Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 18.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Diabete mellito di tipo 2:
- per il controllo glicemico con inefficienza della terapia dietetica o in monoterapia da derivati di tiazolidindio o metformina, o con precedente terapia combinata con tiazolidindio e metformina (terapia a due componenti);
- per il controllo glicemico in combinazione con derivati dell'urea solfonilica (terapia a tre componenti).
Diabete mellito di tipo 2:
- per il controllo glicemico con inefficienza della terapia dietetica o in monoterapia da derivati di tiazolidindio o metformina, o con precedente terapia combinata con tiazolidindio e metformina (terapia a due componenti);
- per il controllo glicemico in combinazione con derivati dell'urea solfonilica (terapia a tre componenti).
Dentro. Il farmaco è prescritto per gli adulti.
La modalità di dosaggio è selezionata e impostata individualmente.
Avant-meth può essere preso indipendentemente dal mangiare. L'assunzione di Avandamet durante o dopo aver mangiato riduce le reazioni indesiderate dall'apparato digerente dovute alla metformina.
La dose iniziale raccomandata per gli adulti è una combinazione di rosiglitazone / metformina - 4 mg / 1000 mg. La dose giornaliera della combinazione di rosiglitazone / metformina può essere aumentata per mantenere il controllo individuale della glicemia. La dose deve essere aumentata gradualmente al massimo - 8 mg di roseiglitazone / 2000 mg di metformina al giorno.
Aumenti della dose lenta possono indebolire le reazioni indesiderate dal sistema digestivo (causato principalmente dalla metformina). La dose deve essere aumentata con incrementi di 4 mg / die per rosiglitazone e / o 500 mg / die per met formomin. L'effetto terapeutico dopo la correzione della dose potrebbe non apparire per 6-8 settimane per il roseiglitason e per 1-2 settimane per la metformina.
Quando si passa da altri farmaci ipoglicemizzanti orali a una combinazione di rosiglitazone e metformina, è necessario tenere conto dell'attività e della durata dei farmaci precedenti.
Quando si passa dalla terapia, rosyglitazone + metformina sotto forma di monopreparati al trattamento con Avandamet, la dose iniziale dell'associazione di rosiglitazone e metformina deve essere basata su dosi di rosiglitazone e metanformina già assunte.
Nei pazienti anziani, Avandamet iniziale e dose-supportante deve essere adeguatamente regolato, data la probabile riduzione della funzionalità renale. Qualsiasi correzione della dose deve essere effettuata in base alla funzione dei reni, che deve essere costantemente monitorata.
Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica polmonare (classe A (6 punti o meno) sulla scala Child-Pew), non è richiesta la correzione del regime posologico del Rosiglitazone. Poiché la compromissione della funzionalità epatica è uno dei fattori di rischio per la lattacidosi nel trattamento della metformina, una combinazione di rosiglitazone con metformina non è raccomandata per i pazienti con compromissione della funzionalità epatica.
Nei pazienti che assumono Avandamet in associazione con urea solfonilica, la dose iniziale di rosiglitazone durante l'assunzione di Avandamet deve essere di 4 mg / die. Un aumento della dose di Roshiglitazone a 8 mg / die deve essere eseguito con cautela dopo aver valutato il rischio di sviluppare reazioni collaterali associate al ritardo del fluido nel corpo.
Dentro. Il farmaco è prescritto per gli adulti.
La modalità di dosaggio è selezionata e impostata individualmente.
Gludex Plus può essere assunto indipendentemente dal mangiare. L'assunzione di Gludex Plus durante o dopo aver mangiato riduce le reazioni indesiderate dall'apparato digerente dovute alla metformina.
La dose iniziale raccomandata per gli adulti è una combinazione di rosiglitazone / metformina - 4 mg / 1000 mg. La dose giornaliera della combinazione di rosiglitazone / metformina può essere aumentata per mantenere il controllo individuale della glicemia. La dose deve essere aumentata gradualmente al massimo - 8 mg di roseiglitazone / 2000 mg di metformina al giorno.
Aumenti della dose lenta possono indebolire le reazioni indesiderate dal sistema digestivo (causato principalmente dalla metformina). La dose deve essere aumentata con incrementi di 4 mg / die per rosiglitazone e / o 500 mg / die per met formomin. L'effetto terapeutico dopo la correzione della dose potrebbe non apparire per 6-8 settimane per il roseiglitason e per 1-2 settimane per la metformina.
Quando si passa da altri farmaci ipoglicemizzanti orali a una combinazione di rosiglitazone e metformina, è necessario tenere conto dell'attività e della durata dei farmaci precedenti.
Quando si passa dalla terapia con rosyglitazone + metformina sotto forma di monopreparati al trattamento con Gludex Plus, la dose iniziale dell'associazione di rosiglitazone e metformina deve essere basata su dosi di roseiglitazone e metanformina già assunte.
Nei pazienti anziani, Gludex Plus iniziale e dose-supportante deve essere adeguatamente regolato, data la probabile riduzione della funzionalità renale. Qualsiasi correzione della dose deve essere effettuata in base alla funzione dei reni, che deve essere costantemente monitorata.
Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica polmonare (classe A (6 punti o meno) sulla scala Child-Pew), non è richiesta la correzione del regime posologico del Rosiglitazone. Poiché la compromissione della funzionalità epatica è uno dei fattori di rischio per la lattacidosi nel trattamento della metformina, una combinazione di rosiglitazone con metformina non è raccomandata per i pazienti con compromissione della funzionalità epatica.
Nei pazienti trattati con Gludex Plus in associazione con urea solfonilica, la dose iniziale di rosiglitazone durante l'assunzione di Gludex Plus deve essere di 4 mg / die. Un aumento della dose di Roshiglitazone a 8 mg / die deve essere eseguito con cautela dopo aver valutato il rischio di sviluppare reazioni collaterali associate al ritardo del fluido nel corpo.
ipersensibilità ai componenti del farmaco;
insufficienza cardiaca (classi funzionali I - IV secondo la classificazione NYHA);
malattie acute o croniche che portano all'ipossia tissutale (ad es. insufficienza cardiaca o respiratoria, recentemente ha subito infarto del miocardio, shock) ;
insufficienza epatica ;
alcolismo, intossicazione acuta da alcol;
chetoacidosi diabetica;
precom diabetico;
insufficienza renale (convenzione della creatinina sierica> 135 μmol / L negli uomini e> 100 μmol / l nelle donne e / o Cl creatinina <70 ml / min) ;
condizioni acute con rischio di sviluppare insufficienza renale (disidratazione, infezioni gravi, shock) ;
introduzione intravascolare di mezzi di contrasto a raggi X contenenti iodio;
introduzione simultanea di insulina.
La frequenza delle reazioni laterali è presentata secondo la seguente gradazione: molto spesso - ≥1 / 10; spesso - ≥1 / 100, <1/10; a volte - ≥1 / 1000, <1/100; raramente - ≥1 / 10000, <1/1000; molto raramente - <1/1000.
La combinazione di rosiglitazone + metformina
Le reazioni indesiderate derivanti dall'assunzione del farmaco Avandamet possono essere causate da entrambi i componenti attivi che compongono il farmaco.
Rosiglitazon
Le categorie di frequenza sono determinate rispetto alla frequenza delle reazioni indesiderate nel trattamento del placebo o nella preparazione del confronto, piuttosto che ai valori assoluti per quelle reazioni indesiderate che possono essere associate al rosiglitazone. Per le reazioni indesiderate dose-dipendenti, le categorie di frequenza riflettono la dose massima di rosiglitazone. Le categorie di frequenza non tengono conto di altri fattori, tra cui differenze nella durata degli studi, lo stato precedente e le caratteristiche iniziali dei pazienti. La frequenza delle reazioni indesiderate è determinata sulla base di studi clinici e potrebbe non riflettere la frequenza delle reazioni indesiderate nella normale pratica clinica.
Dati ottenuti negli studi clinici
P - rosiglitazone, M - metformina, C - urea solfonilica
Effetto collaterale | P | P + M | P + C | P + C + M |
Dal lato del sistema di formazione del sangue | ||||
Anemia | spesso | spesso | spesso | spesso |
Leucopenia | spesso | |||
Trombocitopenia | spesso | |||
Granulocitope | spesso | |||
L'anemia da gravità lieve a moderata è spesso dose-dipendente | ||||
Dal lato metabolico | ||||
Ipercolesterinemia | spesso | spesso | spesso | spesso |
Ipergliceridemia | spesso | spesso | ||
Iperlipidemia | spesso | spesso | spesso | spesso |
Aumento del peso corporeo | spesso | spesso | spesso | spesso |
Aumento dell'appetito | spesso | qualche volta | ||
Ipoglicemia | spesso | molto spesso | molto spesso | |
Con l'ipercolesterinemia, il colesterolo totale è aumentato contemporaneamente ad un aumento di LPVP e LDL, il rapporto colesterolo / LPVP è rimasto invariato. L'aumento del peso corporeo è dipendente dal corpo e può essere associato a un ritardo nel fluido e all'accumulo di depositi grassi. L'ipoglicemia di grado debole o moderato è principalmente dose-dipendente. | ||||
Dal lato dell'ufficio delle imposte centrale | ||||
Vertigini | spesso | spesso | ||
Mal di testa | spesso | |||
Dal sistema cardiovascolare | ||||
Insufficienza cardiaca / edema polmonare | spesso | spesso | ||
Ischemia miocardium | spesso | spesso | spesso | spesso |
È stato osservato un aumento del numero di casi di insufficienza cardiaca quando Roshiglitazone si è unito alla terapia a base di sulfonilmochevina o insulina. Il numero di osservazioni non consente una conclusione inequivocabile sulla relazione con la dose del farmaco, tuttavia la frequenza dei casi è più elevata per la dose giornaliera di rosiglitazone di 8 mg rispetto alla dose giornaliera di 4 mg. I sintomi dell'ischemia miocardica sono stati osservati più spesso quando si assegna il rosiglitazone a pazienti sottoposti a terapia insulinica. I dati sulla capacità di Rosiglitazone di aumentare il rischio di sviluppare ischemia miocardica sono insufficienti. Un'analisi retrospettiva di studi clinici per lo più brevi con placebo, ma non con il confronto, indica la relazione tra l'assunzione di rosiglitazone e il rischio di sviluppare ischemia miocardica. Questi dati non sono supportati da lunghi studi clinici con farmaci di confronto (metformina e / o urea solfonilica) e la relazione tra rosiglitazone e il rischio di sviluppo dell'ischemia non è stata stabilita. È stato osservato un aumentato rischio di sviluppare lesioni miocardiche ischemiche in pazienti in nitrato sulla base di studi clinici. L'uso di rosiglitazone non è raccomandato nei pazienti in terapia concomitante con nitrati. | ||||
Dal sistema digestivo | ||||
costipazione (leggera o moderata) | spesso | spesso | spesso | spesso |
Dal lato del sistema muscolo-scheletrico | ||||
Fratture di ossa | spesso | |||
Mialgia | spesso | |||
La maggior parte dei messaggi riguardava fratture dell'avambraccio, del pennello e del piede nelle donne | ||||
Dal lato del corpo nel suo insieme | ||||
Otaki | spesso | spesso | molto spesso | molto spesso |
I flussi da gravità lieve a moderata sono spesso dipendenti dal doizo. |
Nel periodo post-marketing, vengono registrate le seguenti reazioni indesiderate
Reazioni allergiche : molto raramente - reazioni anafilattiche.
Dal sistema cardiovascolare : raramente - insufficienza cardiaca cronica / edema polmonare.
Sono stati ottenuti rapporti sullo sviluppo di dati di reazioni indesiderate per rosiglitazone, usato in monoterapia e in combinazione con altri farmaci ipoglicemici. È noto che il rischio di sviluppare insufficienza cardiaca è significativamente aumentato nei pazienti con diabete mellito rispetto ai pazienti senza diabete.
Dal sistema digestivo : Raramente sono state riportate segnalazioni di disturbi della funzionalità epatica, accompagnati da un aumento degli enzimi epatici, ma non è stata stabilita una relazione causale tra il trattamento con roseiglitazone e la disfunzione epatica.
Reazioni allergiche : molto raramente - gonfiore angioneurotico, orticaria, eruzione cutanea, prurito cutaneo.
Dal lato degli organi di vista : molto raramente - edema maculare.
Metformina
Ricerca clinica e dati post-marketing
Dal sistema digestivo : molto spesso - fenomeni dispattici (nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, anoressia). Si sviluppano principalmente quando prescrivono il farmaco ad alte dosi e all'inizio del trattamento, nella maggior parte dei casi vengono sottoposti in modo indipendente. Spesso - un gusto metallico in bocca.
Reazioni dermatologiche : molto raramente - eritema. È stato notato in pazienti con ipersensibilità ed era principalmente di lieve entità.
Altro: molto raramente - lattacidosi, carenza di vitamina B12.
La frequenza delle reazioni laterali è presentata secondo la seguente gradazione: molto spesso - ≥1 / 10; spesso - ≥1 / 100, <1/10; a volte - ≥1 / 1000, <1/100; raramente - ≥1 / 10000, <1/1000; molto raramente - <1/1000.
La combinazione di rosiglitazone + metformina
Le reazioni indesiderate derivanti dall'assunzione di Gludex Plus possono essere causate da entrambi i componenti attivi che compongono il farmaco.
Rosiglitazon
Le categorie di frequenza sono determinate rispetto alla frequenza delle reazioni indesiderate nel trattamento del placebo o nella preparazione del confronto, piuttosto che ai valori assoluti per quelle reazioni indesiderate che possono essere associate al rosiglitazone. Per le reazioni indesiderate dose-dipendenti, le categorie di frequenza riflettono la dose massima di rosiglitazone. Le categorie di frequenza non tengono conto di altri fattori, tra cui differenze nella durata degli studi, lo stato precedente e le caratteristiche iniziali dei pazienti. La frequenza delle reazioni indesiderate è determinata sulla base di studi clinici e potrebbe non riflettere la frequenza delle reazioni indesiderate nella normale pratica clinica.
Dati ottenuti negli studi clinici
P - rosiglitazone, M - metformina, C - urea solfonilica
Effetto collaterale | P | P + M | P + C | P + C + M |
Dal lato del sistema di formazione del sangue | ||||
Anemia | spesso | spesso | spesso | spesso |
Leucopenia | spesso | |||
Trombocitopenia | spesso | |||
Granulocitope | spesso | |||
L'anemia da gravità lieve a moderata è spesso dose-dipendente | ||||
Dal lato metabolico | ||||
Ipercolesterinemia | spesso | spesso | spesso | spesso |
Ipergliceridemia | spesso | spesso | ||
Iperlipidemia | spesso | spesso | spesso | spesso |
Aumento del peso corporeo | spesso | spesso | spesso | spesso |
Aumento dell'appetito | spesso | qualche volta | ||
Ipoglicemia | spesso | molto spesso | molto spesso | |
Con l'ipercolesterinemia, il colesterolo totale è aumentato contemporaneamente ad un aumento di LPVP e LDL, il rapporto colesterolo / LPVP è rimasto invariato. L'aumento del peso corporeo è dipendente dal corpo e può essere associato a un ritardo nel fluido e all'accumulo di depositi grassi. L'ipoglicemia di grado debole o moderato è principalmente dose-dipendente. | ||||
Dal lato dell'ufficio delle imposte centrale | ||||
Vertigini | spesso | spesso | ||
Mal di testa | spesso | |||
Dal sistema cardiovascolare | ||||
Insufficienza cardiaca / edema polmonare | spesso | spesso | ||
Ischemia miocardium | spesso | spesso | spesso | spesso |
È stato osservato un aumento del numero di casi di insufficienza cardiaca quando Roshiglitazone si è unito alla terapia a base di sulfonilmochevina o insulina. Il numero di osservazioni non consente una conclusione inequivocabile sulla relazione con la dose del farmaco, tuttavia la frequenza dei casi è più elevata per la dose giornaliera di rosiglitazone di 8 mg rispetto alla dose giornaliera di 4 mg. I sintomi dell'ischemia miocardica sono stati osservati più spesso quando si assegna il rosiglitazone a pazienti sottoposti a terapia insulinica. I dati sulla capacità di Rosiglitazone di aumentare il rischio di sviluppare ischemia miocardica sono insufficienti. Un'analisi retrospettiva di studi clinici per lo più brevi con placebo, ma non con il confronto, indica la relazione tra l'assunzione di rosiglitazone e il rischio di sviluppare ischemia miocardica. Questi dati non sono supportati da lunghi studi clinici con farmaci di confronto (metformina e / o urea solfonilica) e la relazione tra rosiglitazone e il rischio di sviluppo dell'ischemia non è stata stabilita. È stato osservato un aumentato rischio di sviluppare lesioni miocardiche ischemiche in pazienti in nitrato sulla base di studi clinici. L'uso di rosiglitazone non è raccomandato nei pazienti in terapia concomitante con nitrati. | ||||
Dal sistema digestivo | ||||
costipazione (leggera o moderata) | spesso | spesso | spesso | spesso |
Dal lato del sistema muscolo-scheletrico | ||||
Fratture di ossa | spesso | |||
Mialgia | spesso | |||
La maggior parte dei messaggi riguardava fratture dell'avambraccio, del pennello e del piede nelle donne | ||||
Dal lato del corpo nel suo insieme | ||||
Otaki | spesso | spesso | molto spesso | molto spesso |
I flussi da gravità lieve a moderata sono spesso dipendenti dal doizo. |
Nel periodo post-marketing, vengono registrate le seguenti reazioni indesiderate
Reazioni allergiche : molto raramente - reazioni anafilattiche.
Dal sistema cardiovascolare : raramente - insufficienza cardiaca cronica / edema polmonare.
Sono stati ottenuti rapporti sullo sviluppo di dati di reazioni indesiderate per rosiglitazone, usato in monoterapia e in combinazione con altri farmaci ipoglicemici. È noto che il rischio di sviluppare insufficienza cardiaca è significativamente aumentato nei pazienti con diabete mellito rispetto ai pazienti senza diabete.
Dal sistema digestivo : Raramente sono state riportate segnalazioni di disturbi della funzionalità epatica, accompagnati da un aumento degli enzimi epatici, ma non è stata stabilita una relazione causale tra il trattamento con roseiglitazone e la disfunzione epatica.
Reazioni allergiche : molto raramente - gonfiore angioneurotico, orticaria, eruzione cutanea, prurito cutaneo.
Dal lato degli organi di vista : molto raramente - edema maculare.
Metformina
Ricerca clinica e dati post-marketing
Dal sistema digestivo : molto spesso - fenomeni dispattici (nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, anoressia). Si sviluppano principalmente quando prescrivono il farmaco ad alte dosi e all'inizio del trattamento, nella maggior parte dei casi vengono sottoposti in modo indipendente. Spesso - un gusto metallico in bocca.
Reazioni dermatologiche : molto raramente - eritema. È stato notato in pazienti con ipersensibilità ed era principalmente di lieve entità.
Altro: molto raramente - lattacidosi, carenza di vitamina B12.
Al momento non ci sono dati sul sovradosaggio di Avandamet. Negli studi clinici, i volontari hanno tollerato dosi orali una tantum di rosiglitazone fino a 20 mg.
Sintomi : un sovradosaggio di metformina (o fattori di rischio associati per lattacidosi) può portare allo sviluppo della lattacidosi.
Trattamento: la lattacidosi è una condizione medica urgente e richiede cure in ospedale. Si raccomanda di condurre una terapia di supporto, monitorando le condizioni cliniche del paziente. L'emodialisi deve essere usata per rimuovere il lattato e la methformina dal corpo, ma il roseiglitazone non viene rimosso dall'emodialisi (a causa dell'elevato grado di legame proteico).
Al momento non ci sono dati sul sovradosaggio di Gludex Plus. Negli studi clinici, i volontari hanno tollerato dosi orali una tantum di rosiglitazone fino a 20 mg.
Sintomi : un sovradosaggio di metformina (o fattori di rischio associati per lattacidosi) può portare allo sviluppo della lattacidosi.
Trattamento: la lattacidosi è una condizione medica urgente e richiede cure in ospedale. Si raccomanda di condurre una terapia di supporto, monitorando le condizioni cliniche del paziente. L'emodialisi deve essere usata per rimuovere il lattato e la methformina dal corpo, ma il roseiglitazone non viene rimosso dall'emodialisi (a causa dell'elevato grado di legame proteico).
Farmaco ipoglicemico combinato per uso orale. L'Avandamet comprende due ingredienti attivi con meccanismi di azione complementari che migliorano il controllo glicemico nei pazienti con diabete mellito di tipo 2: un maleato roseiglitazone appartenente alla classe tiazolidindion e metphormine hydrochloride, un rappresentante della classe biguanid. Il meccanismo d'azione del tiazolidindio è principalmente quello di aumentare la sensibilità dei tessuti bersaglio all'insulina, mentre i biguanidi operano principalmente riducendo la produzione di glucosio endogeno nel fegato.
Rosiglitazon - agonista selettivo del PPAR nuclearesγ (gamma di recettori attivati dal proliferatore perossisomiale)correlato a farmaci ipoglicemizzanti del gruppo tiazolidindio. Migliora il controllo glicemico aumentando la sensibilità all'insulina dei principali tessuti bersaglio come tessuto adiposo, muscoli scheletrici e fegato.
È noto che la resistenza insulinica svolge un ruolo importante nella patogenesi del diabete di tipo 2. Il rosiglitazone migliora il controllo metabolico riducendo la glicemia, l'insulina circolante e gli acidi grassi liberi.
L'attività ipoglicemica del rosiglitazone è dimostrata in studi sperimentali su modelli di diabete mellito di tipo 2 negli animali. Il rosiglitazone mantiene la funzione delle cellule β, come evidenziato dall'aumento della massa degli isolotti del pancreas di Langergan e dall'aumento del contenuto di insulina in essi, e previene anche lo sviluppo di iperglicemia pronunciata. È stato inoltre stabilito che il rosiglitazone rallenta significativamente lo sviluppo della disfunzione renale e dell'ipertensione arteriosa sistolica. Il rosiglitazone non stimola la secrezione di insulina con il pancreas e non provoca ipoglicemia nei ratti e nei topi.
Il miglioramento del controllo glicemico è accompagnato da una riduzione clinicamente significativa della concentrazione di insulina nel siero del sangue. Anche le concentrazioni di precursori dell'insulina, che, come si ritiene comunemente, sono fattori di rischio per le malattie cardiovascolari, stanno diminuendo. Uno dei principali risultati del trattamento con rosyglitazone è una riduzione significativa della concentrazione di acidi grassi liberi.
Metformina è un rappresentante della classe biguanide, che opera principalmente riducendo la produzione di glucosio endogeno nel fegato. La metformina riduce le concentrazioni basali e postprandiali di glucosio nel plasma. Non stimola la secrezione di insulina e quindi non causa ipoglicemia. Esistono 3 possibili meccanismi per l'azione della metformina: una diminuzione della produzione di glucosio nel fegato mediante inibizione della gluconeogenesi e della glicogenolisi; maggiore sensibilità del tessuto muscolare all'insulina, aumento del consumo e dell'utilizzo del glucosio da parte dei tessuti periferici; ritardo nell'assorbimento intestinale.
La metformina stimola la sintesi intracellulare del glicogeno, attivando la glicogensintesi enzimatica. Migliora l'attività di tutti i tipi di vettori di glucosio transmembrana. Nell'uomo, indipendentemente dal loro effetto sulla glicemia, la metformina migliora il metabolismo lipidico. Quando si utilizza metphormin in dosi terapeutiche in studi clinici a medio e lungo termine, viene dimostrato che la metformina riduce la concentrazione di colesterolo totale, colesterolo LDL e trigliceridi.
Grazie a meccanismi d'azione diversi ma complementari, la terapia combinata con rosiglitazone e metformina porta a un miglioramento sinergico del controllo glicemico nei pazienti con diabete di tipo 2.
Farmaco ipoglicemico combinato per uso orale. Gludex Plus include due ingredienti attivi con meccanismi di azione complementari che migliorano il controllo glicemico nei pazienti con diabete mellito di tipo 2: un maleato della classe tiazolidione e metformina cloridrato, un rappresentante della classe biguanide. Il meccanismo d'azione del tiazolidindio è principalmente quello di aumentare la sensibilità dei tessuti bersaglio all'insulina, mentre i biguanidi operano principalmente riducendo la produzione di glucosio endogeno nel fegato.
Rosiglitazon - agonista selettivo del PPAR nuclearesγ (gamma di recettori attivati dal proliferatore perossisomiale)correlato a farmaci ipoglicemizzanti del gruppo tiazolidindio. Migliora il controllo glicemico aumentando la sensibilità all'insulina dei principali tessuti bersaglio come tessuto adiposo, muscoli scheletrici e fegato.
È noto che la resistenza insulinica svolge un ruolo importante nella patogenesi del diabete di tipo 2. Il rosiglitazone migliora il controllo metabolico riducendo la glicemia, l'insulina circolante e gli acidi grassi liberi.
L'attività ipoglicemica del rosiglitazone è dimostrata in studi sperimentali su modelli di diabete mellito di tipo 2 negli animali. Il rosiglitazone mantiene la funzione delle cellule β, come evidenziato dall'aumento della massa degli isolotti del pancreas di Langergan e dall'aumento del contenuto di insulina in essi, e previene anche lo sviluppo di iperglicemia pronunciata. È stato inoltre stabilito che il rosiglitazone rallenta significativamente lo sviluppo della disfunzione renale e dell'ipertensione arteriosa sistolica. Il rosiglitazone non stimola la secrezione di insulina con il pancreas e non provoca ipoglicemia nei ratti e nei topi.
Il miglioramento del controllo glicemico è accompagnato da una riduzione clinicamente significativa della concentrazione di insulina nel siero del sangue. Anche le concentrazioni di precursori dell'insulina, che, come si ritiene comunemente, sono fattori di rischio per le malattie cardiovascolari, stanno diminuendo. Uno dei principali risultati del trattamento con rosyglitazone è una riduzione significativa della concentrazione di acidi grassi liberi.
Metformina è un rappresentante della classe biguanide, che opera principalmente riducendo la produzione di glucosio endogeno nel fegato. La metformina riduce le concentrazioni basali e postprandiali di glucosio nel plasma. Non stimola la secrezione di insulina e quindi non causa ipoglicemia. Esistono 3 possibili meccanismi per l'azione della metformina: una diminuzione della produzione di glucosio nel fegato mediante inibizione della gluconeogenesi e della glicogenolisi; maggiore sensibilità del tessuto muscolare all'insulina, aumento del consumo e dell'utilizzo del glucosio da parte dei tessuti periferici; ritardo nell'assorbimento intestinale.
La metformina stimola la sintesi intracellulare del glicogeno, attivando la glicogensintesi enzimatica. Migliora l'attività di tutti i tipi di vettori di glucosio transmembrana. Nell'uomo, indipendentemente dal loro effetto sulla glicemia, la metformina migliora il metabolismo lipidico. Quando si utilizza metphormin in dosi terapeutiche in studi clinici a medio e lungo termine, viene dimostrato che la metformina riduce la concentrazione di colesterolo totale, colesterolo LDL e trigliceridi.
Grazie a meccanismi d'azione diversi ma complementari, la terapia combinata con rosiglitazone e metformina porta a un miglioramento sinergico del controllo glicemico nei pazienti con diabete di tipo 2.
Aspirazione
Avandamet
Uno studio sulla bioequivalenza di Avandamet (4 mg / 500 mg) ha mostrato che entrambi i componenti del farmaco, rosiglitazone e metformina, erano bioequivalenti alle compresse di malaglitasone a 4 mg e alle compresse di methphormina cloridrato a 500 mg con il loro uso simultaneo. Questo studio ha anche dimostrato la proporzionalità delle dosi di rosiglitazone in un farmaco combinato di 1 mg / 500 mg e 4 mg / 500 mg.
Mangiare non cambia AUC di roseglitazone e metphormine. Tuttavia, l'assunzione simultanea porta a una riduzione di Cmax Roshiglitazone - 209 ng / ml rispetto a 270 ng / ml e una diminuzione di Cmax metformina - 762 ng / ml rispetto a 909 ng / ml; e aumentare Tmax Roshiglitazone - 2,56 ore rispetto a 0,98 ore e metphormine - 3,96 ore rispetto a 3 ore.
Rosiglitazon
Dopo l'assunzione di roseiglitazone a dosi di 4 mg o 8 mg, la biodisponibilità assoluta del rosiglitazone è di circa il 99%. Cmax Il roshiglitazone viene raggiunto circa 1 ora dopo la sua ingestione. Nell'intervallo delle dosi terapeutiche, le concentrazioni di rosiglitazone nel plasma sono approssimativamente proporzionali alla sua dose.
L'assunzione di dewyglitazone con il cibo non cambia l'AUC, ma rispetto all'assunzione di stomaco vuoto, c'è una leggera diminuzione in Cmax (circa il 20-28%) e un aumento di Tmax (1,75 h).
Questi piccoli cambiamenti sono clinicamente insignificanti, quindi la sverminazione può essere presa indipendentemente dal mangiare. Un aumento del pH del contenuto gastrico non influisce sull'assorbimento del rosiglitazone.
Metformina
Dopo aver inserito il metphormin Tmax è di circa 2,5 ore, con dosi di 500 o 850 mg, la biodisponibilità assoluta nelle persone sane è di circa il 50-60%. L'assorbimento di metormina è saturo e incompleto. Dopo essere stata assunta all'interno, la frazione non assorbita trovata nelle feci era del 20-30% della dose.
Si presume che l'assorbimento della metormina non sia lineare. Quando si utilizza metphormin in dosi normali e normale modalità di dosaggio CSS nel plasma vengono raggiunti entro 24-48 ore e, di regola, sono inferiori a 1 μg / ml. In studi clinici controllati Cmax la metformina non supera i 4 μg / ml, anche dopo aver assunto dosi massime.
Il consumo simultaneo riduce il tasso di assorbimento della metanformina e riduce leggermente il tasso di assorbimento. Dopo aver assunto la metphormin alla dose di 850 mg mentre lo mangia Cmax ridotto del 40% e AUC - del 25%, Tmax aumenta di 35 minuti. Il valore clinico di questi cambiamenti non è noto.
Distribuzione
Rosiglitazon
Il volume di distribuzione del Roshiglitazone è di circa 14 l e il plasma totale Cl è di circa 3 l / h. Un alto grado di legame con le proteine plasmatiche - circa il 99,8% - non dipende dalla concentrazione e dall'età del paziente. Attualmente, non ci sono dati sul cumulo imprevisto del Roshiglitazone alla sua ricezione 1-2 volte al giorno.
Metformina
Collegare la metanformina alle proteine plasmatiche è trascurabile. La metformina penetra nei globuli rossi. Cmax nel sangue inferiore a Cmax nel plasma e si ottiene all'incirca nello stesso momento. i globuli rossi sono molto probabilmente una distribuzione secondaria compatta.
La distribuzione media varia da 63 a 276 litri.
Metabolismo
Rosiglitazon
È soggetto a un intenso metabolismo, derivato sotto forma di metaboliti. I principali percorsi del metabolismo sono la N-demetilazione e l'idrossilazione, accompagnate dalla coniugazione con solfato e acido glucuronico. I metaboliti del rosiglitazone non hanno attività farmacologica.
Ricerca in vitro ha dimostrato che il roseiglitazone è metabolizzato principalmente dall'isoenzima CYP2C8 e, in misura molto minore, dall'isoenzima CYP2C9.
In condizioni in vitro Il roshiglitazone non ha un significativo effetto inibitorio sull'isoperica CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A e CYP4A, quindi è improbabile che in vivo entrerà in interazioni metaboliche clinicamente significative con farmaci metabolizzati da questi isopurmenti del sistema del citocromo P450. In vitro Il roshiglitazone inibisce moderatamente il CYP2C8 (IC50 - 18 micron) e inibisce debolmente il CYP2C9 (IC50 - 50 micron). Uno studio sull'interazione di Roshiglitazone con warfarin in vivo ha dimostrato che il rosiglitazone non interagisce con i substrati del CYP2C9.
La metformina non è soggetta al metabolismo e viene visualizzata invariata dai reni. Una persona non ha identificato alcun metabolita metaforeminico.
La conclusione
Rosiglitazon
Il plasma Cl totale della centrale è di circa 3 l / h e il suo T. finale1/2 - circa 3-4 ore. Attualmente, non ci sono dati sul cumulo imprevisto del Roshiglitazone alla sua ricezione 1-2 volte al giorno. Circa 2/3 della dose assunta all'interno del roseglitazone viene escreta dai reni, circa il 25% viene escreto attraverso l'intestino. Nella sua forma invariata, il rosiglitazone non si trova nelle urine o nelle feci. Fine T1/2 metaboliti - circa 130 ore, il che indica un ritiro molto lento. Quando viene nuovamente ammesso all'interno del rosiglitazone, il cumulo dei suoi metaboliti nel plasma, in particolare il principale metabolita (paragidrossisolfato), la cui concentrazione, presumibilmente, può aumentare di 5 volte, non è escluso.
Metformina
Viene visualizzato invariato dai reni attraverso il filtro a sfera e la secrezione del canale. Formina renale di meth Cl - oltre 400 ml / min. Dopo aver preso dentro l'ultimo T1/2 metformina - circa 6,5 ore.
Farmacocinetica in casi clinici speciali
Non ci sono state differenze significative nella farmacocinetica di Rosiglitazone a seconda del sesso, dell'età.
Non ci sono state differenze significative nella farmacocinetica del rosiglitazone nei pazienti con funzionalità renale compromessa, nonché nella dialisi cronica.
In pazienti con compromissione della funzionalità epatica moderata e grave (classi B e C su scala Child-Pew) Cmax e l'AUC erano 2-3 volte più alte, il che era il risultato di un aumento del legame delle proteine plasmatiche e di una diminuzione della clearance del rosiglitazone.
Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la clearance renale diminuisce in proporzione a una diminuzione della clearance della creatinina e, quindi, aumenta l'emivita, a seguito della quale aumentano le concentrazioni di metanformina nel plasma.
Aspirazione
Gludex Plus
Uno studio sulla bioequivalenza di Gludex Plus (4 mg / 500 mg) ha mostrato che entrambi i componenti del farmaco, rosiglitazone e metformina, erano bioequivalenti alle compresse di maleiglitasone a 4 mg e alle compresse di metphormin cloridrato a 500 mg con il loro uso simultaneo. Questo studio ha anche dimostrato la proporzionalità delle dosi di rosiglitazone in un farmaco combinato di 1 mg / 500 mg e 4 mg / 500 mg.
Mangiare non cambia AUC di roseglitazone e metphormine. Tuttavia, l'assunzione simultanea porta a una riduzione di Cmax Roshiglitazone - 209 ng / ml rispetto a 270 ng / ml e una diminuzione di Cmax metformina - 762 ng / ml rispetto a 909 ng / ml; e aumentare Tmax Roshiglitazone - 2,56 ore rispetto a 0,98 ore e metphormine - 3,96 ore rispetto a 3 ore.
Rosiglitazon
Dopo l'assunzione di roseiglitazone a dosi di 4 mg o 8 mg, la biodisponibilità assoluta del rosiglitazone è di circa il 99%. Cmax Il roshiglitazone viene raggiunto circa 1 ora dopo la sua ingestione. Nell'intervallo delle dosi terapeutiche, le concentrazioni di rosiglitazone nel plasma sono approssimativamente proporzionali alla sua dose.
L'assunzione di dewyglitazone con il cibo non cambia l'AUC, ma rispetto all'assunzione di stomaco vuoto, c'è una leggera diminuzione in Cmax (circa il 20-28%) e un aumento di Tmax (1,75 h).
Questi piccoli cambiamenti sono clinicamente insignificanti, quindi la sverminazione può essere presa indipendentemente dal mangiare. Un aumento del pH del contenuto gastrico non influisce sull'assorbimento del rosiglitazone.
Metformina
Dopo aver inserito il metphormin Tmax è di circa 2,5 ore, con dosi di 500 o 850 mg, la biodisponibilità assoluta nelle persone sane è di circa il 50-60%. L'assorbimento di metormina è saturo e incompleto. Dopo essere stata assunta all'interno, la frazione non assorbita trovata nelle feci era del 20-30% della dose.
Si presume che l'assorbimento della metormina non sia lineare. Quando si utilizza metphormin in dosi normali e normale modalità di dosaggio CSS nel plasma vengono raggiunti entro 24-48 ore e, di regola, sono inferiori a 1 μg / ml. In studi clinici controllati Cmax la metformina non supera i 4 μg / ml, anche dopo aver assunto dosi massime.
Il consumo simultaneo riduce il tasso di assorbimento della metanformina e riduce leggermente il tasso di assorbimento. Dopo aver assunto la metphormin alla dose di 850 mg mentre lo mangia Cmax ridotto del 40% e AUC - del 25%, Tmax aumenta di 35 minuti. Il valore clinico di questi cambiamenti non è noto.
Distribuzione
Rosiglitazon
Il volume di distribuzione del Roshiglitazone è di circa 14 l e il plasma totale Cl è di circa 3 l / h. Un alto grado di legame con le proteine plasmatiche - circa il 99,8% - non dipende dalla concentrazione e dall'età del paziente. Attualmente, non ci sono dati sul cumulo imprevisto del Roshiglitazone alla sua ricezione 1-2 volte al giorno.
Metformina
Collegare la metanformina alle proteine plasmatiche è trascurabile. La metformina penetra nei globuli rossi. Cmax nel sangue inferiore a Cmax nel plasma e si ottiene all'incirca nello stesso momento. i globuli rossi sono molto probabilmente una distribuzione secondaria compatta.
La distribuzione media varia da 63 a 276 litri.
Metabolismo
Rosiglitazon
È soggetto a un intenso metabolismo, derivato sotto forma di metaboliti. I principali percorsi del metabolismo sono la N-demetilazione e l'idrossilazione, accompagnate dalla coniugazione con solfato e acido glucuronico. I metaboliti del rosiglitazone non hanno attività farmacologica.
Ricerca in vitro ha dimostrato che il roseiglitazone è metabolizzato principalmente dall'isoenzima CYP2C8 e, in misura molto minore, dall'isoenzima CYP2C9.
In condizioni in vitro Il roshiglitazone non ha un significativo effetto inibitorio sull'isoperica CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A e CYP4A, quindi è improbabile che in vivo entrerà in interazioni metaboliche clinicamente significative con farmaci metabolizzati da questi isopurmenti del sistema del citocromo P450. In vitro Il roshiglitazone inibisce moderatamente il CYP2C8 (IC50 - 18 micron) e inibisce debolmente il CYP2C9 (IC50 - 50 micron). Uno studio sull'interazione di Roshiglitazone con warfarin in vivo ha dimostrato che il rosiglitazone non interagisce con i substrati del CYP2C9.
La metformina non è soggetta al metabolismo e viene visualizzata invariata dai reni. Una persona non ha identificato alcun metabolita metaforeminico.
La conclusione
Rosiglitazon
Il plasma Cl totale della centrale è di circa 3 l / h e il suo T. finale1/2 - circa 3-4 ore. Attualmente, non ci sono dati sul cumulo imprevisto del Roshiglitazone alla sua ricezione 1-2 volte al giorno. Circa 2/3 della dose assunta all'interno del roseglitazone viene escreta dai reni, circa il 25% viene escreto attraverso l'intestino. Nella sua forma invariata, il rosiglitazone non si trova nelle urine o nelle feci. Fine T1/2 metaboliti - circa 130 ore, il che indica un ritiro molto lento. Quando viene nuovamente ammesso all'interno del rosiglitazone, il cumulo dei suoi metaboliti nel plasma, in particolare il principale metabolita (paragidrossisolfato), la cui concentrazione, presumibilmente, può aumentare di 5 volte, non è escluso.
Metformina
Viene visualizzato invariato dai reni attraverso il filtro a sfera e la secrezione del canale. Formina renale di meth Cl - oltre 400 ml / min. Dopo aver preso dentro l'ultimo T1/2 metformina - circa 6,5 ore.
Farmacocinetica in casi clinici speciali
Non ci sono state differenze significative nella farmacocinetica di Rosiglitazone a seconda del sesso, dell'età.
Non ci sono state differenze significative nella farmacocinetica del rosiglitazone nei pazienti con funzionalità renale compromessa, nonché nella dialisi cronica.
In pazienti con compromissione della funzionalità epatica moderata e grave (classi B e C su scala Child-Pew) Cmax e l'AUC erano 2-3 volte più alte, il che era il risultato di un aumento del legame delle proteine plasmatiche e di una diminuzione della clearance del rosiglitazone.
Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la clearance renale diminuisce in proporzione a una diminuzione della clearance della creatinina e, quindi, aumenta l'emivita, a seguito della quale aumentano le concentrazioni di metanformina nel plasma.
- Sintetico ipoglicemico e altri prodotti in combinazione
Non sono stati condotti studi speciali sull'interazione di Avandamet. I dati seguenti riflettono le informazioni disponibili sulle interazioni dei singoli componenti attivi di Avandamet (rosiglitazone e metformina).
Rosiglitazon
Humphibroysil (inibitore del CYP2C8) in una dose di 600 mg 2 volte al giorno ha aumentato CSS Roshiglitazone 2 volte. Questo aumento della concentrazione di roseiglitazone è associato al rischio di effetti collaterali dose-dipendenti, pertanto, se combinato con l'uso di Avantamet con inibitori del CYP2C8, può essere necessaria una riduzione della dose di rosiglitazone.
Altri inibitori del CYP2C8 hanno causato un leggero aumento della concentrazione sistemica di roseglitazone.
La rifampicina (induttore del CYP2C8) alla dose di 600 mg / die ha ridotto la concentrazione di rosiglitazone del 65%. Pertanto, nei pazienti che ricevono sia induttori del flusso del CYP2C8 che degli enzimi, è necessario condurre un controllo accurato della glicemia e modificare la dose di rosiglitazone, se necessario.
L'assunzione ripetuta della centrale aumenta Cmax e metotrexato di AUC del 18% (IC al 90%: 11–26%) e del 15% (IC al 90%: 8–23%), rispettivamente, rispetto alla stessa dose di metotrexato in assenza di rosiglitazone.
Le dosi terapeutiche di Roshiglitazone non hanno avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica e sulla farmacodinamica di altri farmaci ipoglicemizzanti orali contemporaneamente utilizzati, tra cui metformina, glibenclamide, glimepiride e acarbosi.
È stato dimostrato che il rosiglitazone non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di S (-) - warfarin (substrato dell'enzima CYP2C9).
Il rosiglitazone non influenza la farmacocinetica e la farmacodinamica della digossina o del warfarin e non modifica l'attività anticoagulante di quest'ultimo.
Non vi è stata inoltre alcuna interazione clinicamente significativa di roseiglitazone e nifedipina o contraccettivi orali (costituiti da etinilestradiolo e noretistero) con uso simultaneo, il che conferma la bassa probabilità di interazione del rosiglitazone con farmaci metabolizzati con la partecipazione del CYP3A4.
Metformina
Con intossicazione acuta da alcol sullo sfondo del trattamento con l'associazione di rosiglitazone + metformina, aumenta il rischio di lattacidosi dovuta alla metformina.
Preparazioni cationiche derivate dalla secrezione del club renale (incluso.h. cimetidina) può interagire con la metformina, in competizione per un sistema di escrezione comune (è necessario monitorare attentamente i livelli di glucosio nel sangue e modificare il trattamento se necessario durante l'uso di farmaci cationici derivati dalla secrezione tubulare renale).
B / c l'introduzione di contrasti a raggi X contenenti iodio può portare allo sviluppo di insufficienza renale, che può provocare il cumulo della metformina e lo sviluppo della lattacidosi (l'uso della metformina dovrebbe essere abolito prima della radiografia, è possibile riprendere a prendere metphormin almeno 48 ore dopo la radiografia e la rivalutazione positiva dei reni funzionali).
Farmaci che richiedono cure speciali
SCS (sistemico e per uso locale), agonisti β2-I adrenorecettori, i diuretici possono causare iperglicemia, quindi se è necessario utilizzarlo contemporaneamente ad Avandamet, è necessario un controllo più frequente della concentrazione di glucosio nel sangue, specialmente all'inizio del trattamento; Potrebbe essere necessaria la correzione della dose di Avantamet, incluso.h. quando si annullano le droghe.
Gli inibitori dell'APF possono ridurre la glicemia. Se è necessario utilizzare o annullare contemporaneamente i farmaci, la dose di Avandamet deve essere adeguatamente aggiustata.
Non sono stati condotti studi speciali sull'interazione di Gludex Plus. I dati seguenti riflettono le informazioni disponibili sulle interazioni dei singoli componenti attivi di Gludex Plus (rosiglitazone e metformina).
Rosiglitazon
Humphibroysil (inibitore del CYP2C8) in una dose di 600 mg 2 volte al giorno ha aumentato CSS Roshiglitazone 2 volte. Questo aumento della concentrazione di roseiglitazone è associato al rischio di effetti collaterali dose-dipendenti, quindi se combinato con Gludex Plus con inibitori del CYP2C8, può essere necessaria una riduzione della dose di rosiglitazone.
Altri inibitori del CYP2C8 hanno causato un leggero aumento della concentrazione sistemica di roseglitazone.
La rifampicina (induttore del CYP2C8) alla dose di 600 mg / die ha ridotto la concentrazione di rosiglitazone del 65%. Pertanto, nei pazienti che ricevono sia induttori del flusso del CYP2C8 che degli enzimi, è necessario condurre un controllo accurato della glicemia e modificare la dose di rosiglitazone, se necessario.
L'assunzione ripetuta della centrale aumenta Cmax e metotrexato di AUC del 18% (IC al 90%: 11–26%) e del 15% (IC al 90%: 8–23%), rispettivamente, rispetto alla stessa dose di metotrexato in assenza di rosiglitazone.
Le dosi terapeutiche di Roshiglitazone non hanno avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica e sulla farmacodinamica di altri farmaci ipoglicemizzanti orali contemporaneamente utilizzati, tra cui metformina, glibenclamide, glimepiride e acarbosi.
È stato dimostrato che il rosiglitazone non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di S (-) - warfarin (substrato dell'enzima CYP2C9).
Il rosiglitazone non influenza la farmacocinetica e la farmacodinamica della digossina o del warfarin e non modifica l'attività anticoagulante di quest'ultimo.
Non vi è stata inoltre alcuna interazione clinicamente significativa di roseiglitazone e nifedipina o contraccettivi orali (costituiti da etinilestradiolo e noretistero) con uso simultaneo, il che conferma la bassa probabilità di interazione del rosiglitazone con farmaci metabolizzati con la partecipazione del CYP3A4.
Metformina
Con intossicazione acuta da alcol sullo sfondo del trattamento con l'associazione di rosiglitazone + metformina, aumenta il rischio di lattacidosi dovuta alla metformina.
Preparazioni cationiche derivate dalla secrezione del club renale (incluso.h. cimetidina) può interagire con la metformina, in competizione per un sistema di escrezione comune (è necessario monitorare attentamente i livelli di glucosio nel sangue e modificare il trattamento se necessario durante l'uso di farmaci cationici derivati dalla secrezione tubulare renale).
B / c l'introduzione di contrasti a raggi X contenenti iodio può portare allo sviluppo di insufficienza renale, che può provocare il cumulo della metformina e lo sviluppo della lattacidosi (l'uso della metformina dovrebbe essere abolito prima della radiografia, è possibile riprendere a prendere metphormin almeno 48 ore dopo la radiografia e la rivalutazione positiva dei reni funzionali).
Farmaci che richiedono cure speciali
SCS (sistemico e per uso locale), agonisti β2-Adrenorecettori, i diuretici possono causare iperglicemia, quindi se è necessario utilizzarlo contemporaneamente a Gludex Plus, è necessario un controllo più frequente della concentrazione di glucosio nel sangue, specialmente all'inizio del trattamento; Potrebbe essere necessaria la correzione della dose di Gludex Plus, incluso.h. quando si annullano le droghe.
Gli inibitori dell'APF possono ridurre la glicemia. Se è necessario utilizzare o annullare i farmaci contemporaneamente, è necessario regolare adeguatamente la dose di Gludex Plus.