Forma farmacéutica

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Indicaciones terapéuticas

AVANDIA ® es un antidiabético tiazolidindiona indicado como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2.

Limitaciones importantes de uso

Debido a su mecanismo de acción, AVANDIA solo está activo en la presencia de insulina endógena. Por lo tanto, AVANDIA no debe utilizarse en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o para el tratamiento de diabéticos cetoacidosis.
La coadministración de AVANDIA e insulina no se recomendar.

Posología y método de administración

AVANDIA puede administrarse a una dosis inicial de 4 mg bien como dosis única diaria o dividida en 2 tomas. Para pacientes que responden inadecuadamente después de 8 a 12 semanas de tratamiento, según lo determinado por la reducción en la glucosa plasmática en ayunas (GPA), la dosis puede aumentarse a 8 mg al día. Los aumentos de la dosis de AVANDIA deben ir acompañados de una monitorización cuidadosa para acontecimientos adversos relacionados con la retención de líquidos. AVANDIA puede tomarse con o sin alimentos.

La dosis diaria total de AVANDIA no debe exceder los 8 mg.

Pacientes que reciben AVANDIA en combinación con otros los agentes hipoglucemiantes pueden estar en riesgo de hipoglucemia, y una reducción en el puede ser necesaria la dosis del fármaco concomitante.

Poblaciones Específicas De Pacientes

Insuficiencia Renal

No es necesario realizar un ajuste de dosis cuando se utiliza AVANDIA como monoterapia en pacientes con insuficiencia renal. Dado que la metformina es contraindicado en estos pacientes, la administración concomitante de metformina y AVANDIA también está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia Hepática

Se deben medir las enzimas hepáticas antes de iniciar tratamiento con AVANDIA. No se debe iniciar el tratamiento con AVANDIA si el paciente presenta evidencia clínica de enfermedad hepática activa o aumento del suero niveles de transaminasas (ALT >2,5 veces el límite superior de la normalidad al inicio del tratamiento). Tras el inicio del tratamiento con AVANDIA, deben monitorizarse periódicamente las enzimas hepáticas. el juicio clínico del profesional sanitario.

Pediatría

Los datos son insuficientes para recomendar el uso pediátrico de AVANDIA.

Contraindicaciones

Inicio de AVANDIA en pacientes con La insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la York Heart Association (NYHA) está contraindicada .
Uso en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad reacción a la rosiglitazona o a cualquiera de los componentes del producto.

Advertencias y precauciones especiales de uso

ADVERTENCIA

Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.

PRECAUCIONES

Insuficiencia Cardíaca

AVANDIA, como otras tiazolidindionas, solas o en combinación con otros agentes antidiabéticos, puede causar retención de líquidos, que puede exacerbar o conducir a insuficiencia cardíaca. Los pacientes deben ser observados para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca. Si se presentan estos signos y síntomas, el corazón el fracaso debe ser manejado de acuerdo con los estándares actuales de atención. Además, se debe considerar la interrupción o reducción de la dosis de rosiglitazona.

Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) NYHA Clase I y II tratados con AVANDIA tienen un mayor riesgo de eventos cardiovasculares. Un Se realizó un ensayo ecocardiográfico doble ciego controlado con placebocontrolado de 52 semanas en 224 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y ICC NYHA Clase I O II (fracción de eyección < 45%) en tratamiento antidiabético de base y ICC. Un el comité independiente llevó a cabo una evaluación ciega de los eventos relacionados con fluidos (incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva) y hospitalizaciones cardiovasculares según criterios predefinidos (adjudicación). Separado de la adjudicación, otros acontecimientos adversos cardiovasculares fueron notificados por investigador. Aunque no hay diferencia entre el tratamiento y el cambio respecto al valor basal de se observaron fracciones de eyección, se observaron más eventos adversos cardiovasculares observado tras el tratamiento con AVANDIA comparado con placebo durante el Prueba de 52 semanas. (Véase El Cuadro 1.)

Tabla 1: acontecimientos adversos cardiovasculares emergentes en pacientes Con insuficiencia cardíaca congestiva (clase I y II de la NYHA) tratada con AVANDIA o Placebo (además del tratamiento antidiabético de base y la ICC)

Evento	AVANDIA N = 110 y (%)	Placebo N = 114 y (%)
Pronunciarse
Muerte cardiovascular	5 (5%)	4 (4%)
Empeoramiento de la ICC	7 (6%)	4 (4%)
con hospitalización nocturna	5 (5%)	4 (4%)
sin hospitalización nocturna	2 (2%)	0 (0%)
Edema nuevo o que empeora	28 (25%)	10 (9%)
Disnea nueva o que empeora	29 (26%)	19 (17%)
Aumento de la medicación para la ICC	36 (33%)	20 (18%)
Hospitalización Cardiovascular^Naciones	21 (19%)	15 (13%)
El investigador informó, no adjudicados
Eventos adversos isquémicos	10 (9%)	5 (4%)
Infarto de miocardio	5 (5%)	2 (2%)
Angina	6 (5%)	3 (3%)
^Naciones Incluye hospitalización por cualquier razón cardiovascular.

En un ensayo de resultados cardiovasculares a largo plazo (RECORD) en pacientes con diabetes tipo 2, La incidencia de insuficiencia cardiaca fue mayor en los pacientes tratados con AVANDIA [2,7% (61/2. 220) comparado con el control activo 1,3% (29/2. 227), HR 2.10 (IC del 95%: 1.35, 3.27)].

Inicio de AVANDIA en pacientes con NYHA establecida La insuficiencia cardíaca de clase III o IV está contraindicada. AVANDIA no está recomendado en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática.

Los pacientes que experimentan síndromes coronarios agudos no han ha sido estudiado en ensayos clínicos controlados. En vista de las posibilidades de desarrollo de insuficiencia cardíaca en pacientes con un evento coronario agudo, no se recomienda iniciar el tratamiento con AVANDIA en pacientes con un trastorno coronario agudo Avandia durante esta fase aguda, y la interrupción del tratamiento con AVANDIA considerar.

Pacientes con estado cardíaco de clase III y IV de la NYHA (con o sin ICC) no se han estudiado en ensayos clínicos controlados. AVANDIA es no se recomienda en pacientes con estado cardiaco de clase III y IV de la NYHA.

Insuficiencia cardíaca congestiva durante la coadministración de Uso de AVANDIA con insulina

En ensayos en los que AVANDIA se añadió a insulina, AVANDIA aumento del riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva. Administración conjunta de AVANDIA y no se recomienda la insulina.

En 7 ensayos controlados, aleatorizados, doble ciego que tuvieron duraciones de 16 a 26 semanas y que se incluyeron en un metanálisis , los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 fueron aleatorizados a la administración concomitante de AVANDIA e insulina (N = 1.018) o insulina (n = 815). En estos 7 ensayos, AVANDIA se añadió a la insulina. Estos ensayos incluyeron pacientes con diabetes (duración media de 12 años) y una alta prevalencia de condiciones médicas, incluyendo neuropatía periférica, retinopatía, isquémica enfermedad cardíaca, enfermedad vascular e insuficiencia cardíaca congestiva. El número total de los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva emergente fue de 23 (2.3%) y 8 (1.0%) en el grupo que recibió AVANDIA más insulina y el grupo de insulina, respectivamente

Insuficiencia cardiaca en estudios observacionales de pacientes de edad avanzada Pacientes diabéticos comparando AVANDIA con pioglitazona

Tres estudios observacionales en pacientes diabéticos de edad avanzada (edad 65 años y mayores) encontró que AVANDIA estadísticamente significativamente aumento del riesgo de insuficiencia cardíaca hospitalizada en comparación con el uso de pioglitazona. Otro estudio observacional en pacientes con una edad media de 54 años años, que también incluyó un análisis en una subpoblación de pacientes >65 años de edad, no se encontró un aumento estadísticamente significativo en la emergencia visitas al departamento u hospitalización por insuficiencia cardíaca en pacientes tratados con AVANDIA comparado con pioglitazona en el subgrupo más antiguo.

Acontecimientos Adversos Cardiovasculares Mayores

Datos de largo plazo, prospectivo, aleatorizado, controlado ensayos clínicos de AVANDIA frente a metformina o sulfonilureas, en particular cardiovascular outcome trial (RECORD), no se observó diferencia en mortalidad o en eventos adversos cardiovasculares mayores (MACE) y sus componentes. Un metanálisis de la mayoría de los ensayos a corto plazo sugirió un mayor riesgo de infarto de miocardio con AVANDIA comparado con placebo.

Eventos cardiovasculares En grandes, a largo plazo, prospectivos, Ensayos aleatorizados y controlados de AVANDIA

RECORD, un resultado cardiovascular diseñado prospectivamente ensayo (media de seguimiento 5.5 años, 4.447 pacientes), comparó la adición de AVANDIA a metformina o una sulfonilurea (N = 2.220) con un grupo control de metformina más sulfonilurea (N = 2.227) en pacientes con diabetes tipo 2. La no inferioridad fue demostrado para la variable principal, hospitalización cardiovascular o muerte cardiovascular, para AVANDIA comparado con el control [HR 0.99 (IC del 95%: 0.85, 1.16)] que no demuestra un aumento general del riesgo en la morbilidad cardiovascular o mortalidad. Las razones de riesgo para la mortalidad total y MACE fueron consistentes con la variable principal y el IC del 95% excluyeron de manera similar un aumento del 20% en el riesgo para AVANDIA. Las razones de riesgo para los componentes de MACE fueron 0.72 (IC del 95% : 0.49, 1.06) para apoplejía, 1.14 (IC del 95%: 0.80, 1.63) para el infarto de miocardio, y 0.84 (IC del 95%: 0.59, 1.18) por muerte cardiovascular

Los resultados del registro son consistentes con los hallazgos de 2 ensayos clínicos previos a largo plazo, prospectivos, aleatorizados y controlados (cada uno ensayo > 3 años de duración, total de 9.620 pacientes) (ver Figura 1). En pacientes con alteración de la tolerancia a la glucosa (ensayo DREAM), aunque la incidencia de eventos cardiovasculares fue mayor entre los sujetos que fueron aleatorizados a AVANDIA en combinación con ramipril que entre los sujetos aleatorizados a ramipril solo, no se observaron diferencias estadísticamente significativas para MACE y su componentes entre AVANDIA y placebo. En pacientes con diabetes tipo 2 que inicio de la monoterapia con agente oral (ensayo ADOPT), sin significación estadística se observaron diferencias para MACE y sus componentes entre AVANDIA y metformina o sulfonilurea

Figura 1: razón de riesgo para el riesgo de MACE, Infarto de miocardio y mortalidad Total con AVANDIA comparado con un Control Grupo en ensayos a largo plazo

Acontecimientos cardiovasculares en un grupo de 52 ensayos clínicos

En un metaanálisis de 52 casos doble ciego, aleatorizados, ensayos clínicos controlados diseñados para evaluar la eficacia hipoglucemiante en 2 diabetes (duración media 6 meses), un aumento estadísticamente significativo del riesgo de infarto de miocardio con AVANDIA frente a los comparadores agrupados [0.4% frente a 0.3%, o 1.8, (IC del 95%: 1.03, 3.25)]. A estadísticamente se observó un aumento no significativo del riesgo de MACE con AVANDIA frente al conjunto comparadores (o 1.44, IC del 95%: 0.95, 2.20). En los ensayos controlados con placebo, una aumento estadísticamente significativo del riesgo de infarto de miocardio [0.4% frente a 0.2%, O 2.23 (IC del 95%: 1.14, 4.64)] y aumento estadísticamente no significativo riesgo de MACE [0.7% frente a 0.5%, o 1.53 (IC del 95%: 0.94, 2.54)] con AVANDIA fueron observar. En los ensayos controlados con activo, no hubo aumento del riesgo de infarto de miocardio o MACE

Mortalidad en estudios observacionales de AVANDIA comparados con Pioglitazona

Tres estudios observacionales en pacientes diabéticos de edad avanzada (edad 65 años y mayores) encontró que AVANDIA estadísticamente significativamente aumento del riesgo de mortalidad por cualquier causa en comparación con el uso de pioglitazona. Una estudio observacional en pacientes con una edad media de 54 años no encontró diferencia mortalidad por cualquier causa entre pacientes tratados con AVANDIA en comparación con pioglitazona y se notificaron resultados similares en la subpoblación de pacientes >65 años. Un pequeño estudio observacional prospectivo adicional no se encontraron diferencias estadísticamente significativas para la mortalidad CV y todas las causas mortalidad en pacientes tratados con AVANDIA en comparación con pioglitazona

Edema

AVANDIA debe utilizarse con precaución en pacientes con edema. En un ensayo clínico en voluntarios sanos que recibieron 8 mg de AVANDIA una vez al día durante 8 semanas, hubo un aumento estadísticamente significativo en mediana del volumen plasmático comparado con placebo.

Dado que las tiazolidindionas, incluida la rosiglitazona, pueden causar retención de líquidos, lo que puede exacerbar o conducir a corazón congestivo fallo, AVANDIA debe utilizarse con precaución en pacientes con riesgo de cardiopatía fallo. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca .

En ensayos clínicos controlados de pacientes con diabetes, edema leve a moderado se notificó en pacientes tratados con AVANDIA, y puede estar relacionado con la dosis. Los pacientes con edema continuo fueron más propensos a tener reacciones adversas asociadas con edema si se inicia el tratamiento combinado con insulina y AVANDIA.

Aumento De Peso

Se observó un aumento de peso dosis-dependiente con AVANDIA en monoterapia y en combinación con otros agentes hipoglucemiantes (Tabla 2). El mecanismo de el aumento de peso no está claro, pero probablemente implica una combinación de retención de líquidos y la acumulación de grasa.

En la experiencia postcomercialización, se han notificado casos de: aumentos inusualmente rápidos en el peso y aumentos en exceso de eso generalmente observado en ensayos clínicos. Los pacientes que experimenten tales aumentos deben se evaluó la acumulación de líquidos y los eventos relacionados con el volumen, tales como edema e insuficiencia cardíaca congestiva.

Tabla 2: Cambios en el peso (kg) desde el valor basal al final Durante Los Ensayos Clínicos

Monoterapia	Duración	Grupo De Control	AVANDIA 4 mg	AVANDIA 8 mg
	Mediana (Percentiles 25, 75)	Mediana (Percentiles 25, 75)	Mediana (Percentiles 25, 75)
	26 semanas	placebo	-0.9 (-2.8, 0.9) N = 210	1.0 (-0.9, 3.6) N = 436	3.1 (1.1, 5.8) N = 439
	52 semanas	sulfonilurea	2.0 (0, 4.0) N = 173	2.0 (-0.6, 4.0) N = 150	2.6 (0, 5.3) N = 157
Terapia De Combinación
Sulfonilurea	24-26 semanas	sulfonilurea	0 (-1.0, 1.3) N = 1.155	2.2 (0.5, 4.0) N = 613	3.5 (1.4, 5.9) N = 841
Metformina	26 semanas	metformina	-1.4 (-3.2, 0.2) N = 175	0.8 (-1.0, 2.6) N = 100	2.1 (0, 4.3) N = 184
Insulina	26 semanas	insulina	0.9 (-0.5, 2.7) N = 162	4.1 (1.4, 6.3) N = 164	5.4 (3.4, 7.3) N = 150
Metformina Sulfonilurea	26 semanas	sulfonilurea metformina	0.2 (-1.2, 1.6) N = 272	2.5 (0.8, 4.6) N = 275	4.5 (2.4, 7.3) N = 276

En un ensayo comparativo de 4 a 6 años en monoterapia (ADOPT) en pacientes recientemente diagnosticados con diabetes tipo 2 no tratados previamente con medicación antidiabética, la mediana del cambio de peso (percentiles 25, 75) Desde el valor basal en 4 años fue de 3,5 kg (0,0-8,1) para AVANDIA, 2,0 kg (-1,0-4,8) para gliburida, y -2.4 kg (-5.4, 0.5) de la metformina.

En un ensayo de 24 semanas en pacientes pediátricos de 10 a 17 años años tratados con AVANDIA de 4 a 8 mg al día, una mediana de aumento de peso de 2,8 kg (25 , Percentiles 75: 0,0, 5,8).

Efectos Hepáticos

Se deben medir las enzimas hepáticas antes del inicio del tratamiento. tratamiento con AVANDIA en todos los pacientes y periódicamente a partir de entonces por juicio clínico del profesional sanitario. El tratamiento con AVANDIA debe no iniciar el tratamiento en pacientes con niveles basales elevados de enzimas hepáticas (am >2.5X límite superior de la normalidad). Pacientes con enzimas hepáticas ligeramente elevadas (Niveles de ALT ≤ 2.5 veces el límite superior de la normalidad) al inicio o durante el tratamiento con AVANDIA se debe evaluar para determinar la causa de la enzima hepática alzado. Inicio o continuación del tratamiento con AVANDIA en pacientes con elevaciones leves de enzimas hepáticas debe proceder con precaución e incluir cerca seguimiento clínico, incluida la monitorización de las enzimas hepáticas, para determinar si las elevaciones de las enzimas hepáticas se resuelven o empeoran. Si en cualquier momento los niveles de ALT aumentan a >3 veces el límite superior de la normalidad en pacientes en tratamiento con AVANDIA, hígado los niveles enzimáticos deben revisarse de nuevo lo antes posible. Si los niveles de ALT permanecen >3 veces el límite superior de la normalidad, se debe interrumpir el tratamiento con AVANDIA

Si cualquier paciente desarrolla síntomas que sugieran disfunción, que puede incluir náuseas inexplicables, vómitos, dolor abdominal, se deben controlar la fatiga, la anorexia y/o la orina oscura, las enzimas hepáticas. El la decisión de continuar el tratamiento con AVANDIA debe ser guiado por el juicio clínico pendiente de las evaluaciones de laboratorio. Si la ictericia es observado, se debe interrumpir el tratamiento farmacológico.

Edema Macular

Se ha notificado edema Macular en la fase postcomercialización experiencia en algunos pacientes diabéticos que estaban tomando AVANDIA u otro tiazolidindiona. Algunos pacientes presentaron visión borrosa o disminución agudeza visual, pero algunos pacientes parecen haber sido diagnosticados en la rutina examen oftalmológico. La mayoría de los pacientes tenían edema periférico en ese momento se diagnosticó edema macular. Algunos pacientes tuvieron mejoría en su macular edema después de la interrupción de sutiazolidindiona. Pacientes con diabetes debe hacerse exámenes oculares regulares por un oftalmólogo, según los estándares de atención de la Asociación Americana de Diabetes. Además, cualquier diabético que informe cualquier tipo de síntoma visual debe ser remitido inmediatamente a un oftalmólogo, independientemente de los medicamentos subyacentes del paciente u otros hallazgos físicos.

Fractura

Los ensayos a largo plazo (adoptar y registrar) muestran un aumento incidencia de fracturas óseas en pacientes, especialmente mujeres, que AVANDIA. Este aumento de la incidencia se observó después del primer año de tratamiento y persisted during the course of the trial. La mayoría de las fracturas en el las mujeres que recibieron AVANDIA se presentaron en la parte superior del brazo, la mano y el pie. Estos los sitios de fractura son diferentes de aquellos generalmente asociados con osteoporosis postmenopáusica (e.g. cadera o columna vertebral). Otros ensayos sugieren que este riesgo también puede aplicarse a los hombres, aunque el riesgo de fractura entre las mujeres parece más alto que entre los hombres. Se debe considerar el riesgo de fractura en el cuidado de los pacientes tratados con AVANDIA, y la atención prestada a la evaluación y mantener la salud ósea de acuerdo con los estándares actuales de cuidado

Efectos Hematológicos

Se produjo una disminución de la hemoglobina media y del hematocrito en dosis-dependiente en pacientes adultos tratados con AVANDIA. Lo observado los cambios pueden estar relacionados con el aumento del volumen plasmático observado con el tratamiento con AVANDIA.

Diabetes Y Control De La Glucosa En Sangre

Pacientes que reciben AVANDIA en combinación con otros los agentes hipoglucemiantes pueden estar en riesgo de hipoglucemia, y una reducción en el puede ser necesaria la dosis del fármaco concomitante.

Mediciones periódicas de glucosa en sangre y HbA1c en ayunas debe realizarse para monitorizar la respuesta terapéutica.

Ovulación

La terapia con AVANDIA, al igual que otras tiazolidindionas, puede dar lugar a la ovulación en algunas mujeres anovulatorias premenopáusicas. Como resultado, estos las pacientes pueden tener un mayor riesgo de embarazo mientras toman AVANDIA. Así, se deben recomendar métodos anticonceptivos adecuados en mujeres premenopáusicas. Este el posible efecto no se ha investigado específicamente en ensayos clínicos, por lo tanto, se desconoce la frecuencia de esta aparición.

Aunque se ha observado un desequilibrio hormonal en estudio , se desconoce la importancia clínica de este hallazgo. Si la menstruación inesperada se produce una disfunción, los beneficios de la terapia continuada con AVANDIA deben ser Comentado.

Información De Asesoramiento Para Pacientes

Aconseja al paciente que lea el paciente aprobado por la FDA etiquetado (Guía del medicamento).

Hay varios medicamentos disponibles para tratar el tipo 2 diabetes. Los beneficios y riesgos de cada medicamento disponible para la diabetes deben ser tenido en cuenta al elegir un medicamento para la diabetes en particular para un dado paciente.

Se debe informar a los pacientes de lo siguiente::

AVANDIA no está recomendado para pacientes con síntomas insuficiencia cardiaca.
Un meta-análisis de la mayoría de los ensayos a corto plazo sugirió una aumento del riesgo de infarto de miocardio con AVANDIA en comparación con placebo. Datos de ensayos clínicos a largo plazo de AVANDIA frente a otros antidiabéticos (metformina o sulfonilureas), incluyendo un ensayo de resultados cardiovasculares ( Registro), no se observó ninguna diferencia en la mortalidad global o en eventos cardiovasculares (MACE) y sus componentes.
AVANDIA no está recomendado para pacientes que estén tomando insulina.
El manejo de la diabetes tipo 2 debe incluir dieta control. La restricción calórica, la pérdida de peso y el ejercicio son esenciales para la tratamiento adecuado del paciente diabético porque ayudan a mejorar la insulina sensibilidad. Esto es importante no solo en el tratamiento primario del tipo 2 diabetes, sino en el mantenimiento de la eficacia de la terapia farmacológica.
Es importante seguir las instrucciones dietéticas y Hágase examinar regularmente la glucosa en sangre y la hemoglobina glucosilada. Puede tomar 2 semanas para ver una reducción en la glucosa en sangre y 2 a 3 meses para ver el efecto de AVANDIA.
Se extraerá sangre para comprobar su función hepática antes hasta el inicio de la terapia y periódicamente a partir de entonces según el juicio clínico del profesional sanitario. Pacientes con síntomas inexplicables de nauseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia, u orina oscura debe inmediatamente informe estos síntomas a su médico.
Pacientes que experimentan un aumento inútilmente rápido de peso o edema o que desarrollan dificultad para respirar u otros síntomas del corazón el fracaso mientras que en AVANDIA debe informar inmediatamente estos síntomas a su médico.
AVANDIA se puede tomar con o sin comidas.
Cuando se usa AVANDIA en combinación con otros hipoglucemiantes agentes, el riesgo de hipoglucemia, sus síntomas y tratamiento, y afectaciones que predisponen a su desarrollo debe explicarse a los pacientes y su miembros de la familia.
La terapia con AVANDIA, al igual que otras tiazolidindionas, puede dar lugar a la ovulación en algunas mujeres anovulatorias premenopáusicas. Como resultado, estos las pacientes pueden tener un mayor riesgo de embarazo mientras toman AVANDIA. Así, se deben recomendar métodos anticonceptivos adecuados en mujeres premenopáusicas. Este el posible efecto no se ha investigado específicamente en ensayos clínicos, por lo que se desconoce la frecuencia de esta aparición.

Toxicología No Clínica

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración De La Fertilidad

CARCINOGÉNESIS

Se realizó un estudio de carcinogenicidad de 2 años en Charles Ratones River CD-1 a dosis de 0,4, 1,5 y 6 mg/kg / día en la dieta (dosis más alta equivalente a aproximadamente 12 veces el AUC en humanos al máximo recomendado en humanos dosis diaria). Las ratas Sprague-Dawley fueron dosificadas durante 2 años por sonda oral a dosis de 0,05, 0,3 y 2 mg / kg / día (dosis máxima equivalente a aproximadamente 10 y 20 veces el AUC en humanos a la dosis diaria máxima recomendada en humanos ratas hembras, respectivamente).

Rosiglitazona no fue carcinógena en el ratón. Alli fue un aumento de la incidencia de hiperplasia adiposa en el ratón a dosis ≥1,5 mg / kg / día (aproximadamente 2 veces el AUC en humanos al máximo recomendado en humanos dosis diaria). En ratas, hubo un aumento significativo en la incidencia de tumores benignos del tejido adiposo (lipomas) a dosis ≥0,3 mg / kg / día (aproximadamente 2 veces el AUC en humanos a la dosis diaria máxima recomendada en humanos). Estos cambios proliferativos en ambas especies se consideran debido a la sobreestimulación farmacológica persistente del tejido adiposo.

MUTAGÉNESIS

Rosiglitazona no fue mutagénica ni clastogénica en el ensayos bacterianos vitro para la mutación génica, la in vitro aberración cromosómica prueba en linfocitos humanos, la prueba de micronúcleos de ratón in vivo, y la vivo/in vitro ensayo rat UDS. Hubo un pequeño aumento (alrededor de 2 veces) en mutación en el in vitro ensayo de linfoma de ratón en presencia de activación.

Deterioro de la fertilidad

Rosiglitazona no tuvo efectos sobre el apareamiento o la fertilidad de ratas macho administradas hasta 40 mg/kg / día (aproximadamente 116 veces el AUC en humanos dosis diaria humana máxima recomendada). Rosiglitazona alteración de la ciclicidad estral (2 mg/kg/día) y reducción de la fertilidad (40 mg/kg/día) de ratas hembras en asociación con niveles plasmáticos más bajos de progesterona y estradiol (aproximadamente 20 y 200 veces el AUC en humanos al máximo recomendado dosis diaria, respectivamente). No se observaron tales efectos en 0.2 mg / kg / día (aproximadamente 3 veces el AUC en humanos a la dosis diaria máxima recomendada en humanos). En ratas jóvenes dosificadas desde los 27 días de edad hasta la madurez sexual (hasta 40 mg / kg / día), no hubo efecto sobre el rendimiento reproductivo masculino, o sobre ciclicidad estral, apareamiento o incidencia de embarazo en Hembras (aproximadamente 68 veces el AUC en humanos a la dosis diaria máxima recomendada en humanos). En monos, rosiglitazona (0.6 y 4.6 mg/kg/día, aproximadamente 3 y 15 veces el AUC en humanos la dosis diaria máxima recomendada en humanos, respectivamente) disminuyó el aumento de la fase folicular del estradiol sérico con la consiguiente reducción de la aumento de la hormona luteinizante, niveles más bajos de progesterona en fase lútea y amenorrea. El mecanismo de estos efectos parece ser la inhibición directa de esteroidogénesis ovárica

Uso En Poblaciones Específicas

Embarazo

Embarazo Categoría C.

Todos los embarazos tienen un riesgo de antecedentes de defectos de nacimiento, pérdida u otro resultado adverso independientemente de la exposición al medicamento. Este trasfondo el riesgo aumenta en los embarazos complicados por la hiperglucemia y puede ser disminuye con un buen control metabólico. Es esencial para los pacientes con diabetes o antecedentes de diabetes gestacional para mantener un buen control metabólico antes de la concepción y durante todo el embarazo. Monitorización cuidadosa de la glucosa el control Es esencial en estos pacientes. La mayoría de los expertos recomiendan que la insulina monoterapia debe utilizarse durante el embarazo para mantener los niveles de glucosa en sangre lo más cerca posible a lo normal como sea posible.

Datos Humanos

Se ha notificado que rosiglitazona atraviesa el placenta y ser detectable en tejido fetal. La importancia clínica de estos se desconocen los hallazgos. No hay ensayos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. AVANDIA debe utilizarse durante el embarazo sólo si la beneficio justifica el riesgo potencial para el feto.

Estudios En Animales

No hubo efecto sobre la implantación o el embrión con tratamiento con rosiglitazona durante el embarazo temprano en ratas, pero la gestación Media-tardía se asoció con muerte fetal y retraso del crecimiento en ratas y conejos. No se observó teratogenicidad a dosis de hasta 3 mg / kg en ratas y 100 mg/kg en conejos (aproximadamente 20 y 75 veces el AUC en humanos la dosis diaria máxima recomendada en humanos, respectivamente). Rosiglitazona causado patología placentaria en ratas (3 mg / kg / día). Tratamiento de ratas durante la gestación a través de la lactancia se redujo el tamaño de la camada, la viabilidad neonatal y postnatal crecimiento, con retraso del crecimiento reversible después de la pubertad. Para efectos sobre el placenta, embrión / feto y descendencia, la dosis sin efecto fue 0.2 mg/kg/día en ratas y 15 mg/kg/día en conejos. Estos niveles sin efecto son aproximadamente 4 veces el AUC en humanos a la dosis diaria máxima recomendada en humanos. Rosiglitazona reducción del número de implantaciones uterinas y de la descendencia viva cuando es joven las ratas hembra fueron tratadas con 40 mg / kg / día desde los 27 días de edad hasta las relaciones sexuales madurez (aproximadamente 68 veces el AUC en humanos al máximo diario recomendado dosis). El nivel sin efecto fue de 2 mg / kg / día (aproximadamente 4 veces el AUC en humanos la dosis diaria máxima recomendada). No hubo efecto en el pre-o post-natal supervivencia o crecimiento

Trabajo De Parto Y Parto

El efecto de rosiglitazona en el trabajo de parto y el parto en humanos no se conoce.

Madres Lactantes

Se detectó material relacionado con el fármaco en leche de lactancia rata. Se desconoce si AVANDIA se excreta en la leche materna. Porque muchos los medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tomar una decisión interrumpir la lactancia o interrumpir AVANDIA, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre.

Uso Pediátrico

Después del tratamiento previo con placebo, incluido el asesoramiento dietético, los niños con diabetes mellitus tipo 2, de 10 a 17 años y con una media basal índice de masa corporal (IMC) de 33 kg/m , fueron aleatorizados al tratamiento con 2 mg dos veces diario de AVANDIA (n = 99) o 500 mg dos veces al día de metformina (n = 101) Ensayo clínico doble ciego de 24 semanas. Como era de esperar, la GPA disminuyó en los pacientes naive to diabetes medication (N = 104) and increased in patients withdrawn from medicación previa (normalmente metformina) (n = 90) durante el periodo de preinstalación. Despues al menos 8 semanas de tratamiento, el 49% de los pacientes tratados con AVANDIA y el 55% de a los pacientes tratados con metformina se les duplicó la dosis si GPA >126 mg / dL. Para el población total por intención de tratar, en la semana 24, el cambio medio desde el valor basal en HbA1c fue -0.14% con AVANDIA y -0.49% con metformina. Había una número insuficiente de pacientes en este ensayo para establecer estadísticamente si estos efectos medios observados del tratamiento fueron similares o diferentes. Los efectos del tratamiento difieren de los pacientes naive al tratamiento con antidiabéticos medicamentos y para pacientes tratados previamente con terapia antidiabética (Tabla 6)

Tabla 6: Cambio en la GPA y HbA1c en la semana 24 Desde el valor basal Última observación-arrastre en niños con HbA1c basal >6,5%

Parámetro	Pacientes Ingenuos	Pacientes tratados previamente
Metformina N = 40	Rosiglitazona N = 45	Metformina N = 43	Rosiglitazona N = 32
GPA (mg / dL)
Basal (Media)	170	165	221	205
Cambio con respecto al valor basal (Media)	-21	-11	-33	-5
Tipo de tratamiento AJUSTADO^Naciones(rosiglitazona-metformina)^b (IC del 95% )		8 (-15, 30)		21 (-9, 51)
% de pacientes con disminución ≥30 mg / dL respecto al valor basal	43%	27%	44%	28%
HbA1c (%)
Basal (Media)	8.3	8.2	8.8	8.5
Cambio con respecto al valor basal (Media)	-0.7	-0.5	-0.4	0.1
Tipo de tratamiento AJUSTADO^Naciones(rosiglitazona-metformina)^b (IC del 95% )		0.2 (-0.6, 0.9)		0.5 (-0.2, 1.3)
% de pacientes con una disminución ≥ 0,7% respecto al valor basal	63%	52%	54%	31%
^Naciones Cambio desde la línea de base las medias son mínimos cuadrados significa ajustar la HbA1c basal, el género y la región. ^bLos valores positivos para la diferencia favorecen la metformina.

Las diferencias en el tratamiento dependieron del IMC basal o del peso de tal manera que los efectos de AVANDIA y metformina parecían más comparables entre los pacientes más pesados. La mediana del aumento de peso fue de 2,8 kg con rosiglitazona y 0,2 kg con metformina. Cincuenta y cuatro por ciento de los pacientes tratados con rosiglitazona y el 32% de los pacientes tratados con metformina aumentaron ≥2 kg, y el 33% de pacientes tratados con rosiglitazona y 7% de los pacientes tratados con metformina aumento ≥5 kg en el ensayo.

Las reacciones adversas observadas en este ensayo se describen en NO HAY COMENTARIOS.

Figura 2: media de HbAlc a lo largo del tiempo en un ensayo de 24 semanas de duración de AVANDIA y metformina en pacientes pediátricos-subgrupo sin tratamiento previo

Uso Geriátrico

Los resultados del análisis farmacocinético poblacional mostraron esta edad no afecta significativamente a la farmacocinética de rosiglitazona . Por lo tanto, no se requieren ajustes de dosis en pacientes de edad avanzada. En control ensayos clínicos, sin diferencias generales en seguridad y eficacia entre se observaron pacientes mayores (≥65 años) y menores ( < 65 años).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

EFECTOS SECUNDARIOS

Las siguientes reacciones adversas se discuten en más detalle en otra parte del etiquetado:

Insuficiencia Cardíaca
Acontecimientos Adversos Cardiovasculares Mayores
Edema
Aumento De Peso
Efectos Hepáticos
Edema Macular
Fractura
Efectos Hematológicos
Ovul ATI on

Experiencia En Ensayos Clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones variables, tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de el medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Adulto

En los ensayos clínicos, aproximadamente 9.900 pacientes con la diabetes tipo 2 ha sido tratada con AVANDIA.

Ensayos clínicos a corto plazo de AVANDIA en monoterapia y en Combinación Con Otros Agentes Hipoglucemiantes: La incidencia y los tipos de reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos a corto plazo de AVANDIA en monoterapia se muestran en el cuadro 3.

Tabla 3: reacciones adversas (≥5% en cualquier tratamiento Grupo) reportados por los pacientes a corto plazo^Naciones Ensayos clínicos doble ciego con AVANDIA en monoterapia

Términos Preferidos	Ensayos clínicos con AVANDIA en monoterapia
AVANDIA en monoterapia N = 2.526 %	Placebo N = 601 %	Metformina N = 225 %	Sulfonilureas^b N = 626 %
Infección del tracto respiratorio superior	9.9	8.7	8.9	7.3
Lesión	7.6	4.3	7.6	6.1
Dolor	5.9	5.0	8.9	5.4
Dolor de espalda	4.0	3.8	4.0	5.0
Hiperglucemia	3.9	5.7	4.4	8.1
Fatiga	3.6	5.0	4.0	1.9
Sinusitis	3.2	4.5	5.3	3.0
Diarrea	2.3	3.3	15.6	3.0
Hipoglicemia	0.6	0.2	1.3	5.9
^Naciones Los ensayos a corto plazo oscilaron entre 8 semanas y 1 año. ^b Incluye pacientes que reciben gliburida (n = 514), gliclazida (N = 91), o glipizida (N = 21).

En general, los tipos de reacciones adversas independientemente de causalidad notificada cuando AVANDIA se utilizó en combinación con una sulfonilurea o la metformina fue similar a la observada durante la monoterapia con AVANDIA.

Los eventos de anemia y edema tendieron a ser reportados más frecuentemente a dosis más altas, y fueron generalmente de leve a moderada en gravedad y por lo general, no requirió la interrupción del tratamiento con AVANDIA.

En ensayos doble ciego, se notificó anemia en el 1,9% de pacientes que recibieron AVANDIA en monoterapia en comparación con el 0,7% del placebo, 0,6% en sulfonilureas, y 2,2% en metformina. Los informes de anemia fueron mayores en pacientes tratados con una combinación de AVANDIA y metformina (7,1%) y con combinación de AVANDIA y una sulfonilurea más metformina (6,7%) en comparación con monoterapia con AVANDIA o en combinación con una sulfonilurea (2,3%). Inferior niveles de hemoglobina/hematocrito antes del tratamiento en pacientes incluidos en el metformina combinación ensayos clínicos pueden haber contribuido a la mayor tasa de notificación de anemia en estos ensayos.

En los ensayos clínicos, se notificó edema en el 4,8% de pacientes que recibieron AVANDIA en monoterapia en comparación con el 1,3% del placebo, 1,0% en sulfonilureas, y 2,2% en metformina. La tasa de Reporte de edema fue mayor para AVANDIA 8 mg en combinaciones de sulfonilurea (12,4%) en comparación con otros combinaciones, a excepción de insulina. Edema fue reportado en el 14,7% de pacientes que recibieron AVANDIA en los ensayos de combinación de insulina en comparación con 5,4% con insulina sola. Informes de Nueva aparición o exacerbación del corazón congestivo el fracaso ocurrió a tasas del 1% para la insulina sola, y del 2% (4 mg) y del 3% (8 mg) para insulina en combinación con AVANDIA.

En ensayos controlados de terapia de combinación con sulfonilureas, síntomas hipoglucémicos leves a moderados, que parecen ser dosis relacionados, fueron reportados. Pocos pacientes fueron retirados por hipoglucemia (<1%) y pocos episodios de hipoglucemia se consideraron graves (<1%). La hipoglucemia fue el acontecimiento adverso notificado con mayor frecuencia en la dosis fija ensayos de combinación de insulina, aunque pocos pacientes se retiraron por hipoglucemia (4 de 408 para AVANDIA más insulina y 1 de 203 Para insulina sola). Tasas de hipoglucemia, confirmada por la concentración capilar de glucosa en sangre ≤ 50 mg / dL, fueron del 6% para insulina sola y del 12% (4 mg) y del 14% (8 mg) para insulina en combinación con AVANDIA.

Ensayo a largo plazo de AVANDIA en monoterapia: A 4-a En un ensayo de 6 años (ADOPT) se comparó el uso de AVANDIA (n = 1.456), gliburida( n = 1.441) y metformina (n = 1.454) en monoterapia en pacientes de diagnóstico reciente con diabetes tipo 2 que no fueron tratados previamente con antidiabéticos medicamento. La tabla 4 presenta las reacciones adversas sin considerar la causalidad, las tasas se expresan por 100 pacientes-Año de exposición (PY) para tener en cuenta la diferencias en la exposición a los medicamentos del ensayo entre los 3 grupos de tratamiento.

En ADOPT, se notificaron fracturas en un mayor número de mujeres tratadas con AVANDIA (9,3%, 2,7/100 pacientes-año) en comparación con gliburida (3,5%, 1,3/100 paciente-año) o metformina (5,1%, 1,5/100 pacientes-años). La mayoría de las fracturas en las mujeres que recibieron rosiglitazona se reportaron en la parte superior del brazo, la mano y el pie. La incidencia observada de fracturas durante los pacientes varones fueron similares entre los 3 grupos de tratamiento.

Tabla 4: acontecimientos adversos durante el tratamiento [≥5 acontecimientos/100 Pacientes-años (PY)] en cualquier grupo de tratamiento notificado en un ensayo clínico de 4 a 6 años de AVANDIA en monoterapia (adoptar)

Términos Preferidos	AVANDIA N = 1.456 PY = 4.954	Gliburida N = 1.441 PY = 4.244	Metformina N = 1.454 PY = 4.906
Nasofaringitis	6.3	6.9	6.6
Dolor de espalda	5.1	4.9	5.3
Artralgia	5.0	4.8	4.2
Hipertensión	4.4	6.0	6.1
Infección del tracto respiratorio superior	4.3	5.0	4.7
Hipoglicemia	2.9	13.0	3.4
Diarrea	2.5	3.2	6.8

Ensayo a largo plazo de AVANDIA como terapia de combinación (REGISTRO): Registro (rosiglitazona evaluada para los desenlaces cardíacos y Regulación de la glucemia en Diabetes) fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto, ensayo de no inferioridad en sujetos con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlados en dosis máximas de metformina o sulfonilurea (gliburida, gliclazida, o glimepirida) para comparar el tiempo hasta alcanzar la variable cardiovascular combinada de muerte cardiovascular o hospitalización cardiovascular entre pacientes aleatorizado a la adición de AVANDIA versus metformina o sulfonilurea. El el ensayo incluyó pacientes en los que fracasó la metformina o la sulfonilurea en monoterapia, quienes fallaron con metformina (n = 2.222) fueron aleatorizados para recibir AVANDIA como tratamiento adicional (n = 1.117) o sulfonilurea adicional (n = 1.105), y aquellos que las sulfonilurea fallidas (n = 2.225) fueron aleatorizadas para recibir AVANDIA como tratamiento adicional (n = 1.103) o tratamiento adicional con metformina (n = 1.122). Los pacientes fueron tratados para alcanzar el objetivo de HbA1c ≤ 7% durante todo el ensayo

La edad media de los pacientes en este ensayo fue de 58 años52, % fueron del sexo masculino, y la duración media del seguimiento fue de 5,5 años. AVANDIA no inferioridad demostrada con respecto al control activo para la variable principal de valoración: hospitalización cardiovascular o muerte cardiovascular (HR 0,99, IC 95% : 0.85-1.16). No hubo diferencias significativas entre los grupos de secundaria extremos con la excepción de la insuficiencia cardíaca congestiva (ver Tabla 5). El la incidencia de insuficiencia cardíaca congestiva fue significativamente mayor entre los pacientes aleatorizado a AVANDIA.

Tabla 5: resultados cardiovasculares (CV) para el registro Prueba

Variable Principal	AVANDIA N = 2.220	Control Activo l N = 2.227	Hazard Ratio	IC del 95%
Muerte CV u hospitalización CV	321	323	0.99	0.85-1.16
Variable Secundaria
Muerte por cualquier causa	136	157	0.86	0.68-1.08
Muerte CV	60	71	0.84	0.59-1.18
Infarto de miocardio	64	56	1.14	0.80-1.63
Trazo	46	63	0.72	0.49-1.06
Muerte CV, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular	154	165	0.93	0.74-1.15
Insuficiencia cardíaca	61	29	2.10	1.35-3.27

Hubo un aumento de la incidencia de fracturas óseas en los sujetos aleatorizado a AVANDIA además de metformina o sulfonilurea en comparación con aquellos aleatorizados a metformina más sulfonilurea (8,3% versus 5,3%). Mayoría de fracturas se notificaron en las extremidades superiores y distales inferiores. Riesgo de la fractura parecía ser mayor en las mujeres en relación con el control (11,5% frente a 6,3%), que en los varones en relación con el grupo control (5,3% frente a 4,3%). Datos adicionales son necesarios para determinar si hay un mayor riesgo de fractura en machos después de un período más largo de seguimiento.

Pediatría

Se ha evaluado la seguridad de AVANDIA en un, ensayo con control activo de pacientes pediátricos con diabetes tipo 2 en el que 99 fueron tratados con AVANDIA y 101 fueron tratados con metformina. Los más comunes reacciones adversas (>10%) independientemente de la causalidad para AVANDIA o metformina fueron cefalea (17% frente a 14%), náuseas (4% frente a 11%), nasofaringitis (3% versus 12%) y diarrea (1% versus 13%). En este juicio, se notificó un caso de cetoacidosis diabética en el grupo tratado con metformina. En además, hubo 3 Pacientes en el grupo de rosiglitazona que presentaron GPA de aproximadamente 300 mg/dL, 2 ketonuria, y anión gap elevado.

Anomalías De Laboratorio

Hematológico

Se produjo una disminución de la hemoglobina media y del hematocrito en dosis-dependiente en pacientes adultos tratados con AVANDIA (media de ensayos individuales hasta 1.0 g / dL de hemoglobina y hasta 3.3% hematocrito). Los cambios ocurrieron principalmente durante los primeros 3 meses siguientes inicio del tratamiento con AVANDIA o tras un aumento de dosis de AVANDIA. El el curso temporal y la magnitud de las disminuciones fueron similares en los pacientes tratados con combinación de AVANDIA y otros agentes hipoglucemiantes o monoterapia con AVANDIA. Los niveles previos al tratamiento de hemoglobina y hematocrito fueron más bajos en pacientes en los ensayos de combinación de metformina y pueden haber contribuido a tasa de notificación de anemia. En un solo ensayo en pacientes pediátricos, hemoglobina y hematocrito (disminuciones medias de 0.29 g / dL y 0.95%, respectivamente) se informó. Pequeñas disminuciones en la hemoglobina y el hematocrito también han sido notificado en pacientes pediátricos tratados con AVANDIA. Recuento de glóbulos blancos también disminuyó ligeramente en pacientes adultos tratados con AVANDIA. Disminución de los parámetros hematológicos pueden estar relacionados con el aumento del volumen plasmático observado con tratamiento con AVANDIA

Lípido

Se han observado cambios en los lípidos séricos tratamiento con AVANDIA en adultos. Se notificaron pequeños cambios en los parámetros lipídicos séricos en niños tratados con AVANDIA durante 24 semanas.

Niveles Séricos De Transaminasas

En ensayos clínicos previos a la aprobación en 4.598 pacientes tratados con AVANDIA (3.600 pacientes-años de exposición) y a largo plazo de 4 a 6 años ensayo en 1.456 pacientes tratados con AVANDIA (4.954 pacientes-Año de exposición), no hubo evidencia de hepatotoxicidad inducida por drogas.

En ensayos controlados previos a la aprobación, el 0,2% de los pacientes tratados con AVANDIA tuvieron elevaciones de ALT >3 veces el límite superior de la normalidad comparado con el 0,2% con placebo y el 0,5% con comparadores activos. alt las elevaciones en pacientes tratados con AVANDIA fueron reversibles. Hiperbilirrubinemia se encontró en el 0,3% de los pacientes tratados con AVANDIA en comparación con el 0,9% de los tratados con placebo y 1% en pacientes tratados con comparadores activos. En ensayos clínicos previos a la aprobación, no hubo casos de fármaco idiosincrásico reacciones que conducen a insuficiencia hepática.

En el ensayo ADOPT de 4 a 6 años, los pacientes tratados con AVANDIA (4.954 pacientes-años de exposición), gliburida (4.244 pacientes-años de exposición) metformina (4.906 pacientes-Año de exposición), como monoterapia, tuvieron la la misma tasa de aumento de ALT a >3 veces el límite superior de la normalidad (0,3 por 100 pacientes - años de exposición).

En el ensayo RECORD, los pacientes aleatorizados a AVANDIA en además de metformina o sulfonilurea (exposición de 10.849 pacientes-año) y metformina más sulfonilurea (10.209 años de exposición al paciente) tuvieron una tasa de ALT aumento a ≥3 veces el límite superior de la normalidad de aproximadamente 0,2 y 0,3 por 100 pacientes-Año de exposición, respectivamente.

Experiencia Postcomercialización

Además de las reacciones adversas notificadas en ensayos, los eventos descritos a continuación se han identificado durante la aprobación posterior uso de AVANDIA. Debido a que estos eventos se informan voluntariamente de una población de tamaño desconocido, no es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer siempre una relación causal con la exposición a drogas.

En pacientes que reciben tratamiento con tiazolidindiona, acontecimientos adversos con o sin desenlace mortal, potencialmente relacionados con el volumen expansión (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, edema pulmonar y pleural derrames) han sido reportados.

Hay informes postcomercialización con AVANDIA de hepatitis, elevación de las enzimas hepáticas a 3 o más veces el límite superior de insuficiencia normal y hepática con y sin desenlace mortal, aunque causalidad no se ha establecido.

Hay informes postcomercialización con AVANDIA de exantema, prurito, urticaria, angioedema, reacción anafiláctica, Stevens-Johnson síndrome.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Inhibidores e inductores del CYP2C8

Un inhibidor del CYP2C8 (por ejemplo, gemfibrozilo) puede aumentar el AUC de rosiglitazona y un inductor de CYP2C8 (p. ej., rifampicina) puede disminuir el AUC de rosiglitazona. Por lo tanto, si un inhibidor o un inductor de CYP2C8 Inicio o interrupción del tratamiento con rosiglitazona, cambios en la diabetes el tratamiento puede ser necesario en función de la respuesta clínica.

Fertilidad, embarazo y lactancia

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Efectos indeseables