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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 09.04.2022
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Pacientes con cáncer que reciben quimioterapia mielosupresora
Peg-Grafeel está indicado para reducir la incidencia de infecciones manifestadas por neutropenia febril en pacientes con neoplasias no mieloides que reciben medicamentos contra el cáncer mielosupresores asociados con una incidencia clínicamente significativa de neutropenia febril.
Peg-Grafeel no está indicado para la movilización de células precursoras de sangre periférica para el trasplante de células madre hematopoyéticas.
Pacientes con subsíndrome hematopoyético del síndrome de radiación aguda
Peg-Grafeel está indicado para aumentar la supervivencia en pacientes expuestos a dosis agudas de radiación mielosupresora.
Pacientes con cáncer que reciben quimioterapia mielosupresora
La dosis recomendada de Peg-Grafeel es una inyección subcutánea única de 6 mg que se administra una vez por ciclo de quimioterapia. Para dosificar en pacientes pediátricos que pesen menos de 45 kg, consulte la Tabla 1. No administre Peg-Grafeel entre 14 días antes y 24 horas después de la administración de quimioterapia citotóxica.
Pacientes con subsíndrome hematopoyético del síndrome de radiación aguda
La dosis recomendada de Peg-Grafeel es dos dosis de 6 mg cada una, que se administran por vía subcutánea cada una de las semanas. Para dosificar en pacientes pediátricos que pesen menos de 45 kg, consulte la Tabla 1. Administre la primera dosis lo antes posible después de la exposición sospechada o confirmada a niveles de radiación de más de 2 G (Gy). Administre la segunda dosis una semana después de la primera dosis.
Obtenga un recuento sanguíneo completo basal (CBC). No retrase la administración de Peg-Grafeel si un CBC no está disponible fácilmente. Estime la dosis de radiación absorbida de un paciente (D.H., el alcance de la exposición a la radiación) en función de la información de las autoridades sanitarias, la biodosimetría, si está disponible, o los hallazgos clínicos, como el tiempo para usar vómitos o la cinética de agotamiento de linfocitos.
Administración
Peg-Grafeel se administra por vía subcutánea a través de una sola jeringa precargada para uso manual o para uso con el inyector en el cuerpo para Peg-Grafeel, que se envasa con una sola jeringa precargada. No se recomienda el uso del inyector en el cuerpo para la clavija para pacientes con subíndrome hematopoyético del síndrome de radiación aguda. El uso del inyector en el cuerpo para la clavija no se ha estudiado en pacientes pediátricos.
Retire la caja del refrigerador antes de usar y deje la jeringa precargada de grafado a temperatura ambiente durante al menos 30 minutos. Deseche cualquier jeringa precargada que permanezca a temperatura ambiente durante más de 48 horas.
Antes de la administración, verifique visualmente los medicamentos parenterales (jeringa preparada) en busca de partículas y decoloración si la solución y el recipiente lo permiten. Peg-Grafeel no debe administrarse si se observan decoloración o partículas.
La tapa de la aguja en las jeringas precargadas contiene caucho natural seco (hecho de látex); Las personas con alergias al látex no deben administrar estos productos.
Pacientes pediátricos que pesen menos de 45 kg
La jeringa precargada de Peg-Grafeel no está diseñada para la administración directa de dosis inferiores a 0,6 ml (6 mg). La jeringa no tiene las marcas de graduación necesarias para medir dosis de Peg-Grafeel por debajo de 0.6 ml (6 mg) para administración directa a pacientes. Por lo tanto, no se recomienda la administración directa a pacientes que requieren una dosis de menos de 0.6 ml (6 mg) debido al posible error de dosificación. Ver tabla 1.
Tabla 1: Dosificación de Peg-Grafeel para pacientes pediátricos que pesen menos de 45 kg
Peso corporal | Dosis de Peg-Grafeel | Volumen a administrar |
Menos de 10 kg * | Ver abajo* | Ver abajo* |
10-20 kg | 1,5 mg | 0.15 ml |
21-30 kg | 2.5 mg | 0.25 ml |
31-44 kg | 4 mg | 0.4 ml |
* Para pacientes pediátricos que pesen menos de 10 kg, administración 0.1 mg / kg (0.01 ml / kg) Peg-Grafeel. |
Instrucciones especiales del proveedor de atención médica Para el inyector en el cuerpo Para Peg-Grafeel
Un médico debe llenar el inyector en el cuerpo con la jeringa precargada con Peg-Grafeel y luego aplicar el inyector en el cuerpo para Peg-Grafeel a la piel del paciente (vientre o espalda). La parte posterior del brazo solo se puede usar si hay un cuidador disponible para controlar el estado del inyector en el cuerpo para Peg-Grafeel. Peg-Grafeel se libera unos 27 minutos después de que el inyector en el cuerpo para Peg-Grafeel se haya aplicado a la piel del paciente, Peg-Grafeel se libera durante unos 45 minutos. Un proveedor de atención médica puede iniciar el inyector en el cuerpo para la clavija el mismo día de la administración de quimioterapia citotóxica, siempre que el inyector en el cuerpo para la clavija-grafeel no sea inferior a 24 horas después de la administración de quimioterapia citotóxica.
La jeringa precargada contenida en el kit Peg-Grafeel Onpro ™ solo se puede usar con el inyector en el cuerpo para Peg-Grafeel. La jeringa precargada contiene una solución adicional para compensar la pérdida de líquido durante el suministro por el inyector en el cuerpo para la sensación de clavija. Si la jeringa precargada llena en el kit Peg - Grafeel Onpro se usa para inyección subcutánea manual, el paciente recibe una sobredosis. Si la jeringa precargada de dosis única se usa de forma manual con el inyector en el cuerpo para la sensación de clavija, el paciente puede recibir menos de la dosis recomendada.
No use el inyector en el cuerpo para Peg-Grafeel para suministrar otros medicamentos, excepto la jeringa precargada de Peg-Grafeel, que está empaquetada con el inyector en el cuerpo para Peg-Grafeel.
El inyector en el cuerpo para la clavija debe aplicarse sobre la piel intacta y no irritada en el brazo o el abdomen.
Se puede tomar una dosis omitida debido a un inyector en el cuerpo por insuficiencia de la clavija o fuga. Si el paciente omite una dosis, se debe administrar una nueva dosis lo antes posible después de la detección con una sola jeringa precargada para uso manual.
Para obtener información completa sobre la aplicación, consulte las instrucciones de uso del inyector en el cuerpo para Peg-Grafeel.
Asesoramiento para pacientes sobre administración Sobre el inyector en el cuerpo Para Peg-Grafeel
Aconseje a los pacientes que eviten actividades como viajar, conducir u operar maquinaria pesada durante las horas 26-29 después de usar el inyector en el cuerpo para Peg-Grafeel (esto incluye el tiempo de entrega de 45 minutos más una hora después del parto) . Los pacientes deben tener un cuidador cercano para el primer uso.
Informe al paciente sobre la información de administración de dosis que figura en las instrucciones de uso del paciente. Ofrezca capacitación del paciente para asegurarse de que comprende cuándo comienza el suministro de dosis de Peg-Grafeel y cómo controlar el inyector en el cuerpo para Peg-Grafeel para el parto completo. Asegúrese de que los pacientes entiendan cómo ver signos de mal funcionamiento del inyector en el cuerpo para la sensación de clavija.
Peg-Grafeel no debe usarse en pacientes que hayan tenido reacciones alérgicas graves a pegfilgrastim o filgrastim en el pasado.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Fractura de hongos
Una ruptura esplénica, incluidos casos fatales, puede ocurrir después de la administración de Peg-Grafeel. Evalúe un bazo agrandado o una ruptura esplénica en pacientes que informan dolor en la parte superior izquierda del abdomen o el hombro después de recibir la sensación de clavija.
Síndrome de dificultad respiratoria aguda
El síndrome de atemnot agudo (SDRA) puede ocurrir en pacientes que reciben Peg-Grafeel. Evaluar a los pacientes que desarrollan infiltrados de fiebre y pulmón o falta de aliento después de recibir Peg-Grafeel para detectar SDRA. Detenga Peg-Grafeel en pacientes con SDRA .
Reacciones alérgicas graves
Pueden ocurrir reacciones alérgicas graves, incluida la anafilaxia, en pacientes que reciben grafeel. La mayoría de los eventos reportados ocurrieron en la primera exposición. Las reacciones alérgicas, incluida la anafilaxia, pueden reaparecer a los pocos días de suspender el tratamiento antialérgico inicial. Suspenda Peg-Grafeel permanentemente en pacientes con reacciones alérgicas graves. No administre Peg-Grafeel a pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas graves a pegfilgrastim o filgrastim.
Alergias al acrílico
El inyector en el cuerpo para peg-grafeel utiliza adhesivo acrílico. En pacientes con reacciones a adhesivos acrílicos, el uso de este producto puede provocar una reacción significativa.
Uso en pacientes con enfermedades de células falciformes
Pueden ocurrir crisis graves de células falciformes en pacientes con trastornos de células falciformes que reciben Peg-Grafeel. Pueden ocurrir crisis de células falciformes graves y a veces fatales en pacientes con trastornos de células falciformes que reciben filgrastim, el compuesto original de pegfilgrastim.
Glomerulonefritis
La glomerulonefritis ha ocurrido en pacientes que reciben grafeel. Los diagnósticos se basaron en azotemia, hematuria (microscópica y macroscópica), proteinuria y biopsia renal. En general, los eventos de glomerulonefritis se resolvieron después de la reducción de la dosis o la interrupción de la peg-grafeel. Si se sospecha glomerulonefritis, evalúe por causa. Si es probable la causalidad, considere reducir o interrumpir Peg-Grafeel.
Leucocitosis
Células blancas (WBC) de 100 x 109 Se han observado L o más en pacientes que reciben pegfilgrastim. Se recomienda monitorear el recuento sanguíneo completo (CBC) durante la terapia con pegfilgrastim.
Síndrome de fuga capilar
El síndrome de fuga capilar se ha informado después de la administración de G-CSF, incluida la peg-grafeel, y se caracteriza por hipotensión, hipoalbuminemia, edema y hemoconcentración. Los episodios varían en frecuencia y gravedad y pueden poner en peligro la vida si el tratamiento se retrasa. Los pacientes que desarrollan síntomas del síndrome de fuga capilar deben ser monitoreados de cerca y recibir un tratamiento sintomático estándar que puede implicar un uso intensivo.
Potencial de crecimiento tumoral Efectos estimulantes sobre las células malignas
El receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), a través del cual se encontró pegfilgrastim y filgrastim en las líneas de células tumorales. No se puede excluir la posibilidad de que pegfilgrastim actúe como un factor de crecimiento para cada tipo de tumor, incluidas las neoplasias malignas mieloides y la mielodisplasia, enfermedades para las cuales no se aprueba pegfilgrastim.
Información de asesoramiento al paciente
Aconseje al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÓN PACIENTE ).
Asesorar a los pacientes sobre los siguientes riesgos y riesgos potenciales con Peg-Grafeel:
- Ruptura de Splenen y esplenomegalia
- Síndrome de dificultad respiratoria aguda
- Reacciones alérgicas graves
- Crisis de células falciformes
- Glomerulonefritis
- Síndrome de fuga capilar
Informe a los pacientes que están expuestos a dosis de radiación mielosupresora aguda (subsíndrome hematopoyético del síndrome de radiación aguda) que los estudios de eficacia con peg-grafeel para esta indicación no se pudieron llevar a cabo por razones éticas y de viabilidad en humanos y que, por lo tanto, la aprobación de esta aplicación se aplica a los estudios de eficacia en animales.
Use la jeringa precargada de dosis única del siguiente tipo para identificar a los pacientes que administran Peg-Grafeel
- Es importante seguir las instrucciones de uso.
- Peligro de reutilización de jeringas.
- Importancia del cumplimiento de los requisitos locales para la eliminación adecuada de las jeringas usadas.
Asesorar a los pacientes sobre el uso del inyector en el cuerpo para Peg-Grafeel :
- revise la información del paciente y las instrucciones del paciente para usar con el paciente y pase las instrucciones al paciente.
- Consulte al paciente con la información de administración de dosis en las instrucciones de uso del paciente.
- dígale al paciente cuándo comienza el suministro de dosis de Peg-Grafeel y cuándo debe completarse el suministro de dosis.
- aconseje a los pacientes que pueden ocurrir reacciones alérgicas graves con Peg-Grafeel. Los pacientes deben tener un cuidador cercano para el primer uso. Los pacientes deben planear estar en un lugar donde pueda controlar adecuadamente el inyector en el cuerpo durante aproximadamente 45 minutos de parto con Peg-Grafeel y durante una hora después del parto para Peg-Grafeel. Informe al paciente que evite viajar, conducir u operar maquinaria pesada durante las horas 26-29 después de usar el inyector en el cuerpo para Peg-Grafeel.
- Cuando el inyector en el cuerpo para la clavija se coloca en la parte posterior del brazo, recuerde al paciente que debe haber un cuidador disponible para controlar el inyector en el cuerpo para la clavija.
- Si un paciente llama al proveedor de atención médica para un inyector en el cuerpo para problemas de peg-grafeel, se recomienda al proveedor de atención médica que llame a Amgen al 1-800-772-6436.
- Informar al paciente:
- llame a su médico de inmediato si la luz de estado en el inyector en el cuerpo para Peg-Grafeel parpadea en rojo (ver Instrucciones de uso para pacientes).
- informe a su médico si el adhesivo en el inyector de la clavija está saturado de líquido o está goteando, ya que esto puede indicar una fuga significativa del producto, lo que conduce a una dosis insuficiente o omitida (ver Instrucciones de uso para pacientes ).
- para mantener seco el inyector en el cuerpo para la cáscara de clavija aproximadamente las últimas 3 horas antes del inicio de la administración de la dosis para permitir una mejor detección de posibles fugas.
- que el inyector en el cuerpo para Peg-Grafeel solo debe exponerse a temperaturas entre 41 ° C y 104 ° F (5 ° C-40 ° C)
- para sostener el inyector en el cuerpo para peg-grafeel al menos a 4 pulgadas de distancia de dispositivos eléctricos como teléfonos celulares, teléfonos inalámbricos, microondas y otros dispositivos comunes. Si no mantiene el inyector en el cuerpo al menos a esta distancia recomendada para la sensación de clavija, esto puede afectar la operación y provocar una dosis omitida o incompleta de la sensación de clavija.
- Si la aguja se expone después del inyector en el cuerpo para retirar Peg-Grafeel, coloque el inyector en el cuerpo utilizado para Peg-Grafeel en un recipiente de eliminación de objetos punzantes para evitar una pinchazo accidental y llame a su médico de inmediato.
- para eliminar continuamente el inyector en el cuerpo para Peg-Grafeel después de la luz verde y colocar el inyector en el cuerpo utilizado para Peg-Grafeel en un recipiente de eliminación de objetos punzantes (ver Instrucción al paciente).
- Asesorar al paciente:
- no vuelva a aplicar el inyector en el cuerpo para Peg-Grafeel si el inyector en el cuerpo para Peg-Grafeel se suelta antes de administrar la dosis completa y llame a su médico de inmediato.
- evite golpear el inyector en el cuerpo para el grafado de clavija o golpee el inyector en el cuerpo para que el grafito se salga del cuerpo.
- suspender el inyector en el cuerpo para estudios de imágenes no médicas Peg-Grafeel, p. Escaneo de rayos X, resonancia magnética, tomografía computarizada, ultrasonido y entornos ricos en oxígeno, como cámaras hiperbáricas Para evitar el inyector corporal por daños en la clavija y lesiones al paciente.
- Aconseje al paciente que evite lo siguiente:
- elimine los escaneos de rayos X y, en su lugar, solicite un aplauso manual; recuerde a los pacientes que eligen solicitar un aplauso manual para practicar la atención para evitar mover el inyector en el cuerpo para obtener grafeel de clavija durante el proceso de aplauso.
- duerma en el inyector en el cuerpo para la sensación de clavija o la presión de aplicación en el inyector en el cuerpo para la sensación de clavija, ya que esto puede afectar el inyector en el cuerpo para el rendimiento de la sensación de clavija.
- Acerque las lociones corporales, las cremas, los aceites y los agentes de limpieza al inyector en el cuerpo para la peg-grafeel, ya que estos productos pueden aflojar el adhesivo.
- use remolinos, remolinos o saunas y evite exponer el inyector en el cuerpo para que se peg-grafeel dirija la luz solar ya que estos pueden afectar el medicamento.
- reste o interrumpa el inyector en el cuerpo para el adhesivo peg-grafeel antes de que se complete la dosis completa.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios de carcinogenicidad o mutagénesis con pegfilgrastim.
Pegfilgrastim no tuvo ningún efecto sobre el rendimiento reproductivo o la fertilidad en ratas macho o hembra en dosis semanales acumulativas que fueron aproximadamente de 6 a 9 veces más altas que la dosis humana recomendada (según la superficie del cuerpo).
Toxicología reproductiva y del desarrollo
Los conejos preñados se dosificaron por vía subcutánea con pegfilgrastim cada dos días durante la organogénesis. A dosis acumulativas, desde la dosis humana aproximada hasta aproximadamente 4 veces la dosis humana recomendada (basado en la superficie del cuerpo) entregado, los conejos tratados mostraron un consumo reducido de alimentos maternos, una pérdida de peso de la madre, así como un peso corporal reducido del feto y una osificación tardía del cráneo fetal; sin embargo, no se observaron anomalías estructurales en la descendencia de ambos estudios. Se observó una mayor incidencia de post-implantación y aborto espontáneo (más de la mitad de los embarazos) en dosis acumulativas aproximadamente 4 veces la dosis humana recomendada y no se observó cuando las conejas preñadas estuvieron expuestas a la dosis humana recomendada.
Se realizaron tres estudios en ratas preñadas que recibieron pegfilgrastim en dosis acumulativas de hasta aproximadamente 10 veces la dosis humana recomendada en las siguientes etapas del embarazo: durante la organogénesis, desde el apareamiento hasta la primera mitad del embarazo y desde el primer trimestre hasta el parto y la lactancia . Ningún estudio observó evidencia de pérdida fetal o malformaciones estructurales. Las dosis acumuladas aproximadamente 3 y 10 veces la dosis humana recomendada dieron como resultado signos temporales de costillas onduladas en fetos de madres tratadas (probadas al final del embarazo pero ya no presentes en cachorros) evaluadas al final de la lactancia).
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Embarazo categoría C
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Pegfilgrastim fue embriotóxico y aumentó la pérdida del embarazo en conejos preñadas que recibieron dosis acumulativas aproximadamente cuatro veces la dosis humana recomendada (según la superficie del cuerpo). Se produjeron signos de toxicidad materna a estas dosis. Peg-Grafeel solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.
En estudios de reproducción en animales, cuando las conejas preñadas recibieron pegfilgrastim en dosis acumulativas aproximadamente cuatro veces la dosis humana recomendada (según la superficie del cuerpo), se produjo un aumento de la embrioletalia y los abortos espontáneos. Los signos de toxicidad materna (reducción en el aumento de peso corporal / consumo nutricional) y disminución del peso fetal ocurrieron a dosis maternas que fueron aproximadamente la dosis humana recomendada (según la superficie corporal). No se observaron anomalías estructurales en ninguna dosis probada en la descendencia de conejo. No hubo evidencia de toxicidad reproductiva / del desarrollo en la descendencia de ratas preñadas que recibieron dosis acumulativas de pegfilgrastim, aproximadamente diez veces la dosis humana recomendada (según la superficie del cuerpo).
Lactancia materna
No se sabe si pegfilgrastim se secreta en la leche materna. Otros productos recombinantes de G - CSF se excretan mal en la leche materna y G-CSF no es absorbido por vía oral por los recién nacidos. Se debe tener precaución cuando se le da a una mujer lactante.
Uso pediátrico
La seguridad y efectividad de Peg-Grafeel se ha establecido en pacientes pediátricos. Según la vigilancia posterior a la comercialización y la revisión de la literatura científica, no se encontraron diferencias generales de seguridad entre adultos y pacientes pediátricos.
Peg-Grafeel se usa en pacientes pediátricos en neutropenia inducida por quimioterapia según estudios adecuados y bien controlados en adultos con datos farmacocinéticos y de seguridad adicionales en pacientes pediátricos con sarcoma.
El uso de Peg-Grafeel para aumentar la supervivencia en pacientes pediátricos que están expuestos a dosis de radiación mielosupresora aguda se basa en estudios de eficacia en animales y datos clínicos que respaldan el uso de Peg-Grafeel en pacientes con cáncer que reciben quimioterapia mielosupresora. Los estudios de eficacia de Peg-Grafeel no se pudieron realizar en personas con síndrome de radiación aguda por razones éticas y prácticas. Los resultados del modelado y la simulación de la población muestran que dos dosis de peg-grafeel (Tabla 1), que se administran cada una semana, ofrecen a los pacientes pediátricos una exposición comparable a la de los adultos que están a intervalos de una semana reciben dos dosis de 6 mg.
Aplicación geriátrica
De los 932 pacientes con cáncer que recibieron Peg-Grafeel en ensayos clínicos, 139 (15%) tenían 65 años y más y 18 (2%) 75 años o más. No se observaron diferencias generales de seguridad o eficacia entre pacientes de 65 años o más y pacientes más jóvenes.
Insuficiencia renal
El deterioro renal no tuvo efecto sobre la farmacocinética de pegfilgrastim. Por lo tanto, no se requiere el ajuste de la dosis de pegfilgrastim en pacientes con insuficiencia renal.
Los siguientes efectos secundarios graves se analizan con más detalle en otras secciones de la etiqueta:
- Ruptura de hongos
- Síndrome de dificultad respiratoria aguda
- Reacciones alérgicas graves
- Alergias al acrílico
- Uso en pacientes con enfermedades de células falciformes
- Glomerulonefritis
- Leucocitosis
- Síndrome de fuga capilar
- Tumor de efectos estimulantes del crecimiento potencial en células malignas
Mostrar estudios clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Ensayos clínicos de Peg-Grafeel, los datos de seguridad se basan en 932 pacientes que reciben Peg-Grafeel en siete ensayos clínicos aleatorios. La población tenía entre 21 y 88 años y el 92% era femenina. La etnia era 75% caucásica, 18% hispana, 5% negra y 1% asiática. Los pacientes con tumores de mama (n = 823), pulmón y tórax (n = 53) y linfoma (n = 56) recibieron Peg-Grafeel después de quimioterapia citotóxica no mieloablativa. La mayoría de los pacientes recibieron una dosis única de 100 mcg / kg (n = 259) o una dosis única de 6 mg (n = 546) por ciclo de quimioterapia durante 4 ciclos.
Los siguientes datos sobre los efectos secundarios en la Tabla 2 provienen de un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes con cáncer de mama metastásico o no metastásico que reciben docetaxel 100 mg / m² cada 21 días (Estudio 3). Un total de 928 pacientes fueron asignados al azar para recibir 6 mg de Peg-Grafeel (n = 467) o placebo (n = 461). Los pacientes tenían entre 21 y 88 años y el 99% eran mujeres. La etnia era 66% caucásica, 31% hispana, 2% negra y <1% asiática, nativa americana u otras.
Los efectos secundarios más comunes que ocurren en ≥ 5% de los pacientes y con una diferencia de grupo de ≥ 5% mayor en el brazo de pegfilgrastim en estudios clínicos controlados con placebo son dolor óseo y dolor en las extremidades.
Tabla 2: Efectos secundarios con una incidencia ≥ 5% mayor en pacientes con Peg-Grafeel en comparación con placebo en (Estudio 3)
Leucocitosis
En estudios clínicos, leucocitosis (WBC> 100 x 109 / L) se observó en menos del 1% de 932 pacientes con neoplasias malignas no mieloides que recibieron grafeel de clavija. No se han informado complicaciones debidas a leucocitosis en estudios clínicos.
Inmunogenicidad
Como con todas las proteínas terapéuticas, existe un potencial de inmunogenicidad. El ensayo BIAcore se ha utilizado para detectar anticuerpos de unión a pegfilgrastim. El límite de detección aproximado para este ensayo es de 500 ng / ml. Se han detectado anticuerpos de unión existentes en aproximadamente el 6% (51/849) de los pacientes con cáncer de mama metastásico. Cuatro de los 521 sujetos tratados con pegfilgrastim que fueron negativos al comienzo del estudio desarrollaron anticuerpos de unión contra pegfilgrastim después del tratamiento. Ninguno de estos 4 pacientes tenía evidencia de anticuerpos neutralizantes que se detectaron con un bioensayo basado en células.
La evidencia de la formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y la especificidad del ensayo, y la incidencia observada de positividad de anticuerpos en un ensayo puede verse afectada por varios factores, incluida la metodología del ensayo, el manejo de la muestra, el tiempo de muestreo, la medicación que lo acompaña y la enfermedad subyacente. Por estas razones, comparar la incidencia de anticuerpos contra la peg-grafeel con la incidencia de anticuerpos contra otros productos puede ser engañoso.
Experiencia post marketing
Se encontraron los siguientes efectos secundarios cuando se usó Peg-Grafeel después de la aprobación. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
- Ántrax y esplenomegalia (espollo agrandado)
- síndrome respiratorio agudo (SDRA)
- reacciones alérgicas / hipersensibilidad, incluida anafilaxia, erupción cutánea y urticaria, eritema generalizado y enrojecimiento
- Crisis de células falciformes
- Glomerulonefritis
- Leucocitosis
- síndrome de fuga capilar li>
- Reacciones en el lugar de la inyección
- Síndrome dulce (dermatosis neutrófila aguda febril), vasculitis cutánea
Sistema de clasificación de órganos Término preferido | Placebo (N = 461) | Peg-Grafeel 6 mg SC en el día 2 |
Enfermedades del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo | ||
Dolor óseo | 26% | 31% |
Dolor en las extremidades | 4% | 9% |
No se ha determinado la cantidad máxima de peg-grafeel que se puede administrar de manera segura en dosis únicas o múltiples. Se administraron dosis subcutáneas individuales de 300 mcg / kg a 8 voluntarios sanos y 3 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas sin efectos secundarios graves. Estos pacientes experimentaron un recuento medio máximo absoluto de neutrófilos (ANC) de 55 x 109/ L, con un WBC máximo promedio correspondiente de 67 x 109 / L. El fraude ANC máximo absoluto observado 96 x 109 / L con un WBC máximo absoluto observado correspondiente de 120 x 109 / L. La duración de la leucocitosis fue de entre 6 y 13 días. No se ha estudiado la efectividad de la leucaféresis en el tratamiento de personas sintomáticas con leucocitosis inducida por la clavija.
Los datos en animales y los datos clínicos en humanos indican una correlación entre la exposición a pegfilgrastim y la duración de la neutropenia grave como predictor de efectividad. La selección del programa de dosificación de Peg-Grafeel se basa en reducir la duración de la neutropenia grave.
La farmacocinética de pegfilgrastim se ha estudiado en 379 pacientes con cáncer. La farmacocinética de pegfilgrastim no fue lineal y el aclaramiento disminuyó con los aumentos de dosis. La unión del receptor de neutrófilos es una parte importante del aclaramiento de pegfilgrastim, y el aclaramiento sérico está directamente relacionado con el número de neutrófilos. Además del número de neutrófilos, el peso corporal parecía ser un factor. Los pacientes con un mayor peso corporal tuvieron una mayor exposición sistémica a pegfilgrastim después de recibir una dosis normalizada para el peso corporal. Se ha observado una gran variabilidad en la farmacocinética de pegfilgrastim. La vida media de Peg-Grafeel fue entre 15 y 80 horas después de la inyección subcutánea. En voluntarios sanos, la farmacocinética de pegfilgrastim fue comparable cuando se administró por vía subcutánea a través de una jeringa precargada manual en comparación con el inyector en el cuerpo para la sensación de clavija.