Тиотропия бромид метанола сольват

Bakım tedavisi Kronik obstrüktif akciğer hastalığı

Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) ile bağlantılı olarak kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) ile bağlantılı olarak bronkospazmın uzun süreli, günde bir kez idame tedavisi için Тиотропия бромид метанола сольват (tiotropium bromür) endikedir. KOAH hastalarında alevlenmeleri azalttığı belirtilmektedir.

Önemli kullanım kısıtlamaları

Akut bronkospazmın rahatlaması için endike değildir.

Astımın bakım tedavisi

Тиотропия бромид метанола сольват, 6 yaş ve üstü hastalarda astımın uzun süreli, günde bir kez idame tedavisi için belirtilen bir bronkodilatördür.

Önemli kullanım kısıtlamaları

Akut bronkospazmın rahatlaması için endike değildir.

El Eli HandiHaler (tiotropium bromür inhalasyon tozu), kronik bronşit ve amfizem dahil olmak üzere kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) ile BAĞLANTI'da bronkospazmların uzun süreli, günde bir kez idame tedavisi için endikedir. HandiHaler'ın KOAH hastalarındaki alevlenmeleri azalttığı belirtilmektedir.

Tam ilaç dozunu elde etmek için, тиотропия бромид метанола сольват günde bir kez iki inhalasyon olarak uygulanmalıdır. 24 saat içinde birden fazla doz (2 inhalasyon) almayın.

İlk kullanımdan önce, SPIRIVA RESPIMAT kartuşu тиотропия бромид метанола сольват inhalerine yerleştirilir ve cihaz astarlanır. Cihazı ilk kez kullanırken, hastalar bir aerosol bulutu görünene kadar inhaleri yere doğru çalıştırmalı ve ardından işlemi üç kez tekrarlamalıdır. Cihaz daha sonra astarlanmış ve kullanıma hazır olarak kabul edilir. İnhaler 3 günden fazla kullanılmazsa, inhaleri kullanıma hazırlamak için hastalar inhalere bir kez basmalıdır. İnhaler 21 günden fazla kullanılmazsa, hastalar bir aerosol bulutu görünene kadar inhaleri kullanmalı ve daha sonra inhaleri kullanıma hazırlamak için işlemi üç kez tekrarlamalıdır.

Kronik obstrüktif akciğer hastalığı

KOAH hastaları için önerilen dozaj günde bir kez operasyon başına 2 adet тиотропия бромид метанола сольват 2.5 MCG'dir; Toplam doz, günde bir kez 5 MCG тиотропия бромид метанола с.

Astım

Astımı olan hastalar için önerilen dozaj, günde bir kez operasyon başına 2.5 MCG тиотропия бромид метанола сольват 1.25 MCG'dir; Toplam doz, 2.5 MCG тиотропия бромид метанол'a karşılık gelir. Astımı tedavi ederken, akciğer fonksiyonu için maksimum fayda 4 ila 8 hafta sürebilir.

Özel popülasyonlar

Geriatrik, karaciğer hasarı olan veya böbrek yetmezliği olan hastalar için doz ayarlaması gerekmez. Bununla birlikte, SPIRIVA RESPIMAT verilen orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar antikolinerjik etkiler açısından yakından izlenmelidir.

sadece oral inhalasyon için. Kapsülleri yutmayın çünkü akciğerler üzerinde amaçlanan etkiler elde edilemez. тиотропия бромид метанола сольват kapsüllerinin içeriği sadece manuel cihazla kullanılmalıdır

Önerilen HandiHaler dozu, HandiHaler cihazı ile günde bir kez bir Kapsül kapsülünün toz içeriğinin iki solunumudur. 24 saat içinde birden fazla doz almayın.

тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler'ın uygulanması için HandiHaler cihazının orta odasına bir kapsül kapsül yerleştirilir. Kapsül kapsülü, HandiHaler cihazının yan tarafındaki yeşil delme düğmesine basılarak ve serbest bırakılarak delinir. Tiotropium formülasyonu, hasta ağızlıktan solunduğunda hava akışında dağılır

Geriatrik, karaciğer hasarı olan veya böbrek yetmezliği olan hastalar için doz ayarlaması gerekmez. Bununla birlikte, тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler alan orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar antikolinerjik etkiler açısından yakından izlenmelidir.

тиотропия бромид метанола сольват, tiotropium, ipratropium veya bu ürünün herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. тиотропия бромид метанола сольват ile yapılan klinik çalışmalarda anjiyoödem (dudakların, dilin veya boğazın şişmesi dahil), kaşıntı veya döküntü gibi acil aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.

Hand HandiHaler, tiotropium, ipratropium veya bu ürünün diğer bileşenlerine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Klinik çalışmalarda ve el tipi satıcılarla pazarlama sonrası deneyimlerde anjiyoödem (dudakların, dilin veya boğazın şişmesi dahil), JUCKREIZ veya döküntü gibi acil aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Akut kullanım için değil

Тиотропия бромид метанола сольват, KOAH ve astım için günde bir kez idame tedavisi olarak tasarlanmıştır ve akut semptomları hafifletmek için kullanılmamalıdır, D.H. akut bronkospazm ataklarının tedavisi için kurtarma tedavisi olarak. Akut atak durumunda, hızlı etkili bir beta2 agonisti kullanılmalıdır.

Anında aşırı duyarlılık reaksiyonları

Ürtiker, anjiyoödem (dudakların, dilin veya boğazın şişmesi dahil), döküntü, bronkospazm, anafilaksi veya kaşıntı gibi acil aşırı duyarlılık reaksiyonları, Тиотропия бромид метанола сольват uygulandıktan sonra ortaya çıkabilir. Böyle bir reaksiyon meydana gelirse, тиотропия бромид метанола сольват ile tedavi derhal durdurulmalı ve alternatif tedaviler düşünülmelidir. Atropinin tiotropiuma benzer yapısal formülü göz önüne alındığında, atropine veya türevlerine aşırı duyarlılık reaksiyonları öyküsü olan hastalar, тиотропия бромид метанола сольват'a benzer aşırı duyarlılık reaksiyonları açısından yakından izlenmelidir.

Paradoksal bronkospazm

тиотропия бромид метанола сольват dahil olmak üzere solunan ilaçlar paradoksal bronkospazmaya neden olabilir. Bu durumda, derhal albuterol gibi solunan kısa etkili bir beta2 agonisti ile tedavi edilmelidir. тиотропия бромид метанола сольват ile tedavi kesilmeli ve diğer tedaviler dikkate alınmalıdır.

Dar açılı glokomun bozulması

Dar açılı glokomlu hastalarda Тиотропия бромид метанола сольват dikkatle kullanılmalıdır. Reçeteli doktorlar ve hastalar akut dar açılı glokomun belirti ve semptomlarının farkında olmalıdır (ör. konjonktival tıkanıklık ve kornea ödemi nedeniyle göz ağrısı veya rahatsızlık, bulanık görme, görsel haleler veya kırmızı gözlerle bağlantılı renkli görüntüler). Bu belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal doktora görünmelerini söyleyin.

Üriner retansiyonu kötüleştirmek

Üriner retansiyonu olan hastalarda Тиотропия бромид метанола сольват dikkatle kullanılmalıdır. Reçeteli doktorlar ve hastalar idrar retansiyonu belirtileri ve semptomlarının farkında olmalıdır (ör. idrara çıkma zorluğu, ağrılı idrara çıkma), özellikle prostat hiperplazisi veya mesane boynunun tıkanması olan hastalarda. Bu belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal doktora görünmelerini söyleyin.

Böbrek yetmezliği

Ağırlıklı olarak böbrek ilacı olarak тиотропия бромид метанола сольват ile tedavi edilen orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <60 mL / dak) olan hastalar antikolinerjik yan etkiler açısından yakından izlenmelidir.

Hasta tavsiye bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (Kullanım talimatları).

akut kullanım için değil

Hastalar тиотропия бромид метанола сольват'in günde bir kez bakım bronkodilatörü olduğunu ve solunum problemlerini (yani kurtarma ilacı olarak) hemen hafifletmek için kullanılmamalıdır.

Anında aşırı duyarlılık reaksiyonları

Hastalara тиотропия бромид метанола сольват uygulandıktan sonra anafilaksi, anjiyoödem (dudakların, dilin veya boğazın şişmesi dahil), ürtiker, döküntü, bronkospazm veya kaşıntı olabileceğini söyleyin. Hastaya tedaviyi derhal durdurmasını ve bu belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse bir doktora görünmesini tavsiye edin.

Paradoksal bronkospazm

Hastalara тиотропия бромид метанола сольват paradoksal bronkospazmın üretebileceğini söyleyin. Paradoksal bronkospazm meydana gelirse hastalar tedaviyi bırakmalıdır.

Dar açılı glokomun bozulması

Hastalara dar açılı glokomun belirti ve semptomlarından haberdar olmalarını söyleyin (ör. konjonktival tıkanıklık ve kornea ödemi nedeniyle göz ağrısı veya rahatsızlık, bulanık görme, görsel haleler veya kırmızı gözlerle bağlantılı renkli görüntüler). Bu belirti ve semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal doktora görünmelerini söyleyin.

Hastalara, aerosol bulutunun gözlere girmemesine dikkat edilmelidir, çünkü bu görme sorunlarına ve öğrenci uzantılarına yol açabilir.

Baş dönmesi ve bulanık görme тиотропия бромид метанола сольват kullanılırken ortaya çıkabileceğinden, hastaları araç veya ekipman veya makine kullanmak gibi faaliyetler konusunda uyarır.

Üriner retansiyonu kötüleştirmek

Hastalara idrar retansiyonu belirtileri ve semptomlarından haberdar olmalarını söyleyin (ör. idrara çıkma zorluğu, ağrılı idrara çıkma). Bu belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal doktora görünmelerini söyleyin.

Astım tedavisi

Astım hastaları maksimum kullanımın sadece dört ila sekiz hafta sonra tanınabilir olduğundan emin olmalıdır.

Kullanım talimatları тиотропия бромид метанола сольват

Hastaların тиотропия бромид метанола сольват inhaler ile SPIRIVA inhalasyon spreyinin nasıl düzgün bir şekilde uygulanacağını anlamaları önemlidir. Hastalara SPIRIVA inhalasyon spreyinin sadece inhal inhaler yoluyla uygulanması gerektiğini ve тиотропия бромид метанола сольват inhaler'ın diğer ilaçları uygulamak için kullanılmaması gerektiğini söyleyin.

Hastalar her durumda ilacın içeriğinin yeterli olduğundan emin olmalıdır.

Cihazı ilk kez kullanırsanız, SPIRIVA RESPIMAT kartuşu тиотропия бромид метанола сольват inhalerine yerleştirilir ve cihaz astarlanır. Тиотропия бромид метанола сольват hastalar, bir aerosol bulutu görünene kadar inhaleri yere doğru çalıştırmalı ve daha sonra işlemi üç kez tekrarlamalıdır. Cihaz daha sonra astarlanmış ve kullanıma hazır olarak kabul edilir. İnhaler 3 günden fazla kullanılmazsa, inhaleri kullanıma hazırlamak için hastalar inhalere bir kez basmalıdır. İnhaler 21 günden fazla kullanılmazsa, hastalar bir aerosol bulutu görünene kadar inhaleri kullanmalı ve daha sonra inhaleri kullanıma hazırlamak için işlemi üç kez tekrarlamalıdır.

Çocuk bakım çalışanlarına bir yetişkinin yardımıyla bakılmalıdır.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

59 mcg / kg / güne kadar tiotropium dozlarında sıçanlarda 104 haftalık bir inhalasyon çalışmasında, dişi farelerde 145 mcg / kg / güne kadar dozlarda 83 haftalık bir inhalasyon çalışmasında ve erkek farelerde 101 haftalık bir inhalasyon çalışmasında 2 mc'ye kadar doz yok. Bu dozlar, insanlarda mcg / m²'ye göre önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun (MRHDID) yaklaşık 30, 40 ve 0.5 katıdır.

Tiotropium bromür, aşağıdaki deneylerde mutajenite veya klastojenisite kanıtı göstermemiştir: bakteriyel gen mutasyon testi, Çin hamster hücreleri için V79 mutajenez testi, insan lenfositlerinde kromozomal sapma testleri in vitro ve farelerin mikronükleus oluşumu in vivo ve primer sıçan hepatositlerinde planlanmamış DNA sentezi in vitro.

Sıçanlarda, 78 mcg / kg / gün veya daha fazla inhalasyon tiotropium dozları, corpora lutea sayısında ve implantların oranında bir azalma gösterdi (mcg / m² bazında MRHDIDS'in yaklaşık 40 katı). 9 mcg / kg / gün (mcg / m² bazında MRHDID'in yaklaşık 5 katı) böyle bir etki gözlenmemiştir. Bununla birlikte, doğurganlık indeksi 1689 mcg / kg / gün'e kadar olan inhalasyon dozlarında etkilenmemiştir (mcg / m²'ye göre MRHDIDS'in yaklaşık 910 katı).

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Riske genel bakış

Hamilelik sırasında тиотропия бромид метанола сольват kullanımı ile sınırlı insan verileri, gebelikle ilgili olumsuz sonuçların ilaçla ilgili riskini bildirmek için yetersizdir. Hamilelik sırasında kötü kontrol edilen astımla ilişkili anne ve fetus için riskler vardır. Hayvan üreme çalışmalarına dayanarak, organogenez sırasında tiotropium sırasında hamile sıçanlarda ve tavşanlarda 790 veya dozlarında solunarak yapısal anormallikler gözlenmemiştir.). Maternal toksik dozlarda 430 kat veya tiotropium olan sıçanlarda ve tavşanlarda implantasyon sonrası kayıp artmıştır. 40-MRHDIDS konusu uygulandı.

Belirtilen popülasyon için ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski bilinmemektedir. Tüm gebeliklerin altında doğum kusurları, kayıp veya diğer istenmeyen sonuçlar vardır. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski% 2 ila% 4'tür veya.

Klinik düşünceler

Hastalığa bağlı maternal ve / veya embriyo-fetal risk

Hamilelik sırasında zayıf veya orta derecede kontrol edilen astım, anne öncesi preeklampsi ve erken doğum, düşük doğum ağırlığı ve gebelik yaşı için düşük riski artırır. Gebe kadınlarda astım kontrol seviyesi yakından izlenmeli ve optimal kontrolü sağlamak için tedavi gerektiği şekilde ayarlanmalıdır.

Veri

Hayvan verileri

2 ayrı embriyo-fetal gelişim çalışmasında, hamile sıçanlara ve tavşanlara önerilen maksimum insan günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 790 ve 8 katına kadar dozlarda tiotropium verildi (MRHDID) organogenez döneminde (sıçanlarla 1471 ve 7 mcg / kg / gün inhalasyon dozları ile mcg / m² bazında.). Sıçanlarda veya tavşanlarda yapısal anormalliklere dair bir kanıt gözlenmemiştir. Ancak, tiotropium sıçanlarda fetal emilime neden oldu, atık kaybı, doğumda canlı yavruların sayısında azalma ve ortalama köpek yavrusu ağırlığının yanı sıra, yavruların mikropidlerin yaklaşık 40 katı tiotropium dozlarında cinsel olgunlaşmasında bir gecikme (78 mcg / kg / gün maternal inhalasyon dozu ile mcg / m² bazında).). Tavşanlarda tiotropium, MRHDIDS'in yaklaşık 430 katı (mcg / m² bazında 400 mcg / kg / gün maternal inhalasyon dozu ile) bir tiotropium dozunda implantasyon sonrası kaybında bir artışa neden oldu. Bu etkiler yaklaşık 5 veya. MRHDIDS'in 95 katı gözlenmedi (mcg / m² - 9 veya inhalasyon dozları ile. Sıçanlar için 88 mcg / kg / gün veya.).

Emzirme

Riske genel bakış

Anne sütünde tiotropium varlığı, emzirilen bebek üzerindeki etkileri veya süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında veri yoktur. Tiotropium emziren sıçanlardan elde edilen sütte bulunur; bununla birlikte, laktasyon fizyolojisindeki türe özgü farklılıklar nedeniyle, bu verilerin klinik önemi açık değildir. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin тиотропия бромид метанола сольват'in emzirilen çocuğu üzerindeki olası olumsuz etkileri ve тиотропия бромид метанола сольв.

Veri

Emziren sıçanlarda 10 mg / kg'lık tek bir intravenöz uygulamadan sonra tiotropium bromürün sütteki dağılımı araştırıldı. Tiotropium ve / veya metabolitleri, emziren sıçanların sütünde plazmadan daha yüksek konsantrasyonlarda bulunur.

Pediatrik kullanım

1 yıla kadar süren 6 klinik çalışmada astımı olan 6 ila 17 yaş arası pediyatrik hastalarda тиотропия бромид метанола сольват 2.5 MCG'nin güvenliği ve etkinliği gösterilmiştir. Üç klinik çalışmada, 12 ila 17 yaş arası 327 hasta тиотропия бромид метанола сольват 2.5 MCG ile astım ile tedavi edildi; Diğer üç klinik çalışmada, 6 ila 11 yaş arası 345 hasta тиотропия бромид метанола сольват 2.5 MCG ile astım ile tedavi edildi. Bu yaş gruplarındaki hastalar, astımı olan 18 yaş ve üstü hastalarda benzer etkinlik sonuçları göstermiştir.

тиотропия бромид метанола сольват'in güvenliği ve etkinliği 6 yaşın altındaki pediatrik hastalarda gösterilmemiştir. 12 hafta süren plasebo kontrollü bir klinik çalışmada (36 SPIRIVA RESPIMAT ile tedavi edilen) astımı olan pediyatrik hastalarda 1 ila 5 yaş arası pediyatrik hastalarda тиотропия бромид метанола сольват 2.5 mcg'nin güvenliği incelenmiştir. Bu çalışmada, тиотропия бромид метанола сольват veya plasebo, aerochamber Plus Flow-Vu ile günde bir kez tekrarlandı_® Yüz maskeli valfli HOLDING KAMMER Kabul edildi. Çalışmadaki hastaların çoğunluğu erkek (% 60.4) ve Kafkasyalı (% 76.2) olup ortalama yaşı 3.1'dir. Yan etki profili yetişkinlerde ve daha yaşlı pediatrik hastalarda gözlenene benzerdi.

Valved Holding Odası ile Vitro Karakterizasyon Çalışmaları

Bir valf odası (yüz maskeli veya yüz maskesi olmadan AeroChamber Plus Flow-Vu®) ile uygulandığında SPIRIVA RESPIMAT'ın doz teslimi ve ince partikül fraksiyonu gerçekleştirildi in vitro - Çalışmalar değerlendirildi.

4.9, 8.0 ve 12.0 L / dak'lık ilham verici akış hızları, 0, 2, 5 ve 10 saniyelik tutma süreleri ile birlikte test edildi. Akış hızları, sırasıyla 6 ila 12 aylık 2 ila 5 yaş ve 5 yaş üstü çocukların ilham verici akış oranlarını temsil etmek üzere seçilmiştir.

Tablo 3, ilgili test koşulları ve konfigürasyonları altında verilen dozun sonuçlarını özetlemektedir.

Tablo 3: AeroChamber Plus Flow-Vu® Valfli tutma odası ile farklı düşük oranlarda yüz maskesi ve 2.5 mcg dozu kullanılarak tutma süreleri (iki işlem olarak) in vitro ilaç dağıtımı

in vitro - Çalışma verileri, valfli tutma odası tarafından verilen mutlak dozda bir azalma olduğunu göstermektedir. Ancak, veriler vücut ağırlığının kilogramı başına dozu göstermektedir, Aerochamber Plus Flow-Vu & # 38'inki; reg; Maske ile teslim edilen valfli dövülmüş Тиотропия бромид метанола сольват, test edilen tüm koşullar altında en az bir doza yol açar, tutma odası ve maske kullanmadan yetişkinlerinkiyle karşılaştırılabilir (Tablo 3). Bu çalışmalarda kullanılan akış hızları üzerindeki ince partikül fraksiyonu (<5 μm), kaba fraksiyonun tutma odası tarafından çıkarılmasına paralel olarak valfli hazne tarafından verilen dozun% 69-89'unu bozar. Buna karşılık, bir tutma odası olmadan sağlanan тиотропия бромид метанола сольват için ince parçacık fraksiyonu, genellikle verilen dozun yaklaşık% 60'ını temsil eder Dar.

Geriatrik uygulama

Mevcut verilere dayanarak, geriatrik hastalarda doz ayarlaması haklı değildir.

KOAH ile yapılan SPIRIVA RESPIMAT klinik çalışmasındaki hastaların yüzde otuz dokuzu 65 ila 75 yaşları arasındaydı ve% 14'ü 75 yaşından büyük veya ona eşitti. Klinik çalışmalarda astımı olan hastaların yaklaşık yüzde yedisi 65 yaşından büyüktü. İstenmeyen ilaç reaksiyon profilleri, yaşlı popülasyonda bir bütün olarak hasta popülasyonuna kıyasla benzerdi.

Böbrek yetmezliği

тиотропия бромид метанола сольват ile tedavi edilen orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <60 mL / dak) olan hastalar antikolinerjik yan etkiler açısından yakından izlenmelidir.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer fonksiyon bozukluğunun tiotropium farmakokinetiği üzerindeki etkileri araştırılmamıştır.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Akut kullanım için değil

HandiHaler, KOAH için günde bir kez bakım tedavisi olarak tasarlanmıştır ve akut semptomları hafifletmek için kullanılmamalıdır, D.H. akut bronkospazm ataklarının tedavisi için RETTUNGSTHERAPY olarak.

Anında aşırı duyarlılık reaksiyonları

Elde taşınır el cihazının uygulanmasından sonra ürtiker, anjiyoödem (dudakların, dilin veya boğazın şişmesi dahil), döküntü, bronkospazm, anafilaksi veya kaşıntı gibi acil aşırı duyarlılık reaksiyonları ortaya çıkabilir. Böyle bir reaksiyon meydana gelirse, el tipi tedavi ile tedavi derhal durdurulmalı ve alternatif tedaviler düşünülmelidir. Atropinin tiotropiuma benzer yapısal formülü göz önüne alındığında, atropine veya türevlerine aşırı duyarlılık reaksiyonları öyküsü olan hastalar, elde elde elde elde elde elde tutulan ellerde benzer aşırı duyarlılık reaksiyonları açısından yakından izlenmelidir. El Eli HandiHaler, süt proteinlerine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda da dikkatle kullanılmalıdır.

Paradoksal bronkospazm

Heli-nealerler dahil inhale ilaçlar paradoksal bronkospazma neden olabilir. Bu durumda, derhal albuterol gibi solunan kısa etkili bir beta2 agonisti ile tedavi edilmelidir. Elde tedavi kesilmeli ve diğer tedaviler düşünülmelidir.

Dar açılı glokomun bozulması

HandiHaler, dar açılı glokomlu hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Reçeteli doktorlar ve hastalar akut dar açılı glokomun belirti ve semptomlarının farkında olmalıdır (ör. konjonktival tıkanıklık ve kornea ödemi nedeniyle göz ağrısı veya rahatsızlık, bulanık görme, görsel haleler veya kırmızı gözlerle bağlantılı renkli görüntüler). Bu belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal doktora görünmelerini söyleyin.

Üriner retansiyonu kötüleştirmek

Тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler, idrar retansiyonu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Reçeteli doktorlar ve hastalar idrar retansiyonu belirtileri ve semptomlarının farkında olmalıdır (ör. idrara çıkma zorluğu, ağrılı idrara çıkma), özellikle prostat hiperplazisi veya mesane boynunun tıkanması olan hastalarda. Bu belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal doktora görünmelerini söyleyin.

Böbrek yetmezliği

Ağırlıklı olarak böbrek ilacı olarak HandiHaler ile tedavi edilen orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <60 mL / dak) olan hastalar antikolinerjik yan etkiler açısından izlenmelidir.

Hasta tavsiye bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ ve kullanım talimatları ).

Paradoksal bronkospazm

Paradoksal bronkospazm geliştirebileceğinizi hastalara bildirin. Paradoksal bronkospazm meydana gelirse hastalar tedaviyi bırakmalıdır.

Dar açılı glokomun bozulması

Hastalara dar açılı glokomun belirti ve semptomlarından haberdar olmalarını söyleyin (ör. konjonktival tıkanıklık ve kornea ödemi nedeniyle göz ağrısı veya rahatsızlık, bulanık görme, görsel haleler veya kırmızı gözlerle bağlantılı renkli görüntüler). Bu belirti ve semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal doktora görünmelerini söyleyin.

Hastalara, tozun gözlere girmemesine dikkat edilmelidir, çünkü bu görme sorunlarına ve öğrenci genişlemesine yol açabilir.

тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler kullanılırken baş dönmesi ve bulanık görme meydana gelebileceğinden, hastaları araç veya ekipman veya makine kullanmak gibi faaliyetler konusunda uyarır.

Üriner retansiyonu kötüleştirmek

Hastalara idrar retansiyonu belirtileri ve semptomlarından haberdar olmalarını söyleyin (ör. idrara çıkma zorluğu, ağrılı idrara çıkma). Bu belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal doktora görünmelerini söyleyin.

akut kullanım için değil

Hastalar, Hand Hand HandiHaler'ın günde bir kez bakım bronkodilatörü olduğunu ve solunum problemlerini hemen hafifletmek için kullanılmaması gerektiğini belirtmektedir (örn. KURTARMA TIPLAMASI olarak).

Kullanım talimatları тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler

HandiHaler cihazı olan hastalara kapsülleri doğru şekilde uygulama talimatı verin. Hastalara тиотропия бромид метанола сольват kapsüllerinin sadece diğer ilaçların uygulanması için HandiHaler cihazı ve HandiHaler cihazı aracılığıyla uygulanması gerektiğini söyleyin. Hastalar kapsül içeriğinin sadece oral inhalasyon için olduğunu ve yutulmaması gerektiğini hatırlar.

Hastalara her zaman kapalı kabarcıklarda тиотропия бромид метанола сольват kapsüllerini tutmaları ve kullanımdan hemen önce sadece bir Kapsül kapsülünü çıkarmaları talimatını verin, aksi takdirde etkinlik azaltılabilir. Hastalara, havaya maruz kalan kullanılmayan ek тиотропия бромид метанола сольват kapsüllerini atmalarını söyleyin (D. H. acil kullanım için tasarlanmamıştır).

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

59 mcg / kg / güne kadar tiotropium dozlarında sıçanlarda 104 haftalık bir inhalasyon çalışmasında, dişi farelerde 145 mcg / kg / güne kadar dozlarda 83 haftalık bir inhalasyon çalışmasında ve erkek farelerde 101 haftalık bir inhalasyon çalışmasında 2 mc'ye kadar doz yok. Bu dozlar, insanlarda mcg / m²'ye göre önerilen günlük inhalasyon dozunun (MRHDID) yaklaşık 30, 40 ve 0.5 katıdır.

Tiotropium bromür, aşağıdaki deneylerde mutajenite veya klastojenisite kanıtı göstermemiştir: bakteriyel gen mutasyon testi, Çin hamster hücreleri için V79 mutajenez testi, insan lenfositlerinde kromozomal sapma testleri in vitro ve farelerin mikronükleus oluşumu in vivo ve primer sıçan hepatositlerinde planlanmamış DNA sentezi in vitro.

Sıçanlarda, 78 mcg / kg / gün veya daha fazla inhalasyon tiotropium dozları, corpora lutea sayısında ve implantların oranında bir azalma gösterdi (mcg / m² bazında MRHDIDS'in yaklaşık 40 katı). 9 mcg / kg / gün (mcg / m² bazında MRHDID'in yaklaşık 5 katı) böyle bir etki gözlenmemiştir. Bununla birlikte, doğurganlık indeksi 1689 mcg / kg / gün'e kadar olan inhalasyon dozlarında etkilenmemiştir (mcg / m²'ye göre MRHDIDS'in yaklaşık 910 katı).

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Teratojenik etkiler

Gebelik kategorisi C .

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. HandiHaler, yalnızca potansiyel kullanım fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa hamilelik sırasında kullanılmalıdır.

790 civarında sıçanlarda ve tavşanlarda yapısal değişiklik belirtisi yoktu. İnsanlarda önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun (MRHDID) 8 katı (mcg / m & sup2; sıçanlarda 1471 ve 7 mcg / kg / gün maternal inhalasyon dozlarının temeli veya.). Ancak, tiotropium sıçanlarda fetal emilime neden oldu, atık kaybı, doğumda canlı yavruların sayısında azalma ve ortalama köpek yavrusu ağırlığının yanı sıra, yavruların inhalasyon tiotropium dozlarında mrhidin yaklaşık 40 katı cinsel olgunlaşmasında bir gecikme (mcg / m² bazında - 78 mcg / kg / gün maternal inhalasyon dozu ile).). Tavşanlarda tiotropium, MRHDIDS'in yaklaşık 430 katı (mcg / m² bazında 400 mcg / kg / gün maternal inhalasyon dozu ile) implantasyon sonrası kayıpta bir artışa neden oldu. Bu etkiler yaklaşık 5 veya inhalasyon dozlarında bulundu. 95 kat MRHDID (mcg / m² - 9 veya inhalasyon dozları için temel. Sıçanlarda 88 mcg / kg / gün veya. Tavşan) gözlenmedi).

İş ve teslimat

Elde taşınan ellerin güvenliği ve etkinliği iş ve teslimat sırasında incelenmemiştir.

Emziren anneler

Tiotropiuma maruz kalan emziren kadınların klinik verileri mevcut değildir. Emziren kemirgen çalışmalarına dayanarak, tiotropium anne sütüne geçer. Tiotropiumun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir, ancak birçok ilaç anne sütüne geçtiği ve bu bulgular sıçanlarda mevcut olduğu için, el bilgisayarlarını emziren bir kadına verirken dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

HandiHaler çocuklarda kullanım için uygun değildir. Pediyatrik hastalarda elde tutulan hastaların güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik uygulama

Mevcut verilere dayanarak, geriatrik hastalarda doz ayarlaması haklı değildir.

Bir yıllık klinik çalışmalarda тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler alan toplam hasta sayısından 426 <65 yaş, 375 65 ila 74 yaş ve 105 ≥ 75 yaşlarındaydı. Her yaş grubunda, el ahizesinde advers olayları olan hastaların oranı ile çoğu olay için karşılaştırma grupları arasında fark yoktu. Ağız kuruluğu HandiHaler grubunda yaşla birlikte artmıştır (plasebo ile ilgili farklılıklar yukarıda belirtilen yaş gruplarında% 9.0,% 17.1 ve% 16.2 idi). Plasebo kontrollü çalışmalarda HandiHaler grubunda yaş artışı ile daha yüksek kabızlık ve idrar yolu enfeksiyonları gözlenmiştir. Kabızlıkta plasebo ile olan farklar her yaş grubu için% 0,% 1.8 ve% 7.8 idi. İdrar yolu enfeksiyonlarında plasebo ile olan farklar% -0.6,% 4.6 ve% 4.5 idi. Bu gruplar arasında etkinlikte genel bir fark gözlenmemiştir.

Böbrek yetmezliği

HandiHaler ile tedavi edilen orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <60 mL / dak) olan hastalar antikolinerjik yan etkiler açısından izlenmelidir.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer fonksiyon bozukluğunun tiotropium farmakokinetiği üzerindeki etkileri araştırılmamıştır.

Aşağıdaki yan etkiler diğer bölümlerde açıklanmıştır veya daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır:

• Anında aşırı duyarlılık reaksiyonları
• Paradoksal bronkospazm
• Dar açılı glokomu kötüleştiriyor
• Üriner davranışın kötüleşmesi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki insidansı, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki insidanslarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlenen insidansı yansıtmayabilir.

KOAH ve astım hastalarına aynı aktif bileşen (tiotropium bromür) verildiğinden, reçete yazanlar ve hastalar, dozaj gücüne bakılmaksızın gözlenen yan etkilerin her iki hasta popülasyonu için de geçerli olabileceğini düşünmelidir.

klinik çalışmalar kronik obstrüktif akciğer hastalığında deneyim kazanır

Klinik gelişim programı KOAH ile ilgili on plasebo kontrollü klinik çalışmayı içermektedir. İki çalışma dört haftalık çapraz çalışma ve sekiz çalışma paralel grup çalışmasıydı. Paralel grup çalışmaları, üç haftalık bir doz çalışması, iki 12 haftalık çalışma, üç 48 haftalık çalışma ve tiotropium bromür 5 mcg tedavisi içeren başka bir program için yürütülen iki 4 haftalık ve 24 haftalık çalışmaları içermektedir.. Birincil güvenlik veritabanı, 4 ila 48 haftalık tedavi süresi olan 7 randomize, paralel, çift kör, plasebo kontrollü çalışmadan toplanan verilerden oluşur. Bu çalışmalar 40 yaş ve üstü 6565 yetişkin KOAH hastasını (% 75 erkek ve% 25 kadın) içermektedir. Bu hastaların 3282 hastası тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG ve 3283 ile tedavi edildi. SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg grubu, ortalama yaşı 65 olan ve tahmin edilen postbronkodilatör FEV'in ortalama taban çizgisi yüzdesi olan Kafkasyalılardan (% 78) oluşuyordu₁ % 46.

Bu 7 klinik çalışmada, тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG'ye maruz kalan hastaların% 68,3'ü plasebo grubundaki hastaların% 68,7'sine kıyasla olumsuz bir olay bildirmiştir. Plasebo alan hastalarda тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG tedavi grubunda (% 2.1) 68 ölüm ve 52 ölüm (% 1.6) meydana geldi. Olumsuz bir olay nedeniyle kesilen hastaların oranı plasebo hastalarında% 10'a kıyasla% 7.3 idi. Ciddi bir advers olay yaşayan 5 MCG hastasının oranı, plasebo hastalarında% 15,1'e kıyasla% 15,0 sahtekarlık,% 15,0 sahtekarlık. Her iki grupta da en yaygın advers olay, aynı zamanda en yaygın ciddi advers olay olan KOAH alevlenmesi (SPIRIVA RESPIMAT% 2.0, plasebo% 4.0) idi. En sık bildirilen yan etkiler farenjit, öksürük, ağız kuruluğu ve sinüzittir (Tablo 1). Bireysel hastalarda olası antikolinerjik etkilerle tutarlı olarak bildirilen diğer yan etkiler kabızlık, dizüri ve idrar retansiyonudur.

Tablo 1, тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG tedavi grubunda>% 3 insidans ve тиотропия бромид метанола ile daha yüksek insidans oranı ile meydana gelen tüm yan etkileri göstermektedir.

Tablo 1: тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG'ye maruz kalan KOAH hastalarının sayısı (yüzde)>% 3 (ve plasebodan daha yüksek): 4 ila 48 hafta arasındaki tedavi periyotlarıyla 7 klinik çalışmadan toplanan veriler
td>

тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG grubundaki diğer reaksiyonlar% 1 ila% 3 insidans ve тиотропия бромид метанола соль ile daha yüksek insidans oranına sahiptir Kalp hastalığı: Çarpıntı; gastrointestinal hastalıklar: Kabızlık, gastroözofageal reflü hastalığı, orofaringeal kandidiyaz; Sinir sistemi bozuklukları: Baş dönmesi; Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: Disfoni; Deri ve deri altı doku hastalıkları: Kaşıntı, döküntü; Böbrek ve idrar hastalıkları: İdrar yolu enfeksiyonu.

Daha az yaygın yan etki

Plasebo ürünlerine göre <% 1 insidans ve тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG ile daha yüksek insidans oranı ile klinik çalışmalarda gözlenen yan etkiler arasında: disfaji, diş eti iltihabı, ileus felci dahil bağırsak tıkanıklığı, eklem.

astım ile klinik çalışmalar deneyimi

Yetişkin hastalar

Yetişkin hastalarda (18 ila 75 yaş arası) 12 ila 52 haftalık tedavi süresi olan dört plasebo kontrollü paralel grup çalışmasında 2.5 mcg plasebo ile astım ile karşılaştırıldı. Aşağıda açıklanan güvenlik verileri, en az ICS veya ICS ve uzun süreli arka plan tedavisi altında toplam 2849 astım hastasında bir yıllık, iki 6 aylık ve 12 haftalık randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmaya dayanmaktadır. oyunculuk beta-agonistleri (ICS / LABA). Bu hastaların 787'si günde bir kez 2.5 mcg önerilen dozda тиотропия бромид метанола сольват ile tedavi edildi; % 59.7'si kadın,% 47.5'i Kafkasyalıydı ve ortalama yaşı 43.7 yıl ve ortalama postbronchod idi₁) başlangıçta% 90.0'dan.

Tablo 2, тиотропия бромид метанола сольват 2.5 mcg tedavi grubunda>% 2 insidans ve тиотропия бромид метанола üzerinde daha yüksek insidans oranı ile meydana gelen tüm yan etkileri göstermektedir.

Tablo 2: Тиотропия бромид метанола сольват 2.5 mcg yan etkileri>% 2 (ve plasebodan daha yüksek) maruz kalan astım hastalarının sayısı (yüzde): 12 ila 52 hafta arasında tedavi süreleri olan yetişkinlerle yapılan 4 klinik çalışmadan toplanan veriler

тиотропия бромид метанола сольват 2.5 MCG grubunda% 1 ila% 2 insidans ve тиотропия бромид метанола сол ile daha yüksek insidans oranına sahip reaksiyonlar Sinir sistemi bozuklukları: Baş dönmesi; gastrointestinal hastalıklar: orofaringeal kandidiyaz, ishal; Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: Öksürük, rinit alerjisi; Böbrek ve idrar hastalıkları: İdrar yolu enfeksiyonu; Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar: Pyrexia; ve Vasküler bozukluklar: Hipertansiyon.

Daha az yaygın yan etki

Yan etkiler arasında, plasebo ürünlerine göre% 0.5 ila <% 1 insidans ve тиотропия бромид метанола сольват 2.5 µg insidans oranı daha yüksek olan klinik çalışmalarda olanlar: çarpıntı, Disfoni, akut bademcik iltihabı, Tonsillit, Rinit, Herpes zoster, gastroözofageal reflü hastalığı, orofaringeal şikayetler, Yukarıdaki karın ağrısı, Uykusuzluk, aşırı duyarlılık (acil reaksiyonlar dahil) Anjiyoödem, Dehidrasyon, Artralji, Kas krampları, Ekstremitede ağrı, Göğüs ağrısı, Karaciğer yetmezliği, karaciğer fonksiyon testi anormal.

12 ila 17 yaş arası ergen hastalar

Тиотропия бромид метанола сольват 2.5 mcg, ergenlerde 12 ila 48 haftalık tedavi süresi olan iki plasebo kontrollü paralel grup çalışmasında karşılaştırılmıştır. Aşağıda açıklanan güvenlik verileri, en az ICS veya ICS artı bir veya daha fazla arka plan tedavisi altında toplam 789 ergen astım hastasında 48 haftalık ve 12 haftalık çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmaya dayanmaktadır.. Bu hastaların 252'si günde bir kez 2.5 mcg önerilen dozda тиотропия бромид метанола сольват ile tedavi edildi; % 63.9'u erkek,% 95.6'sı ortalama yaşı 14.3 olan Kafkasyalı ve ortalama postbronchod idi₁ başlangıçta% 98.3'ten. Ergenler için yan reaksiyon profili Astımlı hastalar astımı olan yetişkinlerde gözlenenlerle karşılaştırılabilirdi.

6 ila 11 yaş arası pediatrik hastalar

Тиотропия бромид метанола сольват 2.5 mcg, 6 ila 11 yaş arasındaki pediatrik hastalarda 12 ila 48 haftalık tedavi süresi olan iki plasebo kontrollü paralel grup çalışmasında plasebo ile astım ile karşılaştırıldı. Güvenlik verileri, en az ICS veya ICS artı bir veya daha fazla arka plan tedavisi altında 6 ila 11 yaş arası toplam 801 pediatrik astım hastasında 48 haftalık ve 12 haftalık çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmaya dayanmaktadır.. Bu hastaların 271'i günde bir kez 2.5 mcg önerilen dozda SPIRIVA RESPIMAT ile tedavi edildi; % 71.2'si erkek,% 86.7'si ortalama yaşı 8.9 olan Kafkasyalılardı ve ortalama postbronkodilatör yüzde FEV tahmin ediliyordu₁ başlangıçta% 97.9'dan. Astımı olan 6 ila 11 yaş arası pediyatrik hastalar için yan reaksiyon profili, astımı olan yetişkin hastalarda gözlenenlerle karşılaştırılabilir düzeydeydi.

4149 yetişkin hastada 12 ila 52 haftalık tedavi süresi olan yedi plasebo kontrollü paralel grup çalışmasında Тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG de kullanılmıştır (18 ve 75 yaşları arasında) astım ve 789 ergen hastada 12 ila 48 hafta tedavi süresi olan iki plasebo kontrollü paralel grup çalışmasında (1370 yetişkin ve 264 genç, günde bir kez тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG alan) ile). Astımlı hastalarda тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG için yan etki profili, hastalarda тиотропия бромид метанола сольват 2 ile karşılaştırılabilir.

Pazarlama sonrası deneyim

KOAH'da yapılan klinik çalışmalar sırasında gözlenen yan etkilere ek olarak тиотропия бромид метанола сольват klinik çalışmaları, 5 MCG ve başka bir tiotropyum formülasyonu, Spiriva ve reg; HandiHaler & reg; (tiotropium bromür IN. Bu reaksiyonlar gönüllü olarak belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

• Glokom, artmış göz içi basıncı, bulanık görme,
• Atriyal fibrilasyon, taşikardi, supraventriküler taşikardi,
• Bronkospazm,
• Glossit, stomatit,
• Dehidrasyon,
• Uykusuzluk,
• Aşırı duyarlılık (acil reaksiyonlar dahil) ve ürtiker.

Yüksek dozlarda tiotropium antikolinerjik belirti ve semptomlara yol açabilir. Bununla birlikte, 6 sağlıklı gönüllüde 282 mcg tiotropium kuru tozuna kadar tek bir inhalasyon dozundan sonra sistemik antikolinerjik yan etki görülmemiştir. Ağız kuruluğu / boğaz ve kuru burun mukozası, sağlıklı gönüllülerde 40 mcg tiotropium bromür inhalasyon çözeltisine kadar 14 günlük dozlamadan sonra doza bağlı [günde 10-40 mcg] meydana geldi.

Doz aşımı tedavisi, uygun semptomatik ve / veya destekleyici tedavinin oluşturulmasıyla birlikte тиотропия бромид метанола сольват'in kesilmesinden oluşur.

Yüksek dozlarda tiotropium antikolinerjik belirti ve semptomlara yol açabilir. Bununla birlikte, 6 sağlıklı gönüllüde 282 mcg tiotropiuma kadar tek bir inhalasyon dozundan sonra sistemik antikolinerjik yan etki yoktu. 12 sağlıklı gönüllüde yapılan bir çalışmada, 141 ug tiotropiumun bir kerelik tekrar solunmasından sonra bilateral konjonktivit ve ağız kuruluğu gözlenmiştir.

Doz aşımı tedavisi, uygun bir semptomatik ve / veya destekleyici tedavi oluşturmakla birlikte el cihazının kesilmesinden oluşur.

Yanlışlıkla alım

Sistemik olarak iyi emilmediğinden, тиотропия бромид метанола сольват kapsüllerinin kasıtsız oral yutulmasıyla akut zehirlenme olası değildir.

Pazarlama sonrası deneyimlerden aşırı doz vakası bildirilmiştir. Bir hastanın 2.5 günlük bir süre boyunca 30 kapsül soluduğu ve zihinsel durum, titreme, karın ağrısı ve şiddetli kabızlıkta bir değişiklik geliştirdiği bildirilmiştir. Hasta hastaneye yatırıldı, el basıncı kesildi ve kabızlık lavmanla tedavi edildi. Hasta iyileşti ve aynı gün serbest bırakıldı.

Kardiyak elektrofizyoloji

198 KOAH hastasının katıldığı inhalasyon için tiotropium kuru tozu ile çok merkezli, randomize, çift kör bir çalışmada, SPIRIVA grubunda 30 ila 60 msg'lik baz düzeltmeli QT aralığına kıyasla değişiklik yapan denek sayısı daha yüksekti plaseboya kıyasla. Bu fark hem den bazett (QTcB) [20 (% 20) hastada vs. 12 (% 12) hasta] ve Fredericia (QTcF) [16 (% 16) hasta vs. 1 (% 1) hasta] Kalp atış hızı için QT düzeltmeleri. Her iki gruptaki hiçbir hastada QTcB veya QTcF> 500 msn idi. SPIRIVA ile yapılan diğer klinik çalışmalar, ilacın QTc aralıkları üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir.

İnhalasyon için tiotropium kuru tozunun QT aralığı üzerindeki etkisi de 53 sağlıklı gönüllüde randomize, plasebo ve pozitif kontrollü bir geçiş çalışmasında araştırılmıştır. Deneklere 12 gün boyunca 18 mcg, 54 mcg (önerilen dozun 3 katı) veya plasebo tiotropium inhalasyon tozu verildi. EKG muayeneleri çalışmanın başında ve çalışma ilacının ilk ve son dozundan sonraki tüm doz aralığında gerçekleştirildi. Plasebo sahtekarlığı ile karşılaştırıldığında, çalışmaya özgü QTc aralığındaki başlangıç değerine kıyasla maksimum ortalama değişiklik 3.2 msn ve tiotropium inhalasyon tozu için 0.8 msn 18 mcg veya. 54 mcg. Hiçbir konu QTc> 500 msn'nin yeni bir başlangıcını veya ≥ 60 msn taban çizgisinde QTc değişikliklerini göstermedi.

Kardiyak elektrofizyoloji

İnhalasyon için tiotropium kuru tozu ile çok merkezli, randomize, çift kör bir çalışmada, 198 KOAH hastasının katıldığı, elde tutulan ellerde 30 ila 60 msn'lik taban çizgisi düzeltilmiş QT aralığına kıyasla değişiklik yapan deneklerin sayısı -haler grubu plaseboya göre daha yüksekti. Bu fark hem Bazett (QTcB) [20 (% 20) hastada hem de. 12 (% 12) hasta] ve Fredericia (QTcF) [16 (% 16) hasta vs. 1 (% 1) hasta] Kalp atış hızı için QT düzeltmeleri. Her iki gruptaki hiçbir hastada QTcB veya QTcF> 500 msn idi. HandiHaler ile yapılan diğer klinik çalışmalar ilacın QTC üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir

İnhalasyon için tiotropium kuru tozunun QT aralığı üzerindeki etkisi de 53 sağlıklı gönüllüde randomize, plasebo ve pozitif kontrollü bir geçiş çalışmasında araştırılmıştır. Deneklere 18 mcg, 54 mcg (önerilen dozun 3 katı) solunması için tiotropium kuru tozu veya 12 gün boyunca plasebo verildi. EKG muayeneleri çalışmanın başında ve çalışma ilacının ilk ve son dozundan sonraki tüm doz aralığında gerçekleştirildi. Plasebo sahtekarlığı ile karşılaştırıldığında, çalışmaya özgü QTc aralığı 3.2 msn ve 18 mcg inhalasyon için tiotropium kuru tozu için 0.8 msn başlangıç değerine kıyasla maksimum ortalama değişiklik.. Hiçbir konu QTc> 500 msn'nin yeni bir başlangıcını veya ≥ 60 msn taban çizgisinde QTc değişikliklerini göstermedi.

Tiotropium bir inhalasyon spreyi olarak uygulanır. Aşağıda açıklanan farmakokinetik verilerin bir kısmı, tedavi için önerilenden daha yüksek dozlarda elde edilmiştir. RESPIMAT inhalerinden (5 mcg) salınan günde bir kez tiotropiumu değerlendirmek için KOAH hastalarında ve elde tutulandan bir inhalasyon tozu (18 mcg) olarak değerlendirilen özel bir farmakokinetik çalışma, iki ürün arasında benzer bir sistemik maruziyetle sonuçlanmıştır.

Emilim

Çözeltinin genç sağlıklı gönüllüler tarafından solunmasından sonra, idrardaki atılım verileri, inhale edilen dozun yaklaşık% 33'ünün sistemik dolaşıma ulaştığını gösterir. Oral tiotropium çözeltileri,% 2 ila% 3 arasında mutlak biyoyararlanımına sahiptir. Yiyeceklerin aynı nedenden dolayı tiotropium emilimini etkilemesi beklenmemektedir. Günde bir kez dozlamadan 4 hafta sonra тиотропия бромид метанола сольват, KOAH ve astım hastalarında solunduktan 5-7 dakika sonra maksimum tiotropium plazma konsantrasyonları gözlenmiştir.

Dağıtım

İlaç% 72'lik bir plazma protein bağına sahiptir ve genç sağlıklı gönüllülere intravenöz dozdan sonra 32 L / kg'lık bir dağılım hacmi gösterir. Akciğerlerdeki lokal konsantrasyonlar bilinmemektedir, ancak uygulama türü akciğerlerde önemli ölçüde daha yüksek konsantrasyonları gösterir. Sıçanlarda yapılan çalışmalar, tiotropiumun kan-beyin bariyerine nüfuz etmediğini göstermiştir.

Eliminasyon

Metabolizma

Metabolizmanın kapsamı düşüktür. Bu, genç sağlıklı gönüllülere intravenöz bir dozdan sonra değişmemiş maddenin% 74'ünün idrarla atılmasından kaynaklanır. Bir ester olan tiotropium, nonenzimatik olarak, hiçbiri muskarinik reseptörlere bağlanmayan N-metilskopin ve ditiyenilglikolik aside bölünür.

in vitro İnsan karaciğer mikrozomları ve insan hepatositleri ile yapılan deneyler, uygulanan dozun bir kısmının olduğunu düşündürmektedir (İntravenöz dozun% 74'ü değişmeden idrarla atılır, metabolizma için% 25 kaldı) sitokrom P450'ye bağlı oksidasyondan kaynaklanır ve daha sonra çeşitli Faz II metabolitlerine glutatyon konjugasyonu metabolize edilir. Bu enzimatik yol, kinidin, ketokonazol ve gestodlar gibi CYP450 2D6 ve 3A4 inhibitörleri tarafından inhibe edilebilir. Bu nedenle, CYP450 2D6 ve 3A4, uygulanan dozun küçük bir kısmının ortadan kaldırılmasından sorumlu olan metabolik yola dahil edilir. in vitro İnsan karaciğer mikrozomları ile yapılan çalışmalar, aşırı terapötik konsantrasyonlardaki tiotropiumun CYP450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 veya 3A4'ü inhibe etmediğini göstermiştir.

Eliminasyon

Bir kerelik günlük inhalasyondan sonra KOAH ve astım hastalarında tiotropiumun terminal yarılanma ömrü 25 veya.. Sağlıklı erkeklerde intravenöz dozdan sonra toplam klerens sahtekarlığı 880 mL / dakika. İntravenöz olarak uygulanan tiotropium bromür esas olarak idrarda değişmeden atılır (% 74). KOAH hastaları tarafından günde bir kez 5 ug çözeltinin 21 günlük solunmasından sonra, idrarda 24 saatlik atılım dozun% 18.6'sıdır (0.93 mcg). Tiotropiumun renal klerensi, idrarda sekresyonu gösteren kreatinin klerensini aşar. Buna karşılık, astımı olan hastalarda 2.5 mcg solunduktan sonra idrarda değişmeyen dozun% 12.8'i (0.32 mcg) sabit durumda 24 saat boyunca elimine edildi. KOAH ve astım hastaları tarafından günde bir kez kronik inhalasyondan sonra farmakokinetik kararlı durum olmuştur. Gün birikim olmadan elde edildi.

Tiotropium kuru toz solunması ile uygulanır. Aşağıda açıklanan farmakokinetik verilerin bir kısmı, tedavi için önerilenden daha yüksek dozlarda elde edilmiştir. RESPIMAT inhalerinden (5 mcg) günde bir kez tiotropium ve HANDIHALER cihazından inhalasyon tozu (18 mcg) incelenen KOAH hastalarında yapılan özel bir farmakokinetik çalışma, iki ürün arasında benzer bir sistemik maruziyete yol açmıştır.

Emilim

Kuru tozun genç sağlıklı gönüllüler tarafından solunmasından sonra,% 19.5'lik mutlak biyoyararlanım, akciğerlere ulaşan fraksiyonun oldukça biyoyararlanabileceğini düşündürmektedir. Oral tiotropium çözeltileri% 2-3'lük mutlak biyoyararlanımına sahiptir. Yiyeceklerin tiotropium emilimini etkilemesi beklenmemektedir. İnhalasyondan 7 dakika sonra maksimum tiotropium plazma konsantrasyonları gözlendi.

Dağıtım

Tiotropiumun% 72'si plazma proteinine bağlanır ve genç sağlıklı gönüllülere intravenöz uygulamadan sonra 32 L / kg'lık bir dağılım hacmine sahipti. Akciğerlerdeki lokal konsantrasyonlar bilinmemektedir, ancak uygulama türü akciğerlerde önemli ölçüde daha yüksek konsantrasyonları gösterir. Sıçanlarda yapılan çalışmalar, tiotropiumun kan-beyin bariyerine kolayca nüfuz etmediğini göstermiştir.

Eliminasyon

KOAH hastalarında günde bir kez 5 mcg tiotropium sahtekarlığının yaklaşık 25 saat solunmasından sonra tiotropiumun terminal yarılanma ömrü. Sağlıklı gönüllülerde intravenöz uygulamadan sonra toplam boşluk sahtekarlığı 880 mL / dak. KOAH hastaları tarafından günde bir kez kronik kuru toz solunmasından sonra, farmakokinetik kararlı duruma daha sonra birikmeden 7. günde ulaşıldı.

Metabolizma

Metabolizmanın kapsamı düşüktür. Bu, genç sağlıklı gönüllülere intravenöz bir dozdan sonra değişmemiş maddenin% 74'ünün idrarla atılmasından kaynaklanır. Bir ester olan tiotropium, nonenzimatik olarak, hiçbiri muskarinik reseptörlere bağlanmayan N-metilskopin ve ditiyenilglikolik aside bölünür.

in vitro İnsan karaciğer mikrozomları ve insan hepatositleri ile yapılan deneyler, uygulanan dozun bir kısmının olduğunu düşündürmektedir (İntravenöz dozun% 74'ü değişmeden idrarla atılır, metabolizma için% 25 kaldı) sitokrom P450'ye bağlı oksidasyondan kaynaklanır ve daha sonra çeşitli Faz II metabolitlerine glutatyon konjugasyonu metabolize edilir. Bu enzimatik yol, kinidin, ketokonazol ve gestodlar gibi CYP450 2D6 ve 3A4 inhibitörleri tarafından inhibe edilebilir. Bu nedenle, CYP450 2D6 ve 3A4, uygulanan dozun küçük bir kısmının ortadan kaldırılmasından sorumlu olan metabolik yola dahil edilir. in vitro İnsan karaciğer mikrozomları ile yapılan çalışmalar, aşırı terapötik konsantrasyonlardaki tiotropiumun CYP450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 veya 3A4'ü inhibe etmediğini gösterdi.

Eliminasyon

İntravenöz olarak uygulanan tiotropium bromür esas olarak idrarda değişmeden atılır (% 74). Kararlı durum sahtekarlığında KOAH hastalarında kuru toz solunmasından sonra, idrar atılımı 24 saat boyunca değişmemiş dozun% 7'si (1.3 μg) idi. Tiotropiumun renal klerensi, idrarda sekresyonu gösteren kreatinin klerensini aşar.