Tiotropium-nativ

Kronik bronşit ve amfizem dahil olmak üzere KOAH hastaları için destekleyici bir tedavi olarak (kalıcı bir nefes darlığı ve alevlenmeyi önlemek için).

İnhalasyon.

İlaç kullanılırken Tiotropium-nativ^® HandiHaler cihazı kullanılarak inhalasyon şeklinde^® 1 kapak önerilir./ gün, aynı zamanda. İlacın yutulması gerekmez.

Yaşlı hastalar ilacı Tiotropium-nativ almalıdır^® önerilen dozlarda.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar Tiotropium-nativ ilacını kullanabilir^® önerilen dozlarda.

Bununla birlikte, Tiotropium-nativ ilacını alan orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastaların dikkatle izlenmesi gereklidir^® (esas olarak ilgili böbrekler olan diğer ilaçlarda olduğu gibi).

Karaciğer yetmezliği olan hastalar ilacı Tiotropium-nativ alabilirler^® önerilen dozlarda.

HandiHaler cihazını kullanma talimatları^®

HandyHaler cihazı^® Tiotropium-nativ ilacı için özel olarak tasarlanmıştır^® Diğer ilaçları almak için kullanılmamalıdır. Bir hasta HandyHaler'ı kullanabilir.^® bir yıl boyunca.

HandyHaler cihazı^® içerir:

1) toz geçirmez kapak;

2) ağızlık;

3) temel;

4) delici bir düğme;

5) merkezi kamera.

HandyHaler cihazını kullanma^®

1. Delici düğmeye tamamen tıklayıp ardından serbest bırakarak toz geçirmez kapağı açın.

2. Toz geçirmez kapağı tamamen kaldırarak açın. Sonra ağızlığı kaldırarak açın.

3. Tiotropium-nativ ilacının kapsülünü alın^® bir blisterden (kullanımdan hemen önce) ve şekilde gösterildiği gibi merkezi odaya koyun. Kapsülün hangi tarafının kameraya yerleştirildiği önemli değildir.

4. Tıklama tıklanana kadar ağızlığı sıkıca kapatın, toz kapağını açık bırakın.

5. Kullanışlı Haler tutarak^® ağızlık yukarı, delme düğmesine sonuna kadar sadece bir kez basın ve bırakın. Böylece, inhalasyon sırasında ilacın kapsülden salındığı bir delik oluşur.

6. Tamamen nefes verin. Dikkat: asla ağızlıkta nefes vermeyin.

7. Kullanışlı Haler'i al^® ağızda ve dudakları ağızlığın etrafında sıkın. Başınızı düz tutmak, yavaş ve derin nefes almak, ancak aynı zamanda kapsülün titreşimini duymak veya hissetmek için yeterli güçle. Akciğerler tamamen dolana kadar nefes alın; daha sonra HandyHaler'ı çıkarırken kendinizi rahatsız hissedene kadar nefesinizi tutun^® ağızdan. Sakince nefes almaya devam edin. Kapsülü tamamen boşaltmak için prosedürleri 6 ve 7 tekrarlayın.

8. Ağızlığı tekrar açın. Kullanılmış kapsülü alın ve atın. HandyHaler cihazını saklamak için ağızlığı ve toz kapağını kapatın^®.

Kullanışlı Haler Temizleme^® ayda bir kez harcamak.

Ağızlığı ve toz geçirmez kapağı açın. Ardından delme düğmesini kaldırarak cihazın tabanını açın. Toz tamamen çıkarılana kadar inhaleri ılık suda iyice yıkayın. HandiHaler^® bir kağıt havlu ile silin ve açık bir ağızlık ile, taban ve toz geçirmez kapak 24 saat havada kurumaya bırakın. Cihazı talimatlara göre temizledikten sonra, bir sonraki kullanıma hazır olacaktır. Gerekirse, ağızlığın dış yüzeyi ıslak ancak ıslak olmayan kumaşla temizlenebilir.

Blister açıklığı

Blister şeridi delikli çizgi (A) boyunca ayırın.

Blister şeridi kullanmadan hemen önce 1 kapak olacak şekilde açın. tamamen görülebiliyordu. Kapsül yanlışlıkla açılmışsa (havaya maruz bırakılmışsa) kullanılmamalıdır (B).

Kapsülü (C) alın.

Ne cihazda ne de blisterde kapsüller yüksek sıcaklıklara maruz bırakılmamalıdır, yani. güneş ışığının etkisi.

Kapsül az miktarda toz içerir, bu nedenle kapsül tamamen doldurulmaz.

atropin veya türevine (örneğin, ipratropium veya oksitropi) veya bu ilacın bileşenlerine (özellikle, laktaz eksikliği, laktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu nedeniyle süt proteini içeren laktoz monogydrat) aşırı duyarlılık;

hamilelik (I trimester);

18 yaşın altındaki çocuklar.

Dikkatle: kapalı açılı glokom, prostat hiperplazisi, mesanenin serviksinin tıkanması.

İlacın yan reaksiyonları, klinik çalışmalar sırasında elde edilen verilere ve ilacın kısıtlayıcı sonrası kullanımı sırasında bireysel mesajlara dayanarak tanımlanmıştır.

Tedavi sırasında ortaya çıkabilecek yan reaksiyonların sıklığı aşağıdaki derece olarak verilir: sıklıkla (≥1 ve <% 10); seyrek olarak (≥0.1 ve <% 1); nadiren (≥% 0.01 ve <% 0.1).

Metabolizma ve beslenme açısından: dehidrasyon *.

LCD'nin yanından: sık - ağız kuruluğu, genellikle hafif ekspresyon derecesi; seyrek - stomatit; kabızlık, ERB; nadiren - roto yutmak, diş eti iltihabı, parlak; paralitik ileus, disfaji dahil bağırsak tıkanıklığı.

Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: seyrek olarak - disfoni, öksürük, farenjit; nadiren - paradoksal bronkospazm, larenjit, sinüzit, burun kanaması.

MSS'nin yanından: seyrek - titreyen aritmi; nadiren - taşikardi (supraventriküler taşikardi dahil), kalp atışı hissi.

Böbreklerden ve idrar yollarından: seyrek olarak - zor idrara çıkma ve idrara çıkma gecikmesi (predispozan faktörleri olan erkeklerde), dizüri; nadiren - idrar yolu enfeksiyonları.

Alerjik reaksiyonlar : seyrek - döküntü; nadiren - ürtiker, kaşıntı, acil reaksiyonlar dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları, anjiyonörotik şişlik *.

Cildin yanından: cilt enfeksiyonları ve cilt ülserleri, kuru cilt *.

Kas ve bağ dokusu hastalıkları: eklemlerin şişmesi *.

Sinir sisteminin yanından: seyrek - baş dönmesi; nadiren - uykusuzluk.

Görüş gövdesinin yanından: seyrek - bulanık görme; nadiren - GİB'de bir artış, glokom.

* Birleşik klinik araştırma veritabanında yan reaksiyonlar tespit edilmemiştir; ilacın yaygın kullanımı için sadece tek bir yan reaksiyon verisi raporu not edilmiştir, ancak ilacın Tiotropium-nativ'in m-kolin kilit açma etkisi ile bağlantı^® kanıtlanmamış; bu nadir olayların sıklığını değerlendirmek zordur.

Yüksek dozlar uygulanırken antikolinerjik etki belirtileri mümkündür. Bununla birlikte, sağlıklı gönüllüler tarafından alındığında 282 mcg tiyotropiye kadar tek bir inhalasyon dozundan sonra sistemik antikolinerjik yan etkiler tespit edilmemiştir.

Kuru ağızlarla birlikte iki taraflı konjonktivit, tedaviye devam edildiğinde kaybolan 141 mcg'lik tek bir günlük dozu tekrar aldıktan sonra sağlıklı gönüllülerde gözlenmiştir. 4 haftadan fazla bir süre boyunca maksimum 36 mcg ilaç alan KOAH hastalarında çoklu doz tiyotropinin etkisini inceleyen bir çalışmada, ağız kuruluğu tek yan etkidir. İçeride kapsüllerin yanlışlıkla alınmasıyla ilişkili akut zehirlenme, ilacın düşük biyoyararlanımından kaynaklanmaz.

Тиотропия бромид — антимускариновый препарат продолжительного действия м-холиноблокатор, в клинической практике часто называемый антихолинергическим средством. Он обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов — от М₁ до М₅. Результатом ингибирования М₃-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 ч. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией от М₃-рецепторов по сравнению с ипратропия бромидом. При ингаляционном способе введения тиотропия бромид как N-четвертичное антихолинергическое средство оказывает местный избирательный эффект, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных м-холиноблокирующих побочных эффектов. Диссоциация от М₂-рецепторов происходит быстрее, чем от М₃. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация обусловливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с ХОБЛ.

Бронходилятация после ингаляции тиотропия бромида является следствием местного, а не системного эффекта.

Было показано, что Tiotropium-nativ^® значительно увеличивает функцию легких (ОФВ1, форсированную жизненную емкость легких — ФЖЕЛ) спустя 30 мин после однократной дозы на протяжении 24 ч. Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение первой недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдался на 3-й день. Tiotropium-nativ^® значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую больными. Бронходилатирующий эффект препарата Tiotropium-nativ^®, оцениваемый на протяжении года, не выявил проявлений толерантности.

Tiotropium-nativ^® значительно уменьшает одышку на протяжении всего периода лечения.

В двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях было доказано, что Tiotropium-nativ^® значительно улучшает переносимость физической нагрузки по сравнению с плацебо.

Tiotropium-nativ^® значительно снижает число обострений ХОБЛ и увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо.

Tiotropium-nativ^® значительно улучшает качество жизни. Это улучшение наблюдается на протяжении всего периода лечения.

Было показано, что Tiotropium-nativ^® значительно снижает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ, и увеличивает время до момента первой госпитализации.

Также было показано, что Tiotropium-nativ^® приводит к стойкому улучшению ОФВ1 после применения в течение 4 лет без изменения темпов ежегодного снижения ОФВ1.

Во время лечения наблюдается снижение риска смерти на 16%.

По сравнению с приемом сальметерола, применение препарата Tiotropium-nativ^® увеличивает время до первого обострения (187 дней против 145), со снижением риска развития обострений на 17% (отношение рисков (ОР) 0,83; 95% ДИ: 0,77–0,90; p<0,001). Также прием препарата Tiotropium-nativ^® увеличивает время наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения (ОР 0,72; 95% ДИ: 0,61–0,85; p<0,001) снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0,64 против 0,72; ОР 0,89; 95% ДИ: 0,83–0,96; p=0,002), снижает ежегодное число тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0,09 против 0,13; ОР 0,73; 95% ДИ: 0,66–0,82; p<0,001).

Tiotropium, suda orta derecede çözünür çeyrek yıllık bir amonyum bileşiğidir.

Emme. İnhalasyon uygulama yöntemi ile, tiyotropinin mutlak biyoyararlanımı% 19.5'tir, bu da akciğerlere ulaşan ilacın fraksiyonunun oldukça biyoyararlanabileceğini gösterir. Dahil edildiğinde çözeltideki tiyotropinin mutlak biyoyararlanımı% 2-3'e eşittir. Yeme, tiyotropinin emilimini etkilemez. C_mak solunduktan sonra 5-7 dakika sonra elde edilir. Dinamik denge aşamasında, KOAH hastalarında kan plazmasındaki tiyotropinin pik konsantrasyonu 12.9 pg / ml'dir ve hızla azalmaktadır. Bu, çok bölmeli bir ilaç dağıtımını gösterir. Dinamik denge aşamasında, kan plazmasındaki tiyotropinin bazal konsantrasyonu 1.71 pg / ml'dir.

Dağıtım. Alınan ilacın dozunun% 72'si plazma proteinleri ve V ile ilişkilidir_d 32 l / kg'a eşittir.

Çalışmalar, tirotropinin GEB'ye nüfuz etmediğini göstermiştir

Biyotransformasyon. Biyotransformasyon derecesi ihmal edilebilir. Bu, ilacın sağlıklı genç gönüllülere verilmesinden sonra, değişmeyen maddenin% 74'ünün idrarda bulunması gerçeğiyle doğrulanır. Tiotropium, tarım dışı olarak muskarin reseptörleri ile ilişkili olmayan alkol-N-metilsopin ve ditiyenil glikolik aside bölünür.

Çalışmalar, ilacın (kullanımdan / kullanımdan sonra dozun <% 20'si) sitokrom P450 tarafından metabolize edildiğini göstermiştir, bu işlem oksidasyona ve daha sonra çeşitli metabolitlerin oluşumu ile glutatyon ile konjugasyona bağlıdır. CYP 450 2D6 ve 3A4 inhibitörleri (hinidin, ketokonazol ve gestoden) kullanıldığında metabolik bozukluklar ortaya çıkabilir. Bu nedenle, CYP 450 2D6 ve 3A4 ilacın metabolizmasına dahil edilir. Tiotropium, süperterapötik konsantrasyonlarda bile insan karaciğer mikrozomlarında sitokrom P450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 veya 3A'yı inhibe etmez.

Sonuç. T_1/2 solunduktan sonra tiyotropi 27 ila 45 saat arasında değişir. Sağlıklı genç gönüllülerin girişinde / girişinde toplam boşluk 880 ml / dakikadır. Girişten sonra / girişte, küçük resimler çoğunlukla değişmeden görüntülenir (% 74). Dinamik denge aşamasında kuru tozun solunmasından sonra, böbrek atılımı dozdan günde% 7'dir, kalan komplike olmayan kısım bağırsaklardan atılır. Renal tiyotropi klerensi, ilacın kanal sekresyonunu gösteren kreatinin klerensini aşar. İlacın KOAH hastaları tarafından günde bir kez uzun bir şekilde hazırlanmasından sonra, 7. günde farmakokinetik dengeye ulaşılırken, gelecekte birikim gözlenmez.

Tiotropium, ilacın ilaç formuna bakılmaksızın terapötik sınırlar içinde doğrusal farmakokinetiğe sahiptir.

Yaşlı hasta. Yaşlı hastalarda renal tiyotropi klerensinde bir azalma vardır (65 yaşın altındaki KOAH hastalarında 365 ml / dak, 65 yaşın üzerindeki KOAH hastalarında 271 ml / dakikaya kadar). Bu değişiklikler AUC değerlerinde karşılık gelen bir artışa yol açmamıştır_0-6 veya C_mak.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. KOAH ve hafif böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin 50-80 ml / dak), dinamik denge aşamasında günde bir kez tiyotropinin solunması AUC değerinde bir artışa yol açtı_0-6 % 1.8-30 oranında. Değer C_mak normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda olduğu gibi tutulur (Cl kreatinin> 80 ml / dak). KOAH ve orta veya şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu (Cl kreatinin <50 ml / dak) olan hastalarda, tirotropinin girişinde / girişinde ilacın plazmadaki konsantrasyonunda iki kat artışa (EAA değeri) yol açtı_0-4 % 82 ve C değeri arttı_mak KOAH ve normal böbrek fonksiyonu olan hastalara kıyasla% 52 artmıştır). Kuru tozun solunmasından sonra plazmada tiyotropi konsantrasyonunda benzer bir artış kaydedildi.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Karaciğer yetmezliğinin tiyotropinin farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemeyeceği varsayılmaktadır. tiyotropium esas olarak böbrekler tarafından ve eterik bağların kalıcı olmayan bölünmesi yardımıyla, muskarin reseptörleri ile ilişkili olmayan metabolitlerin oluşumu ile atılır.

• m-Holinolitik

Возможно применение тиотропия в комбинации с другими препаратами, обычно использующимися для лечения ХОБЛ: симпатомиметиками, метилксантинами, пероральными и ингаляционными ГКС. Совместное применение с длительнодействующими бета₂-агонистами, ингаляционными ГКС и их комбинациями не влияет на действие тиотропия.

Ограниченная информация о совместном применении с антихолинергическими препаратами получена из 2 клинических исследований: разовое назначение 1 дозы ипратропия бромида на фоне постоянного приема препарата Tiotropium-nativ^® у пациентов с ХОБЛ (64 пациента) и здоровых добровольцев (20 человек) не приводило к уменьшению побочных реакций, изменению жизненных параметров и ЭКГ. Однако постоянное совместное применение антихолинергических препаратов и препарата Tiotropium-nativ^® не изучалось и, следовательно, не рекомендуется.