Brurem

Brurem

Sulindaco

Considere cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales de Brurem (sulindac) y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar Brurem (sulindac). Utilizar la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible, de acuerdo con los objetivos del tratamiento individual del paciente (ver ADVERTENCIA).

Brurem (sulindac) está indicado para uso agudo o a largo plazo en el alivio de los signos y síntomas de los siguientes:

1. Osteoartritis
2. Artritis reumatoide**
3. Espondilitis anquilosante
4. Hombre doloroso agudo (bursitis subacromial aguda / tendinitis supraespinosa)
5. Colegios en Córdoba

Considere cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales de Brurem (sulindac) y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar Brurem (sulindac). Utilizar la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible, de acuerdo con los objetivos del tratamiento individual del paciente (ver ADVERTENCIA).

Después de observar la respuesta al tratamiento inicial con brurem (sulindac) , la dosis y la frecuencia deben ajustarse para adaptarse a las necesidades individuales del paciente.

Brurem (sulindaco) debe administrarse por vía oral dos veces al día con alimentos. La dosis máxima es de 400 mg al día. No se recomiendan dosis superiores a 400 mg por día.

En osteoartritis, artritis reumatoide y espondilitis anquilosante, La dosis inicial recomendada es de 150 mg dos veces al día. La dosis puede reducirse o aumentarse dependiendo de la respuesta.

Se puede esperar una respuesta rápida (en el plazo de una semana) en aproximadamente la mitad de los pacientes con osteoartritis, espondilitis anquilosante y artritis reumatoide. Otros pueden requerir más tiempo para responder.

En hombro doloroso agudo (bursitis subacromial aguda/tendinitis supraespinosa) y artritis gotosa aguda, La dosis recomendada es de 200 mg dos veces al día. Una vez obtenida una respuesta satisfactoria, la dosis puede reducirse en función de la respuesta. En el hombro doloroso agudo, la terapia durante 714 días suele ser adecuada. En la artritis gotosa aguda, la terapia durante 7 días suele ser adecuada.

Brurem (sulindaco) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a sulindaco o a los excipientes (ver DESCRIPCI).

Brurem (sulindac) no debe administrarse a pacientes que hayan experimentado asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE. En estos pacientes se han notificado reacciones anafilácticas/anafilactoides graves, raramente mortales, a los AINEs (ver Advertencias-reacciones anafilácticas / anafilactoides y precauciones-Asma preexistente).

Brurem (sulindac) está contraindicado para el tratamiento del dolor perioperatorio en el contexto de la cirugía de derivación de la arteria coronaria (CABG) (ver ADVERTENCIA).

ADVERTENCIA

Efectos Cardiovasculares

Episodios Trombóticos Cardiovasculares

Los ensayos clínicos de varios AINES selectivos y no selectivos COX-2 de hasta tres años de duración han mostrado un aumento del riesgo de episodios trombóticos cardiovasculares graves (CV), infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser mortales. Todos los AINE, tanto selectivos como no selectivos, pueden tener un riesgo similar. Los pacientes con enfermedad CV conocida o factores de riesgo para la enfermedad CV pueden estar en mayor riesgo. Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV adverso en pacientes tratados con un AINE, se debe utilizar la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer alerta ante el desarrollo de tales acontecimientos, incluso en ausencia de síntomas CV previos. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y / o síntomas de acontecimientos CV graves y las medidas que deben adoptarse en caso de que se produzcan

No hay evidencia consistente de que el uso simultáneo de aspirina mitigue el aumento del riesgo de eventos trombóticos CV graves asociados con el uso de AINE. El uso simultáneo de aspirina y un AINE aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales graves (ver PUBLICIDAD: EXTERIOR).

Dos grandes ensayos clínicos controlados de un AINE selectivo COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10 a 14 días después de la cirugía de CABG encontraron un aumento en la incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular (ver Contraindicación).

Hipertensión

AINES, incluyendo Brurem (sulindac) , puede conducir a la aparición de Nueva hipertensión o empeoramiento de la hipertensión preexistente, cualquiera de los cuales puede contribuir al aumento de la incidencia de eventos CV. Los pacientes que toman tiazidas o diuréticos de asa pueden tener una respuesta alterada a estos tratamientos cuando toman AINEs. Los AINEs, incluido Brurem (sulindaco) , deben utilizarse con precaución en pacientes con hipertensión. La presión arterial (Pa) debe monitorizarse estrechamente durante el inicio del tratamiento con AINES y durante todo el curso del tratamiento.

Insuficiencia cardíaca congestiva y Edema

Se ha observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes que toman AINEs. Brurem (sulindac) debe utilizarse con precaución en pacientes con retención de líquidos o insuficiencia cardíaca.

Efectos gastrointestinales-riesgo de ulceración, sangrado y Perforación

Los AINE, incluido Brurem (sulindac) , pueden causar efectos adversos gastrointestinales graves, como inflamación, sangrado, ulceración y perforación del estómago, el intestino delgado o el intestino grueso, que pueden ser mortales. Estos acontecimientos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas de aviso, en pacientes tratados con AINEs. Solo uno de cada cinco pacientes, que desarrollan un evento adverso del tracto gastrointestinal superior grave con el tratamiento con AINE, es sintomático. Las úlceras gastrointestinales superiores, el sangrado macroscópico o la perforación causada por los AINE ocurren en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses, y en aproximadamente el 2-4% de los pacientes tratados durante un año. Estas tendencias continúan con una mayor duración del uso, lo que aumenta la probabilidad de desarrollar un evento GI grave en algún momento durante el curso de la terapia. Sin embargo, incluso la terapia a corto plazo no está exenta de riesgos

Los AINE deben recetarse con extrema precaución en aquellos con antecedentes de enfermedad ulcerosa o sangrado gastrointestinal. Los pacientes con antecedentes previos de úlcera péptica y / o sangrado gastrointestinal que usan AINEs tienen un riesgo mayor de 10 veces mayor de desarrollar un sangrado gastrointestinal en comparación con los pacientes con ninguno de estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes tratados con AINEs incluyen el uso concomitante de corticosteroides orales o anticoagulantes, la duración más prolongada del tratamiento con AINES, el tabaquismo, el consumo de alcohol, la edad avanzada y el mal estado general de salud. La mayoría de las notificaciones espontáneas de acontecimientos gastrointestinales mortales se producen en pacientes de edad avanzada o debilitados y, por lo tanto, se debe tener especial cuidado en el tratamiento de esta población

Para minimizar el riesgo potencial de un acontecimiento gastrointestinal adverso en pacientes tratados con un AINE, se debe utilizar la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible. Los pacientes y los médicos deben permanecer alerta por signos y síntomas de ulceración GI y sangrado durante el tratamiento con AINES e iniciar rápidamente una evaluación adicional y tratamiento si se sospecha un acontecimiento adverso GI grave. Esto debe incluir la interrupción del AINE hasta que se descarte un acontecimiento adverso gastrointestinal grave. Para los pacientes de alto riesgo, se deben considerar terapias alternativas que no involucren a los AINE.

Efectos Hepáticos

Además de las reacciones de hipersensibilidad que afectan al hígado, en algunos pacientes los hallazgos son consistentes con los de la hepatitis colestásica (ver ADVERTENCIAS Hipersensibilidad). Al igual que con otros antiinflamatorios no esteroideos, pueden ocurrir elevaciones límite de una o más pruebas hepáticas sin ningún otro signo o síntoma en hasta el 15% de los pacientes que toman AINEs, incluido Brurem (sulindac). Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, pueden permanecer esencialmente inalteradas o pueden ser transitorias con el tratamiento continuado. La prueba SGPT (ALT) es probablemente el indicador más sensible de disfunción hepática. En ensayos clínicos controlados se produjeron elevaciones significativas (3 veces el límite superior de la normalidad) de SGPT o SGOT (AST) en menos del 1% de los pacientes. Se han notificado elevaciones notables de ALT o AST (aproximadamente tres o más veces el límite superior de la normalidad) en aproximadamente el 1% de los pacientes en ensayos clínicos con AINEs. Además, se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia y hepatitis fulminante mortal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunos de ellos con desenlace mortal

Los pacientes con síntomas y / o signos que sugieran una disfunción hepática, o en los que se haya producido un resultado anormal en las pruebas hepáticas, deben ser evaluados en cuanto a la evidencia del desarrollo de una reacción hepática más grave durante el tratamiento con Brurem (sulindaco). Aunque las reacciones descritas anteriormente son raras, si las pruebas hepáticas anormales persisten o empeoran, si se desarrollan signos y síntomas clínicos compatibles con enfermedad hepática, o si se producen manifestaciones sistémicas (p. ej., eosinofilia, erupción cutánea, etc.).), Se debe interrumpir el tratamiento con brurem (sulindaco).

En ensayos clínicos con Brurem (sulindaco), el uso de dosis de 600 mg/día se ha asociado con un aumento de la incidencia de anomalías leves en las pruebas hepáticas (ver Posología y administración para la recomendación de dosis máxima).

Efectos Renales

La administración a largo plazo de AINES ha dado lugar a necrosis papilar renal y otras lesiones renales. También se ha observado toxicidad Renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un antiinflamatorio no esteroideo puede causar una reducción dosis-dependiente de la formación de prostaglandinas y, secundariamente, del flujo sanguíneo renal, lo que puede precipitar una descompensación renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos e inhibidores de la ECA, pacientes con depleción de volumen y ancianos. La interrupción del tratamiento con AINE suele ir seguida de la recuperación al estado previo al tratamiento

Enfermedad Renal Avanzada

No se dispone de información procedente de ensayos clínicos controlados sobre el uso de Brurem (sulindaco) en pacientes con enfermedad renal avanzada. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con brurem (sulindaco) en estos pacientes con enfermedad renal avanzada. Si se debe iniciar el tratamiento con Brurem (sulindaco), se recomienda una estrecha monitorización de la función renal del paciente.

Reacciones Anafilácticas / Anafilactoides

Al igual que con otros AINEs, pueden producirse reacciones anafilácticas/anafilactoides en pacientes sin exposición previa conocida a Brurem (sulindaco). Brurem (sulindac) no debe administrarse a pacientes con la tríada de aspirina. Este complejo sintomático ocurre típicamente en pacientes asmáticos que experimentan rinitis con o sin pólipos nasales, o que presentan broncoespasmo grave y potencialmente mortal después de tomar aspirina u otros AINE (ver Contraindicaciones y precauciones-Asma preexistente). Se debe buscar ayuda de emergencia en los casos en que se produzca una reacción anafiláctica/anafilactoide.

Reacciones Cutáneas

Los AINEs, incluido Brurem (sulindaco) , pueden causar efectos adversos cutáneos graves como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que pueden ser mortales. Estos acontecimientos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de manifestaciones cutáneas graves y el uso del medicamento debe interrumpirse a la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Hipersensibilidad

En raras ocasiones, fiebre y otras evidencias de hipersensibilidad (ver NO HAY COMENTARIOS) incluyendo anomalías en una o más pruebas de función hepática y reacciones cutáneas graves durante el tratamiento con Brurem (sulindaco). Se han producido muertes en estos pacientes. La Hepatitis, la ictericia o ambas, con o sin fiebre, pueden ocurrir generalmente dentro de los primeros uno a tres meses de tratamiento. Se deben considerar determinaciones de la función hepática siempre que un paciente en tratamiento con Brurem (sulindac) desarrolle fiebre inexplicable, erupción cutánea u otras reacciones dermatológicas o síntomas constitucionales. Si se presenta fiebre inexplicable u otra evidencia de hipersensibilidad, se debe interrumpir el tratamiento con Brurem (sulindac) . La temperatura elevada y las anomalías en la función hepática causadas por Brurem (sulindaco) característicamente han vuelto a la normalidad después de la interrupción del tratamiento. No se debe reiniciar la administración de Brurem (sulindac) en estos pacientes

Embarazo

Al final del embarazo, al igual que con otros AINEs, se debe evitar Brurem (sulindaco) porque puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso.

PRECAUCIONES

General

No cabe esperar que Brurem (sulindaco) sustituya a los corticosteroides o trate la insuficiencia de corticosteroides. La interrupción brusca de los corticosteroides puede conducir a una exacerbación de la enfermedad. Los pacientes en tratamiento prolongado con corticosteroides deben reducir su tratamiento lentamente si se toma la decisión de interrumpir el tratamiento con corticosteroides.

La actividad farmacológica de Brurem (sulindac) en la reducción de la fiebre y la inflamación puede disminuir la utilidad de estos signos diagnósticos en la detección de complicaciones de condiciones dolorosas no infecciosas.

Efectos Hematológicos

La Anemia a veces se observa en pacientes que reciben AINE, incluyendo Brurem (sulindac). Esto puede deberse a retención de líquidos, pérdida de sangre Gi oculta o macroscópica, o a un efecto descrito de forma incompleta sobre la eritropoyesis. Los pacientes en tratamiento a largo plazo con AINE, incluyendo Brurem (sulindac) , deben tener su hemoglobina o hematocrito revisado si presentan signos o síntomas de anemia.

Los AINEs inhiben la agregación plaquetaria y se ha demostrado que prolongan el tiempo de hemorragia en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de menor duración y reversible. Los pacientes en tratamiento con Brurem (sulindaco) que puedan verse afectados negativamente por alteraciones de la función plaquetaria, como los pacientes con trastornos de la coagulación o los pacientes en tratamiento con anticoagulantes, deben ser controlados cuidadosamente.

Asma Preexistente

Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina se ha asociado con broncoespasmo severo que puede ser fatal. Dado que se ha notificado reactividad cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre la aspirina y otros antiinflamatorios no esteroideos en estos pacientes sensibles a la aspirina, Brurem (sulindac) no debe administrarse a pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina y debe utilizarse con precaución en pacientes con asma preexistente.

Cálculos Renales

Los metabolitos de sulindaco se han notificado raramente como el componente mayor o menor en cálculos renales en asociación con otros componentes de cálculo. Brurem (sulindac) debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de litiasis renal, y deben mantenerse bien hidratados mientras reciban Brurem (sulindac).

Pancreatitis

Se ha notificado Pancreatitis en pacientes tratados con Brurem (ver NO HAY COMENTARIOS). Si se sospecha pancreatitis, el medicamento debe suspenderse y no reiniciarse, se debe instituir una terapia médica de apoyo y el paciente debe monitorizarse estrechamente con estudios de laboratorio apropiados (por ejemplo, amilasa sérica y urinaria, relación de aclaramiento de amilasa/creatinina, electrolitos, calcio sérico, glucosa, lipasa, etc.).). Se debe realizar una búsqueda de otras causas de pancreatitis, así como de aquellas condiciones que imitan la pancreatitis.

Efectos Oculares

Debido a los informes de hallazgos oculares adversos con agentes antiinflamatorios no esteroideos, se recomienda que los pacientes que desarrollen molestias oculares durante el tratamiento con Brurem (sulindaco) se sometan a estudios oftalmológicos.

Insuficiencia Hepática

En pacientes con una función hepática deficiente, pueden producirse niveles circulantes retrasados, elevados y prolongados de los metabolitos del sulfuro y de la sulfona. Estos pacientes deben ser estrechamente monitorizados, puede ser necesaria una reducción de la dosis diaria.

Les y enfermedad mixta del tejido conjuntivo

En pacientes con lupus eritematoso sistémico (les) y enfermedad mixta del tejido conjuntivo, puede haber un mayor riesgo de meningitis aséptica (ver NO HAY COMENTARIOS).

Información para los pacientes

Se debe informar a los pacientes de la siguiente información antes de iniciar el tratamiento con un AINE y periódicamente durante el curso del tratamiento en curso. También se debe alentar a los pacientes a leer la Guía del medicamento AINE que acompaña a cada receta dispensada.

1. Brurem (sulindac), al igual que otros AINE, puede causar efectos secundarios CV graves, como MI o accidente cerebrovascular, que puede resultar en hospitalización e incluso la muerte. Aunque los acontecimientos CV graves pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los pacientes deben estar alerta por los signos y síntomas de dolor en el pecho, dificultad para respirar, debilidad, dificultad para hablar, y deben pedir consejo médico al observar cualquier signo o síntoma indicativo. Se debe informar a los pacientes de la importancia de este seguimiento (ver Publicidad, efectos cardiovasculares).
2. Brurem (sulindac), al igual que otros AINE, puede causar molestias gastrointestinales y, en raras ocasiones, efectos secundarios gastrointestinales graves, como úlceras y sangrado, que pueden resultar en hospitalización e incluso la muerte. Aunque pueden producirse ulceraciones y hemorragias graves en el tracto gastrointestinal sin síntomas de advertencia, los pacientes deben estar alerta ante los signos y síntomas de ulceraciones y hemorragias, y deben pedir consejo médico cuando observen cualquier signo o síntoma indicativo, como dolor epigástrico, dispepsia, melena y hematemesis. Se debe informar a los pacientes de la importancia de este seguimiento (ver Advertencias,efectos gastrointestinales-riesgo de ulceración, sangrado y Perforación).
3. Brurem (sulindac), al igual que otros AINE, puede causar efectos secundarios graves en la piel, como dermatitis exfoliativa, SSJ y TEN, que pueden resultar en hospitalizaciones e incluso la muerte. Aunque pueden producirse reacciones cutáneas graves sin previo aviso, los pacientes deben estar atentos a los signos y síntomas de erupción cutánea y ampollas, fiebre u otros signos de hipersensibilidad, como picor, y deben pedir consejo médico cuando observen cualquier signo o síntoma indicativo. Se debe aconsejar a los pacientes que suspendan el medicamento inmediatamente si desarrollan cualquier tipo de erupción y que se comuniquen con sus médicos lo antes posible
4. Los pacientes deben informar de inmediato a sus médicos los signos o síntomas de aumento de peso o edema inexplicable.
5. Se debe informar a los pacientes de los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, prurito, ictericia, sensibilidad en el cuadrado superior derecho y síntomas "parecidos a los de la gripe"). Si esto ocurre, se debe indicar a los pacientes que interrumpen el tratamiento y busquen tratamiento médico inmediato.
6. Se debe informar a los pacientes de los signos de una reacción anafiláctica/anafilactoide (por ejemplo, dificultad para respirar, hinchazón de la cara o garganta). Si esto ocurre, se debe indicar a los pacientes que busquen ayuda de emergencia inmediata (Ver ADVERTENCIA).
7. Al final del embarazo, al igual que con otros AINEs, se debe evitar Brurem (sulindaco) porque puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso.

Pruebas De Laboratorio

Debido a que las ulceraciones y hemorragias graves del tracto gastrointestinal pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los médicos deben vigilar si hay signos o síntomas de hemorragia gastrointestinal. Los pacientes en tratamiento a largo plazo con AINEs deben tener su CBC y un perfil químico revisado periódicamente. Si se desarrollan signos y síntomas clínicos consistentes con enfermedad hepática o renal, se producen manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.).) o si las pruebas hepáticas anormales persisten o empeoran, se debe interrumpir el tratamiento con Brurem (sulindaco).

Embarazo

Efectos Teratogénicos. Embarazo Categoría C.

Los estudios de reproducción realizados en ratas y conejos no han demostrado evidencia de anomalías en el desarrollo. Sin embargo, los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Brurem (sulindac) debe utilizarse en el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Efectos No Teratogénicos

Debido a los efectos conocidos de los antiinflamatorios no esteroideos sobre el sistema cardiovascular fetal (cierre del conducto arterioso), debe evitarse su uso durante el embarazo (especialmente al final del embarazo).

Los efectos conocidos de los medicamentos de esta clase en el feto humano durante el tercer trimestre del embarazo incluyen: constricción del conducto arterioso prenatal, incompetencia tricúspide e hipertensión pulmonar, no cierre del conducto arterioso postnatal que puede ser resistente al manejo médico, cambios degenerativos del miocardio, disfunción plaquetaria con sangrado resultante, sangrado intracraneal, disfunción o fallo renal, lesión renal/disgenesis que puede resultar en insuficiencia renal prolongada o permanente, oligohidramnios, sangrado gastrointestinal o perforación, y aumento del riesgo de enterocolitis necrotizante.

En estudios de reproducción en ratas, se observó una disminución en el peso fetal medio y un aumento en el número de crías muertas el primer día del periodo posparto a niveles de dosis de 20 y 40 mg/kg/día (2½ y 5 veces La dosis diaria máxima habitual en humanos), aunque no hubo efectos adversos sobre la supervivencia y el crecimiento durante el resto del periodo posparto. Brurem (sulindac) prolonga la duración de la gestación en ratas, al igual que otros compuestos de esta clase. Las malformaciones viscerales y esqueléticas observadas en la baja incidencia entre conejos en algunos estudios de teratología no se produjeron a los mismos niveles de dosis en estudios repetidos, ni a un nivel de dosis más alto en la misma especie

Trabajo de parto y Parto

En estudios en ratas con AINEs, al igual que con otros fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se produjo un aumento de la incidencia de distocia, retraso del parto y disminución de la supervivencia de las crías. Se desconocen los efectos de Brurem (sulindaco) sobre el trabajo de parto y el parto en mujeres embarazadas.

Madres Lactantes

No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana, sin embargo, se secreta en la leche de ratas lactantes. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en lactantes de Brurem (sulindac) , se debe tomar una decisión si interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso Pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Uso Geriátrico

Al igual que con cualquier AINE, se debe tener precaución en el tratamiento de pacientes de edad avanzada (65 años o más) ya que la edad avanzada parece aumentar la posibilidad de reacciones adversas. Los pacientes de edad avanzada parecen tolerar las ulceraciones o hemorragias menos bien que otros individuos y muchos casos espontáneos de acontecimientos gastrointestinales mortales se notifican en esta población (ver Advertencias,efectos gastrointestinales-riesgo de ulceración, sangrado y Perforación).

Se sabe que Brurem (sulindac) se excreta sustancialmente por el riñón y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis y puede ser útil monitorizar la función renal (ver Publicidad, efectos negativos).

Las siguientes reacciones adversas se notificaron en ensayos clínicos o se han notificado desde la comercialización del medicamento. Existe la probabilidad de una relación causal entre Brurem (sulindaco) y estas reacciones adversas. Las reacciones adversas que se han observado en los ensayos clínicos incluyen observaciones en 1.865 pacientes, incluidos 232 observados durante al menos 48 semanas.

Incidencia Mayor De 1%

Digestivo

Los tipos más frecuentes de reacciones adversas que ocurren con Brurem (sulindaco) son gastrointestinales, estos incluyen dolor gastrointestinal (10%), dispepsia***, náuseas*** con o sin vómitos, diarrea***, estreñimiento***, flatulencia, anorexia y calambres gastrointestinales.

Dermatológica

Erupción***, prurito.

Sistema Nervioso Central

Mareos***, dolor de cabeza***, nerviosismo.

Sentidos Especiales

Tinnitus.

Diverso

Edema (ver ADVERTENCIA).

Incidencia menor de 1 de cada 100

Digestivo

Gastritis, gastroenteritis o colitis. Se han notificado úlceras pépticas y hemorragias gastrointestinales. Se han notificado raramente perforaciones gastrointestinales y estenosis intestinales (diafragmas).

Anomalías de la función hepática, ictericia, a veces con fiebre, colestasis, hepatitis, insuficiencia hepática.

Se han notificado casos raros de metabolitos de sulindaco en "lodos" del colédoco y en cálculos biliares en pacientes con síntomas de colecistitis sometidos a colecistectomía.

Pancreatitis (ver PRECAUCIONES).

Ageusia, glositis.

Dermatológica

Estomatitis, mucosas doloridas o secas, alopecia, fotosensibilidad.

Se han notificado eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y dermatitis exfoliativa.

Cardiovascular

Insuficiencia cardíaca congestiva, especialmente en pacientes con función cardíaca marginal, palpitaciones, hipertensión.

Hematológico

Trombocitopenia, equimosis, púrpura, leucopenia, agranulocitosis, neutropenia, depresión de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, anemia hemolítica, aumento del tiempo de protrombina en pacientes tratados con anticoagulantes orales (ver PRECAUCIONES).

Genitourinario

Decoloración de la orina, disuria, sangrado vaginal, hematuria, proteinuria, cristaluria, insuficiencia renal, incluyendo insuficiencia renal, nefritis intersticial, síndrome nefrótico.

En raras ocasiones se han observado cálculos renales que contienen metabolitos de sulindaco.

Metabólico

Hiperpotasemia.

Musculoesquelético

Debilidad muscular.

Psiquiatría

Depresión, trastornos psíquicos incluyendo psicosis aguda.

Sistema Nervioso

Vértigo, insomnio, somnolencia, parestesia, convulsiones, síncope, meningitis aséptica (especialmente en pacientes con lupus eritematoso sistémico (les) y enfermedad mixta del tejido conjuntivo, ver PRECAUCIONES).

Sentidos Especiales

Visión borrosa, alteraciones visuales, disminución de la audición, sabor metálico o amargo.

Respiratorio

Epistaxis.

Reacciones De Hipersensibilidad

Anafilaxia, edema angioneurótico, urticaria, espasmo bronquial, disnea.

Vasculitis por hipersensibilidad.

Se ha notificado un síndrome de hipersensibilidad aparente potencialmente mortal. Este síndrome puede incluir síntomas constitucionales (fiebre, escalofríos, diaforesis, rubefacción), hallazgos cutáneos (erupción u otras reacciones dermatológicas - ver más arriba), conjuntivitis, afectación de órganos principales (cambios en la función hepática incluyendo fallo hepático, ictericia, pancreatitis, neumonitis con o sin derrame pleural, leucopenia, leucocitosis, eosinofilia, coagulación intravascular diseminada, anemia, insuficiencia renal, incluyendo fallo renal), y otros hallazgos menos específicos (adenitis, Artralgia, artritis, mialgia, fatiga, malestar general, hipotensión, dolor torácico, taquicardia)

Relación Causal Desconocida

Se ha descrito una incidencia rara de fascitis necrotizante fulminante, particularmente en asociación con estreptococos β-hemolíticos del Grupo A, en personas tratadas con antiinflamatorios no esteroideos, a veces con desenlace mortal (ver también precauciones, General).

Se han notificado otras reacciones en ensayos clínicos o desde la comercialización del medicamento, pero ocurrieron en circunstancias en las que no se pudo establecer una relación causal. Sin embargo, en estos acontecimientos raramente notificados, esa posibilidad no puede excluirse. Por lo tanto, estas observaciones se enumeran para servir como información de alerta a los médicos.

Cardiovascular

Arritmia.

Metabólico

Hiperglucemia.

Sistema Nervioso

Neuritis.

Sentidos Especiales

Alteraciones de la retina y su vasculatura.

Diverso

Ginecomastia.

*** Incidencia entre el 3% y el 9%. Las reacciones que ocurren en el 1% al 3% de los pacientes no están marcadas con un asterisco.

Manejo De La Sobredosis

Se han notificado casos de sobredosis y rara vez se han producido muertes. Tras la sobredosis pueden observarse los siguientes signos y síntomas: estupor, coma, disminución de la producción de orina e hipotensión.

En caso de sobredosis, se debe vaciar el estómago induciendo vómitos o mediante lavado gástrico, y se debe observar cuidadosamente al paciente y administrarle tratamiento sintomático y de soporte.

Los estudios en animales muestran que la absorción disminuye por la administración inmediata de carbón activado y la excreción aumenta por la alcalinización de la orina.

Brurem (sulindac) es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que presenta actividades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas en modelos animales. El mecanismo de acción, al igual que el de otros AINE, no se entiende completamente, pero puede estar relacionado con la inhibición de la prostaglandina sintetasa.

Absorción

El grado de absorción de sulindaco a partir de los comprimidos de Brurem es similar en comparación con la solución de sulindaco.

No hay información sobre el efecto de los alimentos sobre la absorción de sulindaco. Se ha demostrado que los antiácidos que contienen hidróxido de magnesio 200 mg e hidróxido de aluminio 225 mg por 5 mL no disminuyen significativamente el grado de absorción de sulindaco.

Cuadro 1

Distribución

Sulindac, y sus metabolitos sulfona y sulfuro, son 93.1, 95.4 y 97.9% unido a proteínas plasmáticas, predominantemente a albúmina. La unión a proteínas plasmáticas medida en un intervalo de concentración (0.5-2.0 µg / mL) fue constante. Tras una dosis oral radiomarcada de sulindaco en ratas, las concentraciones de radiomarcado en los glóbulos rojos fueron de aproximadamente el 10% de las plasmáticas. Sulindac penetra las barreras hematoencefálicas y placentarias. Las concentraciones cerebrales no superaron el 4% de las plasmáticas. Las concentraciones plasmáticas en la placenta y en el feto fueron inferiores al 25% y al 5%, respectivamente, de las concentraciones plasmáticas sistémicas. Sulindac se excreta en la leche de rata, las concentraciones en la leche fueron del 10 al 20% de esos niveles en plasma. Se desconoce si sulindac se excreta en la leche materna

Metabolismo

Sulindac sufre dos biotransformaciones principales de su fracción sulfóxido: oxidación a la sulfona inactiva y reducción al sulfuro farmacológicamente activo. Este último es fácilmente reversible en los animales y en el hombre. Estos metabolitos están presentes como compuestos inalterados en el plasma y principalmente como conjugados glucurónidos en la orina y la bilis humanas. También se ha identificado un análogo dihidroxidihidro como un metabolito menor en la orina humana.

Con el régimen de dosificación de dos veces al día, las concentraciones plasmáticas de sulindaco y sus dos metabolitos se acumulan: la concentración media durante un intervalo de dosificación en estado estacionario en relación con la primera dosis promedia 1,5 y 2,5 veces más altas, respectivamente, para sulindaco y su metabolito sulfuro activo.

Sulindac y su metabolito sulfona experimentan una extensa circulación enterohepática en relación con el metabolito sulfuro en animales. Los estudios en el hombre también han demostrado que la recirculación de la droga madre sulindac y su metabolito sulfona es más extensa que la del metabolito sulfuro activo. El metabolito activo del sulfuro representa menos del seis por ciento de la exposición intestinal total al sulindaco y sus metabolitos.

La evidencia bioquímica así como farmacológica indica que la actividad de sulindac reside en su metabolito del sulfuro. Un ensayo in vitro para la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa mostró una EC50 de 0,02 µM para el sulfuro de sulindaco. Los modelos in vivo de inflamación indican que la actividad está más altamente correlacionada con las concentraciones del metabolito que con las concentraciones del fármaco original.

Erradicación

Aproximadamente el 50% de la dosis administrada de sulindaco se excreta en la orina, siendo el metabolito conjugado de la sulfona la mayor parte. Menos del 1% de la dosis administrada de sulindaco aparece en la orina como el metabolito sulfuro. Aproximadamente el 25% se encuentra en las heces, principalmente como metabolitos de sulfona y sulfuro.

La semivida efectiva media (T½) es de 7,8 y 16,4 horas, respectivamente, para sulindaco y su metabolito sulfuro activo.

Debido a que Brurem (sulindaco) se excreta en la orina principalmente como formas biológicamente inactivas, posiblemente puede afectar a la función renal en menor medida que otros antiinflamatorios no esteroideos, sin embargo, se han notificado reacciones adversas renales con Brurem (ver NO HAY COMENTARIOS).

En un estudio de pacientes con enfermedad glomerular crónica tratados con dosis terapéuticas de Brurem (sulindaco) , no se demostró ningún efecto sobre el flujo sanguíneo renal, la tasa de filtración glomerular o la excreción urinaria de prostaglandina E2 y el metabolito primario de prostaciclina, 6-ceto-PGF1a. Sin embargo, en otros estudios en voluntarios sanos y pacientes con enfermedad hepática, Se encontró que Brurem (sulindac) embotó las respuestas renales A la furosemida intravenosa, i.e., la diuresis, la natriuresis, los incrementos en la actividad de la renina plasmática y la excreción urinaria de prostaglandinas. Estas observaciones pueden representar una diferenciación de los efectos de Brurem (sulindac) sobre las funciones renales basada en diferencias en la patogénesis de la dependencia renal de prostaglandinas asociadas con diferentes relaciones dosis-respuesta de diferentes AINES con las diversas funciones renales influenciadas por prostaglandinas (ver PRECAUCIONES).

En hombres sanos, la pérdida promedio de sangre fecal, medida durante un período de dos semanas durante la administración de 400 mg por día de Brurem (sulindac) , fue similar a la del placebo y fue estadísticamente significativamente menor que la resultante de 4800 mg por día de aspirina.

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