todos los pasos que comienzan con la operación I "Preparación de un mango de jeringa y una aguja nueva".

Debe asegurarse de que la dosis requerida para el paciente esté instalada.

Nunca toque el contador de dosis durante la administración. Esto puede interrumpir la inyección.

V. Después de completar la inyección

Al colocar la tapa externa de la aguja sobre una superficie plana, ingrese el extremo de la aguja dentro de la tapa sin tocarla ni la aguja (Fig. R).

Figura R .

Cuando la aguja entre en la tapa, coloque cuidadosamente la tapa sobre la aguja (Fig. S). Desenrosque la aguja y tírela, siguiendo las precauciones, de acuerdo con las instrucciones del médico o la enfermera.

Figura S .

Después de cada inyección, coloque una tapa en el mango de la jeringa para proteger la solución contenida en ella de los efectos de la luz (Fig. T).

Figura T .

Siempre es necesario tirar la aguja después de cada inyección para proporcionar una inyección cómoda y evitar el bloqueo de las agujas. Si la aguja está obstruida, el paciente no podrá inyectarse el medicamento.

Tire un mango de jeringa vacío con una aguja desconectada, de acuerdo con las recomendaciones dadas por un médico, enfermera, farmacéutico o de acuerdo con los requisitos locales.

Información importante. Para evitar inyecciones accidentales con aguja, nunca intente volver a colocar la tapa interna en la aguja. Retire siempre la aguja del mango de la jeringa después de cada inyección. Esto evitará el bloqueo de la aguja, la infección, la infección, el inicio de la solución y la introducción de la dosis incorrecta del medicamento.

Mantenga un mango de jeringa y agujas fuera del alcance de todos, y especialmente para los niños.

Nunca transfiera su manija de jeringa con el medicamento y las agujas a otras personas.

Los cuidadores de pacientes deben tratar las agujas con extremo cuidado para evitar inyecciones accidentales e infecciones cruzadas.

Cuida un mango de jeringa

No deje una manija de jeringa en un automóvil o en cualquier otro lugar donde pueda estar expuesta a temperaturas demasiado altas o demasiado bajas.

No use la droga de Saxend^®si estaba congelado. En este caso, no se logrará el efecto esperado del uso del medicamento.

Proteja el mango de la jeringa del polvo, contaminantes y todo tipo de fluidos.

No lave el mango de la jeringa, no lo sumerja en líquido y no lo lubrique. Si es necesario, el mango de la jeringa se puede limpiar con un paño húmedo empapado con un detergente suave.

No puede soltar ni golpear un mango de jeringa sobre una superficie dura.

Si el paciente dejó caer el mango de la jeringa o duda de su capacidad de servicio, debe colocar una aguja nueva y verificar el flujo del medicamento antes de administrar una inyección.

No se permite la reposición del mango de la jeringa. Se debe tirar un mango de jeringa vacío de inmediato.

No intente arreglar la jeringa, manipule usted mismo o desarmarla.

hipersensibilidad a la liraglutida o cualquiera de los componentes auxiliares del fármaco;

cáncer medular de tiroides en la anamnesis, incluido h. en familia ;

neoplasia endocrina múltiple de tipo II;

depresión severa, pensamientos o comportamiento suicida, incluyendo.h. en historia.

insuficiencia renal;

insuficiencia hepática de un grado severo;

insuficiencia cardíaca de la clase funcional III - IV (según clasificación NYHA);

uso simultáneo de otras drogas para corregir el peso corporal;

uso simultáneo con insulina;

obesidad secundaria en el contexto de enfermedades endocrinológicas o trastornos alimentarios, o en el contexto del uso de medicamentos que pueden conducir a un aumento en el peso corporal;

enfermedades inflamatorias del intestino y paresia diabética del estómago (experiencia en el uso de la droga de Saxende^® los pacientes son limitados). No se recomienda el uso de lyraglutide en dichos pacientes, ya que está asociado con reacciones transitorias no deseadas del tracto gastrointestinal, incluidas náuseas, vómitos y diarrea.

período de embarazo;

período de lactancia materna;

infancia hasta 18 años.

Con precaución : en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica de clase I - II según clasificación NYHA, insuficiencia hepática de gravedad leve o moderada, pancreatita en anamnesis, enfermedades tiroideas; en pacientes de edad ≥75 años.

Datos sobre el uso de Saxende^® Las mujeres embarazadas son limitadas. Se ha demostrado toxicidad reproductiva en estudios con animales (ver. Datos preclínicos de seguridad). El riesgo potencial para los humanos es desconocido.

El uso de Saxend^® durante el embarazo contraindicado. Al planificar o comenzar un embarazo, terapia con Saxend^® debe ser detenido.

No se sabe si los liraglutides penetran en la leche materna humana. Los estudios en animales han demostrado que la penetración de lyraglutida y metabolitos estructuralmente cercanos en la leche materna es baja. Los estudios preclínicos han demostrado una desaceleración relacionada con la terapia en ratas recién nacidas amamantadas (ver. Datos preclínicos de seguridad). Debido a la falta de experiencia, la droga de Saxend^® contraindicado durante la lactancia.

Programa de investigación clínica sagrada^® consta de 5 ensayos clínicos completos, en los que participaron 5813 pacientes con obesidad o sobrepeso y, al menos, con una enfermedad concomitante asociada con sobrepeso. En general, los trastornos del tracto gastrointestinal fueron los efectos secundarios más frecuentes durante la terapia con Saxend^® (cm. Descripción de reacciones individuales no deseadas).

A continuación se muestra una lista de reacciones no deseadas registradas en ensayos clínicos. Las reacciones no deseadas se dividen en grupos según los sistemas de órganos MedDRA y frecuencia. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100 a <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000 a <1/100); raramente (≥1 / 10000 a <1/1000); muy raramente (<1/1000000000).

Desde el lado de la pantalla LCD: muy a menudo: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento; a menudo: boca seca, dispepsia, gastritis, reflujo gastroesofágico, dolor en la parte superior del abdomen, meteorismo, eructos, hinchazón; con poca frecuencia - pancreatitis ***.

Desde el lado del sistema inmune: raramente - reacciones anafilácticas.

Desde el lado del metabolismo y la nutrición: a menudo - hipoglucemia *; con poca frecuencia - deshidratación.

Trastornos del movimiento : a menudo - insomnio **.

Desde el lado del sistema nervioso : a menudo - mareos **, disgevisión **.

Desde el corazón : con poca frecuencia - taquicardia.

En el lado del hígado y el tracto biliar: a menudo - coleliasis ***; con poca frecuencia - colecistitis ***.

De la piel y el tejido subcutáneo: con poca frecuencia - urticaria.

De los riñones y el tracto urinario: raramente - insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal.

Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: a menudo: reacciones en el lugar de administración, astenia **, fatiga **; con poca frecuencia - malestar **.

* Hipoglucemia (basada en síntomas observados por los pacientes, no confirmados por mediciones de la concentración de glucosa en sangre), observada en pacientes sin diabetes tipo 2 que recibieron el medicamento de Saxend^® combinado con dieta y esfuerzo físico. Ver detalles. en la subsección Descripción de reacciones individuales no deseadas.

** Principalmente notado durante los primeros 3 meses de terapia.

*** Ver. "Instrucciones especiales.".

Descripción de reacciones individuales no deseadas

Hipoglucemia en pacientes sin diabetes tipo 2. En ensayos clínicos con pacientes con sobrepeso u obesidad sin diabetes tipo 2 que recibieron terapia con Saxend^® en combinación con la dieta y el esfuerzo físico, no se observó hipoglucemia intensa (que requiere asistencia de un tercero). El 1,6% de los pacientes que recibieron el medicamento de Saxend informaron síntomas de hipoglucemia^®, y 1.1% de los pacientes que reciben placebo; sin embargo, estos casos no fueron confirmados por mediciones de la concentración de glucosa en sangre. En la mayoría de los casos, se observó hipoglucemia leve.

Hipoglucemia en pacientes con diabetes tipo 2. En un estudio clínico en el que participaron pacientes con sobrepeso u obesidad y diabetes tipo 2 que recibieron terapia con Saxend^® en combinación con la dieta y el esfuerzo físico, se observaron casos de hipoglucemia severa (que requieren asistencia de un tercero) en el 0.7% de los pacientes que recibieron el medicamento de Saxend^®, y solo en pacientes que recibieron simultáneamente terapia con derivados de sulfonilurea. También en este grupo de pacientes, se observó hipoglucemia confirmada (concentración de glucosa ≤3.9 mmol / l combinada con síntomas) en el 43.6% de los pacientes que recibieron el medicamento de Saxend^®, y 27.3% de los pacientes que reciben placebo. Entre los pacientes que no recibieron el fármaco de sulfonilurea al mismo tiempo, se observó hipoglucemia confirmada en el 15,7% de los pacientes que recibieron el fármaco de Saxend^®, y en el 7,6% de los pacientes que reciben placebo.

Reacciones no deseadas de la pantalla LCD La mayoría de las reacciones del tracto gastrointestinal fueron leves o moderadas, transitorias y, en la mayoría de los casos, no condujeron al cese de la terapia. Las reacciones generalmente ocurrieron en las primeras semanas de terapia, y sus manifestaciones disminuyeron gradualmente durante varios días o semanas con la terapia continua. En pacientes de edad ≥65 años, se pueden observar manifestaciones más pronunciadas de reacciones no deseadas del tracto gastrointestinal durante la terapia con Saxend^®.

En pacientes con insuficiencia renal de gravedad leve o moderada (Cl creatinina ≥30 ml / min) Se pueden observar manifestaciones más pronunciadas de reacciones no deseadas del tracto gastrointestinal durante la terapia con Saxende^®.

Reacciones alérgicas. Se observaron varios casos de reacciones anafilácticas con síntomas como hipotensión arterial, palpitaciones cardíacas, falta de aliento o edema periférico. Las reacciones anafilácticas pueden ser potencialmente mortales.

Reacciones en el lugar de administración. En pacientes que reciben la droga de Saxend^®, se describieron las reacciones en el lugar de introducción. Estas reacciones, por regla general, fueron de grado leve, fueron de naturaleza transitoria y en la mayoría de los casos desaparecieron con la terapia continua.

Taquicardia. En ensayos clínicos, se observó taquicardia en el 0.6% de los pacientes que recibieron el medicamento de Saxend^®, y en 0.1% de los pacientes que reciben placebo. La mayoría de los fenómenos fueron leves o moderados. Los fenómenos se aislaron y en la mayoría de los casos se aprobaron con la continuación de la terapia con el medicamento de Saxend^®.

Según estudios clínicos y el uso posrestrictivo de lyraglutide, se informaron casos de sobredosis (se introdujo una dosis de 72 mg, que es 24 veces más de lo recomendado para corregir el peso corporal). Además, se registró un caso cuando se introdujo una dosis de seis veces (18 mg / día) dentro de los 7 meses.

Síntomas : Estos casos de sobredosis fueron acompañados de náuseas, vómitos y diarrea intensos, pero en todos los casos la condición de los pacientes se restableció sin complicaciones. En ningún caso se observó hipoglucemia severa.

Tratamiento: terapia sintomática apropiada.

El mecanismo de acción

El principio activo de la droga de Saxend^® - lyraglutide - es un análogo del péptido-1 similar al glucagón humano (GPP-1), producido por el método de biotecnología del ADN recombinante utilizando una cepa Saccharomyces cerevisiaecon un 97% de homologidad de la secuencia de aminoácidos del GPP-1 humano endógeno. La liraglutida se une y activa el receptor GPP-1 (GPP-1R). La liraglutide es resistente a la descomposición metabólica, su T_1/2 del plasma después de p / c de administración es de 13 horas. El perfil farmacéutico de lyraglutide, que permite a los pacientes ingresar una vez al día, es el resultado de la autoasociación, lo que resulta en una absorción lenta del fármaco; unión con proteínas plasmáticas; así como resistencia a la dipeptildaptidasa-4 (DPP-4) y la endopeptidasa neutra (NEP).

GPP-1 es el regulador fisiológico del apetito y el consumo de alimentos. GPP-1P se encuentra en varias áreas del cerebro involucradas en la regulación del apetito. En estudios con animales, la introducción de lyraglutide condujo a su captura en áreas específicas del cerebro, incluido el hipotálamo, donde la liraglutide, a través de la activación específica de GPP-1P, señales de saturación amplificadas y señales de hambre debilitadas, reduciendo así el peso corporal.

La liraglutida reduce el peso corporal en humanos principalmente al reducir la masa del tejido adiposo. Una disminución en el peso corporal se debe a una disminución en el consumo de alimentos. La liraglutide no aumenta el consumo de energía las 24 horas. La liraglutida regula el apetito al aumentar la sensación de llenar el estómago y la saturación, al tiempo que debilita la sensación de hambre y reduce la ingesta estimada de alimentos. La liraglutida estimula la secreción de insulina y reduce la secreción injustificadamente alta de glucagón de una manera dependiente de la glucosa, y también mejora la función de las células beta del páncreas, lo que conduce a una disminución en la concentración de glucosa en un estómago vacío y después de comer. El mecanismo para reducir la concentración de glucosa también incluye un ligero retraso en el vaciado del estómago.

En ensayos clínicos a largo plazo con pacientes con sobrepeso u obesidad, el uso de Saxende^® combinado con una dieta baja en calorías y una mayor actividad física condujo a una disminución significativa en el peso corporal.

Influencia en el apetito, la ingesta de calorías, el consumo de energía, el vaciado de la ventilación y la concentración de glucosa en el estómago vacío y después de comer

Los efectos farmacodinámicos de la lyraglutide se estudiaron en un estudio de 5 semanas en el que participaron 49 pacientes obesos (IMT - 30–40 kg / m²) sin diabetes.

Apetito, consumo de calorías y consumo de energía

Se cree que una disminución en el peso corporal cuando se usa Saxend^® asociado con la regulación del apetito y la cantidad de calorías consumidas. El apetito fue evaluado antes y dentro de las 5 horas posteriores a un desayuno estándar; Se estimó el consumo ilimitado de alimentos durante el próximo almuerzo. La droga de Saxend^® aumentó la sensación de saturación y llenado del estómago después de comer y redujo la sensación de hambre y la cantidad estimada de consumo de alimentos, y también redujo el consumo ilimitado de alimentos en comparación con el placebo. Cuando se evaluó con una cámara respiratoria, no hubo un aumento en el consumo de energía las 24 horas asociado con la terapia.

Estómago vacío

El uso de Saxend^® condujo a un ligero retraso en el vaciado del estómago durante la primera hora después de comer, lo que resultó en una disminución en la tasa de aumento en la concentración, así como la concentración total de glucosa en sangre después de comer.

La concentración de glucosa, insulina y glucagón en el estómago vacío y después de comer

La concentración de glucosa, insulina y glucagón en el estómago vacío y después de comer se evaluó antes y dentro de las 5 horas posteriores a una comida estandarizada. En comparación con el placebo, el fármaco de Saxend^® concentración reducida de glucosa en sangre en la piel y después de comer (AUC_{0-60 minutos}) durante la primera hora después de comer, y también redujo la glucosa de AUC de 5 horas y la creciente concentración de glucosa (AUC_{0-300 minutos}). Además, la droga de Saxend^® concentración reducida de glucagón posprandial (AUC_{0-300 minutos} ) e insulina (AUC_{0-60 minutos}) y una concentración creciente de insulina (iAUC_{0-60 minutos}) después de comer en comparación con placebo.

La concentración del ataque y la concentración creciente de glucosa e insulina también se evaluaron durante la prueba de tolerancia a la glucosa oral (PTTG) con 75 g de glucosa antes y después de 1 año de terapia en 3731 pacientes con obesidad y tolerancia a la glucosa deteriorada o sin glucosa alterada tolerancia. En comparación con el placebo, el fármaco de Saxend^® redujo la concentración de natoshchak y la creciente concentración de glucosa. El efecto fue más pronunciado en pacientes con tolerancia a la glucosa deteriorada. Además, la droga de Saxend^® redujo la concentración de natoshchak y aumentó la concentración creciente de insulina en comparación con el placebo.

El efecto sobre la concentración de natoshchak y la creciente concentración de glucosa en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con sobrepeso u obesidad

La droga de Saxend^® redujo la concentración de glucosa en la cabeza y el aumento promedio de la concentración de glucosa posprandial (90 minutos después de comer, el valor promedio de 3 comidas al día) en comparación con el placebo.

La función de las células beta del páncreas

En ensayos clínicos que duran hasta un año con Saxend^® En pacientes con sobrepeso u obesidad y con o sin diabetes, se demostró la mejora y preservación de la función de las células beta pancreáticas utilizando métodos de medición, como el modelo homeostático para evaluar la función de las células beta (NOMA-B) y la proporción de las concentraciones de insulina e insulina.

Eficiencia clínica y seguridad

Eficiencia y seguridad del uso de Saxende^® Para la corrección a largo plazo del peso corporal en combinación con una dieta baja en calorías y una mayor actividad física, se estudiaron 4 estudios aleatorizados doble ciego controlados con placebo (3 estudios con una duración de 56 semanas y 1 estudio con una duración de 32 semanas). Los estudios incluyeron un total de 5358 pacientes en 4 poblaciones diferentes: 1) pacientes con obesidad o sobrepeso, así como con una de las siguientes condiciones / enfermedades: violación de la tolerancia a la glucosa, hipertensión arterial, dislipidemia; 2)) pacientes con obesidad o sobrepeso con diabetes mellitus tipo 2 insuficientemente controlada (Valor de Hba_1c en el rango de 7-10%), antes del inicio del estudio para la corrección de HbA_1c en estos pacientes utilizados: dieta y ejercicios físicos, metformina, preparaciones de sulfonil urea, glitazona individualmente o en cualquier combinación; 3)) pacientes obesos con apnea obstructiva de grado moderado o severo; 4)) pacientes con obesidad o sobrepeso e hipertensión arterial o dislipidemia asociada, que han logrado una disminución en el peso corporal en al menos un 5% utilizando una dieta baja en calorías.

Masa corporal

Se logró una disminución más pronunciada en el peso corporal en pacientes con obesidad / exceso de peso corporal que recibieron el medicamento de Saxend^®en comparación con los pacientes que reciben placebo en todos los grupos estudiados, incluido. con la presencia o ausencia de una violación de la tolerancia a la glucosa, la diabetes mellitus tipo 2 y la apnea obstructiva media o grave.

En el estudio 1 (pacientes con obesidad y sobrepeso, con o sin tolerancia a la glucosa deteriorada), la reducción del peso corporal fue del 8% en pacientes que recibieron el medicamento de Saxend^® en comparación con el 2.6% en el grupo placebo.

En el estudio 2 (pacientes de obesidad con obesidad y sobrepeso con diabetes mellitus tipo 2), la reducción del peso corporal fue del 5,9% en pacientes que recibieron Saxend^®en comparación con el 2% en el grupo placebo.

En el estudio 3 (pacientes con influenza con sobrepeso y sobrepeso con apnea obstructiva de grado moderado o severo), la disminución en el peso corporal fue del 5,7% en pacientes que recibieron el medicamento de Saxend^®en comparación con 1.6% en el grupo placebo.

En el estudio 4 (pacientes con obesidad y sobrepeso después de una pérdida de peso corporal previa de al menos 5%), una disminución adicional en el peso corporal fue del 6,3% en pacientes que recibieron el medicamento de Saxend^®en comparación con 0.2% en el grupo placebo. En el estudio, 4 pacientes más retuvieron la pérdida de peso corporal que se logró antes del inicio del tratamiento con Saxend^® en comparación con placebo (81,4 y 48,9%, respectivamente).

Además, en todas las poblaciones estudiadas, la mayoría de los pacientes que recibieron el medicamento de Saxend^®alcanzó una disminución en el peso corporal en al menos un 5% y más del 10% en comparación con los pacientes que recibieron placebo.

En el estudio 1 (pacientes con obesidad y sobrepeso con o sin tolerancia a la glucosa deteriorada), se observó una disminución en el peso corporal de al menos 5% en la terapia de 56 semanas en el 63.5% de los pacientes que recibieron Saxend^®en comparación con el 26,6% en el grupo placebo. La proporción de pacientes en los que la disminución del peso corporal en 56 semanas de tratamiento alcanzó más del 10% es del 32,8% en el grupo de pacientes que recibieron el medicamento de Saxend^®en comparación con el 10,1% en el grupo placebo. En general, se produjo una disminución en el peso corporal en aproximadamente el 92% de los pacientes que recibieron el medicamento de Saxend^®en comparación con aproximadamente el 65% en el grupo placebo.

Figura 1. Cambio en el peso corporal (%) en la dinámica en comparación con el valor inicial en pacientes con obesidad o sobrepeso con o sin tolerancia a la glucosa deteriorada.

Disminución del peso corporal después de 12 semanas de terapia con el medicamento de Saxend^®

Los pacientes con una respuesta temprana a la terapia se identificaron como pacientes que tuvieron una disminución en el peso corporal en al menos un 5% después de 12 semanas de tratamiento (4 semanas de aumento de la dosis y 12 semanas de tratamiento en una dosis de 3 mg).

En dos estudios (pacientes con obesidad o sobrepeso sin y con diabetes mellitus tipo 2), 67.5 y 50.4% de los pacientes lograron una disminución en el peso corporal en al menos 5% después de 12 no medicamentos.

Con terapia continua con la droga de Saxend^® (hasta 1 año) 86.2% de estos pacientes lograron una disminución en el peso corporal en al menos 5% y 51%, en al menos 10%. La disminución promedio en el peso corporal en estos pacientes que completaron el estudio fue del 11,2% en comparación con el valor inicial. En pacientes que han logrado una disminución en el peso corporal en menos del 5% después de 12 semanas de tratamiento a una dosis de 3 mg y que completaron el estudio (1 año), la disminución promedio en el peso corporal fue del 3.8%.

Control de glucemia

Terapia con Saxend^® indicadores glucémicos significativamente mejorados en subpoblaciones con normoglicemia, tolerancia a la glucosa deteriorada (disminución promedio de HbA_1с - 0.3%) y diabetes mellitus tipo 2 (disminución promedio de HbA_1c - 1.3%) en comparación con placebo (disminución promedio en HbA_1c - 0.1 y 0.4%, respectivamente). En un estudio en el que participaron pacientes con tolerancia alterada a la glucosa, se desarrolló diabetes mellitus tipo 2 en menos pacientes que recibieron Saxend^®en comparación con el grupo placebo (0.2 y 1.1%, respectivamente). En un mayor número de pacientes con tolerancia alterada, se observó que la glucosa desarrollaba este estado a la inversa en comparación con el grupo placebo (69.2 y 32.7%, respectivamente).

En un estudio en el que participaron pacientes con diabetes mellitus de tipo 2,69.2 y 56.5% de los pacientes que recibieron el medicamento de Saxend^®alcanzó el valor objetivo de Hba_1с <7 y ≤6.5%, respectivamente, en comparación con 27.2 y 15% en pacientes que reciben placebo.

Parámetros cardiométricos

En un estudio en el que participaron pacientes con obesidad o sobrepeso con o sin tolerancia a la glucosa cuando usaban Saxend^® hubo una disminución significativa en el CAD (por 4.3 contra 1.5 puntos) PAPÁ (por 2.7 contra 1.8 puntos) circunferencia de la cintura (8.2 versus 4 cm) y un cambio significativo en la concentración de lípidos en un estómago vacío (disminución en el total de Xs en 3.2 versus 0.9%; disminución de LDL en 3.1 contra 0.7%; aumento de LVVP en 2.3 versus 0.5%; una disminución en los triglicéridos en 13.6 versus 4.8%) en comparación con el placebo.

Índice Apneo-Hypnoe

Cuando usas la droga de Saxend^® hubo una disminución significativa en comparación con el placebo de gravedad de la apnea obstructiva, que se estimó por una disminución en el índice de apnea-hipnoa (IAH) en 12.2 y 6.1 casos por hora, respectivamente.

Inmunogenicidad

Dadas las posibles propiedades inmunogénicas de los fármacos proteicos y peptídicos, los pacientes pueden tener anticuerpos contra la lyraglutida después del tratamiento con Saxend^® En ensayos clínicos, el 2.5% de los pacientes que recibieron el medicamento de Saxend.^®, hubo anticuerpos contra la lyraglutide. La formación de anticuerpos no condujo a una disminución en la efectividad del fármaco Saxend^®.

Evaluación de fenómenos cardiovasculares

Fenómenos cardiovasculares no deseados significativos (MASE) fueron calificados por un grupo de expertos externos independientes e identificados como un infarto de miocardio no fatal, un accidente cerebrovascular no fatal y la muerte debido a patología cardiovascular. En todos los ensayos clínicos a largo plazo con Saxend^® se observó 6 MASE en pacientes que reciben la droga de Saxend^®y 10 MASE - de quienes recibieron un placebo. Ratio de riesgo y IC del 95% al comparar el medicamento de Saxend^® y placebo fue 0.31 [0.1; 0,92]. En ensayos clínicos de la tercera fase, se observó un aumento en el MSS en un promedio de 2.5 minerales./ min (de 1.6 a 3.6 minerales./ min en estudios individuales) en pacientes que reciben el medicamento de Saxend^® El mayor aumento en CSW se observó después de 6 semanas de terapia. Este aumento fue reversible y desapareció después del cese de la terapia con lyraglutide.

Resultados de la evaluación del paciente

La droga de Saxend^® en comparación con el placebo, mejoró las estimaciones determinadas por el paciente para indicadores individuales. Se observó una mejora significativa en la evaluación general del cuestionario simplificado sobre los efectos del peso corporal en la calidad de vida (IWQoL-Lite) y todas las escalas del cuestionario para evaluar la calidad de vida SF-36, lo que indica un impacto positivo en los componentes físicos y psicológicos de la calidad de vida.

Datos preclínicos de seguridad

Los datos preclínicos basados en estudios de seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetidas y genotoxicidad no revelaron ningún peligro para los humanos.

En estudios de 2 años de carcinogenicidad en ratas y ratones, se detectaron células tiroideas C que no condujeron a la muerte. Dosis no tóxica (NOAEL) las ratas no están instaladas. En los monos que recibieron terapia durante 20 meses, no se observó el desarrollo de estos tumores. Los resultados obtenidos en estudios sobre roedores se deben al hecho de que los roedores son particularmente sensibles al mecanismo específico no genotóxico mediado por el receptor GPP-1. La importancia de los datos obtenidos para una persona es baja, pero no puede excluirse por completo. No se observó la aparición de otras neoplasias relacionadas con la terapia.

Los estudios en animales no revelaron el efecto adverso directo del fármaco sobre la fertilidad, pero hubo un ligero aumento en la frecuencia de muerte embrionaria temprana cuando se usaron las dosis más altas del fármaco.

La introducción de lyraglutide en el medio del período gestacional causó una disminución en el peso corporal de la madre y el crecimiento fetal con un efecto inexplorado en las costillas de las ratas y entre los conejos, desviaciones en la estructura del esqueleto. El crecimiento de los recién nacidos en ratas se redujo durante la terapia con liraglutidos, y esta disminución continuó después del final de la lactancia materna en un grupo que recibió altas dosis del medicamento. No se sabe qué causó esta disminución en el crecimiento de ratas recién nacidas: una disminución en el consumo de calorías por parte de individuos maternos o la influencia directa de GPP-1 en el feto / recién nacidos.

Succión. La succión de lyraglutide después de p / c de administración es lenta, tiempo de logro T_max - aproximadamente 11 horas después de la introducción. En pacientes obesos (IMT 30–40 kg / m²) después de la introducción de lyraglutide en una dosis de 3 mg, la concentración de equilibrio promedio de lyraglutide (AUC_{τ / 24}) alcanza aproximadamente 31 nmol / l. En el rango de dosis de 0.6 mg a 3 mg, la exposición a liragluttida aumenta en proporción a la dosis. La biodisponibilidad absoluta de liraglutida después de la administración subcutánea es aproximadamente del 55%.

Distribución. Medio aparente V_d después de p / c de la introducción de lyraglutide en una dosis de 3 mg es de 20–25 l (en personas con un peso corporal de aproximadamente 100 kg). La liraglutida se asocia en gran medida con las proteínas plasmáticas de la sangre (> 98%).

Metabolismo. Durante 24 horas después de la introducción de una dosis única a voluntarios sanos [³H] -liraglutida el componente principal en plasma permaneció sin cambios liragluttida. Se descubrieron 2 metabolitos (≤9 y ≤5% de la radiactividad total en plasma sanguíneo).

La conclusión. La liraglutida se metaboliza endógenamente como proteínas grandes sin la participación de ningún órgano específico como la ruta principal de extracción. Después de introducir la dosis [³H] -liraglutida sin cambios lyraglutide no se definió en orina o heces. Solo una pequeña parte de la radiactividad introducida en forma de metabolitos de liraglutide fue excretada por los riñones o a través de los intestinos (6 y 5%, respectivamente). Las sustancias radiactivas son emitidas por los riñones o a través de los intestinos, principalmente durante los primeros 6 a 8 días y representan 3 metabolitos.

El aclaramiento promedio después de p / c de la introducción de lyraglutide es de aproximadamente 0.9–1.4 l / h, T_1/2 son aproximadamente 13 horas.

Grupos especiales de pacientes

Edad de los ancianos. No se requiere la corrección de la dosis según la edad. Según los resultados del análisis farmacocinético popular en pacientes con obesidad o sobrepeso a la edad de 18 a 82 años, la edad no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de liraglutida con una introducción p / c en una dosis de 3 mg.

Suelo. Según los datos del popular análisis farmacocinético, en mujeres, el aclaramiento de lyraglutida ajustado al peso corporal después de la administración de p / c en una dosis de 3 mg es un 24% menor que en los hombres. Según los datos sobre la respuesta al efecto del medicamento, no se requiere corrección de la dosis teniendo en cuenta el género.

Etnicidad. Según los resultados del popular análisis farmacocinético, que incluía datos de investigación en pacientes con obesidad o sobrepeso del cuerpo caucásico, Negroide, Grupos raciales asiáticos y latinoamericanos, el origen étnico no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de lyraglutida con una introducción p / c en una dosis de 3 mg.

Masa corporal. La exposición a liragluttida disminuye al aumentar el peso corporal inicial. El uso de lyraglutide a una dosis de 3 mg diarios proporciona una exposición adecuada en el rango de peso corporal de 60–234 kg, según la evaluación de la respuesta a la exposición sistémica del fármaco en ensayos clínicos. No se estudió la exposición a lyraglutide en pacientes con un peso corporal de más de 234 kg.

Violación de la función hepática. La farmacocinética de Liraglutida se evaluó en pacientes con diversos grados de insuficiencia hepática en un estudio de dosis única (0,75 mg). La exposición a lyraglutide fue 23 y 13% menor en pacientes con insuficiencia hepática de gravedad leve o moderada, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos. La exposición fue significativamente menor (en un 44%) en pacientes con insuficiencia hepática de grado severo (> 9 puntos según la clasificación Niño Pugh).

Insuficiencia renal. En un estudio de dosis única (0,75 mg), la exposición a la lyraglutide fue menor en pacientes con insuficiencia renal en comparación con personas con función renal normal. La exposición a lyraglutide fue menor en 33, 14, 27 y 26%, respectivamente, en pacientes con insuficiencia renal (Cl creatinina 50–80 ml / min), media (30–50 ml / min), grado severo (<30 ml / min) y en pacientes con etapa terminal de insuficiencia renal en necesidad.

Niños. Estudios clínicos de la efectividad y seguridad de Saxend^® los niños no fueron retenidos.

• Agente hipoglucemiante: un análogo del péptido-1 similar al glucagón (GPP-1) [Sintético hipoglucemiante y otros medios]
• Agente hipoglucemiante: un análogo del péptido-1 similar al glucagón (GPP-1) [Otros metabolitos]

Evaluación de interacciones farmacológicas in vitro. Se demostró la muy baja capacidad de liraglutida para las interacciones farmacocinéticas con otras sustancias activas debido al metabolismo en el sistema del citocromo P450 (CYP) y la unión de proteínas plasmáticas en sangre.

Evaluación de la interacción farmacológica in vivo. Un ligero retraso en el vaciado del estómago cuando se usa liragluttida puede afectar la absorción de medicamentos utilizados simultáneamente para la ingestión. En los estudios de interacción, no se demostró una desaceleración de la absorción clínicamente significativa, por lo que no se requiere la corrección de la dosis de los medicamentos.

Se realizaron estudios de interacción con lyraglutide a una dosis de 1,8 mg. El efecto sobre la tasa de vaciado del estómago fue el mismo cuando se usó liragluttida a una dosis de 1.8 mg y 3 mg (AUC_{0-300 minutos} paracetamol). En varios pacientes que recibieron lyraglutide, se observó al menos un episodio de diarrea severa.

La diarrea puede afectar la absorción de medicamentos utilizados simultáneamente para la ingestión.

Varfarina y otros derivados de kumarina. No se han realizado estudios de interacción. No se puede descartar una interacción clínicamente significativa con sustancias activas con baja solubilidad o con un índice terapéutico estrecho, como la warfarina. Después del inicio de la terapia con la droga de Saxend^® Se recomienda a los pacientes que reciben warfarina u otros derivados de cumarina un control más frecuente de la MHO .

Paracetamol (acetaminofeno). La liraglutide no cambió la exposición total de paracetamol después de la introducción de una dosis única de 1000 mg. C_max el paracetamol se redujo en un 31% y la mediana de T_max aumentado en 15 minutos. No se requiere la corrección de la dosis para el uso asociado de paracetamol.

Atorvastatina. Liraglutide no cambió la exposición total de atorvastatina después de aplicar una dosis única de atorvastatina 40 mg. Por lo tanto, no se requiere la corrección de la dosis de atorvastatina cuando se usa en combinación con liraglutitis. C_max la atorvastatina se redujo en un 38% y la mediana de T_max aumentó de 1 a 3 horas cuando se usa lyraglutide.

Griezeofulvin. Liraglutide no cambió la exposición total de grizeofulvin después de aplicar una dosis única de grizeofulvin de 500 mg. C_max grizeofulvin se incrementó en un 37% y la mediana de T_max no cambiado. No se requiere la corrección de la dosis de grizeofulvina y otros compuestos con baja solubilidad y alta penetración.

Digoxina. El uso de una dosis única de digoxina de 1 mg en combinación con lyraglutide condujo a una disminución de la digoxina AUC en un 16%, una disminución en C_max por 31%. Mediana T_max aumentó de 1 a 1.5 horas. Según estos resultados, no se requiere la corrección de la dosis de digoxina.

Lisinopril. El uso de una dosis única de 20 mg de lisinopril en combinación con liraglutida condujo a una disminución en el AUC del lisosinopril en un 15%, una disminución en C_max por 27%. Mediana T_max el lisosinopril aumentó de 6 a 8 horas. Según estos resultados, no se requiere una corrección de la dosis de lisosinopril.

Anticonceptivos hormonales orales. La liraglutide condujo a una disminución en C_max etinilestradiol y anglestrel izquierdo al 12 y 13%, respectivamente, después de usar una dosis única de anticonceptivo hormonal oral. T_max de ambas drogas en el contexto del uso de lyraglutide aumentó en 1,5 horas. No hubo un efecto clínicamente significativo sobre la exposición al sistema de etinilestradiol o el impulso a la izquierda. Por lo tanto, no se espera el efecto sobre el efecto anticonceptivo cuando se usa con liraglutida.

Incompatibilidad. Medicamentos añadidos a la droga de Saxend^® puede causar la destrucción de lyraglutide. Debido a la falta de estudios de compatibilidad, este medicamento no se puede mezclar con otros medicamentos.

Mantener fuera del alcance de los niños.

No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.

Solución de administración subcutánea, 6 mg / ml. 3 ml cada uno en cartuchos de vidrio hidrolítico, teñidos con discos de goma de bromobutilo / poliisopreno en un lado y pistones de goma de bromobutilo en el otro. El cartucho se almacena en un mango de jeringa desechable multidosis de plástico para inyecciones múltiples. Para 5 jeringas desechables multidosis en un paquete de cartón.

De acuerdo con la receta.

En pacientes con diabetes, el medicamento de Saxend no se puede usar^® como sustituto de la insulina.

Insuficiencia cardiovascular. Experiencia en pacientes con XSN clase I - II de acuerdo con la clasificación NYHA limitado, entonces la droga de Saxend^® debe usarse con precaución.

Pancreatitis. El uso de agonistas de los receptores GPP-1 se asoció con el riesgo de desarrollar pancreatitis aguda. Se han informado varios casos de desarrollo de pancreatitis aguda en el uso de lyraglutide. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas característicos de la pancreatitis aguda. En caso de sospecha del desarrollo de pancreatitis, el uso de Saxend^® debe ser detenido; Si se confirma la pancreatitis aguda, no se debe reanudar la terapia. Se debe tener cuidado al usar el medicamento en pacientes con pancreatitis en la anamnesis.

Colelitiasis y colecistitis. Los estudios clínicos han notado una mayor incidencia de coleliasis y colecistitis en pacientes que recibieron el medicamento de Saxend^®en comparación con los pacientes que reciben placebo. Esto puede explicarse parcialmente por el hecho de que una disminución en el peso corporal puede aumentar el riesgo de desarrollar coleliasis y, en consecuencia, colecistitis. La colelitiasis y la colecistitis pueden provocar hospitalización y colecistectomía. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas característicos de la coleliasis y la colecistitis.

Enfermedad tiroidea. Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 notaron fenómenos tiroideos no deseados, incluido un aumento en la concentración de calcitono en el suero sanguíneo, el bocio y la neoplasia tiroidea, especialmente en pacientes que ya tienen enfermedad tiroidea. En pacientes con enfermedades tiroideas, la droga de Saxend^® debe usarse con precaución.

En el período posterior a la comercialización, los pacientes que recibieron lyraglutide tuvieron casos de cáncer de tiroides medular. Los datos disponibles no son suficientes para establecer o excluir una relación causal entre la aparición de cáncer de tiroides medular usando liraglutida en humanos. La droga de Saxend^® contraindicado para su uso en pacientes con cáncer medular tiroideo en anamnesis, incluido. familia y neoplasia endocrina múltiple de tipo II

Es necesario informar al paciente sobre el riesgo de cáncer medular de tiroides y sobre los síntomas del tumor tiroideo (sellos marinos, disfagia, falta de aliento, ocriplato impenetrable de la voz).

El control actual de la concentración de calcitono en el suero sanguíneo o la ecografía tiroidea no es significativo para la detección temprana del cáncer medular tiroideo en pacientes que usan Saxend^® Un aumento significativo en la concentración de calcitono en el suero sanguíneo puede indicar la presencia de cáncer de tiroides medular, los pacientes con cáncer de tiroides medular generalmente tienen una concentración de calcitono de más de 50 ng / L. Cuando se detecta un aumento en la concentración de calcitono en el suero sanguíneo, Es necesario un examen adicional del paciente. Los pacientes con componentes de la glándula tiroides identificados durante un examen físico o ultrasonido tiroideo también deben ser examinados adicionalmente.

MSS . En ensayos clínicos, se observó un aumento en el NSS. Significado clínico de aumentar la frecuencia cardíaca cuando se usa el medicamento Saxend^®, especialmente en pacientes con enfermedades cardíacas y cerebrovasculares, sigue sin estar claro debido a la experiencia limitada de usar el medicamento en estos pacientes. El ChSS debe controlarse a intervalos consistentes con la práctica clínica normal. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de la taquicardia (sensación de ceremonias o sensación de palpitaciones cardíacas en reposo). En pacientes con taquicardia constante clínicamente significativa en reposo, se debe suspender la terapia con Saxend^®.

Deshidratación. Se observaron signos y síntomas de deshidratación, incluida insuficiencia renal e insuficiencia renal aguda, en pacientes que recibieron agonistas de receptores GPP-1. Pacientes que reciben la droga de Saxend^®debe ser informado sobre el riesgo potencial de deshidratación asociado con los efectos secundarios del tracto gastrointestinal y la necesidad de prevenir la hipovolemia.

Hipoglucemia en pacientes con sobrepeso u obesidad y diabetes tipo 2. El riesgo de hipoglucemia puede ser mayor en pacientes con diabetes tipo 2 que reciben el medicamento de Saxend^® en combinación con derivados de sulfonilurea. Este riesgo puede reducirse reduciendo la dosis de sulfonilurea. Agregando la droga de Saxend^® para terapia en pacientes que recibieron insulina, no evaluaron.

Pensamientos suicidas y comportamiento. En ensayos clínicos, 6 (0.2%) de los 3,384 pacientes que recibieron el medicamento de Saxend^®, informó la aparición de pensamientos suicidas, uno de los pacientes intentó suicidarse. En pacientes (1941 personas) que recibieron placebo, esto no se observó. Los pacientes deben ser monitoreados por la aparición o el deterioro de la depresión, pensamientos o comportamientos suicidas y / o cualquier cambio inesperado en el estado de ánimo o el comportamiento. En pacientes con pensamientos o comportamientos suicidas, el uso de Saxende^® debe ser detenido.

Está contraindicado para usar la droga de Saxend^® en pacientes con intentos suicidas o pensamientos suicidas activos en la historia.

Cáncer de mama. Los estudios clínicos informaron cáncer de seno confirmado en 14 (0.6%) de las 2,379 mujeres que recibieron el medicamento de Saxend^®en comparación con 3 (0.2%) de las 1300 mujeres que recibieron placebo, incluido el cáncer invasivo (11 casos en mujeres que recibieron el medicamento de Saxend^®, y 3 casos en mujeres que recibieron placebo) y carcinoma intraprotocolo in situ (3 casos en mujeres que recibieron la droga de Saxend^®, y 1 caso en una mujer que recibió un placebo). La mayoría de los casos de cáncer fueron estrogénicos y dependientes de progesterón. No es posible determinar si estos casos estaban relacionados con el uso de Saxend^® por su cantidad demasiado pequeña. Además, no hay datos suficientes para determinar si Saxend es una droga^® El impacto en las neoplasias mamarias existentes.

Cáncer de tiroides papilar. Los estudios clínicos informaron carcinoma de tiroides papilar confirmado en 7 (0.2%) de 3,291 pacientes que recibieron el medicamento de Saxend^®en comparación con la ausencia del mismo en el grupo de pacientes que recibieron placebo (1843 pacientes). De todos los casos, 4 carcinomas tenían menos de 1 cm en el diámetro más grande y 4 fueron diagnosticados según la histología después de una tiroidectomía médica.

No plasia del colon y el recto. Los estudios clínicos informaron neoplasia benigna confirmada del colon y el recto (principalmente adenomas de colon) en 17 (0.5%) de 3291 pacientes que recibieron el medicamento de Saxend^®en comparación con 4 (0.2%) de los 1843 pacientes que recibieron placebo. Se registraron dos casos confirmados de carcinoma maligno de colon y recto (0.1%) en pacientes que recibieron el medicamento de Saxend^®, y ninguno en pacientes que reciben placebo.

Trastornos de la conducción del corazón. En ensayos clínicos, 11 (0.3%) de los 3,384 pacientes que recibieron el medicamento de Saxend^®, informó sobre el desarrollo de trastornos de la conducción cardíaca, como el bloqueo AV de primer grado, el bloqueo de la pierna derecha del haz Gis o el bloqueo de la pierna izquierda del haz Gis. En pacientes (1941 personas) que recibieron placebo, no se informó el desarrollo de trastornos de la conducción cardíaca.

Fertilidad. Con la excepción de una ligera disminución en el número de embriones vivos, los resultados de los estudios en animales no indican la presencia de efectos adversos sobre la fertilidad (ver. Datos preclínicos de seguridad).

Guía de aplicación. La droga de Saxend^® no se puede usar si se ve diferente a un líquido transparente e incoloro o casi incoloro.

La droga de Saxend^® no se puede usar si se ha congelado.

La droga de Saxend^® se puede ingresar con agujas de hasta 8 mm de largo. El mango de la jeringa está diseñado para usarse con agujas desechables NewFine^® o NovoTwist^® Las agujas de inyección no están incluidas en el paquete.

Se debe informar al paciente que se debe tirar la aguja usada después de cada inyección y que no se puede almacenar un mango de jeringa con la aguja adjunta. Tal medida evitará el bloqueo de la aguja, la contaminación, la infección y la aparición del medicamento en el mango de la jeringa y garantizará la precisión de la dosificación.

Impacto en la capacidad de conducir vehículos y mecanismos. La droga de Saxend^® no afecta ni afecta ligeramente la capacidad de conducir vehículos y mecanismos. Debido al riesgo de desarrollar hipoglucemia cuando se usa el medicamento, especialmente cuando se usa con sulfonilurea en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, se debe tener precaución al conducir vehículos y mecanismos.

• E11 Diabetes mellitus dependiente de insulina
• E66 Obesidad
• E78 Trastornos del intercambio de lipoproteínas y otros lipidemicos
• I10 Hipertensión esencial (primaria)
• I15 Hipertensión secundaria