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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 17.03.2022
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como terapia inicial para pacientes con diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control de la glucemia, cuando la adherencia a la dieta y las condiciones de carga física no permite lograr un control glucémico adecuado;
además de la dieta y el régimen de estrés físico para mejorar el control de la glucemia en pacientes con diabetes tipo 2 que no han alcanzado un control glucémico adecuado en el contexto de la monoterapia con metformina o sitagliptina, o pacientes que ya están tomando una combinación de sinopeptina y monopreparatos de metformina;
en combinación con derivados de sulfonilurea (terapia de combinación triple: metformina + sitagliptina + derivado de la sulfonilurea) como complemento de la dieta y el estrés físico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que no han alcanzado un control glucémico adecuado en el contexto de la terapia con dos medicamentos de los tres indicados: metformina, symoglipene
en combinación con agonistas PPAR-γ (tiazolidindionic) como complemento de la dieta y el estrés físico en pacientes con diabetes tipo 2 que no han alcanzado un control glucémico adecuado en el contexto de la terapia con dos medicamentos de los tres indicados: metformina, sitagliptina o PPAR -γ agonista;
en combinación con insulina como complemento de la dieta y el estrés físico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control de la glucemia.
Dentro, 1 vez al día mientras come, preferiblemente por la noche.
El modo de dosificación del medicamento Yanumet® Long debe seleccionarse individualmente en función de la terapia actual, la eficiencia y la tolerancia, pero sin exceder la dosis diaria máxima recomendada de metanfetamina 2000 mg y sitagliptina 100 mg.
La dosis del medicamento debe aumentar gradualmente para reducir las reacciones no deseadas del tracto gastrointestinal debido a la acción de la metformina. Además, tomando la droga Yanumet® Largo con alimentos ayuda a aumentar la concentración de metanfetamina en el plasma sanguíneo. Para garantizar la liberación prolongada de metanfetamina antes de tragar la píldora, no debe dividirse, romperse, triturarse ni masticarse. Hay informes del descubrimiento de tabletas no completamente disueltas en las heces. No se sabe si este material contenía sustancias activas. Se debe advertir al paciente de la necesidad de informar al médico tratante sobre casos de detección repetida de tabletas en las masas de kalov. Al recibir dichos mensajes, el médico tratante debe evaluar la adecuación del control glucémico en el paciente.
Recomendaciones de dosificación
Dosis inicial de la droga Yanumet® Long debe seleccionarse en función del régimen actual de terapia hipoglucemiante del paciente.
La droga es Yanumet® Se debe tomar mucho tiempo una vez al día mientras se come, preferiblemente por la noche.
La droga es Yanumet® Las tabletas de liberación larga y a largo plazo recubiertas con una carcasa de película se producen en dosis de 500 mg + 50 mg, 1000 mg + 50 mg y 1000 mg + 100 mg.
La droga es Yanumet® Se deben tomar dosis largas de 500 mg + 50 mg o 1000 mg + 50 mg en 2 tabletas. simultáneamente 1 vez al día. La droga es Yanumet® Se debe tomar una dosis larga de 1000 mg + 100 mg en 1 tableta. 1 vez al día.
Iniciando la terapia
En pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y control glucémico inadecuado en el contexto de la dieta y el modo de estrés físico, la dosis inicial diaria total recomendada del medicamento Yanumet® Long debe ser equivalente a 1000 mg de metformina y 100 mg de sitagliptina. En pacientes que toman la droga Yanumet® Largo en la dosis anterior y sin haber alcanzado un control adecuado de la glucemia, un gradual (para reducir el número de reacciones no deseadas del tracto gastrointestinal debido a la acción de la metformina) Es posible aumentar la dosis del fármaco hasta la dosis diaria máxima recomendada de metformina de 2000 mg.
Pacientes que no han alcanzado un control glucémico adecuado en el contexto de la monoterapia con metformina. Dosis inicial diaria total recomendada del medicamento Yanumet® Durante mucho tiempo, los pacientes que no han alcanzado un control glucémico adecuado en el contexto de la monoterapia con metformina deben ser equivalentes a 100 mg de sitagliptina y una dosis de metformina tomada.
Pacientes que no han alcanzado un control glucémico adecuado en el contexto de la monoterapia con sithaglipte. Dosis inicial recomendada de Yanumet® Durante mucho tiempo, los pacientes que no han alcanzado un control glucémico adecuado en el contexto de la monoterapia con sitagliptina deben ser equivalentes a 1000 mg de metformina y 100 mg de sitagliptina. La dosis de metformina se puede cambiar (disponer) para lograr un control glucémico adecuado. Debe tenerse en cuenta que para reducir el número de reacciones no deseadas del tracto gastrointestinal debido a la acción de la metformina, la dosis de metformina debe aumentarse gradualmente. Pacientes con insuficiencia renal que toman una dosis de sitagliptina ajustada para la enfermedad en monoterapia, tratamiento con el medicamento Yanumet® Larga contraindicación (ver. "Indicaciones").
Pacientes que toman terapia combinada con sitagliptina y medicamentos con metformina. Al cambiar con terapia combinada con sitagliptina y metformina, la dosis inicial del medicamento Yanumet® Largo puede ser equivalente a dosis de sitagliptina y metformina tomadas.
Pacientes que no han alcanzado un control glucémico adecuado en el contexto de tomar dos de los tres agentes hipoglucemiantes enumerados: sitagliptina, metformina o derivados de la urea de sulfonilo. Dosis inicial de la droga Yanumet® Long debe ser equivalente a una dosis diaria de 100 mg de sitagliptina.
Al determinar la dosis inicial de metanfetamina, se debe tener en cuenta el nivel de control glucémico y la dosis actual (si el paciente toma metformina) de metformina. También debe tenerse en cuenta que para reducir el número de reacciones no deseadas del tracto gastrointestinal debido a la acción de la metformina, la dosis de metformina debe aumentarse gradualmente. Los pacientes que aceptan o comienzan a tomar el derivado de la urea de sulfonilo pueden necesitar reducir la dosis de urea de sulfonilo para reducir el riesgo de hipoglucemia sulfonducada (ver. "Instrucciones especiales").
Pacientes que no han alcanzado un control glucémico adecuado en el contexto de tomar dos de los tres agentes hipoglucemiantes enumerados: sitagliptina, metformina o agonista PPAR-γ (tiazolidindion). Dosis inicial de la droga Yanumet® Long debe ser equivalente a una dosis diaria de 100 mg de sitagliptina.
Al determinar la dosis inicial de metanfetamina, se debe tener en cuenta el nivel de control glucémico y la dosis actual (si el paciente toma metformina) de metformina. También debe tenerse en cuenta que para reducir el número de reacciones no deseadas del tracto gastrointestinal debido a la acción de la metformina, la dosis de metformina debe aumentarse gradualmente.
Pacientes que no han alcanzado un control glucémico adecuado en el contexto de tomar dos de los tres agentes hipoglucemiantes enumerados: sitagliptina, metformina o insulina. Dosis inicial de la droga Yanumet® Long debe ser equivalente a una dosis diaria de 100 mg de sitagliptina. Al determinar la dosis inicial de metanfetamina, se debe tener en cuenta el nivel de control glucémico y la dosis actual (si el paciente toma metformina) de metformina. También debe tenerse en cuenta que para reducir el número de reacciones no deseadas del tracto gastrointestinal debido a la acción de la metformina, la dosis de metformina debe aumentarse gradualmente.
Los pacientes que reciben o comienzan a recibir terapia con insulina pueden necesitar reducir la dosis de insulina para reducir el riesgo de desarrollar hipoglucemia inducida por insulina (ver. "Instrucciones especiales").
Estudios especiales para evaluar la seguridad y efectividad de la terapia con el medicamento Yanumet® Durante mucho tiempo en pacientes que previamente habían recibido tratamiento con otros medicamentos hipoglucemiantes para la ingestión y cambiaron a terapia con el medicamento Yanumet® Largo, no hecho. Cualquier cambio en la terapia de diabetes tipo 2 debe realizarse con precaución y bajo el control de los parámetros relevantes, teniendo en cuenta los posibles cambios en el control glucémico.
Grupos separados de pacientes
Insuficiencia renal. La droga Yanumet no debe usarse® Largo en pacientes con insuficiencia renal o disfunción renal, por ejemplo, cuando la creatinina se concentra en suero ≥1.5 mg / dl (en hombres) y ≥1.4 mg / dl (en mujeres) o con una disminución en la creatinina Cl (ver. "Salvación" e "Instrucciones especiales").
Insuficiencia pediátrica. El uso de la droga Yanumet® No se recomienda mucho tiempo en pacientes con insuficiencia hepática (ver. "Salvación" e "Instrucciones especiales").
Edad de los ancianos. La droga es Yanumet® Long debe usarse con precaución en pacientes mayores, ya que la metformina y la sitagliptina se cepillan. Es necesario controlar la función de los riñones para prevenir el desarrollo de lactataacidosis asociada a metforminas, especialmente en personas mayores (ver. "Instrucciones especiales", Lactatacidosis y farmacocinética Grupos separados de pacientes).
Niños. Datos sobre el uso de la droga Yanumet® Los pacientes largos menores de 18 años están ausentes.
hipersensibilidad conocida a sitaglipte, metformina o cualquiera de los componentes del medicamento Yanumet® Largo (ver. "Instrucciones especiales" y "Acciones de combate");
enfermedad renal o disminución de la función renal (a la concentración de creatinina sérica ≥1.5 mg / dl (en hombres) y ≥1.4 mg / dl (en mujeres) o una disminución de la creatinina Cl (<60 ml / min), incluyendo. h. debido al colapso cardiovascular (shock), infarto agudo de miocardio y septicemia;
afecciones agudas que ocurren con el riesgo de desarrollar insuficiencia renal, como deshidratación (ravota, diarrea), fiebre, enfermedades infecciosas graves; hipoxia (shock, sepsis, infecciones renales, enfermedades broncopulmonares); use menos de 48 horas antes y dentro de las 48 horas posteriores al examen de rayos X con sustancias intraespumáticas. "Instrucciones especiales");
acidosis metabólica aguda o crónica, incluida la cetoacidosis diabética (con o sin coma);
manifestaciones clínicamente expresadas de enfermedades agudas y crónicas que pueden conducir al desarrollo de hipoxia tisular, como insuficiencia cardíaca o respiratoria; infarto agudo de miocardio ;
insuficiencia hepática, insuficiencia hepática;
alcoholismo crónico, intoxicación aguda por alcohol;
diabetes mellitus tipo 1;
embarazo;
período de lactancia materna;
edad hasta 18 años (debido a datos insuficientes sobre eficiencia y seguridad.
Con precaución : vejez.
Dado que la forma principal de eliminar la sitagliptina y la metformina son los riñones, y con la edad disminuye la función excretora de los riñones, se deben tomar precauciones al usar el medicamento Yanumet® Largo en pacientes de edad avanzada. Los pacientes de edad avanzada deben seleccionar cuidadosamente la dosis y controlar regularmente la función renal para prevenir el desarrollo de lactataacidosis metforminasociada (ver. "Instrucciones especiales", Monitoreo de la función renal).
Metformina. El número de pacientes de edad avanzada entre los participantes en estudios controlados de metformina fue insuficiente para determinar las diferencias en pacientes mayores y menores, aunque según los datos clínicos disponibles, no se observaron tales diferencias. Dado que la metformina es excretada predominantemente por los riñones y con su función deteriorada, aumenta el riesgo de desarrollar reacciones adversas graves, la metformina debe asignarse solo a pacientes con una función renal normal comprobada (ver. "Indicaciones").
Sitagliptina. Según estudios clínicos, la efectividad y seguridad de la sitagliptina en pacientes mayores (mayores de 65 años) fue comparable a la eficiencia y seguridad de los pacientes más jóvenes (menores de 65 años).
En ensayos clínicos controlados con placebo, la terapia combinada con sitagliptina y metformina fue tolerada principalmente por pacientes con diabetes tipo 2. En general, la frecuencia de las reacciones secundarias en el contexto de la terapia combinada con sitagliptina y metformina fue comparable a la frecuencia al tomar metformina en combinación con placebo.
Terapia combinada con sitagliptina y metformina
Iniciando la terapia. En un estudio factorial controlado con placebo de 24 semanas sobre el inicio de la terapia en un grupo de pacientes, tomar sitagliptina a una dosis de 50 mg 2 veces al día en combinación con metformina a una dosis de 500 mg o 1000 mg 2 veces al día, Las siguientes reacciones no deseadas asociadas con la toma del medicamento se observaron con una frecuencia de ≥1% y con mayor frecuencia en comparación con los grupos de monoterapia con metformina a una dosis de 500 mg o 1000 mg 2 veces al día o sitagliptina a una dosis de 100 mg 1 vez por día, o placebo: diarrea — 3.5% (3.3; 0; 1.1% — en grupos de monoterapia con metformina, sitagliptina y grupo placebo respectivamente) náuseas — 1.6% (2.5; 0; 0.6%) dispepsia — 1.3% (1.1; 0; 0%) meteorismo — 1.3% (0.5; 0; 0%) vómitos — 1.1% (0.3; 0; 0%) dolor de cabeza — 1.3% (1.1; 0.6; 0%) e hipoglucemia — 1.1% (0.5; 0.6; 0%).
Agregar sitagliptina a la terapia actual con metformina
En un estudio controlado con placebo de 24 semanas, se agregó sitagliptina a la terapia con metformina: 464 pacientes tomaron metformina con la adición de sitagliptina a una dosis de 100 mg / día, y 237 pacientes tomaron placebo y metformina. La única reacción no deseada asociada con tomar el medicamento en el grupo de tratamiento con sitagliptina y metformina, observado con una frecuencia de ≥1% y superior a la del grupo placebo, fue náuseas (1.1% en el grupo de terapia combinada con metformina y sitagliptina, 0.4% en el grupo placebo con metformina).
Hipoglucemia y reacciones no deseadas de la pantalla LCD
En estudios controlados con placebo de terapia combinada con sitagliptina y metformina, la frecuencia de desarrollo de hipoglucemia (independientemente de la causalidad) en pacientes que recibieron una combinación de sitagliptina y metformina fue comparable a la frecuencia en el grupo de pacientes que tomaron metformina en combinación con placebo. En el estudio de la terapia inicial con sitaglipte y metformina, la frecuencia del desarrollo de hipoglucemia fue del 1,6% en el grupo de terapia combinada metformina y sitagliptina y del 0,8% en el grupo de terapia con metformina. En el estudio de la terapia con metformina con la adición de sitagliptina, la frecuencia del desarrollo de hipoglucemia fue del 1,3% en el grupo de terapia combinada con metformina y sitagliptina y del 2,1% en el grupo de terapia con metformina. En un estudio de inicio de la terapia con sitagliptina y metformina, La frecuencia de las reacciones no deseadas monitoreadas desde la pantalla LCD (independientemente de la causalidad) en pacientes, recibir una combinación de sitagliptina y metformina, fue comparable a la frecuencia en el grupo de pacientes, tomando metformina con placebo: diarrea (7.5% — en el grupo de terapia combinada con sitaglipte y metformina, 7.7% — en el grupo de metformina) náuseas (4.8; 5.5%) vómitos (2.1; 0.5%) dolor abdominal (3); 3.8%). En un estudio de terapia con metformina con la adición de sitagliptina, La frecuencia de las reacciones no deseadas monitoreadas del tracto gastrointestinal (independientemente de la causalidad) en pacientes, recibir una combinación de sitagliptina y metformina, fue comparable a la frecuencia en el grupo de pacientes, tomando metformina con placebo: diarrea (2.4% — en el grupo de terapia combinada con sitaglipte y metformina, 2.5% — en el grupo de metformina) náuseas (1.3; 0.8%) vómitos (1.1; 0.8%) dolor abdominal (2.2; 3.8%).
En todos los estudios, se registraron reacciones no deseadas en forma de hipoglucemia en base a todos los informes de síntomas clínicamente expresados de hipoglucemia. No se requirió una medición adicional de la concentración de glucosa en sangre.
Terapia combinada con sitagliptina, metformina y derivados de sulfonilurea
En un estudio de 24 semanas controlado con placebo, cuando se agregó sitagliptina en una dosis diaria de 100 mg a la terapia de combinación actual con glimepirida en una dosis diaria de ≥4 mg y metformina en una dosis diaria de ≥1500 mg, Las siguientes reacciones no deseadas asociadas con el consumo de drogas se observaron con una frecuencia de ≥1% en el grupo de tratamiento con sitaglippina y con mayor frecuencia, que en un grupo placebo: hipoglucemia (13,8% — en el grupo de sitagliptina y 0.9% — grupo placebo) y estreñimiento (1.7; 0%).
Terapia combinada con sitagliptina, metformina y agonista PPAR-γ
En un estudio controlado con placebo, cuando se agregó sitagliptina a la dosis diaria de 100 mg a la terapia combinada actual con rosiglitazona y metformina en el 18o tratamiento secundario, Las siguientes reacciones no deseadas asociadas con el consumo de drogas se observaron con una frecuencia de ≥1% en el grupo de tratamiento con sitaglippina y con mayor frecuencia, que en un grupo placebo: dolor de cabeza (2.4% — en el grupo de sitagliptina, 0% — en un grupo placebo) diarrea (1.8; 1.1%) náuseas (1.2; 1.1%) hipoglucemia (1.2; 0%) vómitos (1.2; 0%).
En la semana 54 de terapia, Las siguientes reacciones no deseadas asociadas con el consumo de drogas se observaron con una frecuencia de ≥1% en el grupo de tratamiento con sitaglippina y con mayor frecuencia, que en un grupo placebo: dolor de cabeza (2.4; 0%) hipoglucemia (2.4; 0%) infecciones del tracto respiratorio superior (1.8; 0%) náuseas (1.2; 1.1%) tos (1.2; 0%) infecciones fúngicas de la piel (1.2; 0%) edema periférico (1.2; 0%) vómitos (1.2; 0%).
Terapia combinada con sitagliptina, metformina e insulina
En un estudio controlado con placebo de 24 semanas al agregar sitagliptina en una dosis diaria de 100 mg a la terapia de metformina combinada actual en una dosis diaria de ≥1500 mg e insulina en una dosis constante de la única reacción no deseada, asociado con el consumo de drogas y observado con una frecuencia de ≥1% en el grupo de tratamiento con sitagliptina y con mayor frecuencia, que en un grupo placebo, hubo hipoglucemia (10,9% — en el grupo de sitagliptina, 5.2% — en un grupo placebo). En otro estudio de 24 semanas, en el que los pacientes recibieron sitagliptina como terapia adicional durante el período de intensificación de la terapia con insulina (con o sin metformina) La única reacción no deseada, asociado con el consumo de drogas y observado con una frecuencia de ≥1% en el grupo de terapia con sitaglipte y metformina y con mayor frecuencia, que en un grupo de placebo y metformina, hubo vómitos (1.1% — en el grupo de terapia con sitaglipteína y metformina, 0.4% — en un grupo de placebo y metformina).
Pancreatitis
Según un análisis generalizado de los resultados de 19 ensayos clínicos aleatorios doble ciego, que incluyó datos de pacientes que recibieron sitagliptina en una dosis diaria de 100 mg o un medicamento de control apropiado (activo o placebo) La incidencia de pancreatitis aguda no confirmada fue de 0.1 casos por 100 años de tratamiento del paciente en cada grupo (ver. Impacto en CCC (Estudio de seguridad de TECOS) e "Instrucciones especiales" Pancreatitis).
No se observaron desviaciones clínicamente significativas en funciones vitales o indicadores de ECG (incluida la duración del intervalo QT) en el contexto de la terapia combinada con sitaglipte y metformina.
Reacciones no deseadas debido a la ingesta de sitagliptina. Los pacientes no experimentaron reacciones no deseadas debido a la ingesta de sitagliptina, cuya frecuencia fue ≥1%.
Reacciones no deseadas debido al uso de metformina con liberación prolongada. Las reacciones no deseadas (independientemente de la causalidad) observadas con una frecuencia de> 5% en pacientes en el grupo de terapia con metformina con liberación prolongada y con mayor frecuencia que en el grupo placebo son diarrea y náuseas / vómitos.
Impacto en CCC (Estudio de seguridad de TECOS)
Estudio clínico sobre el efecto de la sitagliptina en CCC (TECOS) incluyó a 7332 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que recibieron sitagliptina en una dosis diaria de 100 mg (o 50 mg / día si el SCF (rSCF) calculado originalmente era ≥30 y <50 ml / min / 1,73 m2), y 7339 pacientes que recibieron placebo, entre pacientes que recibieron al menos una dosis del fármaco investigado. El fármaco investigado (sitagliptina o placebo) se prescribió además del tratamiento básico destinado a controlar los factores de riesgo cardiovascular y alcanzar el nivel objetivo de HbA1Cde acuerdo con los estándares locales del paciente. El estudio incluyó a 2004 pacientes de ≥75 años, 970 de los cuales recibieron sitagliptina, 1034 - placebo. En general, la frecuencia de desarrollo de fenómenos indeseables graves en el grupo de pacientes que recibieron sitagliptina fue comparable a la frecuencia de fenómenos indeseables en el grupo placebo. Al evaluar las complicaciones predefinidas causadas por la diabetes, se reveló una frecuencia comparable de desarrollo de la infección entre los grupos (18.4% en el grupo de terapia de sitaglipte, 17.7% en el grupo placebo) e insuficiencia renal (1.4% en el grupo de terapia de sitaglipt, 1.5% - en el grupo placebo). El perfil de fenómenos indeseables en pacientes de ≥75 años fue generalmente comparable con el perfil de la población general.
En la población de pacientes intención de tratar (pacientes que tomaron al menos una dosis del fármaco estudiado), que inicialmente recibieron insulina y / o sulfonilurea, la frecuencia de desarrollo de hipoglucemia pronunciada en el grupo de terapia con sitagliptina fue del 2,7%, en el grupo placebo - 2,5%. En pacientes que inicialmente no recibieron insulina y / o derivados de sulfonilurea, la frecuencia de desarrollo de hipoglucemia pronunciada en el grupo de terapia con sitaglipte fue del 1%, en el grupo placebo - 0.7%. La incidencia de pancreatitis confirmada en pacientes que recibieron terapia con sitaglipte fue del 0,3%, en el grupo placebo: 0,2%. La incidencia de casos de neoplasias malignas confirmadas en pacientes que recibieron terapia con sitaglipte fue del 3,7%, en el grupo placebo, del 4%.
Observaciones posteriores a la calle
Durante el monitoreo posterior al registro del uso de la droga Yanumet® Larga o sitagliptina, que forma parte de ella, en monoterapia y / o en terapia combinada con otros fármacos hipoglucemiantes, se revelaron reacciones indeseables adicionales. Dado que estos datos se obtuvieron voluntariamente de una población indefinida, generalmente es imposible determinar de manera confiable la frecuencia y la relación causal de estas reacciones no deseadas con la terapia. Estos incluyen: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo.h. anafilaxia, hinchazón angioneurótica, erupción cutánea, urticaria, vasculitis cutánea y enfermedades cutáneas exfoliativas, incluido el síndrome de Stevens Johnson (ver. "Salvación" e "Instrucciones especiales". Reacciones de hipersensibilidad), pancreatitis aguda, incluidas las formas hemorrágicas y necróticas con y sin desenlace fatal (ver. "Instrucciones especiales", Pancreatitis), deterioro de la función renal, incluida insuficiencia renal aguda (a veces se requiere diálisis), infecciones del tracto respiratorio superior, nazofaringitis, estreñimiento, vómitos, dolor de cabeza, artralgia, mialgia, dolor en las extremidades, dolor de espalda, picazón en la piel, penfigoide.
Cambios en los indicadores de laboratorio
Metformina. En estudios clínicos controlados de metformina que duran 29 semanas, una disminución en la concentración normal de cianocobalamina (vitamina B12) en suero sanguíneo a valores subnormales sin manifestaciones clínicas en aproximadamente el 7% de los pacientes. Una disminución similar probablemente se deba a una violación selectiva de la absorción de vitamina B12 (es decir, la violación de la formación de un complejo con el factor interno de Castle, t.n. Un complejo interno complejo necesario para absorber la vitamina B12), muy raramente acompañado por el desarrollo de anemia y se ajusta fácilmente por la abolición de la meforemin o por la ingesta adicional de vitamina B12 (cm. "Instrucciones especiales").
Sitagliptina. La frecuencia de las desviaciones de laboratorio en los grupos de tratamiento con sitaglippina y metformina fue comparable a la frecuencia en los grupos de tratamiento de placebo y metformina. En la mayoría de los estudios clínicos, pero no en todos, hubo un ligero aumento en el contenido de leucocitos (en aproximadamente 200 / mcl en comparación con placebo, el contenido promedio al comienzo del tratamiento fue de aproximadamente 6600 / mc), debido a un aumento en el número de neutrófilos . Este cambio no se considera clínicamente significativo.
Metformina
Síntomas : ha habido casos de sobredosis de metanfetamina, incluida la toma de cantidades superiores a 50 g (50,000 mg). Se observó hipoglucemia en aproximadamente el 10% de todos los casos de sobredosis, pero no se estableció una relación causal clara con una sobredosis de metanfetamina. El desarrollo de lactataacidosis se observó en aproximadamente el 32% de todos los casos de sobredosis de metformina (ver. "Instrucciones especiales").
Tratamiento: La hemodiálisis es posible (la metformina se dializa a velocidades de hasta 170 ml / min en condiciones de buena hemodinámica) para eliminar el exceso de formina metanfetamina en el paciente si se sospecha una sobredosis.
Sitagliptina
Síntomas : En ensayos clínicos controlados con voluntarios sanos, generalmente se toleró bien una ingesta única de sitagliptina a una dosis de hasta 800 mg. En un estudio, cuando se toma sithagliptina a una dosis de 800 mg, se observaron cambios mínimos (aumento) en el intervalo QT, que no se consideraron clínicamente significativos (ver. El efecto sobre la electrofisiología del corazón). No se han estudiado dosis superiores a 800 mg / día en ensayos clínicos.
En estudios clínicos de dosis múltiples (fases I) de sitagliptina, no hubo reacciones no deseadas dependientes de la dosis al tomar sitagliptina a una dosis de hasta 600 mg / día durante 10 días y al tomar sitagliptina a una dosis de hasta 400 mg / día durante 28 días.
Tratamiento: Se deben seguir las recomendaciones estándar, como eliminar un medicamento sin complicaciones del tracto gastrointestinal, controlar los signos vitales, incluido el ECG, y, si es necesario, prescribir una terapia sintomática.
La sitagliptina está mal dializada. Según estudios clínicos, aproximadamente el 13.5% de la dosis se excretó durante una sesión de diálisis de 3 a 4 horas. En caso de necesidad clínica, se puede recetar hemodiálisis prolongada. No hay datos sobre la efectividad de la diálisis peritoneal de sitagliptina.
La droga es Yanumet® Long es una combinación de dos fármacos hipoglucemiantes: sitagliptina, el inhibidor de la enzima DPP-4 y metformina, un representante de la clase biguanida, con un mecanismo de acción complementario (complementario) diseñado para mejorar el control de la glucemia en pacientes con diabetes tipo 2.
La droga es Yanumet® Long contiene metformina con liberación prolongada y sitagliptina.
Metformina. La metformina es una herramienta hipoglucemiante que aumenta la tolerancia a la glucosa en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, reduciendo la concentración basal y posprandial de glucosa en el plasma sanguíneo. Los mecanismos farmacológicos de la metformina son diferentes de los de los fármacos hipoglucemiantes orales de otras clases. La metformina reduce la síntesis de glucosa en el hígado, la absorción de glucosa en los intestinos y aumenta la sensibilidad a la insulina al mejorar el agarre periférico y la utilización de glucosa. A diferencia de los derivados de sulfonilurea, la metformina no causa hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 o en personas sanas (con la excepción de algunas circunstancias, ver. "Instrucciones especiales") y no causa hiperinsulina. Durante el tratamiento con metformina, la secreción de insulina no cambia, mientras que la concentración de insulina en la piel y el valor diario de la concentración de insulina en el plasma sanguíneo generalmente pueden disminuir.
Sitagliptina. La sitagliptina es activa en la administración oral, un inhibidor fuerte y altamente selectivo de la enzima DPP-4, diseñado para tratar la diabetes mellitus tipo 2. Los efectos farmacológicos de los fármacos de la clase inhibidora DPP-4 se deben a la activación de incretinas. Al inhibir la enzima DPP-4, la sitagliptina aumenta la concentración de dos hormonas activas bien conocidas de la familia de las incretinas: GPP-1 y GIP. Las tintretinas son parte del sistema fisiológico interno para regular la gomeostasis glukoz. Con concentraciones normales o aumentadas de glucosa en sangre, GPP-1 y GIP contribuyen a un aumento en la síntesis y secreción de insulina beta-celular. GPP-1 también suprime la secreción de las células alfa de glucagón del páncreas, reduciendo así la síntesis de glucosa en el hígado (gluconeogénesis). Este mecanismo de acción difiere del mecanismo de acción de los derivados de sulfonilurea, que estimula la secreción de insulina, incluido. y a bajas concentraciones de glucosa en sangre, lo que puede conducir al desarrollo de hipoglucemia sulfonducada no solo en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, sino también en personas sanas. Al ser un inhibidor poderoso y altamente selectivo de la enzima DPP-4, la sitagliptina en concentraciones terapéuticas no inhibe la actividad de las enzimas relacionadas DPP-8 o DPP-9. La sitagliptina difiere en la estructura química y el efecto farmacológico de los análogos GPP-1, insulina, derivados de sulfonilurea o meglitinidas, biguanidos, agonistas del receptor gamma activados por proliferador de peroxys (PPAR-γ), inhibidores de la alfa glucosidasa y análogos de la amilina.
En pacientes con diabetes tipo 2, La administración oral de una dosis de sitagliptina conduce a una supresión de la actividad de la enzima DPP-4 en 24 horas, que se acompaña de un aumento de dos a tres en la concentración de hormonas activas circulantes GPP-1 y GIP, Un aumento en las concentraciones de insulina y péptido C en el plasma sanguíneo, Una disminución en la concentración de glucagón y la concentración de glucosa en un estómago vacío, así como una disminución en la amplitud de las fluctuaciones en la concentración de glucosa después de la presión oral con glucosa o después de comer.
En ensayos clínicos de fase III, con una duración de 18 y 24 semanas, El tratamiento con sitagliptina a una dosis de 100 mg / día en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 mejoró significativamente la función de las células beta pancreáticas, como lo demuestran los cambios correspondientes de varios marcadores, como HOMA-β (evaluación de la actividad funcional de las células beta del páncreas) La actitud de la insulina / insulina y la evaluación de la reacción de las células beta del páncreas de acuerdo con los resultados de la prueba glucosotolerante. Según estudios clínicos de fase II, la efectividad del control glucémico al tomar sitagliptina a una dosis de 50 mg 2 veces al día fue comparable a la eficiencia en la toma de sitagliptina a una dosis de 100 mg 1 vez al día.
En un estudio aleatorizado de cuatro períodos y dos períodos de doble tacón controlado con placebo con voluntarios adultos sanos, se estudió el efecto de una combinación de sitagliptina y metformina en comparación con la monoterapia con sitaglippina o monoterapia con metformina, o placebo para cambiar las concentraciones plasmáticas de hormona activa y total GPP-1 y glucosa después de comer. El valor promedio ponderado de la concentración creciente de la hormona activa GPP-1 dentro de las 4 horas posteriores a la alimentación aumentó aproximadamente 2 veces después de tomar solo sitagliptina o solo metanfetamina en comparación con el placebo. El uso simultáneo de sitagliptina y metformina resumió el efecto con un aumento de aproximadamente 4 veces en la concentración de la hormona activa GPP-1 en comparación con el placebo. Tomar solo sitagliptina fue acompañado por un aumento en la concentración de solo la hormona activa GPP-1 debido a la inhibición de la enzima DPP-4, mientras que tomar solo metformina fue acompañado por un aumento simétrico en la concentración de la hormona activa y total GPP-1 . Los datos obtenidos corresponden a varios mecanismos de acción de sitagliptina y metformina, que son responsables de aumentar la concentración de la hormona activa GPP-1. Los resultados de este estudio también mostraron que es la sitagliptina, no la metformina, lo que aumenta la concentración de la hormona activa ISU
En estudios con voluntarios sanos, tomar sitagliptina no estuvo acompañado por una disminución en la concentración de glucosa en sangre y no causó hipoglucemia. Esto sugiere que los efectos insulinotrópicos y supresores del glucagón del fármaco dependen de la glucosa.
Influencia en la presión arterial. En un interrogatorio aleatorizado controlado con placebo que involucró a pacientes con hipertensión arterial, el uso simultáneo de fármacos hipotensores (uno o más de los siguientes: APF, ARA II, BKK, beta-adrenoblocator, diuréticos) con sitagliptina fue generalmente bien tolerado por los pacientes. En esta categoría de pacientes, la sitagliptina mostró un ligero efecto hipotensor: a una dosis de 100 mg / día, la sitagliptina redujo el valor promedio diario de pacientes ambulatorios de la ECR en aproximadamente 2 mm de boca. en comparación con el grupo placebo. No se observaron cambios similares en pacientes con presión arterial normal.
El efecto sobre la electrofisiología del corazón. En un interrogatorio aleatorizado controlado con placebo, voluntarios sanos tomaron sitagliptina dentro de una vez a una dosis de 100, 800 mg (8 veces la dosis recomendada) y placebo. Después de tomar la dosis recomendada (100 mg), no hubo efecto del fármaco sobre la duración del intervalo QTc en ningún momento de su Cmax en plasma, o en otros puntos de evaluación a lo largo del estudio. Después de tomar 800 mg, el aumento máximo en el cambio promedio ajustado por Platsebo en la duración del intervalo QTc después de 3 horas después de tomar el medicamento en comparación con el valor inicial fue de 8 ms. Un ligero aumento similar se calificó como clínicamente insignificante. Después de tomar 800 mg, el valor de Cmax la sitagliptina en un plasma sanguíneo fue aproximadamente 11 veces mayor que el valor correspondiente después de tomar una dosis de 100 mg.
En pacientes con diabetes mellitus tipo 2, cuando usan sitagliptina a una dosis de 100 o 200 mg / día, no se detectaron cambios significativos en la duración del intervalo QT (según los estudios de ECG obtenidos en el momento de la C esperadamax sitagliptina en un plasma sanguíneo).
Un estudio en el que participaron voluntarios sanos mostró que el medicamento combinado es Yanumet® Largo (metformina con liberación prolongada y sitagliptina) en dosis de 500 mg + 50 mg y 1000 mg + 100 mg bioequivalente a una combinación de monopre de sinoptina y metformina con liberación prolongada en las dosis correspondientes. También se demostró la bioequivalencia entre tomar 2 tabletas. la droga Yanumet® Larga dosis 500 mg + 50 mg y 1 tabla. la droga Yanumet® Larga dosis 1000 mg + 100 mg.
En un estudio cruzado que involucra voluntarios sanos, los valores de AUC y Cmax en un plasma sanguíneo de sitagliptina y valores de formina de metanfetamina AUC después de tomar 1 tableta. la muestra investigada de la droga Yanumet® Larga dosis 500 mg + 50 mg y después de tomar 1 tableta. la muestra investigada de la droga Yanumet® en la dosis de 500 mg + 50 mg fueron similares. Después de tomar 1 mesa. la droga Yanumet® Larga dosis 500 mg + 50 mg valor promedio Cmax la metformina disminuyó en un 30% y el valor medio Tmax aumentó en 4 horas en comparación con los valores correspondientes después de tomar 1 tabla. la droga Yanumet® en una dosis de 500 mg + 50 mg, que es consistente con el mecanismo esperado de liberación prolongada (lenta) de formina metanfetamina, característica del fármaco Yanumet® Largo.
Al tomar voluntarios adultos sanos, 2 tabletas. la droga Yanumet® Larga dosis 1000 mg + 50 mg 1 vez al día por la noche con alimentos durante 7 días Css se alcanzó sitagliptina y metformina en la sangre en los días 4 y 5, respectivamente. El valor de la mediana Tmax sitagliptina y metformina en equilibrio después de tomar fue de aproximadamente 3 y 8 horas, respectivamente, mientras que el valor de la mediana de Tmax sitagliptina y metformina después de tomar 1 tableta. la droga Yanumet® ascendió a 3 y 3,5 horas, respectivamente.
Succión
Después de tomar la droga Yanumet® Largo simultáneamente con un desayuno rico en grasas, el valor de sitagliptina AUC no ha cambiado. El valor promedio de Cmax disminuyó en un 17%, aunque el valor de la mediana de Tmax no ha cambiado en comparación con parámetros similares al tomar el medicamento con el estómago vacío. Después de tomar la droga Yanumet® Largo con desayuno rico en grasas, la formina de metanfetamina AUC aumentó en un 62%, Cmax la metformina disminuyó en un 9% y la mediana de Tmax la metformina aumentó en 2 horas en comparación con parámetros similares al tomar el medicamento con el estómago vacío.
Metformina. La biodisponibilidad absoluta de metformina cuando se toma con el estómago vacío a una dosis de 500 mg es aproximadamente del 50 al 60%. Los resultados de los estudios de la ingesta oral única de metformina en dosis de 500 a 1500 mg y de 850 a 2550 mg indican una falta de desproporcionalidad con un aumento de la dosis, que es más probable debido a una absorción reducida en lugar de una excreción acelerada. La ingesta simultánea del medicamento con alimentos reduce la velocidad y la cantidad de metformina absorbida, lo que se confirma por una disminución en el valor promedio de Cmax en aproximadamente un 40%, una disminución en el valor de AUC en un 25%, así como un retraso de 35 minutos en el logro de Tmax después de una ingesta única de metformina en una dosis de 850 mg simultáneamente con los alimentos en comparación con los valores de estos parámetros después de tomar una dosis similar de metformina con el estómago vacío. No se ha establecido la importancia clínica de reducir los valores de los parámetros farmacocinéticos.
Tomar un monopreparado de meforemin con una liberación lenta simultáneamente con alimentos con bajo contenido de grasa y un alto contenido de grasa aumentó la exposición del sistema a la metformina (medido por el valor de AUC) en aproximadamente 38 y 73%, respectivamente, en comparación con el valor correspondiente de este parámetro cuando se toma el medicamento con el estómago vacío. Tomar cualquier alimento, independientemente del contenido de grasa, aumentó el valor de Tmax metformina a aproximadamente 3 horas, mientras que el valor de Cmax No cambió.
Sitagliptina. La biodisponibilidad absoluta de la sitagliptina es de aproximadamente el 87%. Tomar sitagliptina simultáneamente con alimentos grasos no afecta la farmacocinética de sitagliptina.
Distribución
Metformina. Seming Vd metformina después de una ingestión única en una dosis de 850 mg promediada (654 ± 358) l. La metformina solo se une muy ligeramente a las proteínas plasmáticas de la sangre, en contraste con los derivados de la sulfonilurea, que están más del 90% asociados con las proteínas plasmáticas. Es probable que la tasa de penetración de metformina en los glóbulos rojos dependa del tiempo.
Cuando se usan tabletas de metformina en dosis y modos recomendados, concentraciones plasmáticas Css (generalmente <1 mcg / ml) se alcanzan aproximadamente 24–48 horas. Según estudios clínicos controlados, plasma Cmax la metformina no superó los 5 mcg / ml incluso después de tomar las dosis máximas del medicamento.
Sitagliptina. Medio Vss Después de un solo c / en la introducción de sitagliptina a una dosis de 100 mg, los voluntarios sanos tenían aproximadamente 198 litros. La fracción del plasma de sitagliptina retráctil asociado con proteínas es relativamente pequeña (38%).
Metabolismo
Metformina. Los estudios con la introducción de metformina de una vez en / en voluntarios sanos mostraron que la metformina se retira sin cambios por los riñones, no se somete al metabolismo en el hígado (no se detectó metabolito en humanos) y no se secreta con bilis a través de los intestinos. .
Sitagliptina. Aproximadamente el 79% de la sitagliptina se produce principalmente sin cambios por los riñones; La transformación metabólica de la droga es mínima. Después de la admisión 14De la sitagliptina etiquetada en el interior, aproximadamente el 16% de la dosis radiactiva aceptada se derivó en forma de metabolitos de sitagliptina. Se determinaron concentraciones traza de 6 metabolitos de sitagliptina que no afectaron la actividad inhibitoria de la sitagliptina en relación con el plasma sanguíneo DPP-4. En investigación in vitro Se ha demostrado que la isoporemia principal responsable del metabolismo limitado de sitagliptina es el isopurmento CYP3A4 con cierta afectación de la isopurma CYP2C8.
La conclusión
Metformina. El aclaramiento renal de la metanfetamina excede la creatinina Cl en aproximadamente 3,5 veces, lo que indica la secreción del canal como la vía principal de la metaformina. Después de la administración oral de metformina, aproximadamente el 90% del medicamento succionado es excretado por los riñones durante las primeras 24 horas, con un valor de T1/2 del plasma sanguíneo es de aproximadamente 6.2 horas. T1/2 de sangre total es de aproximadamente 17,6 horas, lo que presumiblemente indica la posible participación de la masa de glóbulos rojos como un compacto de distribución.
Sitagliptina. Después de entrar 14Alrededor del 100% de la dosis radiactiva aceptada fue excretada de sitagliptina etiquetada por voluntarios sanos durante 1 semana, 13% a través de los intestinos y 87% por los riñones . El aparente finito T1/2 cuando se tomó por vía oral a una dosis de 100 mg fue de aproximadamente 12,4 horas, aclaramiento renal, aproximadamente 350 ml / min.
La eliminación de sithagliptina se realiza principalmente por excreción renal utilizando el mecanismo de secreción activa del canal. La sitagliptina es un sustrato para un transportador de aniones orgánicos de tipo 3 (hOAT-3), que participa en el proceso de eliminación de pitagliptina por los riñones. No se ha establecido la importancia clínica de la participación de hOAT-3 en el transporte de sitagliptina. La sitagliptina también es un sustrato para P-gp, que también puede estar involucrado en la excreción renal de sitagliptina, pero el inhibidor de la ciclosporina P-gp no reduce la cilencia renal de sitagliptina.
Grupos separados de pacientes
Diabetes mellitus tipo 2
Metformina. Con la función renal normal después de tomar dosis únicas y múltiples de metformina, los parámetros farmacocinéticos en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y voluntarios sanos son los mismos, no se produce la acumulación de metformina al tomar las dosis terapéuticas recomendadas.
Sitagliptina. Los parámetros farmacéuticos de la sitagliptina en pacientes con diabetes tipo 2 son en su mayoría similares a los de los voluntarios sanos.
Insuficiencia renal
La droga es Yanumet® Long no debe asignarse a pacientes con insuficiencia renal (ver. "Indicaciones").
Metformina. En pacientes con función renal reducida (determinada por Cl creatinina) T1/2 la preparación de plasma y sangre completa se alarga, y el aclaramiento renal disminuye en proporción a la disminución de Cl creatinina.
Sitagliptina. En pacientes con un grado promedio de insuficiencia renal, Se observó un aumento de aproximadamente 2 veces en el valor de AUC de la sitagliptina en el plasma sanguíneo, y en pacientes con etapas severas y terminales (en hemodiálisis) El aumento en el valor de AUC fue aproximadamente 4 veces mayor en comparación con los valores de control de voluntarios sanos.
Insuficiencia pediátrica
Metformina. No se realizaron estudios de los parámetros farmacocinéticos de metformina en pacientes con insuficiencia hepática.
Sitagliptina. En pacientes con un grado promedio de insuficiencia hepática (7–9 puntos en la escala de Child Pew), los valores promedio son AUC y Cmax sitagliptina después de una dosis única de 100 mg aumenta en aproximadamente un 21 y 13%, respectivamente, en comparación con los valores de control de voluntarios sanos. Estas diferencias no se consideran clínicamente significativas.
No hay datos clínicos sobre el uso de sithagliptina en pacientes con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos en la escala Child-Pew). Sin embargo, dado que la sitagliptina se excreta predominantemente por los riñones, no se espera el efecto de la insuficiencia hepática de grado severo sobre la farmacocinética de sitagliptina.
Género
Metformina. Los parámetros farmacéuticos de metformina no diferían significativamente en voluntarios sanos y pacientes con diabetes tipo 2 en análisis con separación por género. Además, según ensayos clínicos controlados en pacientes con diabetes tipo 2, el efecto hipoglucemiante de la metformina en hombres y mujeres fue comparable.
Sitagliptina. Según el análisis compuesto y popular de los parámetros farmacocinéticos obtenidos en estudios clínicos de fase I y II, el género no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre los parámetros farmacocinéticos de sitagliptina.
Edad de los ancianos
Metformina. Datos limitados de estudios farmacocinéticos controlados de metformina en voluntarios mayores sanos sugieren que se reduce el aclaramiento plasmático general de metformina, T1/2 aumenta y el valor de Cmax aumentos en comparación con los valores obtenidos de jóvenes voluntarios sanos. A partir de estos datos, se deduce que los cambios en los parámetros de la farmacocinética de la metformina asociada con la edad de los pacientes se deben principalmente a un cambio en la función excretora de los riñones.
Tratamiento con la droga Yanumet® Long no debe asignarse a pacientes mayores de 80 años, a menos que la calificación de creatinina Cl indique que la función renal no se reduce (ver. "Instrucciones especiales").
Sitagliptina. Según el análisis popular de los parámetros farmacocinéticos obtenidos en estudios clínicos de fase I y II, la edad de los pacientes no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre los parámetros farmacocinéticos de sitagliptina. La concentración de sitagliptina en el plasma sanguíneo en pacientes de edad avanzada (65-80 años) fue aproximadamente un 19% mayor que en los más jóvenes.
Niños
Investigación sobre la droga Yanumet® Larga en niños no fueron retenidos.
Afiliación racial
Metformina. No se han realizado estudios sobre los efectos de la raza en los parámetros farmacocinéticos de la metformina. Según estudios clínicos controlados de metformina, los representantes de las razas caucásicas, de los negroides y los representantes de los países latinoamericanos con diabetes mellitus tipo 2 tuvieron un efecto hipoglucemiante de la metanfetamina similar.
Sitagliptina. Según el análisis compuesto y popular de los parámetros farmacocinéticos obtenidos en estudios clínicos de fase I y II, incluidos representantes del caucásico, Carreras de negroides y mongoloides, representantes de países latinoamericanos y otros grupos étnicos y raciales, la afiliación racial no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre los parámetros farmacocinéticos de sitagliptina.
IMC
Sitagliptina. Según el análisis compuesto y popular de los parámetros farmacocinéticos obtenidos en estudios clínicos de fase I y II, el IMC no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre los parámetros farmacocinéticos de sitagliptina.
- Hipoglucemiante para uso oral combinado (inhibidor de la deptidilpeptidasa-4 + biguanida) [Sintético hipoglucemiante y otros medios en combinaciones]
Metformina y sitagliptina
La ingesta múltiple simultánea de metformina (1000 mg 2 veces al día) y sitagliptina (50 mg 2 veces al día) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 no estuvo acompañada de cambios significativos en los parámetros farmacocinéticos de sitagliptina o metformina.
Estudios del efecto de la interacción entre medicamentos en los parámetros farmacocinéticos del medicamento Yanumet® Long no se ha realizado, pero hay un número suficiente de tales estudios para cada uno de los componentes del medicamento, sitagliptina y metformina.
Metformina
Glibenclamida. En el estudio de la interacción entre medicamentos de dosis únicas de metformina y glibenclamida en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, no hubo cambios en los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos de la metformina. Disminución de AUC y Cmax la glibenclamida fue muy variable. La información inadecuada (ingesta única) y el desajuste de la concentración de glibenclamida en los efectos farmacodinámicos observados ponen en tela de juicio la importancia clínica de esta interacción.
Fourosemid. En un estudio de la interacción entre medicamentos al tomar dosis únicas de metformina y furosemida en voluntarios sanos, se observaron cambios en los parámetros farmacocinéticos de ambos medicamentos. Furosemid aumentó el valor de Cmax metformina en plasma y sangre completa en un 22%, el valor de AUC de la metformina en sangre completa en un 15% sin un cambio significativo en el aclaramiento renal de la metanfetamina. Al mismo tiempo, toma los valores de metformina y furosemida Cmax y la furosemida de AUC disminuyó en un 31 y 12%, respectivamente, en comparación con solo furosemida y T1/2 disminuyó en un 32% sin un cambio significativo en el aclaramiento renal de furosemida. No hay información sobre la interacción entre medicamentos de la metanfetamina y la furosemida con el uso simultáneo prolongado.
Nifedipina. Un estudio de la interacción entre medicamentos de la nifedipina y la metformina en la recolección de dosis únicas con la participación de voluntarios sanos reveló un aumento en los valores de Cmax y formina de metanfetamina AUC en plasma en un 20 y 9%, respectivamente, así como un aumento en la cantidad de metformina emitida por los riñones. Valores Tmax y T1/2 la metformina no ha cambiado. La nifedipina aumenta la formidación de la metanfetamina. El efecto de la metformina sobre la farmacocinética de nifedipina es mínimo.
Preparaciones de cationes. Preparaciones de cationes (incluyendo. H. amilorida, digoxina, morfina, prominida, chinidina, ranitidina, triamterina, trimetoprima o vancomicina), que se distingue por la secreción del canal, teóricamente puede interactuar con metformina, ya que se derivan a través de un sistema común de transporte del canal renal. Se observó una interacción similar entre metformina y cimetidina con la administración oral simultánea de metformina y cimetidina en voluntarios sanos en el estudio de la interacción al tomar dosis únicas y múltiples, en las cuales los valores de Cmax y la formina de AUC en plasma y sangre completa aumentó en un 60 y 40%, respectivamente. En un estudio de dosis únicas de T1/2 la metformina no cambió. La metformina no afectó la farmacocinética de la cimetidina. Y aunque estas interacciones entre medicamentos son de importancia teórica (con la excepción de la cimetidina), se recomienda un control cuidadoso del paciente y la corrección de la dosis del medicamento Yanumet® Medicamentos catiónicos largos y / o anteriores excretados por los departamentos proximales de los túbulos renales en caso de su uso simultáneo.
Otros. Algunos medicamentos tienen potencial hiperglucémico y pueden reducir el control glucémico. Estos incluyen tiazida y otros diuréticos, SCS, fenotiazinas, preparaciones tiroideas, estrógenos, anticonceptivos orales, fenitoína, ácido nicotina, yellomiméticos, BKK e isoniazida. Al recetar los medicamentos enumerados a un paciente que recibe terapia con el medicamento Yanumet® Se recomienda un monitoreo largo y cuidadoso de los parámetros de control glucémico.
En estudios de interacción con voluntarios sanos, mientras tomaba dosis únicas de metformina y propranolol o metformina e ibuprofeno, no hubo cambios en los parámetros farmacocinéticos de estos medicamentos.
La metformina está ligeramente asociada con las proteínas plasmáticas, por lo tanto, las interacciones entre medicamentos de la metformina con medicamentos asociados activamente con las proteínas plasmáticas (salicilatos, sulfonilamidas, cloranfenicol y probenecidios) son poco probables en comparación con los derivados de la sulfonilurea, que también están activamente asociados con las proteínas plasmáticas.
Sitagliptina
Según un estudio sobre la interacción con otros medicamentos, la sitagliptina no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: metformina, roseglitazona, glibenklamida, simvastatina, warfarina, anticonceptivos orales. Según estos datos, se puede suponer que la sitagliptina no inhibe las isoferas CYP3A4, CYP2C8 o CYP2C9. Datos in vitro indique que la sitagliptina tampoco suprime los isofenios CYP2D6, CYP1A2, CYP2C19 o CYP2B6 y no induce el isopurmento de SYP3A4.
Según el popular análisis farmacocinético en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, la terapia concomitante no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de sitagliptina. El estudio evaluó una serie de medicamentos más utilizados por pacientes con diabetes mellitus tipo 2, incluido. fármacos hipocolesterinemicos (incluyendo.h. estatina, fibratos, azetimib), antiagregantes (incluyendo.h. clopidogrilled), medicamentos hipotensores (incluyendo.h. APF, inhibidores de la ARA II, beta adrenoblocadores, BKK, hidroclorotiazidas), analgésicos y NPVP (incluyendo.h. naproxeno, diclofenaco, óxido objetivo), antidepresivos (incluyendo.h. bupropión, fluoxetina, sertralina), antihistamínicos (incluyendo.h. cetirizina), inhibidores de la bomba de protones (incluyendo.h. omprazol, lansoprazol) y medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil (incluyendo.h. sildenafil).
Hubo un ligero aumento en el valor de AUC (en un 11%), así como el valor de C promediomax (en un 18%) digoxina con uso simultáneo con sitagliptina. Este aumento no se consideró clínicamente significativo. Con el uso simultáneo de digoxina y sitagliptina, se recomienda la monitorización del paciente.
Se observó un aumento en AUC y Cmax sitagliptina en aproximadamente 29 y 68%, respectivamente, con una ingesta única de sitagliptina a una dosis de 100 mg y ciclosporina (inhibidor fuerte de P-gp) a una dosis de 600 mg. Los cambios indicados en los parámetros farmacocinéticos de sitagliptina no se consideraron clínicamente significativos.