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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 18.03.2022
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Diabetes mellitus tipo 2:
- para el control glucémico con ineficiencia de la terapia de dieta o monoterapia por derivados de tiazolidindión o metformina, o con terapia combinada previa con tiazolidindión y metformina (terapia de dos componentes);
- para el control glucémico en combinación con derivados de sulfonilurea (terapia de tres componentes).
Diabetes mellitus tipo 2:
- para el control glucémico con ineficiencia de la terapia de dieta o monoterapia por derivados de tiazolidindión o metformina, o con terapia combinada previa con tiazolidindión y metformina (terapia de dos componentes);
- para el control glucémico en combinación con derivados de sulfonilurea (terapia de tres componentes).
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Dentro. El medicamento se prescribe para adultos.
El modo de dosificación se selecciona y se configura individualmente.
Avant-meth se puede tomar independientemente de comer. Tomar Avandamet durante o después de comer reduce las reacciones no deseadas del sistema digestivo debido a la metformina.
La dosis inicial recomendada para adultos es una combinación de rosiglitazona / metformina - 4 mg / 1000 mg. La dosis diaria de la combinación de rosiglitazona / metformina se puede aumentar para mantener el control individual de la glucemia. La dosis debe aumentarse gradualmente al máximo: 8 mg de roseiglitazona / 2000 mg de metformina por día.
Los aumentos lentos de la dosis pueden debilitar las reacciones no deseadas del sistema digestivo (causado principalmente por metformina). La dosis debe aumentarse en incrementos de 4 mg / día para rosiglitazona y / o 500 mg / día para formomin met. El efecto terapéutico después de la corrección de la dosis puede no aparecer durante 6 a 8 semanas para el roseiglitason y durante 1 a 2 semanas para la metformina.
Al pasar de otros fármacos hipoglucemiantes orales a una combinación de rosiglitazona y metformina, se debe tener en cuenta la actividad y la duración de los fármacos anteriores.
Al pasar de la terapia, rosiglitazona + metformina en forma de monopreparates al tratamiento con Avandamet, la dosis inicial de la combinación de rosiglitazona y metformina debe basarse en dosis de roseiglitazona y metanfetamina ya tomadas.
En pacientes de edad avanzada, el Avandamet inicial y de dosis debe ajustarse adecuadamente, dada la probable disminución de la función renal. Cualquier corrección de dosis debe realizarse dependiendo de la función de los riñones, que deben controlarse constantemente.
En pacientes con insuficiencia hepática pulmonar (clase A (6 puntos o menos) en la escala Child-Pew), no se requiere la corrección del régimen de dosificación de la Rosiglitazona. Dado que la función hepática alterada es uno de los factores de riesgo de lacacidosis en el tratamiento de metformina, no se recomienda una combinación de rosiglitazona con metformina para pacientes con insuficiencia hepática.
En pacientes que reciben Avandamet en combinación con urea de sulfonilo, la dosis inicial de rosiglitazona al tomar Avandamet debe ser de 4 mg / día. Se debe realizar un aumento en la dosis de Roshiglitazona a 8 mg / día con precaución después de evaluar el riesgo de desarrollar reacciones laterales asociadas con el retraso del líquido en el cuerpo.
Dentro. El medicamento se prescribe para adultos.
El modo de dosificación se selecciona y se configura individualmente.
Gludex Plus se puede tomar independientemente de comer. Tomar Gludex Plus durante o después de comer reduce las reacciones no deseadas del sistema digestivo debido a la metformina.
La dosis inicial recomendada para adultos es una combinación de rosiglitazona / metformina - 4 mg / 1000 mg. La dosis diaria de la combinación de rosiglitazona / metformina se puede aumentar para mantener el control individual de la glucemia. La dosis debe aumentarse gradualmente al máximo: 8 mg de roseiglitazona / 2000 mg de metformina por día.
Los aumentos lentos de la dosis pueden debilitar las reacciones no deseadas del sistema digestivo (causado principalmente por metformina). La dosis debe aumentarse en incrementos de 4 mg / día para rosiglitazona y / o 500 mg / día para formomin met. El efecto terapéutico después de la corrección de la dosis puede no aparecer durante 6 a 8 semanas para el roseiglitason y durante 1 a 2 semanas para la metformina.
Al pasar de otros fármacos hipoglucemiantes orales a una combinación de rosiglitazona y metformina, se debe tener en cuenta la actividad y la duración de los fármacos anteriores.
Al pasar de la terapia con rosiglitazona + metformina en forma de monopreparatos al tratamiento con Gludex Plus, la dosis inicial de la combinación de rosiglitazona y metformina debe basarse en dosis de roseiglitazona y metanfetamina ya tomadas.
En pacientes de edad avanzada, el Gludex Plus inicial y que respalda la dosis debe ajustarse adecuadamente, dada la probable disminución de la función renal. Cualquier corrección de dosis debe realizarse dependiendo de la función de los riñones, que deben controlarse constantemente.
En pacientes con insuficiencia hepática pulmonar (clase A (6 puntos o menos) en la escala Child-Pew), no se requiere la corrección del régimen de dosificación de la Rosiglitazona. Dado que la función hepática alterada es uno de los factores de riesgo de lacacidosis en el tratamiento de metformina, no se recomienda una combinación de rosiglitazona con metformina para pacientes con insuficiencia hepática.
En pacientes que reciben Gludex Plus en combinación con urea de sulfonilo, la dosis inicial de rosiglitazona al tomar Gludex Plus debe ser de 4 mg / día. Se debe realizar un aumento en la dosis de Roshiglitazona a 8 mg / día con precaución después de evaluar el riesgo de desarrollar reacciones laterales asociadas con el retraso del líquido en el cuerpo.
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hipersensibilidad a los componentes del medicamento;
insuficiencia cardíaca (clases funcionales I - IV según la clasificación de NYHA);
enfermedades agudas o crónicas que conducen a hipoxia tisular (p. ej. insuficiencia cardíaca o respiratoria, recientemente sufrió infarto de miocardio, shock) ;
insuficiencia hepática ;
alcoholismo, intoxicación aguda por alcohol;
cetoacidosis diabética;
precom diabético;
insuficiencia renal (convención de creatinina sérica> 135 μmol / L en hombres y> 100 μmol / l en mujeres y / o creatinina Cl <70 ml / min);
afecciones agudas con riesgo de desarrollar insuficiencia renal (deshidratación, infecciones graves, shock);
introducción intravascular de medios de contraste de rayos X que contienen yodo;
introducción simultánea de insulina.
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La frecuencia de las reacciones laterales se presenta de acuerdo con la siguiente gradación: muy a menudo - ≥1 / 10; a menudo - ≥1 / 100, <1/10; a veces - ≥1 / 1000, <1/100; raramente - ≥1 / 1000, <1/1000; muy raramente - <1/1000000000.
La combinación de rosiglitazona + metformina
Las reacciones no deseadas derivadas de tomar el medicamento Avandamet pueden ser causadas por ambos componentes activos que componen el medicamento.
Rosiglitazon
Las categorías de frecuencia se determinan en comparación con la frecuencia de reacciones no deseadas en el tratamiento del placebo o la preparación de la comparación, en lugar de los valores absolutos para aquellas reacciones no deseadas que pueden estar asociadas con la rosiglitazona. Para reacciones no deseadas dependientes de la dosis, las categorías de frecuencia reflejan la dosis máxima de rosiglitazona. Las categorías de frecuencia no tienen en cuenta otros factores, incluidas las diferencias en la duración de los estudios, el estado previo y las características iniciales de los pacientes. La frecuencia de las reacciones no deseadas se determina sobre la base de ensayos clínicos y puede no reflejar la frecuencia de las reacciones no deseadas en la práctica clínica normal.
Datos obtenidos en ensayos clínicos
P - rosiglitazona, M - metformina, C - sulfonilurea
Efecto secundario | P | P + M | P + C | P + C + M |
Desde el lado del sistema formador de sangre | ||||
Anemia | a menudo | a menudo | a menudo | a menudo |
Leucopenia | a menudo | |||
Trombocitopenia | a menudo | |||
Granulocitopo | a menudo | |||
La anemia de gravedad leve a moderada a menudo depende de la dosis | ||||
Del lado metabólico | ||||
Hipercolesterinemia | a menudo | a menudo | a menudo | a menudo |
Hipergliceridemia | a menudo | a menudo | ||
Hiperlipidemia | a menudo | a menudo | a menudo | a menudo |
Aumento del peso corporal | a menudo | a menudo | a menudo | a menudo |
Aumento del apetito | a menudo | a veces | ||
Hipoglucemia | a menudo | muy a menudo | muy a menudo | |
Con la hipercolesterinemia, el colesterol total aumentó simultáneamente con un aumento en LPVP y LDL, la relación colesterol / LPVP se mantuvo sin cambios. El aumento en el peso corporal depende de la acción y puede estar asociado con un retraso en el líquido y la acumulación de depósitos grasos. La hipoglucemia de grado débil o moderado depende principalmente de la dosis. | ||||
Desde el lado de la oficina central de impuestos | ||||
Mareo | a menudo | a menudo | ||
Dolor de cabeza | a menudo | |||
Del sistema cardiovascular | ||||
Insuficiencia cardíaca / edema pulmonar | a menudo | a menudo | ||
Ischemia miocardio | a menudo | a menudo | a menudo | a menudo |
Se observó un aumento en el número de casos de insuficiencia cardíaca cuando Roshiglitazona se unió a la terapia con base en sulfonilmochevina o insulina. El número de observaciones no permite una conclusión inequívoca sobre la relación con la dosis del medicamento, sin embargo, la frecuencia de los casos es mayor para la dosis diaria de rosiglitazona de 8 mg en comparación con la dosis diaria de 4 mg. Los síntomas de isquemia miocárdica se observaron con mayor frecuencia al asignar rosiglitazona a pacientes que están en terapia con insulina. Los datos sobre la capacidad de Rosiglitazona para aumentar el riesgo de desarrollar isquemia miocárdica son insuficientes. Un análisis retrospectivo de ensayos clínicos en su mayoría cortos con placebo, pero no con la comparación, indica la relación entre tomar rosiglitazona y el riesgo de desarrollar isquemia miocárdica. Estos datos no están respaldados por largos estudios clínicos con fármacos de comparación (metformina y / o sulfonilurea), y no se ha establecido la relación entre Rosiglitazona y el riesgo de desarrollo de isquemia. Se observó un mayor riesgo de desarrollar lesiones miocárdicas isquémicas en pacientes que estaban en nitrato según ensayos clínicos. No se recomienda el uso de rosiglitazona en pacientes que reciben terapia concomitante con nitrato. | ||||
Del sistema digestivo | ||||
estreñimiento (ligero o moderado) | a menudo | a menudo | a menudo | a menudo |
Desde el lado del sistema musculoesquelético | ||||
Fracturas de huesos | a menudo | |||
Mialgia | a menudo | |||
La mayoría de los mensajes se referían a fracturas del antebrazo, cepillo y pie en mujeres | ||||
Desde el costado del cuerpo en su conjunto | ||||
Otaki | a menudo | a menudo | muy a menudo | muy a menudo |
Los flujos de gravedad leve a moderada a menudo dependen del doizo. |
En el período posterior a la comercialización, se registran las siguientes reacciones no deseadas
Reacciones alérgicas : muy raramente - reacciones anafilácticas.
Del sistema cardiovascular: raramente - insuficiencia cardíaca crónica / edema pulmonar.
Se obtuvieron informes sobre el desarrollo de datos de reacciones indeseables para rosiglitazona, utilizada como monoterapia y en combinación con otros fármacos hipoglucemiantes. Se sabe que el riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca aumenta significativamente en pacientes con diabetes mellitus en comparación con pacientes sin diabetes.
Del sistema digestivo : Raramente se informaron informes de trastornos de la función hepática, acompañados de un aumento de las enzimas hepáticas, pero no se estableció una relación causal entre el tratamiento con roseiglitazona y la disfunción hepática.
Reacciones alérgicas : muy raramente: hinchazón angioneurótica, urticaria, erupción cutánea, picazón en la piel.
Desde el lado de los órganos de visión: muy raramente - edema macular.
Metformina
Investigación clínica y datos posteriores a la comercialización
Del sistema digestivo : muy a menudo: fenómenos despáticos (náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, anorexia). Se desarrollan principalmente cuando recetan el medicamento en dosis altas y al comienzo del tratamiento, en la mayoría de los casos se someten de forma independiente. A menudo, un sabor metálico en la boca.
Reacciones dermatológicas : muy raramente - eritema. Se observó en pacientes con hipersensibilidad y fue principalmente de grado leve.
Otro: muy raramente - lactacidosis, deficiencia de vitamina B12.
La frecuencia de las reacciones laterales se presenta de acuerdo con la siguiente gradación: muy a menudo - ≥1 / 10; a menudo - ≥1 / 100, <1/10; a veces - ≥1 / 1000, <1/100; raramente - ≥1 / 1000, <1/1000; muy raramente - <1/1000000000.
La combinación de rosiglitazona + metformina
Las reacciones no deseadas derivadas de tomar Gludex Plus pueden ser causadas por ambos componentes activos que componen el medicamento.
Rosiglitazon
Las categorías de frecuencia se determinan en comparación con la frecuencia de reacciones no deseadas en el tratamiento del placebo o la preparación de la comparación, en lugar de los valores absolutos para aquellas reacciones no deseadas que pueden estar asociadas con la rosiglitazona. Para reacciones no deseadas dependientes de la dosis, las categorías de frecuencia reflejan la dosis máxima de rosiglitazona. Las categorías de frecuencia no tienen en cuenta otros factores, incluidas las diferencias en la duración de los estudios, el estado previo y las características iniciales de los pacientes. La frecuencia de las reacciones no deseadas se determina sobre la base de ensayos clínicos y puede no reflejar la frecuencia de las reacciones no deseadas en la práctica clínica normal.
Datos obtenidos en ensayos clínicos
P - rosiglitazona, M - metformina, C - sulfonilurea
Efecto secundario | P | P + M | P + C | P + C + M |
Desde el lado del sistema formador de sangre | ||||
Anemia | a menudo | a menudo | a menudo | a menudo |
Leucopenia | a menudo | |||
Trombocitopenia | a menudo | |||
Granulocitopo | a menudo | |||
La anemia de gravedad leve a moderada a menudo depende de la dosis | ||||
Del lado metabólico | ||||
Hipercolesterinemia | a menudo | a menudo | a menudo | a menudo |
Hipergliceridemia | a menudo | a menudo | ||
Hiperlipidemia | a menudo | a menudo | a menudo | a menudo |
Aumento del peso corporal | a menudo | a menudo | a menudo | a menudo |
Aumento del apetito | a menudo | a veces | ||
Hipoglucemia | a menudo | muy a menudo | muy a menudo | |
Con la hipercolesterinemia, el colesterol total aumentó simultáneamente con un aumento en LPVP y LDL, la relación colesterol / LPVP se mantuvo sin cambios. El aumento en el peso corporal depende de la acción y puede estar asociado con un retraso en el líquido y la acumulación de depósitos grasos. La hipoglucemia de grado débil o moderado depende principalmente de la dosis. | ||||
Desde el lado de la oficina central de impuestos | ||||
Mareo | a menudo | a menudo | ||
Dolor de cabeza | a menudo | |||
Del sistema cardiovascular | ||||
Insuficiencia cardíaca / edema pulmonar | a menudo | a menudo | ||
Ischemia miocardio | a menudo | a menudo | a menudo | a menudo |
Se observó un aumento en el número de casos de insuficiencia cardíaca cuando Roshiglitazona se unió a la terapia con base en sulfonilmochevina o insulina. El número de observaciones no permite una conclusión inequívoca sobre la relación con la dosis del medicamento, sin embargo, la frecuencia de los casos es mayor para la dosis diaria de rosiglitazona de 8 mg en comparación con la dosis diaria de 4 mg. Los síntomas de isquemia miocárdica se observaron con mayor frecuencia al asignar rosiglitazona a pacientes que están en terapia con insulina. Los datos sobre la capacidad de Rosiglitazona para aumentar el riesgo de desarrollar isquemia miocárdica son insuficientes. Un análisis retrospectivo de ensayos clínicos en su mayoría cortos con placebo, pero no con la comparación, indica la relación entre tomar rosiglitazona y el riesgo de desarrollar isquemia miocárdica. Estos datos no están respaldados por largos estudios clínicos con fármacos de comparación (metformina y / o sulfonilurea), y no se ha establecido la relación entre Rosiglitazona y el riesgo de desarrollo de isquemia. Se observó un mayor riesgo de desarrollar lesiones miocárdicas isquémicas en pacientes que estaban en nitrato según ensayos clínicos. No se recomienda el uso de rosiglitazona en pacientes que reciben terapia concomitante con nitrato. | ||||
Del sistema digestivo | ||||
estreñimiento (ligero o moderado) | a menudo | a menudo | a menudo | a menudo |
Desde el lado del sistema musculoesquelético | ||||
Fracturas de huesos | a menudo | |||
Mialgia | a menudo | |||
La mayoría de los mensajes se referían a fracturas del antebrazo, cepillo y pie en mujeres | ||||
Desde el costado del cuerpo en su conjunto | ||||
Otaki | a menudo | a menudo | muy a menudo | muy a menudo |
Los flujos de gravedad leve a moderada a menudo dependen del doizo. |
En el período posterior a la comercialización, se registran las siguientes reacciones no deseadas
Reacciones alérgicas : muy raramente - reacciones anafilácticas.
Del sistema cardiovascular: raramente - insuficiencia cardíaca crónica / edema pulmonar.
Se obtuvieron informes sobre el desarrollo de datos de reacciones indeseables para rosiglitazona, utilizada como monoterapia y en combinación con otros fármacos hipoglucemiantes. Se sabe que el riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca aumenta significativamente en pacientes con diabetes mellitus en comparación con pacientes sin diabetes.
Del sistema digestivo : Raramente se informaron informes de trastornos de la función hepática, acompañados de un aumento de las enzimas hepáticas, pero no se estableció una relación causal entre el tratamiento con roseiglitazona y la disfunción hepática.
Reacciones alérgicas : muy raramente: hinchazón angioneurótica, urticaria, erupción cutánea, picazón en la piel.
Desde el lado de los órganos de visión: muy raramente - edema macular.
Metformina
Investigación clínica y datos posteriores a la comercialización
Del sistema digestivo : muy a menudo: fenómenos despáticos (náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, anorexia). Se desarrollan principalmente cuando recetan el medicamento en dosis altas y al comienzo del tratamiento, en la mayoría de los casos se someten de forma independiente. A menudo, un sabor metálico en la boca.
Reacciones dermatológicas : muy raramente - eritema. Se observó en pacientes con hipersensibilidad y fue principalmente de grado leve.
Otro: muy raramente - lactacidosis, deficiencia de vitamina B12.
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Actualmente no hay datos sobre la sobredosis de Avandamet. En ensayos clínicos, los voluntarios toleraron dosis orales únicas de rosiglitazona bien a 20 mg.
Síntomas : Una sobredosis de metformina (o factores de riesgo asociados para la lactacidosis) puede conducir al desarrollo de lactacidosis.
Tratamiento: La lactacidosis es una afección médica urgente y requiere tratamiento en un hospital. Se recomienda realizar una terapia de apoyo, monitoreando el estado clínico del paciente. La hemodiálisis debe usarse para eliminar el lactato y la metformina del cuerpo, pero la hemodiálisis no elimina la roseiglitazona (debido al alto grado de unión a proteínas).
Actualmente no hay datos de sobredosis de Gludex Plus. En ensayos clínicos, los voluntarios toleraron dosis orales únicas de rosiglitazona bien a 20 mg.
Síntomas : Una sobredosis de metformina (o factores de riesgo asociados para la lactacidosis) puede conducir al desarrollo de lactacidosis.
Tratamiento: La lactacidosis es una afección médica urgente y requiere tratamiento en un hospital. Se recomienda realizar una terapia de apoyo, monitoreando el estado clínico del paciente. La hemodiálisis debe usarse para eliminar el lactato y la metformina del cuerpo, pero la hemodiálisis no elimina la roseiglitazona (debido al alto grado de unión a proteínas).
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Medicamento hipoglucemiante combinado para uso oral. El Avandamet incluye dos ingredientes activos con mecanismos de acción complementarios que mejoran el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2: una roseiglitazona maleat perteneciente a la clase de tiazolidindión y clorhidrato de metformina, un representante de la clase biguanida. El mecanismo de acción de la tiazolidindiona es principalmente aumentar la sensibilidad de los tejidos diana a la insulina, mientras que los biguanidos operan principalmente al reducir la producción de glucosa endógena en el hígado.
Rosiglitazon - agonista selectivo de PPAR nuclearsγ (receptores activados por proliferador peroxisomal gamma)relacionado con medicamentos hipoglucemiantes del grupo de tiazolidindion. Mejora el control glucémico al aumentar la sensibilidad a la insulina de los tejidos objetivo clave, como el tejido graso, los músculos esqueléticos y el hígado.
Se sabe que la resistencia a la insulina juega un papel importante en la patogénesis de la diabetes tipo 2. La rosiglitazona mejora el control metabólico al reducir la glucosa en sangre, la insulina circulante y los ácidos grasos libres.
La actividad hipoglucemiante de la rosiglitazona se demuestra en estudios experimentales sobre modelos de diabetes mellitus tipo 2 en animales. La rosiglitazona conserva la función de las células β, como lo demuestra el aumento en la masa de los islotes de Langergan del páncreas y el aumento en el contenido de insulina en ellas, y también previene el desarrollo de hiperglucemia pronunciada. También se ha establecido que la rosiglitazona ralentiza significativamente el desarrollo de disfunción renal e hipertensión arterial sistólica. La rosiglitazona no estimula la secreción de la insulina con el páncreas y no causa hipoglucemia en ratas y ratones.
La mejora del control glucémico se acompaña de una disminución clínicamente significativa en la concentración de insulina en el suero sanguíneo. Las concentraciones de precursores de insulina, que, como se cree comúnmente, son factores de riesgo para enfermedades cardiovasculares, también están disminuyendo. Uno de los resultados clave del tratamiento con roseglitazona es una disminución significativa en la concentración de ácidos grasos libres.
Metformina es un representante de la clase biguanida, que opera principalmente reduciendo la producción de glucosa endógena en el hígado. La metformina reduce las concentraciones basales y posprandiales de glucosa en plasma. No estimula la secreción de insulina y, por lo tanto, no causa hipoglucemia. Existen 3 mecanismos posibles para la acción de la metformina: una disminución en la producción de glucosa en el hígado por inhibición de la gluconeogénesis y la glucogenólisis; mayor sensibilidad del tejido muscular a la insulina, mayor consumo y utilización de glucosa por los tejidos periféricos; retraso en la absorción intestinal.
La metformina estimula la síntesis intracelular de glucógeno, activando la enzima glucogensíntesis. Mejora la actividad de todo tipo de vectores de glucosa transmembrana. En humanos, independientemente de su efecto sobre la glucemia, la metformina mejora el metabolismo de los lípidos. Cuando se usa metformina en dosis terapéuticas en estudios clínicos a mediano y largo plazo, se muestra que la metformina reduce la concentración de colesterol total, colesterol LDL y triglicéridos.
Gracias a mecanismos de acción diferentes pero complementarios, la terapia combinada con rosiglitazona y metformina conduce a una mejora sinérgica en el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2.
Medicamento hipoglucemiante combinado para uso oral. Gludex Plus incluye dos ingredientes activos con mecanismos de acción complementarios que mejoran el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2: un maleat de clase de tiazolidión y clorhidrato de metformina, un representante de la clase de biguanidos. El mecanismo de acción de la tiazolidindiona es principalmente aumentar la sensibilidad de los tejidos diana a la insulina, mientras que los biguanidos operan principalmente al reducir la producción de glucosa endógena en el hígado.
Rosiglitazon - agonista selectivo de PPAR nuclearsγ (receptores activados por proliferador peroxisomal gamma)relacionado con medicamentos hipoglucemiantes del grupo de tiazolidindion. Mejora el control glucémico al aumentar la sensibilidad a la insulina de los tejidos objetivo clave, como el tejido graso, los músculos esqueléticos y el hígado.
Se sabe que la resistencia a la insulina juega un papel importante en la patogénesis de la diabetes tipo 2. La rosiglitazona mejora el control metabólico al reducir la glucosa en sangre, la insulina circulante y los ácidos grasos libres.
La actividad hipoglucemiante de la rosiglitazona se demuestra en estudios experimentales sobre modelos de diabetes mellitus tipo 2 en animales. La rosiglitazona conserva la función de las células β, como lo demuestra el aumento en la masa de los islotes de Langergan del páncreas y el aumento en el contenido de insulina en ellas, y también previene el desarrollo de hiperglucemia pronunciada. También se ha establecido que la rosiglitazona ralentiza significativamente el desarrollo de disfunción renal e hipertensión arterial sistólica. La rosiglitazona no estimula la secreción de la insulina con el páncreas y no causa hipoglucemia en ratas y ratones.
La mejora del control glucémico se acompaña de una disminución clínicamente significativa en la concentración de insulina en el suero sanguíneo. Las concentraciones de precursores de insulina, que, como se cree comúnmente, son factores de riesgo para enfermedades cardiovasculares, también están disminuyendo. Uno de los resultados clave del tratamiento con roseglitazona es una disminución significativa en la concentración de ácidos grasos libres.
Metformina es un representante de la clase biguanida, que opera principalmente reduciendo la producción de glucosa endógena en el hígado. La metformina reduce las concentraciones basales y posprandiales de glucosa en plasma. No estimula la secreción de insulina y, por lo tanto, no causa hipoglucemia. Existen 3 mecanismos posibles para la acción de la metformina: una disminución en la producción de glucosa en el hígado por inhibición de la gluconeogénesis y la glucogenólisis; mayor sensibilidad del tejido muscular a la insulina, mayor consumo y utilización de glucosa por los tejidos periféricos; retraso en la absorción intestinal.
La metformina estimula la síntesis intracelular de glucógeno, activando la enzima glucogensíntesis. Mejora la actividad de todo tipo de vectores de glucosa transmembrana. En humanos, independientemente de su efecto sobre la glucemia, la metformina mejora el metabolismo de los lípidos. Cuando se usa metformina en dosis terapéuticas en estudios clínicos a mediano y largo plazo, se muestra que la metformina reduce la concentración de colesterol total, colesterol LDL y triglicéridos.
Gracias a mecanismos de acción diferentes pero complementarios, la terapia combinada con rosiglitazona y metformina conduce a una mejora sinérgica en el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2.
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Succión
Avandamet
Un estudio de la bioequivalencia de Avandamet (4 mg / 500 mg) mostró que ambos componentes del fármaco, rosiglitazona y metformina, eran bioequivalentes a tabletas de maleaglitasona a 4 mg y tabletas de clorhidrato de metformina a 500 mg con su uso simultáneo. Este estudio también demostró la proporcionalidad de las dosis de rosiglitazona en un fármaco combinado de 1 mg / 500 mg y 4 mg / 500 mg.
Comer no cambia el AUC de roseglitazona y metformina. Sin embargo, la ingesta simultánea conduce a una disminución en Cmax Roshiglitazona - 209 ng / ml en comparación con 270 ng / ml y una disminución de Cmax metformina - 762 ng / ml en comparación con 909 ng / ml; y aumentar Tmax Roshiglitazona - 2.56 h en comparación con 0.98 hy metformina - 3.96 h en comparación con 3 h.
Rosiglitazon
Después de tomar roseiglitazona a dosis de 4 mg u 8 mg, la biodisponibilidad absoluta de la rosiglitazona es de aproximadamente el 99%. Cmax Roshiglitazona se alcanza aproximadamente 1 h después de su ingestión. En el rango de dosis terapéuticas, las concentraciones de rosiglitazona en plasma son aproximadamente proporcionales a su dosis.
Tomar dewyglitazone con alimentos no cambia el AUC, pero en comparación con tomar un estómago vacío, hay una ligera disminución en Cmax (aproximadamente 20-28%) y un aumento en Tmax (1.75 h).
Estos pequeños cambios son clínicamente insignificantes, por lo que se puede tomar una desparasitación independientemente de comer. Un aumento en el pH del contenido gástrico no afecta la absorción de rosiglitazona.
Metformina
Después de entrar en la metformina Tmax es de aproximadamente 2.5 horas, con dosis de 500 u 850 mg, la biodisponibilidad absoluta en personas sanas es aproximadamente del 50-60%. La absorción de methphormine es saturada e incompleta. Después de ser tomado adentro, la fracción no absorbida encontrada en las heces fue del 20-30% de la dosis.
Se supone que la absorción de methphormine no es lineal. Cuando se usa metformina en dosis normales y modo de dosificación normal CSS en plasma se alcanzan dentro de las 24 a 48 horas y, por regla general, son inferiores a 1 μg / ml. En ensayos clínicos controlados Cmax metformina no supera los 4 μg / ml, incluso después de tomar dosis máximas.
La alimentación simultánea reduce la tasa de absorción de metanfetamina y reduce ligeramente la tasa de absorción. Después de tomar dentro de la metformina a una dosis de 850 mg mientras se come Cmax reducido en un 40% y AUC - en un 25%, Tmax aumenta en 35 minutos. Se desconoce el valor clínico de estos cambios.
Distribución
Rosiglitazon
El volumen de distribución de la Roshiglitazona es de aproximadamente 14 l, y el plasma total Cl es de aproximadamente 3 l / h. Un alto grado de unión con proteínas plasmáticas, aproximadamente el 99.8%, no depende de la concentración y la edad del paciente. Actualmente, no hay datos sobre la acumulación inesperada de Roshiglitazona en su recepción 1-2 veces al día.
Metformina
Vincular la metanfetamina con las proteínas plasmáticas es insignificante. La metformina penetra los glóbulos rojos. Cmax en sangre inferior a Cmax en plasma y se logra aproximadamente al mismo tiempo. los glóbulos rojos son probablemente un compacto de distribución secundaria.
La distribución promedio varía de 63 a 276 litros.
Metabolismo
Rosiglitazon
Está sujeto a un metabolismo intenso, derivado en forma de metabolitos. Las principales vías del metabolismo son la N-desmetilación y la hidroxilación, acompañadas de conjugación con sulfato y ácido glucurónico. Los metabolitos de rosiglitazona no tienen actividad farmacológica.
Investigación in vitro demostró que la roseiglitazona se metaboliza principalmente por la isoenzima CYP2C8 y, en mucho menor medida, por la isoenzima CYP2C9.
En condiciones in vitro La roshiglitazona no tiene un efecto inhibitorio significativo sobre los isopericos CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A y CYP4A, por lo que es poco probable que sea así in vivo entrará en interacciones metabólicas clínicamente significativas con medicamentos que son metabolizados por estos isopurmentos del sistema citocromo P450. In vitro La roshiglitazona inhibe moderadamente CYP2C8 (IC50 - 18 micras) e inhibe débilmente CYP2C9 (IC50 - 50 micras). Un estudio de la interacción de Roshiglitazona con warfarina in vivo demostró que Rosiglitazona no interactúa con sustratos de CYP2C9.
La metformina no está sujeta al metabolismo y los riñones la muestran sin cambios. Una persona no ha identificado ningún metabolito metaforemínico.
La conclusión
Rosiglitazon
El plasma total Cl de la central eléctrica es de aproximadamente 3 l / h, y su T final1/2 - aproximadamente 3-4 horas. Actualmente, no hay datos sobre la acumulación inesperada de Roshiglitazona en su recepción 1-2 veces al día. Aproximadamente 2/3 de la dosis tomada hacia adentro de la roseglitazona se excreta por los riñones, aproximadamente el 25% se excreta a través de los intestinos. En su forma inalterada, la rosiglitazona no se encuentra en la orina o en las heces. Fin T1/2 metabolitos: aproximadamente 130 horas, lo que indica una abstinencia muy lenta. Cuando se vuelve a admitir dentro de la rosiglitazona, no se excluye la acumulación de sus metabolitos en plasma, en particular el metabolito principal (paragidroxisulfato), cuya concentración, presumiblemente, puede aumentar en 5 veces.
Metformina
Los riñones lo muestran sin cambios a través del filtrado de bolas y la secreción de canales. Renal Cl metanfetamina - más de 400 ml / min. Después de entrar en la T final1/2 metformina: aproximadamente 6,5 horas.
Farmacocinética en casos clínicos especiales
No hubo diferencias significativas en la farmacocinética de Rosiglitazona dependiendo del género, la edad.
No hubo diferencias significativas en la farmacocinética de rosiglitazona en pacientes con insuficiencia renal, así como en diálisis crónica.
En pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave (clases B y C en la escala Child-Pew) Cmax y el AUC fue 2-3 veces mayor, lo que fue el resultado de una mayor unión de proteínas plasmáticas y una disminución en el aclaramiento de rosiglitazona.
En pacientes con insuficiencia renal, el aclaramiento renal disminuye en proporción a una disminución en el aclaramiento de creatinina y, por lo tanto, la vida media aumenta, como resultado de lo cual aumentan las concentraciones de metanfetamina en el plasma.
Succión
Gludex Plus
Un estudio de la bioequivalencia de Gludex Plus (4 mg / 500 mg) mostró que ambos componentes del fármaco, rosiglitazona y metformina, eran bioequivalentes a tabletas de maleiglitasona a 4 mg y tabletas de clorhidrato de metformina a 500 mg con su uso simultáneo. Este estudio también demostró la proporcionalidad de las dosis de rosiglitazona en un fármaco combinado de 1 mg / 500 mg y 4 mg / 500 mg.
Comer no cambia el AUC de roseglitazona y metformina. Sin embargo, la ingesta simultánea conduce a una disminución en Cmax Roshiglitazona - 209 ng / ml en comparación con 270 ng / ml y una disminución de Cmax metformina - 762 ng / ml en comparación con 909 ng / ml; y aumentar Tmax Roshiglitazona - 2.56 h en comparación con 0.98 hy metformina - 3.96 h en comparación con 3 h.
Rosiglitazon
Después de tomar roseiglitazona a dosis de 4 mg u 8 mg, la biodisponibilidad absoluta de la rosiglitazona es de aproximadamente el 99%. Cmax Roshiglitazona se alcanza aproximadamente 1 h después de su ingestión. En el rango de dosis terapéuticas, las concentraciones de rosiglitazona en plasma son aproximadamente proporcionales a su dosis.
Tomar dewyglitazone con alimentos no cambia el AUC, pero en comparación con tomar un estómago vacío, hay una ligera disminución en Cmax (aproximadamente 20-28%) y un aumento en Tmax (1.75 h).
Estos pequeños cambios son clínicamente insignificantes, por lo que se puede tomar una desparasitación independientemente de comer. Un aumento en el pH del contenido gástrico no afecta la absorción de rosiglitazona.
Metformina
Después de entrar en la metformina Tmax es de aproximadamente 2.5 horas, con dosis de 500 u 850 mg, la biodisponibilidad absoluta en personas sanas es aproximadamente del 50-60%. La absorción de methphormine es saturada e incompleta. Después de ser tomado dentro, la fracción no absorbida encontrada en las heces fue del 20-30% de la dosis.
Se supone que la absorción de methphormine no es lineal. Cuando se usa metformina en dosis normales y modo de dosificación normal CSS en plasma se alcanzan dentro de las 24 a 48 horas y, por regla general, son inferiores a 1 μg / ml. En ensayos clínicos controlados Cmax metformina no supera los 4 μg / ml, incluso después de tomar dosis máximas.
La alimentación simultánea reduce la tasa de absorción de metanfetamina y reduce ligeramente la tasa de absorción. Después de tomar dentro de la metformina a una dosis de 850 mg mientras se come Cmax reducido en un 40% y AUC - en un 25%, Tmax aumenta en 35 minutos. Se desconoce el valor clínico de estos cambios.
Distribución
Rosiglitazon
El volumen de distribución de la Roshiglitazona es de aproximadamente 14 l, y el plasma total Cl es de aproximadamente 3 l / h. Un alto grado de unión con proteínas plasmáticas, aproximadamente el 99.8%, no depende de la concentración y la edad del paciente. Actualmente, no hay datos sobre la acumulación inesperada de Roshiglitazona en su recepción 1-2 veces al día.
Metformina
Vincular la metanfetamina con las proteínas plasmáticas es insignificante. La metformina penetra los glóbulos rojos. Cmax en sangre inferior a Cmax en plasma y se logra aproximadamente al mismo tiempo. los glóbulos rojos son probablemente un compacto de distribución secundaria.
La distribución promedio varía de 63 a 276 litros.
Metabolismo
Rosiglitazon
Está sujeto a un metabolismo intenso, derivado en forma de metabolitos. Las principales vías del metabolismo son la N-desmetilación y la hidroxilación, acompañadas de conjugación con sulfato y ácido glucurónico. Los metabolitos de rosiglitazona no tienen actividad farmacológica.
Investigación in vitro demostró que la roseiglitazona se metaboliza principalmente por la isoenzima CYP2C8 y, en mucho menor medida, por la isoenzima CYP2C9.
En condiciones in vitro La roshiglitazona no tiene un efecto inhibitorio significativo sobre los isopericos CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A y CYP4A, por lo que es poco probable que sea así in vivo entrará en interacciones metabólicas clínicamente significativas con medicamentos que son metabolizados por estos isopurmentos del sistema citocromo P450. In vitro La roshiglitazona inhibe moderadamente CYP2C8 (IC50 - 18 micras) e inhibe débilmente CYP2C9 (IC50 - 50 micras). Un estudio de la interacción de Roshiglitazona con warfarina in vivo demostró que Rosiglitazona no interactúa con sustratos de CYP2C9.
La metformina no está sujeta al metabolismo y los riñones la muestran sin cambios. Una persona no ha identificado ningún metabolito metaforemínico.
La conclusión
Rosiglitazon
El plasma total Cl de la central eléctrica es de aproximadamente 3 l / h, y su T final1/2 - aproximadamente 3-4 horas. Actualmente, no hay datos sobre la acumulación inesperada de Roshiglitazona en su recepción 1-2 veces al día. Aproximadamente 2/3 de la dosis tomada hacia adentro de la roseglitazona se excreta por los riñones, aproximadamente el 25% se excreta a través de los intestinos. En su forma inalterada, la rosiglitazona no se encuentra en la orina o en las heces. Fin T1/2 metabolitos: aproximadamente 130 horas, lo que indica una abstinencia muy lenta. Cuando se vuelve a admitir dentro de la rosiglitazona, no se excluye la acumulación de sus metabolitos en plasma, en particular el metabolito principal (paragidroxisulfato), cuya concentración, presumiblemente, puede aumentar en 5 veces.
Metformina
Los riñones lo muestran sin cambios a través del filtrado de bolas y la secreción de canales. Renal Cl metanfetamina - más de 400 ml / min. Después de entrar en la T final1/2 metformina: aproximadamente 6,5 horas.
Farmacocinética en casos clínicos especiales
No hubo diferencias significativas en la farmacocinética de Rosiglitazona dependiendo del género, la edad.
No hubo diferencias significativas en la farmacocinética de rosiglitazona en pacientes con insuficiencia renal, así como en diálisis crónica.
En pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave (clases B y C en la escala Child-Pew) Cmax y el AUC fue 2-3 veces mayor, lo que fue el resultado de una mayor unión de proteínas plasmáticas y una disminución en el aclaramiento de rosiglitazona.
En pacientes con insuficiencia renal, el aclaramiento renal disminuye en proporción a una disminución en el aclaramiento de creatinina y, por lo tanto, la vida media aumenta, como resultado de lo cual aumentan las concentraciones de metanfetamina en el plasma.
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- Sintéticos hipoglucemiantes y otros productos en combinaciones
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No se han realizado estudios especiales sobre la interacción de Avandamet. Los datos a continuación reflejan la información disponible sobre las interacciones de los componentes activos individuales de Avandamet (rosiglitazona y metformina).
Rosiglitazon
Humphibroysil (inhibidor de CYP2C8) en una dosis de 600 mg 2 veces al día aumentó CSS Roshiglitazona 2 veces. Este aumento en la concentración de roseiglitazona está asociado con el riesgo de efectos secundarios dependientes de la dosis, por lo tanto, cuando se combina con el uso de Avantamet con inhibidores de CYP2C8, puede ser necesaria una disminución en la dosis de rosiglitazona.
Otros inhibidores de CYP2C8 causaron un ligero aumento en la concentración sistémica de roseglitazona.
La rifampicina (inductor de CYP2C8) a una dosis de 600 mg / día redujo la concentración de rosiglitazona en un 65%. Por lo tanto, en pacientes que reciben tanto flujo CYP2C8 como inductores enzimáticos, es necesario realizar un control exhaustivo de la glucosa en sangre y cambiar la dosis de rosiglitazona si es necesario.
La ingesta repetida de la central eléctrica aumenta Cmax y metotrexato de AUC en un 18% (IC 90%: 11–26%) y 15% (IC 90%: 8–23%), respectivamente, en comparación con la misma dosis de metotrexato en ausencia de rosiglitazona.
Las dosis terapéuticas de Roshiglitazona no tuvieron un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética y la farmacodinámica de otros fármacos hipoglucemiantes orales utilizados simultáneamente, como metformina, glibenclamida, glimepirida y acarbosis.
Se ha demostrado que la rosiglitazona no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de S (-) -warfarina (sustrato de la enzima CYP2C9).
La rosiglitazona no afecta la farmacocinética y la farmacodinámica de digoxina o warfarina y no cambia la actividad anticoagulante de esta última.
Tampoco hubo interacción clínicamente significativa de roseiglitazona y nifedipina o anticonceptivos orales (que consisten en etinilestradiol y noretistero) con el uso simultáneo, lo que confirma la baja probabilidad de interacción de rosiglitazona con medicamentos que se metabolizan con la participación de CYP3A4.
Metformina
Con intoxicación aguda por alcohol en el contexto del tratamiento con la combinación de rosiglitazona + metformina, aumenta el riesgo de lactacidosis debido a la metformina.
Preparaciones catiónicas derivadas de la secreción renal del club (incluyendo. H. cimetidina) puede interactuar con metformina, compitiendo por un sistema de excreción común (debe controlar cuidadosamente los niveles de glucosa en sangre y cambiar el tratamiento si es necesario mientras usa fármacos catiónicos derivados de la secreción tubular renal).
B / c la introducción de contrastes de rayos X que contienen yodo puede conducir al desarrollo de insuficiencia renal, que puede provocar la acumulación de metformina y el desarrollo de lactacidosis (El uso de metformina debe abolirse antes de los rayos X, es posible reanudar la toma de metformina al menos 48 horas después de la radiografía y la reevaluación positiva de los riñones de la función).
Drogas que requieren cuidados especiales
SCS (sistémico y para uso local), agonistas β2-Adrenorepceptores, los diuréticos pueden causar hiperglucemia, por lo que si necesita usarla simultáneamente con el Avandamet, se requiere un control más frecuente de la concentración de glucosa en sangre, especialmente al comienzo del tratamiento; Se puede requerir una corrección de la dosis de Avantamet, incluyendo.h. al cancelar drogas.
Los inhibidores de APF pueden reducir la glucosa en sangre. Si es necesario usar o cancelar medicamentos simultáneamente, la dosis de Avandamet debe ajustarse adecuadamente.
No se han realizado estudios especiales sobre la interacción de Gludex Plus. Los datos a continuación reflejan la información disponible sobre las interacciones de los componentes activos individuales de Gludex Plus (rosiglitazona y metformina).
Rosiglitazon
Humphibroysil (inhibidor de CYP2C8) en una dosis de 600 mg 2 veces al día aumentó CSS Roshiglitazona 2 veces. Este aumento en la concentración de roseiglitazona está asociado con el riesgo de efectos secundarios dependientes de la dosis, por lo que cuando se combina con Gludex Plus con inhibidores de CYP2C8, puede ser necesaria una reducción en la dosis de rosiglitazona.
Otros inhibidores de CYP2C8 causaron un ligero aumento en la concentración sistémica de roseglitazona.
La rifampicina (inductor de CYP2C8) a una dosis de 600 mg / día redujo la concentración de rosiglitazona en un 65%. Por lo tanto, en pacientes que reciben tanto flujo CYP2C8 como inductores enzimáticos, es necesario realizar un control exhaustivo de la glucosa en sangre y cambiar la dosis de rosiglitazona si es necesario.
La ingesta repetida de la central eléctrica aumenta Cmax y metotrexato de AUC en un 18% (IC 90%: 11–26%) y 15% (IC 90%: 8–23%), respectivamente, en comparación con la misma dosis de metotrexato en ausencia de rosiglitazona.
Las dosis terapéuticas de Roshiglitazona no tuvieron un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética y la farmacodinámica de otros fármacos hipoglucemiantes orales utilizados simultáneamente, como metformina, glibenclamida, glimepirida y acarbosis.
Se ha demostrado que la rosiglitazona no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de S (-) -warfarina (sustrato de la enzima CYP2C9).
La rosiglitazona no afecta la farmacocinética y la farmacodinámica de digoxina o warfarina y no cambia la actividad anticoagulante de esta última.
Tampoco hubo interacción clínicamente significativa de roseiglitazona y nifedipina o anticonceptivos orales (que consisten en etinilestradiol y noretistero) con el uso simultáneo, lo que confirma la baja probabilidad de interacción de rosiglitazona con medicamentos que se metabolizan con la participación de CYP3A4.
Metformina
Con intoxicación aguda por alcohol en el contexto del tratamiento con la combinación de rosiglitazona + metformina, aumenta el riesgo de lactacidosis debido a la metformina.
Preparaciones catiónicas derivadas de la secreción renal del club (incluyendo. H. cimetidina) puede interactuar con metformina, compitiendo por un sistema de excreción común (debe controlar cuidadosamente los niveles de glucosa en sangre y cambiar el tratamiento si es necesario mientras usa fármacos catiónicos derivados de la secreción tubular renal).
B / c la introducción de contrastes de rayos X que contienen yodo puede conducir al desarrollo de insuficiencia renal, que puede provocar la acumulación de metformina y el desarrollo de lactacidosis (El uso de metformina debe abolirse antes de los rayos X, es posible reanudar la toma de metformina al menos 48 horas después de la radiografía y la reevaluación positiva de los riñones de la función).
Drogas que requieren cuidados especiales
SCS (sistémico y para uso local), agonistas β2-Adrenorepceptores, los diuréticos pueden causar hiperglucemia, por lo que si necesita usarla simultáneamente con Gludex Plus, se requiere un control más frecuente de la concentración de glucosa en sangre, especialmente al comienzo del tratamiento; Es posible que se requiera la corrección de la dosis de Gludex Plus, incluido. al cancelar drogas.
Los inhibidores de APF pueden reducir la glucosa en sangre. Si necesita usar o cancelar los medicamentos al mismo tiempo, debe ajustar adecuadamente la dosis de Gludex Plus.