Aclin

Aclin

Sulindac

Considere cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos de Aclin (sulindac) y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar Aclin (sulindac). Use la dosis efectiva más baja durante la duración más corta, consistente con los objetivos de tratamiento individuales del paciente (ver ADVERTENCIA).

Aclin (sulindac) está indicado para uso agudo o a largo plazo en el alivio de signos y síntomas de los siguientes:

1. Osteoartritis
2. Artritis reumatoide**
3. Espondilitis anquilosante
4. Hombro doloroso agudo (bursitis subacromial aguda/tendinitis supraespinoso)
5. Artritis gotosa aguda

Considere cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos de Aclin (sulindac) y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar Aclin (sulindac). Use la dosis efectiva más baja durante la duración más corta, consistente con los objetivos de tratamiento individuales del paciente (ver ADVERTENCIA).

Después de observar la respuesta a la terapia inicial con Aclin (sulindac), la dosis y la frecuencia se deben ajustar para adaptarse a las necesidades individuales de un paciente.

Aclin (sulindac) debe administrarse por vía oral dos veces al día con alimentos. La dosis máxima es de 400 mg por día. No se recomiendan dosis superiores a 400 mg por día.

En la osteoartritis, la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante, la dosis inicial recomendada es de 150 mg dos veces al día. La dosis puede reducirse o aumentarse dependiendo de la respuesta.

Se puede esperar una respuesta rápida (dentro de una semana) en aproximadamente la mitad de los pacientes con osteoartritis, espondilitis anquilosante y artritis reumatoide. Otros pueden requerir más tiempo para responder.

En el hombro doloroso agudo (bursitis subacromial aguda/tendinitis supraespinoso) y la artritis gotosa aguda, la dosis recomendada es de 200 mg dos veces al día. Después de que se haya logrado una respuesta satisfactoria, la dosis puede reducirse de acuerdo con la respuesta. En el hombro doloroso agudo, la terapia durante 714 días suele ser adecuada. En la artritis gotosa aguda, la terapia durante 7 días suele ser adecuada.

Aclin (sulindac) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a sulindac o a los excipientes (ver DESCRIPCIÓN).

Aclin (sulindac) no debe administrarse a pacientes que hayan experimentado asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE. En estos pacientes se han notificado reacciones anafilácticas/anafilactoides graves, raramente mortales, a los AINE (ver ADVERTENCIAS - Reacciones anafilácticas / anafilactoides, y PRECAUCIONES - Asma preexistente).

Aclin (sulindac) está contraindicado para el tratamiento del dolor perioperatorio en el entorno de cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria (CABG) (ver ADVERTENCIA).

ADVERTENCIA

Efectos cardiovasculares

Eventos trombóticos cardiovasculares

Los ensayos clínicos de varios AINE selectivos y no selectivos de COX-2 de hasta tres años de duración han mostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser mortales. Todos los AINE, tanto selectivos como no selectivos de COX-2, pueden tener un riesgo similar. Los pacientes con enfermedad CV conocida o factores de riesgo de enfermedad CV pueden estar en mayor riesgo. Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV adverso en pacientes tratados con un AINE, se debe utilizar la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer alertas para el desarrollo de tales eventos, incluso en ausencia de síntomas CV previos. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y/o síntomas de eventos CV graves y los pasos a seguir si ocurren

No hay evidencia consistente de que el uso concurrente de aspirina mitiga el mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves asociados con el uso de AINE. El uso simultáneo de aspirina y un AINE aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales graves (ver ADVERTENCIAS GI).

Dos ensayos clínicos grandes y controlados de un AINE selectivo COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 1014 días después de la cirugía CABG encontraron una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular (ver CONTRAINDICACIONES).

Hipertensión

Los AINE, incluido Aclin (sulindac), pueden provocar la aparición de nueva hipertensión o el empeoramiento de la hipertensión preexistente, cualquiera de los cuales puede contribuir al aumento de la incidencia de eventos CV. Los pacientes que toman tiazidas o diuréticos de asa pueden tener una respuesta alterada a estas terapias cuando toman AINE. Los AINE, incluido Aclin (sulindac), deben usarse con precaución en pacientes con hipertensión. Se debe controlar estrechamente la presión arterial (PA) durante el inicio del tratamiento con AINE y durante todo el curso del tratamiento.

Insuficiencia Cardíaca Congestiva y Edema

Se ha observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes que toman AINE. Aclin (sulindac) debe usarse con precaución en pacientes con retención de líquidos o insuficiencia cardíaca.

Efectos gastrointestinales: riesgo de ulceración, sangrado y perforación

Los AINE, incluyendo Aclin (sulindac) , pueden causar eventos adversos gastrointestinales graves (GI), incluyendo inflamación, hemorragia, ulceración y perforación del estómago, intestino delgado o intestino grueso, que pueden ser fatales. Estos acontecimientos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas de advertencia, en pacientes tratados con AINE. Sólo uno de cada cinco pacientes, que desarrollan un acontecimiento adverso GI superior grave en el tratamiento con AINE es sintomático. Las úlceras gastrointestinales superiores, sangrado bruto o perforación causada por AINE ocurren en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses, y en aproximadamente el 2-4% de los pacientes tratados durante un año. Estas tendencias continúan con una mayor duración de uso, lo que aumenta la probabilidad de desarrollar un evento gastrointestinal grave en algún momento durante el curso de la terapia. Sin embargo, incluso la terapia a corto plazo no está exenta de riesgo

Los AINE deben prescribirse con extrema precaución en aquellos con antecedentes previos de enfermedad ulcerosa o hemorragia gastrointestinal. Los pacientes con antecedentes previos de enfermedad de úlcera péptica y / o hemorragia gastrointestinal que usan AINE tienen un riesgo mayor de 10 veces mayor de desarrollar una hemorragia gastrointestinal en comparación con los pacientes con ninguno de estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluyen el uso concomitante de corticosteroides orales o anticoagulantes, mayor duración del tratamiento con AINE, tabaquismo, consumo de alcohol, edad avanzada y mal estado de salud general. La mayoría de los informes espontáneos de eventos gastrointestinales fatales se producen en pacientes ancianos o debilitados y, por lo tanto, se debe tener especial cuidado en el tratamiento de esta población

Para minimizar el riesgo potencial de un acontecimiento gastrointestinal adverso en pacientes tratados con un AINE, la dosis efectiva más baja se debe utilizar durante el menor tiempo posible. Los pacientes y los médicos deben permanecer alertas para detectar signos y síntomas de ulceración GI y hemorragia durante el tratamiento con AINE e iniciar rápidamente una evaluación y tratamiento adicionales si se sospecha un acontecimiento adverso GI grave. Esto debe incluir la interrupción del AINE hasta que se descarta un acontecimiento adverso gastrointestinal grave. Para pacientes de alto riesgo, se deben considerar terapias alternativas que no impliquen AINE.

Efectos hepáticos

Además de las reacciones de hipersensibilidad que afectan al hígado, en algunos pacientes los hallazgos son consistentes con los de la hepatitis colestásica (ver ADVERTENCIAS Hipersensibilidad). Al igual que con otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos, se pueden producir elevaciones límite de una o más pruebas hepáticas sin ningún otro signo y síntoma en hasta un 15% de los pacientes que toman AINE, incluido Aclin (sulindac). Estas anomalías de laboratorio pueden progresar, pueden permanecer esencialmente sin cambios o pueden ser transitorias con la terapia continua. La prueba SGPT (ALT) es probablemente el indicador más sensible de la disfunción hepática. Se produjeron elevaciones significativas (3 veces el límite superior de lo normal) de SGPT o SGOT (AST) en ensayos clínicos controlados en menos del 1% de los pacientes. Se han notificado elevaciones notables de ALT o AST (aproximadamente tres o más veces el límite superior de lo normal) en aproximadamente el 1% de los pacientes en ensayos clínicos con AINE. Además, se han informado casos raros de reacciones hepáticas graves, que incluyen ictericia y hepatitis fulminante fatal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunos de ellos con resultados fatales

Se debe evaluar a un paciente con síntomas y/o signos que sugieran disfunción hepática, o en el que se haya producido una prueba hepática anormal, en busca de evidencia del desarrollo de una reacción hepática más grave durante el tratamiento con Aclin (sulindac). Aunque las reacciones descritas anteriormente son raras, si las pruebas hepáticas anormales persisten o empeoran, si se desarrollan signos y síntomas clínicos compatibles con la enfermedad hepática o si se presentan manifestaciones sistémicas (p. ej., eosinofilia, erupción cutánea, etc.), Aclin (sulindac) debe suspenderse.

En ensayos clínicos con Aclin (sulindac), el uso de dosis de 600 mg/día se ha asociado con una mayor incidencia de anomalías leves en las pruebas hepáticas (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN para la recomendación de dosificación máxima).

Efectos renales

La administración a largo plazo de AINE ha resultado en necrosis papilar renal y otra lesión renal. También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y, en segundo lugar, en el flujo sanguíneo renal, que puede precipitar la descompensación renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos e inhibidores de la ECA, pacientes con agotamiento de volumen y ancianos. La interrupción del tratamiento con AINE suele ir seguida de una recuperación al estado de pretratamiento

Enfermedad Renal Avanzada

No hay información disponible de estudios clínicos controlados sobre el uso de Aclin (sulindac) en pacientes con enfermedad renal avanzada. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con Aclin (sulindac) en estos pacientes con enfermedad renal avanzada. Si se debe iniciar la terapia con Aclin (sulindac), se recomienda una estrecha monitorización de la función renal del paciente.

Reacciones anafilácticas/anafilactoides

Al igual que con otros AINE, pueden producirse reacciones anafilácticas/anafilactoides en pacientes sin exposición previa conocida a Aclin (sulindac). Aclin (sulindac) no debe administrarse a pacientes con la tríada de aspirina. Este complejo de síntomas ocurre típicamente en pacientes asmáticos que experimentan rinitis con o sin pólipos nasales, o que exhiben broncoespasmo grave y potencialmente mortal después de tomar aspirina u otros AINE (ver CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES – Asma preexistente). Se debe buscar ayuda de emergencia en los casos en que se produzca una reacción anafiláctica/anafilactoide.

Reacciones de la piel

Los AINE, incluido Aclin (sulindac), pueden causar eventos adversos graves en la piel, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que pueden ser fatales. Estos eventos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de manifestaciones cutáneas graves y el uso del medicamento debe suspenderse en la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Hipersensibilidad

En raras ocasiones, fiebre y otros indicios de hipersensibilidad (ver REACCIONES ADVERSAS) incluyendo anormalidades en una o más pruebas de función hepática y reacciones cutáneas graves durante el tratamiento con Aclin (sulindac). Se han producido mortalidades en estos pacientes. Hepatitis, ictericia, o ambos, con o sin fiebre, pueden ocurrir generalmente dentro de los primeros uno a tres meses de la terapia. Se deben considerar determinaciones de la función hepática siempre que un paciente en tratamiento con Aclin (sulindac) desarrolle fiebre, erupción cutánea u otras reacciones dermatológicas o síntomas constitucionales inexplicables. Si se produce fiebre inexplicable u otra evidencia de hipersensibilidad, se debe interrumpir el tratamiento con Aclin (sulindac. La temperatura elevada y las anomalías en la función hepática causadas por Aclin (sulindac) característicamente han vuelto a la normalidad después de la interrupción del tratamiento. La administración de Aclin (sulindac) no debe reinstituirse en tales pacientes

Embarazo

Al final del embarazo, como con otros AINE, Aclin (sulindac) debe evitarse porque puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso.

PRECAUCIONES

General

No se puede esperar que Aclin (sulindac) sustituya a los corticosteroides o trate la insuficiencia de corticosteroides. La interrupción abrupta de los corticosteroides puede conducir a la exacerbación de la enfermedad. Los pacientes en tratamiento con corticosteroides prolongado deben tener su terapia cónica lentamente si se toma la decisión de suspender los corticosteroides.

La actividad farmacológica de Aclin (sulindac) en la reducción de la fiebre y la inflamación puede disminuir la utilidad de estos signos diagnósticos en la detección de complicaciones de presuntas condiciones dolorosas no infecciosas.

Efectos hematológicos

A veces se observa anemia en pacientes que reciben AINE, incluido Aclin (sulindac). Esto puede deberse a retención de líquidos, pérdida de sangre GI oculta o grave, o un efecto descrito incompletamente sobre la eritropoyesis. A los pacientes en tratamiento a largo plazo con AINE, incluido Aclin (sulindac), se les debe verificar su hemoglobina o hematocrito si presentan signos o síntomas de anemia.

Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y se ha demostrado que prolongan el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de menor duración y reversible. Los pacientes que reciben Aclin (sulindac) que pueden verse afectados negativamente por alteraciones en la función plaquetaria, como aquellos con trastornos de la coagulación o pacientes que reciben anticoagulantes, deben ser monitoreados cuidadosamente.

Asma preexistente

Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina se ha asociado con broncoespasmo severo que puede ser fatal. Dado que la reactividad cruzada, incluido el broncoespasmo, entre la aspirina y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos se ha informado en tales pacientes sensibles a la aspirina, Aclin (sulindac) no debe administrarse a pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina y debe usarse con precaución en pacientes con asma preexistente.

Cálculo Renal

Los metabolitos de sulindaco se han notificado raramente como el componente mayor o menor en los cálculos renales en asociación con otros componentes del cálculo. Aclin (sulindac) debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de litiasis renal, y deben mantenerse bien hidratados mientras reciben Aclin (sulindac).

Pancreatitis

Se ha notificado pancreatitis en pacientes que recibieron Aclin (ver REACCIONES ADVERSAS). En caso de sospecha de pancreatitis, el medicamento debe suspenderse y no reiniciarse, instituirse un tratamiento médico de apoyo y seguir estrechamente el paciente con estudios de laboratorio apropiados (por ejemplo, amilasa sérica y orina, relación de aclaramiento amilasa/creatinina, electrolitos, calcio sérico, glucosa, lipasa, etc.). Se debe realizar una búsqueda de otras causas de pancreatitis, así como de aquellas afecciones que imitan la pancreatitis.

Efectos oculares

Debido a los informes de hallazgos oculares adversos con agentes antiinflamatorios no esteroideos, se recomienda que los pacientes que desarrollen problemas oculares durante el tratamiento con Aclin (sulindac) realicen estudios oftalmológicos.

Insuficiencia hepática

En pacientes con función hepática deficiente, pueden producirse niveles circulantes retrasados, elevados y prolongados de los metabolitos de sulfuro y sulfona. Dichos pacientes deben ser monitoreados de cerca, puede requerirse una reducción de la dosis diaria.

LES y enfermedad mixta del tejido conectivo

En pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedad mixta del tejido conectivo, puede haber un mayor riesgo de meningitis aséptica (ver REACCIONES ADVERSAS).

Información para pacientes

Se debe informar a los pacientes de la siguiente información antes de iniciar el tratamiento con un AINE y periódicamente durante el curso de la terapia en curso. También se debe alentar a los pacientes a leer la Guía de medicamentos AINE que acompaña a cada prescripción dispensada.

1. Aclin (sulindac), al igual que otros AINE, puede causar efectos secundarios graves del CV, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, que pueden provocar hospitalización e incluso la muerte. Aunque los eventos CV graves pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los pacientes deben estar alertas para detectar los signos y síntomas de dolor en el pecho, dificultad para respirar, debilidad, dificultad para hablar y deben pedir consejo médico al observar cualquier signo o síntoma indicativo. Se debe informar a los pacientes de la importancia de este seguimiento (ver ADVERTENCIAS, Efectos Cardiovasculares).
2. Aclin (sulindac), al igual que otros AINE, puede causar molestias gastrointestinales y, raramente, efectos secundarios gastrointestinales graves, como úlceras y hemorragias, que pueden provocar hospitalización e incluso la muerte. Aunque las ulceraciones graves del tracto gastrointestinal y el sangrado pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los pacientes deben estar alertas para detectar los signos y síntomas de las ulceraciones y el sangrado, y deben pedir consejo médico al observar cualquier signo o síntoma indicativo, incluyendo dolor epigástrico, dispepsia, melena y hematemesis. Se debe informar a los pacientes de la importancia de este seguimiento (ver ADVERTENCIAS, Efectos Gastrointestinales - Riesgo de Ulceración, Sangrado y Perforación).
3. Aclin (sulindac), al igual que otros AINE, puede causar efectos secundarios graves en la piel, como dermatitis exfoliativa, SJS y TEN, lo que puede resultar en hospitalizaciones e incluso la muerte. Aunque las reacciones cutáneas graves pueden ocurrir sin previo aviso, los pacientes deben estar alertas para los signos y síntomas de erupción cutánea y ampollas, fiebre u otros signos de hipersensibilidad, como picazón, y deben pedir consejo médico al observar cualquier signo o síntoma indicativo. Se debe aconsejar a los pacientes que interrumpan el medicamento inmediatamente si desarrollan algún tipo de erupción y contacten a sus médicos lo antes posible
4. Los pacientes deben informar rápidamente a sus médicos signos o síntomas de aumento de peso o edema inexplicable.
5. Se debe informar a los pacientes de los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, prurito, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas similares a la gripe). Si esto ocurre, se debe instruir a los pacientes que interrumpan el tratamiento y busquen terapia médica inmediata.
6. Se debe informar a los pacientes de los signos de una reacción anafiláctica/anafilactoidea (por ejemplo, dificultad para respirar, hinchazón de la cara o la garganta). Si esto ocurre, se debe instruir a los pacientes que busquen ayuda de emergencia inmediata (ver ADVERTENCIA).
7. Al final del embarazo, como con otros AINE, Aclin (sulindac) debe evitarse porque puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso.

Pruebas de laboratorio

Debido a que las ulceraciones graves del tracto gastrointestinal y el sangrado pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los médicos deben vigilar si hay signos o síntomas de hemorragia gastrointestinal. Los pacientes en tratamiento a largo plazo con AINE deben tener su CBC y un perfil de química comprobar periódicamente. Si se desarrollan signos y síntomas clínicos consistentes con enfermedad hepática o renal, se producen manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.) o si las pruebas hepáticas anormales persisten o empeoran, debe interrumpirse Aclin (sulindac).

Embarazo

Efectos teratogénicos. Embarazo Categoría C.

Los estudios reproductivos realizados en ratas y conejos no han demostrado evidencia de anomalías del desarrollo. Sin embargo, los estudios de reproducción animal no siempre son predictivos de la respuesta humana. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Aclin (sulindac) debe usarse en el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Efectos no teratogénicos

Debido a los efectos conocidos de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos en el sistema cardiovascular fetal (cierre del conducto arterioso), se debe evitar el uso durante el embarazo (particularmente al final del embarazo).

Los efectos conocidos de los fármacos de esta clase en el feto humano durante el tercer trimestre del embarazo incluyen: constricción del conducto arterioso prenatal, incompetencia tricúspide e hipertensión pulmonar, no cierre del conducto arterioso postnatal que puede ser resistente al tratamiento médico, cambios degenerativos del miocardio, disfunción plaquetaria con sangrado resultante, hemorragia intracraneal, disfunción o insuficiencia renal, lesión / disgenesia renal que puede resultar enenterocolitis necrotizante.

En estudios de reproducción en ratas, se observó una disminución del peso fetal promedio y un aumento en el número de crías muertas el primer día del período posparto a niveles de dosis de 20 y 40 mg/kg/día (2½ y 5 veces la dosis diaria máxima habitual en humanos), aunque no hubo efectos adversos sobre la supervivencia y el crecimiento durante. Aclin (sulindac) prolonga la duración de la gestación en ratas, al igual que otros compuestos de esta clase. Las malformaciones viscerales y esqueléticas observadas en baja incidencia entre conejos en algunos estudios teratológicos no se produjeron a los mismos niveles de dosificación en estudios repetidos, ni a un nivel de dosificación más alto en la misma especie

Trabajo y entrega

En estudios con ratas con AINE, al igual que con otros fármacos conocidos por inhibir la síntesis de prostaglandinas, se produjo una mayor incidencia de distocia, retraso en el parto y disminución de la supervivencia de las crías. Se desconocen los efectos de Aclin (sulindac) sobre el parto y el parto en mujeres embarazadas.

Madres lactantes

No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana, sin embargo, se secreta en la leche de ratas lactantes. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en los lactantes de Aclin (sulindac), se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción del medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

Al igual que con cualquier AINE, se debe tener precaución en el tratamiento de los ancianos (65 años y mayores) ya que el avance de la edad parece aumentar la posibilidad de reacciones adversas. Los pacientes de edad avanzada parecen tolerar la ulceración o el sangrado menos bien que otros individuos y muchos informes espontáneos de eventos gastrointestinales fatales se encuentran en esta población (ver ADVERTENCIAS, Efectos Gastrointestinales -Riesgo de Ulceración, Sangrado y Perforación).

Se sabe que la aclina (sulindac) se excreta sustancialmente por el riñón y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una disminución de la función renal, se debe tener cuidado en la selección de la dosis y puede ser útil para controlar la función renal (ver ADVERTENCIAS, Efectos Renales).

Las siguientes reacciones adversas se notificaron en ensayos clínicos o se han notificado desde que se comercializó el medicamento. Existe la probabilidad de una relación causal entre Aclin (sulindac) y estas reacciones adversas. Las reacciones adversas que se han observado en los ensayos clínicos abarcan observaciones en 1.865 pacientes, incluidos 232 observados durante al menos 48 semanas.

Incidencia superior a 1%

Digestivo

Los tipos más frecuentes de reacciones adversas que ocurren con Aclin (sulindac) son gastrointestinales, estos incluyen dolor gastrointestinal (10%), dispepsia***, náuseas*** con o sin vómitos, diarrea***, estreñimiento***, flatulencia, anorexia y calambres gastrointestinales.

Dermatológico

Erupción ***, prurito.

Sistema Nervioso Central

Mareos***, dolor de cabeza***, nerviosismo.

Sentidos especiales

Tinnitus.

Diverso

Edema (ver ADVERTENCIA).

Incidencia menos de 1 en 100

Digestivo

Gastritis, gastroenteritis o colitis. Se han notificado úlceras pépticas y hemorragias gastrointestinales. La perforación de la GI y las estenosis intestinales (diafragmas) se han notificado en raras ocasiones.

Anomalías de la función hepática, ictericia, a veces con fiebre, colestasis, hepatitis, insuficiencia hepática.

Ha habido informes raros de metabolitos de sulindaco en el "lodo" del conducto biliar común y en cálculos biliares en pacientes con síntomas de colecistitis que se sometieron a una colecistectomía.

Pancreatitis (ver PRECAUCIONES).

Ageusia, glositis.

Dermatológico

Estomatitis, membranas mucosas doloridas o secas, alopecia, fotosensibilidad.

Se han notificado eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y dermatitis exfoliativa.

Cardiovascular

Insuficiencia cardíaca congestiva, especialmente en pacientes con función cardíaca marginal, palpitaciones, hipertensión.

Hematológico

Trombocitopenia, equimosis, púrpura, leucopenia, agranulocitosis, neutropenia, depresión de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, anemia hemolítica, aumento del tiempo de protrombina en pacientes con anticoagulantes orales (ver PRECAUCIONES).

Genitourinario

Decoloración de la orina, disuria, sangrado vaginal, hematuria, proteinuria, cristaluria, insuficiencia renal, incluso insuficiencia renal, nefritis intersticial, síndrome nefrótico.

Se han observado raramente cálculos renales que contienen metabolitos de sulindaco.

Metabólico

Hiperpotasemia.

Musculoesquelético

Debilidad muscular.

Psiquiatría

Depresión, trastornos psíquicos incluyendo psicosis aguda.

Sistema nervioso

Vértigo, insomnio, somnolencia, parestesia, convulsiones, síncope, meningitis aséptica (especialmente en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedad mixta del tejido conectivo, ver PRECAUCIONES).

Sentidos especiales

Visión borrosa, alteraciones visuales, disminución de la audición, sabor metálico o amargo.

Respiratorio

Epistaxis.

Reacciones de hipersensibilidad

Anafilaxia, edema angioneurótico, urticaria, espasmo bronquial, disnea.

Hipersensibilidad vasculitis.

Se ha notificado un síndrome de hipersensibilidad aparente potencialmente mortal. Este síndrome puede incluir síntomas constitucionales (fiebre, escalofríos, diaforesis, enrojecimiento), hallazgos cutáneos (erupción u otras reacciones dermatológicas - ver arriba), conjuntivitis, afectación de órganos principales (cambios en la función hepática incluyendo insuficiencia hepática, ictericia, pancreatitis, neumonitis con o sin derrame pleural, leucopenia, leucocitosis, eosinofilia, coagulación intravascular diseminada, anemia, insuficiencia renal, incluyendo insuficiencia renal), y otros hallazgos menos específífífífífíficios (adenitis, artralgia, artralgia, artralgia, artralgia, artritis, artralgia, artralgia, artritis, artritis, artítica, artralgica, artritis, artítica, etc.mialgia, fatiga, malestar general, hipotensión, dolor en el pecho, taquicardia)

Relación Causal Desconocido

Se ha descrito una rara aparición de fascitis necrotizante fulminante, particularmente en asociación con estreptococo β-hemolítico del grupo A, en personas tratadas con agentes antiinflamatorios no esteroideos, a veces con desenlace fatal (ver también PRECAUCIONES, General).

Se han notificado otras reacciones en ensayos clínicos o desde que se comercializó el medicamento, pero se produjeron en circunstancias en las que no se pudo establecer una relación causal. Sin embargo, en estos eventos raramente notificados, esa posibilidad no puede excluirse. Por lo tanto, estas observaciones se enumeran para servir como información de alerta a los médicos.

Cardiovascular

Arritmia.

Metabólico

Hiperglucemia.

Sistema nervioso

Neuritis.

Sentidos especiales

Alteraciones de la retina y su vasculatura.

Diverso

Ginecomastia.

*** Incidencia entre 3% y 9%. Esas reacciones que ocurren en 1% a 3% de los pacientes no están marcadas con un asterisco.

Gestión de sobredosis

Se han notificado casos de sobredosis y rara vez se han producido muertes. Los siguientes signos y síntomas se pueden observar después de una sobredosis: estupor, coma, disminución de la producción de orina e hipotensión.

En caso de sobredosis, el estómago debe vaciarse induciendo vómitos o mediante lavado gástrico, y el paciente observó cuidadosamente y administró un tratamiento sintomático y de apoyo.

Los estudios en animales muestran que la absorción se reduce por la administración rápida de carbón activado y la excreción se ve reforzada por la alcalinización de la orina.

Aclin (sulindac) es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que exhibe actividades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas en modelos animales. El mecanismo de acción, como el de otros AINE, no se conoce completamente, pero puede estar relacionado con la inhibición de la prostaglandina sintetasa.

Absorción

El grado de absorción de sulindac de las tabletas de Aclin es similar en comparación con la solución de sulindac.

No hay información sobre el efecto alimentario sobre la absorción de sulindac. Se ha demostrado que los antiácidos que contienen hidróxido de magnesio 200 mg e hidróxido de aluminio 225 mg por 5 ml no disminuyen significativamente el grado de absorción de sulindac.

CUADRO 1

Distribución

Sulindac, y sus metabolitos de sulfona y sulfuro, son 93.1, 95.4, y 97.9% unido a proteínas plasmáticas, predominantemente a albúmina. Unión a proteínas plasmáticas medida en un rango de concentración (0.5-2.0 μg/ml) fue constante. Después de una dosis oral, radiolabeled de sulindac en ratas, las concentraciones de radiolabel en glóbulos rojos fueron aproximadamente el 10% de ésos en plasma. Sulindac penetra las barreras sangre-cerebro y placentaria. Las concentraciones en el cerebro no excedieron el 4% de aquellos en plasma. Las concentraciones plasmáticas en la placenta y en el feto fueron inferiores al 25% y al 5%, respectivamente, de las concentraciones plasmáticas sistémicas. Sulindac se excreta en la leche de rata, las concentraciones en la leche fueron del 10 al 20% de esos niveles en plasma. No se sabe si sulindac se excreta en la leche humana

Metabolismo

Sulindac sufre dos biotransformaciones importantes de su resto de sulfóxido: oxidación a la sulfona inactiva y reducción al sulfuro farmacológicamente activo. Este último es fácilmente reversible en animales y en el hombre. Estos metabolitos están presentes como compuestos inalterados en plasma y principalmente como conjugados glucurónidos en orina humana y bilis. Un análogo del dihydroxydihydro también se ha identificado como metabolito menor en orina humana.

Con el régimen de dosificación dos veces al día, las concentraciones plasmáticas de sulindac y sus dos metabolitos se acumulan: la concentración media durante un intervalo de dosificación en estado estacionario en relación con la primera dosis promedia 1,5 y 2,5 veces mayor, respectivamente, para sulindac y su metabolito sulfuro activo.

Sulindac y su metabolito sulfona experimentan una extensa circulación enterohepática en relación con el metabolito sulfuro en animales. Los estudios en el hombre también han demostrado que la recirculación del fármaco madre sulindac y su metabolito sulfónico es más extensa que la del metabolito sulfuro activo. El metabolito sulfuro activo representa menos del seis por ciento de la exposición intestinal total al sulindac y sus metabolitos.

La evidencia bioquímica y farmacológica indica que la actividad de sulindac reside en su metabolito sulfuro. Un ensayo in vitro para la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa mostró un EC50 de 0.02 μM para sulfuro de sulindac. Los modelos in vivo de inflamación indican que la actividad está más altamente correlacionada con las concentraciones del metabolito que con las concentraciones del fármaco original.

Erradicación

Aproximadamente el 50% de la dosis administrada de sulindac se excreta en la orina con el metabolito de sulfona conjugado que representa la porción mayor. Menos del 1% de la dosis administrada de sulindac aparece en la orina como metabolito sulfuro. Aproximadamente el 25% se encuentra en las heces, principalmente como los metabolitos de sulfona y sulfuro.

La semivida efectiva media (T½) es de 7,8 y 16,4 horas, respectivamente, para el sulindac y su metabolito sulfuro activo.

Debido a que Aclin (sulindac) se excreta en la orina principalmente como formas biológicamente inactivas, posiblemente pueda afectar la función renal en menor medida que otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos, sin embargo, se han notificado experiencias adversas renales con Aclin (ver REACCIONES ADVERSAS).

En un estudio de pacientes con enfermedad glomerular crónica tratada con dosis terapéuticas de Aclin (sulindac), no se demostró ningún efecto sobre el flujo sanguíneo renal, la tasa de filtración glomerular o la excreción urinaria de prostaglandina E2 y el metabolito primario de prostaciclina, 6-ceto-PGF1α. Sin embargo, en otros estudios en voluntarios sanos y pacientes con enfermedad hepática, Aclin (sulindac) se encontró para reducir las respuestas renales a la furosemida intravenosa, i.e., la diuresis, natriuresis, incrementos en la actividad de la renina plasmática y la excreción urinaria de prostaglandinas. Estas observaciones pueden representar una diferenciación de los efectos de Aclin (sulindac) sobre las funciones renales en función de las diferencias en la patogénesis de la dependencia renal de prostaglandinas asociadas con diferentes relaciones dosis-respuesta de diferentes AINE con las diversas funciones renales influenciadas por prostaglandinas (ver PRECAUCIONES).

En hombres sanos, la pérdida de sangre fecal promedio, medida durante un período de dos semanas durante la administración de 400 mg por día de Aclin (sulindac) , fue similar a la del placebo, y fue estadísticamente significativamente menor que la resultante de 4800 mg por día de aspirina.

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