Zycolchin

Pozoloji

Yetişkinler

Akut gut atağının tedavisi:

Başlamak için 1 mg (2 tablet), ardından 1 saat sonra 500 mikrogram (1 tablet).

12 saat boyunca başka tablet alınmamalıdır.

12 saat sonra, semptomlar giderilene kadar her 8 saatte bir maksimum 500 mikrogram (1 tablet) dozuyla tedaviye devam edilebilir.

Semptomlar hafifletildiğinde veya toplam 6 mg (12 tablet) alındığında tedavinin seyri sona ermelidir.

Tedavi sırasında 6 mg'dan (12 tablet) fazla alınmamalıdır.

Bir kursun tamamlanmasından sonra, en az 3 gün (72 saat) başka bir kursa başlanmamalıdır.

Allopurinol ve ürikosurik ilaçlarla tedaviye başlanırken gut atağının profilaksisi:

Günde iki kez 500 mikrogram.

Parlama sıklığı, gut süresi ve tofinin varlığı ve büyüklüğü gibi faktörler değerlendirildikten sonra tedavi süresine karar verilmelidir.

Hastalar böbrek yetmezliği:

Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanın.).

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Hafif / orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanın. Bu hastalar Zikolşinin olumsuz etkileri açısından dikkatle izlenmelidir.

Yaşlılar:

Dikkatli kullanın.

Uygulama şekli

Oral uygulama için

Tabletler bir bardak su ile yutulmalıdır

Pozoloji

Yetişkinler

Akut gut atağının tedavisi:

Başlamak için 1 mg (2 tablet), ardından 1 saat sonra 500 mikrogram (1 tablet).

12 saat boyunca başka tablet alınmamalıdır.

12 saat sonra, semptomlar giderilene kadar her 8 saatte bir maksimum 500 mikrogram (1 tablet) dozuyla tedaviye devam edilebilir.

Semptomlar hafifletildiğinde veya toplam 6 mg (12 tablet) alındığında tedavinin seyri sona ermelidir.

Tedavi sırasında 6 mg'dan (12 tablet) fazla alınmamalıdır.

Bir kursun tamamlanmasından sonra, en az 3 gün (72 saat) başka bir kursa başlanmamalıdır.

Allopurinol ve ürikosurik ilaçlarla tedaviye başlanırken gut atağının profilaksisi:

Günde iki kez 500 mikrogram.

Parlama sıklığı, gut süresi ve tofinin varlığı ve büyüklüğü gibi faktörler değerlendirildikten sonra tedavi süresine karar verilmelidir.

Hastalar böbrek yetmezliği:

Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanın.).

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Hafif / orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanın. Bu hastalar Zikolkin'in olumsuz etkileri açısından dikkatle izlenmelidir.

Yaşlılar:

Dikkatli kullanın.

Uygulama şekli

Oral uygulama için

Tabletler bir bardak su ile yutulmalıdır

-

- Kan diskrazisi olan hastalar

- Hamilelik

- Emzirme

- Etkili kontraseptif önlemler kullanmadıkça çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar

- Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar

- Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar

- Zikolşin hemodiyaliz uygulanan hastalarda kullanılmamalıdır, çünkü diyaliz veya değişim transfüzyonu ile giderilemez.

- Zikolşin, P-glikoprotein (P-gp) inhibitörü veya güçlü bir CYP3A4 inhibitörü alan böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir

-

- Kan diskrazisi olan hastalar

- Hamilelik

- Emzirme

- Etkili kontraseptif önlemler kullanmadıkça çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar

- Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar

- Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar

- Zikolkin hemodiyaliz uygulanan hastalarda kullanılmamalıdır, çünkü diyaliz veya değişim transfüzyonu ile giderilemez.

- Zikolkin, P-glikoprotein (P-gp) inhibitörü veya güçlü bir CYP3A4 inhibitörü alan böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir

Zikolşin potansiyel olarak toksiktir, bu nedenle gerekli bilgi ve deneyime sahip bir doktor tarafından reçete edilen dozu aşmamak önemlidir.

Zikolşinin dar bir terapötik penceresi vardır. Bulantı, kusma, karın ağrısı, ishal gibi toksik semptomlar ortaya çıkarsa uygulama kesilmelidir.

Zikolşin şiddetli kemik iliği depresyonuna (agranülositoz, aplastik anemi, trombositopeni) neden olabilir. Kan sayımlarındaki değişiklik kademeli veya çok ani olabilir. Özellikle aplastik aneminin mortalite oranı yüksektir. Kan resminin periyodik kontrolleri gereklidir.

Hastalar ateş, stomatit, boğaz ağrısı, uzun süreli kanama, morarma veya cilt bozuklukları gibi kan hücresi diskrasisini gösterebilecek belirti veya semptomlar geliştirirse, Zikolşin tedavisi derhal kesilmeli ve tam bir hematolojik araştırma yapılmalıdır.

Şunlar durumunda dikkatli olunması önerilir

- karaciğer veya böbrek yetmezliği

- kardiyovasküler hastalık

- gastrointestinal hastalıklar

- yaşlı ve zayıflamış hastalar

- kan sayımında anormallikleri olan hastalar

Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalar Zikolşinin olumsuz etkileri açısından dikkatle izlenmelidir.

P-gp inhibitörleri ve / veya orta veya güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte uygulanması, Zikolşine maruz kalmayı artıracak ve bu da ölümler dahil Zikolşin kaynaklı toksisiteye yol açabilir. Normal böbrek ve karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarda bir P-gp inhibitörü veya orta veya güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ile tedavi gerekiyorsa, Zikolşin dozajında bir azalma veya Zikolşin tedavisinin kesilmesi önerilir.

Bu tıbbi ürün laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Zikolkin potansiyel olarak toksiktir, bu nedenle gerekli bilgi ve deneyime sahip bir doktor tarafından reçete edilen dozu aşmamak önemlidir.

Zycolchin dar bir terapötik pencereye sahiptir. Bulantı, kusma, karın ağrısı, ishal gibi toksik semptomlar ortaya çıkarsa uygulama kesilmelidir.

Zikolkin şiddetli kemik iliği depresyonuna (agranülositoz, aplastik anemi, trombositopeni) neden olabilir. Kan sayımlarındaki değişiklik kademeli veya çok ani olabilir. Özellikle aplastik aneminin mortalite oranı yüksektir. Kan resminin periyodik kontrolleri gereklidir.

Hastalar ateş, stomatit, boğaz ağrısı, uzun süreli kanama, morarma veya cilt bozuklukları gibi kan hücresi diskrasisini gösterebilecek belirti veya semptomlar geliştirirse, Zycolchin tedavisi derhal kesilmeli ve hemen tam bir hematolojik araştırma yapılmalıdır.

Şunlar durumunda dikkatli olunması önerilir

- karaciğer veya böbrek yetmezliği

- kardiyovasküler hastalık

- gastrointestinal hastalıklar

- yaşlı ve zayıflamış hastalar

- kan sayımında anormallikleri olan hastalar

Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalar Zikolkin'in olumsuz etkileri açısından dikkatle izlenmelidir.

P-gp inhibitörleri ve / veya orta veya güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte uygulanması, Zycolchin'e maruz kalmayı artıracak ve bu da ölümler dahil Zycolchin kaynaklı toksisiteye yol açabilir. Normal böbrek ve karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarda bir P-gp inhibitörü veya orta veya güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ile tedavi gerekiyorsa, Zycolchin dozajında bir azalma veya Zycolchin tedavisinin kesilmesi önerilir.

Bu tıbbi ürün laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Zycolchine'in araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisi hakkında hiçbir ayrıntı mevcut değildir. Bununla birlikte, uyuşukluk ve baş dönmesi olasılığı dikkate alınmalıdır.

Zycolchin'in araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisi hakkında hiçbir ayrıntı mevcut değildir. Bununla birlikte, uyuşukluk ve baş dönmesi olasılığı dikkate alınmalıdır.

Zikolşin dar bir terapötik pencereye sahiptir ve aşırı dozda son derece toksiktir. Özellikle toksisite riski olan hastalar, böbrek veya karaciğer yetmezliği, gastrointestinal veya kalp hastalığı olan hastalar ve aşırı yaştaki hastalardır.

Zikolşin doz aşımını takiben, erken semptomların yokluğunda bile tüm hastalar derhal tıbbi değerlendirme için sevk edilmelidir.

Klinik:

Akut doz aşımı belirtileri gecikebilir (ortalama 3 saat): bulantı, kusma, karın ağrısı, hemorajik gastroenterit, hacim azalması, elektrolit anormallikleri, lökositoz, şiddetli vakalarda hipotansiyon. Hayatı tehdit eden komplikasyonların olduğu ikinci aşama, ilaç uygulamasından 24 ila 72 saat sonra gelişir: çok sistemli organ disfonksiyonu, akut böbrek yetmezliği, konfüzyon, koma, artan periferik motor ve duyusal nöropati, miyokardiyal depresyon, pansitopeni, disitmiler, solunum yetmezliği, tüketim koagülopatisi. Ölüm genellikle solunum depresyonu ve kardiyovasküler çöküşün bir sonucudur. Hasta hayatta kalırsa, iyileşmeye ilk yutmadan yaklaşık bir hafta sonra başlayarak geri tepme lökositozu ve geri dönüşümlü alopesi eşlik edebilir.

Tedavi:

Panzehir mevcut değildir.

Akut zehirlenmeden bir saat sonra mide lavajı ile toksinlerin eliminasyonu.

Sunumdan sonraki 1 saat içinde 0.1 mg / kg'dan fazla vücut ağırlığı alan yetişkinlerde ve sunumdan sonraki 1 saat içinde herhangi bir miktar alan çocuklarda oral aktif kömürü düşünün.

Hemodiyalizin etkinliği yoktur (yüksek belirgin dağılım hacmi).

Hastane ortamında klinik ve biyolojik izlemeyi kapatın.

Semptomatik ve destekleyici tedavi: solunum kontrolü, kan basıncı ve dolaşımının korunması, sıvı ve elektrolit dengesizliğinin düzeltilmesi.

Ölümcül doz yetişkinler için büyük ölçüde değişir (7-65 mg tek doz), ancak genellikle yaklaşık 20 mg'dır.

Zikolkin dar bir terapötik pencereye sahiptir ve aşırı dozda son derece toksiktir. Özellikle toksisite riski olan hastalar, böbrek veya karaciğer yetmezliği, gastrointestinal veya kalp hastalığı olan hastalar ve aşırı yaştaki hastalardır.

Zycolchin doz aşımını takiben, erken semptomların yokluğunda bile tüm hastalar derhal tıbbi değerlendirme için yönlendirilmelidir.

Klinik:

Akut doz aşımı belirtileri gecikebilir (ortalama 3 saat): bulantı, kusma, karın ağrısı, hemorajik gastroenterit, hacim azalması, elektrolit anormallikleri, lökositoz, şiddetli vakalarda hipotansiyon. Hayatı tehdit eden komplikasyonların olduğu ikinci aşama, ilaç uygulamasından 24 ila 72 saat sonra gelişir: çok sistemli organ disfonksiyonu, akut böbrek yetmezliği, konfüzyon, koma, artan periferik motor ve duyusal nöropati, miyokardiyal depresyon, pansitopeni, disitmiler, solunum yetmezliği, tüketim koagülopatisi. Ölüm genellikle solunum depresyonu ve kardiyovasküler çöküşün bir sonucudur. Hasta hayatta kalırsa, iyileşmeye ilk yutmadan yaklaşık bir hafta sonra başlayarak geri tepme lökositozu ve geri dönüşümlü alopesi eşlik edebilir.

Tedavi:

Panzehir mevcut değildir.

Akut zehirlenmeden bir saat sonra mide lavajı ile toksinlerin eliminasyonu.

Sunumdan sonraki 1 saat içinde 0.1 mg / kg'dan fazla vücut ağırlığı alan yetişkinlerde ve sunumdan sonraki 1 saat içinde herhangi bir miktar alan çocuklarda oral aktif kömürü düşünün.

Hemodiyalizin etkinliği yoktur (yüksek belirgin dağılım hacmi).

Hastane ortamında klinik ve biyolojik izlemeyi kapatın.

Semptomatik ve destekleyici tedavi: solunum kontrolü, kan basıncı ve dolaşımının korunması, sıvı ve elektrolit dengesizliğinin düzeltilmesi.

Ölümcül doz yetişkinler için büyük ölçüde değişir (7-65 mg tek doz), ancak genellikle yaklaşık 20 mg'dır.

Farmakoterapötik grup: ürik asit metabolizması üzerinde hiçbir etkisi olmayan gut ilaçları. ATC kodu: M04AC01

KABUL (Akut Gut Flare Zikolchin Değerlendirmesi Alma) çalışmasında düşük ve yüksek doz Zikolchin randomize, plasebo kontrollü bir tasarım kullanılarak karşılaştırıldı. Yüksek doz uzun süreli Zikolşin rejimi (6 saat boyunca toplam 4.8 mg) bir plasebo ve düşük doz kısaltılmış bir rejimle (1 saat boyunca toplam 1.8 mg, yani 1 saat boyunca) karşılaştırıldı. 1.2 mg ve ardından 1 saatte 0.6 mg). Her iki Zikolchin rejimi plasebodan önemli ölçüde daha etkiliydi, yüksek doz grubunda% 32.7 yanıt veren, düşük doz grubunda% 37.8 yanıt veren ve plasebo grubunda% 15.5 yanıt veren (P = 0.034 ve P = 0.005, plasebo). Birincil 24 saat son noktasındaki sonuçlar, erken akut gut parlaması için yüksek doz Zikolşine göre (parlama başlangıcından itibaren 12 saat içinde kendi kendine uygulanır), etkinlik kaybı olmadan düşük doz Zikolşinin üstün güvenliğini gösterir. Bu çalışmada yapılan farmakokinetik analiz, Zikolşin plazma konsantrasyonunun sağlıklı gönüllülerde uygulamadan yaklaşık 12 saat sonra önemli ölçüde azaldığını göstermiştir.

Kronik gut artriti için allopurinolün başlatılması sırasında zikolşin profilaksisi (günde iki kez 0.6 mg) akut alevlerin sıklığını ve şiddetini azalttı ve tekrarlayan alevlenme olasılığını azalttı. Klinik verilere dayanarak tedaviye 6 aya kadar devam edilebilir. Parlama profilaksisini 6 aya kadar, 6 ay sonra ve zaman içinde daha fazla değerlendirmek için prospektif randomize kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır.

Gut tedavisinde Zikolşinin etki mekanizması açıkça anlaşılamamıştır. Zikolşinin, muhtemelen granülositlerin iltihaplı bölgeye göçünü inhibe ederek, ürat kristallerine karşı inflamatuar yanıta karşı hareket ettiği düşünülmektedir. Mikrotübüllerle etkileşim gibi Zikolşinin diğer özellikleri de operasyona katkıda bulunabilir. Etki başlangıcı oral uygulamadan yaklaşık 12 saat sonradır ve 1 ila 2 gün sonra maksimumdur.

Farmakoterapötik grup: ürik asit metabolizması üzerinde hiçbir etkisi olmayan gut ilaçları. ATC kodu: M04AC01

KABUL (Akut Gut Flare Zycolchin Değerlendirmesi Aldı) çalışmasında düşük ve yüksek doz Zycolchin randomize, plasebo kontrollü bir tasarım kullanılarak karşılaştırıldı. Yüksek dozlu uzun süreli Zycolchin rejimi (6 saat boyunca toplam 4.8 mg) bir plasebo ve düşük doz kısaltılmış bir rejimle (1 saat boyunca toplam 1.8 mg, yani 1 saat boyunca) karşılaştırıldı. 1.2 mg ve ardından 1 saatte 0.6 mg). Her iki Zycolchin rejimi plasebodan önemli ölçüde daha etkiliydi, yüksek doz grubunda% 32.7 yanıt veren, düşük doz grubunda% 37.8 yanıt veren ve plasebo grubunda% 15.5 yanıt veren (P = 0.034 ve P = 0.005, plasebo). Birincil 24 saat son noktasındaki sonuçlar, erken akut gut parlaması için yüksek doz Zycolchin'e göre (parlama başlangıcından itibaren 12 saat içinde kendi kendine uygulanan), etkinlik kaybı olmadan düşük doz Zycolchin'in üstün güvenliğini gösterir. Bu çalışmada yapılan farmakokinetik analiz, sağlıklı gönüllülerde uygulamadan yaklaşık 12 saat sonra Zikolkin plazma konsantrasyonunun önemli ölçüde azaldığını göstermiştir.

Kronik gut artriti için allopurinolün başlatılması sırasında zikolin profilaksisi (günde iki kez 0.6 mg) akut alevlerin sıklığını ve şiddetini azalttı ve tekrarlayan alevlenme olasılığını azalttı. Klinik verilere dayanarak tedaviye 6 aya kadar devam edilebilir. Parlama profilaksisini 6 aya kadar, 6 ay sonra ve zaman içinde daha fazla değerlendirmek için prospektif randomize kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır.

Gut tedavisinde Zycolchin'in etki mekanizması açıkça anlaşılamamıştır. Zikolkin, muhtemelen granülositlerin iltihaplı bölgeye göçünü inhibe ederek, ürat kristallerine karşı inflamatuar yanıta karşı hareket ettiği düşünülmektedir. Zikolkin'in mikrotübüllerle etkileşim gibi diğer özellikleri de operasyona katkıda bulunabilir. Etki başlangıcı oral uygulamadan yaklaşık 12 saat sonradır ve 1 ila 2 gün sonra maksimumdur.

Zikolşin oral uygulamadan sonra hızla ve neredeyse tamamen emilir. Maksimum plazma konsantrasyonları genellikle 30 ila 120 dakika sonra karşılanır. Terminal yarılanma ömrü 3 ila 10 saattir. Plazma proteinlerine bağlanma yaklaşık% 30'dur. Zikolşin karaciğerde kısmen ve daha sonra kısmen safra yoluyla metabolize edilir. Lökositlerde birikir. Zikolşin büyük ölçüde değişmemiş formda ve dışkıda metabolitler olarak atılır (% 80). % 10-20 idrarla atılır.

Böbrek yetmezliği

Zikolşin sağlıklı kişilerde idrarla önemli ölçüde atılır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Zikolşinin klerensi azalır. Diyalize giren son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda Zikolşinin toplam vücut klerensi% 75 azalmıştır.

Böbrek yetmezliğinin Zikolşinin farmakokinetiği üzerindeki etkisi, ailesel Akdeniz ateşi (FMF), 5 kadın ve 4 erkek, (n = 4) ve (n = 5) böbrek yetmezliği olmayan hastalarda yapılan bir çalışmada değerlendirilmiştir. Ortalama yaş 30 yıl (19-42 yaş) idi. Böbrek yetmezliği olan 5 hastanın hepsinde biyopsi ile kanıtlanmış amiloidoz vardı3⁄4 4 rutin hemodiyaliz ve 1'inde serum kreatinin CL 15 ml / dak idi. Bu nedenle şiddetli böbrek yetmezliği olarak sınıflandırılabilirler. 500 mikrogram alan 1 sirozlu denek hariç 1 mg Zikolşin aldı. Böbrek yetmezliği olan hastalarda normal böbrek fonksiyonu olanlara kıyasla Zikolşin CL'de 4 kat azalma gözlenmiştir (0.168 Â ± 0.063 l / s / kg vs. 0.727 Â ± 0.110 l / s / kg). Terminal yarılanma ömrü, ciddi böbrek yetmezliği olan kişiler için 18.8 Â ± 1.2 saat ve normal böbrek fonksiyonu olanlar için 4.4 Â ± 1.0 saat idi. Dağıtım hacmi gruplar arasında benzerdi. Sirozlu hastada normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre 10 kat daha düşük CL vardı.

Pediyatrik popülasyon

Çocuklarda farmakokinetik veri mevcut değildir.

Zikolkin oral uygulamadan sonra hızla ve neredeyse tamamen emilir. Maksimum plazma konsantrasyonları genellikle 30 ila 120 dakika sonra karşılanır. Terminal yarılanma ömrü 3 ila 10 saattir. Plazma proteinlerine bağlanma yaklaşık% 30'dur. Zikolkin karaciğerde kısmen ve daha sonra kısmen safra yoluyla metabolize edilir. Lökositlerde birikir. Zikolkin büyük ölçüde değişmemiş formda ve dışkıda metabolitler olarak atılır (% 80). % 10-20 idrarla atılır.

Böbrek yetmezliği

Zikolkin sağlıklı kişilerde idrarla önemli ölçüde atılır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Zikolkin klerensi azalır. Diyalize giren son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda Zikolkin'in toplam vücut klerensi% 75 azaldı.

Böbrek yetmezliğinin Zikolkin farmakokinetiği üzerindeki etkisi, ailesel Akdeniz ateşi (FMF), 5 kadın ve 4 erkek, (n = 4) ve (n = 5) böbrek yetmezliği olmayan hastalarda yapılan bir çalışmada değerlendirilmiştir. Ortalama yaş 30 yıl (19-42 yaş) idi. Böbrek yetmezliği olan 5 hastanın hepsinde biyopsi ile kanıtlanmış amiloidoz vardı3⁄4 4 rutin hemodiyaliz ve 1'inde serum kreatinin CL 15 ml / dak idi. Bu nedenle şiddetli böbrek yetmezliği olarak sınıflandırılabilirler. 500 mikrogram alan 1 sirozlu denek dışında 1 mg Zikolkin alındı. Böbrek yetmezliği olanlarda normal böbrek fonksiyonu olanlara kıyasla Zycolchin CL'de 4 kat azalma gözlenmiştir (0.168 Â ± 0.063 l / s / kg vs. 0.727 Â ± 0.110 l / s / kg). Terminal yarılanma ömrü, ciddi böbrek yetmezliği olan kişiler için 18.8 Â ± 1.2 saat ve normal böbrek fonksiyonu olanlar için 4.4 Â ± 1.0 saat idi. Dağıtım hacmi gruplar arasında benzerdi. Sirozlu hastada normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre 10 kat daha düşük CL vardı.

Pediyatrik popülasyon

Çocuklarda farmakokinetik veri mevcut değildir.