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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 02.04.2022
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Pacientes con cáncer que reciben quimioterapia mielosupresora
Geneleukim está indicado para reducir la incidencia de infecciones manifestadas por neutropenia febril en pacientes con neoplasias malignas no mieloides que reciben medicamentos contra el cáncer mielosupresores asociados con una incidencia clínicamente significativa de neutropenia febril.
Geneleukim no está indicado para la movilización de células precursoras de sangre periférica para el trasplante de células madre hematopoyéticas.
Pacientes con subsíndrome hematopoyético del síndrome de radiación aguda
Geneleukim está indicado para aumentar la supervivencia en pacientes expuestos a dosis de radiación mielosupresora aguda.
Pacientes con cáncer que reciben quimioterapia mielosupresora
La dosis recomendada de Geneleukim es una inyección subcutánea única de 6 mg administrada una vez por ciclo de quimioterapia. Para dosificar en pacientes pediátricos que pesen menos de 45 kg, consulte la Tabla 1. No administre Geneleukim entre 14 días antes y 24 horas después de la administración de quimioterapia citotóxica.
Pacientes con subsíndrome hematopoyético del síndrome de radiación aguda
La dosis recomendada de Geneleukim es dos dosis de 6 mg cada una, que se administran por vía subcutánea cada una de las semanas. Para dosificar en pacientes pediátricos que pesen menos de 45 kg, consulte la Tabla 1. Administre la primera dosis lo antes posible después de la exposición sospechada o confirmada a niveles de radiación de más de 2 G (Gy). Administre la segunda dosis una semana después de la primera dosis.
Obtenga un recuento sanguíneo completo basal (CBC). No retrase la administración de Geneleukim si un CBC no está fácilmente disponible. Estime la dosis de radiación absorbida de un paciente (D.H., el alcance de la exposición a la radiación) en función de la información de las autoridades sanitarias, la biodosimetría, si está disponible, o los hallazgos clínicos, como el tiempo para usar vómitos o la cinética de agotamiento de linfocitos.
Administración
Geneleukim se administra por vía subcutánea a través de una sola jeringa precargada para uso manual o para uso con el inyector en el cuerpo para Geneleukim, que se envasa con una sola jeringa precargada. No se recomienda el uso del inyector en el cuerpo para geneleukim en pacientes con subíndrome hematopoyético del síndrome de radiación aguda. El uso del inyector en el cuerpo para geneleukim no se ha estudiado en pacientes pediátricos.
Retire la caja del refrigerador antes de usar y deje que la jeringa precargada Geneleukim alcance la temperatura ambiente durante al menos 30 minutos. Deseche cualquier jeringa precargada que permanezca a temperatura ambiente durante más de 48 horas.
Antes de la administración, verifique visualmente los medicamentos parenterales (jeringa lista para usar) en busca de partículas y decoloración si la solución y el recipiente lo permiten. No administre Geneleukim si se observan decoloración o partículas.
La tapa de la aguja en las jeringas precargadas contiene caucho natural seco (hecho de látex); Las personas con alergias al látex no deben administrar estos productos.
Pacientes pediátricos que pesen menos de 45 kg
La jeringa precargada de Geneleukim no está diseñada para la administración directa de dosis inferiores a 0,6 ml (6 mg). La jeringa no tiene las marcas de graduación necesarias para medir dosis de Geneleukim por debajo de 0.6 ml (6 mg) para administración directa a pacientes. Por lo tanto, no se recomienda la administración directa a pacientes que requieren una dosis de menos de 0.6 ml (6 mg) debido al posible error de dosificación. Ver tabla 1.
Tabla 1: Dosificación de geneleukim para pacientes pediátricos que pesen menos de 45 kg
Peso corporal | dosis de geneleukim | Volumen a administrar | |
Menos de 10 kg * | Ver abajo* | Ver abajo* | |
10-20 kg | 1,5 mg | 0.15 ml | |
21-30 kg | 2.5 mg | 0.25 ml | |
31-44 kg | 4 mg | 0.4 ml | |
* Para pacientes pediátricos que pesen menos de 10 kg, administre 0.1 mg / kg (0.01 ml / kg) de Geneleukim. |
Instrucciones especiales del proveedor de atención médica Para el inyector en el cuerpo de Geneleukim
Un médico debe llenar el inyector en el cuerpo con la jeringa precargada con Geneleukim y luego aplicar el inyector en el cuerpo de Geneleukim a la piel del paciente (vientre o salto de brazo)). La parte posterior del brazo solo se puede usar si hay un cuidador disponible para controlar el estado del inyector en el cuerpo para Geneleukim. Aproximadamente 27 horas después de que el inyector de geneleukim en el cuerpo se haya aplicado a la piel del paciente, Geneleukim se libera durante aproximadamente 45 minutos. Un proveedor de atención médica puede iniciar la administración del inyector de geneleukim en el cuerpo el mismo día de la administración de quimioterapia citotóxica, siempre que el inyector en el cuerpo para Geneleukim Geneleukim no ceda menos de 24 horas después de la administración de quimioterapia citotóxica.
La jeringa precargada envasada en Geneleukim onpro & Handel; El kit solo se puede usar con el inyector en el cuerpo para Geneleukim. La jeringa precargada contiene una solución adicional para compensar la pérdida de líquido durante el suministro por el inyector en el cuerpo de Geneleukim. Si la jeringa precargada llena con el kit Geneleukim Onpro se usa para inyección subcutánea manual, el paciente recibe una sobredosis. Si la jeringa precargada de dosis única se usa de forma manual con el inyector en el cuerpo para Geneleukim, el paciente puede recibir menos de la dosis recomendada.
No use el inyector en el cuerpo para Geneleukim para suministrar otro medicamento, excepto la jeringa precargada de Geneleukim empacada con el inyector en el cuerpo para Geneleukim.
El inyector en el cuerpo para Geneleukim debe aplicarse sobre la piel intacta y no irritada en el brazo o el abdomen.
Se puede tomar una dosis omitida debido a un inyector en el cuerpo para falla o fuga de Geneleukim. Si el paciente omite una dosis, se debe administrar una nueva dosis lo antes posible después de la detección con una sola jeringa precargada para uso manual.
Se puede encontrar información detallada sobre la aplicación en las instrucciones de uso del inyector en el cuerpo para Geneleukim.
Asesoramiento para pacientes sobre administración Sobre el inyector en el cuerpo para Geneleukim
Aconseje a los pacientes que eviten actividades como viajar, conducir u operar maquinaria pesada durante las horas 26-29 después de usar el inyector en el cuerpo para Geneleukim (esto incluye el tiempo de entrega de 45 minutos más una hora después del parto). Los pacientes deben tener un cuidador cercano para el primer uso.
Informe al paciente sobre la información de administración de dosis que figura en las instrucciones de uso del paciente. Ofrezca capacitación del paciente para asegurarse de que comprende cuándo comienza el suministro de dosis de Geneleukim y cómo se monitorea el inyector en el cuerpo de Geneleukim para el parto completo. Asegúrese de que los pacientes entiendan cómo ver signos de mal funcionamiento del inyector en el cuerpo para Geneleukim.
No administre Geneleukim a pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas graves a pegfilgrastim o filgrastim.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Fractura de hongos
El ántrax, incluidos los casos fatales, puede ocurrir después de la administración de Geneleukim. Evalúe un bazo agrandado o una ruptura esplénica en pacientes que informan dolor en la parte superior izquierda del abdomen o el hombro después de recibir geneleukim.
Síndrome de dificultad respiratoria aguda
El síndrome de atemnot agudo (SDRA) puede ocurrir en pacientes que reciben Geneleukim. Evaluar a los pacientes que desarrollan infiltrados de fiebre y pulmón o falta de aliento después de recibir Geneleukim para SDRA. Detenga Geneleukim en pacientes con SDRA .
Reacciones alérgicas graves
Pueden ocurrir reacciones alérgicas graves, incluida la anafilaxia, en pacientes que reciben geneleuquim. La mayoría de los eventos reportados ocurrieron en la primera exposición. Las reacciones alérgicas, incluida la anafilaxia, pueden reaparecer a los pocos días de suspender el tratamiento antialérgico inicial. Poner fin a Geneleukim permanentemente en pacientes con reacciones alérgicas graves. No administre Geneleukim a pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas graves a pegfilgrastim o filgrastim.
Alergias al acrílico
El inyector en el cuerpo para Geneleukim usa pegamento acrílico. En pacientes con reacciones a adhesivos acrílicos, el uso de este producto puede provocar una reacción significativa.
Uso en pacientes con enfermedades de células falciformes
Pueden ocurrir crisis graves de células falciformes en pacientes con trastornos de células falciformes que reciben geneleukim. Pueden ocurrir crisis de células falciformes graves y a veces fatales en pacientes con trastornos de células falciformes que reciben filgrastim, el compuesto original de pegfilgrastim.
Glomerulonefritis
La glomerulonefritis ha ocurrido en pacientes que reciben leucim genético. Los diagnósticos se basaron en azotemia, hematuria (microscópica y macroscópica), proteinuria y biopsia renal. Generalmente, los eventos de glomerulonefritis se resolvieron después de la reducción de la dosis o la interrupción de geneleukim. Si se sospecha glomerulonefritis, evalúe por causa. Si es probable la causalidad, considere reducir o interrumpir Geneleukim.
Leucocitosis
Células blancas (WBC) de 100 x 109 Se han observado L o más en pacientes que reciben pegfilgrastim. Se recomienda monitorear el recuento sanguíneo completo (CBC) durante la terapia con pegfilgrastim.
Síndrome de fuga capilar
El síndrome de fuga capilar se ha informado después de la administración de G-CSF, incluido geneleukim, y se caracteriza por hipotensión, hipoalbuminemia, edema y hemoconcentración. Los episodios varían en frecuencia y gravedad y pueden poner en peligro la vida si el tratamiento se retrasa. Los pacientes que desarrollan síntomas del síndrome de fuga capilar deben ser monitoreados de cerca y recibir un tratamiento sintomático estándar que puede implicar un uso intensivo.
Potencial de crecimiento tumoral Efectos estimulantes sobre las células malignas
El receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), a través del cual se encontró pegfilgrastim y filgrastim en las líneas de células tumorales. No se puede excluir la posibilidad de que pegfilgrastim actúe como un factor de crecimiento para cada tipo de tumor, incluidas las neoplasias malignas mieloides y la mielodisplasia, enfermedades para las cuales no se aprueba pegfilgrastim.
Información de asesoramiento al paciente
Aconseje al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÓN PACIENTE ).
Asesorar a los pacientes sobre los siguientes riesgos y riesgos potenciales con Geneleukim:
- Ruptura de Splenen y esplenomegalia
- Síndrome de dificultad respiratoria aguda
- Reacciones alérgicas graves
- Crisis de células falciformes
- Glomerulonefritis
- Síndrome de fuga capilar
Informe a los pacientes que están expuestos a dosis de radiación mielosupresora aguda (subsíndrome hematopoyético del síndrome de radiación aguda) que los estudios de eficacia de geneleukim para esta indicación no se pudieron llevar a cabo por razones éticas y de viabilidad en humanos y que, por lo tanto, la aprobación de esta aplicación se basó en estudios de efectividad realizados en animales.
Use la jeringa precargada de dosis única del siguiente tipo para identificar a los pacientes que administran Geneleukim
- Es importante seguir las instrucciones de uso.
- Peligro de reutilización de jeringas.
- Importancia del cumplimiento de los requisitos locales para la eliminación adecuada de las jeringas usadas.
Asesorar a los pacientes sobre el uso del inyector en el cuerpo para Geneleukim:
- revise la información del paciente y las instrucciones del paciente para usar con el paciente y pase las instrucciones al paciente.
- Consulte al paciente con la información de administración de dosis en las instrucciones de uso del paciente.
- dígale al paciente cuándo comienza el administración de la dosis de Geneleukim y cuándo debe completarse el suministro de la dosis.
- Informe a los pacientes que pueden ocurrir reacciones alérgicas graves con Geneleukim. Los pacientes deben tener un cuidador cercano para el primer uso. Los pacientes deben planear estar en un lugar donde puedan controlar adecuadamente el inyector de Geneleukim en el cuerpo durante aproximadamente 45 minutos de parto con Geneleukim y durante una hora después del parto. Informe al paciente que evite viajar, conducir u operar maquinaria pesada durante las horas 26-29 después de usar el inyector en el cuerpo para Geneleukim.
- Cuando el inyector de Geneleukim en el cuerpo se coloca en la parte posterior del brazo, recuerde al paciente que debe haber un cuidador disponible para controlar el inyector en el cuerpo de Geneleukim.
- Si un paciente llama al médico para un inyector en el cuerpo para problemas de Geneleukim, se recomienda que llame a Amgen al 1-800-772-6436.
- Informar al paciente:
- llame a su médico de inmediato si la lámpara de estado del inyector en el cuerpo para Geneleukim parpadea en rojo (ver Instrucciones de uso para pacientes ).
- informe a su médico si el adhesivo en el inyector de Geneleukim en el cuerpo está saturado de líquido o está goteando, ya que esto puede indicar una fuga significativa del producto que conduce a una dosis insuficiente o omitida (ver Instrucciones de uso para pacientes ).
- para mantener seco el inyector en el cuerpo de Geneleukim aproximadamente las últimas 3 horas antes del inicio de la administración de la dosis para permitir una mejor detección de posibles fugas.
- que el inyector en el cuerpo para Geneleukim solo debe exponerse a temperaturas entre 41 ° C ° F y 104 ° F (5 ° C-40 ° C)
- para sostener el inyector en el cuerpo de Geneleukim al menos a 4 pulgadas de dispositivos eléctricos como teléfonos celulares, teléfonos inalámbricos, microondas y otros dispositivos comunes. El incumplimiento del inyector en el cuerpo para Geneleukim al menos esta distancia recomendada puede afectar las operaciones y provocar una dosis omitida o incompleta de Geneleukim.
- Si la aguja se expone después del inyector en el cuerpo para eliminar Geneleukim, coloque el inyector en el cuerpo utilizado para Geneleukim en un recipiente de eliminación afilada para evitar una pinchazo accidental y llame a su médico de inmediato.
- para eliminar continuamente el inyector en el cuerpo de Geneleukim después de la luz verde y colocar el inyector en el cuerpo utilizado para Geneleukim en un recipiente de eliminación afilada (ver Instrucciones de uso del paciente).
- Asesorar al paciente:
- No vuelva a aplicar el inyector de Geneleukim en el cuerpo si el inyector de Geneleukim en el cuerpo se disuelve antes de administrar la dosis completa y llame a su médico de inmediato.
- evite el inyector en el cuerpo para Geneleukim o saque el inyector en el cuerpo para Geneleukim del cuerpo.
- suspender el inyector en el cuerpo para estudios de imágenes no médicas de Geneleukim, p. Escaneo de rayos X, resonancia magnética, tomografía computarizada, ultrasonido y entornos ricos en oxígeno, como cámaras hiperbáricas Para evitar el inyector corporal por daño a geneleukim y lesiones al paciente.
- Aconseje al paciente que evite lo siguiente:
- evite los escaneos de rayos X y, en su lugar, solicite un aplauso manual; recuerde a los pacientes que eligen solicitar un aplauso manual para tener cuidado de hacer ejercicio para evitar mover el inyector en el cuerpo hacia Geneleukim durante el proceso de check-in.
- duerma en el inyector en el cuerpo para Geneleukim o ejerza presión sobre el inyector en el cuerpo para Geneleukim, ya que estos pueden afectar el inyector en el cuerpo para el rendimiento de Geneleukim.
- Acerque las lociones corporales, las cremas, los aceites y los agentes de limpieza al inyector en el cuerpo de Geneleukim, ya que estos productos pueden aflojar el adhesivo.
- use remolinos, remolinos o saunas y evite exponer el inyector en el cuerpo a Geneleukim para dirigir la luz solar ya que estos pueden afectar el medicamento.
- el inyector des-body de extracción o perturbador para el adhesivo Geneleukim antes de que se complete la dosis completa.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios de carcinogenicidad o mutagénesis con pegfilgrastim.
Pegfilgrastim no tuvo ningún efecto sobre el rendimiento reproductivo o la fertilidad en ratas macho o hembra en dosis semanales acumulativas que fueron aproximadamente de 6 a 9 veces más altas que la dosis humana recomendada (según la superficie del cuerpo).
Toxicología reproductiva y del desarrollo
Los conejos preñados se dosificaron por vía subcutánea con pegfilgrastim cada dos días durante la organogénesis. A dosis acumulativas, desde la dosis humana aproximada hasta aproximadamente 4 veces la dosis humana recomendada (basado en la superficie del cuerpo) entregado, los conejos tratados mostraron un consumo reducido de alimentos maternos, una pérdida de peso de la madre, así como un peso corporal reducido del feto y una osificación tardía del cráneo fetal; sin embargo, no se observaron anomalías estructurales en la descendencia de ambos estudios. Se observó una mayor incidencia de post-implantación y aborto espontáneo (más de la mitad de los embarazos) en dosis acumulativas aproximadamente 4 veces la dosis humana recomendada y no se observó cuando las conejas preñadas estuvieron expuestas a la dosis humana recomendada.
Se realizaron tres estudios en ratas preñadas que recibieron pegfilgrastim en dosis acumulativas de hasta aproximadamente 10 veces la dosis humana recomendada en las siguientes etapas del embarazo: durante la organogénesis, desde el apareamiento hasta la primera mitad del embarazo y desde el primer trimestre hasta el parto y la lactancia . Ningún estudio observó evidencia de pérdida fetal o malformaciones estructurales. Las dosis acumuladas aproximadamente 3 y 10 veces la dosis humana recomendada dieron como resultado signos temporales de costillas onduladas en fetos de madres tratadas (probadas al final del embarazo pero ya no presentes en cachorros) evaluadas al final de la lactancia).
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Embarazo categoría C
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Pegfilgrastim fue embriotóxico y aumentó la pérdida del embarazo en conejos preñadas que recibieron dosis acumulativas aproximadamente cuatro veces la dosis humana recomendada (según la superficie del cuerpo). Se produjeron signos de toxicidad materna a estas dosis. Geneleukim solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.
En estudios de reproducción en animales, cuando las conejas preñadas recibieron pegfilgrastim en dosis acumulativas aproximadamente cuatro veces la dosis humana recomendada (según la superficie del cuerpo), se produjo un aumento de la embrioletalia y los abortos espontáneos. Los signos de toxicidad materna (reducción en el aumento de peso corporal / consumo nutricional) y disminución del peso fetal ocurrieron a dosis maternas que fueron aproximadamente la dosis humana recomendada (según la superficie corporal). No se observaron anomalías estructurales en ninguna dosis probada en la descendencia de conejo. No hubo evidencia de toxicidad reproductiva / del desarrollo en la descendencia de ratas preñadas que recibieron dosis acumulativas de pegfilgrastim, aproximadamente diez veces la dosis humana recomendada (según la superficie del cuerpo).
Lactancia materna
No se sabe si pegfilgrastim se secreta en la leche materna. Otros productos recombinantes de G - CSF se excretan mal en la leche materna y G-CSF no es absorbido por vía oral por los recién nacidos. Se debe tener precaución cuando se le da a una mujer lactante.
Uso pediátrico
La seguridad y efectividad de geneleukim se han establecido en pacientes pediátricos. Según la vigilancia posterior a la comercialización y la revisión de la literatura científica, no se encontraron diferencias generales de seguridad entre adultos y pacientes pediátricos.
El uso de geneleukim en pacientes pediátricos en neutropenia inducida por quimioterapia se basa en estudios adecuados y bien controlados en adultos con datos farmacocinéticos y de seguridad adicionales en pacientes pediátricos con sarcoma.
El uso de geneleukim para aumentar la supervivencia en pacientes pediátricos que están expuestos a dosis de radiación mielosupresora aguda se basa en estudios de eficacia en animales y datos clínicos que respaldan el uso de geneleukim en pacientes con cáncer que reciben quimioterapia mielosupresora. Por razones éticas y prácticas, los estudios de eficacia de Geneleukim no se pudieron realizar en personas con síndrome de radiación aguda. Los resultados del modelado y la simulación de la población muestran que dos dosis de geneleukim (Tabla 1) administradas cada semana ofrecen a los pacientes pediátricos una exposición comparable a la de los adultos que son dos 6 a intervalos de una semana -mg de dosis recibidas.
Aplicación geriátrica
De los 932 pacientes con cáncer que recibieron Geneleukim en ensayos clínicos, 139 (15%) tenían 65 años y más y 18 (2%) 75 años o más. No se observaron diferencias generales de seguridad o eficacia entre pacientes de 65 años o más y pacientes más jóvenes.
Insuficiencia renal
El deterioro renal no tuvo efecto sobre la farmacocinética de pegfilgrastim. Por lo tanto, no se requiere el ajuste de la dosis de pegfilgrastim en pacientes con insuficiencia renal.
Los siguientes efectos secundarios graves se analizan con más detalle en otras secciones de la etiqueta:
- Ruptura de hongos
- Síndrome de dificultad respiratoria aguda
- Reacciones alérgicas graves
- Alergias al acrílico
- Uso en pacientes con enfermedades de células falciformes
- Glomerulonefritis
- Leucocitosis
- Síndrome de fuga capilar
- Tumor de efectos estimulantes del crecimiento potencial en células malignas
Mostrar estudios clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Ensayos clínicos de geneleukim Los datos de seguridad se basan en 932 pacientes que reciben geneleuquim en siete ensayos clínicos aleatorios. La población tenía entre 21 y 88 años y el 92% era femenina. La etnia era 75% caucásica, 18% hispana, 5% negra y 1% asiática. Los pacientes con tumores de mama (n = 823), pulmón y tórax (n = 53) y linfoma (n = 56) recibieron geneleukim después de quimioterapia citotóxica no mieloablativa. La mayoría de los pacientes recibieron una dosis única de 100 mcg / kg (n = 259) o una dosis única de 6 mg (n = 546) por ciclo de quimioterapia durante 4 ciclos.
Los siguientes datos sobre los efectos secundarios en la Tabla 2 provienen de un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes con cáncer de mama metastásico o no metastásico que reciben docetaxel 100 mg / m² cada 21 días (Estudio 3). Un total de 928 pacientes fueron asignados al azar para recibir 6 mg de Geneleukim (n = 467) o placebo (n = 461). Los pacientes tenían entre 21 y 88 años y el 99% eran mujeres. La etnia era 66% caucásica, 31% hispana, 2% negra y <1% asiática, nativa americana u otras.
Los efectos secundarios más comunes que ocurren en ≥ 5% de los pacientes y con una diferencia de grupo de ≥ 5% mayor en el brazo de pegfilgrastim en estudios clínicos controlados con placebo son dolor óseo y dolor en las extremidades.
Tabla 2: Efectos secundarios con una incidencia ≥ 5% mayor en pacientes con Geneleukim en comparación con placebo en (Estudio 3)
Sistema de clasificación de órganos Término preferido | Placebo (N = 461) | Geneleukim 6 mg SC el día 2 |
Enfermedades del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo | ||
Dolor óseo | 26% | 31% |
Dolor en las extremidades | 4% | 9% |
Leucocitosis
En estudios clínicos, leucocitosis (WBC> 100 x 109 / L) se observó en menos del 1% de 932 pacientes con neoplasias malignas no mieloides que recibieron geneleukim. No se han informado complicaciones debidas a leucocitosis en estudios clínicos.
Inmunogenicidad
Como con todas las proteínas terapéuticas, existe un potencial de inmunogenicidad. El ensayo BIAcore se ha utilizado para detectar anticuerpos de unión a pegfilgrastim. El límite de detección aproximado para este ensayo es de 500 ng / ml. Se han detectado anticuerpos de unión existentes en aproximadamente el 6% (51/849) de los pacientes con cáncer de mama metastásico. Cuatro de los 521 sujetos tratados con pegfilgrastim que fueron negativos al comienzo del estudio desarrollaron anticuerpos de unión contra pegfilgrastim después del tratamiento. Ninguno de estos 4 pacientes tenía evidencia de anticuerpos neutralizantes que se detectaron con un bioensayo basado en células.
La evidencia de la formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y la especificidad del ensayo, y la incidencia observada de positividad de anticuerpos en un ensayo puede verse afectada por varios factores, incluida la metodología del ensayo, el manejo de la muestra, el tiempo de muestreo, la medicación que lo acompaña y la enfermedad subyacente. Por estas razones, comparar la incidencia de anticuerpos contra geneleukim con la incidencia de anticuerpos contra otros productos puede ser engañoso.
Experiencia post marketing
Se han identificado los siguientes efectos secundarios cuando se usa Geneleukim después de la aprobación. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
- Ántrax y esplenomegalia (espollo agrandado)
- síndrome respiratorio agudo (SDRA)
- reacciones alérgicas / hipersensibilidad, incluida anafilaxia, erupción cutánea y urticaria, eritema generalizado y enrojecimiento
- Crisis de células falciformes
- Glomerulonefritis
- Leucocitosis
- síndrome de fuga capilar li>
- Reacciones en el lugar de la inyección
- Síndrome dulce (dermatosis neutrófila aguda febril), vasculitis cutánea
No se ha determinado la cantidad máxima de Geneleukim que se puede administrar de manera segura en dosis únicas o múltiples. Se administraron dosis subcutáneas individuales de 300 mcg / kg a 8 voluntarios sanos y 3 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas sin efectos secundarios graves. Estos pacientes experimentaron un recuento medio máximo absoluto de neutrófilos (ANC) de 55 x 109/ L, con un WBC máximo promedio correspondiente de 67 x 109 / L. El fraude ANC máximo absoluto observado 96 x 109 / L con un WBC máximo absoluto observado correspondiente de 120 x 109 / L. La duración de la leucocitosis fue de entre 6 y 13 días. No se ha estudiado la efectividad de la leucaféresis en el tratamiento de personas sintomáticas con leucocitosis inducida por geneleukim.
Los datos en animales y los datos clínicos en humanos indican una correlación entre la exposición a pegfilgrastim y la duración de la neutropenia grave como predictor de efectividad. La selección del programa de dosificación de Geneleukim se basa en reducir la duración de la neutropenia grave.
La farmacocinética de pegfilgrastim se ha estudiado en 379 pacientes con cáncer. La farmacocinética de pegfilgrastim no fue lineal y el aclaramiento disminuyó con los aumentos de dosis. La unión del receptor de neutrófilos es una parte importante del aclaramiento de pegfilgrastim, y el aclaramiento sérico está directamente relacionado con el número de neutrófilos. Además del número de neutrófilos, el peso corporal parecía ser un factor. Los pacientes con un mayor peso corporal tuvieron una mayor exposición sistémica a pegfilgrastim después de recibir una dosis normalizada para el peso corporal. Se ha observado una gran variabilidad en la farmacocinética de pegfilgrastim. La vida media de Geneleukim fue entre 15 y 80 horas después de la inyección subcutánea. En sujetos sanos, la farmacocinética de pegfilgrastim fue comparable si se administró por vía subcutánea a través de una jeringa precargada manual en comparación con el inyector en el cuerpo de Geneleukim.