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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 18.03.2022
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Pacientes con cáncer que reciben quimioterapia mielosupresora
Se indica que la jiexina disminuye la incidencia de infección, como se manifiesta por neutropenia febril, en pacientes con neoplasias no mieloides que reciben medicamentos anticancerígenos mielosupresores asociados con una incidencia clínicamente significativa de neutropenia febril.
La jiexina no está indicada para la movilización de células progenitoras de sangre periférica para el trasplante de células madre hematopoyéticas.
Pacientes con subsíndrome hematopoyético del síndrome de radiación aguda
Se indica que la jiexina aumenta la supervivencia en pacientes expuestos agudamente a dosis mielosupresoras de radiación.
Pacientes con cáncer que reciben quimioterapia mielosupresora
La dosis recomendada de Jiexin es una inyección subcutánea única de 6 mg administrados una vez por ciclo de quimioterapia. Para dosificar en pacientes pediátricos que pesen menos de 45 kg, consulte la Tabla 1. No administre Jiexin entre 14 días antes y 24 horas después de la administración de quimioterapia citotóxica.
Pacientes con subsíndrome hematopoyético del síndrome de radiación aguda
La dosis recomendada de Jiexin es de dos dosis, 6 mg cada una, administradas por vía subcutánea con una semana de diferencia. Para dosificar en pacientes pediátricos que pesen menos de 45 kg, consulte la Tabla 1. Administre la primera dosis lo antes posible después de la exposición sospechada o confirmada a niveles de radiación superiores a 2 grises (Gy). Administre la segunda dosis una semana después de la primera dosis.
Obtenga un recuento sanguíneo completo basal (CBC). No retrase la administración de Jiexin si un CBC no está disponible fácilmente. Estime la dosis de radiación absorbida de un paciente (p. Ej., nivel de exposición a la radiación) basado en información de las autoridades de salud pública, biodosimetría si está disponible, o hallazgos clínicos como el tiempo de inicio del vómito o la cinética de agotamiento de linfocitos.
Administración
Jiexin se administra por vía subcutánea a través de una sola jeringa precargada para uso manual o para uso con el inyector en el cuerpo para Jiexin, que se empaqueta conjuntamente con una sola jeringa precargada. No se recomienda el uso del inyector en el cuerpo para jiexina en pacientes con subsíndrome hematopoyético del síndrome de radiación aguda. El uso del inyector en el cuerpo para Jiexin no se ha estudiado en pacientes pediátricos.
Antes de usar, retire la caja del refrigerador y permita que la jeringa precargada de Jiexin alcance la temperatura ambiente durante un mínimo de 30 minutos. Deseche cualquier jeringa precargada que quede a temperatura ambiente durante más de 48 horas.
Inspeccione visualmente los productos farmacológicos parenterales (jeringa precargada) en busca de partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el envase lo permitan. No administre Jiexin si se observan decoloración o partículas.
La tapa de la aguja en las jeringas precargadas contiene caucho natural seco (derivado del látex); las personas con alergias al látex no deben administrar estos productos.
Pacientes pediátricos con un peso inferior a 45 kg
La jeringa precargada de Jiexin no está diseñada para permitir la administración directa de dosis inferiores a 0,6 ml (6 mg). La jeringa no lleva marcas de graduación que son necesarias para medir con precisión las dosis de Jiexin inferiores a 0,6 ml (6 mg) para la administración directa a los pacientes. Por lo tanto, no se recomienda la administración directa a pacientes que requieren una dosis de menos de 0.6 ml (6 mg) debido a la posibilidad de errores de dosificación. Consulte la Tabla 1.
Tabla 1: Dosificación de Jiexin para pacientes pediátricos que pesen menos de 45 kg
Peso corporal | Dosis de jiexina | Volumen a administrar |
Menos de 10 kg * | Ver abajo* | Ver abajo* |
10-20 kg | 1,5 mg | 0.15 ml |
21-30 kg | 2.5 mg | 0.25 ml |
31-44 kg | 4 mg | 0.4 ml |
* Para pacientes pediátricos que pesen menos de 10 kg, administre 0.1 mg / kg (0.01 ml / kg) de Jiexin. |
Instrucciones especiales para el proveedor de atención médica para el inyector en el cuerpo para Jiexin
Un proveedor de atención médica debe llenar el inyector en el cuerpo con Jiexin usando la jeringa precargada y luego aplicar el inyector en el cuerpo para Jiexin en la piel del paciente (abdomen o parte posterior del brazo). La parte posterior del brazo solo se puede usar si hay un cuidador disponible para controlar el estado del inyector en el cuerpo para Jiexin. Aproximadamente 27 horas después de que el inyector en el cuerpo para Jiexin se aplique a la piel del paciente, Jiexin se entregará durante aproximadamente 45 minutos. Un proveedor de atención médica puede iniciar la administración con el inyector en el cuerpo para Jiexin el mismo día de la administración de quimioterapia citotóxica, siempre que el inyector en el cuerpo para Jiexin administre Jiexin no menos de 24 horas después de la administración de quimioterapia citotóxica.
La jeringa precargada co-empaquetada en el kit Jiexin Onpro ™ solo debe usarse con el inyector en el cuerpo para Jiexin. La jeringa precargada contiene una solución adicional para compensar la pérdida de líquido durante el parto a través del inyector en el cuerpo para Jiexin. Si la jeringa precargada co-empaquetada en el kit Jiexin Onpro se usa para inyección subcutánea manual, el paciente recibirá una sobredosis. Si la jeringa precargada de dosis única para uso manual se usa con el inyector en el cuerpo para Jiexin, el paciente puede recibir menos de la dosis recomendada.
No use el inyector en el cuerpo para Jiexin para entregar ningún otro medicamento, excepto la jeringa precargada de Jiexin co-empaquetada con el inyector en el cuerpo para Jiexin.
El inyector en el cuerpo para Jiexin debe aplicarse sobre la piel intacta y no irritada en el brazo o el abdomen.
Se puede tomar una dosis omitida debido a un inyector en el cuerpo para la falla o fuga de jiexina. Si el paciente omite una dosis, se debe administrar una nueva dosis con una sola jeringa precargada para uso manual, tan pronto como sea posible después de la detección.
Consulte las Instrucciones de uso del proveedor de atención médica para el inyector en el cuerpo de Jiexin para obtener información completa de la administración.
Consejos para dar a los pacientes con respecto a la administración a través del inyector en el cuerpo para Jiexin
Aconseje a los pacientes que eviten actividades como viajar, conducir u operar maquinaria pesada durante las horas 26-29 después de la aplicación del inyector en el cuerpo para Jiexin (esto incluye el período de entrega de 45 minutos más una hora después de la entrega). Los pacientes deben tener un cuidador cerca para el primer uso.
Consulte al paciente con la información de administración de dosis escrita en las Instrucciones de uso del paciente. Brinde capacitación a los pacientes para asegurarse de que entiendan cuándo comenzará la administración de la dosis de Jiexin y cómo controlar el inyector en el cuerpo para Jiexin para el parto completo. Asegúrese de que los pacientes entiendan cómo identificar signos de mal funcionamiento del inyector en el cuerpo para Jiexin.
No administre Jiexin a pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas graves a pegfilgrastim o filgrastim.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Ruptura esplénica
La ruptura esplénica, incluidos los casos fatales, puede ocurrir después de la administración de Jiexin. Evalúe para un bazo agrandado o ruptura esplénica en pacientes que informan dolor abdominal o en el hombro superior izquierdo después de recibir Jiexin.
Síndrome de dificultad respiratoria aguda
El síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) puede ocurrir en pacientes que reciben jiexina. Evaluar a los pacientes que desarrollan fiebre e infiltrados pulmonares o dificultad respiratoria después de recibir Jiexin, para detectar SDRA. Suspenda la jiexina en pacientes con SDRA
Reacciones alérgicas graves
Pueden ocurrir reacciones alérgicas graves, incluida la anafilaxia, en pacientes que reciben jiexina. La mayoría de los eventos reportados ocurrieron en la exposición inicial. Las reacciones alérgicas, incluida la anafilaxia, pueden reaparecer pocos días después de la interrupción del tratamiento antialérgico inicial. Suspenda permanentemente Jiexin en pacientes con reacciones alérgicas graves. No administre Jiexin a pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas graves a pegfilgrastim o filgrastim.
Alergias a los acrílicos
El inyector en el cuerpo para Jiexin utiliza adhesivo acrílico. Para los pacientes que tienen reacciones a los adhesivos acrílicos, el uso de este producto puede provocar una reacción significativa.
Uso en pacientes con trastornos de células falciformes
Pueden ocurrir crisis graves de células falciformes en pacientes con trastornos de células falciformes que reciben jiexina. Pueden ocurrir crisis de células falciformes graves y a veces fatales en pacientes con trastornos de células falciformes que reciben filgrastim, el compuesto original de pegfilgrastim.
Glomerulonefritis
La glomerulonefritis ha ocurrido en pacientes que reciben Jiexin. Los diagnósticos se basaron en azotemia, hematuria (microscópica y macroscópica), proteinuria y biopsia renal. En general, los eventos de glomerulonefritis se resolvieron después de la reducción de la dosis o la interrupción de la jiexina. Si se sospecha glomerulonefritis, evalúe la causa. Si es probable la causalidad, considere la reducción de la dosis o la interrupción de Jiexin.
Leucocitosis
Recuentos de glóbulos blancos (WBC) de 100 x 109Se han observado L o mayores en pacientes que reciben pegfilgrastim. Se recomienda monitorear el recuento sanguíneo completo (CBC) durante la terapia con pegfilgrastim.
Síndrome de fuga capilar
El síndrome de fuga capilar se ha informado después de la administración de G-CSF, incluida la jiexina, y se caracteriza por hipotensión, hipoalbuminemia, edema y hemoconcentración. Los episodios varían en frecuencia, gravedad y pueden poner en peligro la vida si el tratamiento se retrasa. Los pacientes que desarrollan síntomas del síndrome de fuga capilar deben ser monitoreados de cerca y recibir un tratamiento sintomático estándar, que puede incluir la necesidad de cuidados intensivos.
Potencial para el crecimiento tumoral Efectos estimulantes sobre células malignas
El receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) a través del cual se ha encontrado el acto pegfilgrastim y filgrastim en las líneas de células tumorales. No se puede excluir la posibilidad de que pegfilgrastim actúe como un factor de crecimiento para cualquier tipo de tumor, incluidas las neoplasias malignas mieloides y la mielodisplasia, enfermedades para las cuales no se aprueba pegfilgrastim.
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (INFORMACIÓN PACIENTE).
Asesorar a los pacientes sobre los siguientes riesgos y riesgos potenciales con Jiexin:
- Ruptura esplénica y esplenomegalia
- Síndrome de dificultad respiratoria aguda
- Reacciones alérgicas graves
- Crisis de células falciformes
- Glomerulonefritis
- Síndrome de fuga capilar
Informe a los pacientes expuestos agudamente a dosis mielosupresoras de radiación (subsíndrome hematopoyético del síndrome de radiación aguda) que los estudios de eficacia de la jiexina para esta indicación no se pudieron realizar en humanos por razones éticas y de viabilidad y que, por lo tanto, la aprobación de este uso se basó en estudios de eficacia realizados en animales.
Indique a los pacientes que se autoadministran Jiexin usando la jeringa precargada de dosis única de:
- Importancia de seguir las Instrucciones de uso.
- Peligros de reutilizar jeringas.
- Importancia de seguir los requisitos locales para la eliminación adecuada de las jeringas usadas.
Asesorar a los pacientes sobre el uso del inyector en el cuerpo para Jiexin:
- Revise la información del paciente y las instrucciones de uso del paciente con el paciente y proporcione las instrucciones al paciente.
- Consulte al paciente con la información de administración de dosis escrita en las Instrucciones de uso del paciente.
- Informe al paciente cuándo comenzará su administración de dosis de Jiexin y cuándo se debe completar su administración de dosis.
- Informe al paciente que pueden ocurrir reacciones alérgicas graves con Jiexin. Los pacientes deben tener un cuidador cerca para el primer uso. Los pacientes deben planear estar en un lugar donde puedan controlar adecuadamente el inyector en el cuerpo para Jiexin durante el parto de Jiexin de aproximadamente 45 minutos y durante una hora después del parto. Informe al paciente que evite viajar, conducir u operar maquinaria pesada durante las horas 26-29 después de la aplicación del inyector en el cuerpo para Jiexin.
- Si el inyector en el cuerpo para Jiexin se coloca en la parte posterior del brazo, recuerde al paciente que debe haber un cuidador disponible para controlar el inyector en el cuerpo para Jiexin.
- Si un paciente llama al proveedor de atención médica con respecto a cualquier inyector en el cuerpo para problemas de jiexina, se recomienda que el proveedor de atención médica llame a Amgen al 1-800-772-6436.
- Asesorar al paciente:
- llamar a su proveedor de atención médica de inmediato si la luz de estado en el inyector en el cuerpo para Jiexin parpadea en rojo (ver el Instrucciones de uso del paciente).
- informar a su proveedor de atención médica si el adhesivo en el inyector en el cuerpo para Jiexin se satura con líquido, o si está goteando, ya que esto puede ser evidencia de una fuga significativa del producto, lo que resulta en una dosis inadecuada o omitida (consulte el Instrucciones de uso del paciente).
- para mantener el inyector en el cuerpo para Jiexin seco durante aproximadamente las últimas 3 horas antes del inicio de la administración de la dosis para permitir mejor la detección potencial de fugas.
- que el inyector en el cuerpo para Jiexin solo debe exponerse a temperaturas entre 41 ° F y 104 ° F (5 ° C-40 ° C)
- para mantener el inyector en el cuerpo para Jiexin al menos a 4 pulgadas de los equipos eléctricos, como teléfonos celulares, teléfonos inalámbricos, microondas y otros dispositivos comunes. Si no se mantiene el inyector en el cuerpo para Jiexin, al menos esta distancia recomendada puede interferir con la operación y puede provocar una dosis omitida o incompleta de Jiexin.
- que si la aguja se expone después del inyector en el cuerpo para la extracción de Jiexin, coloque el inyector en el cuerpo usado para Jiexin en un recipiente de eliminación de objetos punzantes para evitar una pinchazo accidental y llame a su proveedor de atención médica de inmediato.
- para eliminar el inyector en el cuerpo para Jiexin después de que la luz verde brille continuamente y colocar el inyector en el cuerpo usado para Jiexin en un recipiente de eliminación de objetos punzantes (consulte el Instrucciones de uso del paciente).
- Asesorar al paciente:
- no vuelva a aplicar el inyector en el cuerpo para Jiexin si el inyector en el cuerpo para Jiexin se apaga antes de administrar la dosis completa y, en su lugar, llame a su proveedor de atención médica de inmediato.
- evite golpear el inyector en el cuerpo para Jiexin o derribar el inyector en el cuerpo para Jiexin del cuerpo.
- no exponga el inyector en el cuerpo para Jiexin a estudios de imágenes médicas, p. Escaneo de rayos X, resonancia magnética, tomografía computarizada, ultrasonido y entornos ricos en oxígeno, como cámaras hiperbáricas para evitar el inyector en el cuerpo por daño a la jiexina y lesiones al paciente.
- Avise al paciente para evitar :
- escaneos de rayos X del aeropuerto y solicite una revisión manual en su lugar; recuerde a los pacientes que eligen solicitar una revisión manual para tener cuidado de evitar que se desaloje el inyector en el cuerpo para Jiexin durante el proceso de revisión.
- dormir en el inyector en el cuerpo para Jiexin o aplicar presión sobre el inyector en el cuerpo para Jiexin, ya que esto puede afectar el inyector en el cuerpo para el rendimiento de Jiexin.
- obtener lociones corporales, cremas, aceites y agentes de limpieza cerca del inyector en el cuerpo para Jiexin, ya que estos productos pueden aflojar el adhesivo.
- usar jacuzzis, jacuzzis o saunas y evitar exponer el inyector en el cuerpo para que Jiexin dirija la luz solar ya que estos pueden afectar la droga.
- despegar o alterar el inyector en el cuerpo para el adhesivo de jiexina antes de completar el suministro de la dosis completa.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios de carcinogenicidad o mutagénesis con pegfilgrastim.
Pegfilgrastim no afectó el rendimiento reproductivo o la fertilidad en ratas macho o hembra a dosis semanales acumulativas aproximadamente de 6 a 9 veces más altas que la dosis humana recomendada (según el área de la superficie corporal).
Toxicología reproductiva y del desarrollo
Los conejos preñados se dosificaron con pegfilgrastim por vía subcutánea cada dos días durante el período de organogénesis. A dosis acumulativas que van desde la dosis humana aproximada hasta aproximadamente 4 veces la dosis humana recomendada (basado en el área de superficie corporal) los conejos tratados exhibieron una disminución en el consumo de alimentos maternos, pérdida de peso materno, así como la reducción del peso corporal fetal y la osificación tardía del cráneo fetal; sin embargo, no se observaron anomalías estructurales en la descendencia de ninguno de los estudios. Se observó una mayor incidencia de pérdidas posteriores a la implantación y abortos espontáneos (más de la mitad de los embarazos) a dosis acumulativas aproximadamente 4 veces la dosis humana recomendada, que no se observó cuando las conejas preñadas estuvieron expuestas a la dosis humana recomendada.
Se realizaron tres estudios en ratas preñadas dosificadas con pegfilgrastim a dosis acumulativas de hasta aproximadamente 10 veces la dosis humana recomendada en las siguientes etapas de gestación: durante el período de organogénesis, desde el apareamiento hasta la primera mitad del embarazo, y desde el primer trimestre hasta la entrega y la lactancia. No se observó evidencia de pérdida fetal o malformaciones estructurales en ningún estudio. Las dosis acumuladas equivalentes a aproximadamente 3 y 10 veces la dosis humana recomendada dieron como resultado evidencia transitoria de costillas onduladas en fetos de madres tratadas (detectadas al final de la gestación pero ya no presentes en cachorros evaluados al final de la lactancia).
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría C
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Pegfilgrastim fue embriotóxico y aumentó la pérdida de embarazo en conejos preñadas que recibieron dosis acumulativas aproximadamente 4 veces la dosis humana recomendada (según el área de la superficie corporal). Se produjeron signos de toxicidad materna a estas dosis. La jiexina debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.
En estudios de reproducción en animales, cuando las conejas preñadas recibieron pegfilgrastim a dosis acumulativas aproximadamente 4 veces la dosis humana recomendada (según el área de superficie corporal), se produjo un aumento de la embrioletalidad y los abortos espontáneos. Se produjeron signos de toxicidad materna (reducciones en el aumento de peso corporal / consumo de alimentos) y disminución de los pesos fetales a dosis maternas aproximadamente equivalentes a la dosis humana recomendada (según el área de superficie corporal). No se observaron anomalías estructurales en la descendencia de conejo a ninguna dosis probada. No se produjo evidencia de toxicidad reproductiva / del desarrollo en la descendencia de ratas preñadas que recibieron dosis acumulativas de pegfilgrastim aproximadamente 10 veces la dosis humana recomendada (según el área de superficie corporal).
Madres lactantes
No se sabe si pegfilgrastim está secretado en la leche humana. Otros productos recombinantes de G-CSF están mal secretados en la leche materna y G-CSF no es absorbido por vía oral por los neonatos. Se debe tener precaución cuando se administra a una mujer lactante.
Uso pediátrico
La seguridad y efectividad de Jiexin se han establecido en pacientes pediátricos. No se identificaron diferencias generales en la seguridad entre pacientes adultos y pediátricos en función de la vigilancia posterior a la comercialización y la revisión de la literatura científica.
El uso de jiexina en pacientes pediátricos para la neutropenia inducida por quimioterapia se basa en estudios adecuados y bien controlados en adultos con datos farmacocinéticos y de seguridad adicionales en pacientes pediátricos con sarcoma.
El uso de jiexina para aumentar la supervivencia en pacientes pediátricos expuestos agudamente a dosis mielosupresoras de radiación se basa en estudios de eficacia realizados en animales y datos clínicos que respaldan el uso de jiexina en pacientes con cáncer que reciben quimioterapia mielosupresora. Los estudios de eficacia de la jiexina no se pudieron realizar en humanos con síndrome de radiación aguda por razones éticas y de viabilidad. Los resultados del modelado y la simulación de la población indican que dos dosis de Jiexin (Tabla 1), administradas con una semana de diferencia, proporcionan a los pacientes pediátricos exposiciones comparables a las de los adultos que reciben dos dosis de 6 mg con una semana de diferencia.
Uso geriátrico
De los 932 pacientes con cáncer que recibieron Jiexin en estudios clínicos, 139 (15%) tenían 65 años o más, y 18 (2%) tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales en seguridad o efectividad entre pacientes de 65 años o más y pacientes más jóvenes.
Deterioro renal
La disfunción renal no tuvo efecto sobre la farmacocinética de pegfilgrastim. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis de pegfilgrastim en pacientes con disfunción renal.
Las siguientes reacciones adversas graves se analizan con mayor detalle en otras secciones del etiquetado:
- Ruptura esplénica
- Síndrome de dificultad respiratoria aguda
- Reacciones alérgicas graves
- Alergias a los acrílicos
- Uso en pacientes con trastornos de células falciformes
- Glomerulonefritis
- Leucocitosis
- Síndrome de fuga capilar
- Potencial de efectos estimulantes del crecimiento tumoral en células malignas
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Los datos de seguridad de los ensayos clínicos de jiexina se basan en 932 pacientes que reciben jiexina en siete ensayos clínicos aleatorios. La población tenía entre 21 y 88 años y el 92% era femenina. La etnia era 75% caucásica, 18% hispana, 5% negra y 1% asiática. Los pacientes con tumores de mama (n = 823), pulmón y torácico (n = 53) y linfoma (n = 56) recibieron Jiexin después de quimioterapia citotóxica no mieloablativa. La mayoría de los pacientes recibieron una dosis única de 100 mcg / kg (n = 259) o una dosis única de 6 mg (n = 546) por ciclo de quimioterapia durante 4 ciclos.
Los siguientes datos de reacciones adversas en la Tabla 2 provienen de un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes con cáncer de mama metastásico o no metastásico que reciben docetaxel 100 mg / m² cada 21 días (Estudio 3). Un total de 928 pacientes fueron asignados al azar para recibir 6 mg de jiexina (n = 467) o placebo (n = 461). Los pacientes tenían entre 21 y 88 años y el 99% eran mujeres. La etnia era 66% caucásica, 31% hispana, 2% negra y <1% asiática, nativa americana u otra.
Las reacciones adversas más comunes que ocurren en ≥ 5% de los pacientes y con una diferencia entre grupos de ≥ 5% mayor en el brazo de pegfilgrastim en ensayos clínicos controlados con placebo son dolor óseo y dolor en las extremidades.
Tabla 2: Reacciones adversas con ≥ 5% de mayor incidencia en pacientes con jiexina en comparación con Placebo en (Estudio 3)
Sistema de clasificación de órganos Término preferido | Placebo (N = 461) | Jiexin 6 mg SC el día 2 |
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | ||
Dolor óseo | 26% | 31% |
Dolor en las extremidades | 4% | 9% |
Leucocitosis
En estudios clínicos, leucocitosis (recuentos de glóbulos blancos> 100 x 109/ L) se observó en menos del 1% de 932 pacientes con neoplasias malignas no mieloides que recibieron Jiexin. No se informaron complicaciones atribuibles a la leucocitosis en estudios clínicos.
Inmunogenicidad
Como con todas las proteínas terapéuticas, existe un potencial de inmunogenicidad. Se detectaron anticuerpos de unión a pegfilgrastim utilizando un ensayo BIAcore. El límite aproximado de detección para este ensayo es de 500 ng / ml. Se detectaron anticuerpos de unión preexistentes en aproximadamente el 6% (51/849) de los pacientes con cáncer de mama metastásico. Cuatro de los 521 sujetos tratados con pegfilgrastim que fueron negativos al inicio del estudio desarrollaron anticuerpos de unión contra pegfilgrastim después del tratamiento. Ninguno de estos 4 pacientes tenía evidencia de anticuerpos neutralizantes detectados usando un bioensayo basado en células.
La detección de la formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y la especificidad del ensayo, y la incidencia observada de positividad de anticuerpos en un ensayo puede estar influenciada por varios factores, incluida la metodología del ensayo, el manejo de la muestra, el momento de la recolección de la muestra, los medicamentos concomitantes y enfermedad subyacente. Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos contra la jiexina con la incidencia de anticuerpos contra otros productos puede ser engañosa.
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de Jiexin. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
- Ruptura esplénica y esplenomegalia (espollo agrandado)
- Síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA)
- Reacciones alérgicas / hipersensibilidad, que incluyen anafilaxia, erupción cutánea y urticaria, eritema generalizado y enrojecimiento
- Crisis de células falciformes
- Glomerulonefritis
- Leucocitosis
- Síndrome de fuga capilar
- Reacciones en el lugar de la inyección
- Síndrome de Sweet (dermatosis neutrofílica febril aguda), vasculitis cutánea
No se ha determinado la cantidad máxima de jiexina que se puede administrar de manera segura en dosis únicas o múltiples. Se han administrado dosis subcutáneas únicas de 300 mcg / kg a 8 voluntarios sanos y 3 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas sin efectos adversos graves. Estos pacientes experimentaron un recuento medio máximo absoluto de neutrófilos (ANC) de 55 x 109/ L, con un WBC máximo medio correspondiente de 67 x 109/L. El ANC máximo absoluto observado fue de 96 x 109/ L con un WBC máximo absoluto correspondiente observado de 120 x 109/L. La duración de la leucocitosis varió de 6 a 13 días. No se ha estudiado la efectividad de la leucaféresis en el tratamiento de individuos sintomáticos con leucocitosis inducida por jiexina.
Los datos en animales y los datos clínicos en humanos sugieren una correlación entre la exposición a pegfilgrastim y la duración de la neutropenia grave como predictor de eficacia. La selección del régimen de dosificación de Jiexin se basa en reducir la duración de la neutropenia grave.
La farmacocinética de pegfilgrastim se estudió en 379 pacientes con cáncer. La farmacocinética de pegfilgrastim no fue lineal y el aclaramiento disminuyó con aumentos en la dosis. La unión al receptor de neutrófilos es un componente importante del aclaramiento de pegfilgrastim, y el aclaramiento sérico está directamente relacionado con el número de neutrófilos. Además del número de neutrófilos, el peso corporal parecía ser un factor. Los pacientes con pesos corporales más altos experimentaron una mayor exposición sistémica a pegfilgrastim después de recibir una dosis normalizada para el peso corporal. Se observó una gran variabilidad en la farmacocinética de pegfilgrastim. La vida media de Jiexin varió de 15 a 80 horas después de la inyección subcutánea. En voluntarios sanos, la farmacocinética de pegfilgrastim fue comparable cuando se entregó por vía subcutánea a través de una jeringa precargada manual versus a través del inyector en el cuerpo para Jiexin.