Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.06.2023
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Colcrys.
Dozaj Formları Ve Güçlü Yönleri
0.6 mg tabletler-mor kapsül şeklinde, film Kaplı “AR 374 " bir tarafta debossed ve diğer tarafta attı.
Depolama Ve Taşıma
COLCRYS (kolşisin, USP) tabletleri 0.6 mg mor, Film Kaplı, kapsül şeklinde tabletler bir tarafta “AR 374” ile debossed ve diğer tarafta attı.
30 şişe NDC 64764-119-07
60 şişe NDC 64764-119-06
100 şişe NDC 64764-119-01
250 şişe NDC 64764-119-03
500 şişe NDC 64764-119-05
1000 şişe NDC 64764-119-10
Depolama
20° ila 25°C'de (68° ila 77°F) saklayın. Işıktan koruyun.
SIKI, IŞIĞA DAYANIKLI BİR KAPTA DAĞITIN.
Tarafından dağıtıldı: Takeda Pharmaceuticals America, Inc., Deerfield, IL 60015. Revize: Aralık 2015
Gut Fişekleri
COLCRYS (kolşisin, USP) tabletleri için endikedir akut gut alevlenmelerinin önlenmesi ve tedavisi.
- Bağırsak Alevlenmelerinin profilaksisi
COLCRYS, bağırsak fişeklerinin profili için endiktir. - Gut Alevlenmelerinin tedavisi
COLCRYS tabletleri, akut bağırsak fişeklerinin tedavisi için endikedir bir işaret fişeğinin ilk işinde.
(AAA ailesel Akdeniz Ateşi )
COLCRYS (kolşisin, USP) tabletleri yetişkinlerde endikedir ve ailesel Akdeniz ateşini tedavi etmek için 4 yaş ve üstü çocuklar (FMF).
Kolşisin uzun süreli kullanımı FMF için kurulmuştur ve gut salgınlarının profilaksisi, ancak tekrarın güvenliği ve etkinliği gut alevlenmelerinin tedavisi değerlendirilmemiştir. İçin dozaj rejimleri COLCRYS her endikasyon için farklıdır ve bireyselleştirilmelidir.
Önerilen COLCRYS dozu Aşağıdakilere bağlıdır hastanın yaşı, böbrek fonksiyonu, karaciğer fonksiyonu ve birlikte uygulanan ilaçların kullanımı .
COLCRYS tabletleri, Aşağıdakilere bakılmaksızın oral yoldan uygulanır yemekler.
COLCRYS analjezik bir ilaç değildir ve olmamalıdır diğer nedenler ağrı tedavisinde kullanılır.
Gut Fişekleri
Gut Alevlenmelerinin Profilaksisi
Gut profilaksisi için önerilen COLCRYS dozu 16 yaşından büyük yetişkinler ve ergenler için Fişekler bir kez veya daha fazla 0.6 mg'dır. günde iki kez. Gut alevlenmelerinin profilaksisi için önerilen maksimum doz 1.2'dir mg / gün.
Hastalığın başlangıcından sonra gut alevlenmelerinde bir artış olabilir. peglotikaz, febuxostat ve allopurinol dahil olmak üzere ürik asit düşürücü tedavi, ürik asit nedeniyle seferberlik içinde değişmesi nedeniyle ortaya çıkan ürik asit seviyeleri doku birikintileri. Gut alevlenmesinin başlangıcında COLCRYS önerilir ürik asit düşürücü tedavi ile profilaksi. Profilaktik tedavi yararlı olabilir ürik asit düşürücü tedavinin en az ilk altı ayı boyunca.
Gut Alevlenmelerinin tedavisi
Bir gut tedavisi için önerilen COLCRYS dozu Parlama, alevlenmenin ilk belirtisinde 1.2 mg (iki Tablet) ve ardından 0.6 mg'dır. (bir tablet) bir saat sonra. Daha yüksek dozların daha fazla olduğu tespit edilmemiştir etkili. Gut alevlenmelerinin tedavisi için önerilen maksimum doz 1.8 mg'dır bir saatlik bir süre boyunca. COLCRYS bir gut tedavisi için uygulanabilir profilaksi sırasında 1.2 mg'ı (iki tablet) geçmeyecek dozlarda alevlenme. alevlenmenin ilk belirtisi bir saat sonra 0.6 mg (bir tablet) izledi. Bekle 12 birkaç saat sonra profilaktik doza devam edin.
FMF
Yetişkinlerde FMF için önerilen COLCRYS dozu Günde 1.2 mg ila 2.4 mg.
Colcrys hastalığı kontrol etmek için gerektiği gibi artırılmalıdır ve günlük olarak önerilen maksimum 0.3 mg/gün artışlarla tolere edildiği gibi doz. Dayanılmaz yan etkiler gelişirse, doz aşağıdaki durumlarda azaltılmalıdır: 0.3 mg / gün artışlarla. Toplam günlük COLCRYS dozu aşağıdaki durumlarda uygulanabilir bir ila iki bölünmüş doz.
Önerilen Pediatrik Dozaj
Gut Alevlenmelerinin profilaksisi ve tedavisi
Colcrys pediatrik kullanım için tavsiye edilmez gut alevlenmelerinin önlenmesi veya tedavisi.
FMF
Pediatrik hastalarda FMF için önerilen COLCRYS dozu 4 yaş ve üstü yaşa göre değişir. Aşağıdaki günlük dozlar şunlar olabilir günde iki kez tek veya bölünmüş bir doz olarak verilir:
- 4 ila 6 yaş arası çocuklar: günde 0.3 mg ila 1.8 mg
- 6 ila 12 yaş arası çocuklar: günde 0.9 mg ila 1.8 mg
- 12 yaşından büyük ergenler: günde 1.2 mg ila 2.4 mg
Etkileşimin Birlikte Uygulanması İçin Doz Modifikasyonu İlaçlar Eşlik Eden Tedavi
Colcrys'in inhibe ettiği bilinen ilaçlarla birlikte uygulanması CYP3A4 ve / veya P-glikoprotein (P-gp) kolşisin kaynaklı riskini artırır toksik etkiler (Tablo 1). Hastalar alıyorsa veya yakın zamanda tamamlanmışsa önceki 14 gün içinde Tablo 1'de listelenen ilaçlarla tedavi, doz Ayarlamalar aşağıdaki tabloda gösterildiği gibi yapılır.
Tablo 1: birlikte kullanım için COLCRYS doz ayarı
alternatif yoksa etkili ilaçlarla*
| Güçlü CYP3A4 inhibitörleri† | |||||||
| İlaç | Not edilen veya beklenen sonuç | Bağırsak Fışekleri | FMF | ||||
| Bağırsak Alevlenmelerinin profilaksisi | Gut Alevlenmelerinin tedavisi | ||||||
| Orijinal Amaçlanan Dozaj | Düzeltilmiş Doz | Orijinal Amaçlanan Dozaj | Düzeltilmiş Doz | Orijinal Amaçlanan Dozaj | Düzeltilmiş Doz | ||
| Atazanavir Klaritromisin Darunavir/ Ritonavir‡ Indinavir Itrakonazol Ketokonazol Lopinavir/ Ritonavir‡ Nefazodon Nelfinavir Ritonavir Saquinavir Telitromisin Tipranavir/ Ritonavir‡ | Kolşisinin plazma seviyelerinde önemli bir artış*, ölümcül kolşisinin toksisitesi, güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan klaritromisin ile bildirilmiştir. Benzer şekilde, diğer güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile kolşisinin plazma seviyelerinde önemli bir artış beklemektedir. | Günde iki kez 0.6 mg günde bir kez 0.6 mg | Günde bir kez 0.3 mg günde bir kez 0.3 mg | 1.2 mg (2 tablet), ardından 0.6 mg (1 tablet) 1 saat sonra. Doz 3 gün daha erken tekrarlanmamalıdır. | 0.6 mg (1 tablet) x 1 doz, ardından 0.3 mg (½tablet) 1 saat sonra. Doz 3 gün daha erken tekrarlanmamalıdır. | Maksimum günlük doz 1.2 -2.4 mg | Maksimum günlük doz 0.6 mg'dır (günde iki kez 0.3 mg olarak verilebilir) |
| Orta CYP3A4 inhibitörleri | |||||||
| İlaç | Not edilen veya beklenen sonuç | Bağırsak Fışekleri | |||||
| Bağırsak Alevlenmelerinin profilaksisi | Gut Alevlenmelerinin tedavisi | FMF | |||||
| Orijinal Amaçlanan Dozaj | Düzeltilmiş Doz | Orijinal Amaçlanan Dozaj | Düzeltilmiş Doz | Orijinal Amaçlanan Dozaj | Düzeltilmiş Doz | ||
| Amprenavir‡ Aprepitant Diltiazem Eritromisin Flukonazol Fosamprenavir‡ (pro-ilaç Amprenavir) Greyfurt suyu Verapamil | Kan plazmasındaki kolşisinin konsantrasyonunda önemli bir artı beklemektedir. Diltiazem ve verapamil etkileri ile nöromüsküler toksisite bildirilmiştir. | Günde iki kez 0.6 mg günde bir kez 0.6 mg | Günde iki kez 0.3 mg veya günde bir kez 0.6 mg günde bir kez 0.3 mg | 1.2 mg (2 tablet), ardından 0.6 mg (1 tablet) 1 saat sonra. Doz 3 gün daha erken tekrarlanmamalıdır. | 1.2 mg (2 tablet) x 1 doz. Doz 3 gün daha erken tekrarlanmamalıdır. | Maksimum günlük doz 1.2 -2.4 mg | Maksimum günlük doz 1.2 mg'dır (günde iki kez 0.6 mg olarak verilebilir) |
| P-gp inhibitörleri† | |||||||
| İlaç | Not edilen veya beklenen sonuç | Bağırsak Fışekleri | FMF | ||||
| Bağırsak Alevlenmelerinin profilaksisi | Gut Alevlenmelerinin tedavisi | ||||||
| Orijinal Amaçlanan Dozaj | Düzeltilmiş Doz | Orijinal Amaçlanan Dozaj | Düzeltilmiş Doz | Orijinal Amaçlanan Dozaj | Düzeltilmiş Doz | ||
| Siklosporin Ranolazin | Kolşisinin plazma seviyelerinde önemli bir artış*, ölümcül kolşisinin toksisitesi, bir p-gp inhibitörü olan siklosporin ile bildirilmiştir. Benzer şekilde, diğer P-gp inhibitörleri ile kolşisinin plazma seviyelerinde önemli bir artış beklemektedir. | Günde iki kez 0.6 mg günde bir kez 0.6 mg | Günde bir kez 0.3 mg günde bir kez 0.3 mg | 1.2 mg (2 tablet), ardından 0.6 mg (1 tablet) 1 saat sonra. Doz 3 gün daha erken tekrarlanmamalıdır. | 0.6 mg (1 tablet) x 1 doz. Doz 3 gün daha erken tekrarlanmamalıdır. | Maksimum günlük doz 1.2 -2.4 mg | Maksimum günlük doz 0.6 mg'dır (günde iki kez 0.3 mg olarak verilebilir) |
| * Kolşisinin plazması üzerindeki etkinin büyüklüğü için
konsantrasyonlar †Börek veya karaciger yetmezliği olan hastalara kolkris verilmemelidir. güçlü CYP3A4 veya P-gp inhibitörleri ile birlikte ‡Ritonavir ile kombinasyon halinde kullanıldığında, güçlü ilaçlar için dozlama önerilerine bakın. CYP3A4 inhibitörleri |
Tablo 2: birlikte kullanım için COLCRYS doz ayarı
proteaz inhibitörleri ile
| Proteaz İnhibitörü | Klinik Yorum | W / Kolşisinin-bağırsak Fişeklerinin profili | W / Kolşisin-gut Alevlenmelerinin tedavisi | W / Kolşisin-FMF tedavisi | |
| Atazanavir sülfat (Reyataz) | Börek veya karaciger yetmezliği olan hastalara Reyataz ile kolşisinin verilmemelidir. | Orijinal doz | Düzeltilmiş doz | 0.6 mg (1 tablet) x 1 doz, ardından 0.3 mg (½tablet) 1 saat sonra. Doz 3 gün daha erken tekrarlanmamalıdır. | Maksimum günlük doz 0.6 mg'dır (günde iki kez 0.3 mg olarak verilebilir) |
| Günde iki kez 0.6 mg günde bir kez 0.6 mg | Günde bir kez 0.3 mg günde bir kez 0.3 mg | ||||
| Darunavir (Prezista) | Börek veya karaciger yetmezliği olan hastalara Prezista / ritonavir ile kolşisinin verilmemelidir. | Orijinal doz | Düzeltilmiş doz | 0.6 mg (1 tablet) x 1 doz, ardından 0.3 mg (½tablet) 1 saat sonra. Doz 3 gün daha erken tekrarlanmamalıdır. | Maksimum günlük doz 0.6 mg'dır (günde iki kez 0.3 mg olarak verilebilir) |
| Günde iki kez 0.6 mg günde bir kez 0.6 mg | Günde bir kez 0.3 mg günde bir kez 0.3 mg | ||||
| Ritonavir ile Fosamprenavir (Lexiva) | Börek veya karaciger yetmezliği olan hastalara Lexiva / ritonavir ile kolşisinin verilmemelidir. | Orijinal doz | Düzeltilmiş doz | 0.6 mg (1 tablet) x 1 doz, ardından 0.3 mg (½tablet) 1 saat sonra. Doz 3 gün daha erken tekrarlanmamalıdır. | Maksimum günlük doz 0.6 mg'dır (günde iki kez 0.3 mg olarak verilebilir) |
| Günde iki kez 0.6 mg günde bir kez 0.6 mg | Günde bir kez 0.3 mg günde bir kez 0.3 mg | ||||
| Fosamprenavir (Lexiva) | Börek veya karaciger yetmezliği olan hastalara Lexiva / ritonavir ile kolşisinin verilmemelidir. | Orijinal doz | Düzeltilmiş doz | 1.2 mg (2 tablet) x 1 doz. Doz 3 gün daha erken tekrarlanmamalıdır. | Maksimum günlük doz 1.2 mg'dır (günde iki kez 0.6 mg olarak verilebilir) |
| Günde iki kez 0.6 mg günde bir kez 0.6 mg | Günde iki kez 0.3 mg veya günde bir kez 0.6 mg günde bir kez 0.3 mg | ||||
| Indinavir (Crixivan) | Börek veya karaciger yetmezliği olan hastalara Crixivan ile kolşisinin verilmemelidir. | Orijinal doz | Düzeltilmiş doz | 0.6 mg (1 tablet) x 1 doz, ardından 0.3 mg (½tablet) 1 saat sonra. Doz 3 gün daha erken tekrarlanmamalıdır. | Maksimum günlük doz 0.6 mg'dır (günde iki kez 0.3 mg olarak verilebilir) |
| Günde iki kez 0.6 mg günde bir kez 0.6 mg | Günde bir kez 0.3 mg günde bir kez 0.3 mg | ||||
| (Tüm İlaçların Listesi Değil Darunavir Başka/ Tıbbı ) | Börek veya karaciger yetmezliği olan hastalara Kaletra ile kolşisinin verilmemelidir. | Orijinal doz | Düzeltilmiş doz | 0.6 mg (1 tablet) x 1 doz, ardından 0.3 mg (½tablet) 1 saat sonra. Doz 3 gün daha erken tekrarlanmamalıdır. | Maksimum günlük doz 0.6 mg'dır (günde iki kez 0.3 mg olarak verilebilir) |
| Günde iki kez 0.6 mg günde bir kez 0.6 mg | Günde bir kez 0.3 mg günde bir kez 0.3 mg | ||||
| Nelfinavir mesilat (Viracept) | Börek veya karaciger yetmezliği olan hastalara Virasept ile kolşisinin verilmemelidir. | Orijinal doz | Düzeltilmiş doz | 0.6 mg (1 tablet) x 1 doz, ardından 0.3 mg (½tablet) 1 saat sonra. Doz 3 gün daha erken tekrarlanmamalıdır. | Maksimum günlük doz 0.6 mg'dır (günde iki kez 0.3 mg olarak verilebilir) |
| Günde iki kez 0.6 mg günde bir kez 0.6 mg | Günde bir kez 0.3 mg günde bir kez 0.3 mg | ||||
| Ritonavir (Norvir) | Börek veya karaciger yetmezliği olan hastalara Norvir ile kolşisinin verilmemelidir. | Orijinal doz | Düzeltilmiş doz | 0.6 mg (1 tablet) x 1 doz, ardından 0.3 mg (½tablet) 1 saat sonra. Doz 3 gün daha erken tekrarlanmamalıdır. | Maksimum günlük doz 0.6 mg'dır (günde iki kez 0.3 mg olarak verilebilir) |
| Günde iki kez 0.6 mg günde bir kez 0.6 mg | Günde bir kez 0.3 mg günde bir kez 0.3 mg | ||||
| Saquinavir mesilat (Inviraz) | Börek veya karaciger yetmezliği olan hastalara İnviraz / ritonavir ile kolşisinin verilmemelidir. | Orijinal doz | Düzeltilmiş doz | 0.6 mg (1 tablet) x 1 doz, ardından 0.3 mg (½tablet) 1 saat sonra. Doz 3 gün daha erken tekrarlanmamalıdır. | Maksimum günlük doz 0.6 mg'dır (günde iki kez 0.3 mg olarak verilebilir) |
| Günde iki kez 0.6 mg günde bir kez 0.6 mg | Günde bir kez 0.3 mg günde bir kez 0.3 mg | ||||
| Tipranavir (Aptivus) | Hastalarcomment börek veya karaciğer bozukluğu olmamalı verilmiş kolşisin ile Aptivus/ ritonavir. | Orijinal doz | Ayarlar doz | 0.6 mg (1 tablet) x 1 doz, ardından 0.3 mg (1/2 tablet) 1 saat sonra. Doz tekrarlamak için Hayır 3 gün daha erken. | Maksimum günlük 0.6 mg doz (verilebilir 0.3 mg iki kez silah) |
| 0.6 mg iki kez silah 0.6 mg bir kez silah | 0.3 mg bir kez silah 0.3 mg bir kez onun diğer silah |
Gut alevlenmelerinin COLCRYS ile tedavisi önerilmez colcrys ve CYP3A4 inhibitörlerinin profilaktik dozunu alan hastalarda.
Böbrek Yetmezliğinde Doz Modifikasyonu
Kolşisin dozajı Aşağıdakilere göre bireyselleştirilmelidir hastanın böbrek fonksiyonu.
ML / dakika cinsinden Clcr, serum kreatinininden tahmin edilebilir aşağıdaki formülü kullanarak (mg/dL) tayini:
| Erkekler: | (kg cininden ağırlık) x (140 yaş) |
| (72) x serum kreatinin (mg/100 mL) | |
| Kadınlar | (0.85) x (yukarıdaki değer) |
Gut Fişekleri
Bağırsak Alevlenmelerinin profilaksisi
Hafif gutlu hastalarda gut alevlenmelerinin profilaksisi için (tahmini kreatinin klirensi [Clcr] 50 ila 80 mL/dak) orta ila (Clcr 30 ila 50 mL/ dak) böbrek fonksiyon bozukluğu, önerilen dozun ayarlanması değildir gerekli, ancak hastalar yan etkileri için yakından izlenmelidir kolşisin. Bununla birlikte, şiddetli bozukluğu olan hastalarda, başlangıç dozu 0.3 mg / gün olmalı ve dozdaki herhangi bir artış yakın bir dozda yapılmalıdır. izleme. Diyaliz geçiren hastalarda gut alevlenmelerinin profilaksisi için, başlangıç dozları, yakın izleme ile haftada iki kez verilen 0.3 mg olmalıdır.
Gut Alevlenmelerinin tedavisi
Hafif (Clcr) olan hastalarda gut alevlenmelerinin tedavisi için 50 ila 80 mL / dak) orta (clcr 30 ila 50 mL/dak) böbrek fonksiyon bozukluğu, önerilen dozun ayarlanması gerekli değildir, ancak hastalar kolşisin yan etkileri için yakından izlenir. Bununla birlikte, hastalarda şiddetli bozulma, dozun aşağıdaki amaçlar için ayarlanması gerekmez: gut alevlenmelerinin tedavisi, bir tedavi kursu daha fazla tekrarlanmamalıdır her iki haftada bir. Tekrarlanan kurslar gerektiren gut alevlenmeleri olan hastalar için, alternatif tedaviye dikkat edilmelidir. Diyaliz geçiren hastalar için, gut alevlenmelerinin tedavisi için önerilen toplam doz şu şekilde azaltılmalıdır tek bir doz 0.6 mg (bir tablet). Bu hastalar için tedavi kursu her iki haftada bir defadan fazla tekrarlanmamalıdır
Gut alevlenmelerinin COLCRYS ile tedavisi önerilmez profilaksi için COLCRYS alan böbrek yetmezliği olan hastalarda.
FMF
Orta derecede dozaj alan hastalarda dikkatli olunmalıdır ve şiddetli böbrek yetmezliği ve diyaliz geçiren hastalarda. Bunlar için hastalar, dozaj azaltılmalıdır. Hafif (clcr 50 ila 80 mL/dak) ve orta (Clcr 30 ila 50 mL/dak) olan hastalar) böbrek yetmezliği, COLCRYS'İN yan etkileri açısından yakından izlenmelidir. Doz azaltımı gerekli olabilir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar için (Clcr 30 mL/dak'dan az), 0 ile başlayın.3 mg/gün, dozda herhangi bir artış olmalıdır kolşisin yan etkileri için Hastanın yeterli izlenmesi ile yapılır. Diyaliz geçiren hastalar için önerilen toplam başlangıç dozu 0 olmalıdır.Günde 3 mg (yarım tablet). Dozaj arttırılabilir yakın izleme ile. Dozdaki herhangi bir artış yeterli izleme ile yapılmalıdır kolşisin yan etkileri için hastanın
Karaciğer Yetmezliğinde Doz Modifikasyonu
Gut Fişekleri
Bağırsak Alevlenmelerinin profilaksisi
Hafif gutlu hastalarda gut alevlenmelerinin profilaksisi için orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu, önerilen dozun ayarlanması değildir gerekli, ancak hastalar yan etkileri için yakından izlenmelidir kolşisin. Gut profilaksisi için doz azaltımı düşünülmelidir şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda alevlenmeler.
Gut Alevlenmelerinin tedavisi
Hafif gut hastalığı olan hastalarda gut alevlenmelerinin tedavisi için orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu, önerilen dozun ayarlanması değildir gerekli, ancak hastalar yan etkileri için yakından izlenmelidir kolşisin. Bununla birlikte, şiddetli gut hastalarında gut alevlenmelerinin tedavisi için bozulma, dozun ayarlanması gerekmezken, bir tedavi kursu her iki haftada bir defadan fazla tekrarlanmamalıdır. Bu hastalar için, gut alevlenmelerinin tedavisi için tekrarlanan kurslara ihtiyaç duyulması, dikkate alınması alternatif tedaviye verilmelidir.
Gut alevlenmelerinin COLCRYS ile tedavisi önerilmez profilaksi için COLCRYS alan karaciğer yetmezliği olan hastalarda.
FMF
Karaciğer yetmezliği: hafif ve orta derecede olan hastalarda gerekir kolşisin yan etkileri için yakından izlenmelidir. Doz azaltımı şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkate alınmalıdır.
Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar p-gp veya güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte verilen COLCRYS (bu fosamprenavir hariç tüm proteaz inhibitörlerini içerir). Bu hastalarda hayatı tehdit eden ve ölümcül kolşisin toksisitesi, kolşisin ile birlikte bildirilmiştir. terapötik dozlar.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.
TEDBİRLER
Ölümcül Doz Aşımı
Hem kazara hem de kasıtlı olarak ölümcül aşırı dozlar kolşisin alan yetişkinlerde ve çocuklarda bildirilmiştir. COLCRYS çocukların erişemeyeceği bir yerde tutulmalıdır.
Kan Diskrazisi
Miyelosupresyon, lökopeni, granülositopeni, trombositopeni, pansitopeni ve aplastik anemi ile bildirilmiştir kolşisin terapötik dozlarda kullanılır.
İlaç Etkileşimleri
Kolşisin bir P-gp ve CYP3A4 substrattır. Hastalarda hayatı tehdit eden ve ölümcül ilaç etkileşimleri bildirilmiştir P-gp ve güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile verilen kolşisin ile tedavi edildi. Eğer p-gp veya güçlü CYP3A4 inhibitörü ile tedavi, normal böbrek ve karaciğer fonksiyonu, hastanın kolşisin dozu gerekebilir azaltılabilir veya kesintiye uğrayabilir. Birlikte COLCRYS kullanımı P-gp veya güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile (bu, hariç tüm proteaz inhibitörlerini içerir fosamprenavir) böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir.
Nöromüsküler Toksisite
Kolşisin kaynaklı nöromüsküler toksisite ve rabdomiyoliz, terapötik dozlarda kronik tedavi ile bildirilmiştir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar ve yaşlı hastalar, hatta normal olanlar böbrek ve karaciğer fonksiyonları, artmış risk altındadır. Eşzamanlı kullanımı atorvastatin, simvastatin, pravastatin, fluvastatin, lovastatin, gemfibrozil, fenofibrat, fenofibrik asit veya benzafibrat (kendileri miyotoksisite ile ilişkili) veya colcrys ile siklosporin miyopati gelişimini güçlendirebilir. Kolşisin durduktan sonra, semptomlar genellikle çözülür bir haftadan birkaç aya kadar.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketler (İlaç Rehberi).
Dozaj Talimatları
Hastalara reçete edildiği gibi COLCRYS almaları tavsiye edilmelidir, daha iyi hissetseler bile. Hasta dozu değiştirmeniz ya doktorlarına danışmadan tedaviyi bırakın. Eğer bir doz COLCRYS kaçırıldı:
- Hasta olmadığında bağırsak alevlenmesini tedavi etmek için profilaksi için dozlandıktan sonra, kaçıran doz mumkün olan en kısa sürede alın.
- Profilaksi sırasında bir bağırsak alevlenmesinin tedavisi için parçaları yapı kaçıran doz hemen 12 saat bekleyin ve önceki dozaja devam edin program.
- Gut alevlenmesi için tedavi olmaksızınprofilaksi için veya FMF, doz mumkun olan en kısa sürede alın ve arkasından normal doza geri dönüş program. Ancak, eğer bir doz Atlantik eğer hasta çift değil sonraki öğretim üyesi.
Ölümcül Doz Aşımı
Hastaya ölümcül aşırı dozların her ikisi de kazara olduğunu söyleyin ve kasıtlı olarak, yutulan yetişkinlerde ve çocuklarda bildirilmiştir kolşisin. COLCRYS çocukların erişemeyeceği bir yerde tutulmalıdır.
Kan Diskrazisi
Hastalar kemik iliği depresyonu hakkında bilgilendirilmelidir agranülositoz ile aplastik anemi ve trombositopeni oluşabilir COLCRYS.
İlaç ve gıda etkileşimleri
Hastalara birçok ilaç veya diğer ilaçlar tavsiye edilmelidir maddeler COLCRYS ile etkileşime girebilir ve bazı etkileşimler ölümcül olabilir. Bu nedenle, hastalar tüm sağlık uzmanlarına rapor vermelidir. aldıkları mevcut ilaçlar ve sağlık uzmanlarına danışın yeni ilaçlara, özellikle de antibiyotiklere başlamadan önce. Hastalar şunları yapmalıdır ayrıca reçetesiz ilaç veya bitkisel ilaçların kullanımını bildirmeniz önerilir ürünler. Greyfurt ve greyfurt suyu da etkileşime girebilir ve tüketilmemelidir COLCRYS tedavisi sırasında.
Nöromüsküler Toksisite
Hastalar kas ağrısı veya zayıflığı konusunda bilgilendirilmelidir, parmaklarda veya ayak parmaklarında karıncalanma veya uyuşma, tek başına COLCRYS ile veya diğer bazı ilaçlarla birlikte kullanılır. Bu belirtilerden herhangi birini geliştiren hastalar veya semptomlar COLCRYS'İ durdurmalı ve derhal tıbbi yardım almalıdır.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Karsinogenez
Farelerde ve sıçanlarda iki yıllık çalışmalar yapıldı kolşisin kanserojen potansiyelini değerlendirin. Kanıt yok kolşisin ile ilgili tumorigenicity sıçan ya da fare kolşisin de gözlendi sırasıyla 3 mg/kg/gün ve 2 mg/kg/gün'e kadar oral dozlar (yaklaşık 6 ve 8 kez, sırasıyla, önerilen maksimum insan dozu mg/m2 başına 2,4 mg'dır temel).
Mutajenez
Kolşisin bakterilerde mutajenite açısından negatifti. ters mutasyon testi. Kültürlü insanda kromozomal aberasyon analizinde beyaz kan hücreleri, kolşisin tedavisi ile sonuçlandı micronuclei. O zamandan beri, yayınlanan çalışmalar kolşisin indüklediğini göstermiştir yapısal DNA olmadan mitotik nondisjunction sürecinden anöploidi değişiklikler, kolşisin klastojenik olarak kabul edilmez, ancak mikronükleus biçimli.
Doğurganlığın bozulması
Kolşisin doğurganlık üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır COLCRYS ile yapılan. Bununla birlikte, yayınlanan klinik olmayan çalışmalar göstermiştir kolşisin kaynaklı mikrotübül oluşumunun bozulması mayoz ve mitoz. Üreme çalışmaları ayrıca anormal sperm morfolojisi ve erkeklerde sperm sayısının azalması ve sperm penetrasyonuna müdahale, ikincisi kolşisine maruz kaldığında kadınlarda mayoz bölünmesi ve normal bölünme. Hamile hayvanlara uygulanan kolşisin fetal ölümle sonuçlandı ve teratojenite. Bu etkiler, maruz kalma zamanlaması ile doza bağımlıydı embriyofetal gelişim üzerindeki etkileri için kritik. Klinik olmayan dozlar değerlendirildi genellikle eşdeğer bir insan terapötik dozundan daha yüksekti, ancak güvenlik marjları üreme ve gelişimsel toksisite için belirlenemedi
İnsan erkekte vaka raporları ve epidemiyoloji çalışmaları kolşisin tedavisi ile ilgili denekler, kolşisin infertilitesinin nadir. Bir olgu sunumu, tedavi sırasında azoosperminin tersine çevrildiğini gösterdi. Durmuş. Kolşisin ile ilgili kadın bireylerde vaka raporları ve epidemiyoloji çalışmaları terapi, kolşisin kullanımı ile kolşisin kullanımı arasında net bir ilişki kurmamıştır. kadın infertilitesi. Bununla birlikte, tedavi olmadan FMF'NİN ilerlemesi olabilir sonuç olarak, kolşisin kullanımı potansiyel olarak tartılmalıdır riskler.
Belirli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. gebe kadınlarda kolşisin. Kolşisin insan plasentasını geçer. Henüz değil gut alevlenmelerinin tedavisinde çalışılmış, sınırlı sayıda veri yapılan araştırmalar düşük riski hiçbir kanıt bulunamadı , kolşisin kullanan hamile kadınlar arasında ölü doğum veya teratojenik etkiler ailesel Akdeniz ateşi (FMF) tedavisi). Hayvan üreme ve gelişimsel çalışmalar colcrys ile yapılmadı, yayınlanan hayvan üreme ve gelişim çalışmaları, kolşisin embriyofetal neden olduğunu göstermektedir toksisite, teratojenite ve değişen doğum sonrası gelişim veya klinik terapötik aralığın üstünde. Colcrys hamilelik sırasında kullanılmalıdır sadece potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa
Emek Ve Teslimat
Kolşisinin doğum ve doğum üzerindeki etkisi şöyledir bilinmeyen.
Emziren Anneler
Kolşisin insan sütüne atılır. Sınırlanmış bilgi, sadece emzirilen bebeklerin %10'dan az aldığını göstermektedir maternal ağırlığın yüzdesi-düzeltilmiş doz. Şimdiye kadar hiçbir yayın yok emziren annelerin bebeklerinde yan etkilerin raporları kolşisin, kolşisin gastrointestinal hücre yenilenmesini ve geçirgenliğini etkileyebilir. Dikkatli olunmalı ve emziren bebekler için gözlemlenmelidir emziren bir kadına COLCRYS uygulandığında yan etkiler.
Pediatrik Kullanım
Tüm çocuklarda kolşisin güvenliği ve etkinliği kontrolsüz çalışmalarda FMF ile yaşlar değerlendirilmiştir. Orada görünmüyor uzun süreli tedavi edilen FMF'Lİ çocuklarda büyüme üzerinde olumsuz bir etki yapmak kolşisin. Pediatrik hastalarda gut nadirdir, güvenlik ve etkinlik pediatrik hastalarda kolşisin kurulmamıştır.
Geriatrik Kullanım
Profilaksi için kolşisin ile klinik çalışmalar ve gut alevlenmelerinin tedavisi ve FMF tedavisi için yeterli değildi yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü hasta sayısı genç hastalardan farklı. Genel olarak, yaşlılar için doz seçimi gut hastası, hastalığın daha sıklığını yansıtan dikkatli olmalıdır. azalmış böbrek fonksiyonu, eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi.
Böbrek Yetmezliği
Kolşisin, sağlıklı insanlarda idrarla önemli ölçüde atılır. Konulular. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kolşisin klirensi azalır İşlev. Kolşisin toplam vücut klirensi hastalarda %75 oranında azalmıştır böbrek hastalığının son evresinde diyaliz yapılır.
Gut Alevlenmelerinin profilaksisi
Hafif gutlu hastalarda gut alevlenmelerinin profilaksisi için (tahmini kreatinin klirensi clcr 50 ila 80 mL/dak) orta ila (Clcr 30 ila 50 mL/ dak) böbrek fonksiyon bozukluğu, önerilen dozun ayarlanması değildir gerekli, ancak hastalar yan etkileri için yakından izlenmelidir kolşisin. Bununla birlikte, şiddetli bozukluğu olan hastalarda, başlangıç dozu günde 0.3 mg olmalı ve dozdaki herhangi bir artış yakın bir dozda yapılmalıdır. izleme. Diyaliz geçiren hastalarda gut alevlenmelerinin profilaksisi için, başlangıç dozları, yakın izleme ile haftada iki kez verilen 0.3 mg olmalıdır.
Gut Alevlenmelerinin tedavisi
Hafif (Clcr) olan hastalarda gut alevlenmelerinin tedavisi için 50 ila 80 mL / dak) orta (clcr 30 ila 50 mL/dak) böbrek fonksiyon bozukluğu, önerilen dozun ayarlanması gerekli değildir, ancak hastalar COLCRYS'İN yan etkileri için yakından izlendi. Bununla birlikte, hastalarda şiddetli bozulma, dozun aşağıdaki amaçlar için ayarlanması gerekmez: gut alevlenmelerinin tedavisi, bir tedavi kursu daha fazla tekrarlanmamalıdır her iki haftada bir. Tekrarlanan kurslar gerektiren gut alevlenmeleri olan hastalar için, alternatif tedaviye dikkat edilmelidir. Diyaliz geçiren hastalar için, gut alevlenmelerinin tedavisi için önerilen toplam doz şu şekilde azaltılmalıdır tek bir doz 0.6 mg (bir tablet). Bu hastalar için tedavi kursu her iki haftada bir defadan fazla tekrarlanmamalıdır
FMF
Bununla birlikte, hastalarda kolşisin farmakokinetiği hafif (clcr 50 ila 80 mL/dak) ve orta (Clcr 30 ila 50 mL/dak) böbrek bozulma bilinmemektedir, bu hastalar olumsuz sonuçlar için yakından izlenmelidir kolşisin etkileri. Doz azaltımı gerekli olabilir. Şiddetli hastalarda böbrek yetmezliği (clcr 30 mL/dak'dan az) ve son dönem böbrek hastalığı gerektiren diyaliz, colcrys 0.3 mg/gün dozunda başlatılabilir.
Dozdaki herhangi bir artış yeterli izleme ile yapılmalıdır COLCRYS'İN yan etkileri için hastanın.
Karaciğer Yetmezliği
Kolşisin klirensi önemli ölçüde azaltılabilir ve kronik karaciğer yetmezliği olan hastalarda plazma yarı ömrü uzadı sağlıklı deneklerle karşılaştırıldığında.
Gut Alevlenmelerinin profilaksisi
Hafif gutlu hastalarda gut alevlenmelerinin profilaksisi için orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu, önerilen dozun ayarlanması değildir gerekli, ancak hastalar yan etkileri için yakından izlenmelidir kolşisin. Gut profilaksisi için doz azaltımı düşünülmelidir şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda alevlenmeler.
Gut Alevlenmelerinin tedavisi
Hafif gut hastalığı olan hastalarda gut alevlenmelerinin tedavisi için orta derecede hepatik fonksiyon bozukluğu, önerilen KOLCRYS'İN ayarlanması doz gerekli değildir, ancak hastalar olumsuz sonuçlar için yakından izlenmelidir COLCRYS'İN etkileri. Bununla birlikte, hastalarda gut alevlenmelerinin tedavisi için şiddetli bozulma, dozun ayarlanması gerekmezken, tedavi kurs iki haftada bir defadan fazla tekrarlanmamalıdır. Bunlar için gut alevlenmelerinin tedavisi için tekrarlanan kurslara ihtiyaç duyan hastalar, alternatif tedaviye dikkat edilmelidir.
FMF
Şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalarda doz azaltımı dikkatli izleme ile düşünülmelidir.
Kolşisin bir P-gp ve CYP3A4 substrattır. Hastalarda hayatı tehdit eden ve ölümcül ilaç etkileşimleri bildirilmiştir P-gp ve güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile verilen kolşisin ile tedavi edildi. Eğer p-gp veya güçlü CYP3A4 inhibitörü ile tedavi, normal böbrek ve karaciğer fonksiyonu, hastanın kolşisin dozu gerekebilir azaltılabilir veya kesintiye uğrayabilir. Birlikte COLCRYS kullanımı P-gp veya güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile (bu, hariç tüm proteaz inhibitörlerini içerir fosamprenavir) böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir.
Gebelik Kategorisi C
Yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. gebe kadınlarda kolşisin. Kolşisin insan plasentasını geçer. Henüz değil gut alevlenmelerinin tedavisinde çalışılmış, sınırlı sayıda veri yapılan araştırmalar düşük riski hiçbir kanıt bulunamadı , kolşisin kullanan hamile kadınlar arasında ölü doğum veya teratojenik etkiler ailesel Akdeniz ateşi (FMF) tedavisi). Hayvan üreme ve gelişimsel çalışmalar colcrys ile yapılmadı, yayınlanan hayvan üreme ve gelişim çalışmaları, kolşisin embriyofetal neden olduğunu göstermektedir toksisite, teratojenite ve değişen doğum sonrası gelişim veya klinik terapötik aralığın üstünde. Colcrys hamilelik sırasında kullanılmalıdır sadece potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa
Gut Alevlenmelerinin profilaksisi
Klinik çalışmalarda en sık bildirilen advers reaksiyon gut profilaksisi için kolşisin denemeleri ishaldi.
Gut Alevlenmelerinin tedavisi
En sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR gut alevlenmelerinin tedavisi için COLCRYS ile yapılan klinik çalışma diyare idi (23%) ve faringolaringeal ağrı (%3).
FMF
Gastrointestinal sistemin en olumsuz etkileri COLCRYS'İ başlatan hastalarda sık görülen yan etkiler, genellikle 24 saat ve hastaların %20'sine kadar meydana gelen terapötik dozlar verilir. Tipik semptomlar kramp, mide bulantısı, ishal, karın ağrısı ve diğer semptomları içerir. kusan. Bu olaylar, mümkün olduğunca şiddetli ise doz sınırlayıcı olarak görülmelidir daha önemli toksisitenin başlangıcını müjdeleyin.
Gutta Klinik Çalışma Deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar yaygın olarak yürütülmektedir değişen ve kontrollü koşullar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları bir ilacın çalışmaları, klinik çalışmalardaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve daha geniş bir hastada gözlenen oranları tahmin edemez klinik uygulamada nüfus.
Bir rasgele, çift kör, plasebo-kontrollü deneme gut alevlenmesi olan hastalarda, gastrointestinal advers reaksiyonlar meydana geldi Önerilen dozu kullanan hastaların %26'sı (1.Bir saat içinde 8 mg) COLCRYS önerilmeyen yüksek doz alan hastaların %77'sine kıyasla (4.Altıdan fazla 8 mg saat) kolşisin ve plasebo alan hastaların %20'si. İshal en yaygın olanıydı yaygın olarak bildirilen ilaca bağlı gastrointestinal advers olay. Gösterildiği üzere Tablo 3, ishal COLCRYS tedavisi ile ilişkilidir. İshal daha fazlaydı düşük doz rejiminden daha yüksek doz rejimi alan hastalarda ortaya çıkma olasılığı. Hastaların %19'unda şiddetli ishal, %17'sinde Kusma meydana geldi. önerilmeyen yüksek doz kolşisin rejimi, ancak önerilen düşük doz COLCRYS rejimi
Tablo 3: En az bir hasta sayısı (%)
İlaca bağlı tedavi-insidansı AC %2 olan acil advers olay
Herhangi bir tedavi grubundaki hastalar
| MedDRA Sistemi Organ Sınıfı MedDRA Tercih Edilen Terim |
COLCRYS douzu | Plasebo (N = 59) ve (%) |
|
| Yüksek (N = 52) ve (%) |
Düşük (N = 74) ve (%) |
||
| En az bir ilaca bağlı tea olan hasta sayısı | 40 (77) | 27 (37) | 16 (27) |
| Gastrointestinal Bozukluklar | 40 (77) | 19 (26) | 12 (20) |
| Ishal | 40 (77) | 17 (23) | 8 (14) |
| Bulantı | 9 (17) | 3 (4) | 3 (5) |
| Kusan | 9 (17) | 0 | 0 |
| Karin Rahatlığı | 0 | 0 | 2 (3) |
| Genel bozuklar ve Uygulama Alanı koşulları | 4 (8) | 1 (1) | 1 (2) |
| Yorgunluk | 2 (4) | 1 (1) | 1 (2) |
| Metabolik ve beslenme bozuklukları | 0 | 3 (4) | 2 (3) |
| Içten | 0 | 3 (4) | 1 (2) |
| Sinir Sistemi Bozuklukları | 1 (2) | 1 (1.4) | 2 (3) |
| Ağrı | 1 (2) | 1 (1) | 2 (3) |
| Solunum Torasik Mediastinal Bozuluklar | 1 (2) | 2 (3) | 0 |
| Faringolaringeal Ağrı | 1 (2) | 2 (3) | 0 |
Pazarlama Sonrası Deneyim
Kolşisin ile ilişkili ciddi toksik belirtiler miyelosupresyon, yaygın intravasküler pıhtılaşma ve yaralanmayı içerir böbrek, karaciğer, dolaşım ve merkezi sinir sistemlerinde hücreler.
Bu genellikle aşırı birikimi ile oluşur ya da doz aşımı.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir kolşisin. Bunlar genellikle geçici olarak kesintiye uğradığında tersine çevrilebilir olmuştur kolşisin dozunun tedavisi veya düşürülmesi.
Nörolojik: duyusal motor nöropati
Dermatolojik: alopesi, makülopapüler döküntü, purpura, döküntü
Sindirim: karın krampları, karın ağrısı, ishal, laktoz intoleransı, bulantı, kusma
Hematolojik: lökopeni, granülositopeni, trombositopeni, pansitopeni, aplastik anemi
Hepatobiliyer: yükseltilmiş AST, yükseltilmiş ALT
Iskelet: miyopati, yüksek CPK, miyotoni, kas güçsüzlüğü, kas ağrısı, rabdomiyoliz
Üretken: azospermi, oligospermi
Önemli miktarda kolşisin üreten tam doz toksisite bilinmiyor. Ölümler, düşük bir dozun alınmasından sonra meydana geldi dört günlük bir süre boyunca 7 mg olarak, diğer hastalar bundan sonra hayatta kalırken 60 mg'dan fazla yutmak. Kolşisin doz aşımı olan 150 hastanın gözden geçirilmesi 0.5 mg/kg'dan daha az yutulanların hayatta kaldığı ve sahip olma eğiliminde olduğu bulundu gastrointestinal semptomlar gibi daha hafif toksisiteler, oysa 0.5 kullananlar 0.8 mg / kg'a kadar miyelosupresyon gibi daha şiddetli reaksiyonlar vardı. 100 tane vardı.% 0.8 mg/kg'dan fazla yutanlarda mortalite.
Akut kolşisin toksisitesinin ilk aşaması tipik olarak Yuttuktan sonraki 24 saat içinde başlar ve aşağıdaki gibi gastrointestinal semptomları içerir karın ağrısı, bulantı, kusma, ishal ve önemli sıvı kaybı gibi, hacim tükenmesine yol açar. Periferik lökositoz da görülebilir. Hayatı tehdit eden komplikasyonlar, 24 saat sonra ortaya çıkan ikinci aşamada ortaya çıkar. ilacın uygulanmasından 72 saat sonra, multiorgan yetmezliği ve sonuçlar. Ölüm genellikle solunum depresyonunun bir sonucudur ve kardiyovasküler kollaps. Hasta hayatta kalırsa, çok organlı yaralanmanın iyileşmesi yaklaşık bir hafta başlayan rebound lökositoz ve alopesi eşlik edebilir ilk Yuttuktan sonra
Kolşisin zehirlenmesinin tedavisi ile başlamalıdır gastrik lavaj ve şoku önlemek için önlemler. Aksi takdirde, tedavi semptomatik ve destekleyici. Spesifik bir panzehir bilinmemektedir. Kolşisin değil diyaliz ile etkili bir şekilde çıkarılır.
-
Emilme
Sağlıklı yetişkinlerde, colcrys oral yoldan verildiğinde emilir, bir ila iki saat içinde ortalama Cmaksimum 2.5 ng/mL (aralık 1.1 ila 4.4 ng/mL) oruç altında uygulanan tek bir dozdan sonra (0.5 ila üç saat arasında) koşullar.
Oral uygulamadan sonra, kolkris 1.8 mg olarak reçete edilir oruç koşullarında sağlıklı, genç yetişkinlere bir saatten fazla kolşisin, kolşisin kolayca emilir ve ortalama maksimum plazma konsantrasyonlarına ulaşır ortanca 1.81 saatte 6.2 ng / mL (Aralık: 1.0 ila 2.5 saat). İzleyen önerilmeyen yüksek doz rejiminin uygulanması (altı saat boyunca 4.8 mg), ortalama maksimum plazma konsantrasyonları 6.8 ng/mL, medyan 4.47 saatte (Aralık: 3.1 ila 7.5 saat).
Günde iki kez 0.6 mg'lık bir rejimde 10 gün sonra, zirve konsantrasyonlar 3.1 ila 3.6 ng / ml'dir (1.6 ila 6.0 ng/mL aralığında), 1.3 ila Dozdan 1.4 saat sonra (0.5 ila 3.0 saat arasında değişir). Ortalama farmakokinetik parametre sağlıklı yetişkinlerde değerler Tablo 5'te gösterilmiştir.
Tablo 5: ortalama (%CV) farmakokinetik parametreler
COLCRYS verilen sağlıklı yetiştiriciler
| Cmaksimum (kolşisin ng / mL) | Tmax* (h) | Vd / F (L) | CL/F (L / hr) | t½ (h) |
| Colcrys 0.6 mg tek doz (N = 13) | ||||
| 2.5 (28.7) | 1.5 (1.0 - 3.0) | 341.5 (54.4) | 54.1 (31.0) | -- |
| Colcrys 0.6 mg günde iki kez x 10 gün (N = 13) | ||||
| 3.6 (23.7) | 1.3 (0.5 - 3.0) | 1150 (18.7) | 30.3 (19.0) | 26.6 (16.3) |
| * Ortalama Tmax (Aralık) CL = doz / Auc0-t (ortalama değerlerden hesaplanır) Vd = cl/ke (ortalama değerlerden hesaplanır) |
||||
Bazı deneklerde ikincil kolşisin zirveleri görülür, dozdan üç ila 36 saat sonra ortaya çıkar ve ilacın %39 ila %155'i arasında değişir. ilk zirvenin yüksekliği. Bu gözlemler bağırsaklara atfedilir sekresyon ve reabsorpsiyon ve / veya biliyer devridaim.
Mutlak biyoyararlanımın yaklaşık olarak olduğu bildirilmektedir 45%.
Gıda ile COLCRYS uygulanması üzerinde hiçbir etkisi yoktur kolşisin emilim oranı ancak kolşisin miktarını azaltır yaklaşık %15. Bu klinik önemi yoktur.
Dağıtım
Sağlıklı gençlerde ortalama görünür dağılım hacmi gönüllüler yaklaşık 5 ila 8 L / kg'dır.
Kolşisin serum proteinine bağlanma düşüktür, 39 ± 5%, her şeyden önce, konsantrasyondan bağımsız olarak albümin.
Kolşisin plasentayı geçer (kandaki plazma seviyesi). fetüsün maternal konsantrasyonunun yaklaşık %15'i olduğu bildirilmektedir). Kolşisin ayrıca anne sütüne benzer konsantrasyonlarda dağılır maternal serumda bulundu.
Metabolizma
Kolşisin iki birincil metabolite demetile edilir, 2-O-demetilkolşisin ve 3-o - demetilkolşisin (sırasıyla 2-ve 3-DMC) ve bir küçük metabolit, 10-o-demetilkolşisin (kolşisein olarak da bilinir). İçinde insan karaciğer mikrozomlarını kullanan vitro çalışmalar, CYP3A4'ÜN dahil olduğunu göstermiştir kolşisin metabolizmasında 2 - ve 3-DMC'YE kadar. Bunların plazma seviyeleri metabolitler minimaldir (ana ilacın %5'inden azı).
Eliminasyon / Atılım
Sağlıklı gönüllülerde (n=12), oral olarak 1 mg'ın %40 ila %65'i uygulanan kolşisin idrarda değişmeden geri kazanıldı. Enterohepatik devridaim ve biliyer atılımın da rol oynadığı varsayılmaktadır kolşisin eliminasyonu. Birden fazla oral dozdan sonra (günde iki kez 0.6 mg), genç sağlıklı gönüllülerde ortalama eliminasyon yarı ömrü (ortalama yaş 25 ila 28 yaş) 26.6 ila 31.2 saattir. Kolşisin, P-gp'nin bir substratıdır.
Ekstrakorporeal Eliminasyon
Kolşisin hemodiyaliz ile çıkarılmaz.
-
Aralık 2015
