Ibucare

Reacciones de hipersensibilidad se han notificado y estos pueden consistir en:

a) reacciones alérgicas no específicas y anafilaxia,

B) reactividad del tracto respiratorio que incluye asma, asma agravada, broncoespasmo o disnea o

C) diversas reacciones cutáneas, p. ej. prurito, urticaria, angioedema y, más raramente, dermatosis exfoliativa y ampollosa (incluyendo necrólisis epidérmica y eritema multiforme).

La lista de los siguientes efectos adversos se refiere a aquellos experimentados con Ibucare a dosis de venta libre, a partir del uso a corto plazo. En condiciones crónicas, bajo tratamiento a largo plazo, pueden ocurrir efectos adversos adicionales.

Los estudios clínicos sugieren que el uso de Ibucare, especialmente a dosis altas (2400 mg/día), puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de episodios trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Las reacciones adversas que se han asociado con ibuprofeno se enumeran a continuación, clasificadas por órganos y sistemas y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1000 a <1/100), raras (>1/10.000 a <1/1000), muy raras (<1/10. 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

La lista de las siguientes reacciones adversas se refiere a las experimentadas con ibuprofeno a dosis de venta libre para uso a corto plazo. En el tratamiento de condiciones crónicas, bajo tratamiento a largo plazo, pueden ocurrir acontecimientos adversos adicionales.

Los efectos adversos observados con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Las reacciones adversas son en su mayoría dependientes de la dosis, en particular el riesgo de aparición de hemorragias gastrointestinales depende del rango de dosis y la duración del tratamiento.

Los estudios clínicos sugieren que el uso de ibuprofeno, particularmente en una dosis alta de 2400 mg/día) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

¹ Se han notificado reacciones de hipersensibilidad tras el tratamiento con ibuprofeno. Estos pueden consistir en (a) reacciones alérgicas inespecíficas y anafilaxia, (B) actividad del tracto respiratorio que incluye asma, asma agravada, broncoespasmo, disnea o (c) trastornos de la piel variados, incluyendo erupciones de diversos tipos prurito, urticaria, púrpura, angioedema y, más raramente, dermatosis exfoliativas y ampollosas (incluyendo necrólisis epidérmica y eritema multiforme).

²El mecanismo patógeno de la meningitis aséptica inducida por fármacos no se conoce completamente. Sin embargo, los datos disponibles sobre la meningitis aséptica relacionada con los AINE apuntan a una reacción de hipersensibilidad (debida a una relación temporal con la ingesta de medicamentos y a la desaparición de los síntomas tras la interrupción del medicamento). Cabe destacar que durante el tratamiento con ibuprofeno se han observado casos aislados de síntomas de meningitis aséptica (como rigidez de cuello, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación) en pacientes con trastornos autoinmunes existentes (como lupus eritematoso sistémico, enfermedad mixta del tejido conjuntivo)

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla en:: www.mhra.gov.uk/yellowcard

No information provided.

Ver ADVERTENCIA Apartado.

Trastornos gastrointestinales: los efectos adversos observados con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Pueden producirse úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias gastrointestinales, a veces mortales, especialmente en ancianos. Tras la administración de ibuprofeno se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estrechamiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, hemorragia gastrointestinal y exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn. Con menos frecuencia se han observado gastritis, úlcera duodenal, úlcera gástrica y perforación gastrointestinal.

Trastornos del sistema inmunológico: se han notificado reacciones de hipersensibilidad tras el tratamiento con AINEs. Estos pueden consistir en (a) reacciones alérgicas inespecíficas y anafilaxia, (b) Reacción del tracto respiratorio que incluye asma, asma agravada, broncoespasmo o disnea, o (c) trastornos de la piel variados, incluyendo erupciones de diversos tipos, prurito, urticaria, púrpura, angioedema y, muy raramente, eritema multiforme, dermatosis bullosa (incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica).

Trastornos cardiacos y trastornos vasculares: se han notificado edema, hipertensión e insuficiencia cardiaca en asociación con el tratamiento con AINES. Los estudios clínicos sugieren que el uso de ibuprofeno, particularmente a dosis altas (2400 mg/día) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de episodios trombóticos arteriales como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular .

Infecciones e infestaciones: rinitis y meningitis aséptica (especialmente en pacientes con trastornos autoinmunes existentes, como lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conjuntivo) con síntomas de rigidez de cuello, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación.

Se ha descrito exacerbación de inflamaciones relacionadas con la infección que coinciden con el uso de AINES. Por lo tanto, si aparecen signos de infección o empiezan durante el uso de ibuprofeno, se recomienda al paciente que acuda a un médico sin demora.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: en casos excepcionales, pueden ocurrir infecciones graves de la piel y complicaciones de los tejidos blandos durante una infección por varicela (ver también " infecciones e infestaciones")

Las siguientes reacciones adversas están posiblemente relacionadas con el ibuprofeno y se muestran por convención de frecuencia MedDRA y clasificación de órganos del sistema. Los grupos de frecuencia se clasifican según las siguientes convenciones: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100), raras (>1/10. 000 a <1/1. 000), muy raras (<1/10. 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla en:: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Las siguientes reacciones adversas graves se discuten con mayor detalle en otras secciones de la etiqueta:

• Episodios Trombóticos Cardiovasculares
• Hemorragia gastrointestinal, ulceración y Perforación
• Hepatotoxicidad
• Hipertensión
• Insuficiencia cardiaca y Edema
• Toxicidad Renal e hiperpotasemia
• Reacciones anafilácticas
• Reacciones Cutáneas Graves
• Toxicidad Hematológica

Experiencia En Ensayos Clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Población Adulta

Durante el desarrollo clínico, 560 pacientes fueron expuestos a Ibucare, 438 con dolor y 122 con fiebre. En los estudios del dolor, Ibucare se inició intraoperatoriamente y se administró a una dosis de 400 mg u 800 mg cada seis horas durante un máximo de tres días. En los estudios de fiebre, Ibucare se administró a dosis de 100 mg, 200 mg o 400 mg cada cuatro o seis horas durante un máximo de 3 días. El tipo más frecuente de reacción adversa que ocurre con el ibuprofeno oral es gastrointestinal.

Estudios Del Dolor

Las tasas de incidencia de las reacciones adversas enumeradas en la siguiente tabla se obtuvieron de ensayos clínicos multicéntricos controlados en pacientes postoperatorios en los que se comparó Ibucare con placebo en pacientes que también recibían morfina según fuera necesario para el dolor postoperatorio.

Tabla 1: pacientes postoperatorios con reacciones adversas observadas en ≥ 3% de los pacientes en cualquier grupo de tratamiento con Ibucare en Estudios de dolor*

Estudios De Fe

Los estudios de fiebre se llevaron a cabo en pacientes hospitalizados febriles con malaria y pacientes hospitalizados febriles con diversas causas de fiebre. En pacientes hospitalizados febriles con malaria, las reacciones adversas observadas en al menos dos pacientes tratados con Ibucare incluyeron dolor abdominal y congestión nasal.

En pacientes febriles hospitalizados (todas las causas), las reacciones adversas observadas en más de dos pacientes en cualquier grupo de tratamiento se presentan en la siguiente tabla.

Tabla 2: pacientes con reacciones adversas observadas en ≥ 3% de los pacientes en cualquier grupo de tratamiento con Ibucare en el estudio de fiebre por cualquier causa

Población Pediátrica

Un total de 143 pacientes pediátricos de 6 meses o más han recibido Ibucare en ensayos clínicos controlados. Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia mayor o igual al 2%) en pacientes pediátricos tratados con Ibucare fueron dolor en el lugar de la perfusión, vómitos, nauseas, anemia y cefalea.

Actualmente se dispone de datos sobre aproximadamente 1.000 recién nacidos prematuros procedentes tanto de la literatura relativa al ibuprofeno como de los ensayos clínicos con Ibucare. La causalidad de los acontecimientos adversos notificados en el recién nacido prematuro es difícil de evaluar, ya que pueden estar relacionados con las consecuencias hemodinámicas de la patente. ductus arterioso así como a los efectos directos del ibuprofeno.

A continuación se enumeran las reacciones adversas notificadas, clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10) y poco frecuentes (>1/1,000, <1/100).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

En un ensayo clínico curativo en el que participaron 175 recién nacidos prematuros menores de 35 semanas de edad gestacional, la incidencia de displasia broncopulmonar a las 36 semanas de edad post-Concepción fue de 13/81 (16%) para indometacina frente a 23/94 (24%) para ibuprofeno.

En un ensayo clínico en el que Ibucare se administró profilácticamente durante las primeras 6 horas de vida, se notificó hipoxemia grave con hipertensión pulmonar en 3 recién nacidos menores de 28 semanas de edad gestacional. Esto ocurrió dentro de una hora de la primera perfusión y se revirtió dentro de los 30 minutos después de la inhalación de óxido nítrico. También se han notificado casos postcomercialización de hipertensión pulmonar en los que se administró Ibucare a neonatos prematuros en el entorno terapéutico.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través de:

Reino Unido

Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Irlanda

Farmacovigilancia de HPRA

Earlsfort Terrace

Dublín 2

Irlanda

Tel: 353 1 6764971

Fax: 353 1 6762517

Sitio web: www.hpra.ie

correo electrónico: medsafety@hpra.ie

Experiencia En Ensayos Clínicos

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia con Ibucare se muestran en la tabla 1.

Cuadro 1. Acontecimientos adversos dentro de los 30 días de tratamiento en el estudio multicéntrico*

Función Renal

En comparación con placebo, hubo una pequeña disminución en la producción urinaria en el grupo de ibuprofeno en los días 2-6 de vida, con un aumento compensatorio en la producción urinaria en el día 9. En otros estudios, se notificaron acontecimientos adversos clasificados como insuficiencia renal incluyendo oliguria, BUN elevado, creatinina elevada o fallo renal en lactantes tratados con ibuprofeno.

Reacciones Adversas Adicionales

Las reacciones adversas notificadas en el estudio multicéntrico y de asociación desconocida incluyen taquicardia, insuficiencia cardiaca, distensión abdominal, reflujo gastroesofágico, gastritis, IEO, hernia inguinal, reacciones en el lugar de inyección, colestasis, diversas infecciones, problemas de alimentación, convulsiones, ictericia, hipotensión y diversas anomalías de laboratorio como neutropenia, trombocitopenia e hiperglucemia.

Experiencia Postcomercialización

Las siguientes reacciones adversas se han identificado a partir de informes espontáneos post-comercialización o de la literatura publicada: perforación gastrointestinal, enterocolitis necrotizante e hipertensión pulmonar. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

En los niños la ingestión de más de 400 mg / kg puede causar síntomas. En adultos, el efecto dosis-respuesta es menos claro. La semivida de la sobredosis es de 1,5-3 horas.

Síndrome

La mayoría de los pacientes que han ingerido cantidades clínicamente importantes de AINEs no desarrollarán más que náuseas, vómitos, dolor epigástrico o, más raramente, diaria. Tinnitus, dolor de cabeza y sangrado gastrointestinal también son posibles. En las intoxicaciones más graves, se observa toxicidad en el sistema nervioso central, manifestándose como vértigo, dolor de cabeza, depresión respiratoria, disnea, somnolencia, ocasionalmente excitación y desorientación o coma. Ocasionalmente las patentes desarrollan convulsiones. En intoxicaciones graves, puede producirse hipotensión, hiperpotasemia y acidosis metabólica y puede prolongarse el tiempo de protrombina / INR, probablemente debido a la interferencia con las acciones de los factores de coagulación circulantes. Puede producirse insuficiencia renal aguda y daño hepático. La exacerbación del asma es posible en asmáticos

Gestión

Debe ser sintomático y de soporte e incluir el mantenimiento de una vía aérea despejada y la monitorización de los signos cardíacos y vitales hasta la estabilidad. Considerar la administración oral de carbón activado si el paciente presenta una cantidad potencialmente tóxica en el plazo de 1 hora tras la ingestión. Si las convulsiones son frecuentes o prolongadas, deben tratarse con diazepam o lorazepam intravenoso. Administre broncodilatadores para el asma.

En los niños la ingestión de más de 400 mg / kg puede causar síntomas. En adultos, el efecto dosis-respuesta es menos claro. La semivida de la sobredosis es de 1,5-3 horas.

Síndrome:

La mayoría de los pacientes que han ingerido cantidades clínicamente importantes de AINEs no desarrollarán más que náuseas, vómitos, dolor epigástrico o, más raramente, diaria. Tinnitus, dolor de cabeza y sangrado gastrointestinal también son posibles. En las intoxicaciones más graves, se observa toxicidad en el sistema nervioso central, manifestándose como somnolencia, ocasionalmente excitación y desorientación o coma. Ocasionalmente los pacientes desarrollan convulsiones. En las intoxicaciones graves puede producirse acidosis metabólica y el tiempo de protrombina / INR puede prolongarse, probablemente debido a la interferencia con las acciones de los factores de coagulación circulantes. Puede producirse insuficiencia renal aguda y daño hepático. La exacerbación del asma es posible en asmáticos

Gestión:

El manejo debe ser sintomático y de apoyo incluyen el mantenimiento de una vía aérea clara y monitoreo cardenal y los signos vitales hasta estable. Considerar la administración oral de carbón activado si el paciente presenta una cantidad potencialmente tóxica en el plazo de 1 hora tras la ingestión. Si las convulsiones son frecuentes o prolongadas, deben tratarse con diazepam o lorazepam intravenoso. Administre broncodilatadores para el asma.

En caso de sobredosis, busque ayuda médica o comuníquese con un centro de control de intoxicaciones de inmediato.

Toxicidad

Generalmente no se han observado signos y síntomas de toxicidad a dosis inferiores a 100 mg/kg en niños o adultos. Sin embargo, en algunos casos se pueden necesitar cuidados médicos de apoyo. Se ha observado que los niños manifiestan signos y síntomas de toxicidad tras la ingestión de 400 mg/kg o superior.

Síndrome

La mayoría de los pacientes que han ingerido cantidades significativas de ibuprofeno manifestarán síntomas dentro de 4 a 6 horas.

Los síntomas de sobredosis notificados con más frecuencia incluyen náuseas, vómitos, dolor abdominal, letargo y somnolencia. Los efectos del sistema nervioso Central (SNC) incluyen dolor de cabeza, tinnitus, mareos, convulsiones y pérdida de conciencia. También se han notificado raramente nistagmo, acidosis metabólica, hipotermia, efectos renales, hemorragia gastrointestinal, coma, apnea, diarrea y depresión del SNC y del sistema respiratorio. Se han notificado desorientación, excitación, desmayo y toxicidad cardiovascular, incluyendo hipotensión, bradicardia y taquicardia. En casos de sobredosis significativa, es posible insuficiencia renal y daño hepático. Las sobredosis grandes generalmente se toleran bien cuando no se toman otros medicamentos

Medidas terapéuticas

Los pacientes deben ser tratados sintomáticamente según mar es necesario. En el plazo de una hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica, debe considerarse la posibilidad de utilizar carbón activado. Alternativamente, en adultos, se debe considerar el lavado gástrico en el plazo de una hora tras la ingestión de una sobredosis potencialmente mortal.

Debe garantizarse una buena producción de orina.

Se debe monitorear estrechamente la función Renal y hepática.

Se debe observar a los pacientes durante al menos cuatro horas después de la ingestión de cantidades potencialmente tóxicas.

Las convulsiones frecuentes o prolongadas deben tratarse con diazepam intravenoso. Otras medidas pueden estar indicadas por el estado clínico del paciente.

Los síntomas después de sobredosis agudas de AINE se han limitado típicamente a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente han sido reversibles con cuidados de apoyo. Se ha producido hemorragia Gastrointestinal. Se han producido hipertensión, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma, pero fueron raros.

Tratar a los pacientes con cuidados sintomáticos y de apoyo después de una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión pueden no ser útiles debido a la alta unión a proteínas.

Para obtener información adicional sobre el tratamiento de sobredosis, comuníquese con un centro de control de intoxicaciones al 1-800-222-1222.

No se han notificado casos de sobredosis con ibuprofeno intravenoso en recién nacidos prematuros.

Sin embargo, se ha descrito sobredosis en lactantes y niños a los que se administró ibuprofeno oral: se ha observado depresión del SNC, convulsiones, trastornos gastrointestinales, bradicardia, hipotensión, apnea, función renal anormal, hematuria.

Se ha notificado que una sobredosis masiva (de hasta más de 1000 mg/kg) induce coma, acidosis metabólica e insuficiencia renal transitoria. Todos los pacientes se recuperaron con el tratamiento convencional. Solo se ha publicado una muerte registrada: después de una sobredosis de 469 mg/kg, un niño de 16 meses desarrolló un episodio apneico con convulsiones y una neumonía por aspiración mortal.

El tratamiento de la sobredosis de ibuprofeno es principalmente de apoyo.

Los siguientes signos y síntomas han ocurrido en individuos (no necesariamente en bebés prematuros) después de una sobredosis de ibuprofeno oral: dificultades respiratorias, coma, somnolencia, latidos cardíacos irregulares, insuficiencia renal, presión arterial baja, convulsiones y vómitos. No existen medidas específicas para tratar la sobredosis aguda con Ibucare. Se debe hacer un seguimiento del paciente durante varios días, ya que pueden producirse ulceraciones gastrointestinales y hemorragias.

Grupo farmacoterapéutico: Derivados del ácido propio.

Código ATC: M01AE

Ibucare es un derivado del ácido fenilpropiónico AINE que ha demostrado su eficacia por inhibición de la síntesis de prostaglandinas. En humanos, Ibucare reduce el dolor inflamatorio, la hinchazón y la fiebre. Además, Ibucare inhibe reversiblemente la agregación plaquetaria.

Los datos experimentales sugieren que Ibucare puede inhibir competitivamente el efecto de dosis bajas de aspirina (ácido acetilsalicílico) sobre la agregación plaquetaria cuando se administran concomitantemente. Algunos estudios farmacodinámicos muestran que cuando se tomaron dosis únicas de Ibucare 400 mg dentro de los 30 minutos después de la dosis de aspirina de liberación inmediata (ácido acetilsalicílico) (81 mg), se produjo una disminución del efecto de la aspirina (ácido acetilsalicílico) en la formación de tromboxano o agregación plaquetaria. Aunque existen incertidumbres con respecto a la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no se puede excluir la posibilidad de que el uso regular y a largo plazo de Ibucare pueda reducir el efecto cardioprotector de dosis bajas de aspirina (ácido acetilsalicílico) . No se considera probable ningún efecto clínicamente relevante para el uso ocasional de Ibucare

Código ATC: M01AE01

El ibuprofeno es un derivado del ácido propio AINE que ha demostrado su eficacia por inhibición de la síntesis de prostaglandinas. EN HUMANOS, El ibuprofeno reduce el dolor inflamatorio, las inflamaciones y la fiebre. Además, el ibuprofeno inhibe reversiblemente la agregación plaquetaria.

Los datos experimentales sugieren que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de la aspirina a dosis bajas (ácido acetilsalicílico) sobre la agregación plaquetaria cuando se administran concomitantemente. Algunos estudios farmacodinámicos muestran que cuando se tomaron dosis únicas de ibuprofeno 400 mg dentro de las 8 h antes o dentro de los 30 minutos después de la dosis de aspirina de liberación inmediata (81 mg), se produjo una disminución del efecto de (ácido acetilsalicílico) en la formación de tromboxano o agregación plaquetaria. Aunque existen incertidumbres con respecto a la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no se puede excluir la posibilidad de que el uso regular y a largo plazo de ibuprofeno pueda reducir el efecto cardioprotector de dosis bajas de ácido acetilsalicílico. No se considera probable ningún efecto clínicamente relevante para el uso ocasional de ibuprofeno

Clasificación farmacoterapéutica: productos antiinflamatorios y antirreumáticos, no esteroideos, derivados del ácido propio.

Código ATC: M01AE01

El ibuprofeno es un derivado del ácido propio con actividad analgésica, antiinflamatoria y antipirética. Se cree que el efecto terapéutico del medicamento como AINE es el resultado de su efecto inhibidor sobre la enzima ciclooxigenasa, que resulta en una marcada reducción en la síntesis de prostaglandinas.

Los datos experimentales sugieren que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de la aspirina en dosis bajas sobre la agregación plaquetaria cuando se administran concomitantemente. Algunos estudios farmacodinámicos muestran que cuando se tomaron dosis únicas de ibuprofeno 400 mg dentro de las 8 horas antes o dentro de los 30 minutos después de la dosis de aspirina de liberación inmediata (81 mg), se produjo una disminución del efecto de la aspirina en la formación de tromboxano o agregación plaquetaria. Aunque existen incertidumbres con respecto a la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no se puede excluir la posibilidad de que el uso regular y a largo plazo de ibuprofeno pueda reducir el efecto cardioprotector de dosis bajas de ácido acetilsalicílico. No se considera probable ningún efecto clínicamente relevante para el uso ocasional de ibuprofeno.

Grupo farmacoterapéutico: otros preparados cardiacos, código ATC: C01 EB16

El ibuprofeno es un AINE que posee actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética. El ibuprofeno es una mezcla racémica de enantiómeros S( ) y R ( -). In vivo y in vitro los estudios indican que el isómero S( ) es responsable de la actividad clínica. El ibuprofeno es un inhibidor no selectivo de la ciclooxigenasa, que reduce la síntesis de prostaglandinas.

Dado que las prostaglandinas están involucradas en la persistencia de la ductus arterioso después del nacimiento, se cree que este efecto es el principal mecanismo de acción del ibuprofeno en esta indicación.

En un estudio dosis-respuesta de Ibucare en 40 recién nacidos prematuros, el ductus arterioso la tasa de cierre asociada a la pauta posológica de 10-5-5 mg/kg fue del 75% (6/8) en neonatos de 27-29 semanas de gestación y del 33% (2/6) en neonatos de 24-26 semanas de gestación.

El uso profiláctico de Ibucare en los primeros 3 días de vida (comenzando dentro de las 6 horas posteriores al nacimiento) en recién nacidos prematuros menores de 28 semanas de edad gestacional se asoció con un aumento de la incidencia de insuficiencia renal y acontecimientos adversos pulmonares incluyendo hipoxia, hipertensión pulmonar, hemorragia pulmonar, en comparación con el uso curativo. Por el contrario, una menor incidencia de hemorragia intraventricular de grado III-IV neonatal y de ligadura quirúrgica se asoció con el uso profiláctico de Ibucare.

Ibucare se absorbe rápidamente tras su administración y se distribuye rápidamente por todo el organismo. La excreción es rápida y completa a través de los riñones.

Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 45 minutos después de la ingestión si se toman con el estómago vacío. Cuando se toma con alimentos, los niveles máximos se observan después de 1 a 2 horas. Estos tiempos pueden variar con diferentes formas de dosificación.

La semivida de Ibucare es de aproximadamente 2 horas.

En estudios limitados, Ibucare aparece en la leche materna en concentraciones muy bajas.

El ibuprofeno se absorbe rabiosamente después de la administración y se distribuye rápidamente por todo el cuerpo. La excreción es rápida y completa a través de los riñones.

Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 45 minutos después de la ingestión si se toman con el estómago vacío. Cuando se toma con alimentos, los niveles máximos se observan después de 1 a 2 horas. Estos tiempos pueden variar con diferentes formas de dosificación.

La semivida de eliminación es de aproximadamente 2 horas.

En estudios limitados, el ibuprofeno aparece en la leche materna en concentraciones muy bajas.

El perfil farmacocinético de Ibucare comparado con el de los comprimidos de liberación convencional de 400 mg mostró que la formulación de liberación sostenida redujo los picos y valles característicos de los comprimidos de liberación convencional y dio niveles más altos a las 5, 10, 15 y 24 horas. En comparación con los comprimidos de liberación convencional, el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo para los comprimidos de liberación sostenida fue casi idéntica.

Tanto los perfiles plasmáticos medios como los niveles plasmáticos previos a la dosis no mostraron diferencias importantes entre los grupos de edad jóvenes y ancianos. En varios estudios, Ibucare produjo un perfil plasmático de pico doble cuando se tomó en condiciones de ayuno. La semivida de eliminación del ibuprofeno es de aproximadamente 2 horas. El ibuprofeno se metaboliza en el hígado a dos metabolitos inactivos que, junto con el ibuprofeno inalterado, se excretan por el riñón como tales o como conjugados. La excrecion por el riñón es rápida y completa. El ibuprofeno se une ampliamente a las proteínas plasmáticas.

El ibuprofeno es una mezcla racémica de isómeros [ - ] R y [] S. In vivo y in vitro los estudios indican que el [] S-isómero es responsable de la actividad clínica. La forma [ - ] R, aunque se cree que es farmacológicamente inactiva, se interconvierte lenta e incompletamente (~60%) en la especie activa [] s en adultos. El isómero [ - ] R sirve como reservorio circulante para mantener los niveles de fármaco activo. A continuación se presentan los parámetros farmacocinéticos de Ibucare determinados en un estudio con voluntarios.

Tabla 4: parámetros farmacéuticos del ibuprofeno intravenoso

Los parámetros farmacocinéticos de Ibucare determinados en un estudio con pacientes pediátricos febriles se presentan en la Tabla 5. Se observó que la mediana del Tmax estaba al final de la perfusión y que Ibucare tenía una semivida de eliminación más corta en pacientes pediátricos en comparación con adultos. El volumen de distribución y aclaramiento aumentó con la edad.

Tabla 5: parámetros farmacéuticos de 10 mg/kg de ibuprofeno intravenoso, pacientes pediátricos, por Grupo de edad

El ibuprofeno, como la mayoría de los AINE, se une altamente a proteínas ( > 99% unido a 20 mcg/mL). La unión a proteínas es saturable, y a concentraciones > 20 mcg/mL la unión es no lineal. Según los datos de dosificación oral, hay un cambio relacionado con la edad o la fiebre en el volumen de distribución del ibuprofeno.

Distribución

Aunque se observa una gran variabilidad en la población prematura, las concentraciones plasmáticas máximas se miden alrededor de 35-40 mg/l después de la dosis de carga inicial de 10 mg/kg, así como después de la última dosis de mantenimiento, independientemente de la edad gestacional y postnatal. Las concentraciones residuales son de alrededor de 10-15 mg/L 24 horas después de la última dosis de 5 mg/kg.

Las concentraciones plasmáticas del enantiómero-S son mucho más altas que las del enantiómero-r, lo que refleja una rápida inversión quiral de la forma - r a la forma-s en una proporción similar a la de los adultos (alrededor del 60%).

El volumen aparente de distribución es en promedio de 200 ml / kg (62 a 350 según varios estudios). El volumen central de distribución puede depender del estado del conducto y disminuir a medida que el conducto se cierra.

In vitro los estudios sugieren que, al igual que otros AINEs, el ibuprofeno se une en gran medida a la albúmina plasmática, aunque esto parece ser significativamente menor (95 %) en comparación con el plasma adulto (99 %). El ibuprofeno compite con la bilirrubina para la Unión de la albúmina en el suero del recién nacido y, como consecuencia, la fracción libre de bilirrubina puede aumentar a concentraciones altas de ibuprofeno.

Erradicación

La tasa de eliminación es notablemente más baja que en niños mayores y adultos, con una semivida de eliminación estimada en aproximadamente 30 horas (16-43). El aclaramiento de ambos enantiómeros aumenta con la edad gestacional, al menos en el rango de 24 a 28 semanas.

PK-PD relación

En recién nacidos prematuros, el ibuprofeno redujo significativamente las concentraciones plasmáticas de prostaglandinas y sus metabolitos, en particular PGE2 y 6-ceto-PGF-1-alfa. Los niveles bajos se mantuvieron hasta 72 horas en neonatos que recibieron 3 dosis de ibuprofeno, mientras que se observaron aumentos posteriores a las 72 horas después de solo 1 dosis de ibuprofeno.

No hay información relevante adicional a la ya contenida en otras partes de la ficha técnica.

No hay información pertinente, adicional a la contenida en otras partes del RCP.

None stated.

No hay datos preclínicos considerados relevantes para la seguridad clínica más allá de los datos incluidos en otras secciones de esta ficha técnica. A excepción de un estudio de toxicidad aguda, no se han realizado más estudios en animales jóvenes con Ibucare.

Nada conocido.

No procede

Ninguno.

La solución de Ibucare no debe estar en contacto con ninguna solución ácida, como ciertos antibióticos o diuréticos. Se debe realizar un enjuiciamiento de la línea de perfusión entre cada administración del producto.

No procede.

No procede

Ninguno.

Como para todos los productos parenterales, las ampollas de Ibucare deben inspeccionarse visualmente para detectar la presencia de partículas y la integridad del envase antes de su uso. Las ampollas están destinadas a un solo uso, las porciones no utilizadas deben desecharse.

La clorhexidina no debe utilizarse para desinfectar el cuello de la ampolla, ya que no es compatible con la solución de Ibucare. Por lo tanto, para la asepsia de la ampolla antes de su uso, se recomienda etanol 60% o alcohol isopropílico 70%.

Al desinfectar el cuello de la ampolla con un antiséptico, para evitar cualquier interacción con la solución de Ibucare, la ampolla debe estar completamente seca antes de abrirla.

El volumen necesario para administrar al lactante debe determinarse en función del peso corporal, y debe inyectarse por vía intravenosa en forma de perfusión corta durante 15 minutos, preferentemente sin diluir.

Para ajustar el volumen de inyección, utilice únicamente una solución inyectable de cloro sódico de 9 mg/ml (0,9%) o una solución de glucosa de 50 mg/ml (5%).

El volumen total de solución inyectada a niños prematuros debe tener en cuenta el volumen total diario de líquidos administrado. Normalmente debe respetarse un volumen máximo de 80 ml/kg/día el primer día de vida, que debe aumentarse progresivamente en las siguientes 1-2 semanas (aproximadamente 20 ml/kg de peso al nacer/día) hasta un volumen máximo de 180 ml/kg de peso al nacer/día.

Antes y después de la administración de Ibucare, para evitar el contacto con cualquier solución ácida, enjuague la vía de perfusión durante 15 minutos con 1,5 a 2 ml de solución inyectable de cloro sódico 9 mg/ml (0,9%) o glucosa 50 mg/ml (5%).

Tras la primera apertura de una ampolla, las porciones no utilizadas deben desecharse.

Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.