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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 09.04.2022
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Pacientes con cáncer que reciben quimioterapia mielosupresora
ZARXIO está indicado para reducir la incidencia de infecciones, como se manifiesta por neutropenia febril, en pacientes con neoplasias malignas no mieloides, medicamentos anticancerígenos mielosupresores asociados con una incidencia significativa de neutropenia grave con fiebre.
Pacientes con leucemia mieloide aguda que reciben quimioterapia de inducción o consolidación
ZARXIO está indicado para acortar el tiempo de recuperación de neutrófilos y la duración de la fiebre después de la inducción o consolidación de quimioterapia en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA).
Pacientes con cáncer sometidos a trasplante de médula ósea
ZARXIO está indicado para reducir la duración de la neutropenia y las consecuencias clínicas relacionadas con la neutropenia, p. & sbquo; neutropenia febril, en pacientes con neoplasias malignas no mieloides que se someten a quimioterapia mieloablativa, seguida de un trasplante de médula ósea.
Pacientes sometidos a extirpación y terapia de células progenitoras de sangre periférica
ZARXIO está indicado para la movilización de células progenitoras hematopoyéticas autólogas en la sangre periférica para su extracción por leucaféresis.
Pacientes con neutropenia crónica grave
ZARXIO está indicado para la administración crónica con el fin de reducir la frecuencia y la duración de las consecuencias de la neutropenia (p. Ej. fiebre, infecciones, úlceras orofaringe) en pacientes sintomáticos con neutropenia congénita, neutropenia cíclica o neutropenia idiopática.
Dosificación en pacientes con cáncer que reciben quimioterapia mielosupresora o quimioterapia de inducción y / o consolidación para AML
La dosis inicial recomendada de ZARXIO es de 5 mcg / kg / día 'como una inyección diaria única por inyección subcutánea' por infusión intravenosa corta (15 a 30 minutos) 'o por infusión intravenosa continua. Obtenga un recuento sanguíneo completo (CBC) y un recuento de plaquetas antes de iniciar la terapia con ZARXIO y controle dos veces por semana durante la terapia. Considere el aumento de la dosis en pasos de 5 mcg / kg para cada ciclo de quimioterapia »por duración y gravedad del nadir absoluto del recuento de neutrófilos (ANC). Se recomienda detener el zarxio cuando el ANC aumente más de 10 »000 / mm3.
Administre ZARXIO al menos 24 horas después de la quimioterapia citotóxica. No administre ZARXIO dentro de las 24 horas previas a la quimioterapia. Un aumento temporal en el número de neutrófilos se observa típicamente 1 a 2 días después del inicio de la terapia con ZARXIO. Para garantizar una respuesta terapéutica sostenida, administre ZARXIO DIARIO por hasta 2 semanas o hasta ANC 10,000 / mm3 después del esperado nutrófilos inducidos por quimioterapia nadir. La duración de la terapia con SARXIO requerida para debilitar la neutropenia inducida por la quimioterapia puede depender del potencial mielosupresor del régimen de quimioterapia utilizado.
Dosis En pacientes con cáncer que se someten a un trasplante de médula ósea
La dosis recomendada de ZARXIO después del trasplante de médula ósea (TMB) es de 10 µg / kg / día, que se administra no más de 24 horas como una infusión intravenosa. Administre la primera dosis de ZARXIO al menos 24 horas después de la quimioterapia citotóxica y al menos 24 horas después de la infusión de la médula ósea. Monitoree los CBC y los recuentos de plaquetas A menudo después de un trasplante de mercado.
Durante el período de restauración de neutrófilos y raquo; Titule la dosis diaria de ZARXIO contra la reacción de neutrófilos (ver Tabla 1).
Tabla 1: Ajustes de dosis recomendados Durante la regeneración de neutrófilos en pacientes con cáncer después de la DMO
Número absoluto de neutrófilos | Ajuste de dosis de ZARXIO | ||
si ANC mayor de 1000 / mm3 en 3 días consecutivos | a 5 mcg / kg / día1 | td> | |
si el ANC permanece mayor de 1000 / mm3 por 3 días consecutivos más | Discontinuar Zarxio | ||
cuando ANC se reduce a menos de 1000 / mm3 | CV a 5 MCG / kg / día | ||
1). Si el ANC cae a menos de 1000 / mm3 en cualquier momento durante la administración de 5 mcg / kg / día, aumente ZARXIO a 10 mcg / kg / día 'y luego siga los pasos anteriores. |
Dosis En pacientes sometidos a flujo sanguíneo periférico y terapia pacientes autólogos
La dosis recomendada de ZARXIO para la movilización de células precursoras de sangre periférica autóloga (PBPC) es de 10 µg / kg / día por inyección subcutánea. Administre ZARXIO al menos 4 días antes del primer procedimiento de leucaféresis y continúe hasta la última leucaféresis. Aunque no se determinó la duración óptima de la administración de ZARXIO y el programa de leucaféresis, se encontró que la administración de filgrastim durante 6 a 7 días con leucaféresis en los días 5, 6 y 7 era segura y efectiva. Monitoree el número de neutrófilos después de 4 días ZARXIO y sbquo; y pare ZARXIO si EL número de glóbulos blancos (WBC) es superior a 100,000 / mm3se eleva..
Dosis En pacientes con neutropenia crónica grave
Antes de comenzar ZARXIO en pacientes sospechosos de neutropenia crónica, confirme el diagnóstico de neutropenia crónica grave (SCN) mediante CBC en serie con evaluación de recuento diferencial y plaquetario »y evaluación de la morfología y cariotipo de la médula ósea. El uso de ZARXIO antes de confirmar un diagnóstico correcto de SCN puede afectar los esfuerzos de diagnóstico y, por lo tanto, perjudicar o retrasar la evaluación y el tratamiento de una enfermedad subyacente, que no sea SCN, causa neutropenia.
La dosis inicial recomendada en pacientes con neutropenia recién nacida es de 6 mcg / kg como inyección subcutánea de dos días y la dosis inicial recomendada en pacientes con neutropenia idiopática o cíclica es de 5 mcg / kg como una inyección subcutánea diaria única.
Ajustes de dosis en pacientes con neutropenia crónica grave
Se requiere administración diaria crónica para mantener el uso clínico. Individualizar la dosis según el curso clínico del paciente y el ANC. En el estudio de vigilancia posterior a la comercialización de SCN, las dosis diarias medias informadas de filgrastim fueron: 6 mcg / kg (neutropenia congénita), 2.1 mcg / kg (neutropenia cíclica) y 1.2 mcg / kg (idiópico). En casos raros, los pacientes con neutropenia congénita han necesitado dosis de filgrastim mayores o iguales a 100 mcg / kg / día.
Monitoree los CBC para ajustes de dosis
Durante las primeras 4 semanas de terapia con ZARXIO y durante las 2 semanas posteriores a cada ajuste de dosis »monitorice los CBC con recuentos diferenciales y plaquetarios. Una vez que un paciente es clínicamente estable »monitore los CBC con recuentos diferenciales y plaquetarios mensualmente en el primer año de tratamiento. Si el paciente es clínicamente estable después, se recomienda un monitoreo de rutina menos frecuente.
Instrucciones importantes para la administración
La autoadministración y administración de pacientes por una enfermera puede beneficiarse de la capacitación de un médico. El entrenamiento debe tener como objetivo demostrar a estos pacientes y cuidadores cómo se mide la dosis con la jeringa precargada, y la atención debe centrarse en garantizar que un paciente o cuidador pueda completar con éxito todos los pasos en las instrucciones de uso de la jeringa precargada ZARXIO BD UltraSafe Passive® Protección de agujas. Si un paciente o cuidador no puede demostrar que puede administrar con éxito la dosis de medición y el producto, debe verificar si el paciente es un candidato adecuado para la autoadministración de ZARXIO
Jeringa precargada ZARXIO con BD UltraSafe Passive® La protección de la aguja no es para la administración directa de dosis inferiores a 0,3 ml (180 mcg). El mecanismo de resorte del dispositivo de protección de la aguja conectado a la jeringa precargada perturba la visibilidad de las marcas de graduación en el cilindro de la jeringa de acuerdo con 0.1 ml y 0.2 ml. La visibilidad de estas marcas es necesaria para medir dosis de ZARXIO por debajo de 0 exactamente.3 ml 180 mcg) para administración directa a pacientes. Por lo tanto, no se recomienda la administración directa a pacientes que requieren dosis inferiores a 0.3 ml (180 mcg) debido al posible error de dosificación.
ZARXIO se suministra en jeringas precargadas de dosis única (para uso subcutáneo). Antes de usar & raquo; retire la jeringa precargada del refrigerador y deje que ZARXIO alcance la temperatura ambiente durante al menos 30 minutos y un máximo de 24 horas. Deseche cualquier jeringa precargada que permanezca a temperatura ambiente durante más de 24 horas. Antes de la administración, verifique visualmente ZARXIO en busca de partículas y decoloración (la solución es transparente e incolora a ligeramente amarillenta). ZARXIO no debe administrarse si se observan partículas o decoloración.
Deseche la porción no utilizada de ZARXIO en jeringas precargadas. No almacene medicamentos no utilizados para la administración posterior.
Si omite una dosis de ZARXIO, hable con su médico sobre cuándo debe administrar su próxima dosis.
Inyección subcutánea
Inyecte ZARXIO por vía subcutánea en el área externa de la parte superior de los brazos, el abdomen, los muslos o las áreas externas superiores de las nalgas. Si los pacientes o el personal de enfermería deben administrar ZARXIO, instruirlos en una técnica de inyección adecuada y pedirles que sigan los procedimientos de inyección subcutánea en las instrucciones de uso de la jeringa precargada.
La capacitación en atención médica debe tener como objetivo demostrar a estos pacientes y cuidadores cómo medir la dosis de ZARXIO, y debe centrarse en garantizar que un paciente o cuidador pueda completar con éxito todos los pasos en las instrucciones de la jeringa precargada. Si un paciente o cuidador no puede demostrar que puede administrar con éxito la dosis de medición y el producto, debe verificar si el paciente es un candidato adecuado para la autoadministración por ZARXIO
Si el paciente o la enfermera omiten una dosis de ZARXIO, dígale que se comunique con su médico.
Instrucciones de uso para la jeringa precargada
Las personas con alergias al látex no deben administrar la jeringa precargada de ZARXIO porque la tapa de la aguja contiene látex de caucho natural (hecho de látex).
Dilución
Si es necesario para la administración intravenosa, ZARXIO se puede diluir en una inyección de dextrosa al 5% USP a concentraciones entre 5 mcg / ml y 15 mcg / ml. ZARXIO, diluido a concentraciones de 5 mcg / ml a 15 mcg / ml, debe protegerse contra la adsorción en materiales plásticos agregando albúmina (Humano) a una concentración final de 2 mg / ml. Si se diluye en una inyección de dextrosa al 5%, USP, o 5% dextrosa más albúmina (humano) »ZARXIO es compatible con vidrio, cloruro de polivinilo, poliolefina, y polipropileno.
nunca diluir con solución salina porque el producto puede fallar.
La solución diluida de ZARXIO se puede almacenar a temperatura ambiente hasta por 24 horas. Este período de 24 horas incluye el tiempo durante el almacenamiento de la solución de infusión a temperatura ambiente y la duración de la infusión.
ZARXIO está contraindicado en pacientes con reacciones alérgicas graves a factores estimulantes de colonias de granulocitos humanos, como antecedentes de filgrastim o productos pegfilgrastim.
ADVERTENCIAS
Contenido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección
PRECAUCIONES
Fractura de hongos
Se ha informado una ruptura esplénica, incluidos casos fatales, después de que se hayan administrado los productos de filgrastim. Califique a los pacientes que informan dolor en la parte superior abdominal o en el hombro izquierdo por un bazo agrandado o ruptura esplénica.
Síndrome de dificultad respiratoria aguda
Se ha informado síndrome (ards) agudo de atemnot en pacientes que reciben productos de filgrastim. Evaluar a los pacientes que desarrollan infiltrados de fiebre y pulmón o falta de aliento en los SDRA. Detenga ZARXIO en pacientes con SDRA .
Reacciones alérgicas graves
Se han notificado reacciones alérgicas graves, incluida la anafilaxia, en pacientes que reciben productos de filgrastim. La mayoría de los eventos reportados ocurrieron en la primera exposición. Ofrecer tratamiento sintomático para reacciones alérgicas. Las reacciones alérgicas, incluida la anafilaxia, en pacientes que reciben productos de filgrastim pueden reaparecer a los pocos días de suspender el tratamiento antialérgico inicial. Termine ZARXIO permanentemente en pacientes con reacciones alérgicas graves. ZARXIO está contraindicado en pacientes con reacciones alérgicas graves a factores estimulantes de colonias de granulocitos humanos, como antecedentes de filgrastim o productos pegfilgrastim.
Enfermedades de células falciformes
Se ha informado una crisis de células crecientes, a veces fatal, cuando se usan productos filgrastim en pacientes con enfermedad de células crecientes o crecientes.
Glomerulonefritis
La glomerulonefritis ha ocurrido en pacientes que reciben productos de filgrastim. Los diagnósticos se basaron en azotemia, hematuria (microscópica y macroscópica), proteinuria y biopsia renal. En general, los eventos de glomerulonefritis se resolvieron después de la reducción de la dosis o la interrupción de los productos de filgrastim. Si se sospecha glomerulonefritis, evalúe por causa. Si es probable la causalidad, considere reducir o interrumpir ZARXIO
sangrado alveolar y hemoptisis
Se ha informado hemorragia alveolar, que se manifiesta como infiltrados pulmonares, y hemoptis, que requieren hospitalización, en donantes sanos tratados con productos filgrastim que se someten a la movilización de células precursoras de sangre periférica (PBPC). Hemoptisis disuelta con la interrupción de filgrastim. El uso de ZARXIO para la movilización de PBPC en donantes sanos no es una indicación aprobada.
Síndrome de fuga capilar
El síndrome de fuga capilar (CLS) se ha informado después de la administración de G-CSF, incluidos los productos filgrastim, y se caracteriza por hipotensión, hipoalbuminemia, edema y hemoconcentración. Los episodios varían en frecuencia y gravedad y pueden poner en peligro la vida si el tratamiento se retrasa. Los pacientes que desarrollan síntomas del síndrome de fuga capilar deben ser monitoreados de cerca y recibir un tratamiento sintomático estándar que puede implicar un uso intensivo.
Pacientes con neutropenia crónica grave
Confirme el diagnóstico de SCN antes de comenzar la terapia con SARXIO. Se ha informado que el síndrome mielodisplásico (SMD) y la leucemia mieloide aguda (LMA) son antecedentes de neutropenia congénita sin terapia con citocinas. También se han observado anomalías citogenéticas, transformación en MDS y AML en pacientes tratados con productos filgrastim para SCN. Según los datos disponibles, incluido un estudio de vigilancia posterior a la comercialización, el riesgo de desarrollar MDS y AML parece estar limitado al subconjunto de pacientes con neutropenia congénita. La citogenética anormal y el MDS se han asociado con el posible desarrollo de leucemia mieloide. Se desconoce el efecto de los productos de filgrastim en el desarrollo de citogenética anormal y el efecto de la administración continua de filgrastim en pacientes con citogenética anormal o MDS. Si un paciente con SCN desarrolla citogenética anormal o mielodisplasia y raquo; Los riesgos y beneficios de continuar con ZARXIO deben considerarse cuidadosamente.
Trombocitopenia
Se ha informado de trombocitopenia en pacientes que reciben productos de filgrastim. Monitoree los recuentos de plaquetas.
Leucocitosis
Pacientes con cáncer que reciben quimioterapia mielosupresora
En aproximadamente el 2% de los pacientes que recibieron filgrastim en dosis superiores a 5 mcg / kg / día, glóbulos blancos de 100 »000 / mm3 o más observado. En pacientes con cáncer que reciben ZARXIO como suplemento de quimioterapia mielosupresora para evitar el riesgo potencial de leucocitosis excesiva, se recomienda suspender la terapia con ZARXIO si el ANC supera los 10,000 / mm3 después de que se haya producido ANC nadir inducido por quimioterapia. Monitoree los CBC al menos dos veces por semana durante la terapia. Dosis de ZARXIO que le dan al ANC más de 10 »000 / mm3 aumento, no puede conducir a ningún uso clínico adicional. En pacientes con cáncer que recibieron quimioterapia mielosupresora, la interrupción de la terapia con filgrastim generalmente condujo a una disminución del 50% en los neutrófilos circulantes en 1 a 2 días, con un retorno a los niveles previos al tratamiento en 1 a 7 días.
Eliminación y terapia de células progenitoras de sangre periférica
Durante la administración de ZARXIO para la movilización de PBPC en pacientes con cáncer, disminuya el zarxio cuando el recuento de leucocitos aumente> 100,000 / mm3.
Vasculitis cutánea
Se ha informado vasculitis cutánea en pacientes tratados con productos de filgrastim. En la mayoría de los casos »la gravedad de la vasculitis cutánea fue moderada o grave. La mayoría de los informes se referían a pacientes con SCN que recibieron terapia con filgrastim a largo plazo. Mantenga la terapia con ZARXIO en pacientes con vasculitis cutánea. ZARXIO puede iniciarse con una dosis reducida cuando los síntomas han disminuido y el ANC ha disminuido.
Posible efecto sobre las células malignas
ZARXIO es un factor de crecimiento que estimula principalmente los neutrófilos. El receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) a través del cual funciona ZARXIO también se encontró en las líneas de células tumorales. No se puede excluir la posibilidad de que ZARXIO actúe como un factor de crecimiento para cada tipo de tumor. No se ha establecido la seguridad de los productos filgrastim en la leucemia mieloide crónica (LMC) y la mielodisplasia.
Cuando ZARXIO usa PBPC para movilizar y sbquo; Las células tumorales se pueden liberar de la médula ósea y luego recogerlas en el producto de leucaféresis. Los efectos de la infusión de células tumorales no se han investigado bien »y los datos limitados disponibles no son concluyentes.
Uso simultáneo con quimioterapia y radioterapia No recomendado
No se ha establecido la seguridad y eficacia de ZARXIO, que se administra simultáneamente con quimioterapia citotóxica. Debido a la posible sensibilidad de las células mieloides que se dividen rápidamente a la quimioterapia citotóxica y el raquo; no use ZARXIO 24 horas antes a 24 horas después de la administración de quimioterapia citotóxica.
La seguridad y efectividad de ZARXIO no se ha estudiado en pacientes que recibieron radioterapia al mismo tiempo. Evite usar ZARXIO al mismo tiempo que la quimioterapia y la radioterapia.
Imágenes nucleares
El aumento de la actividad hematopoyética de la médula ósea en respuesta a la terapia con factor de crecimiento se ha asociado con cambios positivos temporales en las imágenes óseas. Esto debe tenerse en cuenta al interpretar los resultados de imágenes óseas.
Información de asesoramiento al paciente
Aconseje al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÓN DEL PACIENTE e instrucciones de uso). Verifique los pasos para la administración directa de pacientes con pacientes y cuidadores. La capacitación del proveedor de atención médica debe apuntar a esto, para asegurar, que los pacientes y el personal de enfermería pueden llevar a cabo con éxito todos los pasos en las instrucciones de uso de la jeringa precargada ZARXIO, incluida la representación del paciente o cuidador, cómo se mide la dosis requerida, especialmente si hay una dosis del paciente que no sea la jeringa precargada completa. Si un paciente o cuidador no puede demostrar que puede administrar con éxito la dosis de medición y el producto, debe verificar si el paciente es un candidato adecuado para la autoadministración de ZARXIO
Asesorar a los pacientes sobre los siguientes riesgos y riesgos potenciales con ZARXIO:
- el bazo puede romperse o agrandarse. Los síntomas incluyen dolor en el cuadrante superior izquierdo, dolor abdominal o dolor en el hombro izquierdo. Informe a los pacientes que informen el dolor en estas áreas a su médico de inmediato.
- La disnea con o sin fiebre, que progresa al síndrome de dificultad respiratoria aguda, puede ocurrir. Informe a los pacientes que informen disnea a su médico de inmediato.
- Pueden ocurrir reacciones alérgicas graves, que pueden señalarse por erupción cutánea, edema facial, sibilancias, disnea, hipotensión o taquicardia. Informe al paciente que consulte a un médico de inmediato si hay signos o síntomas de una reacción de hipersensibilidad.
- Se han producido crisis de células falciformes y muerte en pacientes con enfermedad de células falciformes. Discuta los riesgos y beneficios potenciales para pacientes con trastornos de células falciformes antes de administrar factores estimulantes de colonias de granulocitos humanos.
- La glomerulonefritis puede ocurrir. Los síntomas incluyen hinchazón de la cara o los tobillos, orina o sangre oscura en la orina, o una disminución en la producción de orina. Informe a los pacientes que informen inmediatamente a su médico sobre los signos o síntomas de la glomerulonefritis.
- pueden ocurrir cantantes de vasculitis, que pueden ser señalados por púrpura o eritema. Informe a los pacientes que informen a su médico de inmediato sobre signos o síntomas de vasculitis.
- Informe a las mujeres sobre el potencial reproductivo que ZARXIO solo debe usarse durante el embarazo si el uso potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Indique a los pacientes que administran ZARXIO con la jeringa precargada del siguiente tipo:
- Es importante seguir las instrucciones de uso aplicables.
- Peligro de reutilizar agujas y jeringas.
- Importancia del cumplimiento de los requisitos locales para la eliminación adecuada de las jeringas usadas.
- Es importante informar al médico si existen dificultades para medir o administrar el contenido parcial de la jeringa precargada de ZARXIO.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
El potencial carcinogénico de filgrastim no se ha estudiado. Filgrastim no pudo inducir mutaciones genéticas bacterianas en presencia o ausencia de un sistema enzimático metabolizador de fármacos. Filgrastim no tuvo un efecto observado sobre la fertilidad de ratas macho o hembra a dosis de hasta 500 mcg / kg.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Embarazo categoría C
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Se desconoce el riesgo potencial para el feto. Los informes en la literatura científica han descrito el paso transplacentare de productos filgrastim en mujeres embarazadas cuando
administrado ≤ 30 horas antes del parto prematuro (≤ 30 semanas de embarazo). ZARXIO solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Los efectos de filgrastim sobre el desarrollo prenatal se han estudiado en ratas y conejos. No se observaron malformaciones en ambas especies. Se ha demostrado que Filgrastim tiene efectos secundarios en conejos preñadas a dosis de 2 a 10 veces más altas que las dosis humanas. Se observó una reducción de la supervivencia embrio-fetal (a 20 y 80 mcg / kg / día) y un aumento de los abortos (a 80 mcg / kg / día) en conejos preñadas que mostraron signos de toxicidad materna. No se observaron efectos maternos o fetales en ratas preñadas a dosis de hasta 575 mcg / kg / día.
Los descendientes de ratas que recibieron filgrastim durante los períodos perinatal y de lactancia mostraron un retraso en la diferenciación externa y un retraso en el crecimiento (≥ 20 mcg / kg / día) y una tasa de supervivencia ligeramente reducida (100 mcg / kg / día).
Lactancia materna
No se sabe si los productos filgrastim se excretan en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna »Se debe tener cuidado cuando se administra ZARXIO a mujeres que están amamantando.
Uso pediátrico
Jeringa precargada ZARXIO con BD UltraSafe Passive® La protección de la aguja no puede medir con precisión volúmenes inferiores a 0.3 ml debido al diseño del mecanismo de resorte de la aguja. Por lo tanto, no se recomienda la administración directa de un volumen de menos de 0.3 ml debido a la posibilidad de errores de dosificación.
En pacientes con cáncer, que reciben quimioterapia mielosupresora »15 pacientes pediátricos de mediana edad 2.6 (Rango 1.2 a 9.4) Años de neuroblastoma han sido tratados con quimioterapia mielosupresora (Ciclofosfamida y # 38; sbquo; cisplatino y sbquo; doxorrubicina y sbquo; y etoposide) seguido de filgrastim subcutáneo en dosis de 5, 10 o 15 µg / kg / día durante 10 días (n = 5 / dosis) (Estudio 8). La farmacocinética de filgrastim en pacientes pediátricos después de la quimioterapia es similar a la de los adultos que reciben las mismas dosis estandarizadas por peso, lo que no indica diferencias relacionadas con la edad en la farmacocinética de filgrastim. En esta población »filgrastim fue bien tolerado. Hubo un informe sobre esplenomegalia táctil y un informe sobre hepatosplenomegalia relacionado con la terapia con filgrastim; sin embargo & sbquo; El único evento adverso constantemente informado fue el dolor musculoesquelético, que no es diferente de la experiencia en la población adulta.
La seguridad y eficacia de filgrastim se han establecido en pacientes pediátricos con SCN. En un estudio de fase 3 (Estudio 7) evaluar la seguridad y eficacia de filgrastim en el tratamiento de SCN, 123 pacientes con una edad promedio de 12 años (rango de 7 meses a 76 años) fueron examinados. De los 123 pacientes, 12 eran bebés (7 meses a 2 años), 49 niños (de 2 a 12 años) y 9 adolescentes (de 12 a 16 años). Se encuentra disponible información adicional de un estudio de vigilancia posterior a la comercialización de SCN que incluye el seguimiento a largo plazo de pacientes en ensayos clínicos e información de pacientes adicionales que han ingresado directamente al estudio de vigilancia posterior a la comercialización. De los 731 pacientes en el estudio de vigilancia, 429 eran pacientes pediátricos <18 años (rango 0.9 a 17).
Los datos de seguimiento a largo plazo del estudio de vigilancia posterior a la comercialización sugieren que el tamaño y el peso no se ven afectados en pacientes que recibieron tratamiento con filgrastim durante un máximo de 5 años. Los datos limitados de los pacientes observados en el estudio de fase 3 durante 1,5 años no indican cambios en la maduración sexual o la función endocrina.
Los pacientes pediátricos con tipos congénitos de neutropenia (síndrome de Kostmann, agranulocitosis congénita o síndrome de Schwachman-Diamond) han desarrollado anomalías citogenéticas y han sufrido transformación a MDS y AML, mientras reciben tratamiento crónico con filgrastim. Se desconoce la relación de estos eventos con el manejo de filgrastim.
Aplicación geriátrica
Entre 855 sujetos que participaron en 3 estudios aleatorizados, controlados con placebo con pacientes con filgrastim que recibieron quimioterapia mielosupresora, hubo 232 sujetos de 65 años o más y 22 sujetos de 75 años o más. No se observaron diferencias generales de seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes. Estudios clínicos con filgrastim en otras indicaciones aprobadas (p. Ej. Los receptores de BMT, la movilización de PBPC y SCN) no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si los sujetos mayores responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes.
La neukina puede tener poco impacto en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los mareos pueden ocurrir después de la administración de Neukin.
No se han realizado estudios sobre los efectos sobre el accionamiento y la operatividad de las máquinas.
Los siguientes efectos secundarios graves se analizan con más detalle en otras secciones de la etiqueta:
- Ruptura de hongos
- Síndrome de dificultad respiratoria aguda
- Reacciones alérgicas graves
- Enfermedades de células falciformes
- Glomerulonefritis
- Sangrado alveolar y hemoptisis
- Síndrome de fuga capilar
- Trombocitopenia
- Leucocitosis
- vasculitis de la piel
experiencia en estudios clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Efectos secundarios en pacientes con cáncer que reciben quimioterapia mielosupresora
Max.
Un total de 451 pacientes recibieron filgrastim subcutáneo aleatorio 230 mcg / m2 (Estudio 1), 240 mcg / m2 (Estudio 2) o 4 o 5 mcg / kg / día (Estudio 3) (n = 294) o placebo (n = 157). Los pacientes en estos estudios tenían 61 años de mediana edad (rango 29 a 78) y el 64% eran hombres. La etnia era 95% caucásica, 4% afroamericana y 1% asiática.
Tabla 2.max. La diferencia porcentual (filgrastim - placebo) fue del 4%.
Los eventos adversos con una incidencia ≥ 5% mayor en pacientes con filgrastim en comparación con placebo y en relación con las consecuencias de la neoplasia maligna subyacente o quimioterapia citotóxica fueron anemia, estreñimiento, diarrea, dolor en la boca, vómitos, astenia, malestar general, edema periférico, disminución de hemoglobina, disminución del apetito, dolor de orofaringe.
Efectos secundarios En pacientes con leucemia mieloide aguda
Los siguientes datos sobre los efectos secundarios provienen de uno aleatorio, doble ciego, estudio controlado con placebo en pacientes con LMA (Estudio 4) un régimen de quimioterapia de inducción con daunorrubicina intravenosa de días 1, 2 y 3 recibidos; Arabinosido de citosina días 1 a 7; y etopósidos días 1 a 5 y hasta 3 ciclos de terapia adicionales (Inducción 2 y consolidación 1, 2do) de daunorrubicina intravenosa, Arabinosida de citosina y etoposido. La población de seguridad incluyó a 518 pacientes aleatorizados que recibieron 5 mcg / kg / día de filgrastim (n = 257) o placebo (n = 261). La edad promedio de fraude fue de 54 años (rango 16 a 89) y el 54% eran hombres.
Los efectos secundarios con una incidencia ≥ 2% mayor en pacientes con filgrastim en comparación con placebo fueron epistaxis, dolor de espalda, dolor en las extremidades, eritema y erupción maculopapular.
Los eventos adversos con una incidencia ≥ 2% mayor en pacientes con filgrastim en comparación con placebo y en relación con las consecuencias de la neoplasia maligna subyacente o quimioterapia citotóxica incluyeron diarrea, estreñimiento y respuesta a transfusiones.
Efectos secundarios En pacientes con cáncer que se someten a un trasplante de médula ósea
Los siguientes efectos secundarios provienen de uno aleatorizado, no hay estudio controlado por el tratamiento en pacientes con leucemia linfoblástica aguda o linfoma linfoblástico, dosis altas de quimioterapia (Ciclofosfamida o citarabina y melfalano) y una radiación de todo el cuerpo (Estudio 5) y uno al azar, No hay estudio controlado por el tratamiento en pacientes con enfermedad de Hodgkin (HD) y NHL se someten a quimioterapia de dosis altas y trasplante autólogo de médula ósea (Estudio 6). Los pacientes que recibieron solo un trasplante autólogo de médula ósea fueron incluidos en el análisis. Un total de 100 pacientes recibieron 30 mcg / kg / día como infusión de 4 horas (estudio 5) o 10 mcg / kg / día o 30 mcg / kg / día como infusión de 24 horas (estudio 6) filgrastim (n = 72), sin control de tratamiento o placebo. La edad promedio de fraude fue de 30 años (rango 15 a 57), el 57% eran hombres.
Los efectos secundarios con una incidencia ≥ 5% mayor en pacientes con filgrastim en comparación con pacientes que no recibieron filgrastim incluyeron erupción cutánea e hipersensibilidad.
Los efectos secundarios en pacientes que recibieron quimioterapia intensiva seguida de una DMT autóloga con una incidencia ≥ 5% mayor en pacientes con filgrastim en comparación con pacientes que no recibieron filgrastim incluyeron trombocitopenia, anemia, presión arterial alta, sepsis, bronquitis e insomnio.
Efectos secundarios En pacientes con cáncer que sufren abstinencia de células sanguíneas periféricas
Los datos sobre los efectos secundarios en la Tabla 3 provienen de una serie de 7 estudios en pacientes con cáncer que están movilizando células precursoras de sangre periférica autóloga para su extracción por leucaféresis. Los pacientes (n = 166) en todos estos estudios fueron sometidos a un esquema de movilización / recolección similar: filgrastim se administró de 6 a 8 días y sbquo; en la mayoría de los casos, el procedimiento de aféresis ocurrió en los días a las 5 y sbquo; 6 y 7. La dosis de filgrastim fue de entre 5 y 30 µg / kg / día y se administró por vía subcutánea mediante inyección o infusión continua. La edad promedio de fraude fue de 39 años (rango 15 a 67) y el 48% eran hombres.
Tabla 3.max
Los siguientes datos de efectos secundarios se identificaron en un ensayo aleatorizado y controlado en pacientes con SCN que recibieron filgrastim (Estudio 7). 123 pacientes fueron asignados al azar a un período de observación de 4 meses seguido de un tratamiento subcutáneo con filgrastim o un tratamiento subcutáneo inmediato con filgrastim. La edad promedio de fraude fue de 12 años (rango de 7 meses a 76 años) y el 46% eran hombres. La dosis de filgrastim se determinó por la categoría de neutropenia.
Dosis inicial de filgrastim :
- Neutropenia idiopática: 3,6 mcg / kg / día
- Neutropenia cíclica: 6 mcg / kg / día
- Neutropenia congénita: 6 mcg / kg / día dividido 2 veces al día
La dosis se incrementó gradualmente a 12 µg / kg / día, dividida en 2 veces al día si no se produjo ninguna reacción. Efectos secundarios con una incidencia ≥ 5% mayor en pacientes con filgrastim en comparación con pacientes, quien no recibió filgrastim, incluido artralgia, Dolor óseo, Dolor de espalda, Calambres musculares, Dolor musculoesquelético, Dolor en las extremidades, Esplenomegalia, Anemia, Infecciones del tracto respiratorio superior e infecciones del tracto urinario (Las infecciones del tracto respiratorio superior y las infecciones del tracto urinario fueron mayores en el brazo de filgrastim, Los eventos totales relacionados con la infección fueron menores en pacientes tratados con filgrastim) epistaxis, Dolor en el pecho, Diarrea, hipestesia y alopecia.
Inmunogenicidad
Como con todas las proteínas terapéuticas, existe un potencial de inmunogenicidad. La incidencia del desarrollo de anticuerpos en pacientes que reciben filgrastim no se ha determinado adecuadamente. Si bien los datos disponibles indican que una pequeña proporción de los pacientes desarrollaron anticuerpos de unión contra filgrastim, la naturaleza y la especificidad de estos anticuerpos no se han investigado adecuadamente. En estudios clínicos con fraude de filgrastim, la incidencia de anticuerpos contra bandas de filgrastim, 3% (11/333). No se observó evidencia de respuesta neutralizante en estos 11 pacientes que usaban un bioensayo basado en células. La evidencia de la formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y la especificidad del ensayo, y la incidencia observada de positividad de anticuerpos (incluidos los anticuerpos neutralizantes) en un ensayo puede verse afectada por varios factores, incluida la metodología del ensayo, el tiempo de muestreo, el manejo de la muestra, los medicamentos que lo acompañan. y enfermedad subyacente. Por estas razones, comparar la incidencia de anticuerpos contra filgrastim informados en esta sección con la incidencia de anticuerpos en otros estudios u otros productos de filgrastim puede ser engañoso.
Se han notificado casos raros de citopenia en pacientes tratados con otros factores de crecimiento recombinantes debido a una respuesta de anticuerpos a factores de crecimiento exógenos.
Experiencia post marketing
Se encontraron los siguientes efectos secundarios cuando se usan productos filgrastim después de la aprobación. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
- Ántrax y esplenomegalia (espollo agrandado)
- síndrome respiratorio agudo
- Anafilaxia
- enfermedades de las células crecientes
- glomerulonefritis
- sangrado alveolar y hemoptisis
- síndrome de fuga capilar
- Leucocitosis
- vasculitis de la piel
- síndrome de dulce (dermatosis neutrófila aguda y febril)
- disminución de la densidad ósea y osteoporosis en pacientes pediátricos que reciben tratamiento crónico con productos de filgrastim
no se determinó la dosis máxima tolerada de productos filgrastim. En estudios clínicos de filgrastim de pacientes con cáncer que recibieron quimioterapia mielosupresora »Cuentos de glóbulos> 100 y sbquo; 000 / mm3 se informaron en menos del 5% de los pacientes, pero no se asociaron con ningún efecto clínico negativo informado. Los pacientes en los estudios de BMT recibieron hasta 138 mcg / kg / día sin efectos tóxicos »aunque hubo un aplanamiento de la curva de respuesta a la dosis en dosis diarias de más de 10 mcg / kg / día.
En los estudios de fase 1 con 96 pacientes con diversas neoplasias malignas no mieloides, la administración de filgrastim condujo a un aumento dependiente de la dosis en el número de neutrófilos circulantes en el rango de dosis de 1 a 70 mcg / kg / día. Se observó este aumento en los recuentos de neutrófilos para determinar si filgrastim se administró por vía intravenosa (1 en 70 mcg / kg dos veces al día) y sbquo; por vía subcutánea (1 en 3 mcg / kg una vez al día), o por infusión subcutánea continua (3 en 11 mcg / kg / día). Con la interrupción de la terapia con filgrastim y raquo; En la mayoría de los casos, los recuentos de neutrófilos volvieron al valor inicial en 4 días. Los neutrófilos aislados mostraron actividad fagocítica normal (medida por quimioluminiscencia estimulada con cimosano) y quimiotáctica (medida por migración bajo agarosa usando N-formil-metionil-leucil-fenilalanina [fMLP] como quimiotaxina) in vitro.
Se informó que el recuento absoluto de monocitos aumentó la dosis dependiente en la mayoría de los pacientes que recibieron filgrastim; sin embargo, el porcentaje de monocitos en el número diferencial permaneció en el rango normal. Los recuentos absolutos de eosinófilos y basófilos no cambiaron y las ubicaciones después de la administración de filgrastim en el rango normal. En algunos sujetos normales y pacientes con cáncer, se ha informado un aumento en el recuento de linfocitos después de la administración de filgrastim.
Células blancas (WBC) Los diferenciales obtenidos durante los ensayos clínicos han mostrado un cambio hacia las células progenitoras de granulocitos anteriores (cambio izquierdo), incluida la aparición de promielocitos y mieloblastos, generalmente durante la regeneración de neutrófilos después del nadir inducido por quimioterapia. Además, se observó 'cuerpo de la mandíbula' aumento de la granulación de granulocitos 'y neutrófilos hipersegmentados. Tales cambios fueron temporales y no tuvieron consecuencias clínicas, ni se asociaron necesariamente con una infección.
Filgrastim muestra farmacocinética no lineal. El aclaramiento depende de la concentración de filgrastim y el número de neutrófilos: el aclaramiento mediado por el receptor G-CSF está saturado por una alta concentración de filgrastim y reducido por neutropenia. Además, se limpia filgrastim del riñón.
La administración subcutánea de 3,45 mcg / kg y 11,5 mcg / kg de filgrastim condujo a concentraciones séricas máximas de 4 y 49 ng / ml y sbquo; respectivamente, dentro de 2 a 8 horas. Después de la administración intravenosa, el volumen de distribución promedió 150 ml / kg y el fraude de vida media de eliminación fue de aproximadamente 3,5 horas en sujetos normales y pacientes con cáncer. Las tasas de liquidación de filgrastim fueron de aproximadamente 0.5 a 0.7 ml / min / kg. Dosis parenterales individuales o dosis intravenosas diarias y sbquo; durante un período de 14 días y sbquo; condujo a vidas medias comparables. Las vidas medias fueron similares para la administración intravenosa (231 minutos y raquo; después de dosis de 34.5 mcg / kg) y para la administración subcutánea (210 minutos y raquo; después de dosis de filgrastim de 3.45 mcg / kg). Las infusiones intravenosas continuas de 24 horas de 20 mcg / kg durante un período de 11 a 20 días produjeron concentraciones séricas en estado estacionario de filgrastim sin signos de acumulación de fármacos durante el período examinado. La biodisponibilidad absoluta de filgrastim después de la administración subcutánea es del 60% al 70%.
Filgrastim se ha estudiado en estudios de toxicidad a dosis repetidas que duran hasta un año, mostrando cambios debido a los efectos farmacológicos esperados, incluido un aumento de leucocitos, hiperplasia mieloide en la médula ósea, granulopoyesis extramedular y un agrandamiento del bazo. Todos estos cambios se revirtieron después de suspender el tratamiento.
Los efectos de filgrastim sobre el desarrollo prenatal se han estudiado en ratas y conejos. La administración intravenosa (80 Î1⁄4g / kg / día) de filgrastim en conejos durante la organogénesis fue tóxica en el lado materno y se observó un aumento del aborto espontáneo, pérdida posterior a la implantación y un tamaño medio reducido de lanzamiento de vida y peso fetal.
Según los datos informados para otro producto filgrastim, eso se parece a Neukin, Se observaron hallazgos comparables y aumento de las malformaciones fetales a 100 Î1⁄4g / kg / día, Una dosis tóxica maternal, el de la exposición sistémica de aproximadamente 50-90 veces correspondió a las exposiciones observadas en pacientes, tratado con la dosis clínica de 5 Î1⁄4g / kg / día. El efecto adverso sobre la toxicidad embriofetal no observado en este estudio fue de 10 Î1⁄4g / kg / día, que correspondió a la exposición sistémica aproximadamente 3-5 veces mayor que la observada en pacientes tratados con la dosis clínica.
No se observó toxicidad materna o fetal en ratas preñadas a dosis de hasta 575 Î1⁄4g / kg / día. Los descendientes de ratas que recibieron filgrastim durante los períodos perinatal y de lactancia mostraron un retraso en la diferenciación externa y el retraso en el crecimiento (> 20 µg / kg / día) y una tasa de supervivencia ligeramente reducida (100 µg / kg / día).
Filgrastim no había observado influencia en la fertilidad de ratas macho o hembra.
Filgrastim se ha estudiado en estudios de toxicidad a dosis repetidas que duran hasta un año, mostrando cambios debido a los efectos farmacológicos esperados, incluido un aumento de leucocitos, hiperplasia mieloide en la médula ósea, granulopoyesis extramedular y un agrandamiento del bazo. Todos estos cambios se revirtieron después de suspender el tratamiento.
Los efectos de filgrastim sobre el desarrollo prenatal se han estudiado en ratas y conejos. La administración intravenosa (80 µg / kg / día) de filgrastim en conejos durante la organogénesis fue tóxica en el lado materno y se observó un aumento del aborto espontáneo, pérdida posterior a la implantación y un tamaño medio reducido de lanzamiento de vida y peso fetal.
Según los datos informados para otro producto filgrastim, que se asemeja al producto filgrastim de referencia,Se observaron hallazgos comparables y aumento de las malformaciones fetales a 100 µg / kg / día, Una dosis tóxica maternal, exposición sistémica aproximadamente 50-90 veces mayor que en pacientes, tratado con la dosis clínica de 5 µg / kg / día, exposición observada correspondió. Los efectos adversos observados sobre el fraude de toxicidad embriofetal en este estudio fueron de 10 µg / kg / día, lo que correspondió a una exposición sistémica de aproximadamente 3 a 5 veces mayor que la observada en pacientes tratados con la dosis clínica.
No se observó toxicidad materna o fetal en ratas preñadas a dosis de hasta 575 µg / kg / día. Los descendientes de ratas que recibieron filgrastim durante los períodos perinatal y de lactancia mostraron un retraso en la diferenciación externa y el retraso en el crecimiento (> 20 µg / kg / día) y una tasa de supervivencia ligeramente reducida (100 µg / kg / día).
Filgrastim no había observado influencia en la fertilidad de ratas macho o hembra.
La neukina no debe diluirse con soluciones salinas.
El filgrastim diluido se puede adsorber en vidrio y materiales plásticos.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, con excepción de los mencionados en 6.6.
La neukina no debe diluirse con solución de cloruro de sodio.
El filgrastim diluido se puede adsorber en vidrio y materiales plásticos a menos que se diluya en una solución de glucosa de 50 mg / ml (5%).
Si es necesario, la neukina se puede diluir en glucosa al 5%.
Nunca se recomienda la dilución a una concentración final de menos de 0.2 MU (2 Î1⁄4g) por ml.
La solución debe inspeccionarse visualmente antes de su uso. Solo se deben usar soluciones transparentes sin partículas.
En pacientes tratados con filgrastim, diluidos a concentraciones inferiores a 1,5 MU (15 Î1⁄4g) por ml, se debe agregar albúmina sérica humana (HSA) a una concentración final de 2 mg / ml.
Ejemplo: con un volumen de inyección final de 20 ml, dosis totales de filgrastim de menos de 30 MU (300 Î1⁄4g) con 0.2 ml 20% de solución de albúmina humana Ph. EUR. actualizado.
La neukina no contiene conservantes. Dado el posible riesgo de contaminación microbiana, las superficies de neukina solo están destinadas a un solo uso.
Cuando se diluye en una solución de glucosa al 5%, Neukin es compatible con vidrio y una variedad de plásticos, incluidos PVC, poliolefina (un copolímero de polipropileno y polietileno) y polipropileno.
Cualquier medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
La solución debe inspeccionarse visualmente antes de su uso. Solo se deben usar soluciones transparentes sin partículas.
La parte interna de la tapa de la aguja de la jeringa puede contener caucho seco (látex). Las personas sensibles al látex deben ser particularmente cuidadosas con Neukine.
Un efecto accidental de las temperaturas de congelación no afecta la estabilidad de filgrastim.
La neukina no contiene conservantes. Dado el posible riesgo de contaminación microbiana, las jeringas de neukina solo están destinadas a un solo uso.
Dilución antes de la administración (opcional)
Si es necesario, la neukina se puede diluir en una solución de glucosa de 50 mg / ml (5%).
No se recomienda la dilución a una concentración final <0.2 MU / ml (2 Î1⁄4g / ml) en ningún momento.
Para los pacientes tratados con filgrastim en concentraciones diluidas <1.5 MU / ml (15 Î1⁄4g / ml), se debe agregar albúmina sérica humana (HSA) a una concentración final de 2 mg / ml.
Ejemplo: en un volumen final de 20 ml, dosis totales de filgrastim de menos de 30 MU (300 Î1⁄4g) con 0.2 ml de solución de albúmina sérica humana 200 mg / ml (20%) Ph. EUR. actualizado.
Cuando se diluye en una solución de glucosa de 50 mg / ml (5%), filgrastim es compatible con el vidrio y una variedad de plásticos, incluidos el cloruro de polivinilo, la poliolefina (un copolímero de polipropileno y polietileno) y el polipropileno.
Uso de la jeringa precargada con protector de aguja
El protector de seguridad de la aguja cubre la aguja después de la inyección para evitar lesiones en la mordedura de la aguja. Esto no tiene ningún efecto sobre el funcionamiento normal de la jeringa. Presione lenta y uniformemente el émbolo hasta que se haya administrado la dosis completa y ya no se pueda presionar el émbolo. Retire la jeringa del paciente mientras mantiene la presión sobre el émbolo. El protector de seguridad de la aguja cubre la aguja cuando suelta el pistón.
Uso de la jeringa precargada sin protección de la aguja
Administre la dosis de acuerdo con el protocolo estándar.
Eliminación
Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.