Tolchicine

Pozoloji

Yetişkinler

Akut gut atağının tedavisi:

Başlangıçta 1 mg (2 tablet), ardından 1 saat sonra 500 mikrogram (1 tablet).

12 saat boyunca başka tablet alınmamalıdır.

12 saat sonra, semptomlar hafifletilene kadar tedaviye her 8 saatte bir maksimum 500 mikrogram (1 tablet) doz ile devam edilebilir.

Semptomlar hafifletildiğinde veya toplam 6 mg (12 tablet) alındığında tedavi sona ermelidir.

Tedavi olarak 6 mg'dan (12 tablet) fazla alınmamalıdır.

Bir kursu tamamladıktan sonra, en az 3 gün (72 saat) başka bir kursa başlanmamalıdır.

Allopurinol ve urikosurika ile tedavinin başlangıcında gut ataklarının profilaksisi:

Günde iki kez 500 mikrogram.

Parlama sıklığı, sızdırmazlık süresi ve tofinin varlığı ve büyüklüğü gibi faktörler değerlendirildikten sonra tedavi süresine karar verilmelidir.

Hastalar Böbrek yetmezliği:

Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanın.).

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Hafif / orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanın. Bu hastalar tolşisin yan etkileri açısından dikkatle izlenmelidir.

Daha eski :

Dikkatli kullanın.

Uygulama şekli

Oral uygulama için

Tabletler bir bardak su ile yutulmalıdır

Pozoloji

Yetişkinler

Akut gut atağının tedavisi:

Başlangıçta 1 mg (2 tablet), ardından 1 saat sonra 500 mikrogram (1 tablet).

12 saat boyunca başka tablet alınmamalıdır.

12 saat sonra, semptomlar hafifletilene kadar tedaviye her 8 saatte bir maksimum 500 mikrogram (1 tablet) doz ile devam edilebilir.

Semptomlar hafifletildiğinde veya toplam 6 mg (12 tablet) alındığında tedavi sona ermelidir.

Tedavi olarak 6 mg'dan (12 tablet) fazla alınmamalıdır.

Bir kursu tamamladıktan sonra, en az 3 gün (72 saat) başka bir kursa başlanmamalıdır.

Allopurinol ve urikosurika ile tedavinin başlangıcında gut ataklarının profilaksisi:

Günde iki kez 500 mikrogram.

Parlama sıklığı, sızdırmazlık süresi ve tofinin varlığı ve büyüklüğü gibi faktörler değerlendirildikten sonra tedavi süresine karar verilmelidir.

Hastalar Böbrek yetmezliği:

Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanın.).

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Hafif / orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanın. Bu hastalar tolşisinin yan etkileri açısından dikkatle izlenmelidir.

Daha eski :

Dikkatli kullanın.

Uygulama şekli

Oral uygulama için

Tabletler bir bardak su ile yutulmalıdır

-

- Kan diskrazı olan hastalar

Hamilelik

- emzirme

- Etkili önleyici tedbirler kullanmadığınız sürece çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar

- Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar

- Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar

- Tolşisin, diyaliz veya değişim transfüzyonu ile giderilemediği için hemodiyalize giren hastalarda kullanılmamalıdır.

- Tolşisin, P-glikoprotein (P-gp) inhibitörü veya güçlü bir CYP3A4 inhibitörü alan böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir

-

- Kan diskrazı olan hastalar

Hamilelik

- emzirme

- Etkili önleyici tedbirler kullanmadığınız sürece çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar

- Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar

- Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar

- Tolşisin, diyaliz veya değişim transfüzyonu ile giderilemediği için hemodiyalize giren hastalarda kullanılmamalıdır.

- Tolşisin, P-glikoprotein (P-gp) inhibitörü veya güçlü bir CYP3A4 inhibitörü alan böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir

Tolşisin potansiyel olarak toksiktir, bu nedenle gerekli bilgi ve deneyime sahip bir doktor tarafından reçete edilen dozu aşmamak önemlidir.

Tolchicinee'nin dar bir terapötik penceresi vardır. Bulantı, kusma, karın ağrısı, ishal gibi toksik semptomlar ortaya çıkarsa uygulama kesilmelidir.

Tolşisin şiddetli kemik iliği depresyonuna (agranülositoz, aplastik anemi, trombositopeni) neden olabilir. Kan sayımındaki değişiklik kademeli veya çok ani olabilir. Özellikle aplastik aneminin mortalite oranı yüksektir. Kan sayımının düzenli olarak kontrol edilmesi önemlidir.

Hastalar ateş, stomatit, boğaz ağrısı, kalıcı kanama, morarma veya cilt koşulları gibi kan hücresi diskrasisini gösterebilecek belirti veya semptomlar geliştirirse, tolşisin tedavisi derhal durdurulmalı ve hemen tam bir hematolojik inceleme yapılmalıdır.

Dikkat şu durumlarda yapılmalıdır:

- karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu

- kardiyovasküler hastalıklar

- Gastrointestinal hastalıklar

- yaşlı ve zayıflamış hastalar

- Kan sayısında anormallik olan hastalar

Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalar, tolşisin yan etkileri açısından dikkatle izlenmelidir.

P-gp inhibitörleri ve / veya orta veya güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanım, tolşisine maruz kalmayı arttırır, bu da ölüm dahil tolşisin kaynaklı toksisiteye yol açabilir. Normal böbrek ve karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarda bir P-gp inhibitörü veya orta veya güçlü CYP3A4 inhibitörü ile tedavi gerekiyorsa, tolşisin dozunda bir azalma veya tolşisin tedavisinde bir kesinti önerilir.

Bu ilaç laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu ile nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Tolşisin potansiyel olarak toksiktir, bu nedenle gerekli bilgi ve deneyime sahip bir doktor tarafından reçete edilen dozu aşmamak önemlidir.

Tolchicin dar bir terapötik pencereye sahiptir. Bulantı, kusma, karın ağrısı, ishal gibi toksik semptomlar ortaya çıkarsa uygulama kesilmelidir.

Tolşisin şiddetli kemik iliği depresyonuna (agranülositoz, aplastik anemi, trombositopeni) neden olabilir. Kan sayımındaki değişiklik kademeli veya çok ani olabilir. Özellikle aplastik aneminin mortalite oranı yüksektir. Kan sayımının düzenli olarak kontrol edilmesi önemlidir.

Hastalar ateş, stomatit, boğaz ağrısı, kalıcı kanama, morarma veya cilt koşulları gibi kan hücresi diskrasisini gösterebilecek belirti veya semptomlar geliştirirse, tolşisin tedavisi derhal durdurulmalı ve hemen tam bir hematolojik inceleme yapılmalıdır.

Dikkat şu durumlarda yapılmalıdır:

- karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu

- kardiyovasküler hastalıklar

- Gastrointestinal hastalıklar

- yaşlı ve zayıflamış hastalar

- Kan sayısında anormallik olan hastalar

Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalar, tolşisinin yan etkileri açısından dikkatle izlenmelidir.

P-gp inhibitörleri ve / veya orta veya güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanım, tolşisine maruz kalmayı arttırır, bu da ölüm dahil tolşisin kaynaklı toksisiteye yol açabilir. Normal böbrek ve karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarda bir P-gp inhibitörü veya orta veya güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ile tedavi gerekiyorsa, tolşisin dozunda bir azalma veya tolşisin tedavisinde bir kesinti önerilir.

Bu ilaç laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu ile nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

tolchicinee'nin makinelerin sürülmesi ve çalıştırılabilirliği üzerindeki etkisi hakkında bilgi yoktur. Bununla birlikte, uyuşukluk ve baş dönmesi olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

tolchicin'in makinelerin sürülmesi ve çalıştırılabilirliği üzerindeki etkisi hakkında bilgi yoktur. Bununla birlikte, uyuşukluk ve baş dönmesi olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Tolchicinee dar bir terapötik pencereye sahiptir ve aşırı dozda son derece toksiktir. Belirli bir toksisite riski olan hastalar, böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu, gastrointestinal veya kalp hastalığı olan hastalar ve aşırı yaştaki hastalardır.

Aşırı dozda tolşisin sonra, tüm hastalar erken semptomlar olmasa bile derhal tıbbi muayeneye yönlendirilmelidir.

Klinik:

Akut doz aşımı belirtileri gecikebilir (ortalama 3 saat): bulantı, kusma, karın ağrısı, hemorajik gastroenterit, hacim azalması, elektrolitanomaliler, lökositoz, şiddetli vakalarda hipotansiyon. Hayatı tehdit eden komplikasyonların olduğu ikinci aşama, ilacın uygulanmasından 24 ila 72 saat sonra gelişir: çok sistemli organ disfonksiyonu, akut böbrek yetmezliği, konfüzyon, koma, yükselen periferik motor ve duyusal nöropati, miyokardiyal depresyon, pansitopeni, disitmiler, solunum yetmezliği, tüketici koagülopati. Ölüm genellikle solunum depresyonu ve kardiyovasküler çöküşün bir sonucudur. Hasta hayatta kalırsa, iyileşmeye ilk alımdan yaklaşık bir hafta sonra başlayan ribaund lökositozu ve geri dönüşümlü alopesi eşlik edebilir.

Tedavi:

Panzehir mevcut değildir.

Akut zehirlenmeden sonraki bir saat içinde toksinlerin mide lavajı ile çıkarılması.

Sunumdan sonraki 1 saat içinde 0.1 mg / kg'dan fazla vücut ağırlığı alan yetişkinlerde ve sunumdan sonraki 1 saat içinde herhangi bir miktar alan çocuklarda oral aktif karbonu dikkate alın.

Hemodiyalizin bir etkinliği yoktur (yüksek belirgin dağılım hacmi).

Hastane ortamında klinik ve biyolojik izlemeyi kapatın.

Semptomatik ve destekleyici tedavi: solunum kontrolü, kan basıncı ve dolaşımının korunması, sıvı ve elektrolit dengesizliğinin düzeltilmesi.

Ölümcül doz yetişkinler için büyük ölçüde değişir (7-65 mg tek doz), ancak genellikle yaklaşık 20 mg'dır.

Tolşisin dar bir terapötik pencereye sahiptir ve aşırı dozda son derece toksiktir. Belirli bir toksisite riski olan hastalar, böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu, gastrointestinal veya kalp hastalığı olan hastalar ve aşırı yaştaki hastalardır.

Aşırı dozda tolşisin sonrası, tüm hastalar erken semptomlar olmasa bile derhal tıbbi muayeneye sevk edilmelidir.

Klinik:

Akut doz aşımı belirtileri gecikebilir (ortalama 3 saat): bulantı, kusma, karın ağrısı, hemorajik gastroenterit, hacim azalması, elektrolitanomaliler, lökositoz, şiddetli vakalarda hipotansiyon. Hayatı tehdit eden komplikasyonların olduğu ikinci aşama, ilacın uygulanmasından 24 ila 72 saat sonra gelişir: çok sistemli organ disfonksiyonu, akut böbrek yetmezliği, konfüzyon, koma, yükselen periferik motor ve duyusal nöropati, miyokardiyal depresyon, pansitopeni, disitmiler, solunum yetmezliği, tüketici koagülopati. Ölüm genellikle solunum depresyonu ve kardiyovasküler çöküşün bir sonucudur. Hasta hayatta kalırsa, iyileşmeye ilk alımdan yaklaşık bir hafta sonra başlayan ribaund lökositozu ve geri dönüşümlü alopesi eşlik edebilir.

Tedavi:

Panzehir mevcut değildir.

Akut zehirlenmeden sonraki bir saat içinde toksinlerin mide lavajı ile çıkarılması.

Sunumdan sonraki 1 saat içinde 0.1 mg / kg'dan fazla vücut ağırlığı alan yetişkinlerde ve sunumdan sonraki 1 saat içinde herhangi bir miktar alan çocuklarda oral aktif karbonu dikkate alın.

Hemodiyalizin bir etkinliği yoktur (yüksek belirgin dağılım hacmi).

Hastane ortamında klinik ve biyolojik izlemeyi kapatın.

Semptomatik ve destekleyici tedavi: solunum kontrolü, kan basıncı ve dolaşımının korunması, sıvı ve elektrolit dengesizliğinin düzeltilmesi.

Ölümcül doz yetişkinler için büyük ölçüde değişir (7-65 mg tek doz), ancak genellikle yaklaşık 20 mg'dır.

Farmakoterapötik grup: Ürik asit metabolizması üzerinde hiçbir etkisi olmayan gut ilacı. ATC kodu: M04AC01

AGREE çalışmasında (Acute Gicht Flare Tolchicinee Değerlendirmesi Alma), düşük ve yüksek dozlarda tolchicinee randomize, plasebo kontrollü bir tasarım kullanılarak karşılaştırıldı. Yüksek doz uzatılmış tolchicinee rejimi (6 saatin üzerinde toplam 4.8 mg) bir plasebo ve düşük doz kısaltılmış bir rejimle karşılaştırıldı (1). Toplam 1 saatin üzerinde 8 mg, yani. 1.2 mg ve ardından 1 saatte 0.6 mg). Her iki tolchicinee tedavisi plasebodan önemli ölçüde daha etkiliydi, yüksek doz grubunda% 32.7 yanıtlayıcı, düşük doz grubunda% 37.8 yanıtlayıcı ve plasebo grubunda% 15.5 yanıtlayıcı (P = 0, .034 ve P = 0, .005 ve. plaseboya karşı). Birincil 24 saatlik uç noktadaki sonuçlar, erken akut parlama için yüksek doz tolchicineine'ye kıyasla (meşale başlangıcından itibaren 12 saat içinde bile uygulanır) etkinlik kaybı olmadan düşük doz tolchicinee'nin üstün güvenliğini gösterir. Bu çalışmada yapılan farmakokinetik analiz, tolchicinee plazma konsantrasyonunun, sağlıklı gönüllülerde uygulamadan yaklaşık 12 saat sonra önemli ölçüde azaldığını göstermiştir.

Kronik gut artritinde allopurinolün sokulması sırasında tolşisin profilaksisi (günde iki kez 0.6 mg) sıklığı ve şiddetli akut alevlenmeleri azalttı ve tekrarlayan meşaleler olasılığını azalttı. Klinik verilere dayanarak tedaviye 6 aya kadar devam edilebilir. Parlama profilaksisini 6 aya kadar, 6 ay sonra ve zaman içinde daha fazla değerlendirmek için prospektif randomize kontrollü çalışmalar gereklidir.

Tolchicinee'nin gut tedavisinde etki mekanizması açıkça anlaşılmamıştır. Tolşisin, iltihaplı bölgeye granülosit göçünü inhibe ederek ürik asit kristallerine karşı enflamatuar reaksiyona karşı hareket ettiğine inanılmaktadır. Tolchicinee'nin mikrotübüllerle etkileşim gibi diğer özellikleri de operasyona katkıda bulunabilir. Harekete geçme oral uygulamadan yaklaşık 12 saat sonradır ve maksimum 1 ila 2 gündür.

Farmakoterapötik grup: Ürik asit metabolizması üzerinde hiçbir etkisi olmayan gut ilacı. ATC kodu: M04AC01

AGREE çalışmasında (Acute Gicht Tolchicin değerlendirmesini aldıktan sonra), düşük ve yüksek dozlarda tolchicin randomize, plasebo kontrollü bir tasarım kullanılarak karşılaştırıldı. Yüksek doz uzun süreli tolşisin rejimi (toplamda 6 saat boyunca 4.8 mg) bir plasebo ve düşük doz kısaltılmış bir rejimle karşılaştırıldı (1). Toplam 1 saatin üzerinde 8 mg, yani. 1.2 mg ve ardından 1 saatte 0.6 mg). Her iki tolşisin tedavisi plasebodan önemli ölçüde daha etkiliydi, yüksek doz grubunda% 32.7 yanıtlayıcı, düşük doz grubunda% 37.8 yanıtlayıcı ve plasebo grubunda% 15.5 yanıtlayıcı (P = 0, .034 ve P = 0, .005 ve. plaseboya karşı). Birincil 24 saatlik uç noktadaki sonuçlar, erken akut gut alevi için yüksek doz tolşisine kıyasla (meşale başlangıcından itibaren 12 saat içinde verilir) etkinlik kaybı olmadan düşük doz tolşisinin üstün güvenliğini gösterir. Bu çalışmada yapılan farmakokinetik analiz, sağlıklı gönüllülerde tolşisin plazma konsantrasyonunun uygulamadan yaklaşık 12 saat sonra önemli ölçüde azaldığını göstermiştir.

Kronik gut artritinde allopurinolün başlatılması sırasında tolşisin profilaksisi (günde iki kez 0.6 mg) sıklığı ve şiddetli akut parlamaları azalttı ve tekrarlayan parlama olasılığını azalttı. Klinik verilere dayanarak tedaviye 6 aya kadar devam edilebilir. Parlama profilaksisini 6 aya kadar, 6 ay sonra ve zaman içinde daha fazla değerlendirmek için prospektif randomize kontrollü çalışmalar gereklidir.

Gut tedavisinde tolşisinin etki mekanizması açıkça anlaşılamamıştır. Tolşisinin, iltihaplı bölgeye granülosit göçünü potansiyel olarak inhibe ederek ürik asit kristallerine karşı enflamatuar yanıta karşı hareket ettiğine inanılmaktadır. Tolşisinin mikrotübüllerle etkileşim gibi diğer özellikleri de operasyona katkıda bulunabilir. Harekete geçme oral uygulamadan yaklaşık 12 saat sonradır ve maksimum 1 ila 2 gündür.

Tolşisin oral uygulamadan sonra hızla ve neredeyse tamamen emilir. Maksimum plazma konsantrasyonlarına genellikle 30 ila 120 dakika sonra ulaşılır. Terminalin yarı ömrü 3 ila 10 saattir. Plazma proteinlerine bağlanma yaklaşık% 30'dur. Tolşisin karaciğerde kısmen ve daha sonra kısmen safra yoluyla metabolize edilir. Lökositlerde birikir. Tolşisin büyük ölçüde (% 80) değişmeden formda ve dışkıda metabolit olarak atılır. % 10-20'si idrarla atılır.

Böbrek yetmezliği

Tolşisin sağlıklı gönüllülerde idrarla önemli ölçüde atılır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda tolşisin klerensi azalır. Diyaliz gerektiren son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda tolşisin toplam vücut klerensi% 75 azalmıştır.

Böbrek fonksiyon bozukluğunun tolşisin farmakokinetiği üzerindeki etkisi, ailesel Akdeniz ateşi (FMF), 5 kadın ve 4 erkek, (n = 4) ve (n = 5) böbrek fonksiyon bozukluğu olmayan hastalarda yapılan bir çalışmada değerlendirilmiştir. Ortalama dolandırıcılık yaşı 30'dur (aralık 19-42 yıl). Böbrek yetmezliği olan 5 hastanın hepsinde biyopsi ile kanıtlanmış amiloidoz vardı3⁄4 4 rutin hemodiyaliz ve 1'inde serum kreatinin CL 15 ml / dak idi. Bu nedenle şiddetli böbrek yetmezliği olarak sınıflandırılabilirler. Deneklere 500 mikrogram alan 1 sirozlu denek hariç 1 mg tolşisin verildi. Böbrek yetmezliği olan hastalarda normal böbrek fonksiyonu olan hastalara kıyasla tolchicinee CL'de 4 kat azalma gözlendi (0.168 ± 0.063 l / s / kg vs. 0.727 ± 0.110 l / s / kg). Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda terminal yarılanma ömrü 18.8 ± 1.2 saat ve normal böbrek fonksiyonu olan kişiler için 4.4 ± 1.0 saat idi. Dağıtım hacmi gruplar arasında benzerdi. Sirozlu hastada normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre 10 kat daha düşük CL vardı.

Pediatrik popülasyon

Çocuklarda farmakokinetik veri mevcut değildir.

Tolşisin oral uygulamadan sonra hızla ve neredeyse tamamen emilir. Maksimum plazma konsantrasyonlarına genellikle 30 ila 120 dakika sonra ulaşılır. Terminalin yarı ömrü 3 ila 10 saattir. Plazma proteinlerine bağlanma yaklaşık% 30'dur. Tolşisin karaciğerde kısmen ve daha sonra kısmen safra yoluyla metabolize edilir. Lökositlerde birikir. Tolşisin büyük ölçüde (% 80) değişmeden formda ve dışkıda bir metabolit olarak atılır. % 10-20'si idrarla atılır.

Böbrek yetmezliği

Tolşisin sağlıklı gönüllülerde idrarla önemli ölçüde atılır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda tolşisin klerensi azalır. Diyaliz gerektiren son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda tolşisinin toplam vücut klerensi% 75 azalmıştır.

Ailesel Akdeniz ateşi (FMF), 5 kadın ve 4 erkek (n = 4) ve (n = 5) böbrek yetmezliği olmayan hastalarda yapılan bir çalışmada böbrek yetmezliğinin tolşisin farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmıştır. Ortalama dolandırıcılık yaşı 30'dur (aralık 19-42 yıl). Böbrek yetmezliği olan 5 hastanın hepsinde biyopsi ile kanıtlanmış amiloidoz vardı3⁄4 4 rutin hemodiyaliz ve 1'inde serum kreatinin CL 15 ml / dak idi. Bu nedenle şiddetli böbrek yetmezliği olarak sınıflandırılabilirler. Deneklere 500 mikrogram alan 1 sirozlu denek hariç 1 mg tolşisin verildi. Böbrek yetmezliği olan hastalarda normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre (0.168 ± 0.063 l / s / kg vs.) tolşisin CL'de 4 kat azalma gözlendi. 0.727 ± 0.110 l / s / kg). Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda terminal yarılanma ömrü 18.8 ± 1.2 saat ve normal böbrek fonksiyonu olan kişiler için 4.4 ± 1.0 saat idi. Dağıtım hacmi gruplar arasında benzerdi. Sirozlu hastada normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre 10 kat daha düşük CL vardı.

Pediatrik popülasyon

Çocuklarda farmakokinetik veri mevcut değildir.

Genotoksisite

Bir çalışmada, bir bakteri testi tolchicinee'nin hafif bir mutajenik etkiye sahip olduğunu gösterdi.

iki bakteri testi ve bir test daha Drosophila melanogaster bununla birlikte, tolchicinee'nin mutajenik olmadığını gösterdi.

Testler, tolchicinee'nin kromozomal anormallikleri ve mikronükleusları indüklediğini ve bazı DNA hasarına neden olduğunu göstermiştir.

Teratojenisite

Hayvanlar üzerinde yapılan testler, tolşisinin teratojenik olduğunu göstermiştir.

Genotoksisite

Bir çalışmada, bir bakteri testi, tolşisinin hafif bir mutajenik etkiye sahip olduğunu gösterdi.

iki bakteri testi ve bir test daha Drosophila melanogaster bununla birlikte, tolşisinin mutajenik olmadığını gösterdi.

Testler, tolşisinin kromozomal anormallikleri ve mikronern indüklediğini ve bazı DNA hasarına neden olduğunu göstermiştir.

Teratojenisite

Hayvanlar üzerinde yapılan testler, tolşisinin teratojenik olduğunu göstermiştir.