Voltaren

VOLTAREN_® (tabletas entéricas de diclofenaco sódico)

75 mg - tabletas de color rosa claro, biconvexas, triangulares, con recubrimiento entérico (VOLTAREN 75 impreso en un lado en tinta negra)

Botellas de 100 - NDC 0028-0264-01

a temperatura ambiente 20 Almacene ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); Excursiones permitidas entre 15 ° C y 30 ° C (59 ° F a 86 ° F).

proteger contra la humedad.

en un recipiente hermético (USP).

Distribuido por: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, NJ 07936. Revisado: mayo de 2016

Considere cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos de VOLTAREN_® (tabletas entéricas de diclofenaco sódico) y otras opciones de tratamiento antes de usar VOLTAREN. Use la dosis efectiva más baja para la menor duración de acuerdo con los objetivos de tratamiento individual del paciente (ver ADVERTENCIAS; Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforaciones).

VOLTAREN se muestra :

• para aliviar los signos y síntomas de la osteoartritis
• para aliviar los signos y síntomas de la artritis reumatoide
• para uso agudo o a largo plazo para aliviar los signos y síntomas de espondilitis anquilosante

Considere cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos de VOLTAREN_® (tabletas entéricas de diclofenaco sódico) y otras opciones de tratamiento antes de usar VOLTAREN. Use la dosis efectiva más baja para la menor duración de acuerdo con los objetivos de tratamiento individual del paciente (ver ADVERTENCIAS; Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforaciones).

Después de observar la reacción a la terapia inicial con VOLTAREN, la dosis y la frecuencia deben adaptarse a las necesidades de un solo paciente.

Para aliviar la osteoartritis, la dosis recomendada es de 100-150 mg / día en dosis divididas (50 mg dos veces al día o tres veces al día o 75 mg dos veces al día).

Para aliviar la artritis reumatoide, la dosis recomendada es de 150-200 mg / día en dosis divididas (50 mg tres veces al día). o cuatro veces al día o 75 mg dos veces al día.).

Para aliviar la espondilitis anquilosante, la dosis recomendada es de 100-125 mg / día, administrada como 25 mg cuatro veces al día, si es necesario con una dosis adicional de 25 mg antes de acostarse.

Diferentes formulaciones de diclofenaco [VOLTAREN_® (tabletas entéricas de diclofenaco sódico); VOLTAREN_®-XR (tabletas de liberación prolongada de diclofenaco sódico); CATAFLAM_® (tabletas de liberación inmediata de potasio diclofenaco)] no son necesariamente bioequivalentes, incluso si la fuerza del miligramo es la misma.

ADVERTENCIAS

Eventos trombóticos cardiovasculares

Los estudios clínicos con múltiples AINE selectivos y no selectivos de COX-2 de hasta tres años han demostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluido el infarto de miocardio (IM) y el accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. Según los datos disponibles, no está claro que el riesgo de eventos trombóticos CV sea similar para todos los AINE. El aumento relativo en los eventos trombóticos CV graves desde el inicio hasta el uso de AINE parece ser similar en pacientes con y sin enfermedad CV conocida o factores de riesgo para la enfermedad CV. Sin embargo, los pacientes con enfermedad CV conocida o factores de riesgo tuvieron una mayor incidencia absoluta de eventos trombóticos CV graves debido a su mayor tasa de referencia. Algunos estudios observacionales encontraron que este mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves comenzó en las primeras semanas de tratamiento. El aumento en el riesgo trombótico CV se observó de manera más consistente a dosis más altas.

Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV adverso en pacientes tratados con AINE, use la dosis efectiva más baja para la menor duración posible. Los médicos y los pacientes deben ser conscientes del desarrollo de tales eventos durante el curso del tratamiento, incluso sin síntomas de CV previos. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de eventos graves de CV y los pasos necesarios.

No hay evidencia consistente de que el uso concomitante de aspirina reduzca el mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves asociados con el uso de AINE. El uso concomitante de aspirina y un AINE como el diclofenaco aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales graves (IG) (ver ADVERTENCIAS ; Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforaciones).

Cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) de Status Post

Dos ensayos clínicos grandes y controlados con un AINE selectivo de COX-2 para tratar el dolor en los primeros 10-14 días después de la cirugía CABG mostraron una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los AINE están contraindicados al establecer CABG (ver CONTRAINDICACIONES).

Pacientes post-MI

Los estudios de observación realizados en el Registro Nacional de Dinamarca han demostrado que los pacientes tratados con AINE en el período posterior al MI tenían un mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con CV y mortalidad por todas las causas, a partir de la primera semana de tratamiento. En la misma cohorte, La incidencia de muerte en el primer año después del MI 20 por 100 personas-años en pacientes tratados con AINE se comparó con 12 por 100 personas-años en pacientes no expuestos a AINE. Aunque la tasa de mortalidad absoluta disminuyó algo después del primer año después del IM, El mayor riesgo relativo de muerte entre los usuarios de AINE persistió durante al menos los próximos cuatro años de cuidados posteriores.

Evite usar VOLTAREN en pacientes con IM reciente a menos que se espere que el uso supere el riesgo de eventos trombóticos CV recurrentes. Cuando se usa VOLTAREN en pacientes con un IM reciente, controle a los pacientes para detectar signos de isquemia cardíaca.

Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforaciones

Los AINE, incluido el diclofenaco, causan efectos secundarios gastrointestinales (GI) graves, que incluyen inflamación, sangrado, ulceración y perforaciones del esófago, el estómago, el intestino delgado o el intestino grueso, que pueden ser fatales. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento con o sin síntomas de advertencia en pacientes tratados con AINE. Solo uno de cada cinco pacientes que desarrollan un evento adverso grave de IG superior en la terapia con AINE es sintomático. Las úlceras gastrointestinales superiores, hemorragias intensas o perforaciones de AINE ocurrieron en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses y aproximadamente el 2% -4% de los pacientes tratados durante un año.. La terapia a corto plazo tampoco está exenta de riesgos.

Factores de riesgo de hemorragia gastrointestinal, ulceración y perforaciones

Los pacientes con antecedentes de úlceras gástricas y / o sangrado gi con AINE tuvieron un riesgo más de 10 veces mayor de desarrollar sangrado gastrointestinal en comparación con los pacientes sin estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluyen una mayor duración de la terapia con AINE, el uso concomitante de corticosteroides orales, aspirina, anticoagulantes o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)., Fumar, consumo de alcohol, edad avanzada y mala salud general. La mayoría de los informes posteriores a la comercialización de eventos gastrointestinales ocurrieron en ancianos o debilitados. Además, existe un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes con enfermedad hepática avanzada y / o coagulopatía.

Estrategias para minimizar los riesgos de IG en pacientes tratados con AINE:

• use la dosis efectiva más baja para la menor duración posible.
• evite dar más de un AINE a la vez
• Evite su uso en pacientes de mayor riesgo a menos que se espere que aproveche el mayor riesgo de Sangrado. Se deben considerar terapias alternativas para tales pacientes, así como para aquellos con sangrado gi activo que no sea AINE .
• Manténgase atento con los signos y síntomas de ulceración y sangrado gi durante la terapia con AINE.
• inicie la evaluación y el tratamiento de inmediato si se sospecha e indeseable un evento grave descontinuar voltaren hasta que se excluya un evento grave no deseado por IG.
• controlar con el uso simultáneo de dosis bajas de aspirina para pacientes con profilaxis cardíaca más información sobre el sangrado gi (ver EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL).

Hepatotoxicidad

En estudios clínicos con productos que contienen diclofenaco, se observaron aumentos significativos (DH más de tres veces el ULN) en aproximadamente el 2% de los aproximadamente 5,700 pacientes en cierto momento durante el tratamiento con diclofenaco (el ALT no se midió en todos los estudios).

En un estudio grande, abierto y controlado en 3.700 pacientes tratados con diclofenaco sódico oral durante 2-6 meses, los pacientes fueron monitoreados nuevamente después de 8 semanas y 1.200 pacientes después de 24 semanas. Se produjeron aumentos significativos en ALT y / o AST en aproximadamente el 4% de los pacientes e incluyeron aumentos significativos (más de 8 veces el ULN) en aproximadamente el 1% de los 3.700 pacientes . En este estudio abierto, los pacientes que recibieron diclofenaco tuvieron una mayor incidencia de límites (menos de 3 veces ULN), moderados (3-8 veces ULN) y marcados (más de 8) en comparación con otros AINE, veces el ULN) aumenta en ALT o AST observado. Se han observado aumentos en las transaminasas con mayor frecuencia en pacientes con osteoartritis que en pacientes con artritis reumatoide.

Casi todos los aumentos significativos en las transaminasas se detectaron antes de que los pacientes se volvieran sintomáticos. Se produjeron pruebas anormales durante los primeros 2 meses de terapia con diclofenaco en 42 de los 51 pacientes en todos los estudios que desarrollaron aumentos significativos de transaminasas.

Los informes posteriores a la comercialización informaron casos de hepatotoxicidad inducida por fármacos en el primer mes y en algunos casos en los primeros 2 meses de terapia, pero pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con diclofenaco. La vigilancia posterior a la comercialización ha informado casos de reacciones hepáticas graves, como necrosis hepática, ictericia, hepatitis fulminante con y sin ictericia e insuficiencia hepática. Algunos de estos casos reportados resultaron en muertes o trasplantes de hígado.

En un estudio europeo retrospectivo basado en la población, controlado por caso, 10 casos de daño hepático inducido por fármacos asociado con diclofenaco se asociaron con el uso actual en comparación con el no uso de diclofenaco con una razón de probabilidades ajustada 4 veces estadísticamente significativa de daño hepático. En este estudio especial, que se basa en un total de 10 casos de daño hepático asociado con diclofenaco, la razón de probabilidades ajustada continuó aumentando con el sexo femenino, dosis de 150 mg o más y la duración del uso durante más de 90 días.

Los médicos deben medir las transaminasas al inicio del estudio y periódicamente en pacientes que reciben terapia con diclofenaco a largo plazo, ya que la hepatotoxicidad severa puede desarrollarse sin prodrom de los síntomas distintivos. Se desconocen los tiempos óptimos para la primera medición de transaminasas posterior. Según los datos de ensayos clínicos y la experiencia posterior a la comercialización, las transaminasas deben controlarse dentro de las 4 a 8 semanas posteriores al inicio del tratamiento con diclofenaco. Sin embargo, pueden ocurrir reacciones hepáticas graves en cualquier momento durante el tratamiento con diclofenaco.

Si las pruebas hepáticas anormales persisten o empeoran, si se desarrollan signos y / o síntomas clínicos que coinciden con la enfermedad hepática, o si se producen manifestaciones sistémicas (p. Ej. eosinofilia, erupción cutánea, dolor abdominal, diarrea, orina oscura, etc.).), VOLTAREN debe suspenderse inmediatamente.

Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. Ej. náuseas, cansancio, letargo, diarrea, picazón, ictericia, sensibilidad del cuadrante superior derecho y síntomas "gripales"). Cuando se desarrollan signos y síntomas clínicos que coinciden con la enfermedad hepática o cuando ocurren manifestaciones sistémicas (p. Ej. eosinofilia, erupción cutánea, etc.), Detenga VOLTAREN inmediatamente y realice una evaluación clínica del paciente.

Para minimizar el riesgo potencial de un evento hepático adverso en pacientes tratados con VOLTAREN, use la dosis efectiva más baja para la menor duración posible. Tenga cuidado al recetar VOLTAREN con los medicamentos que lo acompañan, que se sabe que son potencialmente hepatotóxicos (p. Ej. paracetamol, antibióticos, antiepilépticos).

Hipertensión

Los AINE, incluido VOLTAREN, pueden provocar un nuevo inicio de hipertensión o empeoramiento de la hipertensión existente, cada uno de los cuales puede contribuir a una mayor incidencia de eventos de CV. Los pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos o diuréticos abrasivos pueden tener una respuesta deteriorada a estas terapias cuando toman AINE. (ver EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL).

Monitoree la presión arterial (BP) durante el inicio del tratamiento con AINE y durante todo el curso de la terapia.

Insuficiencia cardíaca y edema

El metaanálisis de cooperación de los ensayos de Coxib y los ensayos tradicionales de AINE de ensayos controlados aleatorios mostró un aumento aproximadamente doble en la hospitalización por insuficiencia cardíaca en COX: 2 pacientes tratados selectivamente y pacientes tratados con AINE no selectivos en comparación con los pacientes tratados con placebo. En un estudio de registro nacional danés en pacientes con insuficiencia cardíaca, el uso de AINE aumentó el riesgo mi, la hospitalización por insuficiencia cardíaca y la muerte.

Además, se han observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes tratados con AINE. El uso de diclofenaco puede mitigar los efectos secundarios de varios agentes terapéuticos para el tratamiento de estas enfermedades (p. Ej. diuréticos, inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina [ARB]) (ver EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL).

Evite usar VOLTAREN en pacientes con insuficiencia cardíaca grave a menos que se espere que el beneficio supere el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Cuando se usa VOLTAREN en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, controle a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

Toxicidad renal e hipercalemia

toxicidad renal

La administración a largo plazo de AINE ha resultado en necrosis renal papilar y otros daños renales.

También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales juegan un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de AINE puede conducir a una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y el flujo sanguíneo renal secundario, lo que puede conducir a una compensación renal abierta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son pacientes con insuficiencia renal, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, insuficiencia hepática, pacientes que toman diuréticos e inhibidores de la ECA o ARB, y ancianos. la interrupción de la terapia con AINE generalmente es seguida por una recuperación en el estado previo al tratamiento.

No hay información sobre el uso de VOLTAREN en pacientes con enfermedad renal avanzada de estudios clínicos controlados. Los efectos renales de VOLTAREN pueden acelerar la progresión de la insuficiencia renal en pacientes con enfermedad renal preexistente.

Estado de volumen correcto en pacientes deshidratados o hipovolémicos antes de que comience VOLTAREN. Monitoree la función renal en pacientes con disfunción renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación o hipovolemia mientras usa VOLTAREN (ver EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL). Evite usar VOLTAREN en pacientes con enfermedad renal avanzada a menos que se espere que el beneficio supere el riesgo de empeoramiento de la función renal. Cuando se usa VOLTAREN en pacientes con enfermedad renal avanzada, controle a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la función renal.

Hipercalemia

Se ha informado un aumento en el potasio sérico, incluida la hipercalemia, con el uso de AINE en algunos pacientes sin insuficiencia renal. En pacientes con función renal normal, estos efectos se atribuyeron a un estado hipoaldosterónico-hipoaldosérico.

Reacciones anafilácticas

El diclofenaco se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes con y sin hipersensibilidad conocida al diclofenaco y en pacientes con asma sensible a la aspirina (ver CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIAS;Empeoramiento del asma asociado con la sensibilidad a la aspirina).

Exacerbación del asma asociada con la sensibilidad a la aspirina

Una subpoblación de pacientes con asma puede tener asma sensible a la aspirina, que puede incluir rinosinusitis crónica, que se complica por pólipos nasales; broncoespasmo severo y potencialmente mortal; y / o intolerancia a la aspirina y otros AINE. Debido a que se ha informado de reactividad cruzada entre aspirina y otros AINE en pacientes con aspirinas sensibles, VOLTAREN está contraindicado en pacientes con esta forma de aspirinsensibilidad (ver CONTRAINDICACIONES). Cuando se usa VOLTAREN en pacientes con asma preexistente (sin sensibilidad a la aspirina conocida), los pacientes monitorean los cambios en los signos y síntomas del asma.

Reacciones cutáneas graves

Los AINE, incluido el diclofenaco, pueden causar efectos secundarios graves en la piel, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que puede ser fatal. Estos eventos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y deje de usar VOLTAREN la primera vez que experimente una erupción cutánea u otros signos de hipersensibilidad. VOLTAREN está contraindicado en pacientes con reacciones cutáneas graves previas a los AINE (ver CONTRAINDICACIONES).

Cierre prematuro del conducto fetal arterioso

El diclofenaco puede hacer que el conducto arterioso fetal se cierre prematuramente. Evite usar AINE, incluido VOLTAREN, en mujeres embarazadas 30 semanas de embarazo (tercer trimestre) (ver PRECAUCIONES; Embarazo).

Toxicidad hematológica

Se ha producido anemia en pacientes tratados con AINE. Esto puede deberse a pérdida de sangre oculta o grave, retención de líquidos o un efecto descrito de forma incompleta sobre la eritropoyesis. Si un paciente tratado con VOLTAREN muestra signos o síntomas de anemia, controle la hemoglobina o el hematocrito.

Los AINE, incluido VOLTAREN, pueden aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos. Condiciones comórbidas como trastornos de la coagulación, uso simultáneo de warfarina, otros anticoagulantes, inhibidores de la agregación plaquetaria (p. Ej. aspirina), los inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN) pueden aumentar este riesgo. Monitoree a estos pacientes en busca de signos de sangrado (ver EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL).

PRECAUCIONES

general

VOLTAREN _{& reg ;} (tabletas entéricas de diclofenaco sódico) no se puede esperar que reemplace los corticosteroides o que trate la insuficiencia corticosteroide. La interrupción brusca de los corticosteroides puede exacerbar la enfermedad. Los pacientes con terapia prolongada con corticosteroides deben suspender lentamente su terapia si se toma la decisión de detener los corticosteroides y se debe examinar al paciente para detectar signos de efectos secundarios, incluida insuficiencia suprarrenal y empeoramiento de los síntomas de la artritis. La actividad farmacológica de VOLTAREN para reducir la fiebre y la inflamación puede reducir el uso de estos signos de diagnóstico para identificar complicaciones de presuntas afecciones dolorosas y no infecciosas.

Información para pacientes

Aconseje al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (guía de medicación) que se incluye con cada paciente Receta dada. Proporcione a los pacientes, familias o cuidadores la siguiente información antes Inicio de la terapia con VOLTAREN y periódicamente en el curso de la terapia continua.

Eventos trombóticos cardiovasculares:

Aconseje a los pacientes que conozcan los síntomas de los eventos trombóticos cardiovasculares, incluido el dolor en el pecho Falta de aliento, debilidad o desenfoque del habla, y uno de estos síntomas para informar al suyo Doctor de inmediato (ver ADVERTENCIAS; Eventos trombóticos cardiovasculares).

Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforaciones

Informe a su médico sobre los síntomas de ulceración y sangrado, incluido el dolor epigástrico, la dispepsia, la melena y la hematemesis. Informe a los pacientes con dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca sobre el mayor riesgo de los signos y síntomas de hemorragia gi (ver ADVERTENCIAS ; Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforaciones).

Hepatotoxicidad

Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. Ej. náuseas, fatiga, letargo, prurito, diarrea, ictericia, sensibilidad del cuadrante superior derecho y síntomas "similares a la gripe"). Si esto ocurre instruir a los pacientes para que detengan VOLTAREN e inmediatamente busquen terapia médica (ver ADVERTENCIAS ; Hepatotoxicidad).

Insuficiencia cardíaca y edema :

Aconseje a los pacientes que estén al tanto de los síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, incluida la falta de aliento aumento de peso inexplicable o edema y comuníquese con su médico si se presentan tales síntomas (ver ADVERTENCIAS; Insuficiencia cardíaca y edema).

Reacciones anafilácticas

Informe a los pacientes sobre los signos de una reacción anafiláctica (p. Ej. falta de aliento, hinchazón de la cara o Garganta). Indique a los pacientes que busquen ayuda de emergencia inmediata cuando ocurran (ver ADVERTENCIAS ; Reacciones anafilácticas).

Reacciones cutáneas graves

Recomiende al paciente que deje de VOLTAREN inmediatamente si desarrolla una erupción cutánea y comuníquese con su médico lo antes posible (consulte ADVERTENCIAS) ; Reacciones cutáneas graves).

Fertilidad femenina

Asesorar a las mujeres con potencial reproductivo que desean quedar embarazadas con AINE, incluido VOLTAREN, puede ir acompañado de un retraso reversible en la ovulación (ver PRECAUCIONES; Carcinogénesis, Mutagénesis, deterioro de la fertilidad).

Toxicidad fetal

Informe a las mujeres embarazadas acerca de evitar el uso de VOLTAREN y otros AINE a partir de las 30 semanas de embarazo, ya que existe el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal (consulte las advertencias ; Cierre prematuro del conducto fetal arterioso).

Evite usar AINE al mismo tiempo

Informe a los pacientes que el uso simultáneo de VOLTAREN con otros AINE o salicilatos (p. Ej. diflunisal, salsalat) no se recomienda debido al mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal y un aumento bajo o nulo en la efectividad (ver ADVERTENCIAS ; Sangrado gastrointestinal, ulceración, perforaciones e interacciones farmacológicas). Advirtiendo a los pacientes que pueden tener AINE medicamentos "a través del mostrador" para tratar resfriados, fiebre o insomnio.

Uso de AINE y dosis bajas de aspirina

Informe a los pacientes que la aspirina en dosis bajas no debe usarse al mismo tiempo que VOLTAREN hasta que hable con su médico (ver INTERACCIONES con PRODUCTOS MEDICINALES).

Masculación de inflamación y fiebre

La actividad farmacológica de VOLTAREN para reducir la inflamación y posiblemente la fiebre puede reducir los signos de diagnóstico utilizados para detectar infecciones.

Monitoreo de laboratorio

Debido a que el sangrado gastrointestinal severo, la hepatotoxicidad y las lesiones renales pueden ocurrir sin síntomas de advertencia o signos, debe controlar regularmente a los pacientes con tratamiento AINE a largo plazo con un CBC y un perfil químico (ver - ADVERTENCIAS; Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación, así como hepatotoxicidad).

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

Estudios de carcinogenicidad a largo plazo en ratas que recibieron diclofenaco sódico de hasta 2 mg / kg / día (aproximadamente 0.1 veces la dosis humana recomendada (MRHD) de VOLTAREN, 200 mg / día, según la comparación de la superficie corporal (BSA)), No ha mostrado aumentos significativos en la incidencia tumoral. Un estudio de carcinogenicidad de 2 años realizado en ratones que contienen diclofenaco de sodio en dosis de hasta 0.3 mg / kg / día (aproximadamente 0.007 veces MRHD basado en la comparación BSA) en hombres y 1 mg / kg / día (aproximadamente 0.02 veces MRHD utilizado según la comparación de BSA) no mostró potencial en las mujeres.

Mutagénesis

El diclofenaco sódico no mostró actividad mutagénica en in vitro - pruebas de mutación puntuales en mamíferos - (linfoma de ratón) y sistemas de prueba microbianos (levadura, ames) y fue en varios mamíferos - - in vitro - - y - in vivo - - pruebas no mutagénicas, incluidos estudios cromosómicos germepiteliales letales y masculinos dominantes en ratones y estudios de aberración cromosómica y de kernanomal en hámsters chinos.

Deterioro de la fertilidad

El diclofenaco sódico, que se administró a ratas macho y hembra a 4 mg / kg / día (aproximadamente 0.2 veces el MRHD según la comparación de BSA), no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad.

Según el mecanismo de acción, el uso de AINE mediados por prostaglandina, incluido VOLTAREN, puede retrasar o prevenir la rotura de los folículos ováricos, que se ha asociado con infertilidad reversible en algunas mujeres. Estudios animales publicados han demostrado que la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas tiene el potencial de alterar la ruptura del folículo mediada por prostaglandinas requerida para la ovulación. Pequeños estudios en mujeres tratadas con AINE también han mostrado un retraso reversible en la ovulación. Considere retirar los AINE, incluido VOLTAREN, de mujeres que tienen dificultades en la concepción o que se someten a un examen de infertilidad.

Embarazo

Resumen de riesgos

El uso de AINE, incluido VOLTAREN, durante el tercer trimestre del embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal. Evite usar AINE, incluido VOLTAREN, en mujeres embarazadas 30 semanas de embarazo (tercer trimestre) (ver ADVERTENCIAS) ; Cierre prematuro del Fetal Ductus Arterious).

No existen estudios adecuados y bien controlados de VOLTAREN en mujeres embarazadas. Los datos de estudios observacionales sobre posibles riesgos embrio-fetales de usar AINE en mujeres en el primer o segundo trimestre del embarazo no son concluyentes. En general, los embarazos clínicamente reconocidos de la URSS, independientemente de la exposición a medicamentos, tienen una tasa de fondo del 2-4% para malformaciones graves y del 15-20% para la pérdida del embarazo. Los estudios de reproducción en animales no han mostrado evidencia de teratogenicidad en ratones, Ratas o conejos observados, qué diclofenaco se administró a dosis de hasta aproximadamente 0 durante la organogénesis, 0.5, y 1 vez, La dosis humana máxima recomendada (MRHD) de VOLTAREN, 200 mg / día, a pesar de la presencia de toxicidad materna y fetal a estas dosis. Según los datos de animales, se ha demostrado que las prostaglandinas juegan un papel importante en la permeabilidad vascular endometrial, la implantación de blastocistos y la descidualización. En experimentos con animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, como el diclofenaco, condujo a una mayor pérdida antes y después de la implantación.

Datos

Datos animales

Se mostraron estudios de reproducción y desarrollo en animales, que diclofenaco de sodio durante la organogénesis a pesar de la inducción de toxicidad materna y toxicidad fetal en ratones a dosis orales de hasta 20 mg / kg / día (alrededor de 0) sin teratogenicidad causó 5 veces la dosis humana máxima recomendada [MRHD] de VOLTAREN, 200 mg / día, basado en la comparación de la superficie del cuerpo (BSA) y en ratas y conejos en dosis orales de hasta 10 mg / kg / día (aproximadamente 0.5 y 1 veces, el MRHD basado en la comparación de BSA). En un estudio en el que las ratas preñadas se administraron por vía oral 2 o 4 mg / kg de diclofenaco (0). 1 y 0.2 veces el MRHD basado en BSA) desde el día del embarazo 15 hasta el día de la lactancia 21, se encontró toxicidad materna significativa (peritonitis, mortalidad). Estas dosis tóxicas maternas se asociaron con distokia, embarazo prolongado, reducción del peso fetal y crecimiento, y reducción de la supervivencia fetal. Se ha demostrado que el diclofenaco cruza la barrera de la placenta en ratones, ratas y humanos.

Trabajo o entrega

No hay estudios sobre los efectos de VOLTAREN durante el parto o el parto. En experimentos con animales, los AINE, incluido el diclofenaco, inhiben la síntesis de prostaglandinas, causan un parto retrasado y aumentan la incidencia de muerte fetal.

Lactancia materna

Resumen de riesgos

El diclofenaco puede estar presente en la leche materna según los datos disponibles. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse con la necesidad clínica de la madre de VOLTAREN y los posibles efectos adversos en el lactante de VOLTAREN o de la afección materna subyacente.

Datos

Una mujer que fue tratada por vía oral con sal de diclofenaco (150 mg / día) tenía un nivel de lechdiclofenaco de 100 µg / L, que corresponde a una dosis de columna de aproximadamente 0.03 mg / kg / día. El diclofenaco fue indetectable en la leche materna en 12 mujeres que recibieron diclofenaco (ya sea después de 100 mg / día por vía oral durante 7 días o una dosis única intramuscular de 50 mg en la fase pospartal inmediata).

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Aplicación geriátrica

Los pacientes de edad avanzada tienen un mayor riesgo de efectos secundarios cardiovasculares, gastrointestinales y / o renales graves asociados con los AINE en comparación con los pacientes más jóvenes. Si el beneficio esperado para los ancianos supera estos riesgos potenciales, comience a dosificar en el extremo inferior del rango de dosis y controle a los pacientes para detectar efectos secundarios (consulte ADVERTENCIAS) ; Eventos trombóticos cardiovasculares, hemorragia gastrointestinal, ulceración y perforaciones, hepatotoxicidad, toxicidad renal e hipercalemia, MEDIDAS PRECAUTIVAS; Supervisión de laboratorio ).

Se sabe que el diclofenaco se excreta esencialmente a través del riñón, y el riesgo de efectos secundarios en este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener precaución al seleccionar las dosis y puede ser útil controlar la función renal (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, EFECTOS ADVERSOS).

Efectos secundarios

Max

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

En pacientes que toman VOLTAREN_® (tabletas recubiertas entéricas de diclofenaco sódico) u otros AINE son los efectos secundarios más comúnmente reportados que ocurren en aproximadamente 1% -10% de los pacientes

Experiencias gastrointestinales que incluyen: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, hemorragia / perforación grave, acidez estomacal, náuseas, úlceras estomacales (gástrico / duodeno) y vómitos.

Función renal anormal, anemia, mareos, edema, aumento de enzimas hepáticas, dolor de cabeza, aumento del tiempo de sangrado, picazón, erupciones cutáneas y tinnitus.

Las experiencias adversas adicionales que se informan ocasionalmente incluyen:

Cuerpo en su conjunto : Fiebre, infección, sepsis

Sistema cardiovascular : Insuficiencia cardíaca, presión arterial alta, taquicardia, síncope

Sistema digestivo : boca seca, esofagitis, úlceras estomacales / estomacales, gastritis, hemorragia gastrointestinal, glositis, hematemesis, hepatitis, ictericia

Sistema hemico y linfático: Equimosis, eosinofilia, leucopenia, melena, púrpura, sangrado rectal estomatitis, trombocitopenia

Metabolismo y nutrición: Cambios en el peso

Sistema nervioso : Ansiedad, astenia, confusión, depresión, traumanomalías, somnolencia, insomnio, Sentirse mal, nerviosismo, parestesia, somnolencia, temblor, mareos

Tracto respiratorio: asma, disnea

Piel y extremidades : Alopecia, sensibilidad a la luz, aumento de la sudoración

Sentidos especiales: ver borroso

Sistema urogenital : Cistitis, disuria, hematuria, nefritis intersticial, oliguria / poliuria, proteinuria. Fracaso

Otros efectos secundarios que rara vez ocurren son:

Cuerpo en su conjunto : reacciones anafilácticas, cambios en el apetito, muerte

Sistema cardiovascular : Arritmia, hipotensión, infarto de miocardio, palpitaciones, vasculitis

Sistema digestivo : colitis, eructos, hepatitis fulminante con y sin ictericia, insuficiencia hepática, hígado Necrosis, pancreatitis

Sistema hemico y linfático: Agranulocitosis, anemia hemolítica, anemia aplásica, linfadenopatía, Pancitopenia

Metabolismo y nutrición: Hiperglucemia

Sistema nervioso : Calambres, coma, alucinaciones, meningitis

Tracto respiratorio: Depresión respiratoria, neumonía

Piel y extremidades : Angioedema, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, descamación dermatitis, síndrome de Stevens-Johnson, urticaria

Sentidos especiales: Conjuntivitis, pérdida auditiva

Interacciones con productos básicos

Consulte la Tabla 2 para ver las interacciones farmacológicas clínicamente significativas con diclofenaco.

Tabla 2: Interacciones clínicamente significativas con diclofenaco

ADVERTENCIAS

Eventos trombóticos cardiovasculares

Los estudios clínicos con múltiples AINE selectivos y no selectivos de COX-2 de hasta tres años han demostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluido el infarto de miocardio (IM) y el accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. Según los datos disponibles, no está claro que el riesgo de eventos trombóticos CV sea similar para todos los AINE. El aumento relativo en los eventos trombóticos CV graves desde el inicio hasta el uso de AINE parece ser similar en pacientes con y sin enfermedad CV conocida o factores de riesgo para la enfermedad CV. Sin embargo, los pacientes con enfermedad CV conocida o factores de riesgo tuvieron una mayor incidencia absoluta de eventos trombóticos CV graves debido a su mayor tasa de referencia. Algunos estudios observacionales encontraron que este mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves comenzó en las primeras semanas de tratamiento. El aumento en el riesgo trombótico CV se observó de manera más consistente a dosis más altas.

Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV adverso en pacientes tratados con AINE, use la dosis efectiva más baja para la menor duración posible. Los médicos y los pacientes deben ser conscientes del desarrollo de tales eventos durante el curso del tratamiento, incluso sin síntomas de CV previos. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de eventos graves de CV y los pasos necesarios.

No hay evidencia consistente de que el uso concomitante de aspirina reduzca el mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves asociados con el uso de AINE. El uso concomitante de aspirina y un AINE como el diclofenaco aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales graves (IG) (ver ADVERTENCIAS ; Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforaciones).

Cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) de Status Post

Dos ensayos clínicos grandes y controlados con un AINE selectivo de COX-2 para tratar el dolor en los primeros 10-14 días después de la cirugía CABG mostraron una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los AINE están contraindicados al establecer CABG (ver CONTRAINDICACIONES).

Pacientes post-MI

Los estudios de observación realizados en el Registro Nacional de Dinamarca han demostrado que los pacientes tratados con AINE en el período posterior al MI tenían un mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con CV y mortalidad por todas las causas, a partir de la primera semana de tratamiento. En la misma cohorte, La incidencia de muerte en el primer año después del MI 20 por 100 personas-años en pacientes tratados con AINE se comparó con 12 por 100 personas-años en pacientes no expuestos a AINE. Aunque la tasa de mortalidad absoluta disminuyó algo después del primer año después del IM, El mayor riesgo relativo de muerte entre los usuarios de AINE persistió durante al menos los próximos cuatro años de cuidados posteriores.

Evite usar VOLTAREN en pacientes con IM reciente a menos que se espere que el uso supere el riesgo de eventos trombóticos CV recurrentes. Cuando se usa VOLTAREN en pacientes con un IM reciente, controle a los pacientes para detectar signos de isquemia cardíaca.

Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforaciones

Los AINE, incluido el diclofenaco, causan efectos secundarios gastrointestinales (GI) graves, que incluyen inflamación, sangrado, ulceración y perforaciones del esófago, el estómago, el intestino delgado o el intestino grueso, que pueden ser fatales. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento con o sin síntomas de advertencia en pacientes tratados con AINE. Solo uno de cada cinco pacientes que desarrollan un evento adverso grave de IG superior en la terapia con AINE es sintomático. Las úlceras gastrointestinales superiores, hemorragias intensas o perforaciones de AINE ocurrieron en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses y aproximadamente el 2% -4% de los pacientes tratados durante un año.. La terapia a corto plazo tampoco está exenta de riesgos.

Factores de riesgo de hemorragia gastrointestinal, ulceración y perforaciones

Los pacientes con antecedentes de úlceras gástricas y / o sangrado gi con AINE tuvieron un riesgo más de 10 veces mayor de desarrollar sangrado gastrointestinal en comparación con los pacientes sin estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluyen una mayor duración de la terapia con AINE, el uso concomitante de corticosteroides orales, aspirina, anticoagulantes o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)., Fumar, consumo de alcohol, edad avanzada y mala salud general. La mayoría de los informes posteriores a la comercialización de eventos gastrointestinales ocurrieron en ancianos o debilitados. Además, existe un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes con enfermedad hepática avanzada y / o coagulopatía.

Estrategias para minimizar los riesgos de IG en pacientes tratados con AINE:

• use la dosis efectiva más baja para la menor duración posible.
• evite dar más de un AINE a la vez
• Evite su uso en pacientes de mayor riesgo a menos que se espere que aproveche el mayor riesgo de Sangrado. Se deben considerar terapias alternativas para tales pacientes, así como para aquellos con sangrado gi activo que no sea AINE .
• Manténgase atento con los signos y síntomas de ulceración y sangrado gi durante la terapia con AINE.
• inicie la evaluación y el tratamiento de inmediato si se sospecha e indeseable un evento grave descontinuar voltaren hasta que se excluya un evento grave no deseado por IG.
• controlar con el uso simultáneo de dosis bajas de aspirina para pacientes con profilaxis cardíaca más información sobre el sangrado gi (ver EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL).

Hepatotoxicidad

En estudios clínicos con productos que contienen diclofenaco, se observaron aumentos significativos (DH más de tres veces el ULN) en aproximadamente el 2% de los aproximadamente 5,700 pacientes en cierto momento durante el tratamiento con diclofenaco (el ALT no se midió en todos los estudios).

En un estudio grande, abierto y controlado en 3.700 pacientes tratados con diclofenaco sódico oral durante 2-6 meses, los pacientes fueron monitoreados nuevamente después de 8 semanas y 1.200 pacientes después de 24 semanas. Se produjeron aumentos significativos en ALT y / o AST en aproximadamente el 4% de los pacientes e incluyeron aumentos significativos (más de 8 veces el ULN) en aproximadamente el 1% de los 3.700 pacientes . En este estudio abierto, los pacientes que recibieron diclofenaco tuvieron una mayor incidencia de límites (menos de 3 veces ULN), moderados (3-8 veces ULN) y marcados (más de 8) en comparación con otros AINE, veces el ULN) aumenta en ALT o AST observado. Se han observado aumentos en las transaminasas con mayor frecuencia en pacientes con osteoartritis que en pacientes con artritis reumatoide.

Casi todos los aumentos significativos en las transaminasas se detectaron antes de que los pacientes se volvieran sintomáticos. Se produjeron pruebas anormales durante los primeros 2 meses de terapia con diclofenaco en 42 de los 51 pacientes en todos los estudios que desarrollaron aumentos significativos de transaminasas.

Los informes posteriores a la comercialización informaron casos de hepatotoxicidad inducida por fármacos en el primer mes y en algunos casos en los primeros 2 meses de terapia, pero pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con diclofenaco. La vigilancia posterior a la comercialización ha informado casos de reacciones hepáticas graves, como necrosis hepática, ictericia, hepatitis fulminante con y sin ictericia e insuficiencia hepática. Algunos de estos casos reportados resultaron en muertes o trasplantes de hígado.

En un estudio europeo retrospectivo basado en la población, controlado por caso, 10 casos de daño hepático inducido por fármacos asociado con diclofenaco se asociaron con el uso actual en comparación con el no uso de diclofenaco con una razón de probabilidades ajustada 4 veces estadísticamente significativa de daño hepático. En este estudio especial, que se basa en un total de 10 casos de daño hepático asociado con diclofenaco, la razón de probabilidades ajustada continuó aumentando con el sexo femenino, dosis de 150 mg o más y la duración del uso durante más de 90 días.

Los médicos deben medir las transaminasas al inicio del estudio y periódicamente en pacientes que reciben terapia con diclofenaco a largo plazo, ya que la hepatotoxicidad severa puede desarrollarse sin prodrom de los síntomas distintivos. Se desconocen los tiempos óptimos para la primera medición de transaminasas posterior. Según los datos de ensayos clínicos y la experiencia posterior a la comercialización, las transaminasas deben controlarse dentro de las 4 a 8 semanas posteriores al inicio del tratamiento con diclofenaco. Sin embargo, pueden ocurrir reacciones hepáticas graves en cualquier momento durante el tratamiento con diclofenaco.

Si las pruebas hepáticas anormales persisten o empeoran, si se desarrollan signos y / o síntomas clínicos que coinciden con la enfermedad hepática, o si se producen manifestaciones sistémicas (p. Ej. eosinofilia, erupción cutánea, dolor abdominal, diarrea, orina oscura, etc.).), VOLTAREN debe suspenderse inmediatamente.

Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. Ej. náuseas, cansancio, letargo, diarrea, picazón, ictericia, sensibilidad del cuadrante superior derecho y síntomas "gripales"). Cuando se desarrollan signos y síntomas clínicos que coinciden con la enfermedad hepática o cuando ocurren manifestaciones sistémicas (p. Ej. eosinofilia, erupción cutánea, etc.), Detenga VOLTAREN inmediatamente y realice una evaluación clínica del paciente.

Para minimizar el riesgo potencial de un evento hepático adverso en pacientes tratados con VOLTAREN, use la dosis efectiva más baja para la menor duración posible. Tenga cuidado al recetar VOLTAREN con los medicamentos que lo acompañan, que se sabe que son potencialmente hepatotóxicos (p. Ej. paracetamol, antibióticos, antiepilépticos).

Hipertensión

Los AINE, incluido VOLTAREN, pueden provocar un nuevo inicio de hipertensión o empeoramiento de la hipertensión existente, cada uno de los cuales puede contribuir a una mayor incidencia de eventos de CV. Los pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos o diuréticos abrasivos pueden tener una respuesta deteriorada a estas terapias cuando toman AINE. (ver EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL).

Monitoree la presión arterial (BP) durante el inicio del tratamiento con AINE y durante todo el curso de la terapia.

Insuficiencia cardíaca y edema

El metaanálisis de cooperación de los ensayos de Coxib y los ensayos tradicionales de AINE de ensayos controlados aleatorios mostró un aumento aproximadamente doble en la hospitalización por insuficiencia cardíaca en COX: 2 pacientes tratados selectivamente y pacientes tratados con AINE no selectivos en comparación con los pacientes tratados con placebo. En un estudio de registro nacional danés en pacientes con insuficiencia cardíaca, el uso de AINE aumentó el riesgo mi, la hospitalización por insuficiencia cardíaca y la muerte.

Además, se han observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes tratados con AINE. El uso de diclofenaco puede mitigar los efectos secundarios de varios agentes terapéuticos para el tratamiento de estas enfermedades (p. Ej. diuréticos, inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina [ARB]) (ver EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL).

Evite usar VOLTAREN en pacientes con insuficiencia cardíaca grave a menos que se espere que el beneficio supere el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Cuando se usa VOLTAREN en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, controle a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

Toxicidad renal e hipercalemia

toxicidad renal

La administración a largo plazo de AINE ha resultado en necrosis renal papilar y otros daños renales.

También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales juegan un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de AINE puede conducir a una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y el flujo sanguíneo renal secundario, lo que puede conducir a una compensación renal abierta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son pacientes con insuficiencia renal, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, insuficiencia hepática, pacientes que toman diuréticos e inhibidores de la ECA o ARB, y ancianos. la interrupción de la terapia con AINE generalmente es seguida por una recuperación en el estado previo al tratamiento.

No hay información sobre el uso de VOLTAREN en pacientes con enfermedad renal avanzada de estudios clínicos controlados. Los efectos renales de VOLTAREN pueden acelerar la progresión de la insuficiencia renal en pacientes con enfermedad renal preexistente.

Estado de volumen correcto en pacientes deshidratados o hipovolémicos antes de que comience VOLTAREN. Monitoree la función renal en pacientes con disfunción renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación o hipovolemia mientras usa VOLTAREN (ver EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL). Evite usar VOLTAREN en pacientes con enfermedad renal avanzada a menos que se espere que el beneficio supere el riesgo de empeoramiento de la función renal. Cuando se usa VOLTAREN en pacientes con enfermedad renal avanzada, controle a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la función renal.

Hipercalemia

Se ha informado un aumento en el potasio sérico, incluida la hipercalemia, con el uso de AINE en algunos pacientes sin insuficiencia renal. En pacientes con función renal normal, estos efectos se atribuyeron a un estado hipoaldosterónico-hipoaldosérico.

Reacciones anafilácticas

El diclofenaco se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes con y sin hipersensibilidad conocida al diclofenaco y en pacientes con asma sensible a la aspirina (ver CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIAS;Empeoramiento del asma asociado con la sensibilidad a la aspirina).

Exacerbación del asma asociada con la sensibilidad a la aspirina

Una subpoblación de pacientes con asma puede tener asma sensible a la aspirina, que puede incluir rinosinusitis crónica, que se complica por pólipos nasales; broncoespasmo severo y potencialmente mortal; y / o intolerancia a la aspirina y otros AINE. Debido a que se ha informado de reactividad cruzada entre aspirina y otros AINE en pacientes con aspirinas sensibles, VOLTAREN está contraindicado en pacientes con esta forma de aspirinsensibilidad (ver CONTRAINDICACIONES). Cuando se usa VOLTAREN en pacientes con asma preexistente (sin sensibilidad a la aspirina conocida), los pacientes monitorean los cambios en los signos y síntomas del asma.

Reacciones cutáneas graves

Los AINE, incluido el diclofenaco, pueden causar efectos secundarios graves en la piel, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que puede ser fatal. Estos eventos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y deje de usar VOLTAREN la primera vez que experimente una erupción cutánea u otros signos de hipersensibilidad. VOLTAREN está contraindicado en pacientes con reacciones cutáneas graves previas a los AINE (ver CONTRAINDICACIONES).

Cierre prematuro del conducto fetal arterioso

El diclofenaco puede hacer que el conducto arterioso fetal se cierre prematuramente. Evite usar AINE, incluido VOLTAREN, en mujeres embarazadas 30 semanas de embarazo (tercer trimestre) (ver PRECAUCIONES; Embarazo).

Toxicidad hematológica

Se ha producido anemia en pacientes tratados con AINE. Esto puede deberse a pérdida de sangre oculta o grave, retención de líquidos o un efecto descrito de forma incompleta sobre la eritropoyesis. Si un paciente tratado con VOLTAREN muestra signos o síntomas de anemia, controle la hemoglobina o el hematocrito.

Los AINE, incluido VOLTAREN, pueden aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos. Condiciones comórbidas como trastornos de la coagulación, uso simultáneo de warfarina, otros anticoagulantes, inhibidores de la agregación plaquetaria (p. Ej. aspirina), los inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN) pueden aumentar este riesgo. Monitoree a estos pacientes en busca de signos de sangrado (ver EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL).

PRECAUCIONES

general

VOLTAREN _{& reg ;} (tabletas entéricas de diclofenaco sódico) no se puede esperar que reemplace los corticosteroides o que trate la insuficiencia corticosteroide. La interrupción brusca de los corticosteroides puede exacerbar la enfermedad. Los pacientes con terapia prolongada con corticosteroides deben suspender lentamente su terapia si se toma la decisión de detener los corticosteroides y se debe examinar al paciente para detectar signos de efectos secundarios, incluida insuficiencia suprarrenal y empeoramiento de los síntomas de la artritis. La actividad farmacológica de VOLTAREN para reducir la fiebre y la inflamación puede reducir el uso de estos signos de diagnóstico para identificar complicaciones de presuntas afecciones dolorosas y no infecciosas.

Información para pacientes

Aconseje al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (

VOLTAREN_® está contraindicado en los siguientes pacientes:

• Hipersensibilidad conocida (p. Ej., reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) al diclofenaco u otros componentes del fármaco (ver ADVERTENCIAS; Reacciones anafilácticas, reacciones cutáneas graves).
• Asma, urticaria u otras reacciones alérgicas en el pasado después de tomar aspirina u otros AINE. Se han notificado reacciones anafilácticas graves, a veces fatales, a los AINE en dichos pacientes (ver ADVERTENCIAS; Reacción anafiláctica, empeoramiento del asma asociado con la sensibilidad a la aspirina).
• al configurar el trasplante de derivación de arteria coronaria (CABG) (ver ADVERTENCIAS; Eventos trombóticos cardiovasculares).

Resumen de riesgos

El uso de AINE, incluido VOLTAREN, durante el tercer trimestre del embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal. Evite usar AINE, incluido VOLTAREN, en mujeres embarazadas 30 semanas de embarazo (tercer trimestre) (ver ADVERTENCIAS) ; Cierre prematuro del Fetal Ductus Arterious).

No existen estudios adecuados y bien controlados de VOLTAREN en mujeres embarazadas. Los datos de estudios observacionales sobre posibles riesgos embrio-fetales de usar AINE en mujeres en el primer o segundo trimestre del embarazo no son concluyentes. En general, los embarazos clínicamente reconocidos de la URSS, independientemente de la exposición a medicamentos, tienen una tasa de fondo del 2-4% para malformaciones graves y del 15-20% para la pérdida del embarazo. Los estudios de reproducción en animales no han mostrado evidencia de teratogenicidad en ratones, Ratas o conejos observados, qué diclofenaco se administró a dosis de hasta aproximadamente 0 durante la organogénesis, 0.5, y 1 vez, La dosis humana máxima recomendada (MRHD) de VOLTAREN, 200 mg / día, a pesar de la presencia de toxicidad materna y fetal a estas dosis. Según los datos de animales, se ha demostrado que las prostaglandinas juegan un papel importante en la permeabilidad vascular endometrial, la implantación de blastocistos y la descidualización. En experimentos con animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, como el diclofenaco, condujo a una mayor pérdida antes y después de la implantación.

Datos

Datos animales

Se mostraron estudios de reproducción y desarrollo en animales, que diclofenaco de sodio durante la organogénesis a pesar de la inducción de toxicidad materna y toxicidad fetal en ratones a dosis orales de hasta 20 mg / kg / día (alrededor de 0) sin teratogenicidad causó 5 veces la dosis humana máxima recomendada [MRHD] de VOLTAREN, 200 mg / día, basado en la comparación de la superficie del cuerpo (BSA) y en ratas y conejos en dosis orales de hasta 10 mg / kg / día (aproximadamente 0.5 y 1 veces, el MRHD basado en la comparación de BSA). En un estudio en el que las ratas preñadas se administraron por vía oral 2 o 4 mg / kg de diclofenaco (0). 1 y 0.2 veces el MRHD basado en BSA) desde el día del embarazo 15 hasta el día de la lactancia 21, se encontró toxicidad materna significativa (peritonitis, mortalidad). Estas dosis tóxicas maternas se asociaron con distokia, embarazo prolongado, reducción del peso fetal y crecimiento, y reducción de la supervivencia fetal. Se ha demostrado que el diclofenaco cruza la barrera de la placenta en ratones, ratas y humanos.

Los síntomas después de una sobredosis aguda de AINE generalmente se limitaron a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente eran reversibles con cuidado. Se ha producido sangrado gastrointestinal. Se han producido hipertensión, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma, pero han sido poco frecuentes. (ver ADVERTENCIAS ; Eventos trombóticos cardiovasculares, hemorragia gastrointestinal, ulceración y perforaciones, presión arterial alta, toxicidad renal e hipercalemia).

Administre pacientes con atención sintomática y de apoyo después de una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. Considere la emesis y / o el carbón activado (60 a 100 gramos en adultos, 1 a 2 gramos por kg de peso corporal en pacientes pediátricos) y / o catártico osmótico en pacientes sintomáticos cuatro horas de uso o en pacientes con sobredosis grande (5 a 10 veces la dosis recomendada). La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión no pueden ser útiles debido a la alta unión a proteínas.

Para obtener más información sobre el tratamiento de sobredosis, comuníquese con un centro de control de intoxicaciones (1-800-2221222).

Max

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

En pacientes que toman VOLTAREN_® (tabletas recubiertas entéricas de diclofenaco sódico) u otros AINE son los efectos secundarios más comúnmente reportados que ocurren en aproximadamente 1% -10% de los pacientes

Experiencias gastrointestinales que incluyen: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, hemorragia / perforación grave, acidez estomacal, náuseas, úlceras estomacales (gástrico / duodeno) y vómitos.

Función renal anormal, anemia, mareos, edema, aumento de enzimas hepáticas, dolor de cabeza, aumento del tiempo de sangrado, picazón, erupciones cutáneas y tinnitus.

Las experiencias adversas adicionales que se informan ocasionalmente incluyen:

Cuerpo en su conjunto : Fiebre, infección, sepsis

Sistema cardiovascular : Insuficiencia cardíaca, presión arterial alta, taquicardia, síncope

Sistema digestivo : boca seca, esofagitis, úlceras estomacales / estomacales, gastritis, hemorragia gastrointestinal, glositis, hematemesis, hepatitis, ictericia

Sistema hemico y linfático: Equimosis, eosinofilia, leucopenia, melena, púrpura, sangrado rectal estomatitis, trombocitopenia

Metabolismo y nutrición: Cambios en el peso

Sistema nervioso : Ansiedad, astenia, confusión, depresión, traumanomalías, somnolencia, insomnio, Sentirse mal, nerviosismo, parestesia, somnolencia, temblor, mareos

Tracto respiratorio: asma, disnea

Piel y extremidades : Alopecia, sensibilidad a la luz, aumento de la sudoración

Sentidos especiales: ver borroso

Sistema urogenital : Cistitis, disuria, hematuria, nefritis intersticial, oliguria / poliuria, proteinuria. Fracaso

Otros efectos secundarios que rara vez ocurren son:

Cuerpo en su conjunto : reacciones anafilácticas, cambios en el apetito, muerte

Sistema cardiovascular : Arritmia, hipotensión, infarto de miocardio, palpitaciones, vasculitis

Sistema digestivo : colitis, eructos, hepatitis fulminante con y sin ictericia, insuficiencia hepática, hígado Necrosis, pancreatitis

Sistema hemico y linfático: Agranulocitosis, anemia hemolítica, anemia aplásica, linfadenopatía, Pancitopenia

Metabolismo y nutrición: Hiperglucemia

Sistema nervioso : Calambres, coma, alucinaciones, meningitis

Tracto respiratorio: Depresión respiratoria, neumonía

Piel y extremidades : Angioedema, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, descamación dermatitis, síndrome de Stevens-Johnson, urticaria

Sentidos especiales: Conjuntivitis, pérdida auditiva