Tunfon

Pozoloji

Yetişkinler

Akut gut atağının tedavisi:

Başlamak için 1 mg (2 tablet), ardından 1 saat sonra 500 mikrogram (1 tablet).

12 saat boyunca başka tablet alınmamalıdır.

12 saat sonra, semptomlar giderilene kadar her 8 saatte bir maksimum 500 mikrogram (1 tablet) dozuyla tedaviye devam edilebilir.

Semptomlar hafifletildiğinde veya toplam 6 mg (12 tablet) alındığında tedavinin seyri sona ermelidir.

Tedavi sırasında 6 mg'dan (12 tablet) fazla alınmamalıdır.

Bir kursun tamamlanmasından sonra, en az 3 gün (72 saat) başka bir kursa başlanmamalıdır.

Allopurinol ve ürikosurik ilaçlarla tedaviye başlanırken gut atağının profilaksisi:

Günde iki kez 500 mikrogram.

Parlama sıklığı, gut süresi ve tofinin varlığı ve büyüklüğü gibi faktörler değerlendirildikten sonra tedavi süresine karar verilmelidir.

Hastalar böbrek yetmezliği:

Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanın.).

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Hafif / orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanın. Bu hastalar Tunfone'un olumsuz etkileri açısından dikkatle izlenmelidir.

Yaşlılar:

Dikkatli kullanın.

Uygulama şekli

Oral uygulama için

Tabletler bir bardak su ile yutulmalıdır

Pozoloji

Yetişkinler

Akut gut atağının tedavisi:

Başlamak için 1 mg (2 tablet), ardından 1 saat sonra 500 mikrogram (1 tablet).

12 saat boyunca başka tablet alınmamalıdır.

12 saat sonra, semptomlar giderilene kadar her 8 saatte bir maksimum 500 mikrogram (1 tablet) dozuyla tedaviye devam edilebilir.

Semptomlar hafifletildiğinde veya toplam 6 mg (12 tablet) alındığında tedavinin seyri sona ermelidir.

Tedavi sırasında 6 mg'dan (12 tablet) fazla alınmamalıdır.

Bir kursun tamamlanmasından sonra, en az 3 gün (72 saat) başka bir kursa başlanmamalıdır.

Allopurinol ve ürikosurik ilaçlarla tedaviye başlanırken gut atağının profilaksisi:

Günde iki kez 500 mikrogram.

Parlama sıklığı, gut süresi ve tofinin varlığı ve büyüklüğü gibi faktörler değerlendirildikten sonra tedavi süresine karar verilmelidir.

Hastalar böbrek yetmezliği:

Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanın.).

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Hafif / orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanın. Bu hastalar Tunfon'un olumsuz etkileri açısından dikkatle izlenmelidir.

Yaşlılar:

Dikkatli kullanın.

Uygulama şekli

Oral uygulama için

Tabletler bir bardak su ile yutulmalıdır

-

- Kan diskrazisi olan hastalar

- Hamilelik

- Emzirme

- Etkili kontraseptif önlemler kullanmadıkça çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar

- Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar

- Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar

- Tunfone hemodiyaliz uygulanan hastalarda kullanılmamalıdır, çünkü diyaliz veya değişim transfüzyonu ile giderilemez.

- Tunfone, P-glikoprotein (P-gp) inhibitörü veya güçlü bir CYP3A4 inhibitörü alan böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir

-

- Kan diskrazisi olan hastalar

- Hamilelik

- Emzirme

- Etkili kontraseptif önlemler kullanmadıkça çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar

- Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar

- Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar

- Tunfon hemodiyaliz uygulanan hastalarda kullanılmamalıdır, çünkü diyaliz veya değişim transfüzyonu ile giderilemez.

- Tunfon, P-glikoprotein (P-gp) inhibitörü veya güçlü bir CYP3A4 inhibitörü alan böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir

Tunfone potansiyel olarak toksiktir, bu nedenle gerekli bilgi ve deneyime sahip bir doktor tarafından reçete edilen dozu aşmamak önemlidir.

Tunfone'un dar bir terapötik penceresi vardır. Bulantı, kusma, karın ağrısı, ishal gibi toksik semptomlar ortaya çıkarsa uygulama kesilmelidir.

Tunfon ciddi kemik iliği depresyonuna (agranülositoz, aplastik anemi, trombositopeni) neden olabilir. Kan sayımlarındaki değişiklik kademeli veya çok ani olabilir. Özellikle aplastik aneminin mortalite oranı yüksektir. Kan resminin periyodik kontrolleri gereklidir.

Hastalar ateş, stomatit, boğaz ağrısı, uzun süreli kanama, morarma veya cilt bozuklukları gibi bir kan hücresi diskrasisini gösterebilecek belirti veya semptomlar geliştirirse, Tunfone tedavisi derhal kesilmeli ve hemen tam bir hematolojik araştırma yapılmalıdır.

Şunlar durumunda dikkatli olunması önerilir

- karaciğer veya böbrek yetmezliği

- kardiyovasküler hastalık

- gastrointestinal hastalıklar

- yaşlı ve zayıflamış hastalar

- kan sayımında anormallikleri olan hastalar

Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalar Tunfone'un olumsuz etkileri açısından dikkatle izlenmelidir.

P-gp inhibitörleri ve / veya orta veya güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte uygulama, Tunfone'a maruz kalmayı artıracak ve bu da ölümler dahil Tunfone kaynaklı toksisiteye yol açabilir. Normal böbrek ve karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarda bir P-gp inhibitörü veya orta veya güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ile tedavi gerekiyorsa, Tunfone dozajında bir azalma veya Tunfone tedavisinin kesilmesi önerilir.

Bu tıbbi ürün laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Tunfon potansiyel olarak toksiktir, bu nedenle gerekli bilgi ve deneyime sahip bir doktor tarafından reçete edilen dozu aşmamak önemlidir.

Tunfon'un dar bir terapötik penceresi vardır. Bulantı, kusma, karın ağrısı, ishal gibi toksik semptomlar ortaya çıkarsa uygulama kesilmelidir.

Tunfon şiddetli kemik iliği depresyonuna (agranülositoz, aplastik anemi, trombositopeni) neden olabilir. Kan sayımlarındaki değişiklik kademeli veya çok ani olabilir. Özellikle aplastik aneminin mortalite oranı yüksektir. Kan resminin periyodik kontrolleri gereklidir.

Hastalar ateş, stomatit, boğaz ağrısı, uzun süreli kanama, morarma veya cilt bozuklukları gibi kan hücresi diskrasisini gösterebilecek belirti veya semptomlar geliştirirse, Tunfon tedavisi derhal kesilmeli ve hemen tam bir hematolojik araştırma yapılmalıdır.

Şunlar durumunda dikkatli olunması önerilir

- karaciğer veya böbrek yetmezliği

- kardiyovasküler hastalık

- gastrointestinal hastalıklar

- yaşlı ve zayıflamış hastalar

- kan sayımında anormallikleri olan hastalar

Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalar Tunfon'un olumsuz etkileri açısından dikkatle izlenmelidir.

P-gp inhibitörleri ve / veya orta veya güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte uygulama, Tunfon'a maruz kalmayı artıracak ve bu da ölümler dahil Tunfon kaynaklı toksisiteye yol açabilir. Normal böbrek ve karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarda bir P-gp inhibitörü veya orta veya güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ile tedavi gerekiyorsa, Tunfon dozajında bir azalma veya Tunfon tedavisinin kesilmesi önerilir.

Bu tıbbi ürün laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Tunfone'un araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisi hakkında hiçbir ayrıntı mevcut değildir. Bununla birlikte, uyuşukluk ve baş dönmesi olasılığı dikkate alınmalıdır.

Tunfon'un araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisi hakkında hiçbir ayrıntı mevcut değildir. Bununla birlikte, uyuşukluk ve baş dönmesi olasılığı dikkate alınmalıdır.

Tunfone dar bir terapötik pencereye sahiptir ve aşırı dozda son derece toksiktir. Özellikle toksisite riski olan hastalar, böbrek veya karaciğer yetmezliği, gastrointestinal veya kalp hastalığı olan hastalar ve aşırı yaştaki hastalardır.

Tunfone doz aşımını takiben, erken semptomların yokluğunda bile tüm hastalar acil tıbbi değerlendirme için yönlendirilmelidir.

Klinik:

Akut doz aşımı belirtileri gecikebilir (ortalama 3 saat): bulantı, kusma, karın ağrısı, hemorajik gastroenterit, hacim azalması, elektrolit anormallikleri, lökositoz, şiddetli vakalarda hipotansiyon. Hayatı tehdit eden komplikasyonların olduğu ikinci aşama, ilaç uygulamasından 24 ila 72 saat sonra gelişir: çok sistemli organ disfonksiyonu, akut böbrek yetmezliği, konfüzyon, koma, artan periferik motor ve duyusal nöropati, miyokardiyal depresyon, pansitopeni, disitmiler, solunum yetmezliği, tüketim koagülopatisi. Ölüm genellikle solunum depresyonu ve kardiyovasküler çöküşün bir sonucudur. Hasta hayatta kalırsa, iyileşmeye ilk yutmadan yaklaşık bir hafta sonra başlayarak geri tepme lökositozu ve geri dönüşümlü alopesi eşlik edebilir.

Tedavi:

Panzehir mevcut değildir.

Akut zehirlenmeden bir saat sonra mide lavajı ile toksinlerin eliminasyonu.

Sunumdan sonraki 1 saat içinde 0.1 mg / kg'dan fazla vücut ağırlığı alan yetişkinlerde ve sunumdan sonraki 1 saat içinde herhangi bir miktar alan çocuklarda oral aktif kömürü düşünün.

Hemodiyalizin etkinliği yoktur (yüksek belirgin dağılım hacmi).

Hastane ortamında klinik ve biyolojik izlemeyi kapatın.

Semptomatik ve destekleyici tedavi: solunum kontrolü, kan basıncı ve dolaşımının korunması, sıvı ve elektrolit dengesizliğinin düzeltilmesi.

Ölümcül doz yetişkinler için büyük ölçüde değişir (7-65 mg tek doz), ancak genellikle yaklaşık 20 mg'dır.

Tunfon dar bir terapötik pencereye sahiptir ve aşırı dozda son derece toksiktir. Özellikle toksisite riski olan hastalar, böbrek veya karaciğer yetmezliği, gastrointestinal veya kalp hastalığı olan hastalar ve aşırı yaştaki hastalardır.

Tunfon doz aşımını takiben, erken semptomların yokluğunda bile tüm hastalar acil tıbbi değerlendirme için yönlendirilmelidir.

Klinik:

Akut doz aşımı belirtileri gecikebilir (ortalama 3 saat): bulantı, kusma, karın ağrısı, hemorajik gastroenterit, hacim azalması, elektrolit anormallikleri, lökositoz, şiddetli vakalarda hipotansiyon. Hayatı tehdit eden komplikasyonların olduğu ikinci aşama, ilaç uygulamasından 24 ila 72 saat sonra gelişir: çok sistemli organ disfonksiyonu, akut böbrek yetmezliği, konfüzyon, koma, artan periferik motor ve duyusal nöropati, miyokardiyal depresyon, pansitopeni, disitmiler, solunum yetmezliği, tüketim koagülopatisi. Ölüm genellikle solunum depresyonu ve kardiyovasküler çöküşün bir sonucudur. Hasta hayatta kalırsa, iyileşmeye ilk yutmadan yaklaşık bir hafta sonra başlayarak geri tepme lökositozu ve geri dönüşümlü alopesi eşlik edebilir.

Tedavi:

Panzehir mevcut değildir.

Akut zehirlenmeden bir saat sonra mide lavajı ile toksinlerin eliminasyonu.

Sunumdan sonraki 1 saat içinde 0.1 mg / kg'dan fazla vücut ağırlığı alan yetişkinlerde ve sunumdan sonraki 1 saat içinde herhangi bir miktar alan çocuklarda oral aktif kömürü düşünün.

Hemodiyalizin etkinliği yoktur (yüksek belirgin dağılım hacmi).

Hastane ortamında klinik ve biyolojik izlemeyi kapatın.

Semptomatik ve destekleyici tedavi: solunum kontrolü, kan basıncı ve dolaşımının korunması, sıvı ve elektrolit dengesizliğinin düzeltilmesi.

Ölümcül doz yetişkinler için büyük ölçüde değişir (7-65 mg tek doz), ancak genellikle yaklaşık 20 mg'dır.

Farmakoterapötik grup: ürik asit metabolizması üzerinde hiçbir etkisi olmayan gut ilaçları. ATC kodu: M04AC01

AGREE (Akut Gut Flare Tunfone Değerlendirmesi Alma) çalışmasında düşük ve yüksek doz Tunfone randomize, plasebo kontrollü bir tasarım kullanılarak karşılaştırıldı. Yüksek doz uzun süreli Tunfone rejimi (6 saat boyunca toplam 4.8 mg) bir plasebo ve düşük doz kısaltılmış bir rejimle (1 saat boyunca toplam 1.8 mg, yani 1.8 mg) karşılaştırıldı. 1.2 mg ve ardından 1 saatte 0.6 mg). Her iki Tunfone rejimi plasebodan önemli ölçüde daha etkiliydi, yüksek doz grubunda% 32.7 yanıt veren, düşük doz grubunda% 37.8 yanıt veren ve plasebo grubunda% 15.5 yanıt veren (P = 0.034 ve P = 0.005, plasebo). Birincil 24 saat bitiş noktasındaki sonuçlar, erken akut gut parlaması için yüksek doz Tunfone'a göre (parlama başlangıcından itibaren 12 saat içinde kendi kendine uygulanan), etkinlik kaybı olmadan düşük doz Tunfone'un üstün güvenliğini gösterir. Bu çalışmada yapılan farmakokinetik analiz, Tunfone plazma konsantrasyonunun sağlıklı gönüllülerde uygulamadan yaklaşık 12 saat sonra önemli ölçüde azaldığını göstermiştir.

Kronik gut artriti için allopurinolün başlatılması sırasında tunfon profilaksisi (günde iki kez 0.6 mg) akut alevlerin sıklığını ve şiddetini azalttı ve tekrarlayan alevlenme olasılığını azalttı. Klinik verilere dayanarak tedaviye 6 aya kadar devam edilebilir. Parlama profilaksisini 6 aya kadar, 6 ay sonra ve zaman içinde daha fazla değerlendirmek için prospektif randomize kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır.

Tunfone'un gut tedavisinde etki mekanizması açıkça anlaşılamamıştır. Tunfone'un, muhtemelen granülositlerin iltihaplı bölgeye göçünü inhibe ederek, ürat kristallerine karşı inflamatuar yanıta karşı hareket ettiği düşünülmektedir. Tunfone'un mikrotübüllerle etkileşim gibi diğer özellikleri de operasyona katkıda bulunabilir. Etki başlangıcı oral uygulamadan yaklaşık 12 saat sonradır ve 1 ila 2 gün sonra maksimumdur.

Farmakoterapötik grup: ürik asit metabolizması üzerinde hiçbir etkisi olmayan gut ilaçları. ATC kodu: M04AC01

AGREE (Akut Gut Flare Tunfon Değerlendirmesi Alma) çalışmasında düşük ve yüksek doz Tunfon randomize, plasebo kontrollü bir tasarım kullanılarak karşılaştırıldı. Yüksek doz uzun süreli Tunfon rejimi (6 saat boyunca toplam 4.8 mg) bir plasebo ve düşük doz kısaltılmış bir rejim (1 saat boyunca toplam 1.8 mg, yani 1.8 mg) ile karşılaştırıldı. 1.2 mg ve ardından 1 saatte 0.6 mg). Her iki Tunfon rejimi plasebodan önemli ölçüde daha etkiliydi, yüksek doz grubunda% 32.7 yanıt veren, düşük doz grubunda% 37.8 yanıt veren ve plasebo grubunda% 15.5 yanıt veren (P = 0.034 ve P = 0.005, plasebo). Birincil 24 saat bitiş noktasındaki sonuçlar, erken akut gut parlaması için yüksek doz Tunfon'a göre (parlama başlangıcından itibaren 12 saat içinde kendi kendine uygulanan), etkinlik kaybı olmadan düşük doz Tunfon'un üstün güvenliğini göstermektedir. Bu çalışmada yapılan farmakokinetik analiz, Tunfon plazma konsantrasyonunun sağlıklı gönüllülerde uygulamadan yaklaşık 12 saat sonra önemli ölçüde azaldığını göstermiştir.

Kronik gut artriti için allopurinolün başlatılması sırasında tunfon profilaksisi (günde iki kez 0.6 mg) akut alevlerin sıklığını ve şiddetini azalttı ve tekrarlayan alevlenme olasılığını azalttı. Klinik verilere dayanarak tedaviye 6 aya kadar devam edilebilir. Parlama profilaksisini 6 aya kadar, 6 ay sonra ve zaman içinde daha fazla değerlendirmek için prospektif randomize kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır.

Tunfon'un gut tedavisinde etki mekanizması açıkça anlaşılamamıştır. Tunfon'un, muhtemelen granülositlerin iltihaplı bölgeye göçünü inhibe ederek, ürat kristallerine karşı inflamatuar yanıta karşı hareket ettiği düşünülmektedir. Tunfon'un mikrotübüllerle etkileşim gibi diğer özellikleri de operasyona katkıda bulunabilir. Etki başlangıcı oral uygulamadan yaklaşık 12 saat sonradır ve 1 ila 2 gün sonra maksimumdur.

Tunfone oral uygulamadan sonra hızla ve neredeyse tamamen emilir. Maksimum plazma konsantrasyonları genellikle 30 ila 120 dakika sonra karşılanır. Terminal yarılanma ömrü 3 ila 10 saattir. Plazma proteinlerine bağlanma yaklaşık% 30'dur. Tunfon karaciğerde kısmen ve daha sonra kısmen safra yoluyla metabolize edilir. Lökositlerde birikir. Tunfone büyük ölçüde değişmemiş formda ve dışkıda metabolitler olarak atılır (% 80). % 10-20 idrarla atılır.

Böbrek yetmezliği

Tunfone sağlıklı kişilerde idrarla önemli ölçüde atılır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Tunfone klerensi azalır. Diyalize giren son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda Tunfone'un toplam vücut klerensi% 75 azaldı.

Böbrek yetmezliğinin Tunfone farmakokinetiği üzerindeki etkisi, ailesel Akdeniz ateşi (FMF), 5 kadın ve 4 erkek, (n = 4) ve (n = 5) böbrek yetmezliği olmayan hastalarda yapılan bir çalışmada değerlendirilmiştir. Ortalama yaş 30 yıl (19-42 yaş) idi. Böbrek yetmezliği olan 5 hastanın hepsinde biyopsi ile kanıtlanmış amiloidoz vardı3⁄4 4 rutin hemodiyaliz ve 1'inde serum kreatinin CL 15 ml / dak idi. Bu nedenle şiddetli böbrek yetmezliği olarak sınıflandırılabilirler. 500 mikrogram alan 1 sirozlu denek dışında 1 mg Tunfone aldı. Böbrek yetmezliği olanlarda normal böbrek fonksiyonu olanlara kıyasla Tunfone CL'de 4 kat azalma gözlenmiştir (0.168 Â ± 0.063 l / s / kg vs. 0.727 Â ± 0.110 l / s / kg). Terminal yarılanma ömrü, ciddi böbrek yetmezliği olan kişiler için 18.8 Â ± 1.2 saat ve normal böbrek fonksiyonu olanlar için 4.4 Â ± 1.0 saat idi. Dağıtım hacmi gruplar arasında benzerdi. Sirozlu hastada normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre 10 kat daha düşük CL vardı.

Pediyatrik popülasyon

Çocuklarda farmakokinetik veri mevcut değildir.

Tunfon oral uygulamadan sonra hızla ve neredeyse tamamen emilir. Maksimum plazma konsantrasyonları genellikle 30 ila 120 dakika sonra karşılanır. Terminal yarılanma ömrü 3 ila 10 saattir. Plazma proteinlerine bağlanma yaklaşık% 30'dur. Tunfon karaciğerde kısmen ve daha sonra kısmen safra yoluyla metabolize edilir. Lökositlerde birikir. Tunfon büyük ölçüde değişmemiş formda ve dışkıda metabolit olarak atılır (% 80). % 10-20 idrarla atılır.

Böbrek yetmezliği

Tunfon sağlıklı kişilerde idrarla önemli ölçüde atılır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Tunfon'un klerensi azalır. Diyalize giren son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda Tunfon'un toplam vücut klerensi% 75 azaldı.

Böbrek yetmezliğinin Tunfon'un farmakokinetiği üzerindeki etkisi, ailesel Akdeniz ateşi (FMF), 5 kadın ve 4 erkek, (n = 4) ve (n = 5) böbrek yetmezliği olmayan hastalarda yapılan bir çalışmada değerlendirilmiştir. Ortalama yaş 30 yıl (19-42 yaş) idi. Böbrek yetmezliği olan 5 hastanın hepsinde biyopsi ile kanıtlanmış amiloidoz vardı3⁄4 4 rutin hemodiyaliz ve 1'inde serum kreatinin CL 15 ml / dak idi. Bu nedenle şiddetli böbrek yetmezliği olarak sınıflandırılabilirler. 500 mikrogram alan 1 sirozlu denek dışında 1 mg Tunfon aldı. Böbrek yetmezliği olanlarda normal böbrek fonksiyonu olanlara kıyasla Tunfon CL'de 4 kat azalma gözlenmiştir (0.168 Â ± 0.063 l / s / kg vs. 0.727 Â ± 0.110 l / s / kg). Terminal yarılanma ömrü, ciddi böbrek yetmezliği olan kişiler için 18.8 Â ± 1.2 saat ve normal böbrek fonksiyonu olanlar için 4.4 Â ± 1.0 saat idi. Dağıtım hacmi gruplar arasında benzerdi. Sirozlu hastada normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre 10 kat daha düşük CL vardı.

Pediyatrik popülasyon

Çocuklarda farmakokinetik veri mevcut değildir.