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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 30.03.2022
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Alfen
Ibuprofeno
GSL
Para el alivio del dolor leve a moderado incluyendo dolor reumático y muscular, dolor de espalda, neuralgia, migraña, dolor de cabeza, dolor dental, dismenorrea, febrilidad y para el alivio de los síntomas del resfriado y la gripe.
Para el alivio de migraña-dolores de cabeza, dolor de espalda, dolor dental, neuralgia y dolores de período, así como dolores reumáticos y musculares.
Alfen alivia el dolor y reduce la inflamación y la temperatura, así como aliviar los dolores de cabeza y otros tipos de dolor. También alivia los síntomas del resfriado y la gripe.
Propósito
Analgésico/antipirético
Utilizar
- alivia temporalmente dolores y dolores menores debido a:
- dolor de cabeza el resfriado común dolor de muelas dolores musculares dolor de espalda calambres menstruales dolor leve de la artritis
- Reducir temporalmente la fiebre
Alfen está indicado por sus efectos analgésicos y antiinflamatorios en el tratamiento de la artritis reumatoide (incluida la artritis reumatoide juvenil o la enfermedad de Still), la espondilitis anquilosante, la osteoartritis y otras artropatías no reumatoides (seronegativas).
En el tratamiento de afecciones reumáticas no articulares, Alfen está indicado en afecciones periarticulares como hombro congelado (capsulitis), bursitis, tendinitis, tenosinovitis y dolor lumbar, Alfen también se puede usar en lesiones de tejidos blandos como esguinces y distensiones.
Alfen también está indicado por su efecto analgésico en el alivio del dolor leve a moderado, como la dismenorrea, el dolor dental y postoperatorio, y para el alivio sintomático del dolor de cabeza, incluida la migraña.
Alfen está indicado en adultos y pacientes pediátricos de seis meses en adelante para el:
- manejo del dolor leve a moderado y el manejo del dolor moderado a severo como complemento de los analgésicos opioides
- Reducción de la fiebre
Tratamiento de una patente hemodinámicamente significativa ductus arterioso en recién nacidos prematuros menores de 34 semanas de edad gestacional.
Alfen está indicado para cerrar un conducto arterioso patente (PDA) clínicamente significativo en recién nacidos prematuros que pesen entre 500 y 1500 g, que no tienen más de 32 semanas de edad gestacional cuando el tratamiento médico habitual (por ejemplo, restricción de líquidos, diuréticos, soporte respiratorio, etc.) es ineficaz. El ensayo clínico se realizó entre lactantes con PDA asintomática. Sin embargo, las consecuencias más allá de 8 semanas después del tratamiento no se han evaluado, por lo tanto, el tratamiento debe reservarse para los lactantes con evidencia clara de una PDA clínicamente significativa.
Para administración oral y uso a corto plazo solamente. Los efectos indeseables pueden minimizarse utilizando la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas.
Adultos, ancianos y niños y adolescentes mayores de 12 años:
Si en niños y adolescentes, entre la edad de 12 y 18 años, este medicamento se requiere por más de 3 días, o si los síntomas empeoran, se debe consultar a un médico.
Para adultos de 18 años o más, se debe utilizar la dosis mínima efectiva durante el menor tiempo necesario para aliviar los síntomas. Si el producto se requiere por más de 10 días o si los síntomas empeoran o persisten, el paciente debe consultar a un farmacéutico o un médico.
1 o 2 tabletas para tomar hasta tres veces al día, según sea necesario. Las tabletas deben tomarse con agua.
Deje al menos 4 horas entre dosis y no tome más de 1200mg (6 tabletas) en cualquier período de 24 horas.
No debe administrarse a niños menores de 12 años.
Para administración oral y uso a corto plazo solamente.
Durante el uso a corto plazo, si los síntomas persisten o empeoran, se debe aconsejar al paciente que consulte a un médico.
Adultos y niños y adolescentes entre 12 y 18 años:
Los efectos indeseables pueden minimizarse utilizando la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas.
Si en niños y adolescentes entre 12 y 18 años este medicamento se requiere por más de 3 días, o si los síntomas empeoran, se debe consultar a un médico.
Si en adultos el producto se requiere por más de 10 días, o si los síntomas empeoran, el paciente debe consultar a un médico.
Niños y Adolescentes entre 12 y 18 años: Tome 1 o 2 cápsulas con agua, hasta tres veces al día según sea necesario.
Adulto: Tome 1 o 2 cápsulas con agua, hasta tres veces al día según sea necesario.
Deje al menos cuatro horas entre dosis.
No tome más de 6 cápsulas en cualquier período de 24 horas.
No para uso por niños menores de 12 años.
Dirección
- no tome más de lo dirigido
- se debe usar la dosis efectiva más pequeña
- adultos y niños mayores de 12 años: tomar 1 comprimido cada 4 a 6 horas mientras los síntomas persisten
- si el dolor o la fiebre no responden a 1 tableta, se pueden usar 2 tabletas no excedan de 6 tabletas en 24 horas, a menos que se lo indique un médico
- niños de 12 años: pregunte a un médico
Los efectos indeseables pueden minimizarse utilizando la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas.
Adultos y niños mayores de 12 años: Dos comprimidos tomados como una sola dosis diaria, preferiblemente por la tarde mucho antes de retirarse a la cama. Los comprimidos deben tragarse enteros con abundante líquido y no masticarse, romperse, triturarse ni aspirarse para evitar molestias orales e irritación de garganta. En condiciones severas o agudas, la dosis diaria total se puede aumentar a tres tabletas en dos dosis divididas.
Niños: No recomendado para niños menores de 12 años.
Ancianos: Los ancianos tienen un mayor riesgo de consecuencias graves de reacciones adversas. Si se considera necesario un AINE, se debe utilizar la dosis efectiva más baja y durante la menor duración posible. El paciente debe ser monitoreado regularmente para detectar hemorragias gastrointestinales durante el tratamiento con AINE. Si se altera la función renal o hepática, la dosis debe evaluarse individualmente.
Para administración oral. Se recomienda que los pacientes con estómagos sensibles tomen Brufen con alimentos. Si se toma poco después de comer, el inicio de la acción de Brufen puede retrasarse. Debe tomarse preferiblemente con o después de la comida.
Instrucciones importantes de dosificación y administración
Use la dosis efectiva más baja para la duración más corta consistente con los objetivos individuales del tratamiento del paciente.
Después de observar la respuesta a la terapia inicial con Alfen, la dosis y la frecuencia se deben ajustar para adaptarse a las necesidades individuales de un paciente. No exceda la dosis diaria total de 3200 mg en adultos. No exceder 40 mg/kg o 2.400 mg, lo que sea menor, la dosis diaria total en pacientes pediátricos menores de 17 años de edad.
Para reducir el riesgo de reacciones adversas renales, los pacientes deben estar bien hidratados antes de la administración de Alfen. Alfen debe ser diluido antes de la administración.
Diluir a una concentración final de 4 mg/ml o menos. Los diluyentes apropiados incluyen 0.9% de inyección de cloruro de sodio USP (solución salina normal), 5% de inyección de dextrosa USP (D5W) o solución de timbres lactados.
- Dosis de 100 mg: Diluir 1 ml de Alfen en al menos 100 ml de diluyente
- Dosis de 200 mg: Diluir 2 ml de Alfen en al menos 100 ml de diluyente
- Dosis de 400 mg: Diluir 4 ml de Alfen en al menos 100 ml de diluyente
- Dosis de 800 mg: Diluir 8 ml de Alfen en al menos 200 ml de diluyente
Para la dosificación basada en el peso a 10 mg/kg, asegúrese de que la concentración de Alfen sea de 4 mg/ml o menos.
Inspeccione visualmente los medicamentos parenterales para detectar partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el recipiente lo permitan. Si se observan partículas visiblemente opacas, decoloración u otras partículas extrañas, no se debe utilizar la solución.
Las soluciones diluidas son estables durante hasta 24 horas a temperatura ambiente (aproximadamente 20°C a 25°C) y la iluminación de la habitación.
Adulto
Para la Analgesia (dolor)
La dosis es de 400 mg a 800 mg por vía intravenosa cada 6 horas según sea necesario. El tiempo de infusión debe ser de al menos 30 minutos. La dosis máxima diaria es de 3.200 mg.
Para la fiebre
La dosis es de 400 mg por vía intravenosa, seguida de 400 mg cada 4 a 6 horas o de 100 mg a 200 mg cada 4 horas según sea necesario. El tiempo de infusión debe ser de al menos 30 minutos. La dosis máxima diaria es de 3.200 mg.
Pacientes Pediátricos
Para Analgesia (dolor) Y Fiebre
Edades de 12 a 17 años de edad
La dosis es de 400 mg por vía intravenosa cada 4 a 6 horas según sea necesario. El tiempo de infusión debe ser de al menos 10 minutos. La dosis máxima diaria es de 2.400 mg.
Edades de 6 meses a 12 años de edad
La dosis es de 10 mg/kg por vía intravenosa hasta una dosis única máxima de 400 mg cada 4 a 6 horas según sea necesario. El tiempo de infusión debe ser de al menos 10 minutos. La dosis máxima diaria es de 40 mg/kg o 2.400 mg, lo que sea menor.
Dosificación pediátrica como necesaria para la fiebre y el dolor
Grupo de edad | Dosis | Intervalo de dosificación | Min tiempo de infusión | Max dosis diaria |
6 meses a menos de 12 años | 10 mg/kg hasta 400 mg máx. | Cada 4 a 6 horas según sea necesario | 10 minutos | *40 mg/Kg o 2.400 mg |
12 a 17 años | 400 mg | Cada 4 a 6 horas según sea necesario | 10 minutos | 2,400 mg |
* La dosis diaria máxima es 40 mg/kg o 2.400 mg, lo que sea menor |
El tratamiento con Alfen solo debe realizarse en una unidad de cuidados intensivos neonatales bajo la supervisión de un neonatólogo experimentado.
Posología
Un curso de terapia se define como tres inyecciones intravenosas de Alfen administradas a intervalos de 24 horas. La primera inyección debe administrarse después de las primeras 6 horas de vida.
La dosis de ibuprofeno se ajusta al peso corporal de la siguiente manera:
- 1ST Inyección: 10 mg/kg,
- 2nuevo y 3Rd inyecciones: 5 mg/kg.
Si se produce anuria u oliguria manifiesta después de la primera o segunda dosis, se debe suspender la siguiente dosis hasta que la producción de orina vuelva a los niveles normales.
Si el ductus arterioso no cierra 48 horas después de la última inyección o si se vuelve a abrir, se puede administrar un segundo ciclo de 3 dosis, como se indicó anteriormente.
Si la condición no cambia después del segundo ciclo de terapia, cirugía de la patente ductus arterioso puede ser necesario.
Método de administración
Sólo para uso intravenoso.
Alfen debe administrarse como una perfusión corta durante 15 minutos, preferiblemente sin diluir. Si es necesario, el volumen de inyección puede ajustarse con solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) o solución inyectable de glucosa 50 mg/ml (5%). Cualquier porción no utilizada de la solución debe desecharse.
El volumen total de solución inyectada debe tener en cuenta el volumen total diario de líquido administrado.
Dosis recomendada
Un curso de terapia es de tres dosis de Alfen administradas por vía intravenosa (no se ha evaluado la administración a través de una línea arterial umbilical). Una dosis inicial de 10 mg por kilogramo es seguida por dos dosis de 5 mg por kilogramo cada una, después de 24 y 48 horas. Todas las dosis deben basarse en el peso al nacer. Si anuria u oliguria marcada (producción urinaria <0.6 ml/kg/hora) a la hora programada de la segunda o tercera dosis de Alfen, no se debe administrar ninguna dosis adicional hasta que los estudios de laboratorio indiquen que la función renal ha vuelto a la normalidad. Si el ductus arterioso se cierra o se reduce significativamente de tamaño después de completar el primer ciclo de Alfen, no se necesitan más dosis. Si durante la gestión médica continua el conducto arterioso no se cierra o se vuelve a abrir, entonces puede ser necesario un segundo ciclo de Alfen, terapia farmacológica alternativa o cirugía
Instrucciones de uso
Sólo para administración intravenosa. Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración siempre que la solución y el recipiente lo permitan. No utilice Alfen si se observan partículas.
Después de la primera retirada del vial, se debe desechar cualquier solución restante porque Alfen no contiene conservantes.
Para la administración, Alfen debe diluirse a un volumen apropiado con dextrosa o solución salina. Alfen debe prepararse para perfusión y administrarse dentro de los 30 minutos siguientes a la preparación y debe infundirse continuamente durante un período de 15 minutos. El medicamento debe administrarse a través del puerto IV que está más cerca del sitio de inserción. Después de la primera retirada del vial, se debe desechar cualquier solución restante porque Alfen no contiene conservantes.
Dado que Alfen es potencialmente irritante para los tejidos, debe administrarse con cuidado para evitar la extravasación.
Alfen no debe administrarse simultáneamente en la misma vía intravenosa con Nutrición Parenteral Total (TPN). Si es necesario, se debe interrumpir la TPN durante un período de 15 minutos antes y después de la administración del medicamento. La permeabilidad de la línea debe mantenerse mediante el uso de dextrosa o solución salina.
Hipersensibilidad a Alfen o a cualquiera de los componentes del producto.
Alfen está contraindicado en pacientes que han mostrado previamente reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, asma, rinitis, angiodema o urticaria) en respuesta a la aspirina u otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos.
Úlcera péptica activa o previa (dos o más episodios de ulceración o hemorragia comprobada).
Historia de hemorragia gastrointestinal superior o perforación, relacionada con la terapia previa con AINE.
Pacientes con insuficiencia hepática grave, insuficiencia renal o insuficiencia cardíaca grave (NYHA Clase IV).
El uso en el último trimestre del embarazo.
Hipersensibilidad a ibuprofeno o cualquiera de los excipientes en el producto.
Pacientes que han mostrado previamente reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, asma, rinitis, angioedema o urticaria) en respuesta a aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.
Activo o antecedentes de úlcera/hemorragia péptica recurrente (dos o más episodios distintos de ulceración o hemorragia comprobada).
Historia de hemorragia gastrointestinal o perforación, relacionada con la terapia previa con AINE.
Insuficiencia cardíaca grave (NYHA Clase IV), insuficiencia renal o insuficiencia hepática
Último trimestre del embarazo
No se proporciona información.
Brufen está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.
Brufen no debe utilizarse en pacientes que hayan mostrado previamente reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, asma, urticaria, angioedema o rinitis) después de tomar ibuprofeno, aspirina u otros AINE.
Brufen también está contraindicado en pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación, relacionados con la terapia previa con AINE. Brufen no debe utilizarse en pacientes con úlcera péptica recurrente o con antecedentes de úlcera péptica recurrente o hemorragia gastrointestinal (dos o más episodios distintos de ulceración o hemorragia comprobados).
Brufen no debe administrarse a pacientes con afecciones que impliquen una mayor tendencia a la hemorragia.
Brufen está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (NYHA Clase IV), insuficiencia hepática e insuficiencia renal.
Brufen está contraindicado durante el último trimestre del embarazo.
Alfen está contraindicado en los siguientes pacientes:
- Hipersensibilidad conocida (por ejemplo, reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) al ibuprofeno o a cualquier componente del medicamento
- Historia de asma, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE. Se han notificado reacciones anafilácticas graves, a veces mortales, a los AINE en cuentos pacientes
- En el entorno de cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria (CABG)
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes,
- Infección potencialmente mortal,
- Sangrado activo, especialmente hemorragia intracraneal o gastrointestinal,
- Trombocitopenia o defectos de coagulación,
- deterioro significativo de la función renal,
- cardiopatía congénita en la que la permeabilidad del ductus arterioso es necesario para un flujo sanguíneo pulmonar o sistémico satisfactorio (por ejemplo, atresia pulmonar, tetralogía grave de Fallot, coartación severa de la aorta),
- Enterocolitis necrotizante conocida o sospechada,
Alfen está contraindicado en:
- Bebés prematuros con infección probada o sospechosa que no es tratada,
- Recién nacidos prematuros con cardiopatía congénita en los que la permeabilidad de la PDA es necesaria para un flujo sanguíneo pulmonar o sistémico satisfactorio (por ejemplo, atresia pulmonar, tetralogía severa de Fallot, coartación severa de la aorta),
- Bebés prematuros que están sangrando, especialmente aquellos con hemorragia intracraneal activa o hemorragia gastrointestinal,
- Recién nacidos prematuros con trombocitopenia,
- Bebés prematuros con defectos de coagulación,
- Recién nacidos prematuros con o sospechosos de tener enterocolitis necrotizante,
- Recién nacidos prematuros con deterioro significativo de la función renal.
Se requiere precaución en pacientes con ciertas afecciones:
- Lupus eritematoso sistémico, así como aquellos con enfermedad mixta del tejido conectivo debido al mayor riesgo de meningitis aséptica.
- Trastornos gastrointestinales y enfermedad intestinal inflamatoria crónica ya que estas condiciones pueden verse exacerbadas (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn).
- Se requiere precaución antes de comenzar el tratamiento en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o corazón/fracaso. Edema, hipertensión y/o insuficiencia cardíaca como función renal pueden deteriorarse y/o producirse retención de líquidos.
- Insuficiencia renal como la función renal puede deteriorarse.
- Disfunción hepática.
Los efectos indeseables pueden minimizarse utilizando la dosis mínima efectiva durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas (ver riesgos gastrointestinales y cardiovasculares más adelante).
Los ancianos tienen un mayor riesgo de las graves consecuencias de las reacciones adversas especialmente sangrado gastrointestinal y perforación que puede ser fatal.
El broncoespasmo puede precipitarse en pacientes que sufren o tienen antecedentes previos de asma bronquial o enfermedad alérgica.
Uso con NSAIDs del fenómeno concomitante incluyendo inhibidores específicos de la cyclo-oxygenase-2 debe ser evitado .
Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares
Los estudios clínicos sugieren que el uso de Alfen, particularmente en dosis altas (2400 mg/día) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).
En general, los estudios epidemiológicos no sugieren que la dosis baja de Alfen (por ejemplo, ≤1200mg diarios) esté asociada a un mayor riesgo de eventos trombóticos arteriales.
Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-III), cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular solo deben tratarse con Alfen después de una consideración cuidadosa y se deben evitar dosis altas (2400 mg/día).
También se debe tener en cuenta cuidadosamente antes de iniciar el tratamiento a largo plazo de pacientes con factores de riesgo de eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo), especialmente si se requieren dosis altas de Alfen (2400 mg/día).
Existe alguna evidencia de que los medicamentos, que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa / prostaglandina, pueden causar un deterioro de la fertilidad femenina por un efecto sobre la ovulación. Esto es reversible en la retirada del tratamiento.
Se ha notificado sangrado gastrointestinal (GI), ulceración o perforación, que puede ser mortal, con todos los AINE en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de advertencia o antecedentes previos de efectos gastrointestinales graves (incluyendo colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn).
El riesgo de sangrado gastrointestinal, ulceración o perforación es mayor al aumentar las dosis de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, particularmente si se complica con hemorragia o perforación, y en los ancianos. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja disponible.
Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente cuando son de edad avanzada, deben notificar cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente sangrado gastrointestinal), especialmente en las etapas iniciales del tratamiento.
Se debe tener precaución en pacientes que reciban medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de gastrotoxicidad o hemorragia, como corticosteroides, o anticoagulantes como warfarina, inhibidores selectivos de la captación de serotonina o agentes antiplaquetarios como la aspirina.
Cuando se produce hemorragia gastrointestinal o ulceración en pacientes que reciben Alfen, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.
Dermatológico
Las reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, se han notificado muy raramente en asociación con el uso de AINE. Los pacientes parecen estar en mayor riesgo de estas reacciones temprano en el curso de la terapia: el inicio de la reacción que ocurre en la mayoría de los casos dentro del primer mes de tratamiento. Alfen debe interrumpirse en la primera aparición de erupción cutánea, lesiones de la mucosa o cualquier otro signo de hipersensibilidad.
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben tomar este medicamento ya que este producto contiene sacarosa.
Cada comprimido contiene 67 mg de sacarosa. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes mellitus.
Existe un riesgo de insuficiencia renal en niños y adolescentes deshidratados, entre las edades de 12-18 años.
La etiqueta incluirá:
12-18 años: si los síntomas empeoran, o persisten durante más de 3 días, o si tiene nuevos síntomas, consulte a su médico.
Adultos: si los síntomas empeoran o persisten durante más de 10 días, o si presenta nuevos síntomas consulte a su farmacéutico o médico.
Lea el prospecto adjunto antes de tomar este producto.
No tome si usted:
- alguna vez ha tenido una úlcera de estómago, perforación o sangrado
- son alérgicos a Alfen (o cualquier otra cosa en este medicamento), aspirina u otros analgésicos relacionados
- están tomando otros analgésicos NSAID, o aspirina con una dosis diaria por encima de 75 mg
- en los últimos 3 meses de embarazo.
Hable con un farmacéutico o con su médico antes de tomar si usted:
- tener asma, diabetes, colesterol alto, presión arterial alta, tuvo un derrame cerebral, problemas cardíacos, hepáticos, renales o intestinales
- son un fumador
- están embarazadas
Los ancianos tienen una mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINE, especialmente hemorragias gastrointestinales y perforaciones que pueden ser mortales.
Respiratorio:
El broncoespasmo puede precipitarse en pacientes que sufren o con antecedentes previos de asma bronquial o enfermedad alérgica.
Otros AINE:
Se debe evitar el uso de ibuprofeno con AINE concomitantes que incluyen inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.
LES y enfermedad mixta del tejido conectivo:
Lupus eritematoso sistémico, así como aquellos con enfermedad mixta del tejido conectivo: mayor riesgo de meningitis aséptica
Renal:
La insuficiencia renal como función renal puede deteriorarse aún más.
Existe un riesgo de insuficiencia renal en niños y adolescentes deshidratados
Hepático:
Disfunción hepática
Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares:
Se requiere precaución (discusión con el médico o farmacéutico) antes de comenzar el tratamiento en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardíaca, ya que se han notificado retención de líquidos, hipertensión y edema en asociación con el tratamiento con AINE.
Los estudios clínicos sugieren que el uso de ibuprofeno, particularmente a una dosis alta (2400 mg / día) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). En general, los estudios epidemiológicos no sugieren que la dosis baja de ibuprofeno (por ejemplo, ≤1200mg/día) esté asociada a un mayor riesgo de eventos trombóticos arteriales.
Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-III), cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular solo deben tratarse con ibuprofeno después de una consideración cuidadosa y se deben evitar dosis altas (2400 mg/día).
También se debe tener en cuenta cuidadosamente antes de iniciar el tratamiento a largo plazo de pacientes con factores de riesgo de eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo), especialmente si se requieren dosis altas de ibuprofeno (2400 mg/día).
Fertilidad femenina deteriorada:
Existe poca evidencia de que los medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas puedan causar un deterioro de la fertilidad femenina por un efecto sobre la ovulación. Esto es reversible al retirarse el tratamiento.
Digestivo:
Los AINE deben administrarse con cuidado a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) ya que estas afecciones pueden verse exacerbadas.
Se han notificado hemorragias, ulceraciones o perforaciones por la IG, que pueden ser mortales con todos los AINE en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de advertencia o antecedentes previos de acontecimientos gastrointestinales.
El riesgo de sangrado gastrointestinal, ulceración o perforación es mayor al aumentar las dosis de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, particularmente si se complica con hemorragia o perforación, y en los ancianos. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja disponible.
Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente los ancianos, deben notificar cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente sangrado gastrointestinal), especialmente en las etapas iniciales del tratamiento.
Se debe tener precaución en pacientes que reciban medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de ulceración o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes como warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antiplaquetarios como la aspirina.
Cuando ocurre sangrado GI o ulceración en pacientes que reciben ibuprofeno, el tratamiento debe retirarse.
Dermatológico:
Las reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, se han notificado muy raramente en asociación con el uso de AINE. Los pacientes parecen estar en mayor riesgo de estas reacciones temprano en el curso de la terapia: el inicio de la reacción que ocurre en la mayoría de los casos dentro del primer mes de tratamiento. El ibuprofeno debe suspenderse en la primera aparición de erupción cutánea, lesiones de la mucosa o cualquier otro signo de hipersensibilidad.
Consejos para pacientes con trastornos relacionados con el azúcar:
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.
Consejos para pacientes con una dieta controlada de sodio:
Este medicamento contiene 1,1 mmol (o 25,3 mg) de sodio por 2 dosis (2 comprimidos). Para ser tenido en cuenta por los pacientes en una dieta controlada de sodio.
El prospecto incluirá:
La cantidad de sodio contenida en 2 tabletas es de aproximadamente 1.1mmol, es decir, aproximadamente 25.3 mg. Esta cantidad debe ser tomada en consideración por los pacientes con una dieta controlada de sodio.
Si su médico le ha indicado que tiene intolerancia a algunos azúcares, consulte a su médico antes de tomar este medicamento.
La etiqueta incluirá:
Lea el prospecto adjunto antes de tomar este producto
No tome si usted:
- tener (o haber tenido dos o más episodios de ) una úlcera de estómago, perforación o sangrado
- son alérgicos al ibuprofeno, a cualquiera de los ingredientes, a la aspirina u otros analgésicos relacionados
- están tomando otros analgésicos NSAID o aspirina con una dosis diaria por encima de 75 mg
Hable con un farmacéutico o con su médico antes de tomar si usted:
- tener o haber tenido asma, diabetes, colesterol alto, presión arterial alta, accidente cerebrovascular, problemas cardíacos, hepáticos, renales o intestinales
- Es un fumador
- Están embarazadas
Si los síntomas persisten o empeoran, o si se presentan nuevos síntomas, consulte a su médico o farmacéutico.
ADVERTENCIA
Alerta de alergia: El ibuprofeno puede causar una reacción alérgica grave, especialmente en personas alérgicas a la aspirina. Los síntomas pueden incluir:
- colmenas
- hinchazón facial
- Asma (sibilancias)
- Código
- enrojecimiento de la piel
- erupción
- ampolla
Si se produce una reacción alérgica, deje de usar y busque ayuda médica de inmediato.
Advertencia de sangrado estomacal: Este producto contiene un AINE, que puede causar sangrado estomacal severo. La probabilidad es mayor si:
- han tenido úlceras estomacales o problemas de sangrado
- tomar un adelgazamiento de la sangre (anticoagulante) o un medicamento esteroide
- son mayores de 60 años
- tomar otros medicamentos que contengan AINE con o sin receta médica [aspirina, ibuprofeno, naproxeno u otros]
- tener 3 o más bebidas alcohólicas al día durante el uso de este producto
- tomar más o por más tiempo de lo indicado
No uso
- si alguna vez ha tenido una reacción alérgica a cualquier otro analgésico / reductor de fiebre
- justo antes o después de la cirugía cardíaca
Pregúntele a un médico antes de usar si
- Advertencia de sangrado de estómago se aplica a usted
- tiene antecedentes de problemas estomacales, como acidez estomacal
- tiene presión arterial alta, enfermedad cardíaca, cirrosis hepática o enfermedad renal
- Está tomando un diurético
- tiene problemas o efectos secundarios graves por tomar analgésicos o reductores de fiebre
- tienes asma
Pregúntele a su médico o farmacéutico antes de usar si usted está
- bajo el cuidado de un médico para cualquier condición grave
- tomar aspirina para un ataque cardíaco o un accidente cerebrovascular, porque el ibuprofeno puede disminuir este beneficio de la aspirina
- Tomar cualquier otro medicamento
Al usar este producto
- tomar con alimentos o leche si se produce malestar estomacal
- El riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular puede aumentar si usted usa más de lo indicado o por más tiempo de lo indicado
Deje de usarlo y pregúntele a un médico si
- siente alguno de los siguientes signos de sangrado estomacal:
- sensación débil tener heces con sangre o negro vómito sangre tener dolor de estómago que no mejora
- el dolor empeora o dura más de 10 días
- la fiebre empeora o dura más de 3 días
- enrojecimiento o hinchazón está presente en el área dolorida
- cualquier nuevo síntoma aparece
Si está embarazada o en periodo de lactancia,
pregunte a un profesional de la salud antes de usar. Es especialmente importante no usar ibuprofeno durante los últimos 3 meses de embarazo a menos que un médico lo indique definitivamente, ya que puede causar problemas en el feto o complicaciones durante el parto.
Mantener fuera del alcance de los niños.
PRECAUCIONES
Ver ADVERTENCIA Sección anterior.
). Al igual que con otros AINE, el ibuprofeno puede enmascarar los signos de infección.
El uso de Brufen con NSAIDs del fenómeno concomitante, incluyendo cyclooxygenase-2 inhibidores selectivos, se debería evitar debido al peligro creciente de ulceración o sangría.
Anciano
Los ancianos tienen una mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, que puede ser fatal.
Población pediátrica
Existe un riesgo de insuficiencia renal en niños y adolescentes deshidratados.
Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación
Se ha notificado sangrado, ulceración o perforación de la IG, que puede ser mortal, con todos los AINE en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de advertencia o antecedentes previos de eventos gastrointestinales graves.
El riesgo de sangrado gastrointestinal, ulceración o perforación es mayor al aumentar las dosis de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, particularmente si se complica con hemorragia o perforación, y en los ancianos.).
Los pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, especialmente cuando son ancianos, deben notificar cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), particularmente en las etapas iniciales del tratamiento.
Se debe tener precaución en pacientes que reciban medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de ulceración o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes como warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antiplaquetarios como la aspirina.
Cuando se produce sangrado GI o ulceración en pacientes que reciben Brufen, el tratamiento debe suspenderse.
Los AINE deben administrarse con cuidado a pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, ya que estas afecciones pueden verse exacerbadas.
Trastornos respiratorios y reacciones de hipersensibilidad
Se requiere precaución si Brufen se administra a pacientes que padecen o tienen antecedentes previos de asma bronquial, rinitis crónica o enfermedades alérgicas, ya que se ha notificado que los AINE precipitan broncoespasmo, urticaria o angioedema en tales pacientes.
Insuficiencia cardíaca, renal y hepática
La administración de un AINE puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y precipitar insuficiencia renal.).
Brufen se debe administrar con cuidado a pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca o hipertensión, ya que se ha notificado edema en asociación con la administración de ibuprofeno.
Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares
Se requiere una monitorización y asesoramiento adecuados para pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada, ya que se han notificado retención de líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINE.
Los estudios clínicos sugieren que el uso de ibuprofeno, particularmente a una dosis alta (2400 mg / día) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. En general, los estudios epidemiológicos no sugieren que la dosis baja de ibuprofeno (por ejemplo, ≤ 1200mg/día) esté asociada a un mayor riesgo de eventos trombóticos arteriales.
Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-III), cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular solo deben tratarse con ibuprofeno después de una consideración cuidadosa y se deben evitar dosis altas (2400mg/día). También se debe tener en cuenta cuidadosamente antes de iniciar el tratamiento a largo plazo de pacientes con factores de riesgo de eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo), especialmente si se requieren dosis altas de ibuprofeno (2400 mg/día).
Efectos renales
Se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con ibuprofeno en pacientes con deshidratación considerable.
Al igual que con otros AINE, la administración a largo plazo de ibuprofeno ha resultado en necrosis papilar renal y otros cambios patológicos renales. También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un AINE puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y, en segundo lugar, en el flujo sanguíneo renal, lo que puede causar insuficiencia renal. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos e inhibidores de la ECA y los ancianos. La interrupción del tratamiento con AINE suele ir seguida de una recuperación al estado previo al tratamiento.
LES y enfermedad mixta del tejido conectivo
).
Efectos dermatológicos
Las reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, se han notificado muy raramente en asociación con el uso de AINE. Los pacientes parecen estar en mayor riesgo de estas reacciones temprano en el curso de la terapia, el inicio de la reacción que ocurre dentro del primer mes de tratamiento en la mayoría de los casos. Brufen debe suspenderse en la primera aparición de erupción cutánea, lesiones de la mucosa o cualquier otro signo de hipersensibilidad.
Efectos hematológicos
El ibuprofeno, al igual que otros AINE, puede interferir con la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado en sujetos normales.
Meningitis aséptica
La meningitis aséptica se ha observado en raras ocasiones en pacientes en tratamiento con ibuprofeno. Aunque probablemente sea más probable que ocurra en pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedades relacionadas con el tejido conectivo, se ha notificado en pacientes que no tienen una enfermedad crónica subyacente.
Fertilidad femenina deteriorada
El uso de Brufen puede perjudicar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que intentan concebir. En mujeres que tienen dificultades para concebir o que están siendo investigadas sobre la infertilidad, se debe considerar la retirada de Brufen.
ADVERTENCIA
Incluido como parte del PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
Eventos trombóticos cardiovasculares
Los ensayos clínicos de varios AINE selectivos y no selectivos de COX-2 de hasta tres años de duración han mostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluidos infarto de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular, que pueden ser mortales. Según los datos disponibles, no está claro que el riesgo de eventos trombóticos CV sea similar para todos los AINE. El aumento relativo de los eventos trombóticos CV graves sobre el valor basal conferido por el uso de AINE parece ser similar en aquellos con y sin enfermedad CV conocida o factores de riesgo para la enfermedad CV. Sin embargo, los pacientes con enfermedad CV conocida o factores de riesgo tuvieron una mayor incidencia absoluta de exceso de eventos trombóticos CV graves, debido a su mayor tasa basal. Algunos estudios observacionales encontraron que este mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves comenzó ya en las primeras semanas de tratamiento. El aumento del riesgo trombótico CV se ha observado de manera más consistente a dosis más altas
Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV adverso en pacientes tratados con AINE, use la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer alertas para el desarrollo de tales eventos, durante todo el ciclo de tratamiento, incluso en ausencia de síntomas CV previos. Los pacientes deben ser informados acerca de los síntomas de eventos CV graves y los pasos a seguir si se producen.
No hay evidencia consistente de que el uso concurrente de aspirina mitiga el mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves asociados con el uso de AINE. El uso simultáneo de aspirina y un AINE, como el ibuprofeno, aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales graves (GI).
Status Cirugía de Injerto de Bypass de Arteria Coronaria (CABG)
Dos ensayos clínicos grandes y controlados de un AINE selectivo COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10-14 días después de la cirugía CABG encontraron una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los AINE están contraindicados en el entorno de CABG.
Pacientes Post-MI
Los estudios observacionales realizados en el Registro Nacional de Dinamarca han demostrado que los pacientes tratados con AINE en el período posterior a la IM tenían un mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con el CV y mortalidad por cualquier causa a partir de la primera semana de tratamiento. En esta misma cohorte, la incidencia de muerte en el primer año después de la IM fue de 20 por 100 personas años en pacientes tratados con AINE en comparación con 12 por 100 personas años en pacientes no expuestos a AINE. Aunque la tasa absoluta de muerte disminuyó ligeramente después del primer año después de la IM, el aumento del riesgo relativo de muerte en los usuarios de AINE persistió durante al menos los siguientes cuatro años de seguimiento
Evite el uso de Alfen en pacientes con un infarto de miocardio reciente a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de eventos trombóticos CV recurrentes. Si Alfen se usa en pacientes con un infarto de miocardio reciente, controle a los pacientes en busca de signos de isquemia cardíaca.
Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación
Los AINE, incluido el ibuprofeno, causan eventos adversos gastrointestinales graves (GI), que incluyen inflamación, hemorragia, ulceración y perforación del esófago, estómago, intestino delgado o intestino grueso, que pueden ser mortales. Estos acontecimientos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas de advertencia, en pacientes tratados con AINE. Solo uno de cada cinco pacientes que desarrollan un acontecimiento adverso GI superior grave en el tratamiento con AINE es sintomático. En aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses y en aproximadamente el 2% -4% de los pacientes tratados durante un año se produjeron úlceras gastrointestinales superiores, hemorragias graves o perforaciones causadas por AINE. Sin embargo, incluso la terapia a corto plazo no está exenta de riesgo
Factores de riesgo para sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación
Los pacientes con antecedentes previos de enfermedad de úlcera péptica y/o hemorragia GI que usaron AINE tuvieron un riesgo mayor de 10 veces mayor de desarrollar una hemorragia GI en comparación con los pacientes sin estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluyen una mayor duración del tratamiento con AINE, el uso concomitante de corticosteroides orales, aspirina, anticoagulantes o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), el tabaquismo, el uso de alcohol, la vejez y el estado de salud general deficiente. La mayoría de los informes posteriores a la comercialización de eventos gastrointestinales fatales ocurrieron en pacientes ancianos o debilitados. Además, los pacientes con enfermedad hepática avanzada y / o coagulopatía tienen un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal
Estrategias para minimizar los riesgos gastrointestinales en pacientes tratados con AINE:
- Use la dosis efectiva más baja durante la menor duración posible.
- Evite la administración de más de un AINE a la vez.
- Evite su uso en pacientes con mayor riesgo a menos que se espere que los beneficios superen el mayor riesgo de hemorragia. Para tales pacientes, así como aquellos con sangrado GI activo, considere terapias alternativas que no sean AINE.
- Manténgase alerta para detectar signos y síntomas de ulceración gastrointestinal y sangrado durante el tratamiento con AINE.
- Si se sospecha un acontecimiento adverso gastrointestinal grave, inicie inmediatamente la evaluación y el tratamiento, y suspenda Alfen hasta que se descarta un acontecimiento adverso gastrointestinal grave.
- En el contexto del uso concomitante de dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca, monitoree más de cerca a los pacientes para detectar evidencia de hemorragia gastrointestinal.
Hepatotoxicidad
Se han notificado elevaciones de ALT o AST (tres o más veces el límite superior de la normalidad [ULN]) en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con AINE en ensayos clínicos. Además, se han notificado casos raros, a veces mortales, de lesión hepática grave, incluyendo hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática.
Se pueden producir elevaciones de ALT o AST (menos de tres veces el LSN) en hasta un 15% de los pacientes tratados con AINE, incluido el ibuprofeno.
Informar a los pacientes de los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, diarrea, prurito, ictericia, sensibilidad del cuadrante superior derecho y síntomas similares a la gripe).Si se desarrollan signos y síntomas clínicos consistentes con la enfermedad hepática, o si se presentan manifestacionessistémicas(por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), suspender inmediatamente Alfen y realizar una evaluación clínica del paciente.
Hipertensión
Los AINE, incluido Alfen, pueden provocar un nuevo inicio de hipertensión o un empeoramiento de la prevención.-hipertensión existente, cualquiera de los cuales puede contribuir al aumento de la incidencia de eventos CV. Los pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos o diuréticos de asa pueden tener una respuesta alterada a estas terapias cuando toman AINE.
Controle la presión arterial (PA) durante el inicio del tratamiento con AINE y durante el curso de la terapia.
Insuficiencia cardíaca y edema
El metanálisis Coxib y el tradicional ensayos controlados aleatorizados de ensayos de colaboración de ensayos controlados con AINE demostró un aumento de aproximadamente dos veces en las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en pacientes tratados selectivamente con COX-2 y pacientes tratados con AINE no selectivos en comparación con los pacientes tratados con placebo. En un estudio del Registro Nacional danés de pacientes con insuficiencia cardíaca, el uso de AINE aumentó el riesgo de infarto de miocardio, hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte.
Además, se ha observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes tratados con AINE. El uso de ibuprofeno puede reducir los efectos CV de varios agentes terapéuticos utilizados para tratar estas afecciones médicas (por ejemplo, diuréticos, inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina [ARBs]).
Evite el uso de Alfen en pacientes con insuficiencia cardíaca grave a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Si Alfen se usa en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, controle a los pacientes en busca de signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.
Toxicidad renal e hiperpotasemia
Toxicidad renal
La administración a largo plazo de AINE ha resultado en necrosis papilar renal y otra lesión renal.
También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un AINE puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y, en segundo lugar, en el flujo sanguíneo renal, lo que puede precipitar una descompensación renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con insuficiencia renal, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos e inhibidores de la ECA o ARBs, y los ancianos. La interrupción del tratamiento con AINE suele ir seguida de una recuperación al estado de pretratamiento
No se dispone de información de estudios clínicos controlados sobre el uso de Alfen en pacientes con enfermedad renal avanzada. Los efectos renales de Alfen pueden acelerar la progresión de la disfunción renal en pacientes con enfermedad renal preexistente.
Corregir el estado del volumen en pacientes deshidratados o hipovolémicos antes de iniciar Alfen. Monitorear la función renal en pacientes con insuficiencia renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación o hipovolemia durante el uso de Alfen. Evite el uso de Alfen en pacientes con enfermedad renal avanzada a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento de la función renal. Si Alfen se usa en pacientes con enfermedad renal avanzada, controle a los pacientes en busca de signos de empeoramiento de la función renal.
Hiperpotasemia
Se han notificado aumentos en la concentración sérica de potasio, incluida la hiperpotasemia, con el uso de AINE, incluso en algunos pacientes sin insuficiencia renal. En pacientes con función renal normal, estos efectos se han atribuido a un estado de hiporeninemia de hipoaldosteronismo.
Reacciones anafilácticas
El ibuprofeno se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes con y sin hipersensibilidad conocida al ibuprofeno y en pacientes con asma sensible a la aspirina.
Busque ayuda de emergencia si ocurre una reacción anafiláctica.
Exacerbación del asma relacionada con la sensibilidad a la aspirina
Una subpoblación de pacientes con asma puede tener asma sensible a la aspirina, que puede incluir rinosinusitis crónica complicada por pólipos nasales, broncoespasmo grave y potencialmente mortal y/o intolerancia a la aspirina y otros AINE. Debido a que la reactividad cruzada entre la aspirina y otros AINE se ha informado en tales pacientes sensibles a la aspirina, Alfen está contraindicado en pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina. Cuando Alfen se utiliza en pacientes con asma preexistente (sin sensibilidad conocida a la aspirina), controle a los pacientes en busca de cambios en los signos y síntomas del asma.
Reacciones cutáneas graves
Los AINE, incluido el ibuprofeno, pueden causar reacciones adversas graves en la piel, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que puede ser fatal. Estos eventos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves, y suspender el uso de Alfen en la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Alfen está contraindicado en pacientes con reacciones cutáneas graves previas a los AINE.
Cierre prematuro de Ductus Arteriosus Fetal
El ibuprofeno puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso fetal. Evite el uso de AINE, incluido Alfen, en mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de gestación (tercer trimestre).
Toxicidad hematológica
Se ha producido anemia en pacientes tratados con AINE. Esto puede deberse a una pérdida de sangre GI oculta o grave, retención de líquidos o un efecto descrito incompletamente sobre la eritropoyesis. Si un paciente tratado con Alfen presenta signos o síntomas de anemia, controle la hemoglobina o el hematocrito.
Los AINE, incluido Alfen, pueden aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos. Las afecciones comórbidas como el trastorno de la coagulación, el uso concomitante de warfarina, otros anticoagulantes, agentes antiplaquetarios (por ejemplo, aspirina), inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina norepinefrina (ISRS) pueden aumentar este riesgo. Controle a estos pacientes en busca de signos de sangrado.
Alfen debe diluirse antes de su uso. La infusión del medicamento sin dilución puede causar hemólisis.
Enmascaramiento de la inflamación y la fiebre
La actividad farmacológica de Alfen en la reducción de la inflamación, y posiblemente la fiebre, puede disminuir la utilidad de los signos de diagnóstico en la detección de infecciones.
Monitoreo de laboratorio
Debido a que pueden producirse hemorragias gastrointestinales graves, hepatotoxicidad y lesiones renales sin síntomas o signos de advertencia, considere monitorear periódicamente a los pacientes con tratamiento a largo plazo con AINE con un CBC y un perfil químico.
Efectos oftalmológicos
Se ha notificado visión borrosa o disminuida, scotomata y cambios en la visión del color con ibuprofeno oral. Interrumpa el ibuprofeno si un paciente desarrolla tales quejas y remítalo a un examen oftalmológico que incluya campos visuales centrales y pruebas de visión de color.
Meningitis aséptica
Se ha observado meningitis aséptica con fiebre y coma en pacientes en tratamiento con ibuprofeno oral. Aunque es probablemente más probable que ocurra en pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedades del tejido conectivo relacionadas, se ha notificado en pacientes que no tienen enfermedad crónica subyacente. Si se desarrollan signos o síntomas de meningitis en un paciente con ibuprofeno, tenga en cuenta si los signos o síntomas están relacionados con la terapia con ibuprofeno.
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía del medicamento) que acompaña a cada prescripción dispensada. Los pacientes, las familias o sus cuidores deben ser informados de la siguiente información antes de iniciar el tratamiento con Alfen y periódicamente durante el curso del tratamiento en curso.
Eventos trombóticos cardiovasculares
Aconseje a los pacientes que estén alertas ante los síntomas de eventos trombóticos cardiovasculares, como dolor en el pecho, dificultad para respirar, debilidad o dificultad para hablar, y que informen cualquiera de estos síntomas a su proveedor de atención médica de inmediato.
Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación
Aconseje a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica síntomas de ulceraciones y hemorragias, incluyendo dolor epigástrico, dispepsia, melena y hematemesis. En el contexto del uso concomitante de dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca, informe a los pacientes del mayor riesgo de y los signos y síntomas de hemorragia gastrointestinal.
Hepatotoxicidad
Informar a los pacientes de los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, prurito, diarrea, ictericia, sensibilidad del cuadrante superior derecho y síntomas similares a la gripe). Si esto ocurre, instruir a los pacientes a suspender Alfen y buscar tratamiento médico inmediato.
Insuficiencia cardíaca y edema
Aconseje a los pacientes que estén atentos a los síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, como dificultad para respirar, aumento de peso inexplicable o edema, y que se comuniquen con su proveedor de atención médica si se presentan tales síntomas.
Reacciones anafilácticas
Informar a los pacientes de los signos de una reacción anafiláctica (por ejemplo, dificultad para respirar, hinchazón de la cara o la garganta). Indique a los pacientes que busquen ayuda de emergencia inmediata si esto ocurre.
Reacciones cutáneas graves
Aconseje a los pacientes que interrumpan inmediatamente Alfen si presentan cualquier tipo de erupción y que se pongan en contacto con su proveedor de atención médica lo antes posible.
Fertilidad femenina
Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo que desean embarazo que los AINE, incluido Alfen, pueden estar asociados con un retraso reversible en la ovulación
Toxicidad Fetal
Informar a las mujeres embarazadas para evitar el uso de Alfen y otros AINE a partir de las 30 semanas de gestación debido al riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal.
Evite el uso concomitante de AINE
Informar a los pacientes de que no se recomienda el uso concomitante de Alfen con otros AINE o salicilatos (p. ej., diflunisal, salsalato) debido al mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal y a un aumento escaso o nulo de la eficacia. Alerta a los pacientes que los AINE pueden estar presentes en medicamentos de venta libre para el tratamiento de resfriados, fiebre o insomnio.
Uso de AINE y aspirina de baja dosis
Informe a los pacientes que no usen dosis bajas de aspirina concomitantemente con Alfen hasta que hablen con su proveedor de atención médica.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico del ibuprofeno.
Mutagénesis
En estudios publicados, el ibuprofeno no era mutagénico en el Inicio Ensayo de mutación inversa bacteriana (ensayo Ames).
Deterioro de la fertilidad
En un estudio publicado, la administración dietética de ibuprofeno a ratas macho y hembra 8 semanas antes y durante el apareamiento a niveles de dosis de 20 mg/kg (0,06 veces la MRHD basada en la comparación del área de superficie corporal) no afectó la fertilidad masculina o femenina o el tamaño de la camada.
En otros estudios, a los ratones adultos se les administró ibuprofeno por vía intraperitoneal a una dosis de 5,6 mg/kg/día (0,0085 veces la MRHD según la comparación del área de superficie corporal) durante 35 o 60 días en hombres y 35 días en mujeres. No hubo efecto sobre la motilidad o viabilidad de los espermatozoides en los hombres, pero se informó una disminución de la ovulación en las mujeres.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen del riesgo
El uso de AINE, incluido Alfen, durante el tercer trimestre del embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal. Evite el uso de AINE, incluido Alfen, en mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de gestación (tercer trimestre).
No hay estudios adecuados y bien controlados de Alfen en mujeres embarazadas. Los datos de estudios observacionales sobre los posibles riesgos embriofetales del uso de AINE en mujeres en el primer o segundo trimestre del embarazo no son concluyentes. En la U general.S. población, todos los embarazos clínicamente reconocidos, independientemente de la exposición al fármaco, tienen una tasa de fondo de 2-4% para malformaciones mayores, y 15-20% para la pérdida de embarazo. En estudios publicados de reproducción animal, no hubo efectos claros sobre el desarrollo a dosis de hasta 0.4 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) en el conejo y 0.5 veces en la rata MRHD cuando se dosifica durante la gestación. Por el contrario, se informó un aumento en los defectos del tabique ventricular membranoso en ratas tratadas en los días de gestación 9 .8 veces el MRHD. Según datos en animales, se ha demostrado que las prostaglandinas tienen un papel importante en la permeabilidad vascular endometrial, la implantación de blastocistos y la decidualización. En estudios en animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas como el ibuprofeno, dio lugar a un aumento de la pérdida previa y posterior a la implantación. Aconsejar a una mujer embarazada sobre el riesgo potencial para un feto
Consideraciones clínicas
Trabajo de parto o entrega
No hay estudios sobre los efectos de Alfen durante el parto o el parto. En estudios en animales, los AINE, incluido el ibuprofeno, inhiben la síntesis de prostaglandinas, causan retraso en el parto y aumentan la incidencia de muerte fetal.
Datos de animales
En un estudio publicado, conejos hembra dado 7.5, 20 o 60 mg/kg de ibuprofeno (0.04, 0.Nivel de Cifrado WEP.36 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos de 3200 mg de ibuprofeno en función del área de superficie corporal) de los días de gestación 1 a 29, no se observaron efectos adversos para el desarrollo relacionados con el tratamiento claros. Esta dosis se asoció con toxicidad materna significativa (úlceras estomacales, lesiones gástricas). En la misma publicación, se administraron ratas hembras 7.5, 20, 60, 180 mg/kg de ibuprofeno (0.02, 0.06, 0.18, 0.54 veces la dosis máxima diaria) no dio lugar a efectos adversos claros sobre el desarrollo. Se observó toxicidad materna (lesiones gastrointestinales) a 20 mg/kg o más
En un estudio publicado, las ratas se administraron por vía oral con 300 mg / kg de ibuprofeno (0.912 veces la dosis máxima diaria en humanos de 3200 mg según el área de superficie corporal) durante los días de gestación 9 y 10 (puntos críticos para el desarrollo cardíaco en ratas). El tratamiento con ibuprofeno resultó en un aumento en la incidencia de defectos del tabique ventricular membranoso. Esta dosis se asoció con una toxicidad materna significativa, incluida la toxicidad gastrointestinal. Se observó una incidencia de cada defecto septal ventricular membranoso y gastrosquisis en fetos de conejos tratados con 500 mg/kg (3 veces la dosis máxima diaria en humanos) desde el día de gestación 9-11
Lactancia
Resumen del riesgo
No se han realizado estudios de lactancia con Alfen, sin embargo, los informes publicados limitados de la literatura de que, tras la administración oral, el ibuprofeno está presente en la leche materna a dosis relativas en lactantes del 0,06% al 0,6% de la dosis diaria ajustada en peso materno. No hay informes de efectos adversos en el lactante amamantado ni efectos sobre la producción de leche. Se deben considerar los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna junto con la necesidad clínica de Alfen por parte de la madre y cualquier posible efecto adverso en el lactante amamantado por Alfen o por la condición materna subyacente
Hembras y machos de potencial reproductivo
Infertilidad
Femenino
Según el mecanismo de acción, el uso de AINE mediados por prostaglandinas, incluido Alfen, puede retrasar o prevenir la ruptura de folículos ováricos, que se ha asociado con infertilidad reversible en algunas mujeres. Estudios publicados en animales han demostrado que la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas tiene el potencial de interrumpir la ruptura folicular mediada por prostaglandinas requerida para la ovulación. Pequeños estudios en mujeres tratadas con AINE también han demostrado un retraso reversible en la ovulación. Considere la retirada de AINE, incluido Alfen en mujeres que tienen dificultades para concebir o que están siendo investigadas sobre infertilidad
Uso pediátrico
La seguridad y eficacia de Alfen para el tratamiento del dolor y la fiebre en pacientes pediátricos de 6 meses de edad y mayores está respaldada por pruebas de reducción de la fiebre procedentes de un estudio abierto y multicéntrico de pacientes pediátricos febriles hospitalizados junto con datos de seguridad de la exposición a Alfen en 143pacientespediátricos de 6 meses y mayores. La eficacia de Alfen para el tratamiento del dolor y la fiebre no se ha estudiado en pacientes pediátricos menores de 6 meses de edad
Uso geriátrico
Los pacientes de edad avanzada, en comparación con los pacientes más jóvenes, tienen un mayor riesgo de reacciones adversas cardiovasculares, gastrointestinales y/o renales graves asociadas a AINE. Si el beneficio previsto para el paciente de edad avanzada supera estos riesgos potenciales, comience la administración en el extremo inferior del rango de administración y controle a los pacientes en busca de efectos adversos.
Los estudios clínicos de Alfen no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. La selección de dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico. Los pacientes de edad avanzada tienen un mayor riesgo de sufrir acontecimientos adversos gastrointestinales graves.
Antes de la administración de Alfen se debe realizar un examen ecocardiográfico adecuado para detectar una patente hemodinámicamente significativa ductus arterioso y excluir la hipertensión pulmonar y la cardiopatía congénita ductal-dependiente.
Dado que el uso profiláctico en los primeros 3 días de vida (comenzando dentro de las 6 horas posteriores al nacimiento) en recién nacidos prematuros menores de 28 semanas de edad gestacional se asoció con un aumento de los eventos adversos pulmonares y renales, Alfen no debe usarse profilácticamente a ninguna edad gestacional. En particular, se notificó hipoxemia grave con hipertensión pulmonar en 3 lactantes dentro de una hora de la primera perfusión y se revirtió dentro de los 30 minutos posteriores al inicio del tratamiento con óxido nítrico inhalado.
Si se produce hipoxemia durante o después de la infusión de Alfen, se debe prestar mucha atención a la presión pulmonar.
Desde que se mostró ibuprofeno Inicio para desplazar la bilirrubina de su sitio de unión a la albúmina, el riesgo de encefalopatía bilirrubina en recién nacidos prematuros puede aumentar. Por lo tanto, el ibuprofeno no debe usarse en bebés con una marcada concentración elevada de bilirrubina.
Como fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE), el ibuprofeno puede enmascarar los signos y síntomas habituales de la infección.).
Alfen debe administrarse con cuidado para evitar la extravasación y la posible irritación resultante de los tejidos.
Como el ibuprofeno puede inhibir la agregación plaquetaria, se debe controlar a los neonatos prematuros en busca de signos de hemorragia.
Como el ibuprofeno puede disminuir el aclaramiento de aminoglucósidos, se recomienda una vigilancia estricta de sus niveles séricos durante la administración conjunta con ibuprofeno.
Se recomienda un control cuidadoso de la función renal y gastrointestinal.
En recién nacidos prematuros menores de 27 semanas de edad gestacional, la tasa de cierre del ductus arterioso (33 a 50%) se demostró que era bajo en el régimen de dosis recomendado.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (15 mg) por 2 ml, es decir, esencialmente "exento de sodio".
ADVERTENCIA
Incluido como parte del PRECAUCIONES" Apartado
PRECAUCIONES
General
No hay evaluaciones a largo plazo de los lactantes tratados con ibuprofeno en duraciones superiores al período de observación post-conceptual de 36 semanas. No se han evaluado los efectos del ibuprofeno sobre el desarrollo neurológico y el crecimiento, así como los procesos de enfermedad asociados con el prematuro (como la retinopatía del prematuro y la enfermedad pulmonar crónica).
Infección
Alfen puede alterar los signos habituales de infección. El médico debe estar continuamente alerta y debe usar el medicamento con especial cuidado en presencia de infección controlada y en bebés en riesgo de infección.
Agregación de plaquetas
Alfen, al igual que otros agentes antiinflamatorios no esteroideos, puede inhibir la agregación plaquetaria. Los bebés prematuros deben ser observados para detectar signos de sangrado. Se ha demostrado que el ibuprofeno prolonga el tiempo de sangrado (pero dentro del rango normal) en sujetos adultos normales. Este efecto puede ser exagerado en pacientes con defectos hemostáticos subyacentes (ver CONTRAINDICACIONES).
Desplazamiento de la bilirrubina
Se ha demostrado que el ibuprofeno desplaza a la bilirrubina de los sitios de unión de albúmina, por lo tanto, debe usarse con precaución en pacientes con bilirrubina total elevada.
Administración
Alfen debe administrarse con cuidado para evitar la inyección extravascular o fugas, ya que la solución puede ser irritante para los tejidos.
Uso en poblaciones específicas
Uso pediátrico
La seguridad y la eficacia solo se han establecido en bebés prematuros.
Ninguno esperado a las dosis recomendadas y duración de la terapia.
Ninguno se esperaba a la dosis recomendada y duración del tratamiento.
Los efectos indeseables como mareos, somnolencia, fatiga y alteraciones visuales son posibles después de tomar AINE. Si está afectado, los pacientes no deben conducir ni operar maquinaria.
No relevante
Reacciones de hipersensibilidad se han notificado y éstos pueden consistir en
a) Reacciones alérgicas no específicas y anafilaxia,
b) reactividad del tracto respiratorio que comprende asma, asma agravada, broncoespasmo o disnea o
c) Varias reacciones cutáneas, por ejemplo, prurito, urticaria, angioedema y, más raramente, dermatosis exfoliativas y ampollosas (incluyendo necrólisis epidérmica y eritema multiforme).
La lista de los siguientes efectos adversos se refiere a los experimentados con Alfen en dosis OTC, de uso a corto plazo. En condiciones crónicas, bajo tratamiento a largo plazo, pueden ocurrir efectos adversos adicionales.
Los estudios clínicos sugieren que el uso de Alfen, particularmente a una dosis alta (2400 mg / día) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del plan de tarjeta amarilla en www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Los acontecimientos adversos que se han asociado con ibuprofeno se dan a continuación, enumerados por clase de órgano del sistema y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1000 a <1/100), raras (>1/10,000 a <1/1000), muy raras (<1/10,000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencias, los eventos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.
La lista de los siguientes acontecimientos adversos se refiere a aquellos experimentados con ibuprofeno en dosis OTC para uso a corto plazo. En el tratamiento de condiciones crónicas, bajo tratamiento a largo plazo, pueden ocurrir eventos adversos adicionales.
Los eventos adversos observados con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Los eventos adversos son principalmente dependientes de la dosis, en particular el riesgo de aparición de hemorragia gastrointestinal depende del rango de dosificación y la duración del tratamiento.
Los estudios clínicos sugieren que el uso de ibuprofeno, particularmente a una dosis alta de 2400 mg / día) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).
Descripción de Reacciones adversas seleccionadas
1 Se han notificado reacciones de hipersensibilidad después del tratamiento con ibuprofeno. Estos pueden consistir en (a) reacciones alérgicas no específicas y anafilaxia, (b) actividad del tracto φυµατιολογία que comprende asma, asma agravada, broncoespasmo, disnea o (c) trastornos de la piel variados, incluyendo erupciones de varios tipos prurito, urticaria, púrpura, angioedema yEn los últimos años, la dermatosis exfoliativas y ampollosas (incluyendo necrólisis epidérmica y eritema multiforme).
2El mecanismo patogénico de la meningitis aséptica inducida por fármacos no se entiende completamente. Sin embargo, los datos disponibles sobre la meningitis aséptica relacionada con AINE apuntan a una reacción de hipersensibilidad (debido a una relación temporal con la ingesta de medicamentos y la desaparición de los síntomas después de la interrupción del medicamento). Se han observado casos únicos de síntomas de meningitis aséptica (como rigidez en el cuello, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación) durante el tratamiento con ibuprofeno, en pacientes con trastornos autoinmunes existentes (como lupus eritematoso sistémico, enfermedad del tejido conectivo mixto)
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del plan de tarjeta amarilla en: Método de codificación de datos:
No se proporciona información.
Ver ADVERTENCIA Apartado.
Trastornos gastrointestinales: Los eventos adversos más comúnmente observados son de naturaleza gastrointestinal. Pueden ocurrir úlceras pépticas, perforación o sangrado gastrointestinal, a veces fatal, particularmente en los ancianos. Se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, hemorragia gastrointestinal y exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn tras la administración de ibuprofeno. Con menos frecuencia, se han observado gastritis, úlcera duodenal, úlcera gástrica y perforación gastrointestinal.
Trastornos del sistema inmunológico: Se han notificado reacciones de hipersensibilidad después del tratamiento con AINE. Estos pueden consistir en (a) reacciones alérgicas no específicas y anafilaxia, (b) reactividad del tracto respiratorio que comprende asma, asma agravada, broncoespasmo o disnea, o (c) trastornos cutáneos variados, incluyendo erupciones de varios tipos, prurito, urticaria, púrpura, angioedema y, muy raramente, eritemaElsíndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica).
Trastornos cardíacos y trastornos vasculares: Se han notificado edema, hipertensión e insuficiencia cardíaca en asociación con el tratamiento con AINE. Los estudios clínicos sugieren que el uso de ibuprofeno, particularmente a dosis altas (2400 mg / día) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular .
Infecciones e infestaciones: Rinitis y meningitis aséptica (especialmente en pacientes con trastornos autoinmunes existentes, como lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conectivo) con síntomas de rigidez en el cuello, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación.
Se ha descrito la exacerbación de inflamaciones relacionadas con la infección que coinciden con el uso de AINE. Si los signos de una infección se producen o empeoran durante el uso de ibuprofeno, por lo tanto, se recomienda que el paciente acuda al médico sin demora.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: En casos excepcionales, pueden producirse infecciones cutáneas graves y complicaciones de los tejidos blandos durante una infección de varicela (ver también "Infecciones e infestaciones")
Las siguientes reacciones adversas posiblemente estuvieron relacionadas con ibuprofeno y mostradas por la convención de frecuencia de MedDRA y la clasificación de órganos del sistema. Las agrupaciones de frecuencias se clasifican según las convenciones siguientes: muy frecuentes (>1/10), Frecuentes (>1/100 a <1/10), Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100), Raras (>1/10.000 a <1/1.000), Muy raras (<1/10.000) y Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del plan de tarjeta amarilla en: Método de codificación de datos:
Las siguientes reacciones adversas graves se discuten con mayor detalle en otras secciones del etiquetado:
- Eventos trombóticos cardiovasculares
- GI Sangrado, Ulceración y Perforación
- Hepatotoxicidad
- Hipertensión
- Insuficiencia cardíaca y edema
- Toxicidad renal e hiperpotasemia
- Reacciones anafilácticas
- Reacciones cutáneas graves
- Toxicidad hematológica
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Población Adulta
Durante el desarrollo clínico, 560 pacientes fueron expuestos a Alfen, 438 con dolor y 122 con fiebre. En los estudios de dolor, Alfen se inició intraoperatoriamente y se administró a una dosis de 400 mg u 800 mg cada seis horas durante un máximo de tres días. En los estudios de fiebre, Alfen se administró a dosis de 100 mg, 200 mg o 400 mg cada cuatro o seis horas durante un máximo de 3 días. El tipo más frecuente de reacción adversa que ocurre con ibuprofeno oral es gastrointestinal.
Estudios del dolor
Las tasas de incidencia de reacciones adversas enumeradas en la tabla siguiente se derivaron de ensayos clínicos controlados y multicéntricos en pacientes postoperatorios que compararon Alfen con placebo en pacientes que también recibieron morfina según sea necesario para el dolor postoperatorio.
Tabla 1: Pacientes postoperatorios con reacciones adversas observadas en ≥ 3% de los pacientes en cualquier grupo de tratamiento de Alfen en estudios de dolor*
Evento | Alfen | Placebo (N=287) | |
Nivel de Cifrado WEP) | Nivel de Cifrado WEP) | ||
Cualquier reacción | 118 (88%) | 260 (86%) | 258 (90%) |
Náuseas | 77 (57%) | 161 (53%) | 179 (62%) |
Vomitar | 30 (22%) | 46 (15%) | 50 (17%) |
Flatulencia | 10 (7%) | 49 (16%) | 44 (15%) |
Dolor | 12 (9%) | 35 (12%) | 31 (11%) |
Hemorragia | 13 (10%) | 13 (4%) | 16 (6%) |
Mareos | 8 (6%) | 13 (4%) | 5 (2%) |
Edema periférico | 1 ( < 1%) | 9 (3%) | 4 (1%) |
Retención urinaria | 7 (5%) | 10 (3%) | 10 (3%) |
Anemia | 5 (4%) | 7 (2%) | 6 (2%) |
Disminución de la hemoglobina | 4 (3%) | 6 (2%) | 3 (1%) |
Dispepsia | 6 (4%) | 4 (1%) | 2 ( < 1%) |
Hemorragia de heridas | 4 (3%) | 4 (1%) | 4 (1%) |
Malestar Abdominal | 4 (3%) | 2 ( < 1%) | 0 |
Tos | 4 (3%) | 2 ( < 1%) | 1 ( < 1%) |
Hipocalemia | 5 (4%) | 3 ( < 1%) | 8 (3%) |
* Todos los pacientes recibieron morfina concomitante durante estos estudios. |
Estudios de la fiebre
Se realizaron estudios de fiebre en pacientes hospitalizados febriles con malaria y en pacientes hospitalizados febriles con diferentes causas de fiebre. En pacientes febriles hospitalizados con malaria, las reacciones adversas observadas en al menos dos pacientes tratados con Alfen incluyeron dolor abdominal y congestión nasal.
En pacientes febriles hospitalizados (todas las causas), las reacciones adversas observadas en más de dos pacientes en cualquier grupo de tratamiento dado se presentan en la tabla a continuación.
Tabla 2: Pacientes con reacciones adversas observadas en ≥ 3% de los pacientes en cualquier grupo de tratamiento de Alfen en el estudio de fiebre por todas las causas
Evento | Alfen | Placebo N=28 | ||
Nivel de Cifrado WEP | Nivel de Cifrado WEP | Nivel de Cifrado WEP | ||
Cualquier reacción | 27 (87%) | 25 (83%) | 23 (74%) | 25 (89%) |
Anemia | 5 (17%) | 6 (20%) | 11 (36%) | 4 (14%) |
Eosinofilia | 7 (23%) | 7 (23%) | 8 (26%) | 7 (25%) |
Hipocalemia | 4 (13%) | 4 (13%) | 6 (19%) | 5 (18%) |
Hipoproteinemia | 3 (10%) | 0 | 4 (13%) | 2 (7%) |
Neutropenia | 2 (7%) | 2 (7%) | 4 (13%) | 2 (7%) |
Aumento de la urea en sangre | 0 | 0 | 3 (10%) | 0 |
Hipernatremia | 2 (7%) | 0 | 3 (10%) | 0 |
Hipertensión | 0 | 0 | 3 (10%) | 0 |
Hipoalbuminemia | 3 (10%) | 1 (3%) | 3 (10%) | 1 (4%) |
Hipotensión | 0 | 2 (7%) | 3 (10%) | 1 (4%) |
Diarrea | 3 (10%) | 3 (10%) | 2 (7%) | 2 (7%) |
Neumonía bacteriana | 3 (10%) | 1 (3%) | 2 (7%) | 0 |
Aumento de la LDH en sangre | 3 (10%) | 2 (7%) | 1 (3%) | 1 (4%) |
La trombocitemia | 3 (10%) | 2 (7%) | 1 (3%) | 0 |
Bacteremia | 4 (13%) | 0 | 0 | 0 |
Población Pediátrica
Un total de 143 pacientes pediátricos de 6 meses o más han recibido Alfen en ensayos clínicos controlados. Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia mayor o igual al 2%) en pacientes pediátricos tratados con Alfen fueron dolor en el lugar de la perfusión, vómitos, náuseas, anemia y dolor de cabeza.
Actualmente se dispone de datos sobre aproximadamente 1.000 recién nacidos prematuros de la literatura sobre ibuprofeno y ensayos clínicos con Alfen. La causalidad de los eventos adversos notificados en el recién nacido prematuro es difícil de evaluar ya que pueden estar relacionados con las consecuencias hemodinámicas de la patente ductus arterioso Así como a los efectos directos de ibuprofeno.
Las reacciones adversas notificadas se enumeran a continuación, por clase de órganos del sistema y por frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (>1/100, <1/10) y poco frecuentes (>1/1,000, <1/100).
Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
En un ensayo clínico curativo en el que participaron 175 recién nacidos prematuros menores de 35 semanas de edad gestacional, la incidencia de displasia broncopulmonar a las 36 semanas de edad posconceptional fue de 13/81 (16%) para indometacina frente a 23/94 (24%) para ibuprofeno.
En un ensayo clínico en el que Alfen se administró profilácticamente durante las primeras 6 horas de vida, se notificó hipoxemia grave con hipertensión pulmonar en 3 recién nacidos menores de 28 semanas de edad gestacional. Esto ocurrió dentro de una hora de la primera perfusión y se invirtió dentro de los 30 minutos después de la inhalación de óxido nítrico. También ha habido informes posteriores a la comercialización de hipertensión pulmonar en los que Alfen se administró a recién nacidos prematuros en el entorno terapéutico.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través de
Reino Unido
Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Irlanda
HPRA Farmacovigilancia
Earlsfort Terrace
Disfrutar
Irlanda
Nombre de la red inalámbrica (SSID):
Sistema abierto.
Sitio web: www.hpra.ie
Correo electrónico: [email protected]
Experiencia en ensayos clínicos
Los acontecimientos adversos notificados con más frecuencia con Alfen fueron los que se muestran en la Tabla 1.
Tabla 1. Eventos adversos dentro de los 30 días de la terapia en el estudio multicéntrico*
Evento Adverso | % Incidencia | |
Alfen | Placebo | |
Sepsis | 43 | 37 |
Anemia | 32 | 25 |
Sangrado total** | 32 | 29 |
Hemorragia intraventricular, grados 1/2 | 15 | 13 |
Hemorragia intraventricular, Grados 3/4 | 15 | 10 |
Otro sangrado | 6 | 13 |
Hemorragia intraventricular, todos los grados | 29 | 24 |
Apnea | 28 | 26 |
Trastornos gastrointestinales | 22 | 18 |
no Enterocolitis Necrotizante | ||
Total de eventos renales** | 21 | 15 |
Insuficiencia Renal | 1 | 3 |
Insuficiencia Renal, Deterioro | 6 | 4 |
Salida de orina reducida | 3 | 1 |
Aumento de la creatinina en sangre | 3 | 1 |
Urea en sangre aumentada con Hematuria | 1 | 1 |
Aumento de la urea en sangre | 7 | 4 |
Infección respiratoria | 19 | 13 |
Lesión/irritación de la piel | 16 | 6 |
Hipoglucemia | 12 | 6 |
Hipocalcemia | 12 | 9 |
Insuficiencia respiratoria | 10 | 4 |
Infección del tracto urinario | 9 | 4 |
Insuficiencia suprarrenal | 7 | 1 |
Hipernatremia | 7 | 4 |
Edema | 4 | 0 |
Atelectasia | 4 | 1 |
* Dentro de los 30 días de la terapia, con una tasa de eventos mayor en Alfen que en placebo, y mayor que 2 eventos en Alfen. ** Un sujeto determinado puede haber experimentado más de un evento específico dentro de estas categorías de eventos adversos. Sólo el grado más severo de IVH contó para un tema determinado. |
Función renal
En comparación con el placebo, hubo una pequeña disminución en la producción urinaria en el grupo de ibuprofeno en los días 2-6 de vida, con un aumento compensatorio en la producción de orina en el día 9. En otros estudios, se notificaron acontecimientos adversos clasificados como insuficiencia renal, incluyendo oliguria, elevación de BUN, elevación de creatinina o insuficiencia renal en lactantes tratados con ibuprofeno.
Eventos adversos adicionales
Los eventos adversos notificados en el estudio multicéntrico y de asociación desconocida incluyen taquicardia, insuficiencia cardíaca, distensión abdominal, reflujo gastroesofágico, gastritis, íleo, hernia inguinal, reacciones en el lugar de inyección, colestasis, diversas infecciones, problemas de alimentación, convulsiones, ictericia, hipotensión ydiversasAnalías de laboratorio que incluyen neutropenia, trombocitopenia e hiperglucemia.
Experiencia post-comercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas a partir de informes espontáneos posteriores a la comercialización o de literatura publicada: perforación gastrointestinal, enterocolitis necrosante e hipertensión pulmonar. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
En niños, la ingestión de más de 400 mg/kg puede causar síntomas. En adultos, el efecto de respuesta a la dosis es menos claro. La vida media en sobredosis es de 1.5-3 horas.
Síntoma
La mayoría de los pacientes que han ingerido cantidades clínicamente importantes de AINE no desarrollarán más que náuseas, vómitos, dolor epigástrico o, más raramente, diarrea. También son posibles tinnitus, dolor de cabeza y hemorragia gastrointestinal. En la intoxicación más grave, se observa toxicidad en el sistema nervioso central, que se manifiesta como vértigo, dolor de cabeza, depresión respiratoria, disnea, somnolencia, ocasionalmente excitación y desorientación o coma. Ocasionalmente, las patentes desarrollan convulsiones. En intoxicación grave, puede producirse hipotensión, hiperpotasemia y acidosis metabólica y el tiempo de protrombina / INR puede prolongarse, probablemente debido a la interferencia con las acciones de los factores de coagulación circulantes. Puede ocurrir insuficiencia renal aguda y daño hepático. La exacerbación del asma es posible en los asmáticos
Gestión
Debe ser sintomático y de apoyo e incluir el mantenimiento de una vía aérea clara y el seguimiento de los signos cardíacos y vitales hasta que estén estables. Considere la administración oral de carbón activado si el paciente presenta dentro de 1 hora de la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica. Si son frecuentes o prolongadas, las convulsiones deben tratarse con diazepam intravenoso o lorazepam. Dar broncodilatadores para el asma.
En niños, la ingestión de más de 400 mg/kg puede causar síntomas. En adultos, el efecto de respuesta a la dosis es menos claro. La vida media en sobredosis es de 1.5-3 horas.
Síntoma:
La mayoría de los pacientes que han ingerido cantidades clínicamente importantes de AINE no desarrollarán más que náuseas, vómitos, dolor epigástrico o, más raramente, diarrea. También son posibles tinnitus, dolor de cabeza y hemorragia gastrointestinal. En la intoxicación más grave, se observa toxicidad en el sistema nervioso central, que se manifiesta como somnolencia, ocasionalmente excitación y desorientación o coma. Ocasionalmente los pacientes desarrollan convulsiones. En intoxicación grave puede producirse acidosis metabólica y el tiempo de protrombina / INR puede prolongarse, probablemente debido a la interferencia con las acciones de los factores de coagulación circulantes. Puede ocurrir insuficiencia renal aguda y daño hepático. La exacerbación del asma es posible en los asmáticos
Gestión:
El manejo debe ser sintomático y de apoyo e incluir el mantenimiento de una vía aérea clara y el seguimiento de los signos cardíacos y vitales hasta que estén estables. Considere la administración oral de carbón activado si el paciente presenta dentro de 1 hora de la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica. Si son frecuentes o prolongadas, las convulsiones deben tratarse con diazepam intravenoso o lorazepam. Dar broncodilatadores para el asma.
En caso de sobredosis, obtenga ayuda médica o comuníquese con un Centro de Control de Envenenamiento de inmediato.
Toxicidad
En general, no se han observado signos y síntomas de toxicidad a dosis inferiores a 100 mg/kg en niños o adultos. Sin embargo, es posible que se necesite atención de apoyo en algunos casos. Se ha observado que los niños manifiestan signos y síntomas de toxicidad después de la ingestión de 400 mg/kg o más.
Síntoma
La mayoría de los pacientes que han ingerido cantidades significativas de ibuprofeno manifestarán síntomas dentro de 4 a 6 horas.
Los síntomas más frecuentemente reportados de sobredosis incluyen náuseas, vómitos, dolor abdominal, letargo y somnolencia. Los efectos del sistema nervioso central (SNC) incluyen dolor de cabeza, tinnitus, mareos, convulsiones y pérdida del conocimiento. También se han notificado raramente nistagmo, acidosis metabólica, hipotermia, efectos renales, hemorragia gastrointestinal, coma, apnea, diarrea y depresión del SNC y del sistema respiratorio. Se han notificado desorientación, excitación, desmayos y toxicidad cardiovascular, incluyendo hipotensión, bradicardia y taquicardia. En casos de sobredosis significativa, son posibles insuficiencia renal y daño hepático. Las sobredosis grandes generalmente son bien toleradas cuando no se toman otros medicamentos
Medidas terapéuticas
Los pacientes deben ser tratados sintomáticamente según sea necesario. Dentro de una hora de la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica, se debe considerar carbón activado. Alternativamente, en adultos, el lavado gástrico se debe considerar dentro de una hora de la ingestión de una sobredosis potencialmente mortal.
Se debe garantizar una buena producción de orina.
La función renal y hepática debe controlarse de cerca.
Los pacientes deben ser observados durante al menos cuatro horas después de la ingestión de cantidades potencialmente tóxicas.
Las convulsiones frecuentes o prolongadas deben tratarse con diazepam intravenoso. Otras medidas pueden estar indicadas por la condición clínica del paciente.
Los síntomas posteriores a sobredosis aguda de AINE se han limitado típicamente a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente han sido reversibles con cuidado de apoyo. Se ha producido sangrado gastrointestinal. Se han producido hipertensión, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma, pero fueron poco frecuentes.
Manejar pacientes con cuidados sintomáticos y de apoyo después de una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión pueden no ser útiles debido a la alta unión a proteínas.
Para obtener información adicional sobre el tratamiento de sobredosis, comuníquese con un centro de control de intoxicaciones al 1-800-222-1222.
No se ha notificado ningún caso de sobredosis con ibuprofeno intravenoso en recién nacidos prematuros.
Sin embargo, se ha descrito una sobredosis en bebés y niños administrados ibuprofeno oral: se han observado depresión del SNC, convulsiones, trastornos gastrointestinales, bradicardia, hipotensión, apnea, función renal anormal, hematuria.
Se ha notificado que una sobredosis masiva (hasta más de 1000 mg/kg) induce coma, acidosis metabólica e insuficiencia transitoria renal. Todos los pacientes se recuperaron con tratamiento convencional. Solo se ha publicado una muerte registrada: después de una sobredosis de 469 mg/kg, un niño de 16 meses desarrolló un episodio apneéico con convulsiones y una neumonía por aspiración mortal.
El tratamiento de la sobredosis de ibuprofeno es principalmente de apoyo.
Los siguientes signos y síntomas se han presentado en individuos (no necesariamente en bebés prematuros) después de una sobredosis de ibuprofeno oral: dificultades respiratorias, coma, somnolencia, ritmo cardíaco irregular, insuficiencia renal, presión arterial baja, convulsiones y vómitos. No existen medidas específicas para tratar la sobredosis aguda con Alfen. El paciente debe ser seguido durante varios días porque puede ocurrir ulceración gastrointestinal y hemorragia.
Grupo farmacoterapéutico: Derivados del ácido propiónico.
Código ATC: M01AE
Alfen es un AINE derivado del ácido fenilpropiónico que ha demostrado su eficacia mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. En humanos, Alfen reduce el dolor inflamatorio, la hinchazón y la fiebre. Además, Alfen inhibe reversiblemente la agregación plaquetaria.
Los datos experimentales sugieren que Alfen puede inhibir competitivamente el efecto de la aspirina de baja dosis (ácido acetilsalicílico) sobre la agregación plaquetaria cuando se dosifican concomitantemente. Algunos estudios farmacodinámicos muestran que cuando se tomaron dosis únicas de Alfen 400mg dentro de 30 min después de la liberación inmediata de la aspirina (ácido acetilsalicílico) dosificación (81 mg), se produjo un efecto disminuido de la aspirina (ácido acetilsalicílico) sobre la formación de tromboxano o agregación plaquetaria. Aunque existen incertidumbres con respecto a la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no se puede excluir la posibilidad de que el uso regular y a largo plazo de Alfen reduzca el efecto cardioprotector de la aspirina a dosis bajas (ácido acetilsalicílico. No se considera que ningún efecto clínicamente relevante sea probable para el uso ocasional de Alfen
Código ATC: M01AE01
El ibuprofeno es un AINE derivado del ácido propiónico que ha demostrado su eficacia mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. En humanos, el ibuprofeno reduce el dolor inflamatorio, las hinchazones y la fiebre. Además, el ibuprofeno inhibe reversiblemente la agregación plaquetaria.
Los datos experimentales sugieren que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de la aspirina a dosis bajas (ácido acetilsalicílico) sobre la agregación plaquetaria cuando se administran concomitantemente. Algunos estudios farmacodinámicos muestran que cuando se tomaron dosis únicas de ibuprofeno 400mg dentro de 8 h antes o dentro de 30 min después de la liberación inmediata de la dosis de aspirina (81mg), se produjo un efecto disminuido de (ácido acetilsalicílico) sobre la formación de tromboxano o agregación plaquetaria. Aunque existen incertidumbres con respecto a la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no se puede excluir la posibilidad de que el uso regular y a largo plazo de ibuprofeno reduzca el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico a dosis bajas. No se considera que ningún efecto clínicamente relevante sea probable para el uso ocasional de ibuprofeno
Clasificación farmacoterapéutica: productos antiinflamatorios y antirreumáticos, derivados del ácido propiónico no esteroideo.
Código ATC: M01AE01
El ibuprofeno es un derivado del ácido propiónico con actividad analgésica, antiinflamatoria y antipirética. Se cree que el efecto terapéutico del fármaco como AINE es el resultado de su efecto inhibidor sobre la enzima ciclooxigenasa, lo que resulta en una marcada reducción en la síntesis de prostaglandinas.
Los datos experimentales sugieren que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de la dosis baja de aspirina sobre la agregación plaquetaria cuando se dosifican concomitantemente. Algunos estudios farmacodinámicos muestran que cuando se tomaron dosis únicas de ibuprofeno 400 mg dentro de las 8 horas antes o dentro de los 30 minutos posteriores a la dosis de aspirina de liberación inmediata (81 mg), se produjo un efecto disminuido de la aspirina sobre la formación de tromboxano o agregación plaquetaria. Aunque existen incertidumbres con respecto a la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no se puede excluir la posibilidad de que el uso regular y a largo plazo de ibuprofeno reduzca el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico a dosis bajas. No se considera que ningún efecto clínicamente relevante sea probable para el uso ocasional de ibuprofeno.
Grupo farmacoterapéutico: otras preparaciones cardíacas, código ATC: C01 EB16
El ibuprofeno es un AINE que posee actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética. El ibuprofeno es una mezcla racémica de enantiómeros S () y R (). En vivo y Inicio indican que el isómero S( ) es responsable de la actividad clínica. El ibuprofeno es un inhibidor no selectivo de la ciclooxigenasa, que conduce a una síntesis reducida de prostaglandinas.
Dado que las prostaglandinas están involucradas en la persistencia del ductus arterioso después del nacimiento, se cree que este efecto es el principal mecanismo de acción del ibuprofeno en esta indicación.
En un estudio de dosis-respuesta de Alfen en 40 recién nacidos prematuros, el ductus arterioso La tasa de cierre asociada a la pauta de dosis de 10-5-5 mg/kg fue del 75% (6/8) en neonatos de 27-29 semanas de gestación y del 33% (2/6) en neonatos de 24-26 semanas de gestación.
El uso profiláctico de Alfen en los primeros 3 días de vida (comenzando dentro de las 6 horas de nacimiento) en recién nacidos prematuros menores de 28 semanas de edad gestacional se asoció con una mayor incidencia de insuficiencia renal y eventos adversos pulmonares que incluyen hipoxia, hipertensión pulmonar, hemorragia pulmonar, en comparación con el uso curativo. Por el contrario, una menor incidencia de hemorragia intraventricular neonatal de grado III-IV y de ligadura quirúrgica se asoció con el uso profiláctico de Alfen.
Alfen se absorbe rápidamente después de la administración y se distribuye rápidamente por todo el cuerpo. La excreción es rápida y completa a través de los riñones.
Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 45 minutos después de la ingestión si se toman con el estómago vacío. Cuando se toma con alimentos, los niveles máximos se observan después de 1 a 2 horas. Estos tiempos pueden variar con diferentes formas de dosificación.
La vida media de Alfen es de aproximadamente 2 horas.
En estudios limitados, Alfen aparece en la leche materna en concentraciones muy bajas.
El ibuprofeno se absorbe rabiosamente después de la administración y se distribuye rápidamente por todo el cuerpo. La excreción es rápida y completa a través de los riñones.
Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 45 minutos después de la ingestión si se toman con el estómago vacío. Cuando se toma con alimentos, los niveles máximos se observan después de 1 a 2 horas. Estos tiempos pueden variar con diferentes formas de dosificación.
La vida media de eliminación es de aproximadamente 2 horas.
En estudios limitados, el ibuprofeno aparece en la leche materna en concentraciones muy bajas.
El perfil farmacocinético de Alfen en comparación con el de los comprimidos de liberación convencional de 400 mg mostró que la formulación de liberación sostenida redujo los picos y valores característicos de los comprimidos de liberación convencional y dio niveles más altos a las 5, 10, 15 y 24 horas. En comparación con los comprimidos de liberación convencional, el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática para los comprimidos de liberación sostenida fue casi idéntica.
Tanto los perfiles plasmáticos medios como los niveles plasmáticos previos a la dosis no mostraron diferencias importantes entre los grupos de edad joven y de edad avanzada. En varios estudios, Alfen produjo un perfil plasmático de doble pico cuando se toma en condiciones de ayuno. La vida media de eliminación de ibuprofeno es de aproximadamente 2 horas. El ibuprofeno se metaboliza en el hígado a dos metabolitos inactivos y éstos, junto con el ibuprofeno inalterado, son excretados por el riñón como tal o como conjugados. La excreción por el riñón es rápida y completa. El ibuprofeno está ampliamente unido a las proteínas plasmáticas.
El ibuprofeno es una mezcla racémica de [-] R- y [] S-isómeros. En vivo y Inicio Los estudios indican que el isómero [ ]S es responsable de la actividad clínica. La forma [-]R, aunque se cree que es farmacológicamente inactiva, se convierte lenta e incompleta (~60%) en la especie activa [ ]S en adultos. El [-]R-isómero sirve como un reservorio circulante para mantener los niveles de fármaco activo. Los parámetros farmacocinéticos de Alfen determinados en un estudio con voluntarios se presentan a continuación.
Tabla 4: Parámetros farmacocinéticos del ibuprofeno intravenoso
400 mg* Media de Alfen (CV%) | 800 mg* Media de Alfen (CV%) | |
Número de pacientes | 12 | 12 |
AUC (mcg•h/mL) | 109.3 (26.4) | 192.8 (18.5) |
Cmax (mcg/mL) | 39.2 (15.5) | 72.6 (13.2) |
Nivel de Cifrado WEP) | 0.32 (17.9) | 0.29 (12.8) |
T½ (h) | 2.22 (20.1) | 2.44 (12.9) |
AUC = Área bajo la curva Cmax = Concentración plasmática máxima CV = Coeficiente de variación KEL = Constante de tasa de eliminación de primer orden T½ = Semivida de eliminación * = 60 minutos de tiempo de perfusión |
Los parámetros farmacocinéticos de Alfen determinados en un estudio con pacientes pediátricos febriles se presentan en la Tabla 5. Se observó que la mediana de Tmax estaba al final de la perfusión y que Alfen tenía una semivida de eliminación más corta en pacientes pediátricos en comparación con los adultos. El volumen de distribución y aclaramiento aumentó con la edad.
Tabla 5: Parámetros farmacocinéticos de ibuprofeno intravenoso de 10 mg/kg, pacientes pediátricos, por grupo de edad
6 meses a < 2 años Media (CV%) | 2 años a < 6 años Media (CV%) | 6 años a 16 años Media (CV%) | |
Número de pacientes | 5 | 12 | 25 |
AUC (mcgh/mL) | 71.1 (37.1) | 79.2 (37.0) | 80.7 (36.9) |
Cmax (mcg/mL) | 59.2 (34.8) | 64.2 (34.3) | 61.9 (26.6) |
Tmax (min)* | 10 (10-30) | 12 (10-46) | 10 (10-40) |
T½ (h) | 1.8 (29.9) | 1.5 (41.8) | 1.55 (26.4) |
Cl (mL/h)))))) | 1172.5 (38.9) | 1967.3 (56.0) | 4878.5 (71.0) |
Vz (mL) | 2805.7 (20.1) | 3695.8 (30.0) | 10314.2 (67.4) |
Cl/WT# (mL/hr/kg) | 133.7 (58.6) | 130.1 (82.4) | 109.2 (41.6) |
Vz/WT# (mL/kg) | 311.2 (35.4) | 227.2 (41.7) | 226.8 (30.4) |
*Mediana (mínimo-máximo) #WT: peso corporal (kg) |
El ibuprofeno, como la mayoría de los AINE, está altamente unido a proteínas (> 99% unido a 20 mcg/ml). La unión a proteínas es saturable, y a concentraciones> 20 mcg/ml de unión no es lineal. Según los datos de dosificación oral, hay un cambio en el volumen de distribución de ibuprofeno relacionado con la edad o la fiebre.
Distribución
Aunque se observa una gran variabilidad en la población prematura, las concentraciones plasmáticas máximas se miden alrededor de 35-40 mg/l después de la dosis de carga inicial de 10 mg/kg, así como después de la última dosis de mantenimiento, sea cual sea la edad gestacional y posnatal. Las concentraciones residuales son alrededor de 10-15 mg/l 24 horas después de la última dosis de 5 mg/kg.
Las concentraciones plasmáticas del S-enantiómero son mucho más altas que las R-enantiómero, lo que refleja una rápida inversión quiral de la R- a la S-forma en una proporción similar a la de los adultos (aproximadamente 60%).
El volumen aparente de distribución es en promedio 200 ml/kg (62 a 350 según diversos estudios). El volumen central de distribución puede depender del estado del ductus y disminuir a medida que el ductus se cierra.
In vitro Los estudios sugieren que, de manera similar a otros AINE, el ibuprofeno está muy ligado a la albúmina plasmática, aunque parece ser significativamente menor (95 %) en comparación con el plasma adulto (99 %). El ibuprofeno compite con la bilirrubina por la unión de albúmina en el suero del recién nacido y, como consecuencia, la fracción libre de bilirrubina puede aumentarse a altas concentraciones de ibuprofeno.
Erradicación
La tasa de eliminación es notablemente menor que en niños mayores y adultos, con una semivida de eliminación estimada en aproximadamente 30 horas (16-43). El aclaramiento de ambos enantiómeros aumenta con la edad gestacional, al menos en el rango de 24 a 28 semanas.
Relación PK-PD
En recién nacidos prematuros, el ibuprofeno redujo significativamente las concentraciones plasmáticas de prostaglandinas y sus metabolitos, particularmente PGE2 y 6-ceto-PGF-1-alfa. Los niveles bajos se mantuvieron hasta 72 horas en recién nacidos que recibieron 3 dosis de ibuprofeno, mientras que se observaron nuevos aumentos a las 72 horas después de solo 1 dosis de ibuprofeno.
No hay información relevante adicional a la ya contenida en otra parte del RCP.
No hay información pertinente, adicional a la contenida en otras partes del CCP.
Ninguno declaró.
No hay datos preclínicos considerados relevantes para la seguridad clínica más allá de los datos incluidos en otras secciones de esta Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto. A excepción de un estudio de toxicidad aguda, no se han realizado más estudios en animales juveniles con Alfen.
Ninguno conocido.
No aplicable
Ninguno.
La solución de alfen no debe estar en contacto con ninguna solución ácida, como ciertos antibióticos o diuréticos. Se debe realizar un enjuague de la línea de infusión entre cada administración del producto.
No aplicable.
No aplicable
Ninguno.
Datos administrativosComo para todos los productos parenterales, las ampollas de Alfen deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y la integridad del contenedor antes de su uso. Las ampollas están diseñadas para un solo uso, cualquier porción no utilizada debe desecharse.
La clorhexidina no debe utilizarse para desinfectar el cuello de la ampolla, ya que no es compatible con la solución de Alfen. Por lo tanto, para la asepsia de la ampolla antes del uso, se recomienda etanol al 60% o alcohol isopropílico al 70%.
Al desinfectar el cuello de la ampolla con un antiséptico, para evitar cualquier interacción con la solución de Alfen, la ampolla debe estar completamente seca antes de abrirla.
El volumen requerido que debe administrarse al bebé debe determinarse de acuerdo con el peso corporal, y debe inyectarse por vía intravenosa como una infusión corta durante 15 minutos, preferiblemente sin diluir.
Use solamente solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) o solución de glucosa 50 mg/ml (5%) para ajustar el volumen de inyección.
El volumen total de solución inyectada a los recién nacidos prematuros debe tener en cuenta el volumen total diario de líquido administrado. Generalmente se debe respetar un volumen máximo de 80 ml/kg/día el primer día de vida, que debe aumentarse progresivamente en las siguientes 1-2 semanas (aproximadamente 20 ml/kg de peso al nacer/día) hasta un volumen máximo de 180 ml/kg de peso al nacer/día.
Antes y después de la administración de Alfen, para evitar el contacto con cualquier solución ácida, enjuague la línea de perfusión durante 15 minutos con 1,5 a 2 ml de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) o glucosa 50 mg/ml (5%), solución inyectable.
Después de la primera apertura de una ampolla, cualquier porción no utilizada debe desecharse.
Cualquier producto o material de desecho no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
However, we will provide data for each active ingredient