Hi dac

Considere cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos de Hi dac (sulindac) y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar Hi dac (sulindac). Use la dosis efectiva más baja para la menor duración consistente con los objetivos individuales de tratamiento del paciente (ver ADVERTENCIAS).

Hi dac (sulindac) está indicado para uso agudo o a largo plazo en el alivio de signos y síntomas de lo siguiente:

1. Osteoartritis
2. Artritis reumatoide **
3. Espondilitis anquilosante
4. Hombro agudo y doloroso (bursitis subacromial aguda / tendinitis supraspinatus)
5. Artritis gotosa aguda

Considere cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos de Hi dac (sulindac) y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar Hi dac (sulindac). Use la dosis efectiva más baja para la menor duración consistente con los objetivos individuales de tratamiento del paciente (ver ADVERTENCIAS).

Después de observar la respuesta a la terapia inicial con Hi dac (sulindac), la dosis y la frecuencia deben ajustarse para satisfacer las necesidades de un paciente individual.

Hi dac (sulindac) debe administrarse por vía oral dos veces al día con alimentos. La dosis máxima es de 400 mg por día. No se recomiendan dosis superiores a 400 mg por día.

En la osteoartritis, la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante, la dosis inicial recomendada es de 150 mg dos veces al día. La dosis puede reducirse o aumentarse según la respuesta.

Se puede esperar una respuesta rápida (dentro de una semana) en aproximadamente la mitad de los pacientes con osteoartritis, espondilitis anquilosante y artritis reumatoide. Otros pueden requerir más tiempo para responder.

En el hombro doloroso agudo (bursitis subacromial aguda / tendinitis supraspinatus) y artritis gotosa aguda, la dosis recomendada es de 200 mg dos veces al día. Después de lograr una respuesta satisfactoria, la dosis puede reducirse de acuerdo con la respuesta. En el hombro doloroso agudo, la terapia durante 714 días suele ser adecuada. En la artritis gotosa aguda, la terapia durante 7 días suele ser adecuada.

Hi dac (sulindac) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al sulindac o los excipientes (ver DESCRIPCIÓN).

Hi dac (sulindac) no debe administrarse a pacientes que hayan experimentado asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE. Se han notificado reacciones anafilácticas / anafilactoides graves, raramente fatales a los AINE en dichos pacientes (ver ADVERTENCIAS - Reacciones anafilácticas / anafilactoides y PRECAUCIONES - Asma preexistente).

Hi dac (sulindac) está contraindicado para el tratamiento del dolor perioperatorio en el fraguado de la cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) (ver ADVERTENCIAS).

ADVERTENCIAS

Efectos cardiovasculares

Eventos trombóticos cardiovasculares

Los ensayos clínicos de varios AINE selectivos y no selectivos de COX-2 de hasta tres años de duración han demostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. Todos los AINE, tanto selectivos como no selectivos, pueden tener un riesgo similar. Los pacientes con enfermedad CV conocida o factores de riesgo para la enfermedad CV pueden estar en mayor riesgo. Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV adverso en pacientes tratados con un AINE, la dosis efectiva más baja debe usarse durante la menor duración posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer alertas por el desarrollo de tales eventos, incluso en ausencia de síntomas de CV previos. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y / o síntomas de eventos graves de CV y los pasos a seguir si ocurren.

No hay evidencia consistente de que el uso concurrente de aspirina mitigue el mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves asociados con el uso de AINE. El uso concurrente de aspirina y un AINE aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales graves (ver ADVERTENCIAS DE GI).

Dos ensayos clínicos grandes y controlados de un AINE selectivo de COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 1014 días después de la cirugía CABG encontraron una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular (ver CONTRAINDICACIONES).

Hipertensión

Los AINE, incluido Hi dac (sulindac), pueden provocar la aparición de nueva hipertensión o empeoramiento de la hipertensión preexistente, lo que puede contribuir a una mayor incidencia de eventos de CV. Los pacientes que toman tiazidas o diuréticos de asa pueden tener una respuesta deteriorada a estas terapias al tomar AINE. Los AINE, incluido Hi dac (sulindac), deben usarse con precaución en pacientes con hipertensión. La presión arterial (PB) debe controlarse de cerca durante el inicio del tratamiento con AINE y durante el curso de la terapia.

Insuficiencia cardíaca congestiva y edema

Se ha observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes que toman AINE. Hi dac (sulindac) debe usarse con precaución en pacientes con retención de líquidos o insuficiencia cardíaca.

Efectos gastrointestinales: riesgo de ulceración, sangrado y perforación

Los AINE, incluido el Hi dac (sulindac), pueden causar eventos adversos gastrointestinales (GI) graves, como inflamación, sangrado, ulceración y perforación del estómago, el intestino delgado o el intestino grueso, que pueden ser fatales. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas de advertencia, en pacientes tratados con AINE. Solo uno de cada cinco pacientes, que desarrollan un evento adverso grave de IG superior en la terapia con AINE, es sintomático. Las úlceras gastrointestinales superiores, el sangrado bruto o la perforación causada por los AINE ocurren en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses, y en aproximadamente el 2-4% de los pacientes tratados durante un año. Estas tendencias continúan con una mayor duración de uso, lo que aumenta la probabilidad de desarrollar un evento GI grave en algún momento durante el curso de la terapia. Sin embargo, incluso la terapia a corto plazo no está exenta de riesgos.

Los AINE deben recetarse con extrema precaución en aquellos con antecedentes de úlcera o hemorragia gastrointestinal. Los pacientes con antecedentes previos de enfermedad de úlcera péptica y / o hemorragia gastrointestinal que usan AINE tienen un riesgo mayor de 10 veces mayor de desarrollar una hemorragia gastrointestinal en comparación con los pacientes sin ninguno de estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluyen el uso concomitante de corticosteroides orales o anticoagulantes, una mayor duración de la terapia con AINE, fumar, usar alcohol, edad avanzada y un estado de salud general deficiente. La mayoría de los informes espontáneos de eventos gastrointestinales son en pacientes de edad avanzada o debilitados y, por lo tanto, se debe tener especial cuidado en el tratamiento de esta población.

Para minimizar el riesgo potencial de un evento adverso de IG en pacientes tratados con un AINE, se debe usar la dosis efectiva más baja durante la menor duración posible. Los pacientes y los médicos deben permanecer alertas por los signos y síntomas de ulceración y sangrado gastrointestinal durante la terapia con AINE e iniciar rápidamente una evaluación y tratamiento adicionales si se sospecha un evento adverso grave de IG. Esto debe incluir la interrupción del AINE hasta que se descarte un evento adverso grave de IG. Para pacientes de alto riesgo, se deben considerar terapias alternativas que no involucren AINE.

Efectos hepáticos

Además de las reacciones de hipersensibilidad que involucran el hígado, en algunos pacientes los hallazgos son consistentes con los de la hepatitis colestática (ver ADVERTENCIAS, Hipersensibilidad). Al igual que con otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, pueden producirse elevaciones límite de una o más pruebas hepáticas sin ningún otro signo y síntoma en hasta el 15% de los pacientes que toman AINE, incluido Hi dac (sulindac). Estas anormalidades de laboratorio pueden progresar, pueden permanecer esencialmente sin cambios o pueden ser transitorias con la terapia continua. La prueba SGPT (ALT) es probablemente el indicador más sensible de disfunción hepática. Se produjeron elevaciones significativas (3 veces el límite superior de la normalidad) de SGPT o SGOT (AST) en ensayos clínicos controlados en menos del 1% de los pacientes. Se han informado elevaciones notables de ALT o AST (aproximadamente tres o más veces el límite superior de la normalidad) en aproximadamente el 1% de los pacientes en ensayos clínicos con AINE. Además, se han informado casos raros de reacciones hepáticas graves, como ictericia y hepatitis fulminante fatal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas de ellas con resultados fatales.

Un paciente con síntomas y / o signos que sugieran disfunción hepática, o en quien se haya producido una prueba hepática anormal, debe ser evaluado para detectar evidencia del desarrollo de una reacción hepática más grave mientras está en terapia con Hi dac (sulindac). Aunque las reacciones descritas anteriormente son raras, si las pruebas hepáticas anormales persisten o empeoran, si se desarrollan signos y síntomas clínicos consistentes con la enfermedad hepática, o si se producen manifestaciones sistémicas (p. Ej., eosinofilia, erupción cutánea, etc.), Hi dac (sulindac) debe suspenderse.

En ensayos clínicos con Hi dac (sulindac), el uso de dosis de 600 mg / día se ha asociado con una mayor incidencia de anomalías leves en las pruebas hepáticas (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN para la máxima recomendación de dosificación).

Efectos renales

La administración a largo plazo de AINE ha resultado en necrosis papilar renal y otras lesiones renales. También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y, en segundo lugar, en el flujo sanguíneo renal, que puede precipitar una descompensación renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos e inhibidores de la ECA, pacientes con disminución de volumen y ancianos. La interrupción de la terapia con AINE generalmente es seguida por la recuperación al estado de pretratamiento.

Enfermedad renal avanzada

No hay información disponible de estudios clínicos controlados sobre el uso de Hi dac (sulindac) en pacientes con enfermedad renal avanzada. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con Hi dac (sulindac) en estos pacientes con enfermedad renal avanzada. Si se debe iniciar la terapia con Hi dac (sulindac), se recomienda una estrecha monitorización de la función renal del paciente.

Reacciones anafilácticas / anafilactoides

Al igual que con otros AINE, pueden ocurrir reacciones anafilácticas / anafilactoides en pacientes sin exposición previa conocida a Hi dac (sulindac). Hi dac (sulindac) no debe administrarse a pacientes con la tríada de aspirina. Este complejo de síntomas generalmente ocurre en pacientes asmáticos que experimentan rinitis con o sin pólipos nasales, o que exhiben broncoespasmo grave y potencialmente mortal después de tomar aspirina u otros AINE (ver CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES - Asma preexistente). Se debe buscar ayuda de emergencia en los casos en que se produce una reacción anafiláctica / anafilactoide.

Reacciones cutáneas

Los AINE, incluido el Hi dac (sulindac), pueden causar eventos adversos graves en la piel, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que puede ser fatal. Estos eventos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de manifestaciones cutáneas graves y se debe suspender el uso del medicamento en la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Hipersensibilidad

Raramente, fiebre y otras pruebas de hipersensibilidad (ver REACCIONES ADVERSAS) incluyendo anormalidades en una o más pruebas de función hepática y reacciones cutáneas graves durante la terapia con Hi dac (sulindac). Se han producido muertes en estos pacientes. La hepatitis, la ictericia o ambas, con o sin fiebre, pueden ocurrir generalmente dentro de los primeros uno o tres meses de tratamiento. Se deben considerar las determinaciones de la función hepática cada vez que un paciente en terapia con Hi dac (sulindac) desarrolla fiebre inexplicable, erupción cutánea u otras reacciones dermatológicas o síntomas constitucionales. Si se produce fiebre inexplicable u otra evidencia de hipersensibilidad, se debe suspender la terapia con Hi dac (sulindac). La temperatura elevada y las anomalías en la función hepática causadas por Hi dac (sulindac) característicamente han vuelto a la normalidad después de la interrupción de la terapia. La administración de Hi dac (sulindac) no debe reinstituirse en dichos pacientes.

Embarazo

Al final del embarazo, como con otros AINE, se debe evitar Hi dac (sulindac) porque puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso.

PRECAUCIONES

General

No se puede esperar que el dac (sulindac) sustituya a los corticosteroides o trate la insuficiencia corticosteroide. La interrupción brusca de los corticosteroides puede provocar exacerbación de la enfermedad. Los pacientes que reciben terapia prolongada con corticosteroides deben tener su terapia disminuida lentamente si se toma la decisión de suspender los corticosteroides.

La actividad farmacológica de Hi dac (sulindac) para reducir la fiebre y la inflamación puede disminuir la utilidad de estos signos de diagnóstico para detectar complicaciones de presuntas afecciones dolorosas y no infecciosas.

Efectos hematológicos

A veces se observa anemia en pacientes que reciben AINE, incluido Hi dac (sulindac). Esto puede deberse a la retención de líquidos, la pérdida de sangre GI oculta o grave, o un efecto descrito de forma incompleta sobre la eritropoyesis. Los pacientes en tratamiento a largo plazo con AINE, incluido Hi dac (sulindac), deben controlar su hemoglobina o hematocrito si presentan signos o síntomas de anemia.

Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y se ha demostrado que prolongan el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de menor duración y reversible. Los pacientes que reciben Hi dac (sulindac) que pueden verse afectados negativamente por alteraciones en la función plaquetaria, como aquellos con trastornos de la coagulación o pacientes que reciben anticoagulantes, deben ser monitoreados cuidadosamente.

Asma preexistente

Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina se ha asociado con broncoespasmo severo que puede ser fatal. Dado que se ha informado de reactividad cruzada, incluido el broncoespasmo, entre aspirina y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos en pacientes sensibles a la aspirina, Hi dac (sulindac) no debe administrarse a pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina y debe usarse con precaución en pacientes con asma preexistente.

Calculi renal

Los metabolitos de Sulindac se han informado raramente como el componente mayor o menor en cálculos renales en asociación con otros componentes de cálculo. Hi dac (sulindac) debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de litiasis renal, y deben mantenerse bien hidratados mientras reciben Hi dac (sulindac).

Pancreatitis

Se ha informado de pancreatitis en pacientes que reciben Hi dac (ver REACCIONES ADVERSAS). En caso de sospecha de pancreatitis, el medicamento debe suspenderse y no reiniciarse, se debe instituir una terapia médica de apoyo y controlar al paciente de cerca con los estudios de laboratorio apropiados (p. Ej., amilasa sérica y urinaria, relación de aclaramiento de amilasa / creatinina, electrolitos, calcio sérico, glucosa, lipasa, etc.). Se debe realizar una búsqueda de otras causas de pancreatitis, así como aquellas afecciones que imitan la pancreatitis.

Efectos oculares

Debido a los informes de hallazgos adversos oculares con agentes antiinflamatorios no esteroideos, se recomienda que los pacientes que desarrollan problemas oculares durante el tratamiento con Hi dac (sulindac) tengan estudios oftalmológicos.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática, pueden ocurrir niveles circulantes retrasados, elevados y prolongados de los metabolitos de sulfuro y sulfona. Dichos pacientes deben ser monitoreados de cerca; Se puede requerir una reducción de la dosis diaria.

LES y enfermedad de tejido conectivo mixto

En pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedad mixta del tejido conectivo, puede haber un mayor riesgo de meningitis aséptica (ver REACCIONES ADVERSAS).

Información para pacientes

Se debe informar a los pacientes de la siguiente información antes de iniciar la terapia con un AINE y periódicamente durante el curso de la terapia continua. También se debe alentar a los pacientes a leer la Guía de medicamentos AINE que acompaña a cada receta dispensada.

1. Hi dac (sulindac), como otros AINE, puede causar efectos secundarios graves de CV, como IM o accidente cerebrovascular, que pueden provocar hospitalización e incluso la muerte. Aunque pueden ocurrir eventos graves de CV sin síntomas de advertencia, los pacientes deben estar alertas por los signos y síntomas del dolor en el pecho, falta de aliento, debilidad, dificultad para hablar y deben solicitar asesoramiento médico al observar cualquier signo o síntoma indicativo. Se debe informar a los pacientes sobre la importancia de este seguimiento (ver ADVERTENCIAS, Efectos cardiovasculares).
2. Hi dac (sulindac), como otros AINE, puede causar molestias gastrointestinales y, rara vez, efectos secundarios graves de la IG, como úlceras y sangrado, que pueden provocar hospitalización e incluso la muerte. Aunque pueden producirse ulceraciones graves del tracto gastrointestinal y sangrado sin síntomas de advertencia, los pacientes deben estar atentos a los signos y síntomas de ulceraciones y sangrado, y deben solicitar asesoramiento médico al observar cualquier signo o síntoma indicativo que incluya dolor epigástrico, dispepsia, melena y hematemesis. . Se debe informar a los pacientes sobre la importancia de este seguimiento (ver ADVERTENCIAS, Efectos gastrointestinales - Riesgo de ulceración, sangrado y perforación).
3. Hi dac (sulindac), como otros AINE, puede causar efectos secundarios graves en la piel, como dermatitis exfoliativa, SJS y TEN, que pueden provocar hospitalizaciones e incluso la muerte. Aunque pueden ocurrir reacciones cutáneas graves sin previo aviso, los pacientes deben estar atentos a los signos y síntomas de erupción cutánea y ampollas, fiebre u otros signos de hipersensibilidad, como picazón, y deben solicitar asesoramiento médico al observar signos o síntomas indicativos. Se debe aconsejar a los pacientes que detengan el medicamento inmediatamente si desarrollan algún tipo de erupción y se ponen en contacto con sus médicos lo antes posible.
4. Los pacientes deben informar de inmediato a sus médicos los signos o síntomas de aumento de peso o edema inexplicables.
5. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. Ej., náuseas, fatiga, letargo, prurito, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas "gripales"). Si esto ocurre, se debe indicar a los pacientes que suspendan la terapia y busquen terapia médica inmediata.
6. Se debe informar a los pacientes sobre los signos de una reacción anafiláctica / anafilactoide (p. Ej. dificultad para respirar, hinchazón de la cara o la garganta). Si esto ocurre, se debe indicar a los pacientes que busquen ayuda inmediata de emergencia (ver ADVERTENCIAS).
7. Al final del embarazo, como con otros AINE, se debe evitar Hi dac (sulindac) porque puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso.

Pruebas de laboratorio

Debido a que pueden ocurrir ulceraciones graves del tracto gastrointestinal y sangrado sin síntomas de advertencia, los médicos deben controlar los signos o síntomas de sangrado gastrointestinal. Los pacientes en tratamiento a largo plazo con AINE deben tener su CBC y un perfil químico verificado periódicamente. Si se desarrollan signos y síntomas clínicos consistentes con enfermedad hepática o renal, se producen manifestaciones sistémicas (p. Ej., eosinofilia, erupción cutánea, etc.) o si las pruebas hepáticas anormales persisten o empeoran, Hi dac (sulindac) debe suspenderse.

Embarazo

Efectos teratogénicos. Embarazo Categoría C .

Los estudios reproductivos realizados en ratas y conejos no han demostrado evidencia de anomalías en el desarrollo. Sin embargo, los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Hi dac (sulindac) debe usarse en el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Efectos no teratogénicos

Debido a los efectos conocidos de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos en el sistema cardiovascular fetal (cierre del conducto arterioso), se debe evitar el uso durante el embarazo (particularmente al final del embarazo).

Los efectos conocidos de los fármacos de esta clase en el feto humano durante el tercer trimestre del embarazo incluyen: constricción del conducto arterioso prenatalmente, incompetencia tricúspide, e hipertensión pulmonar; no cierre del conducto arterioso postnatal que puede ser resistente al tratamiento médico; cambios degenerativos miocárdicos, disfunción plaquetaria con sangrado resultante, sangrado intracraneal, disfunción renal o insuficiencia, lesión renal / disgénesis que puede provocar insuficiencia renal prolongada o permanente, oligohidramnios, hemorragia gastrointestinal o perforación, y mayor riesgo de enterocolitis necrotizante.

En estudios de reproducción en ratas, Se observó una disminución en el peso fetal promedio y un aumento en el número de cachorros muertos el primer día del período posparto a niveles de dosificación de 20 y 40 mg / kg / día (2½ y 5 veces la dosis diaria máxima habitual en humanos) aunque no hubo efectos adversos sobre la supervivencia y el crecimiento durante el resto del período posparto. Hi dac (sulindac) prolonga la duración de la gestación en ratas, al igual que otros compuestos de esta clase. Las malformaciones viscerales y esqueléticas observadas en baja incidencia entre conejos en algunos estudios de teratología no ocurrieron en los mismos niveles de dosificación en estudios repetidos, ni en un nivel de dosificación más alto en la misma especie.

Trabajo y entrega

En estudios en ratas con AINE, al igual que con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se produjo una mayor incidencia de distocia, parto retrasado y una disminución de la supervivencia de las crías. Se desconocen los efectos de Hi dac (sulindac) sobre el parto y el parto en mujeres embarazadas.

Madres lactantes

No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana; sin embargo, se secreta en la leche de ratas lactantes. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en lactantes de Hi dac (sulindac) , Se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

Al igual que con cualquier AINE, se debe tener precaución al tratar a los ancianos (65 años o más) ya que la edad avanzada parece aumentar la posibilidad de reacciones adversas. Los pacientes de edad avanzada parecen tolerar la ulceración o el sangrado menos que otras personas y muchos informes espontáneos de eventos gastrointestinales fatales se encuentran en esta población (ver ADVERTENCIAS, Efectos gastrointestinales - Riesgo de ulceración, sangrado y perforación).

Se sabe que el diente (sulindac) se excreta sustancialmente por el riñón y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de dosis y puede ser útil controlar la función renal (ver ADVERTENCIAS, Efectos renales).

Las siguientes reacciones adversas se informaron en ensayos clínicos o se han informado desde que se comercializó el medicamento. Existe la probabilidad de una relación causal entre Hi dac (sulindac) y estas reacciones adversas. Las reacciones adversas que se han observado en ensayos clínicos abarcan observaciones en 1.865 pacientes, incluidos 232 observados durante al menos 48 semanas.

Incidencia superior al 1%

Gastrointestinal

Los tipos más frecuentes de reacciones adversas que ocurren con Hi dac (sulindac) son gastrointestinales; Estos incluyen dolor gastrointestinal (10%), dispepsia ***, náuseas *** con o sin vómitos, diarrea ***, estreñimiento ***, flatulencia, anorexia y calambres gastrointestinales.

Dermatológico

Sarpullido ***, prurito.

Sistema nervioso central

Mareos ***, dolor de cabeza ***, nerviosismo.

Sentidos especiales

Tinnitus.

Varios

Edema (ver ADVERTENCIAS).

Incidencia menor que 1 de cada 100

Gastrointestinal

Gastritis, gastroenteritis o colitis. Se han informado úlcera péptica y hemorragia gastrointestinal. La perforación gastrointestinal y las estenosis intestinales (diafragmas) se han informado raramente.

Anomalías en la función hepática; ictericia, a veces con fiebre; colestasis hepatitis; insuficiencia hepática.

Ha habido informes poco frecuentes de metabolitos de sulindac en el "lodo" común del conducto biliar y en cálculos biliares en pacientes con síntomas de colecistitis que se sometieron a una colecistectomía.

Pancreatitis (ver PRECAUCIONES).

Ageusia; glositis.

Dermatológico

Estomatitis, membranas mucosas doloridas o secas, alopecia, fotosensibilidad.

Se han informado eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y dermatitis exfoliativa.

Cardiovascular

Insuficiencia cardíaca congestiva, especialmente en pacientes con función cardíaca marginal; palpitación; hipertensión.

Hematológico

Trombocitopenia; equimosis; púrpura; leucopenia agranulocitosis; neutropenia depresión de la médula ósea, incluida la anemia aplásica; anemia hemolítica; aumento del tiempo de protrombina en pacientes con anticoagulantes orales (ver PRECAUCIONES).

Genitourinario

Decoloración de la orina; disuria sangrado vaginal; hematuria proteinuria; cristaluria; insuficiencia renal, incluida insuficiencia renal; nefritis intersticial; síndrome nefrótico.

Raramente se han observado cálculos renales que contienen metabolitos de sulindac.

Metabólico

Hipercalemia.

Musculoesquelético

Debilidad muscular.

Psiquiátrico

Depresión; trastornos psíquicos, incluida la psicosis aguda.

Sistema nervioso

Vértigo; insomnio; somnolencia; parestesia convulsiones síncope meningitis aséptica (especialmente en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedad mixta del tejido conectivo, ver PRECAUCIONES).

Sentidos especiales

Visión borrosa; alteraciones visuales; disminución de la audición; Sabor metálico o amargo.

Respiratorio

Epistaxis.

Reacciones de hipersensibilidad

Anafilaxia; edema angioneurótico; urticaria espasmo bronquial; disnea.

Vasculitis por hipersensibilidad.

Se ha informado un síndrome de hipersensibilidad aparente potencialmente mortal. Este síndrome puede incluir síntomas constitucionales (fiebre, escalofríos, diaforesis, sonrojado) hallazgos cutáneos (erupción cutánea u otras reacciones dermatológicas - ver arriba) conjuntivitis, participación de los principales órganos (cambios en la función hepática, incluida la insuficiencia hepática, ictericia, pancreatitis, neumonitis con o sin derrame pleural, leucopenia, leucocitosis, eosinofilia, coagulación intravascular diseminada, anemia, insuficiencia renal, incluyendo insuficiencia renal) y otros hallazgos menos específicos (adenitis, artralgia, artritis, mialgia, fatiga, malestar general, hipotensión, dolor en el pecho, taquicardia).

Relación causal desconocida

Se ha descrito una rara aparición de fascitis necrotizante fulminante, particularmente en asociación con el estreptococo β-hemolítico del Grupo A, en personas tratadas con agentes antiinflamatorios no esteroideos, a veces con desenlace fatal (ver también PRECAUCIONES, General).

Se han informado otras reacciones en ensayos clínicos o desde que se comercializó el medicamento, pero ocurrieron en circunstancias en las que no se pudo establecer una relación causal. Sin embargo, en estos eventos raramente reportados, esa posibilidad no puede ser excluida. Por lo tanto, estas observaciones se enumeran para servir como información de alerta a los médicos.

Cardiovascular

Arritmia.

Metabólico

Hiperglucemia.

Sistema nervioso

Neuritis.

Sentidos especiales

Perturbaciones de la retina y su vasculatura.

Varios

Ginecomastia.

*** Incidencia entre 3% y 9%. Esas reacciones que ocurren en 1% a 3% de los pacientes no están marcadas con un asterisco.

Gestión de sobredosis

Se han reportado casos de sobredosis y rara vez, se han producido muertes. Se pueden observar los siguientes signos y síntomas después de una sobredosis: estupor, coma, disminución de la producción de orina e hipotensión.

En caso de sobredosis, el estómago debe vaciarse induciendo vómitos o lavado gástrico, y el paciente debe observar cuidadosamente y recibir tratamiento sintomático y de apoyo.

Los estudios en animales muestran que la absorción disminuye por la pronta administración de carbón activado y la excreción se ve reforzada por la alcalinización de la orina.

Hi dac (sulindac) es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que exhibe actividades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas en modelos animales. El mecanismo de acción, como el de otros AINE, no se comprende completamente, pero puede estar relacionado con la inhibición de la prostaglandina sintetasa.

Absorción

El grado de absorción de sulindaco de las tabletas Hi dac es similar en comparación con la solución de sulindac.

No hay información sobre el efecto alimentario sobre la absorción de sulindaco. Se ha demostrado que los antiácidos que contienen hidróxido de magnesio 200 mg e hidróxido de aluminio 225 mg por 5 ml no disminuyen significativamente el grado de absorción de sulindaco.

CUADRO 1

Distribución

Sulindac, y sus metabolitos de sulfona y sulfuro, se unen 93.1, 95.4 y 97.9% a proteínas plasmáticas, predominantemente a albúmina. La unión a proteínas plasmáticas medida en un rango de concentración (0.5-2.0 μg / ml) fue constante. Después de una dosis oral de sulfindac radiomarcada en ratas, las concentraciones de radiomarcabel en los glóbulos rojos fueron aproximadamente el 10% de las del plasma. Sulindac penetra las barreras del cerebro y la placenta. Las concentraciones en el cerebro no superaron el 4% de las del plasma. Las concentraciones plasmáticas en la placenta y en el feto fueron inferiores al 25% y al 5% respectivamente, de las concentraciones plasmáticas sistémicas. Sulindac se excreta en la leche de rata; las concentraciones en la leche fueron del 10 al 20% de esos niveles en plasma. No se sabe si el sulindac se excreta en la leche humana.

Metabolismo

Sulindac se somete a dos biotransformaciones principales de su resto sulfóxido: oxidación a la sulfona inactiva y reducción al sulfuro farmacológicamente activo. Este último es fácilmente reversible en animales y en el hombre. Estos metabolitos están presentes como compuestos sin cambios en el plasma y principalmente como conjugados de glucurónido en orina y bilis humanas. Un análogo dihidroxidihidroeléctrico también se ha identificado como un metabolito menor en la orina humana.

Con el régimen de dosificación dos veces al día, se acumulan concentraciones plasmáticas de sulindac y sus dos metabolitos: concentración media durante un intervalo de dosificación en estado estacionario en relación con los promedios de la primera dosis 1.5 y 2.5 veces más altos, respectivamente, para sulindac y su metabolito de sulfuro activo .

Sulindac y su metabolito sulfona sufren una extensa circulación enterohepática en relación con el metabolito sulfuro en animales. Los estudios en el hombre también han demostrado que la recirculación del fármaco original sulindac y su metabolito de sulfona es más extensa que la del metabolito de sulfuro activo. El metabolito de sulfuro activo representa menos del seis por ciento de la exposición intestinal total al sulindaco y sus metabolitos.

La evidencia bioquímica y farmacológica indica que la actividad de sulindac reside en su metabolito sulfuro. Un ensayo in vitro para la inhibición de la actividad ciclooxigenasa exhibió una CE50 de 0.02 μM para sulfuro de sulindaco. Los modelos de inflamación in vivo indican que la actividad está más altamente correlacionada con las concentraciones del metabolito que con las concentraciones de fármaco original.

Eliminación

Aproximadamente el 50% de la dosis administrada de sulindac se excreta en la orina con el metabolito de sulfona conjugado que representa la porción principal. Menos del 1% de la dosis administrada de sulindac aparece en la orina como el metabolito sulfuro. Aproximadamente el 25% se encuentra en las heces, principalmente como metabolitos de sulfona y sulfuro.

La vida media efectiva (T½) es de 7,8 y 16,4 horas, respectivamente, para el sulindaco y su metabolito de sulfuro activo.

Debido a que Hi dac (sulindac) se excreta en la orina principalmente como formas biológicamente inactivas, posiblemente puede afectar la función renal en menor medida que otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos; sin embargo, se han informado experiencias adversas renales con Hi dac (ver REACCIONES ADVERSAS).

En un estudio de pacientes con enfermedad glomerular crónica tratados con dosis terapéuticas de Hi dac (sulindac), no se demostró ningún efecto sobre el flujo sanguíneo renal, la tasa de filtración glomerular o la excreción urinaria de prostaglandina E2 y el metabolito primario de la prostaciclina, 6-ceto-PGF1α. Sin embargo, en otros estudios en voluntarios sanos y pacientes con enfermedad hepática, se encontró que Hi dac (sulindac) embota las respuestas renales a la furosemida intravenosa, es decir., la diuresis, la natriuresis, los incrementos en la actividad de la renina plasmática y la excreción urinaria de prostaglandinas. Estas observaciones pueden representar una diferenciación de los efectos de Hi dac (sulindac) en las funciones renales en función de las diferencias en la patogénesis de la dependencia de prostaglandinas renales asociada con diferentes relaciones dosis-respuesta de diferentes AINE a las diversas funciones renales influenciadas por las prostaglandinas (ver PRECAUCIONES).

En hombres sanos, la pérdida promedio de sangre fecal, medida durante un período de dos semanas durante la administración de 400 mg por día de Hi dac (sulindac), fue similar a la del placebo y fue estadísticamente significativamente menor que la resultante de 4800 mg por día de aspirina.