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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 18.03.2022
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Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
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Diabète sucré de type 2:
- pour le contrôle glycémique avec inefficacité de la thérapie diététique ou de la monothérapie par des dérivés de la thiazolidindion ou de la metformine, ou avec une thérapie combinée précédente avec la thiazolidindion et la metformine (thérapie à deux composants);
- pour le contrôle glycémique en association avec des dérivés de l'urée sulfonyle (thérapie à trois composants).
Diabète sucré de type 2:
- pour le contrôle glycémique avec inefficacité de la thérapie diététique ou de la monothérapie par des dérivés de la thiazolidindion ou de la metformine, ou avec une thérapie combinée précédente avec la thiazolidindion et la metformine (thérapie à deux composants);
- pour le contrôle glycémique en association avec des dérivés de l'urée sulfonyle (thérapie à trois composants).
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À l'intérieur. Le médicament est prescrit aux adultes.
Le mode de dosage est sélectionné et réglé individuellement.
L'avant-méth peut être pris indépendamment de la consommation. La prise d'Avandamet pendant ou après avoir mangé réduit les réactions indésirables du système digestif dues à la metformine.
La dose initiale recommandée pour les adultes est une combinaison de rosiglitazone / metformine - 4 mg / 1000 mg. La dose quotidienne de l'association rosiglitazone / metformine peut être augmentée pour maintenir un contrôle individuel de la glycémie. La dose doit être augmentée progressivement jusqu'au maximum - 8 mg de rosiglitazone / 2000 mg de metformine par jour.
Des augmentations lentes de la dose peuvent affaiblir les réactions indésirables du système digestif (causées principalement par la metformine). La dose doit être augmentée par incréments de 4 mg / jour pour la rosiglitazone et / ou 500 mg / jour pour le formomin. L'effet thérapeutique après correction de la dose peut ne pas apparaître pendant 6 à 8 semaines pour le rosiglitason et pendant 1 à 2 semaines pour la metphormine.
Lors du passage d'autres médicaments hypoglycémiques oraux à une combinaison de rosiglitazone et de metformine, l'activité et la durée des médicaments précédents doivent être prises en compte.
Lors du passage d'un traitement, la rosyglitazone + metformine sous forme de monopréparés au traitement par Avandamet, la dose initiale de l'association de rosiglitazone et de metformine doit être basée sur des doses de rosiglitazone et de méth formine déjà prises.
Chez les patients âgés, Avandamet initial et dose-soutien doit être ajusté de manière adéquate, compte tenu de la diminution probable de la fonction rénale. Toute correction de la dose doit être effectuée en fonction de la fonction des reins, qui doit être surveillée en permanence.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique pulmonaire (classe A (6 points ou moins) sur l'échelle enfant-poison), la correction du schéma posologique de la rosiglitazone n'est pas requise. Étant donné que la fonction hépatique altérée est l'un des facteurs de risque de lactacidose dans le traitement de la metformine, une combinaison de rosiglitazone avec de la metformine n'est pas recommandée pour les patients présentant une insuffisance hépatique.
Chez les patients recevant Avandamet en association avec de l'urée sulfonyle, la dose initiale de rosiglitazone lors de la prise d'Avandamet doit être de 4 mg / jour. Une augmentation de la dose de Roshiglitazone à 8 mg / jour doit être effectuée avec prudence après avoir évalué le risque de développer des réactions secondaires associées à un retard hydrique dans le corps.
À l'intérieur. Le médicament est prescrit aux adultes.
Le mode de dosage est sélectionné et réglé individuellement.
Gludex Plus peut être pris indépendamment de la consommation. La prise de Gludex Plus pendant ou après avoir mangé réduit les réactions indésirables du système digestif dues à la metformine.
La dose initiale recommandée pour les adultes est une combinaison de rosiglitazone / metformine - 4 mg / 1000 mg. La dose quotidienne de l'association rosiglitazone / metformine peut être augmentée pour maintenir un contrôle individuel de la glycémie. La dose doit être augmentée progressivement jusqu'au maximum - 8 mg de rosiglitazone / 2000 mg de metformine par jour.
Des augmentations lentes de la dose peuvent affaiblir les réactions indésirables du système digestif (causées principalement par la metformine). La dose doit être augmentée par incréments de 4 mg / jour pour la rosiglitazone et / ou 500 mg / jour pour le formomin. L'effet thérapeutique après correction de la dose peut ne pas apparaître pendant 6 à 8 semaines pour le rosiglitason et pendant 1 à 2 semaines pour la metphormine.
Lors du passage d'autres médicaments hypoglycémiques oraux à une combinaison de rosiglitazone et de metformine, l'activité et la durée des médicaments précédents doivent être prises en compte.
Lors du passage d'un traitement par la rosyglitazone + metformine sous forme de monopréparés au traitement par Gludex Plus, la dose initiale de l'association de rosiglitazone et de metformine doit être basée sur des doses de rosiglitazone et de méth formine déjà prises.
Chez les patients âgés, le Gludex Plus initial et dose-soutien doit être ajusté de manière adéquate, compte tenu de la diminution probable de la fonction rénale. Toute correction de la dose doit être effectuée en fonction de la fonction des reins, qui doit être surveillée en permanence.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique pulmonaire (classe A (6 points ou moins) sur l'échelle enfant-poison), la correction du schéma posologique de la rosiglitazone n'est pas requise. Étant donné que la fonction hépatique altérée est l'un des facteurs de risque de lactacidose dans le traitement de la metformine, une combinaison de rosiglitazone avec de la metformine n'est pas recommandée pour les patients présentant une insuffisance hépatique.
Chez les patients recevant Gludex Plus en association avec de l'urée sulfonyle, la dose initiale de rosiglitazone lors de la prise de Gludex Plus doit être de 4 mg / jour. Une augmentation de la dose de Roshiglitazone à 8 mg / jour doit être effectuée avec prudence après avoir évalué le risque de développer des réactions secondaires associées à un retard hydrique dans le corps.
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hypersensibilité aux composants du médicament;
insuffisance cardiaque (classes fonctionnelles I - IV selon la classification NYHA);
maladies aiguës ou chroniques conduisant à une hypoxie tissulaire (par ex. insuffisance cardiaque ou respiratoire, récemment subi un infarctus du myocarde, un choc) ;
insuffisance hépatique ;
alcoolisme, intoxication alcoolique aiguë;
acidocétose diabétique ;
précom diabétique;
insuffisance rénale (convention de la créatinine sérique> 135 μmol / L chez l'homme et> 100 μmol / l chez la femme et / ou de la créatinine Cl <70 ml / min) ;
affections aiguës avec risque de développer une insuffisance rénale (déshydratation, infections sévères, choc) ;
introduction intravasculaire de moyens de contraste aux rayons X contenant de l'iode ;
introduction simultanée d'insuline.
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Частота побочных реакций представлена в соответствии со следующей градацией: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; иногда — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000; очень редко — <1/10000.
Комбинация росиглитазон + метформин
Нежелательные реакции, возникающие при приеме препарата Авандамет могут быть обусловлены обоими активными компонентами, входящими в состав препарата.
Росиглитазон
Категории частоты определены в сравнении с частотой возникновения нежелательных реакций при лечении плацебо или препаратом сравнения, а не абсолютных значений для тех нежелательных реакций, которые могут быть связаны с росиглитазоном. Для дозозависимых нежелательных реакций категории частоты отражают максимальную дозу росиглитазона. Категории частоты не учитывают другие факторы, включая различия в продолжительности исследований, предшествующее состояние и исходные характеристики пациентов. Категории частоты нежелательных реакций определены на основе клинических исследований и могут не отражать частоты нежелательных реакций в обычной клинической практике.
Данные, полученные в клинических исследованиях
Р — росиглитазон, М — метформин, С — сульфонилмочевина
Побочное действие | P | P + M | P + C | P + C + M |
Со стороны системы кроветворения | ||||
Анемия | часто | часто | часто | часто |
Лейкопения | часто | |||
Тромбоцитопения | часто | |||
Гранулоцитопения | часто | |||
Анемия от легкой до умеренной степени тяжести, часто является дозозависимой | ||||
Со стороны обмена веществ | ||||
Гиперхолестеринемия | часто | часто | часто | часто |
Гиперглицеридемия | часто | часто | ||
Гиперлипидемия | часто | часто | часто | часто |
Увеличение массы тела | часто | часто | часто | часто |
Повышение аппетита | часто | иногда | ||
Гипогликемия | часто | очень часто | очень часто | |
При гиперхолестеринемии общий холестерин повышался одновременно с увеличением ЛПВП и ЛПНП, соотношение холестерин/ЛПВП оставалось неизменным. Увеличение массы тела является дозозависимым и возможно связано с задержкой жидкости и накоплением жировых отложений. Гипогликемия слабой или умеренной степени в основном является дозозависимой. | ||||
Со стороны ЦНС | ||||
Головокружение | часто | часто | ||
Головная боль | часто | |||
Со стороны сердечно-сосудистой системы | ||||
Сердечная недостаточность/отек легких | часто | часто | ||
Ишемия миокарда | часто | часто | часто | часто |
Увеличение числа случаев развития сердечной недостаточности наблюдалось при присоединении росиглитазона к терапии, основанной на сульфонилмочевине или инсулине. Число наблюдений не позволяет сделать однозначный вывод о связи с величиной дозы препарата, однако частота случаев выше для суточной дозы росиглитазона 8 мг по сравнению с суточной дозой 4 мг. Симптомы ишемии миокарда чаще наблюдались при назначении росиглитазона пациентам, находящимся на инсулинотерапии. Данные о способности росиглитазона повышать риск развития ишемии миокарда недостаточны. Ретроспективный анализ в основном коротких клинических исследований с плацебо, но не с препаратом сравнения говорит о связи между приемом росиглитазона и риском развития ишемии миокарда. Эти данные не подтверждены длительными клиническими исследованиями с препаратами сравнения (метформином и/или сульфонилмочевиной), а связь между росиглитазоном и риском развития ишемии не установлена. Повышенный риск развития ишемического поражения миокарда наблюдался у пациентов, находившихся во время клинических исследований на базисной терапии нитратами. Росиглитазон не рекомендуется применять у пациентов, получающих сопутствующую терапию нитратами. | ||||
Со стороны пищеварительной системы | ||||
Запор (легкий или умеренный) | часто | часто | часто | часто |
Со стороны костно-мышечной системы | ||||
Переломы костей | часто | |||
Миалгия | часто | |||
Большинство сообщений касались переломов предплечья, кисти и стопы у женщин | ||||
Со стороны организма в целом | ||||
Отеки | часто | часто | очень часто | очень часто |
Отеки от легкой до умеренной степени тяжести, часто дозозависимы. |
В постмаркетинговый период зарегистрированы следующие нежелательные реакции
Аллергические реакции: очень редко — анафилактические реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — хроническая сердечная недостаточность/отек легких.
Отчеты о развитии данных нежелательных реакций получены для росиглитазона, применяемого в качестве монотерапии и в комбинации с другими гипогликемическими средствами. Известно, что риск развития сердечной недостаточности значительно повышается у пациентов с сахарным диабетом по сравнению с пациентами, не имеющими диабета.
Со стороны пищеварительной системы: редко отмечались сообщения о нарушениях функции печени, сопровождающихся повышением концентраций печеночных ферментов, однако причинно-следственная связь между лечением росиглитазоном и дисфункцией печени не установлена.
Аллергические реакции: очень редко — ангионевротический отек, крапивница, сыпь, кожный зуд.
Со стороны органов зрения: очень редко — макулярный отек.
Метформин
Данные клинических исследований и постмаркетингового периода
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диспептические явления (тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия). В основном развиваются при назначении препарата в высоких дозах и в начале лечения, в большинстве случаев проходят самостоятельно. Часто — металлический привкус во рту.
Дерматологические реакции: очень редко — эритема. Отмечалась у пациентов с повышенной чувствительностью и была, в основном, легкой степени.
Прочие: очень редко — лактацидоз, дефицит витамина В12.
Частота побочных реакций представлена в соответствии со следующей градацией: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; иногда — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000; очень редко — <1/10000.
Комбинация росиглитазон + метформин
Нежелательные реакции, возникающие при приеме препарата Gludex Plus могут быть обусловлены обоими активными компонентами, входящими в состав препарата.
Росиглитазон
Категории частоты определены в сравнении с частотой возникновения нежелательных реакций при лечении плацебо или препаратом сравнения, а не абсолютных значений для тех нежелательных реакций, которые могут быть связаны с росиглитазоном. Для дозозависимых нежелательных реакций категории частоты отражают максимальную дозу росиглитазона. Категории частоты не учитывают другие факторы, включая различия в продолжительности исследований, предшествующее состояние и исходные характеристики пациентов. Категории частоты нежелательных реакций определены на основе клинических исследований и могут не отражать частоты нежелательных реакций в обычной клинической практике.
Данные, полученные в клинических исследованиях
Р — росиглитазон, М — метформин, С — сульфонилмочевина
Побочное действие | P | P + M | P + C | P + C + M |
Со стороны системы кроветворения | ||||
Анемия | часто | часто | часто | часто |
Лейкопения | часто | |||
Тромбоцитопения | часто | |||
Гранулоцитопения | часто | |||
Анемия от легкой до умеренной степени тяжести, часто является дозозависимой | ||||
Со стороны обмена веществ | ||||
Гиперхолестеринемия | часто | часто | часто | часто |
Гиперглицеридемия | часто | часто | ||
Гиперлипидемия | часто | часто | часто | часто |
Увеличение массы тела | часто | часто | часто | часто |
Повышение аппетита | часто | иногда | ||
Гипогликемия | часто | очень часто | очень часто | |
При гиперхолестеринемии общий холестерин повышался одновременно с увеличением ЛПВП и ЛПНП, соотношение холестерин/ЛПВП оставалось неизменным. Увеличение массы тела является дозозависимым и возможно связано с задержкой жидкости и накоплением жировых отложений. Гипогликемия слабой или умеренной степени в основном является дозозависимой. | ||||
Со стороны ЦНС | ||||
Головокружение | часто | часто | ||
Головная боль | часто | |||
Со стороны сердечно-сосудистой системы | ||||
Сердечная недостаточность/отек легких | часто | часто | ||
Ишемия миокарда | часто | часто | часто | часто |
Увеличение числа случаев развития сердечной недостаточности наблюдалось при присоединении росиглитазона к терапии, основанной на сульфонилмочевине или инсулине. Число наблюдений не позволяет сделать однозначный вывод о связи с величиной дозы препарата, однако частота случаев выше для суточной дозы росиглитазона 8 мг по сравнению с суточной дозой 4 мг. Симптомы ишемии миокарда чаще наблюдались при назначении росиглитазона пациентам, находящимся на инсулинотерапии. Данные о способности росиглитазона повышать риск развития ишемии миокарда недостаточны. Ретроспективный анализ в основном коротких клинических исследований с плацебо, но не с препаратом сравнения говорит о связи между приемом росиглитазона и риском развития ишемии миокарда. Эти данные не подтверждены длительными клиническими исследованиями с препаратами сравнения (метформином и/или сульфонилмочевиной), а связь между росиглитазоном и риском развития ишемии не установлена. Повышенный риск развития ишемического поражения миокарда наблюдался у пациентов, находившихся во время клинических исследований на базисной терапии нитратами. Росиглитазон не рекомендуется применять у пациентов, получающих сопутствующую терапию нитратами. | ||||
Со стороны пищеварительной системы | ||||
Запор (легкий или умеренный) | часто | часто | часто | часто |
Со стороны костно-мышечной системы | ||||
Переломы костей | часто | |||
Миалгия | часто | |||
Большинство сообщений касались переломов предплечья, кисти и стопы у женщин | ||||
Со стороны организма в целом | ||||
Отеки | часто | часто | очень часто | очень часто |
Отеки от легкой до умеренной степени тяжести, часто дозозависимы. |
В постмаркетинговый период зарегистрированы следующие нежелательные реакции
Аллергические реакции: очень редко — анафилактические реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — хроническая сердечная недостаточность/отек легких.
Отчеты о развитии данных нежелательных реакций получены для росиглитазона, применяемого в качестве монотерапии и в комбинации с другими гипогликемическими средствами. Известно, что риск развития сердечной недостаточности значительно повышается у пациентов с сахарным диабетом по сравнению с пациентами, не имеющими диабета.
Со стороны пищеварительной системы: редко отмечались сообщения о нарушениях функции печени, сопровождающихся повышением концентраций печеночных ферментов, однако причинно-следственная связь между лечением росиглитазоном и дисфункцией печени не установлена.
Аллергические реакции: очень редко — ангионевротический отек, крапивница, сыпь, кожный зуд.
Со стороны органов зрения: очень редко — макулярный отек.
Метформин
Данные клинических исследований и постмаркетингового периода
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диспептические явления (тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия). В основном развиваются при назначении препарата в высоких дозах и в начале лечения, в большинстве случаев проходят самостоятельно. Часто — металлический привкус во рту.
Дерматологические реакции: очень редко — эритема. Отмечалась у пациентов с повышенной чувствительностью и была, в основном, легкой степени.
Прочие: очень редко — лактацидоз, дефицит витамина В12.
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Il n'y a actuellement aucune donnée sur le surdosage d'Avandamet. Dans les essais cliniques, les volontaires ont toléré des doses orales ponctuelles de rosiglitazone bien à 20 mg.
Symptômes : un surdosage de metphormine (ou des facteurs de risque associés de lactacidose) peut conduire au développement d'une lactacidose.
Traitement: la lactacidose est une condition médicale urgente et nécessite un traitement à l'hôpital. Il est recommandé de suivre une thérapie de soutien, en surveillant l'état clinique du patient. L'hémodialyse doit être utilisée pour éliminer le lactate et la méthformine du corps, mais la rosiglitazone n'est pas éliminée par hémodialyse (en raison du degré élevé de liaison aux protéines).
Il n'y a actuellement aucune donnée de surdose de Gludex Plus. Dans les essais cliniques, les volontaires ont toléré des doses orales ponctuelles de rosiglitazone bien à 20 mg.
Symptômes : un surdosage de metphormine (ou des facteurs de risque associés de lactacidose) peut conduire au développement d'une lactacidose.
Traitement: la lactacidose est une condition médicale urgente et nécessite un traitement à l'hôpital. Il est recommandé de suivre une thérapie de soutien, en surveillant l'état clinique du patient. L'hémodialyse doit être utilisée pour éliminer le lactate et la méthformine du corps, mais la rosiglitazone n'est pas éliminée par hémodialyse (en raison du degré élevé de liaison aux protéines).
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Médicament hypoglycémique combiné à usage oral. L'Avandamet comprend deux ingrédients actifs avec des mécanismes d'action complémentaires qui améliorent le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2: une rosiglitazone maléate appartenant à la classe thiazolidindion et le chlorhydrate de méthormine, un représentant de la classe des biguanides. Le mécanisme d'action du thiazolidindion consiste principalement à augmenter la sensibilité des tissus cibles à l'insuline, tandis que les biguanides fonctionnent principalement en réduisant la production de glucose endogène dans le foie.
Rosiglitazon - agoniste sélectif du PPAR nucléairesγ (récepteurs activés par le proliférateur peroxysomal gamma)liés aux hypoglycémiants du groupe de thiazolidindion. Améliore le contrôle glycémique en augmentant la sensibilité à l'insuline des principaux tissus cibles tels que les tissus adipeux, les muscles squelettiques et le foie.
La résistance à l'insuline est connue pour jouer un rôle important dans la pathogenèse du diabète de type 2. La rosiglitazone améliore le contrôle métabolique en réduisant la glycémie, en faisant circuler l'insuline et les acides gras libres.
L'activité hypoglycémique de la rosiglitazone est démontrée dans des études expérimentales sur des modèles de diabète sucré de type 2 chez l'animal. La rosiglitazone conserve la fonction des cellules β, comme en témoigne l'augmentation de la masse des îlots de Langergan du pancréas et l'augmentation de la teneur en insuline, et empêche également le développement d'une hyperglycémie prononcée. Il a également été établi que la rosiglitazone ralentit considérablement le développement de la dysfonction rénale et de l'hypertension artérielle systolique. La rosiglitazone ne stimule pas la sécrétion d'insuline par le pancréas et ne provoque pas d'hypoglycémie chez le rat et la souris.
L'amélioration du contrôle glycémique s'accompagne d'une diminution cliniquement significative de la concentration d'insuline dans le sérum sanguin. Les concentrations de précurseurs de l'insuline, qui, comme on le croit généralement, sont des facteurs de risque de maladies cardiovasculaires, diminuent également. L'un des principaux résultats du traitement par la rosyglitazone est une diminution significative de la concentration d'acides gras libres.
Metformine est un représentant de la classe des biguanides, qui opèrent principalement en réduisant la production de glucose endogène dans le foie. La metformine réduit les concentrations basales et post-prandiales de glucose dans le plasma. Il ne stimule pas la sécrétion d'insuline et ne provoque donc pas d'hypoglycémie. Il existe 3 mécanismes possibles pour l'action de la metphormine: une diminution de la production de glucose dans le foie par inhibition de la gluconéogenèse et de la glycogénolyse; sensibilité accrue du tissu musculaire à l'insuline, augmentation de la consommation et de l'utilisation du glucose par les tissus périphériques; retard dans l'absorption intestinale.
La metformine stimule la synthèse intracellulaire du glycogène, activant l'enzyme glycogensynthèse. Il améliore l'activité de tous les types de vecteurs de glucose transmembranaire. Chez l'homme, quel que soit leur effet sur la glycémie, la metformine améliore le métabolisme lipidique. Lors de l'utilisation de la metphormine à des doses thérapeutiques dans des études cliniques à moyen et long terme, il est démontré que la metformine réduit la concentration de cholestérol total, de cholestérol LDL et de triglycérides.
Grâce à des mécanismes d'action différents mais complémentaires, une thérapie combinée avec la rosiglitazone et la metformine conduit à une amélioration synergique du contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2.
Médicament hypoglycémique combiné à usage oral. Gludex Plus comprend deux ingrédients actifs avec des mécanismes d'action complémentaires qui améliorent le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2: un maléate de classe thiazolidion et de chlorhydrate de metformine, un représentant de la classe des biguanides. Le mécanisme d'action du thiazolidindion consiste principalement à augmenter la sensibilité des tissus cibles à l'insuline, tandis que les biguanides fonctionnent principalement en réduisant la production de glucose endogène dans le foie.
Rosiglitazon - agoniste sélectif du PPAR nucléairesγ (récepteurs activés par le proliférateur peroxysomal gamma)liés aux hypoglycémiants du groupe de thiazolidindion. Améliore le contrôle glycémique en augmentant la sensibilité à l'insuline des principaux tissus cibles tels que les tissus adipeux, les muscles squelettiques et le foie.
La résistance à l'insuline est connue pour jouer un rôle important dans la pathogenèse du diabète de type 2. La rosiglitazone améliore le contrôle métabolique en réduisant la glycémie, en faisant circuler l'insuline et les acides gras libres.
L'activité hypoglycémique de la rosiglitazone est démontrée dans des études expérimentales sur des modèles de diabète sucré de type 2 chez l'animal. La rosiglitazone conserve la fonction des cellules β, comme en témoigne l'augmentation de la masse des îlots de Langergan du pancréas et l'augmentation de la teneur en insuline, et empêche également le développement d'une hyperglycémie prononcée. Il a également été établi que la rosiglitazone ralentit considérablement le développement de la dysfonction rénale et de l'hypertension artérielle systolique. La rosiglitazone ne stimule pas la sécrétion d'insuline par le pancréas et ne provoque pas d'hypoglycémie chez le rat et la souris.
L'amélioration du contrôle glycémique s'accompagne d'une diminution cliniquement significative de la concentration d'insuline dans le sérum sanguin. Les concentrations de précurseurs de l'insuline, qui, comme on le croit généralement, sont des facteurs de risque de maladies cardiovasculaires, diminuent également. L'un des principaux résultats du traitement par la rosyglitazone est une diminution significative de la concentration d'acides gras libres.
Metformine est un représentant de la classe des biguanides, qui opèrent principalement en réduisant la production de glucose endogène dans le foie. La metformine réduit les concentrations basales et post-prandiales de glucose dans le plasma. Il ne stimule pas la sécrétion d'insuline et ne provoque donc pas d'hypoglycémie. Il existe 3 mécanismes possibles pour l'action de la metphormine: une diminution de la production de glucose dans le foie par inhibition de la gluconéogenèse et de la glycogénolyse; sensibilité accrue du tissu musculaire à l'insuline, augmentation de la consommation et de l'utilisation du glucose par les tissus périphériques; retard dans l'absorption intestinale.
La metformine stimule la synthèse intracellulaire du glycogène, activant l'enzyme glycogensynthèse. Il améliore l'activité de tous les types de vecteurs de glucose transmembranaire. Chez l'homme, quel que soit leur effet sur la glycémie, la metformine améliore le métabolisme lipidique. Lors de l'utilisation de la metphormine à des doses thérapeutiques dans des études cliniques à moyen et long terme, il est démontré que la metformine réduit la concentration de cholestérol total, de cholestérol LDL et de triglycérides.
Grâce à des mécanismes d'action différents mais complémentaires, une thérapie combinée avec la rosiglitazone et la metformine conduit à une amélioration synergique du contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2.
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Aspiration
Avandamet
Une étude de la bioéquivalence d'Avandamet (4 mg / 500 mg) a montré que les deux composants du médicament, la rosiglitazone et la metformine, étaient bioéquivalents aux comprimés de maléaglitasone à 4 mg et aux comprimés de chlorhydrate de méthphormine à 500 mg avec leur utilisation simultanée. Cette étude a également démontré la proportionnalité des doses de rosiglitazone dans un médicament combiné de 1 mg / 500 mg et 4 mg / 500 mg.
Manger ne change pas l'ASC de la rosglitazone et de la metphormine. Cependant, l'admission simultanée entraîne une diminution de Cmax Roshiglitazone - 209 ng / ml contre 270 ng / ml et une diminution de Cmax metformine - 762 ng / ml contre 909 ng / ml; et augmenter Tmax Roshiglitazone - 2,56 h contre 0,98 h et metphormine - 3,96 h contre 3 h.
Rosiglitazon
Après avoir pris de la rosiglitazone à des doses de 4 mg ou 8 mg, la biodisponibilité absolue de la rosiglitazone est d'environ 99%. Cmax La roshiglitazone est atteinte environ 1 h après son ingestion. Dans la gamme des doses thérapeutiques, les concentrations de rosiglitazone dans le plasma sont approximativement proportionnelles à sa dose.
La prise de roswyglitazone avec de la nourriture ne change pas l'ASC, mais par rapport à la prise d'estomac vide, il y a une légère diminution de Cmax (environ 20 à 28%) et une augmentation de Tmax (1,75 h).
Ces petits changements sont cliniquement insignifiants, de sorte que le déparasitage peut être pris indépendamment de l'alimentation. Une augmentation du pH du contenu gastrique n'affecte pas l'absorption de la rosiglitazone.
Metformine
Après avoir pris à l'intérieur de la metphormine Tmax est d'environ 2,5 heures, avec des doses de 500 ou 850 mg, la biodisponibilité absolue chez les personnes en bonne santé est d'environ 50 à 60%. L'absorption de méthphormine est saturée et incomplète. Après avoir été prise à l'intérieur, la fraction non absorbée trouvée dans les fèces était de 20 à 30% de la dose.
L'absorption de méthphormine est supposée non linéaire. Lors de l'utilisation de la metphormine à des doses normales et en mode de dosage normal CSS dans le plasma sont atteints dans les 24 à 48 heures et, en règle générale, sont inférieurs à 1 μg / ml. Dans les essais cliniques contrôlés Cmax la metformine ne dépasse pas 4 μg / ml, même après prise en doses maximales.
Une alimentation simultanée réduit le taux d'absorption de la méth formine et réduit légèrement le taux d'absorption. Après avoir pris à l'intérieur de la metphormine à une dose de 850 mg en le mangeant Cmax réduit de 40% et AUC - de 25%, Tmax augmente de 35 minutes. La valeur clinique de ces changements n'est pas connue.
Distribution
Rosiglitazon
Le volume de distribution de la Roshiglitazone est d'environ 14 l et le plasma total Cl est d'environ 3 l / h. Un degré élevé de liaison avec les protéines plasmatiques - environ 99,8% - ne dépend pas de la concentration et de l'âge du patient. Actuellement, il n'y a pas de données sur le cumul inattendu de la Roshiglitazone à sa réception 1 à 2 fois par jour.
Metformine
Lier la meth formine aux protéines plasmatiques est négligeable. La metformine pénètre dans les globules rouges. Cmax dans le sang inférieur à Cmax dans le plasma et est atteint à peu près en même temps. les globules rouges sont probablement un compact de distribution secondaire.
La distribution moyenne varie de 63 à 276 litres.
Métabolisme
Rosiglitazon
Il est soumis à un métabolisme intense, dérivé sous forme de métabolites. Les principaux chemins du métabolisme sont la N-déméthylation et l'hydroxylation, accompagnées d'une conjugaison avec le sulfate et l'acide glucuronique. Les métabolites de la rosiglitazone n'ont pas d'activité pharmacologique.
Recherche in vitro a montré que la rosiglitazone est métabolisée principalement par l'isoenzyme CYP2C8 et, dans une bien moindre mesure, par l'isoenzyme CYP2C9.
Dans des conditions in vitro La roshiglitazone n'a pas d'effet inhibiteur significatif sur les isopériques CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A et CYP4A, il est donc peu probable que in vivo il entrera dans des interactions métaboliques cliniquement significatives avec des médicaments métabolisés par ces isopurments du système du cytochrome P450. In vitro La roshiglitazone inhibe modérément le CYP2C8 (IC50 - 18 microns) et inhibe faiblement le CYP2C9 (IC50 - 50 microns). Une étude de l'interaction de la roshiglitazone avec la warfarine in vivo a montré que la rosiglitazone n'interagit pas avec les substrats du CYP2C9.
La metformine n'est pas soumise au métabolisme et est affichée inchangée par les reins. Une personne n'a identifié aucun métabolite de la métaphoremine.
La conclusion
Rosiglitazon
Le plasma total Cl de la centrale électrique est d'environ 3 l / h et son T final1/2 - environ 3-4 heures. Actuellement, il n'y a pas de données sur le cumul inattendu de la Roshiglitazone à sa réception 1 à 2 fois par jour. Environ 2/3 de la dose prise vers l'intérieur de la rosglitazone est excrétée par les reins, environ 25% est excrétée par les intestins. Dans sa forme inchangée, la rosiglitazone ne se trouve pas dans l'urine ou dans les fèces. Fin T1/2 métabolites - environ 130 heures, ce qui indique un retrait très lent. Lorsqu'il est réadmis à l'intérieur de la rosiglitazone, le cumul de ses métabolites dans le plasma, en particulier le métabolite principal (paragydroxysulfate), dont la concentration peut vraisemblablement augmenter de 5 fois, n'est pas exclu.
Metformine
Il est affiché inchangé par les reins grâce au filtrage des boules et à la sécrétion des canaux. Renal Cl meth formin - plus de 400 ml / min. Après avoir pris à l'intérieur du T final1/2 metformine - environ 6,5 heures.
Pharmacocinétique dans des cas cliniques particuliers
Il n'y avait pas de différences significatives dans la pharmacocinétique de la rosiglitazone en fonction du sexe, de l'âge.
Il n'y avait aucune différence significative dans la pharmacocinétique de la rosiglitazone chez les patients présentant une insuffisance rénale, ainsi que dans la dialyse chronique.
Chez les patients présentant des troubles modérés et sévères de la fonction hépatique (classes B et C sur l'échelle enfant-pépain) Cmax et l'ASC étaient 2 à 3 fois plus élevées, ce qui était le résultat d'une liaison accrue des protéines plasmatiques et d'une diminution de la clairance de la rosiglitazone.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance rénale diminue proportionnellement à une diminution de la clairance de la créatinine et, par conséquent, la demi-vie augmente, ce qui fait que les concentrations de méth formine dans le plasma augmentent.
Aspiration
Gludex Plus
Une étude de la bioéquivalence de Gludex Plus (4 mg / 500 mg) a montré que les deux composants du médicament, la rosiglitazone et la metformine, étaient bioéquivalents aux comprimés de maléiglitasone à 4 mg et aux comprimés de chlorhydrate de metphormine à 500 mg avec leur utilisation simultanée. Cette étude a également démontré la proportionnalité des doses de rosiglitazone dans un médicament combiné de 1 mg / 500 mg et 4 mg / 500 mg.
Manger ne change pas l'ASC de la rosglitazone et de la metphormine. Cependant, l'admission simultanée entraîne une diminution de Cmax Roshiglitazone - 209 ng / ml contre 270 ng / ml et une diminution de Cmax metformine - 762 ng / ml contre 909 ng / ml; et augmenter Tmax Roshiglitazone - 2,56 h contre 0,98 h et metphormine - 3,96 h contre 3 h.
Rosiglitazon
Après avoir pris de la rosiglitazone à des doses de 4 mg ou 8 mg, la biodisponibilité absolue de la rosiglitazone est d'environ 99%. Cmax La roshiglitazone est atteinte environ 1 h après son ingestion. Dans la gamme des doses thérapeutiques, les concentrations de rosiglitazone dans le plasma sont approximativement proportionnelles à sa dose.
La prise de roswyglitazone avec de la nourriture ne change pas l'ASC, mais par rapport à la prise d'estomac vide, il y a une légère diminution de Cmax (environ 20 à 28%) et une augmentation de Tmax (1,75 h).
Ces petits changements sont cliniquement insignifiants, de sorte que le déparasitage peut être pris indépendamment de l'alimentation. Une augmentation du pH du contenu gastrique n'affecte pas l'absorption de la rosiglitazone.
Metformine
Après avoir pris à l'intérieur de la metphormine Tmax est d'environ 2,5 heures, avec des doses de 500 ou 850 mg, la biodisponibilité absolue chez les personnes en bonne santé est d'environ 50 à 60%. L'absorption de méthphormine est saturée et incomplète. Après avoir été prise à l'intérieur, la fraction non absorbée trouvée dans les fèces était de 20 à 30% de la dose.
L'absorption de méthphormine est supposée non linéaire. Lors de l'utilisation de la metphormine à des doses normales et en mode de dosage normal CSS dans le plasma sont atteints dans les 24 à 48 heures et, en règle générale, sont inférieurs à 1 μg / ml. Dans les essais cliniques contrôlés Cmax la metformine ne dépasse pas 4 μg / ml, même après prise en doses maximales.
Une alimentation simultanée réduit le taux d'absorption de la méth formine et réduit légèrement le taux d'absorption. Après avoir pris à l'intérieur de la metphormine à une dose de 850 mg en le mangeant Cmax réduit de 40% et AUC - de 25%, Tmax augmente de 35 minutes. La valeur clinique de ces changements n'est pas connue.
Distribution
Rosiglitazon
Le volume de distribution de la Roshiglitazone est d'environ 14 l et le plasma total Cl est d'environ 3 l / h. Un degré élevé de liaison avec les protéines plasmatiques - environ 99,8% - ne dépend pas de la concentration et de l'âge du patient. Actuellement, il n'y a pas de données sur le cumul inattendu de la Roshiglitazone à sa réception 1 à 2 fois par jour.
Metformine
Lier la meth formine aux protéines plasmatiques est négligeable. La metformine pénètre dans les globules rouges. Cmax dans le sang inférieur à Cmax dans le plasma et est atteint à peu près en même temps. les globules rouges sont probablement un compact de distribution secondaire.
La distribution moyenne varie de 63 à 276 litres.
Métabolisme
Rosiglitazon
Il est soumis à un métabolisme intense, dérivé sous forme de métabolites. Les principaux chemins du métabolisme sont la N-déméthylation et l'hydroxylation, accompagnées d'une conjugaison avec le sulfate et l'acide glucuronique. Les métabolites de la rosiglitazone n'ont pas d'activité pharmacologique.
Recherche in vitro a montré que la rosiglitazone est métabolisée principalement par l'isoenzyme CYP2C8 et, dans une bien moindre mesure, par l'isoenzyme CYP2C9.
Dans des conditions in vitro La roshiglitazone n'a pas d'effet inhibiteur significatif sur les isopéries CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A et CYP4A, il est donc peu probable que in vivo il entrera dans des interactions métaboliques cliniquement significatives avec des médicaments métabolisés par ces isopurments du système du cytochrome P450. In vitro La roshiglitazone inhibe modérément le CYP2C8 (IC50 - 18 microns) et inhibe faiblement le CYP2C9 (IC50 - 50 microns). Une étude de l'interaction de la roshiglitazone avec la warfarine in vivo a montré que la rosiglitazone n'interagit pas avec les substrats du CYP2C9.
La metformine n'est pas soumise au métabolisme et est affichée inchangée par les reins. Une personne n'a identifié aucun métabolite de la métaphoremine.
La conclusion
Rosiglitazon
Le plasma total Cl de la centrale électrique est d'environ 3 l / h et son T final1/2 - environ 3-4 heures. Actuellement, il n'y a pas de données sur le cumul inattendu de la Roshiglitazone à sa réception 1 à 2 fois par jour. Environ 2/3 de la dose prise vers l'intérieur de la rosglitazone est excrétée par les reins, environ 25% est excrétée par les intestins. Dans sa forme inchangée, la rosiglitazone ne se trouve pas dans l'urine ou dans les fèces. Fin T1/2 métabolites - environ 130 heures, ce qui indique un retrait très lent. Lorsqu'il est réadmis à l'intérieur de la rosiglitazone, le cumul de ses métabolites dans le plasma, en particulier le métabolite principal (paragydroxysulfate), dont la concentration peut vraisemblablement augmenter de 5 fois, n'est pas exclu.
Metformine
Il est affiché inchangé par les reins grâce au filtrage des boules et à la sécrétion des canaux. Renal Cl meth formin - plus de 400 ml / min. Après avoir pris à l'intérieur du T final1/2 metformine - environ 6,5 heures.
Pharmacocinétique dans des cas cliniques particuliers
Il n'y avait pas de différences significatives dans la pharmacocinétique de la rosiglitazone en fonction du sexe, de l'âge.
Il n'y avait aucune différence significative dans la pharmacocinétique de la rosiglitazone chez les patients présentant une insuffisance rénale, ainsi que dans la dialyse chronique.
Chez les patients présentant des troubles modérés et sévères de la fonction hépatique (classes B et C sur l'échelle enfant-pépain) Cmax et l'ASC étaient 2 à 3 fois plus élevées, ce qui était le résultat d'une liaison accrue des protéines plasmatiques et d'une diminution de la clairance de la rosiglitazone.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance rénale diminue proportionnellement à une diminution de la clairance de la créatinine et, par conséquent, la demi-vie augmente, ce qui fait que les concentrations de méth formine dans le plasma augmentent.
![](/style/images/attention_blue.png)
- Produits synthétiques hypoglycémiques et autres en combinaisons
![](/style/images/attention_blue.png)
Aucune étude spéciale n'a été menée concernant l'interaction d'Avandamet. Les données ci-dessous reflètent les informations disponibles sur les interactions des composants actifs individuels de l'Avandamet (rosiglitazone et metformine).
Rosiglitazon
Humphibroysil (inhibiteur du CYP2C8) à une dose de 600 mg 2 fois par jour a augmenté CSS Roshiglitazone 2 fois. Cette augmentation de la concentration de rosiglitazone est associée au risque d'effets secondaires dose-dépendants, par conséquent, lorsqu'elle est combinée avec l'utilisation de l'Avantamet avec des inhibiteurs du CYP2C8, une diminution de la dose de rosiglitazone peut être nécessaire.
D'autres inhibiteurs du CYP2C8 ont provoqué une légère augmentation de la concentration systémique de rosglitazone.
La rifampicine (inducteur du CYP2C8) à une dose de 600 mg / jour a réduit la concentration de rosiglitazone de 65%. Par conséquent, chez les patients qui reçoivent à la fois des inducteurs du flux CYP2C8 et des enzymes, il est nécessaire de procéder à un contrôle approfondi de la glycémie et de modifier la dose de rosiglitazone si nécessaire.
L'admission répétée de la centrale augmente Cmax et méthotrexate d'ASC de 18% (IC à 90%: 11–26%) et 15% (IC à 90%: 8–23%), respectivement, par rapport à la même dose de métotrexate en l'absence de rosiglitazone.
Les doses thérapeutiques de Roshiglitazone n'ont pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'autres médicaments hypoglycémiques oraux utilisés simultanément, notamment la metformine, le glyclamide, le glimépiride et l'acarbose.
Il a été démontré que la rosiglitazone n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la S (-) -warfarine (substrat de l'enzyme CYP2C9).
La rosiglitazone n'affecte pas la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la digoxine ou de la warfarine et ne modifie pas l'activité anticoagulante de cette dernière.
Il n'y a pas eu non plus d'interaction cliniquement significative de la rosiglitazone et de la nifédipine ou des contraceptifs oraux (composés d'éthinylestradiol et de noretistero) avec une utilisation simultanée, ce qui confirme la faible probabilité d'interaction de la rosiglitazone avec des médicaments métabolisés avec la participation du CYP3A4.
Metformine
Avec une intoxication alcoolique aiguë dans le contexte du traitement avec l'association rosiglitazone + metformine, le risque de lactacidose due à la metformine augmente.
Préparations cationiques dérivées de la sécrétion rénale du club (y compris h. la ciméthidine) peut interagir avec la metformine, en compétition pour un système d'excrétion commun (vous devez surveiller attentivement la glycémie et changer le traitement si nécessaire lors de l'utilisation de médicaments cationiques dérivés de la sécrétion tubulaire rénale).
B / c l'introduction de contrastes aux rayons X contenant de l'iode peut conduire au développement d'une insuffisance rénale, qui peut entraîner le cumul de la metformine et le développement de la lactacidose (l'utilisation de la méthormine doit être supprimée avant la radiographie, il est possible de reprendre la métphormine au moins 48 heures après la radiographie et une réévaluation positive de la fonction reins).
Médicaments nécessitant des soins spéciaux
SCS (systémique et pour usage local), agonistes β2-Adrénorécepteurs, les diurétiques peuvent provoquer une hyperglycémie, donc si vous devez l'utiliser simultanément avec l'Avandamet, un contrôle plus fréquent de la concentration de glycémie est nécessaire, en particulier au début du traitement; Une correction de la dose d'Avantamet peut être nécessaire, y compris.h. lors de l'annulation de médicaments.
Les inhibiteurs de l'APF peuvent réduire la glycémie. S'il est nécessaire d'utiliser ou d'annuler simultanément des médicaments, la dose d'Avandamet doit être ajustée de manière adéquate.
Aucune étude spéciale n'a été menée sur l'interaction de Gludex Plus. Les données ci-dessous reflètent les informations disponibles sur les interactions des composants actifs individuels de Gludex Plus (rosiglitazone et metformine).
Rosiglitazon
Humphibroysil (inhibiteur du CYP2C8) à une dose de 600 mg 2 fois par jour a augmenté CSS Roshiglitazone 2 fois. Cette augmentation de la concentration de rosiglitazone est associée au risque d'effets secondaires dose-dépendants, donc lorsqu'elle est combinée avec Gludex Plus avec des inhibiteurs du CYP2C8, une réduction de la dose de rosiglitazone peut être nécessaire.
D'autres inhibiteurs du CYP2C8 ont provoqué une légère augmentation de la concentration systémique de rosglitazone.
La rifampicine (inducteur du CYP2C8) à une dose de 600 mg / jour a réduit la concentration de rosiglitazone de 65%. Par conséquent, chez les patients qui reçoivent à la fois des inducteurs du flux CYP2C8 et des enzymes, il est nécessaire de procéder à un contrôle approfondi de la glycémie et de modifier la dose de rosiglitazone si nécessaire.
L'admission répétée de la centrale augmente Cmax et méthotrexate d'ASC de 18% (IC à 90%: 11–26%) et 15% (IC à 90%: 8–23%), respectivement, par rapport à la même dose de métotrexate en l'absence de rosiglitazone.
Les doses thérapeutiques de Roshiglitazone n'ont pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'autres médicaments hypoglycémiques oraux utilisés simultanément, notamment la metformine, le glyclamide, le glimépiride et l'acarbose.
Il a été démontré que la rosiglitazone n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la S (-) -warfarine (substrat de l'enzyme CYP2C9).
La rosiglitazone n'affecte pas la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la digoxine ou de la warfarine et ne modifie pas l'activité anticoagulante de cette dernière.
Il n'y a pas eu non plus d'interaction cliniquement significative de la rosiglitazone et de la nifédipine ou des contraceptifs oraux (composés d'éthinylestradiol et de noretistero) avec une utilisation simultanée, ce qui confirme la faible probabilité d'interaction de la rosiglitazone avec des médicaments métabolisés avec la participation du CYP3A4.
Metformine
Avec une intoxication alcoolique aiguë dans le contexte du traitement avec l'association rosiglitazone + metformine, le risque de lactacidose due à la metformine augmente.
Préparations cationiques dérivées de la sécrétion rénale du club (y compris h. la ciméthidine) peut interagir avec la metformine, en compétition pour un système d'excrétion commun (vous devez surveiller attentivement la glycémie et changer le traitement si nécessaire lors de l'utilisation de médicaments cationiques dérivés de la sécrétion tubulaire rénale).
B / c l'introduction de contrastes aux rayons X contenant de l'iode peut conduire au développement d'une insuffisance rénale, qui peut entraîner le cumul de la metformine et le développement de la lactacidose (l'utilisation de la méthormine doit être supprimée avant la radiographie, il est possible de reprendre la métphormine au moins 48 heures après la radiographie et une réévaluation positive de la fonction reins).
Médicaments nécessitant des soins spéciaux
SCS (systémique et pour usage local), agonistes β2-Adrénorécepteurs, les diurétiques peuvent provoquer une hyperglycémie, donc si vous devez l'utiliser simultanément avec Gludex Plus, un contrôle plus fréquent de la concentration de glycémie est nécessaire, en particulier au début du traitement; Une correction de la dose de Gludex Plus peut être nécessaire, y compris.h. lors de l'annulation de médicaments.
Les inhibiteurs de l'APF peuvent réduire la glycémie. Si vous devez utiliser ou annuler les médicaments en même temps, vous devez ajuster adéquatement la dose de Gludex Plus.