Тиотропия бромида моногидрад

Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığının Bakım Tedavisi

Kronik bronşit ve amfizem dahil olmak üzere kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) ile ilişkili bronkospazmın uzun süreli, günde bir kez, bakım tedavisi için Тиотропия бромида моногидрад (tiotropium bromür) endikedir. KOAH hastalarında alevlenmeleri azalttığı belirtilmektedir.

Önemli Kullanım Sınırlaması

Akut bronkospazmın rahatlaması için Тиотропия бромида моногидрад belirtilmemiştir.

Astımın Bakım Tedavisi

Тиотропия бромида моногидрад, 6 yaş ve üstü hastalarda astımın uzun süreli, günde bir kez idame tedavisi için belirtilen bir bronkodilatördür.

Önemli Kullanım Sınırlaması

Akut bronkospazmın rahatlaması için Тиотропия бромида моногидрад belirtilmemiştir.

Kronik bronşit ve amfizem dahil olmak üzere kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) ile ilişkili bronkospazmın uzun süreli, günde bir kez idame tedavisi için Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER (tiotropium bromür inhalasyon tozu) endikedir. Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER'in KOAH hastalarındaki alevlenmeleri azalttığı belirtilmektedir.

Tam ilaç dozunu almak için, günde bir kez iki inhalasyon olarak Тиотропия бромида моногидрад uygulanmalıdır. 24 saat içinde birden fazla doz (2 inhalasyon) almayın.

İlk kullanımdan önce, SPIRIVA RESPIMAT kartuşu Тиотропия бромида моногидрад inhalerine yerleştirilir ve ünite astarlanır. Üniteyi ilk kez kullanırken, hastalar bir aerosol bulutu görünene kadar inhaleri yere doğru hareket ettirmeli ve daha sonra işlemi üç kez daha tekrarlamalıdır. Ünite daha sonra astarlanmış ve kullanıma hazır olarak kabul edilir. 3 günden fazla kullanılmazsa, hastalar inhaleri kullanıma hazırlamak için inhaleri bir kez harekete geçirmelidir. 21 günden fazla kullanılmazsa, hastalar bir aerosol bulutu görünene kadar inhaleri harekete geçirecek ve daha sonra inhaleri kullanıma hazırlamak için işlemi üç kez daha tekrarlayacaktır.

Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı

KOAH hastaları için önerilen dozaj, günde bir kez çalıştırma başına 2.5 mcg Тиотропия бромида моногидрад 2.5 mcg'dir; toplam doz 5 mcg Тиотропия бромида моногидрадрад.

Astım

Astımı olan hastalar için önerilen dozaj, günde bir kez çalıştırma başına 1.25 mcg Тиотропия бромида моногидрад 1.25 mcg'dir; toplam doz 2.5 mcg Тиотропия бромида моногидрад. Astım tedavisinde akciğer fonksiyonundaki maksimum faydalar 4 ila 8 haftaya kadar doz alabilir.

Özel Nüfuslar

Geriatrik, hepatik engelli veya böbrek yetmezliği olan hastalar için doz ayarlamasına gerek yoktur. Bununla birlikte, SPIRIVA RESPIMAT verilen orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar antikolinerjik etkiler açısından yakından izlenmelidir.

Sadece oral inhalasyon için. Akciğerler üzerinde amaçlanan etkiler elde edilmeyeceğinden, Тиотропия бромида моногидрад kapsüllerini yutmayın. Тиотропия бромида моногидрад kapsüllerinin içeriği sadece HANDIHALER cihazı ile kullanılmalıdır

Önerilen Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER dozu, bir Тиотропия бромида моногидрад kapsülünün toz içeriğinin günde bir kez HANDIHALER cihazı ile iki solunmasıdır. 24 saat içinde birden fazla doz almayın.

Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER'ın uygulanması için, bir Тиотропия бромида моногидрад kapsülü, HANDIHALER cihazının merkez odasına yerleştirilir. Тиотропия бромида моногидрад kapsülü, HANDIHALER cihazının yan tarafındaki yeşil delici düğmeye basılarak ve serbest bırakılarak delinir. Tiotropium formülasyonu, hasta ağızlıktan solunduğunda hava akımına dağıtılır

Geriatrik, hepatik engelli veya böbrek yetmezliği olan hastalar için doz ayarlamasına gerek yoktur. Bununla birlikte, orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER antikolinerjik etkiler açısından yakından izlenmelidir.

Tiotropium, ipratropium veya bu ürünün herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Тиотропия бромида моногидрад ile yapılan klinik çalışmalarda, anjiyoödem (dudakların, dilin veya boğazın şişmesi dahil), kaşıntı veya döküntü gibi acil aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.

Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER, tiotropium, ipratropium veya bu ürünün herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER ile yapılan klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimlerde, anjiyoödem (dudakların, dilin veya boğazın şişmesi dahil), kaşıntı veya döküntü gibi acil aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Akut Kullanım İçin Değil

KOAH ve astım için günde bir kez bakım tedavisi olarak tasarlanmıştır ve akut semptomların giderilmesi için kullanılmamalıdır, yani.akut bronkospazm ataklarının tedavisi için kurtarma tedavisi olarak. Akut atak durumunda, hızlı etkili bir beta2-agonisti kullanılmalıdır.

Anında Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

Ürtiker, anjiyoödem (dudakların, dilin veya boğazın şişmesi dahil), döküntü, bronkospazm, anafilaksi veya kaşıntı gibi acil aşırı duyarlılık reaksiyonları, Тиотропия бромида моногидрад uygulandıktan sonra ortaya çıkabilir. Böyle bir reaksiyon meydana gelirse, Тиотропия бромида моногидрад ile tedavi bir kerede durdurulmalı ve alternatif tedaviler düşünülmelidir. Atropinin tiotropiuma benzer yapısal formülü göz önüne alındığında, atropine veya türevlerine aşırı duyarlılık reaksiyonları öyküsü olan hastalar, Тиотропия бромида моногидрад'a benzer aşırı duyarlılık reaksiyonları açısından yakından izlenmelidir.

Paradoksal Bronkospazm

Тиотропия бромида моногидрад dahil olmak üzere solunan ilaçlar paradoksal bronkospazmaya neden olabilir. Bu meydana gelirse, derhal albuterol gibi solunan kısa etkili bir beta2-agonisti ile tedavi edilmelidir. Тиотропия бромида моногидрад ile tedavi durdurulmalı ve diğer tedaviler dikkate alınmalıdır.

Dar Açılı Glaucoma'nın kötüleşmesi

Dar açılı glokomlu hastalarda Тиотропия бромида моногидрад dikkatle kullanılmalıdır. Reçete yazanlar ve hastalar akut dar açılı glokomun belirti ve semptomları konusunda dikkatli olmalıdır (ör., göz ağrısı veya rahatsızlık, bulanık görme, görsel haleler veya konjonktival tıkanıklık ve kornea ödeminden kırmızı gözlerle ilişkili renkli görüntüler). Bu belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal bir doktora danışmasını söyleyin.

İdrar Tutmalarının Kötüleştirilmesi

Üriner retansiyonu olan hastalarda Тиотропия бромида моногидрад dikkatle kullanılmalıdır. Reçete yazanlar ve hastalar, idrar retansiyonu belirtileri ve semptomları konusunda dikkatli olmalıdır (ör., idrar geçirmede zorluk, ağrılı idrara çıkma), özellikle prostat hiperplazisi veya mesane boynu tıkanıklığı olan hastalarda. Bu belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal bir doktora danışmasını söyleyin.

Böbrek Bozukluğu

Ağırlıklı olarak böbrek yoluyla atılan bir ilaç olarak, Тиотропия бромида моногидрад ile tedavi edilen orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <60 mL / dak) olan hastalar antikolinerjik yan etkiler açısından yakından izlenmelidir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (Kullanım Talimatları).

Akut Kullanım İçin Değil

Hastalara Тиотропия бромида моногидрад'un günde bir kez bakım bronkodilatörü olduğunu ve solunum problemlerinin derhal giderilmesi için kullanılmaması gerektiğini söyleyin (ör., bir kurtarma ilacı olarak).

Anında Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

Hastalara Тиотропия бромида моногидрад uygulandıktan sonra anafilaksi, anjiyoödem (dudakların, dilin veya boğazın şişmesi dahil), ürtiker, döküntü, bronkospazm veya kaşıntı olabileceğini bildirin. Bu belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse hastaya tedaviyi derhal bırakmasını ve bir doktora danışmasını tavsiye edin.

Paradoksal Bronkospazm

Hastalara paradoksal bronkospazm üretebileceklerini bildirin. Hastalara paradoksal bronkospazm meydana gelirse, hastaların Тиотропия бромида моногидрад'u bırakmaları gerektiğini söyleyin.

Dar Açılı Glaucoma'nın kötüleşmesi

Hastalara dar açılı glokom belirtileri ve semptomları için uyanık olmalarını söyleyin (ör., göz ağrısı veya rahatsızlık, bulanık görme, görsel haleler veya konjonktival tıkanıklık ve kornea ödeminden kırmızı gözlerle ilişkili renkli görüntüler). Bu belirti ve semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal bir doktora danışmasını söyleyin.

Hastalara, aerosol bulutunun gözlere girmesine izin vermemeye dikkat edilmesi gerektiğini bildirin, çünkü bu görme bulanıklığına ve öğrenci genişlemesine neden olabilir.

Baş dönmesi ve bulanık görme Тиотропия бромида моногидрад kullanımı ile ortaya çıkabileceğinden, hastaları araç veya makine veya makine kullanmak gibi faaliyetlere katılma konusunda uyarınız.

İdrar Tutmalarının Kötüleştirilmesi

Hastalara idrar retansiyonu belirtileri ve semptomları konusunda uyanık olmalarını söyleyin (ör., idrar geçirmede zorluk, ağrılı idrara çıkma). Bu belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal bir doktora danışmasını söyleyin.

Astım Tedavisi

Astım hastalarına maksimum faydaların ancak 4 ila 8 hafta Тиотропия бромида моногидрад tedavisinden sonra ortaya çıkabileceğini söyleyin.

Тиотропия бромида моногидрад Yönetimi Talimatları

Hastaların Тиотропия бромида моногидрад inhaler kullanarak SPIRIVA inhalasyon spreyinin nasıl doğru bir şekilde uygulanacağını anlamaları önemlidir. Hastalara SPIRIVA inhalasyon spreyinin sadece Тиотропия бромида моногидрад inhaler ve Тиотропия бромида моногидрад inhaler yoluyla uygulanması gerektiğini söyleyin.

Hastalara, her bir çalıştırmada ilacın uygun içeriğini sağlamak için Тиотропия бромида моногидрад'un hazırlanmasının gerekli olduğunu söyleyin.

Üniteyi ilk kez kullanırken, SPIRIVA RESPIMAT kartuşu Тиотропия бромида моногидрад inhalerine yerleştirilir ve ünite astarlanır. Тиотропия бромида моногидрад hastalar, bir aerosol bulutu görünene kadar inhaleri yere doğru hareket ettirecek ve daha sonra süreci üç kez daha tekrarlayacaktır. Ünite daha sonra astarlanmış ve kullanıma hazır olarak kabul edilir. 3 günden fazla kullanılmazsa, hastalar inhaleri kullanıma hazırlamak için inhaleri bir kez harekete geçirmelidir. 21 günden fazla kullanılmazsa, hastalar bir aerosol bulutu görünene kadar inhaleri harekete geçirecek ve daha sonra inhaleri kullanıma hazırlamak için işlemi üç kez daha tekrarlayacaktır.

Çocukların bakıcılarına Тиотропия бромида моногидрад'ın bir yetişkinin yardımıyla kullanılması gerektiğini söyleyin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

59 mcg / kg / güne kadar olan tiotropium dozlarında sıçanlarda 104 haftalık bir inhalasyon çalışmasında, dişi farelerde 145 mcg / kg / güne kadar dozlarda 83 haftalık bir inhalasyon çalışmasında ve erkek farelerde 2 mcg / kg'a kadar dozlarda 101 haftalık bir inhalasyon çalışması. Bu dozlar, mcg / m² bazında önerilen maksimum insan günlük inhalasyon dozunun (MRHDID) yaklaşık 30, 40 ve 0.5 katına karşılık gelir.

Tiotropium bromür, aşağıdaki deneylerde mutajenite veya klastojenisite kanıtı göstermemiştir: bakteriyel gen mutasyon deneyi, V79 Çin hamster hücre mutajenez deneyi, insan lenfositlerinde kromozomal sapma deneyleri in vitro ve fare mikronükleus oluşumu in vivove primer sıçan hepatositlerinde planlanmamış DNA sentezi in vitro tahlil.

Sıçanlarda, 78 mcg / kg / gün veya daha yüksek inhalasyon tiotropium dozlarında (mcg / m² bazında MRHDID'nin yaklaşık 40 katı) korpora lutea sayısında ve implantların yüzdesinde azalma kaydedildi. 9 mcg / kg / gün (mcg / m² bazında MRHDID'in yaklaşık 5 katı) böyle bir etki gözlenmemiştir. Bununla birlikte, doğurganlık indeksi 1689 mcg / kg / gün'e kadar inhalasyon dozlarında etkilenmemiştir (mcg / m² bazında MRHDID'nin yaklaşık 910 katı).

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Risk Özeti

Hamilelik sırasında Тиотропия бромида моногидрад kullanımı ile sınırlı insan verileri, gebelikle ilgili olumsuz sonuçların ilaçla ilişkili riskini bildirmek için yetersizdir. Gebelikte kötü kontrol edilen astımla ilişkili anne ve fetus için riskler vardır. Hayvan üreme çalışmalarına dayanarak, organogenez döneminde 790 ve 8 kez dozlarda, önerilen maksimum insan günlük inhalasyon dozu (MRHDID) sırasında, gebe sıçanlara ve tavşanlara solunarak tiotropium uygulandığında yapısal anormallikler gözlenmemiştir. Maternal toksik dozlarda sırasıyla MRHDID'in 430 katı ve 40 katı tiotropium uygulanan sıçanlarda ve tavşanlarda implantasyon sonrası kayıp artmıştır.

Belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşüklerin tahmini arka plan riski bilinmemektedir. Tüm gebeliklerin doğum kusuru, kaybı veya diğer olumsuz sonuçları arka plan riski vardır. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşüklük tahmini arka plan riski sırasıyla% 2 ila% 4 ve% 15 ila% 20'dir.

Klinik Düşünceler

Hastalıkla İlişkili Anne ve / veya Embriyo-Fetal Risk

Hamilelikte kötü veya orta derecede kontrol edilen astım, preeklampsi ve bebek prematüritesi, düşük doğum ağırlığı ve gebelik yaşı için küçük olan maternal riski arttırır. Gebe kadınlarda astım kontrol düzeyi yakından izlenmeli ve optimal kontrolü sağlamak için tedavi gerektiği şekilde ayarlanmalıdır.

Veri

Hayvan Verileri

2 ayrı embriyo-fetal gelişim çalışmasında, hamile sıçanlara ve tavşanlara, organogenez döneminde önerilen maksimum insan günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 790 ve 8 katına kadar dozlarda tiotropium verildi (MRHDID) sırasıyla (sıçanlarda ve tavşanlarda 1471 ve 7 mcg / kg / gün inhalasyon dozlarında mcg / m² bazında, sırasıyla). Sıçanlarda veya tavşanlarda yapısal anormalliklere dair bir kanıt gözlenmemiştir. Ancak, sıçanlarda, tiotropium fetal emilime neden oldu, çöp kaybı, doğumda canlı yavru sayısında ve ortalama yavru ağırlıklarında azalma, ve MRHDID'in yaklaşık 40 katı tiotropium dozlarında yavru cinsel olgunlaşmasında bir gecikme (78 mcg / kg / gün maternal inhalasyon dozunda mcg / m² bazında). Tavşanlarda tiotropium, MRHDID'in yaklaşık 430 katı olan bir tiotropium dozunda implantasyon sonrası kaybında bir artışa neden oldu (400 mcg / kg / gün maternal inhalasyon dozunda mcg / m² bazında). Bu etkiler sırasıyla MRHDID'in yaklaşık 5 ve 95 katında gözlenmemiştir (sıçanlarda ve tavşanlarda sırasıyla 9 ve 88 mcg / kg / gün inhalasyon dozlarında mcg / m² bazında).

Emzirme

Risk Özeti

Anne sütünde tiotropium varlığı, emzirilen bebek üzerindeki etkileri veya süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında veri yoktur. Tiotropium emziren sıçanların sütünde bulunur; bununla birlikte, laktasyon fizyolojisindeki türe özgü farklılıklar nedeniyle, bu verilerin klinik önemi net değildir. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin Тиотропия бромида моногидрад klinik ihtiyacı ve emzirilen çocuk üzerinde Тиотропия бромида моногидрад veya altta yatan anne durumundan olası olumsuz etkiler göz önünde bulundurulmalıdır.

Veri

Tiotropium bromürün süte dağılımı, emziren sıçanlara 10 mg / kg'lık tek bir intravenöz uygulamadan sonra araştırıldı. Tiotropium ve / veya metabolitleri, emziren sıçanların sütünde plazmadan daha yüksek konsantrasyonlarda bulunur.

Pediatrik Kullanım

1 yıl süren 6 klinik çalışmada astımı olan 6 ila 17 yaş arası pediyatrik hastalarda Тиотропия бромида моногидрад 2.5 mcg'nin güvenliği ve etkinliği belirlenmiştir. Üç klinik çalışmada, astımı olan 12 ila 17 yaş arası 327 hasta Тиотропия бромида моногидрад 2.5 mcg; üç ek klinik çalışmada, astımı olan 6 ila 11 yaş arası 345 hasta Тиогтропио бр ile tedavi edildi. Bu yaş gruplarındaki hastalar, astımı olan 18 yaş ve üstü hastalarda gözlenenlere benzer etkinlik sonuçları göstermiştir.

Тиотропия бромида моногидрад'un güvenliği ve etkinliği 6 yaşından küçük pediyatrik hastalarda belirlenmemiştir. Тиотропия бромида моногидрад 2.5 mcg'nin güvenliği, 12 haftalık bir plasebo kontrollü klinik çalışmada en az ICS'nin arka plan tedavisi gören 1 ila 5 yaş arası pediatrik hastalarda araştırılmıştır (36 SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcg ve 34 plasebo RESPIMAT ile tedavi edilmiştir). Bu çalışmada AeroChamber Plus Flow-Vu ile Тиотропия бромида моногидрад veya plasebo RESPIMAT verildi^® günde bir kez yüz maskeli valfli tutma odası. Çalışmadaki hastaların çoğunluğu erkek (% 60.4) ve Kafkasyalı (% 76.2) ortalama yaş 3.1 idi. Olumsuz reaksiyon profili yetişkinlerde ve daha yaşlı pediatrik hastalarda gözlenene benzerdi.

Valved Holding Odası ile İn Vitro Karakterizasyon Çalışmaları

Valfli bir tutma odası (yüz maskeli veya yüz maskesiz AeroChamber Plus Flow-Vu®) ile uygulandığında SPIRIVA RESPIMAT'ın doz teslimi ve ince partikül fraksiyonu değerlendirildi in vitro çalışmaları.

0, 2, 5 ve 10 saniyelik tutma süreleriyle birlikte 4.9, 8.0 ve 12.0 L / dak'lık ilham verici akış hızları test edildi. Akış hızları, sırasıyla 6 ila 12 aylık, 2 ila 5 yaş ve 5 yaş üstü çocukların ilham verici akış oranlarını temsil edecek şekilde seçilmiştir.

Tablo 3, ilgili test koşulları ve konfigürasyonları altında verilen dozun sonuçlarını özetlemektedir.

Tablo 3: AeroChamber Plus Flow-Vu® Valved Holding Odası ile Farklı Düşük Oranlarda Yüz Maskesi ve Dozu Kullanarak Tutma Süreleri 2,5 mcg (iki çalıştırma olarak) ile Vitro İlaç Teslimi

in vitro çalışma verileri, valfli tutma odasından verilen mutlak dozun azaldığını göstermektedir. Ancak, vücut ağırlığının kilogramı başına doz açısından veriler, test edilen tüm koşullar altında AeroChamber Plus Flow-Vu® valfli tutma odası tarafından maske ile teslim edilen Тиотропия бромида моногидрад dozunun en azından yetişkinlerinkine benzer bir doza yol açacağını göstermektedir. kullanmadan bir tutma odası ve maske (Tablo 3). Bu çalışmalarda kullanılan akış hızları boyunca ince partikül fraksiyonu (<5 μm), daha kaba fraksiyonun tutma odası tarafından çıkarılmasıyla tutarlı olarak, valfli tutma odasından iletilen dozun% 69-89'u idi. Buna karşılık, bir tutma odası olmadan teslim edilen Тиотропия бромида моногидрад için ince parçacık fraksiyonu tipik olarak verilen dozun yaklaşık% 60'ını temsil eder.

Geriatrik Kullanım

Mevcut verilere dayanarak, geriatrik hastalarda Тиотропия бромида моногидрад dozajının ayarlanması garanti edilmez.

KOAH'lı SPIRIVA RESPIMAT klinik çalışma hastalarının yüzde otuz dokuzu 65 ila 75 yaşları arasındaydı ve% 14'ü 75 yaş ve üzerindeydi. Astımı olan klinik çalışma hastalarının yaklaşık yüzde yedisi Тиотропия бромида моногидрад 65 yaşından büyük veya ona eşitti. Olumsuz ilaç reaksiyon profilleri yaşlı popülasyonda genel olarak hasta popülasyonuna göre benzerdi.

Böbrek Bozukluğu

Тиотропия бромида моногидрад ile tedavi edilen orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <60 mL / dak) olan hastalar antikolinerjik yan etkiler açısından yakından izlenmelidir.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliğinin tiotropium farmakokinetiği üzerindeki etkileri araştırılmamıştır.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Akut Kullanım İçin Değil

Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER, KOAH için günde bir kez bakım tedavisi olarak tasarlanmıştır ve akut semptomların giderilmesi için kullanılmamalıdır, yani.akut bronkospazm ataklarının tedavisi için kurtarma tedavisi olarak.

Anında Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

Anında aşırı duyarlılık reaksiyonları, ürtiker dahil, anjiyoödem (dudakların şişmesi dahil, dil, veya boğaz) döküntü, bronkospazm, anafilaksi, veya kaşıntı, Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER uygulandıktan sonra ortaya çıkabilir. Böyle bir reaksiyon meydana gelirse, Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER ile tedavi bir kerede durdurulmalı ve alternatif tedaviler düşünülmelidir. Atropinin tiotropiuma benzer yapısal formülü göz önüne alındığında, atropine veya türevlerine aşırı duyarlılık reaksiyonları öyküsü olan hastalar, Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER'a benzer aşırı duyarlılık reaksiyonları açısından yakından izlenmelidir. Ek olarak, Süt proteinlerine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda HANDIHALER dikkatli kullanılmalıdır.

Paradoksal Bronkospazm

Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER dahil olmak üzere solunan ilaçlar paradoksal bronkospazmaya neden olabilir. Bu meydana gelirse, derhal albuterol gibi inhale kısa etkili bir beta2-agonisti ile tedavi edilmelidir. Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER ile tedavi durdurulmalı ve diğer tedaviler dikkate alınmalıdır.

Dar Açılı Glaucoma'nın kötüleşmesi

Dar açılı glokomlu hastalarda HANDIHALER dikkatli kullanılmalıdır. Reçete yazanlar ve hastalar akut dar açılı glokomun belirti ve semptomları konusunda dikkatli olmalıdır (ör., göz ağrısı veya rahatsızlık, bulanık görme, görsel haleler veya konjonktival tıkanıklık ve kornea ödeminden kırmızı gözlerle ilişkili renkli görüntüler). Bu belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal bir doktora danışmasını söyleyin.

İdrar Tutmalarının Kötüleştirilmesi

Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER, idrar retansiyonu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Reçete yazanlar ve hastalar, idrar retansiyonu belirtileri ve semptomları konusunda dikkatli olmalıdır (ör., idrar geçirmede zorluk, ağrılı idrara çıkma), özellikle prostat hiperplazisi veya mesane boynu tıkanıklığı olan hastalarda. Bu belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal bir doktora danışmasını söyleyin.

Böbrek Bozukluğu

Ağırlıklı olarak böbrek yoluyla atılan bir ilaç olarak, Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER ile tedavi edilen orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <60 mL / dak) olan hastalar antikolinerjik yan etkiler açısından yakından izlenmelidir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ ve Kullanım Talimatları).

Paradoksal Bronkospazm

Hastalara Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER'in paradoksal bronkospazm üretebileceğini bildirin. Hastalara paradoksal bronkospazm meydana gelirse, hastaların Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER'ı bırakmaları gerektiğini söyleyin .

Dar Açılı Glaucoma'nın kötüleşmesi

Hastalara dar açılı glokom belirtileri ve semptomları için uyanık olmalarını söyleyin (ör., göz ağrısı veya rahatsızlık, bulanık görme, görsel haleler veya konjonktival tıkanıklık ve kornea ödeminden kırmızı gözlerle ilişkili renkli görüntüler). Bu belirti ve semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal bir doktora danışmasını söyleyin.

Hastalara, tozun gözlere girmesine izin vermemeye dikkat edilmesi gerektiğini bildirin, çünkü bu görme bulanıklığına ve öğrenci genişlemesine neden olabilir.

Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER kullanımı ile baş dönmesi ve bulanık görme meydana gelebileceğinden, hastaları araç veya makine veya makine kullanmak gibi faaliyetlere katılma konusunda uyarınız.

İdrar Tutma'nın Kötüleştirilmesi

Hastalara idrar retansiyonu belirtileri ve semptomları konusunda uyanık olmalarını söyleyin (ör., idrar geçirmede zorluk, ağrılı idrara çıkma). Bu belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal bir doktora danışmasını söyleyin.

Akut Kullanım için değil

Hastalara Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER'in günde bir kez bakım bronkodilatörü olduğunu ve solunum problemlerinin derhal giderilmesi için kullanılmaması gerektiğini söyleyin (ör., bir kurtarma ilacı olarak).

HANDIHALER Тиотропия бромида моногидрад Yönetimi Talimatları

Hastalara HANDIHALER cihazını kullanarak Тиотропия бромида моногидрад kapsüllerinin doğru şekilde nasıl uygulanacağı konusunda talimat verin. Hastalara Тиотропия бромида моногидрад kapsüllerinin sadece HANDIHALER cihazı ile uygulanması gerektiğini ve HANDIHALER cihazının diğer ilaçların uygulanması için kullanılmaması gerektiğini söyleyin. Hastalara Тиотропия бромида моногидрад kapsüllerinin içeriğinin sadece oral inhalasyon için olduğunu ve yutulmaması gerektiğini hatırlatın.

Hastalara her zaman kapalı kabarcıklarda Тиотропия бромида моногидрад kapsüllerini saklamalarını ve kullanımdan hemen önce sadece bir Тиотропия бромида моногидрад kapsülünü çıkarmalarını söyleyin veya etkinliği azaltılabilir. Hastalara, havaya maruz kalan kullanılmayan ek Тиотропия бромида моногидрад kapsüllerini atmalarını söyleyin (ör., acil kullanım için tasarlanmamıştır).

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

59 mcg / kg / güne kadar olan tiotropium dozlarında sıçanlarda 104 haftalık bir inhalasyon çalışmasında, dişi farelerde 145 mcg / kg / güne kadar dozlarda 83 haftalık bir inhalasyon çalışmasında ve erkek farelerde 2 mcg / kg'a kadar dozlarda 101 haftalık bir inhalasyon çalışması. Bu dozlar, mcg / m² bazında önerilen insan günlük inhalasyon dozunun (MRHDID) yaklaşık 30, 40 ve 0.5 katına karşılık gelir.

Tiotropium bromür, aşağıdaki deneylerde mutajenite veya klastojenisite kanıtı göstermemiştir: bakteriyel gen mutasyon deneyi, V79 Çin hamster hücre mutajenez deneyi, insan lenfositlerinde kromozomal sapma deneyleri in vitro ve fare mikronükleus oluşumu in vivove primer sıçan hepatositlerinde planlanmamış DNA sentezi in vitro tahlil.

Sıçanlarda, 78 mcg / kg / gün veya daha yüksek inhalasyon tiotropium dozlarında (mcg / m² bazında MRHDID'nin yaklaşık 40 katı) korpora lutea sayısında ve implantların yüzdesinde azalma kaydedildi. 9 mcg / kg / gün (mcg / m² bazında MRHDID'in yaklaşık 5 katı) böyle bir etki gözlenmemiştir. Bununla birlikte, doğurganlık indeksi 1689 mcg / kg / gün'e kadar inhalasyon dozlarında etkilenmemiştir (mcg / m² bazında MRHDID'nin yaklaşık 910 katı).

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi C .

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Sıçanlarda ve tavşanlarda, önerilen maksimum insan günlük inhalasyon dozunun (MRHDID) yaklaşık 790 ve 8 katında (1471 ve 7 mcg / kg / gün maternal inhalasyon dozlarında mcg / m² bazında) yapısal değişiklik kanıtı gözlenmemiştir. sıçanlarda ve tavşanlarda). Ancak, sıçanlarda, tiotropium fetal emilime neden oldu, çöp kaybı, doğumda canlı yavru sayısında ve ortalama yavru ağırlıklarında azalma, ve MRHDID'in yaklaşık 40 katı inhalasyon tiotropium dozlarında yavru cinsel olgunlaşmasında gecikme (78 mcg / kg / gün maternal inhalasyon dozunda mcg / m² bazında). Tavşanlarda tiotropium, MRHDID'in yaklaşık 430 katı bir inhalasyon dozunda (400 mcg / kg / gün maternal inhalasyon dozunda mcg / m² bazında) postimplantasyon kaybında bir artışa neden oldu. Bu etkiler, MRHDID'in yaklaşık 5 ve 95 katı inhalasyon dozlarında gözlenmemiştir (sıçanlarda ve tavşanlarda sırasıyla 9 ve 88 mcg / kg / gün inhalasyon dozlarında mcg / m² bazında).

Emek ve Teslimat

Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER'in güvenliği ve etkinliği doğum ve teslimat sırasında araştırılmamıştır.

Hemşirelik Anneler

Tiotropiuma maruz kalan emziren kadınların klinik verileri mevcut değildir. Emziren kemirgen çalışmalarına dayanarak, tiotropium anne sütüne geçer. Tiotropiumun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir, ancak birçok ilaç anne sütüne geçtiği ve sıçanlarda bu bulgular verildiği için, hemşirelik bir kadına Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER uygulanırsa dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER çocuklarda kullanım için endike değildir. Pediatrik hastalarda Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Mevcut verilere dayanarak, geriatrik hastalarda Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER dozajının ayarlanması gerekmez.

1 yıllık klinik çalışmalarda Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER alan toplam hasta sayısından 426'sı <65 yıl, 375'i 65 ila 74 yıl ve 105'i ≥ 75 yaş idi. Her yaş alt grubunda, çoğu olay için Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER ve karşılaştırıcı gruplarında advers olayları olan hastaların oranı arasında fark yoktu. Ağız kuruluğu yaşla birlikte Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER grubunda artmıştır (plasebodan farklılıklar yukarıda belirtilen yaş alt gruplarında% 9.0,% 17.1 ve% 16.2 idi). Plasebo kontrollü çalışmalarda Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER grubunda artan yaşla birlikte kabızlık ve idrar yolu enfeksiyonları sıklığı daha yüksektir. Kabızlık için plasebodan farklılıklar, yaş gruplarının her biri için% 0,% 1.8 ve% 7.8 idi. İdrar yolu enfeksiyonları için plasebodan farklılıklar% -0.6,% 4.6 ve% 4.5 idi. Bu gruplar arasında etkililikte genel bir fark gözlenmemiştir.

Böbrek Bozukluğu

Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER ile tedavi edilen orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <60 mL / dak) olan hastalar antikolinerjik yan etkiler açısından yakından izlenmelidir.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliğinin tiotropium farmakokinetiği üzerindeki etkileri araştırılmamıştır.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar diğer bölümlerde açıklanmıştır veya daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır:

• Anında aşırı duyarlılık reaksiyonları
• Paradoksal bronkospazm
• Dar açılı glokomun kötüleşmesi
• Üriner retansiyonun kötüleşmesi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyonların insidansı, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki insidanslarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlenen insidansları yansıtmayabilir.

KOAH ve astım hastalarına aynı aktif bileşen (tiotropium bromür) uygulandığından, reçete yazanlar ve hastalar, gözlenen advers reaksiyonların dozaj gücünden bağımsız olarak her iki hasta popülasyonu için de uygun olabileceğini dikkate almalıdır.

Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığında Klinik Araştırmalar Deneyimi

Тиотропия бромида моногидрад klinik gelişim programı KOAH'ta on plasebo kontrollü klinik çalışmayı içermektedir. İki çalışma dört haftalık çapraz çalışma ve sekiz tanesi paralel grup çalışmasıydı. Paralel grup denemeleri, üç haftalık doz aralıklı bir çalışma, iki 12 haftalık çalışma, üç 48 haftalık çalışma ve 5 mcg tedavi kolları içeren farklı bir program için yürütülen 4 haftalık ve 24 haftalık iki denemeyi içeriyordu. . Birincil güvenlik veritabanı, tedavi süresinde 4-48 haftalık 7 randomize, paralel grup, çift kör, plasebo kontrollü çalışmadan toplanan verilerden oluşur. Bu çalışmalara 40 yaş ve üstü 6565 yetişkin KOAH hastası (% 75 erkek ve% 25 kadın) dahil edilmiştir. Bu hastaların 3282 hastası Тиотропия бромида моногидрад 5 mcg ve 3283 plasebo ile tedavi edildi. SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg grubu, ortalama yaşı 65 olan ve ortalama taban çizgisi yüzdesi bronkodilatör sonrası FEV olarak tahmin edilen Kafkasyalılardan (% 78) oluşuyordu₁ % 46.

Bu 7 klinik çalışmada, Тиотропия бромида моногидрад 5 mcg'ye maruz kalan hastaların% 68.3'ü plasebo grubundaki hastaların% 68.7'sine kıyasla olumsuz bir olay bildirmiştir. Plasebo alan hastalarda Тиотропия бромида моногидрад 5 mcg tedavi grubunda (% 2.1) 68 ölüm ve 52 ölüm (% 1.6) meydana geldi. Olumsuz bir olay nedeniyle kesilen Тиотропия бромида моногидрад hastalarının yüzdesi, plasebo hastalarında% 10'a kıyasla% 7.3 idi. Ciddi bir advers olay yaşayan 5 mcg hasta Тиотропия бромида моногидрад yüzdesi, plasebo hastalarında% 15.1'e kıyasla% 15.0 idi. Her iki grupta da en sık kesilmeye yol açan advers olay, aynı zamanda en sık görülen ciddi advers olay olan KOAH alevlenmesi (SPIRIVA RESPIMAT% 2.0, plasebo% 4.0) idi. En sık bildirilen advers reaksiyonlar farenjit, öksürük, ağız kuruluğu ve sinüzittir (Tablo 1). Bireysel hastalarda bildirilen ve olası antikolinerjik etkilerle tutarlı diğer advers reaksiyonlar arasında kabızlık, dizüri ve idrar retansiyonu vardı.

Tablo 1, Тиотропия бромида моногидрад 5 mcg tedavi grubunda>% 3 insidans ve Тиотропия бромида моногидрад 5 mcg'de daha yüksek insidans oranı ile meydana gelen tüm advers reaksiyonları göstermektedir.

Tablo 1: Тиотропия бромида моногидрад 5 mcg'ye Maruz Kalan KOAH Hastalarının Sayısı (Yüzde): KOAH'da 4 ila 48 Hafta Arasında Değişen Tedavi Süresi 7 Klinik Araştırmadan Toplanan Veriler

Тиотропия бромида моногидрад 5 mcg grubunda% 1 ila% 3 insidansta ve Тиотропия бромида моногидрад 5 mcg'de plaseboya göre daha yüksek insidans oranında meydana gelen diğer reaksiyonlar: Kardiyak bozukluklar: çarpıntı; Gastrointestinal hastalıklar: kabızlık, gastroözofageal reflü hastalığı, orofaringeal kandidiyaz; Sinir sistemi bozuklukları: baş dönmesi; Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: disfoni; Deri ve deri altı doku hastalıkları: kaşıntı, döküntü; Böbrek ve idrar hastalıkları: idrar yolu enfeksiyonu.

Daha Az Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar

Plaseboya göre 5 mcg olan Тиотропия бромида моногидрад üzerinde insidans oranı <% 1 ve daha yüksek insidans oranı ile klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyonlar arasında şunlar vardı: disfaji, diş eti iltihabı, ileus paralitik dahil bağırsak tıkanıklığı, eklem şişmesi, dizüri, idrar retansiyonu, burun kanaması, larenjit, anjiyoödem, kuru cilt, cilt enfeksiyonu, ve cilt ülseri.

Astımda Klinik Araştırmalar Deneyimi

Yetişkin Hastalar

Astımlı yetişkin hastalarda (18 ila 75 yaş arası) 12 ila 52 haftalık tedavi süresinde dört plasebo kontrollü paralel grup çalışmasında 2.5 mcg Тиотропия бромида моногидрад 2.5 mcg plasebo ile karşılaştırılmıştır. Aşağıda açıklanan güvenlik verileri, en az ICS veya ICS ve uzun süreli arka plan tedavisi gören toplam 2849 astım hastasında bir 1 yıllık, iki 6 aylık ve bir 12 haftalık randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmalara dayanmaktadır. - oyunculuk beta agonisti (ICS / LABA). Bu hastaların 787'si günde bir kez 2.5 mcg önerilen dozda Тиотропия бромида моногидрад ile tedavi edildi; % 59.7'si kadındı ve% 47.5'i Kafkasyalıydı ve ortalama 43.7 yaş ve ortalama bronkodilatör sonrası tahmin₁) başlangıçta% 90.0.

Tablo 2, Тиотропия бромида моногидрад 2.5 mcg tedavi grubunda>% 2 insidans ve plasebodan daha yüksek insidans oranı ile meydana gelen tüm advers reaksiyonları göstermektedir.

Tablo 2: Тиотропия бромида моногидрад 2.5 mcg, Olumsuz Reaksiyonlar>% 2 (ve Plasebodan Daha Yüksek): 12 ila 52 Hafta Arasında 4 Yetişkin Klinik Çalışmadan Toplanan Veriler

Тиотропия бромида моногидрад 2.5 mcg grubunda% 1 ila% 2 insidansta ve Тиотропия бромида моногидрад 2.5 mcg'de daha yüksek insidans oranında meydana gelen diğer reaksiyonlar: plasebodan daha fazla Sinir sistemi bozuklukları: baş dönmesi; Gastrointestinal hastalıklar: orofaringeal kandidiyaz, ishal; Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: öksürük, rinit alerjisi; Böbrek ve idrar hastalıkları: idrar yolu enfeksiyonu; Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: pireksi; ve Vasküler bozukluklar: hipertansiyon.

Daha Az Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar

Plaseboya göre 2.5 mcg olan Тиотропия бромида моногидрад 2.5 mcg insidansı ile% 0.5 ila <% 1 arasında ve daha yüksek insidans oranında gözlenen advers reaksiyonlar arasında şunlar vardı: çarpıntı, disfoni, akut bademcik iltihabı, bademcik iltihabı, rinit, herpes zoster, gastroözofageal reflü hastalığı, orofaringeal rahatsızlık, karın ağrısı üst, uykusuzluk, aşırı duyarlılık (acil reaksiyonlar dahil) anjiyoödem, dehidrasyon, artralji, kas spazmları, ekstremitede ağrı, göğüs ağrısı, karaciğer fonksiyonu anormal, karaciğer fonksiyon testi anormal.

12 ila 17 yaş arası Ergen Hastalar

Astımı olan ergen hastalarda 12 ila 48 haftalık tedavi süresi arasında değişen iki plasebo kontrollü paralel grup çalışmasında 2.5 mcg plasebo ile karşılaştırılmıştır. Aşağıda açıklanan güvenlik verileri, en az ICS veya ICS artı bir veya daha fazla kontrolörün arka plan tedavisi ile ilgili toplam 789 ergen astım hastasında bir 48 haftalık ve bir 12 haftalık çift kör, plasebo kontrollü çalışmalara dayanmaktadır. Bu hastaların 252'si günde bir kez 2.5 mcg önerilen dozda Тиотропия бромида моногидрад ile tedavi edildi; % 63.9'u erkek ve% 95.6'sı Kafkasyalıydı ve ortalama yaşı 14.3 yıl ve ortalama bronkodilatör sonrası FEV tahmin edildi₁ başlangıçta% 98.3. Astımı olan ergen hastalar için advers reaksiyon profili, astımı olan yetişkin hastalarda gözlenenle karşılaştırılabilir düzeydeydi.

6 ila 11 yaş arası Pediatrik Hastalar

Astımı olan 6 ila 11 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda 12 ila 48 haftalık tedavi süresinde iki plasebo kontrollü paralel grup çalışmasında 2,5 mcg Тиотропия бромида моногидрад 2.5 mcg plasebo ile karşılaştırılmıştır. Güvenlik verileri, en az ICS veya ICS artı bir veya daha fazla kontrolörün arka plan tedavisi ile ilgili 6 ila 11 yaş arası toplam 801 pediatrik astım hastasında 48 haftalık ve 12 haftalık çift kör, plasebo kontrollü çalışmalara dayanmaktadır. . Bu hastaların 271'i günde bir kez 2.5 mcg önerilen dozda SPIRIVA RESPIMAT ile tedavi edildi; % 71.2'si erkek ve% 86.7'si Kafkasyalıydı ve ortalama yaşı 8.9 idi ve ortalama postbronkodilatör yüzde FEV tahmin ediyordu₁ başlangıçta% 97.9. Astımı olan 6 ila 11 yaş arası pediyatrik hastalar için advers reaksiyon profili, astımı olan yetişkin hastalarda gözlenenlerle karşılaştırılabilir düzeydeydi.

4149 yetişkin hastada 12 ila 52 haftalık tedavi süresi arasında değişen yedi plasebo kontrollü paralel grup çalışmasında 5 mcg Тиотропия бромида моногидрад 5 mcg de plasebo ile karşılaştırılmıştır (18 ila 75 yaş arası) astım ile ve 789 ergen hastada 12 ila 48 haftalık tedavi süresi arasında değişen iki plasebo kontrollü paralel grup çalışmasında (Günde bir kez Тиотропия бромида моногидрад 5 mcg alan 1370 yetişkin ve 264 ergen). Astımlı hastalarda Тиотропия бромида моногидрад 5 mcg için advers reaksiyon profili, astımı olan hastalarda Тиотропия бромида моногидрад 2.5 mcg ile gözlemlenenle karşılaştırılabilir düzeydeydi.

Pazarlama Sonrası Deneyim

KOAH'da yapılan klinik deneyler sırasında gözlenen advers reaksiyonlara ek olarak, SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg ve başka bir tiotropyum formülasyonu, SPIRIVA® HandiHaler® (tiotropium bromür inhalasyonu) onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar gözlenmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

• Glokom, göz içi basıncı arttı, görme bulanıklığı,
• Atriyal fibrilasyon, taşikardi, supraventriküler taşikardi,
• Bronkospazm,
• Glossit, stomatit,
• Dehidrasyon,
• Uykusuzluk,
• Aşırı duyarlılık (acil reaksiyonlar dahil) ve ürtiker.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar diğer bölümlerde açıklanmıştır veya daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır:

• Anında aşırı duyarlılık reaksiyonları
• Paradoksal bronkospazm
• Dar açılı glokomun kötüleşmesi
• Üriner retansiyonun kötüleşmesi

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyonların insidansı, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki insidanslarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlenen insidansları yansıtmayabilir.

6-Ay ila 1 Yıllık Denemeler

Aşağıda açıklanan veriler 2663 hastada Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER'a maruz kalmayı yansıtmaktadır. Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER, iki 1 yıllık plasebo kontrollü çalışmada, iki 1 yıllık aktif kontrollü çalışmada ve KOAH hastalarında iki adet 6 aylık plasebo kontrollü çalışmada incelenmiştir. Bu çalışmalarda 1308 hasta Тиотропия бро ile tedavi edildi. Nüfusun 39 ila 87 yaşları arasında,% 65 ila% 85 erkek,% 95 Kafkasyalı ve bir saniyede ortalama bronkodilatör zorla ekspiratuar hacme sahip KOAH vardı (FEV₁) yüzde 39 ila% 43 arasında tahmin edildi. Dar açılı glokom veya semptomatik prostat hipertrofisi veya mesane çıkış tıkanıklığı olan hastalar bu çalışmalardan çıkarıldı. Bir Veteran's Affairs ortamında yapılan 6 aylık ek bir deneme, sadece ciddi advers olaylar toplandığı için bu güvenlik veritabanına dahil edilmemiştir.

En sık bildirilen advers ilaç reaksiyonu ağız kuruluğu idi. Ağız kuruluğu genellikle hafifti ve tedaviye devam edilirken sıklıkla düzeldi. Bireysel hastalarda bildirilen ve olası antikolinerjik etkilerle tutarlı diğer reaksiyonlar arasında kabızlık, taşikardi, bulanık görme, glokom (yeni başlangıç veya kötüleşme), dizüri ve idrar retansiyonu vardı.

Dört çok merkezli, 1 yıl, plasebo kontrollü ve aktif kontrollü çalışmalar, KOAH hastalarında Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER'ı değerlendirdi. Tablo 1, Тиотропия бромида моногидродрад HANDIH plaseboyu ≥% 1 aştı. Karşılaştırma için ipratropium kontrollü çalışmalarda karşılık gelen reaksiyonların sıklığı dahil edilmiştir.

Tablo 1: Bir Yıllık KOAH Klinik Çalışmalarında Olumsuz Reaksiyonlar (Hastaların% 'si)

Artrit, öksürük ve grip benzeri semptomlar, Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER tedavi grubunda ≥% 3 oranında meydana geldi, ancak plasebo grubunun <% 1'i üzerindeydi.

Plasebo grubundaki oranların aşıldığı plasebo kontrollü çalışmalarda Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER grubunda% 1 ila% 3 sıklıkta meydana gelen diğer reaksiyonlar şunları içerir: Bir bütün olarak vücut: alerjik reaksiyon, bacak ağrısı; Merkezi ve Çevresel Sinir Sistemi: disfoni, parestezi; Gastrointestinal Sistem Bozuklukları : aksi belirtilmedikçe gastrointestinal bozukluk (NOS), gastroözofageal reflü, stomatit (ülseratif stomatit dahil); Metabolik ve Beslenme Bozuklukları : hiperkolesterolemi, hiperglisemi; Kas-iskelet sistemi hastalıkları: iskelet ağrısı; Kardiyak Olaylar: anjina pektoris (ağırlaştırılmış anjina pektoris dahil); Psikiyatrik Bozukluk: depresyon; Enfeksiyonlar: herpes zoster; Solunum Sistemi Bozukluğu (Üst): larenjit; Görme Bozukluğu: katarakt. Ek olarak, <% 1 insidansı olan klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyonlar arasında atriyal fibrilasyon, supraventriküler taşikardi, anjiyoödem ve idrar retansiyonu vardı.

1 yıllık çalışmalarda ağız kuruluğu, kabızlık ve idrar yolu enfeksiyonu insidansı yaşla birlikte artmıştır.

KOAH hastalarında iki çok merkezli, 6 aylık kontrollü çalışma Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER'ı değerlendirdi. Olumsuz reaksiyonlar ve insidans oranları, 1 yıllık kontrollü çalışmalarda görülenlere benzerdi.

4 Yıllık Deneme

Aşağıda açıklanan veriler, 4 yıllık plasebo kontrollü bir çalışmada 5992 KOAH hastasında Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER'a maruz kalmayı yansıtmaktadır. Bu çalışmada 2986 hasta günde bir kez 18 mcg önerilen dozda Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER ile tedavi edildi. Nüfusun yaş aralığı 40 ila 88 yıl arasındaydı,% 75 erkek,% 90 Kafkasyalıydı ve ortalama bir bronkodilatör öncesi FEV ile KOAH vardı₁ yüzde 40 tahmin ediliyor. Dar açılı glokom veya semptomatik prostat hipertrofisi veya mesane çıkış tıkanıklığı olan hastalar bu çalışmalardan çıkarıldı. Olumsuz reaksiyonlar, Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER grubunda ≥% 3 sıklığında analiz edildiğinde, Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER grubundaki oranlar plaseboyu ≥% 1 aştı, advers reaksiyonlar dahil edilmiştir (Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER, plasebo): farenjit (% 12.5, % 10.8) sinüzit (% 6.5, % 5.3) baş ağrısı (% 5.7, % 4.5) kabızlık (% 5.1, % 3.7) ağız kuruluğu (% 5.1, % 2.7) depresyon (% 4.4, % 3.3) uykusuzluk (% 4.4, % 3.0) ve artralji (% 4.2, % 3.1).

Ek Olumsuz Reaksiyonlar

Daha önce listelenmemiş olan ve plasebodan daha fazla Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER ile tedavi edilen KOAH hastalarında daha sık bildirilen diğer advers reaksiyonlar şunlardır: dehidrasyon, cilt ülseri, stomatit, diş eti iltihabı, orofaringeal kandidiyaz, kuru cilt, cilt enfeksiyonu ve eklem şişmesi.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER'ın dünya çapında onay sonrası kullanımı sırasında advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu advers reaksiyonlar şunlardır: uygulama bölgesi tahrişi (parosit, ağız ülseri ve faringolaringeal ağrı), baş dönmesi, disfaji, ses kısıklığı, ileus paralitik dahil bağırsak tıkanıklığı, göz içi basıncı arttı, oral kandidiyaz, çarpıntı, kaşıntı, taşikardi, boğaz tahrişi ve ürtiker.

Yüksek dozlarda tiotropium antikolinerjik belirti ve semptomlara yol açabilir. Bununla birlikte, 6 sağlıklı gönüllüde 282 mcg tiotropium kuru tozuna kadar tek bir inhale dozun ardından sistemik antikolinerjik yan etki görülmemiştir. Ağız kuruluğu / boğaz ve kuru burun mukozası, sağlıklı kişilerde 40 mcg'ye kadar tiotropium bromür inhalasyon çözeltisinin 14 günlük dozunun ardından doza bağlı [günde 10-40 mcg] bir şekilde meydana geldi.

Doz aşımı tedavisi, uygun semptomatik ve / veya destekleyici tedavi kurumu ile birlikte Тиотропия бромида моногидрад'un kesilmesinden oluşur.

Yüksek dozlarda tiotropium antikolinerjik belirti ve semptomlara yol açabilir. Bununla birlikte, 6 sağlıklı gönüllüde 282 mcg tiotropiuma kadar tek bir inhale dozun ardından sistemik antikolinerjik yan etki görülmemiştir. 12 sağlıklı gönüllü üzerinde yapılan bir çalışmada, 141 mcg tiotropiumun tekrar tekrar solunmasının ardından bilateral konjonktivit ve ağız kuruluğu görülmüştür.

Doz aşımı tedavisi, uygun semptomatik ve / veya destekleyici tedavi kurumu ile birlikte Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER'ın kesilmesinden oluşur.

Yanlışlıkla Yutma

Sistemik olarak iyi emilmediğinden, yanlışlıkla oral alım ile akut zehirlenme Тиотропия бромида моногидрад kapsülleri olası değildir.

Pazarlama sonrası deneyimlerden aşırı doz vakası bildirilmiştir. Bir kadın hastanın 2.5 günlük bir süre boyunca 30 kapsül soluduğu ve değişen zihinsel durum, titreme, karın ağrısı ve şiddetli kabızlık geliştirdiği bildirildi. Hasta hastaneye kaldırıldı, Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER kesildi ve kabızlık lavmanla tedavi edildi. Hasta iyileşti ve aynı gün taburcu edildi.

Kardiyak Elektrofizyoloji

198 KOAH hastasını kaydeden inhalasyon için tiotropium kuru tozu kullanan çok merkezli, randomize, çift kör bir çalışmada, taban çizgisi düzeltilmiş QT aralığından 30 ila 60 msn arasında değişiklik yapan deneklerin sayısı, SPIRIVA grubunda plasebo ile karşılaştırıldığında daha yüksekti . Bu fark hem Bazett (QTcB) [20 (% 20) hasta hem de. 12 (% 12) hasta] ve Fredericia (QTcF) [16 (% 16) hasta vs. Kalp atış hızı için 1 (% 1) hasta] QT düzeltmesi. Her iki gruptaki hiçbir hastada QTcB veya QTcF değeri> 500 msn idi. SPIRIVA ile yapılan diğer klinik çalışmalar, ilacın QTc aralıkları üzerinde bir etkisini tespit etmedi.

İnhalasyon için tiotropium kuru tozunun QT aralığı üzerindeki etkisi de 53 sağlıklı gönüllüde randomize, plasebo ve pozitif kontrollü bir geçiş çalışmasında değerlendirilmiştir. Deneklere 12 gün boyunca 18 mcg, 54 mcg (önerilen dozun 3 katı) veya plasebo tiotropium inhalasyon tozu verildi. EKG değerlendirmeleri, çalışma ilacının ilk ve son dozunu takiben başlangıçta ve dozlama aralığı boyunca gerçekleştirildi. Plaseboya göre, çalışmaya özgü QTc aralığında taban çizgisinden maksimum ortalama değişim, 18 mcg ve 54 mcg tiotropium inhalasyon tozu için sırasıyla 3.2 ms ve 0.8 ms idi. Hiçbir denek, ≥ 60 msn taban çizgisinden 500 msn'den fazla yeni bir QTc başlangıcı veya QTc değişikliği göstermedi.

Kardiyak Elektrofizyoloji

198 KOAH hastasını kaydeden inhalasyon için tiotropium kuru tozu kullanan çok merkezli, randomize, çift kör bir çalışmada, taban çizgisi düzeltilmiş QT aralığından 30 ila 60 msn arasında değişiklik yapan deneklerin sayısı Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER grubu olarak karşılaştırıldı. Bu fark hem Bazett (QTcB) [20 (% 20) hasta hem de. 12 (% 12) hasta] ve Fredericia (QTcF) [16 (% 16) hasta vs. Kalp atış hızı için 1 (% 1) hasta] QT düzeltmesi. Her iki gruptaki hiçbir hastada QTcB veya QTcF değeri> 500 msn idi. Тиотропия бромида моногидрад HANDIHALER ile yapılan diğer klinik çalışmalar, ilacın QTc aralıkları üzerindeki etkisini tespit etmedi.

İnhalasyon için tiotropium kuru tozunun QT aralığı üzerindeki etkisi de 53 sağlıklı gönüllüde randomize, plasebo ve pozitif kontrollü bir geçiş çalışmasında değerlendirilmiştir. Deneklere 18 mcg, 54 mcg (önerilen dozun 3 katı) solunması için tiotropium kuru tozu veya 12 gün boyunca plasebo verildi. EKG değerlendirmeleri, çalışma ilacının ilk ve son dozunu takiben başlangıçta ve dozlama aralığı boyunca gerçekleştirildi. Plaseboya göre, çalışmaya özgü QTc aralığında taban çizgisinden maksimum ortalama değişim, 18 mcg ve 54 mcg solunması için tiotropium kuru tozu için sırasıyla 3.2 ms ve 0.8 ms idi. Hiçbir denek, ≥ 60 msn taban çizgisinden 500 msn'den fazla yeni bir QTc başlangıcı veya QTc değişikliği göstermedi.

Tiotropium bir inhalasyon spreyi olarak uygulanır. Aşağıda açıklanan farmakokinetik verilerin bir kısmı, tedavi için önerilenden daha yüksek dozlarla elde edilmiştir. RESPIMAT inhalerinden (5 mcg) ve HandiHaler'den inhalasyon tozu (18 mcg) olarak günde bir kez tiotropiumu değerlendiren KOAH hastalarında yapılan özel bir farmakokinetik çalışma, iki ürün arasında benzer bir sistemik maruziyetle sonuçlanmıştır.

Emilim

Çözeltinin genç sağlıklı gönüllüler tarafından solunmasının ardından, idrar atılım verileri, inhale edilen dozun yaklaşık% 33'ünün sistemik dolaşıma ulaştığını göstermektedir. Oral tiotropium çözeltileri,% 2 ila% 3 arasında mutlak biyoyararlanımına sahiptir. Yiyeceklerin aynı nedenden dolayı tiotropium emilimini etkilemesi beklenmemektedir. Günde bir kez dozlamadan 4 haftalık Тиотропия бромида моногидрад sonrasında, KOAH ve astım hastalarında solunduktan 5-7 dakika sonra maksimum tiotropium plazma konsantrasyonları gözlenmiştir.

Dağıtım

İlaç% 72'lik bir plazma protein bağına sahiptir ve genç sağlıklı gönüllülere intravenöz dozdan sonra 32 L / kg'lık bir dağılım hacmi gösterir. Akciğerdeki lokal konsantrasyonlar bilinmemektedir, ancak uygulama şekli akciğerde önemli ölçüde daha yüksek konsantrasyonlar olduğunu göstermektedir. Sıçanlarda yapılan çalışmalar, tiotropiumun kan-beyin bariyerine nüfuz etmediğini göstermiştir.

Eliminasyon

Metabolizma

Metabolizmanın kapsamı küçüktür. Bu, genç sağlıklı gönüllülere intravenöz dozdan sonra değişmemiş maddenin% 74'ünün idrarla atılmasından anlaşılmaktadır. Bir ester olan tiotropium, ikisi de muskarinik reseptörlere bağlanmayan alkol N-metilskopin ve ditiyenilglikolik aside nonenzimik olarak bölünür.

İn vitro insan karaciğer mikrozomları ve insan hepatositleri ile yapılan deneyler, uygulanan dozun bir kısmının (intravenöz dozun% 74'ü idrarda değişmeden atıldığını, metabolizma için% 25 bırakarak) sitokrom P450'ye bağlı oksidasyon ve daha sonra glutatyon konjugasyonu ile metabolize edildiğini göstermektedir. Faz II metabolitlerinin çeşitliliği. Bu enzimatik yol, kinidin, ketokonazol ve gestoden gibi CYP450 2D6 ve 3A4 inhibitörleri tarafından inhibe edilebilir. Bu nedenle, CYP450 2D6 ve 3A4, uygulanan dozun küçük bir kısmının ortadan kaldırılmasından sorumlu metabolik yola dahil edilir. İn vitro insan karaciğer mikrozomlarını kullanan çalışmalar, supra-terapötik konsantrasyonlardaki tiotropiumun CYP450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 veya 3A4'ü inhibe etmediğini göstermiştir.

Boşaltım

KOAH ve astım hastalarında günde bir kez solunduktan sonra tiotropiumun terminal yarılanma ömrü sırasıyla 25 ve 44 saattir. Genç sağlıklı gönüllülerde intravenöz dozdan sonra toplam klerens 880 mL / dak idi. İntravenöz olarak uygulanan tiotropium bromür esas olarak idrarda değişmeden atılır (% 74). KOAH hastalarının günde bir kez 5 mcg çözeltinin solunmasının ardından 24 saatlik idrar atılımı dozun% 18.6'sıdır (0.93 mcg). Tiotropiumun renal klerensi, kreatinin klerensini aşarak idrara salgılanmayı gösterir. Buna karşılık, astımı olan hastalarda 2.5 mcg solunduktan sonra dozun% 12.8'i (0.32 mcg) sabit durumda 24 saat boyunca idrarda değişmeden atılmıştır. KOAH ve astım hastaları tarafından günde bir kez kronik solunduktan sonra, farmakokinetik kararlı duruma 7. günde ulaşılarak birikmeden ulaşıldı.

Tiotropium kuru toz solunması ile uygulanır. Aşağıda açıklanan farmakokinetik verilerin bir kısmı, tedavi için önerilenden daha yüksek dozlarla elde edilmiştir. RESPIMAT inhalerinden (5 mcg) ve HANDIHALER cihazından inhalasyon tozu (18 mcg) olarak günde bir kez tiotropiumu değerlendiren KOAH hastalarında yapılan özel bir farmakokinetik çalışma, iki ürün arasında benzer bir sistemik maruziyetle sonuçlanmıştır.

Emilim

Genç sağlıklı gönüllüler tarafından kuru toz solunmasının ardından,% 19.5'lik mutlak biyoyararlanım, akciğere ulaşan fraksiyonun oldukça biyoyararlanabileceğini düşündürmektedir. Oral tiotropium çözeltileri% 2-3'lük mutlak biyoyararlanımına sahiptir. Yiyeceklerin tiotropium emilimini etkilemesi beklenmemektedir. İnhalasyondan 7 dakika sonra maksimum tiotropium plazma konsantrasyonları gözlendi.

Dağıtım

Tiotropium plazma proteinine% 72 bağlanır ve genç sağlıklı gönüllülere intravenöz uygulamadan sonra 32 L / kg'lık bir dağılım hacmine sahiptir. Akciğerdeki lokal konsantrasyonlar bilinmemektedir, ancak uygulama şekli akciğerde önemli ölçüde daha yüksek konsantrasyonlar olduğunu göstermektedir. Sıçanlarda yapılan çalışmalar, tiotropiumun kan-beyin bariyerine kolayca nüfuz etmediğini göstermiştir.

Eliminasyon

KOAH hastalarında günde bir kez 5 mcg tiotropium solunmasının ardından tiotropiumun terminal yarılanma ömrü yaklaşık 25 saattir. Genç sağlıklı gönüllülerde intravenöz uygulamadan sonra toplam klerens 880 mL / dak idi. KOAH hastaları tarafından günde bir kez kronik kuru toz solunmasından sonra, farmakokinetik kararlı duruma 7. günde ulaşılarak birikmeden ulaşıldı.

Metabolizma

Metabolizmanın kapsamı küçüktür. Bu, genç sağlıklı gönüllülere intravenöz dozdan sonra değişmemiş maddenin% 74'ünün idrarla atılmasından anlaşılmaktadır. Bir ester olan tiotropium, ikisi de muskarinik reseptörlere bağlanmayan alkol N-metilskopin ve ditiyenilglikolik aside nonenzimik olarak bölünür.

İn vitro insan karaciğer mikrozomları ve insan hepatositleri ile yapılan deneyler, uygulanan dozun bir kısmının (intravenöz dozun% 74'ü idrarda değişmeden atıldığını, metabolizma için% 25 bırakarak) sitokrom P450'ye bağlı oksidasyon ve daha sonra glutatyon konjugasyonu ile metabolize edildiğini göstermektedir. Faz II metabolitlerinin çeşitliliği. Bu enzimatik yol, kinidin, ketokonazol ve gestoden gibi CYP450 2D6 ve 3A4 inhibitörleri tarafından inhibe edilebilir. Bu nedenle, CYP450 2D6 ve 3A4, uygulanan dozun küçük bir kısmının ortadan kaldırılmasından sorumlu metabolik yola dahil edilir. İn vitro insan karaciğer mikrozomlarını kullanan çalışmalar, supra-terapötik konsantrasyonlardaki tiotropiumun CYP450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 veya 3A4'ü inhibe etmediğini gösterdi.

Boşaltım

İntravenöz olarak uygulanan tiotropium bromür esas olarak idrarda değişmeden atılır (% 74). KOAH hastalarına kararlı durumda kuru toz solunmasından sonra, idrar atılımı 24 saat boyunca değişmemiş dozun% 7'si (1.3 μg) idi. Tiotropiumun renal klerensi, kreatinin klerensini aşarak idrara salgılanmayı gösterir.