Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Breo Ellipta
Dozaj Formları Ve Güçlü Yönleri
İnhalasyon tozu: tek kullanımlık Açık gri ve soluk mavi oral uygulama için tasarlanmış 2 folyo blister toz şeridi içeren plastik inhaler sadece inhalasyon. Bir şerit Flutikazon furoat içerir (günde 100 veya 200 mcg blister) ve diğer şerit vilanterol (blister başına 25 mcg) içerir.
Depolama Ve Taşıma
BREO ELLİPTA tek kullanımlık Açık gri ve soluk mavi plastik inhaler, her biri 30 kabarcık (veya daha fazlası) içeren 2 folyo şeridi içerir. 14 kurumsal paket için kabarcıklar). Bir şerit Flutikazon furoat içerir (Blister başına 100 veya 200 mcg) ve diğer şerit vilanterol (25 mcg) içerir blister başına). 1 doz oluşturmak için her şeritten bir blister kullanılır. Soluk aldırma cihazı bir nem koruyucu folyo tepsi içinde paketlenmiş bir kurutucu ve bir aşağıdaki paketlerde soyulabilir kapak:
NDC 0173-0859-10 BREO ELLİPTA 100/25 30 inhalasyon (60
kabarıyor)
NDC 0173-0859-14 BREO ELLİPTA 100/25 14 inhalasyon (28
kabarcıklar), kurumsal paket
NDC 0173-0882-10 BREO ELLİPTA 200/25 30 inhalasyon (60
kabarıyor)
NDC 0173-0882-14 BREO ELLİPTA 200/25 14 inhalasyonlar (28 kabarcıklar),
kurumsal paket
Oda sıcaklığında 68°F ila 77°F (20 ° C ve 25°C), 59°F ila 86°F (15°C ila 30°C) arasında gezilere izin verilir. Doğrudan ısıdan veya Isıdan uzak kuru bir yerde saklayın. güneş ışığı. Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
BREO ELLİPTA açılmamış içinde saklanmalıdır nem koruyucu folyo tepsisi ve sadece tepsiden hemen önce çıkarılır ilk kullanım. Folyo tepsisini açtıktan 6 hafta sonra veya ne zaman breo ELLİPTA'YI atın sayaç, hangisi gelirse, “0” (tüm kabarcıklar kullanıldıktan sonra) okur ilk. İnhaler tekrar kullanılabilir değildir. İnhaleri parçalara ayırmaya çalışmayın.
GlaxoSmithKline, araştırma üçgeni Parkı, NC 27709. Revize: Mayıs 2017
Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığının İdame Tedavisi Hastalık
BREO ELLİPTA 100/25 inhale bir kombinasyondur kortikosteroid/uzun etkili beta2-adrenerjik agonist (ICS/LABA) için endikedir hastalarda hava akımı tıkanıklığının uzun süreli, günde bir kez idame tedavisi kronik bronşit de dahil olmak üzere kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) ile ve / veya amfizem. Breo ELLİPTA 100/25 ayrıca alevlenmeleri azaltmak için endikedir alevlenme öyküsü olan hastalarda KOAH. BREO ELLİPTA 100/25 kez günlük KOAH tedavisi için belirtilen tek güçtür.
Önemli Kullanım Kısıtlaması
Breo ELLİPTA akut rahatlama için endike değildir bronkospazm.
Astım Tedavisi
BREO ELLİPTA, ICS/LABA kombinasyonudur. 18 yaş ve üstü hastalarda bronşiyal astımın günde bir kez tedavisi.
LABA, örneğin vilanterol, aktif bileşenlerden biri BREO ELLİPTA'DA astım ile ilişkili ölüm riskini arttırın. Mevcut veriler kontrollü klinik çalışmalar LABA riskini artırdığını göstermektedir pediatrik ve ergen hastalarda astıma bağlı hastaneye yatış. Bu nedenle, bronşiyal astımı olan hastaları tedavi ederken, doktorlar sadece reçete yazmalıdır Uzun süreli astımda yeterince kontrol edilmeyen hastalar için BREO ELLİPTA inhale kortikosteroid gibi kontrol ilaçları veya hastalığı şiddet, hem inhalasyon hem de inhalasyon ile tedavinin başlatılmasını açıkça garanti eder kortikosteroid ve LABA. Astım kontrolü sağlandıktan ve korunduktan sonra, hastayı düzenli aralıklarla değerlendirin ve tedaviyi bırakın (e.bin dolar., breo ELLİPTA'YI durdurun) mümkünse astım kontrolünü kaybetmeden ve hastanın astım kontrolü için uzun süreli ilaçlar almasını sağlayın. inhale kortikosteroid. Astımı olan hastalar için BREO ELLİPTA kullanmayın düşük veya orta doz inhale kortikosteroidler üzerinde yeterince kontrol edilir
Önemli Kullanım Kısıtlaması
Breo ELLİPTA akut rahatlama için endike değildir bronkospazm.
BREO ELLİPTA bir kez 1 inhalasyon olarak uygulanmalıdır her gün sadece ağızdan solunan yolla.
BREO ELLİPTA her gün aynı saatte kullanılmalıdır. BREO ELLİPTA'YI her 24 saatte bir 1 defadan fazla kullanmayın.
Teneffüs ettikten sonra hasta ağzını durulamalıdır orofaringeal riskini azaltmaya yardımcı olmak için yutmadan su ile kandidiyaz.
Daha sık uygulama veya daha fazla sayıda breo'nun reçete edilen gücünün inhalasyonları (günde 1'den fazla inhalasyon) ELİPTA, bazı hastaların deneyimleme olasılığı daha yüksek olduğu için önerilmez daha yüksek dozlarda yan etkiler. Breo ELLİPTA kullanan hastalar kullanmamalıdır herhangi bir nedenle ek LABA.
Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı
BREO ELLİPTA 100/25 1 olarak uygulanmalıdır günde bir kez inhalasyon. Önerilen maksimum doz 1 breo inhalasyonudur ELLİPTA 100/25 günde bir kez, tedavi için belirtilen tek güç KOAH.
Nefes darlığı arasındaki dönemde ortaya çıkarsa dozlar, inhale, kısa etkili bir beta2-agonisti (kurtarma tıbbı, örneğin, albuterol) derhal rahatlama için alınmalıdır.
Astma
Astım semptomları dozlar arasındaki dönemde ortaya çıkarsa, inhale, kısa etkili beta2-agonisti (kurtarma tıbbı, örneğin albuterol) acil yardım için alın.
Önerilen başlangıç dozu BREO ELLİPTA 100/25 veya BREO ELLİPTA 200/25 günde bir kez 1 inhalasyon olarak uygulanır. Maksimum önerilen doz, günde bir kez breo ELLİPTA 200/25'in 1 inhalasyonudur.
Başlangıç dozu hastaların astımına dayanır önem. Daha önce düşük ila orta doz ile tedavi edilen hastalar için kortikosteroid içeren tedavi, BREO ELLİPTA 100/25 düşünülmelidir. Daha önce orta ila yüksek doz kortikosteroid içeren hastalar için tedavi, BREO ELLİPTA 200/25 düşünülmelidir.
100 ml'lik bir artış olarak tanımlanan medyan başlangıç zamanı 1 saniyede ortalama zorla ekspiratuar hacimde taban çizgisinden (FEV1), oldum tedaviye başladıktan yaklaşık 15 dakika sonra. Bireysel hastalar olacak semptomların ortaya çıkması ve hafifletilmesi için değişken bir zaman yaşayın.
BREO'YA yeterince cevap vermeyen hastalar için ELLİPTA 100/25, BREO ELLİPTA 200/25 dozu artan ek sağlayabilir astım kontrolünde iyileşme.
BREO ELLİPTA'NIN daha önce etkili bir dozaj rejimi varsa astım kontrolünde yeterli iyileşme sağlayamaz, terapötik rejim yeniden değerlendirilmeli ve ek terapötik seçenekler (örn., BREO ELLİPTA'NIN mevcut gücünü daha yüksek bir mukavemetle değiştirmek, oral kortikosteroidleri başlatan ek inhale kortikosteroid) düşünülen.
BREO ELLİPTA kullanımı kontrendikedir aşağıdaki koşullar:
- Astımlı veya diğer akut durumların birincil tedavisi yoğun önceliklerinin olması gereken KOAH veya astım'daki atakları.
- Süt proteinlerine karşı şiddetli aşırı duyarlık veya Flutikazon furoat, vilanterol veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşık duyarlık.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.
TEDBİRLER
Astımla İlgili Ciddi Olaylar-Hastaneye Yatışlar, Entübasyon, Ölüm
Astım için LABA monoterapi olarak (ICS olmadan) kullanımı bu, astımla ilişkili ölüm riskinin artmasıyla ilişkilidir. Kontrol edilen mevcut veriler klinik çalışmalar ayrıca LABA kullanımının monoterapi olarak riskini artırdığını göstermektedir pediatrik ve ergen hastalarda astımla ilişkili hastaneye yatış. Bunlar bulgular LABA monoterapisinin bir sınıf etkisi olarak kabul edilir. LABA kullanıldığında ICS ile sabit doz kombinasyonunda, büyük klinik çalışmalardan elde edilen veriler göstermemektedir ciddi astım ile ilgili olaylar riskinde önemli bir artış sadece ICS ile karşılaştırıldığında (hastaneye yatış, entübasyon, ölüm) (bkz. Ciddi Nefes kortikosteroid/uzun etkili Beta2-adrenerjik ile astım'la ilgili olaylar Agonistler).
İnhalasyon İle Ciddi Astım İle İlgili Olaylar Kortikosteroid / uzun etkili Beta2-adrenerjik agonistler
Dört (4) büyük, 26 haftalık, randomize, çift kör, hastalığın riskini değerlendirmek için aktif kontrollü klinik güvenlik çalışmaları yapılmıştır. LABA sabit doz kombinasyonunda kullanıldığında astımla ilgili ciddi olaylar astımlı deneklerde sadece ICS ile karşılaştırıldığında ICS ile. Üç (3) deneme 12 yaş ve üstü yetişkin ve ergen denekler dahil: 1 deneme Budesonid/formoterol ile Budesonid karşılaştırıldı, 1 deneme Flutikazon karşılaştırıldı Flutikazon propiyonat inhalasyonu ile propiyonat/salmeterol inhalasyon tozu toz ve 1 deneme Mometazon furoat/formoterol ile Mometazon karşılaştırıldı furoate. Dördüncü çalışma, 4 ila 11 yaş arası pediatrik denekleri içeriyordu ve Flutikazon propiyonat/salmeterol inhalasyon tozunun Flutikazon ile karşılaştırılması propiyonat inhalasyon tozu. Tüm 4 denemeler için birincil güvenlik bitiş noktası oldu astımla ilgili ciddi olaylar (hastaneye yatış, entübasyon, ölüm). Güneşlik yargı Komitesi, olayların astım ile ilişkili olup olmadığını belirledi
3 yetişkin ve ergen denemeler kural için tasarlanmıştır 2.0'lık bir risk marjı ve pediatrik Çalışma, bir risk marjını dışlamak için tasarlandı. 2.7 risk marjı. Tek tek her duruşma öncesi belirtilen amaç bir araya geldi ve ICS/LABA'NIN yalnızca ICS'YE aşağılık olmadığını gösterdi. Bir meta-analiz 3 yetişkin ve ergen denemeleri riskinde önemli bir artış göstermedi ICS / LABA sabit doz kombinasyonu ile karşılaştırıldığında ciddi astım ile ilgili olay Sadece IC'LER (Tablo 1). Bu denemeler, tüm riskleri dışlamak için tasarlanmamıştır ICS/LABA ile ICS ile karşılaştırıldığında ciddi astım ile ilgili olaylar.
Tablo 1: ciddi astım'la ilgili Meta-analiz
12 yaş ve üstü astımı olan kişilerde olaylar
ICS/LABA (n = 17,537)bir |
ICS (n = 17,552)bir |
ICS / LABA ve ICS tehlike oranı (cı CI)si notu | |
Astım ile ilgili ciddi bir olayorta | 116 | 105 | 1.10 (0.85, 1.44) |
Astıma bağlı ölüm | 2 | 0 | |
Astımla bağlantılı entübasyon (endotrakeal) | 1 | 2 | |
Astım'la ilgili hastaneye yatış (sa 24 saat konaklama) | 115 | 105 | |
ICS = inhale kortikosteroid, LABA = uzun etkili Beta2-adrenerjik
Agonist. bir En az 1 doz çalışma ilacı alan randomize denekler. Analiz için planlı tedavi kullanılır. si notu İlk zamana kadar Cox orantılı tehlike modeli kullanılarak tahmin edilir 3 denemenin her biri tarafından katılmış temel özelliklere sahip bir olay. orta Olaydan sonra 6 ay içinde meydan gelen olayların sayısı çalışma ilacının ilk kullanımı veya çalışma ilacının son tarihinden 7 gün sonra, hangi tarihten sonra oldu. Denekler bir veya daha fazla olaya sahip olabilir, ancak yalnızca ilk olay analiz için sayıldı. Tek, kör, bağımsız uyar Komitesi, olayların astım'la bağlantılı olup olmadığını belirledi. |
Pediatrik güvenlik denemesi ICS/LABA alan 4 ila 11 yaş arası 6,208 pediatrik denek dahil (Flutikazon propiyonat/salmeterol inhalasyon tozu) veya ICS (Flutikazon propiyonat inhalasyon tozu). Bu çalışmada, 27/3, 107 (%0.9) denekler ICS/LABA randomize ve 21/3,101 (%0.7) denekler ICS randomize astım ile ilgili ciddi bir olay yaşadı. Astıma bağlı ölümler yoktu ya da entübasyon. ICS/LABA önemli ölçüde artmış bir risk göstermedi önceden belirlenmiş riske dayalı ICS ile karşılaştırıldığında ciddi astım ile ilgili olay marj (2.7), 1.29'luk ilk olaya tahmini tehlike oranı ile (95 % CI: 0.73, 2.27).
Salmeterol Çok Merkezli Astım Araştırma denemesi (akıllı)
28 haftalık, plasebo kontrollü, Salmeterolün güvenliğini plasebo ile karşılaştıran ABD çalışması, her biri her zamanki astım tedavisi, deneklerde astıma bağlı ölümlerde bir artış gösterdi salmeterol alımı (salmeterol ile tedavi edilen deneklerde 13/13, 176) Plasebo ile tedavi edilen deneklerde 3/13, 179, göreceli risk: 4.37 [%95 CI: 1.25, 15.34]). SMART'TA arka plan IC'LERİ kullanmak gerekli değildi. Artan risk astıma bağlı ölüm, LABA monoterapisinin sınıf etkisi olarak kabul edilir.
Hastalığın Bozulması Ve Akut Bölümler
BREO ELLİPTA olmamalı hızla kötüleşen veya potansiyel olarak kötüleşen hastalarda başlatılan hayatı tehdit eden KOAH veya astım atakları. BREO ELLİPTA çalışılmamıştır akut olarak kötüleşen KOAH veya astımı olan kişilerde. Başlatma Bu ayarda BREO ELLİPTA uygun değildir.
KOAH birkaç saat içinde akut olarak kötüleşebilir veya kronik olarak birkaç gün veya daha uzun süre. Eğer BREO ELLİPTA 100/25 artık bronkokonstriksiyon semptomlarını kontrol eder, hastanın Solunması, kısa etkili, beta2-agonisti daha az etkili olur veya hastanın daha kısa etkili olması gerekir her zamankinden daha beta2-agonist, bu hastalığın bozulma belirteçleri olabilir. İçinde bu, hastanın ve KOAH tedavi rejiminin yeniden değerlendirilmesini sağlar bir kerede yapılmalıdır. KOAH için, günlük BREO dozunu arttırmak ELİPTA 100/25 bu durumda uygun değildir.
İnhale, kısa etkili beta2 agonistlerinin artan kullanımı kötüleşen astımın bir işareti. Bu durumda, hasta şunları gerektirir tedavi rejiminin yeniden değerlendirilmesi ile derhal yeniden değerlendirme, mevcut gücü değiştirmek için olası ihtiyaca özel dikkat BREO ELLİPTA'NIN daha yüksek bir mukavemete sahip olması, ek IC'LER eklenmesi veya başlatılması sistemik kortikosteroidler. Hastalar bir kez 1'den fazla inhalasyon kullanmamalıdır BREO ELLİPTA günlük.
Breo ELLİPTA akut rahatlama için kullanılmamalıdır semptomlar, yani hastalığın akut ataklarını tedavi etmek için bir kurtarma tedavisi olarak. bronkospazm. Breo ELLİPTA akut semptomların giderilmesinde çalışılmamıştır ve bu amaçla ekstra dozlar kullanılmamalıdır. Akut semptomlar aşağıdaki gibi olmalıdır inhale, kısa etkili bir beta2-agonisti ile tedavi edilir.
BREO ELLİPTA ile tedaviye başlarken, hastalar düzenli olarak oral veya inhale kısa etkili beta2 agonistleri alıyor musunuz? düzenli kullanımı durdurmak için temel (örneğin, günde 4 kez) talimat verilmelidir bu ilaçların kullanımı ve sadece akut solunum yollarının semptomatik rahatlaması için belirti. BREO ELLİPTA'YI reçete ederken, sağlık hizmeti sağlayıcısı da inhale, kısa etkili bir beta2 agonisti reçete edin ve hastaya talimat verin nasıl kullanılması gerektiği.
BREO ELLİPTA'NIN aşırı kullanımı ve diğer Uzun etkili Beta2 agonistleri
BREO ELLİPTA daha sık kullanılmamalıdır tavsiye edilenden daha yüksek dozlarda veya diğer ilaçlarla birlikte önerilir. LABA içeren ilaçlar, aşırı doz olarak ortaya çıkabilir. Klinik olarak anlamlı kardiyovasküler etkiler ve ölümler ile birlikte bildirilmiştir inhale sempatomimetik ilaçların aşırı kullanımı. Breo ELLİPTA kullanan hastalar LABA içeren başka bir ilaç kullanmayın (örneğin, salmeterol, formoterol fumarat, arformoterol tartrat, indacaterol) herhangi bir nedenle.
İnhale Kortikosteroidlerin Lokal Etkileri
Klinik çalışmalarda, lokalize gelişimi ağız ve farenks enfeksiyonları Candida albicans oluştu BREO ELLİPTA ile tedavi edilen deneklerde. Böyle bir enfeksiyon geliştiğinde, uygun lokal veya sistemik (yani oral) antifungal ile tedavi edilmelidir breo ELLİPTA ile tedavi devam ederken, ancak zaman zaman BREO ELLİPTA'NIN kesintiye uğraması gerekebilir. Hastaya durulamasını tavsiye edin su ile ağız yutmadan aşağıdaki inhalasyon azaltmak için orofaringeal kandidiyazis riski.
Zatürre
Pnömoni insidansında bir artış olmuştur klinikte BREO ELLİPTA 100/25 alan KOAH'lı deneklerde gözlendi denemeler. Ayrıca sonuçlanan pnömoni gelişme olasılığına karşı dikkatli görülme oranı artış oldu hastane. Bazı durumlarda bu zatürree olayları ölümcül idi. Doktorlar, pnömoninin Olası gelişimi için uyanık kalmalıdır. bu tür enfeksiyonların klinik özellikleri olarak KOAH'lı hastalar KOAH alevlenmelerinin belirtileri.
3.255 denekte 12 aylık denemeleri çoğaltın bir önceki dönemde KOAH alevlenmesi yaşayan orta ila şiddetli KOAH yıl oldu konuları bildirilen pnömoni daha sık alma Flutikazon furoat / vilanterol 50 mcg/25 mcg: %6 (820 deneğin 48'i), BREO ELLİPTA 100/25: %6 (806 denekten 51'i) veya BREO ELLİPTA 200/25: %7 (811'den 55'i vilanterol 25 mcg alan deneklere göre: %3 (818'in 27'si Konulular). Vilanterol veya vilanterol alan deneklerde ölümcül pnömoni yoktu. Flutikazon furoat / vilanterol 50 mcg/25 mcg. 1 hastada ölümcül pnömoni vardı breo ELLİPTA 100/25 alan denek ve breo ELLİPTA alan 7 denek 200/25 (her tedavi grubu için < %1)
Medyan tedavi süresi olan bir mortalite çalışmasında Orta derecede KOAH ve kardiyovasküler hastalığı olan 16.568 denekte 1.5 yıl yıllık pnömoni insidansı, BREO için 100 hasta yılı başına 3.4 idi ELİPTA 100/25, plasebo için 3.2, flutikazon furoat 100 mcg için 3.3 ve 2.3 vilanterol 25 mcg için. Pnömoniye bağlı tedavi sonrası ölümlere karar verildi breo ELLİPTA 100/25 alan 13 denekte, 9 denekte meydana geldi plasebo, 100 mcg Flutikazon furoat alan 10 denek ve 6 denek vilanterol 25 mcg (her tedavi için 100 hasta yılı başına < 0.2 gruplandırmak).
İmmünosupresyon
Bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar kullanan kişiler sistem enfeksiyonlara sağlıklı bireylerden daha duyarlıdır. Suçiçeği ve kızamık, örneğin, daha ciddi veya hatta ölümcül bir seyir gösterebilir. kortikosteroid kullanan duyarlı çocuklar veya yetişkinler. Bu tür çocuklarda veya bu hastalıklar vardı ya düzgün aşılandı değil yetişkinlere özel maruz kalmaktan kaçınmak için dikkatli olunmalıdır. İlacın dozu, rotası ve süresi nasıl belirlenir? kortikosteroidlerin uygulanması yaygın bir hastalık geliştirme riskini etkiler. enfeksiyon bilinmiyor. Altta yatan hastalığın ve/veya önceki hastalığın katkısı bu risk için kortikosteroid tedavisi de bilinmemektedir. Bir hasta maruz kalırsa suçiçeği için, varicella zoster immün globulin (VZIG) ile profilaksi olabilir gösteriyordu. Bir hasta kızamığa maruz kalırsa, havuzlanmış profilaksi intramüsküler immünoglobulin (IG) endike olabilir. (İlgili pakete bakın vzıg ve IG reçeteleme hakkında tam bilgi için ekler.) Suçiçeği varsa geliştirir, antiviral ajanlarla tedavi düşünülebilir
ICS, eğer varsa, hastalarda dikkatli kullanılmalıdır solunum yollarının aktif veya sakin tüberküloz enfeksiyonları ile, sistemik fungal, bakteriyel, viral veya paraziter enfeksiyonlar veya oküler herpes basit.
Hastaların Sistemik Kortikosteroidden Aktarılması Tedavi
Tedavi gören hastalar için özel bakım gereklidir. sistemik olarak aktif kortikosteroidlerden ICS'YE aktarılan ölümler nedeniyle adrenal yetmezlik sırasında ve sonrasında bronşiyal astımı olan hastalarda ortaya çıktı sistemik kortikosteroidlerden daha az sistemik olarak mevcut IC'LERE transfer. Sistemik kortikosteroidlerden çekildikten sonra, birkaç ay gereklidir hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) fonksiyonunun restorasyonu için.
Daha önce 20 mg veya daha fazla tedavi gören hastalar. prednizolonun (veya eşdeğerinin) daha fazlası, özellikle de en duyarlı olabilir sistemik kortikosteroidleri neredeyse tamamen geri çekildiğinde. Bu HPA bastırma döneminde, hastalar belirti ve semptomlar gösterebilir travmaya, ameliyata veya enfeksiyona maruz kaldığında adrenal yetmezlik (özellikle gastroenterit) veya şiddetli ile ilişkili diğer durumlar elektrolit kaybı. Her ne kadar BREO ELLİPTA KOAH veya astım semptomlarını kontrol edebilir bu bölümler sırasında, önerilen dozlarda normalden daha az tedarik eder sistemik olarak glukokortikoidin fizyolojik miktarları ve bu acil durumlarla başa çıkmak için gerekli olan mineralokortikoid aktivitesi
Stres dönemlerinde, şiddetli KOAH alevlenmesi veya şiddetli astım atağı, sistemik tedaviden geri çekilen hastalar kortikosteroidler oral kortikosteroidlere devam etmek için talimat verilmelidir (büyük dozlar) derhal ve daha fazla talimat için doktorlarına başvurun. Bu hastalara ayrıca bir uyarı kartı taşımaları talimatı verilmelidir. bu dönemlerde ek sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyabilirler. stres, şiddetli KOAH alevlenmesi veya şiddetli astım atağı.
Oral kortikosteroid gerektiren hastalar sütten kesilmelidir breo ELLİPTA'YA aktarıldıktan sonra sistemik kortikosteroid kullanımından yavaş yavaş. Prednizolonun azaltılması, prednizolonun günlük dozunu azaltarak elde edilebilir BREO ELLİPTA ile tedavi sırasında haftalık olarak 2.5 mg. Akciğer fonksiyonu (FEV1 veya pik ekspiratuar akış), beta-agonist kullanımı ve KOAH veya astım semptomları oral kortikosteroidlerin geri çekilmesi sırasında dikkatli bir şekilde izlenmelidir. İçinde ek olarak, hastalar adrenal bezlerin belirtileri ve semptomları için gözlemlenmelidir yorgunluk, halsizlik, halsizlik, bulantı ve kusma gibi yetersizlik ve hipotansiyon.
Hastaların sistemik kortikosteroid tedavisinden transferi BREO ELLİPTA, daha önce bastırılmış alerjik koşulları ortaya çıkarabilir sistemik kortikosteroid tedavisi (örneğin, rinit, konjonktivit, egzama, artrit, eozinofilik durumlar).
Oral kortikosteroidlerden çekilme sırasında, bazıları hastalar sistemik olarak aktif kortikosteroid semptomları yaşayabilir çekilme (örneğin, eklem ve/veya kas ağrısı, lassitude, depresyon) rağmen solunum fonksiyonunun bakımı veya hatta iyileştirilmesi.
Hiperkortisizm Ve Adrenal Bastırma
İnhale Flutikazon furoat vücuda emilir. dolaşım ve sistemik olarak aktif olabilir. Flutikazon furoatın hPa ekseni, breo ELLİPTA'NIN terapötik dozlarında gözlenmez. Ancak, bir güçlü ile tavsiye edilen doz veya aralıklı olarak kullanan aşan sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) inhibitörü HPA disfonksiyonuna neden olabilir.
Önemli sistemik hastalık olasılığı nedeniyle hassas hastalarda ICS emilimi, BREO ELLİPTA ile tedavi edilen hastalar sistemik kortikosteroid belirtileri için dikkatli olunmalıdır etkileri. Ameliyat sonrası hastaları gözlemlerken özel dikkat gösterilmelidir ya da yetersiz adrenal yanıt kanıtı için stres dönemlerinde.
Sistemik kortikosteroidlerin aşağıdaki gibi etkileri mümkündür hiperkortisizm ve adrenal baskılama (adrenal kriz dahil) ortaya çıkabilir bu etkilere duyarlı olan az sayıda hastada. Eğer öyleyse etkileri ortaya çıkar, breo ELLİPTA yavaş yavaş azaltılmalıdır, kabul ile tutarlı sistemik kortikosteroidleri azaltmak için prosedürler ve diğer tedaviler KOAH veya astım semptomlarının tedavisi düşünülmelidir.
Güçlü sitokrom P450 3A4 ile ilaç etkileşimleri İnhibitörler
Göz önüne alındığında dikkatli olunmalıdır BREO ELLİPTA'NIN uzun süreli Ketokonazol ve diğer bilinen ilaçlarla birlikte uygulanması güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örneğin, ritonavir, klaritromisin, conivaptan, indinavir, itrakonazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir, saquinavir, telitromisin, troleandomisin, vorikonazol) artmış sistemik kortikosteroid ve artmış kardiyovasküler yan etkiler ortaya çıkabilir.
Paradoksal Bronkospazm
Diğer inhale ilaçlarda olduğu gibi, BREO ELLİPTA üretebilir paradoksal bronkospazm, hayatı tehdit edici olabilir. Paradoksal ise bronkospazm, BREO ELLİPTA ile dozlandıktan sonra ortaya çıkar, tedavi edilmelidir hemen inhale, kısa etkili bir bronkodilatör ile BREO ELLİPTA hemen kesilmeli ve alternatif tedavi uygulanmalıdır.
Anafilaksi De Dahil Olmak Üzere Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları
Anafilaksi gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları, breo ELLİPTA uygulamasından sonra anjiyoödem, döküntü ve ürtiker oluşabilir. Bu tür reaksiyonlar meydana gelirse breo ELLİPTA'YI durdurun. Raporlar var şiddetli süt proteini alerjisi olan hastalarda anafilaktik reaksiyonlar laktoz içeren diğer toz preparatlarının Solunması, bu nedenle hastalar şiddetli süt proteini alerjisi ile BREO ELLİPTA kullanılmamalıdır.
Kardiyovasküler Etkiler
Vilanterol, diğer beta2-agonistleri gibi, bazı hastalarda klinik olarak anlamlı kardiyovasküler etki nabız hızı, sistolik veya diyastolik kan basıncında ve ayrıca kalpte artışlar supraventriküler taşikardi ve ekstrasistoller gibi aritmiler. Eğer öyleyse etkiler ortaya çıkarsa, BREO ELLİPTA'NIN durdurulması gerekebilir. Ek olarak, beta-agonistlerin elektrokardiyografik değişiklikler ürettiği bildirilmiştir, örneğin T dalgasının düzleşmesi, QTc aralığının uzaması ve ST segmenti depresyon, bu bulguların klinik önemi bilinmemekle birlikte. Aşırı inhalasyon kullanımı ile bağlantılı olarak ölümler bildirilmiştir sempatomimetik ilaçlar
Sağlıklı deneklerde, büyük dozlarda inhale Flutikazon furoat / vilanterol (önerilen vilanterol dozunun 4 katı, KOAH'lı deneklerde görülenden 12 veya 10 kat daha yüksek sistemik maruz kalma veya astım, sırasıyla) klinik olarak anlamlı üretim potansiyeline sahip olan QTc aralığının uzaması ventriküler aritmiler. Bu nedenle, BREO ELLİPTA, diğer sempatomimetik gibi aminler, kardiyovasküler bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır, özellikle koroner yetmezlik, kardiyak aritmiler ve hipertansiyon.
Medyan tedavi süresi olan bir mortalite çalışmasında 1.Orta derecede KOAH ve kardiyovasküler hastalığı olan 16.568 denekte 5 yıl adjudicated kardiyovasküler olayların yıllık insidans oranı (kompozit miyokard enfarktüsü, inme, kararsız angina, geçici iskemik atak veya kardiyovasküler olaylar nedeniyle tedavi sonrası ölüm) 2 idi.Her 100 hasta için 5 yıl BREO ELLİPTA için 100/25, 2.Plasebo için 7, 2.4 Flutikazon furoat 100 mcg için, ve 2.Vilanterol 25 mcg için 6. Adjudicated, on-tedavi ölümler nedeniyle kardiyovasküler olaylar, breo ELLİPTA 100/25, 86 alan 82 denekte meydana geldi plasebo alan denekler, flutikazon furoat alan 80 denekler 100 mcg, ve vilanterol 25 mcg alan 90 denek (yıllık insidans oranı değişiyordu 1'den itibaren.2 için 1.Tedavi grupları için her 100 hasta için 3 yıl)
Kemik Mineral Yoğunluğunda Azalma
Kemik mineral yoğunluğunda (BMD) azalmalar olmuştur ICS içeren ürünlerin uzun süreli uygulanması ile gözlemlenir. Kliniksel BMD'DEKİ küçük değişikliklerin uzun vadeli sonuçlarla ilgili önemi kırık nasıl bilinmemektedir. Kemik azalması için önemli risk faktörleri olan hastalar uzun süreli immobilizasyon, aile öyküsü gibi mineral içeriği osteoporoz, postmenopozal durum, tütün kullanımı, ileri yaş, kötü beslenme, veya kemik kütlesini azaltabilen ilaçların kronik kullanımı (e.bin dolar., antikonvülsanlar, oral kortikosteroidler) belirlenmiş standartlara göre izlenmeli ve tedavi edilmelidir bakım. KOAH'lı hastalar sıklıkla azalma için birden fazla risk faktörüne sahip olduklarından BMD, BMD değerlendirilmesi breo ELLİPTA başlatmadan önce tavsiye edilir ve bundan sonra periyodik olarak. BMD'DE önemli düşüşler görülürse ve BREO ELLİPTA hala bu hastanın KOAH için tıbbi olarak önemli kabul edilir osteoporoz tedavisi veya önlenmesinde ilaç tedavisi oldukça tercih edilmelidir düşünülen
3.255 denekte 12 aylık denemeleri çoğaltın orta ila şiddetli KOAH, deneklerin %2'sinde kemik kırıkları bildirilmiştir Flutikazon furoat/vilanterol kombinasyonunun alınması (50 mcg/25 mcg: %2 [14 820 denekten], 100 mcg/25 mcg: %2 [806 denekten 19] veya 200 mcg/25 mcg: Vilanterol alan deneklerin <%1'i ile karşılaştırıldığında %2 [811 deneğin 14'ü]) Sadece 25 mcg (8 deneklerin 8).
Benzer bulgular, bir mortalite çalışmasında da görülmüştür. orta derecede KOAH'lı 16.568 hastada medyan tedavi süresi 1.5 yıl ve kardiyovasküler hastalık.
Glokom Ve Katarakt
Glokom, artmış göz içi basıncı ve katarakt uzun süreli KOAH veya astımı olan hastalarda bildirilmiştir. ICS yönetimi. Bu nedenle, hastalarda yakın izleme gereklidir görme değişikliği veya artmış göz içi basıncı öyküsü ile, glokom ve / veya katarakt.
Birlikte Var Olan Koşullar
BREO ELLİPTA, içeren tüm ilaçlar gibi sempatomimetik aminler, konvulsif hastalarda dikkatli kullanılmalıdır bozukluklar veya tirotoksikoz ve alışılmadık derecede duyarlı olanlarda sempatomimetik aminler. İlgili beta2-adrenoseptör agonistinin dozları albuterol, intravenöz olarak uygulandığında, ağırlaştırmak için bildirilmiştir önceden var olan diabetes mellitus ve ketoasidoz.
Hipokalemi Ve Hiperglisemi
Beta-adrenerjik agonist ilaçlar önemli bazı hastalarda hipokalemi, muhtemelen hücre içi şant yoluyla, olumsuz kardiyovasküler etkiler üretme potansiyeline sahiptir. Düşüş serum potasyum genellikle geçicidir, takviye gerektirmez. Beta-agonist ilaçlar bazı hastalarda geçici hiperglisemi üretebilir. KOAH veya astımlı deneklerde BREO ELLİPTA'YI değerlendiren klinik çalışmalarda, serum glikoz veya potasyum üzerinde bir tedavi etkisi olduğuna dair bir kanıt yoktu.
Büyüme üzerindeki etkisi
Ağızdan alındığında doz azaltma neden olabilir çocuklara ve ergenlere uygulandığında büyüme hızı.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketler (Hasta bilgileri ve kullanım talimatları).
Astım İle İlgili Ciddi Olaylar
Astımlı hastaları tek başına kullanıldığında LABA olduğunu bilgilendirin astımla ilişkili hastaneye yatış veya astımla ilişkili ölüm riskini artırır. Mevcut veriler, ICS ve LABA birlikte kullanıldığında, örneğin BREO'DA olduğunu göstermektedir ELİPTA, bu olayların riskinde önemli bir artış yoktur.
Akut Semptomlar İçin Değil
Hastaları BREO ELLİPTA'NIN rahatlatmak için tasarlanmadığını bilgilendirin akut KOAH veya astım semptomları ve bunun için ekstra dozlar kullanılmamalıdır amaç. Hastalara akut semptomları inhale, kısa etkili bir şekilde tedavi etmelerini tavsiye edin beta2, albuterol gibi bir agonisttir. Hastalara bu tür ilaçlar sağlayın ve onlara nasıl kullanılması gerektiği konusunda talimat verin.
Hastalara Derhal tıbbi yardım almaları için talimat verin aşağıdakilerden herhangi biriyle karşılaşırlarsa:
- Deepthroat, kısa etkili beta2 agonistlerinin etkinliğinin azaltılması
- Her zamankinden daha fazla inhalasyon ihtiyacı, kısa etkili beta2 agonistleri
- Akciger fonksiyonunda belirgin bir azaltma hekim
Hastalara breo ile tedaviyi bırakmamalarını söyleyin Semptomlar daha sonra tekrarlanabileceğinden, doktor/sağlayıcı rehberliği olmadan ELİPTA son verme.
Ek uzun etkili Beta2 agonistleri kullanmayın
Hastalara KOAH için başka LABA kullanmamalarını ve astma.
Yerel Etkileri
Kandidiyaz ile enfeksiyonların lokalize olduğunu hastaları bilgilendirin albicans bazı hastalarda ağız ve farenksde meydana geldi. Orofaringeal ise kandidiyaz gelişir, uygun lokal veya sistemik (yani oral) ile tedavi edilir) antifungal tedavi hala BREO ELLİPTA ile tedaviye devam ederken, ancak BREO ELLİPTA ile zaman tedavisinin geçici olarak kesilmesi gerekebilir. yakın tıbbi gözetim. Hastalara ağızlarını su ile durulamalarını tavsiye edin pamukçuk riskini azaltmaya yardımcı olmak için teneffüs ettikten sonra yutmadan.
Zatürre
KOAH'lı hastalar daha yüksek pnömoni riskine sahiptir, hastalık belirtileri geliştirirlerse sağlık hizmeti sağlayıcılarına başvurmalarını söyleyin. zatürre.
İmmünosupresyon
İmmünosupresan dozlarda olan hastaları uyarın suçiçeği veya kızamığa maruz kalmaktan kaçınmak için kortikosteroidler ve maruz kaldığında gecikmeden doktorlarına danışın. Hastaları potansiyel kötüleşme konusunda bilgilendirin mevcut tüberküloz, fungal, bakteriyel, viral veya paraziter enfeksiyonların veya oküler herpes simpleks.
Hiperkortisizm Ve Adrenal Bastırma
Hastalara BREO ELLİPTA'NIN sistemik hastalıklara neden olabileceğini önerin hiperkortisizm ve adrenal baskılanmanın kortikosteroid etkileri. Ayrıca, hastaları adrenal yetmezliğe bağlı ölümlerin meydana geldiğini bildirin. ve sistemik kortikosteroidlerden transfer edildikten sonra. Hastalar yavaş yavaş daralmalıdır sistemik kortikosteroidlerden BREO ELLİPTA'YA aktarılırsa.
Kemik Mineral Yoğunluğunda Azalma
Yüksek risk altında olan hastalara tavsiyelerde bulunun kortikosteroid kullanımının ek bir risk oluşturabileceği azalmış BMD.
Oküler Etkileri
Hastaları ICS'NİN uzun süreli kullanımının artabileceği konusunda bilgilendirin bazı göz problemleri (katarakt veya glokom) riski, düzenli göz düşünün sınavlar.
Beta-agonist tedavisi ile ilişkili riskler
Beta2 agonistleri ile ilişkili yan etkiler hakkında hastaları bilgilendirin, kalp çarpıntısı, göğüs ağrısı, kalp çarpıntısı, titreme veya sinirlilik gibi.
Anafilaksi De Dahil Olmak Üzere Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları
Hastalara aşırı duyarlılık reaksiyonları (örn., anafilaksi, anjiyoödem, döküntü, ürtiker) uygulandıktan sonra ortaya çıkabilir BREO ELLİPTA. Bu tür reaksiyonlar durumunda hastalara BREO ELLİPTA'YI bırakmalarını söyleyin meydana gelmek. Hastalarda anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir diğer toz ilaçlarının solunmasından sonra şiddetli süt proteini alerjisi laktoz içeren, bu nedenle, şiddetli süt proteini alerjisi olan hastalar BREO ELLİPTA kullanmayın.
Ticari markalar GSK Group'a aittir veya lisanslıdır Şirketler.
BREO ELLİPTA ile işbirliği içinde geliştirilmiştir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
BREO ELLİPTA
Kanserojenlik, mutajenite veya doğurganlığın bozulması BREO ELLİPTA ile yapıldı, ancak çalışmalar bireysel bileşenler, Flutikazon furoat ve vilanterol için kullanılabilir aşağıda.
Flutikazon Furoat
Flutikazon furoat herhangi bir tedavi ile ilişkili değildir sıçanlarda 2 yıllık inhalasyon çalışmalarında tümör insidansındaki artışlar ve sırasıyla 9 ve 19 mcg/kg/gün'e kadar inhale dozlarda fareler (yaklaşık olarak Mcg/m2 bazında yetişkinlerde mrhdıd'den 0.5 kat daha fazla).
Flutikazon furoat, gen mutasyonunu indüklemedi farede memeli hücre mutasyon testinde bakteri veya kromozomal hasar lenfoma l5178y hücreleri in vitro. Ayrıca, vücutta genotoksisite belirtisi yoktu. sıçanlarda in vivo mikronükleus testi.
Doğurganlığın bozulduğuna dair hiçbir kanıt gözlenmedi. 29 ve 91'e kadar inhale Flutikazon furoat dozlarında erkek ve dişi sıçanlar sırasıyla mcg / kg / gün (sırasıyla yaklaşık 3 ve 8 kez, MRHDID AUC'YE göre).
Vilanterol
Farelerde 2 yıllık kanserojenlik çalışmasında vilanterol yumurtalık tubulostromal adenomlarında istatistiksel olarak anlamlı bir artışa neden oldu 29.500 mcg/kg/gün inhalasyon dozunda kadınlarda (yaklaşık 8.750 AUC bazında yetişkinlerde mrhdıd kez). Tümörlerde herhangi bir artış görülmedi 615 mcg/kg / gün bir inhalasyon dozu (yaklaşık 530 kez MRHDID AUC bazında yetişkinler).
Sıçanlarda 2 yıllık kanserojenlik çalışmasında vilanterol kadınlarda mezovarian leiomyomlarda istatistiksel olarak anlamlı artışlara neden oldu ve inhalasyon dozlarında hipofiz tümörlerinin gecikmesinin kısalması daha büyüktür 84.4 mcg/kg/güne eşit veya daha büyük (yaklaşık 45 mcg / kg / güne eşit veya daha büyük AUC bazında yetişkinlerde mrhdıd kez). Herhangi bir tümör görülmedi inhalasyon dozu 10.5 mcg / kg / gün (yetişkinlerde MRHDID'DEN yaklaşık 2 kat daha fazla çıktıyı manüel olarak).
Kemirgenlerde bu tümör bulguları benzerdir daha önce diğer beta-adrenerjik agonist ilaçlar için rapor edilmiştir. Alaka düzeyi bu bulgular insan kullanımı için bilinmemektedir.
Vilanterol, aşağıdaki genotoksisite açısından negatif olarak test edilmiştir testler: in vitro Ames testi, in vivo sıçan kemik iliği mikronükleus testi, in vivo sıçan kemik iliği mikronükleus testi vivo rat planlanmamış DNA sentezi (ÜDS) testi ve in vitro Suriye hamster embriyo (o) hücre tahlili. Vilanterol in vitro farede belirsiz olarak test edildi lenfoma testi.
Doğurganlığın bozulduğuna dair hiçbir kanıt gözlenmedi. 31,500 ve 37,100'e kadar inhale vilanterol dozlarında erkek ve dişi sıçanlar sırasıyla mcg / kg / gün(AUC'YE göre yaklaşık 5,490 kez MRHDID).
Belirli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Risk Özeti
BREO ELLİPTA kullanımı hakkında yeterli veri yok, gebe kadınlarda Flutikazon furoat veya vilanterol. Klinik vardır gebe kadınlarda BREO ELLİPTA kullanımı ile ilgili hususlar (bkz. Klinik Dikkatlar). Bir hayvan üreme çalışmasında, Flutikazon furoat ve vilanterol hamilelik sırasında hamile sıçanlara tek başına veya kombinasyon halinde inhalasyon yoluyla uygulanır. organogenez dönemi fetal yapısal anormallikler üretmedi. Yüksek bu çalışmada Flutikazon furoat ve vilanterol dozları yaklaşık 5 ve 40 kez maksimum önerilen insan günlük inhalasyon dozları (MRHDID) 200 ve yetişkinlerde sırasıyla 25 mcg. (Görmek Veriler.)
Majör doğum kusurları ve düşük yapma tahmini riski belirtilen popülasyonlar için bilinmemektedir. ABD genel nüfusunda, klinik olarak tanınan çocuklarda majör doğum kusurları ve düşük yapma riski tahmin edilmektedir. gebelikler sırasıyla %2 ila %4 ve %15 ila %20'dir.
Klinik Hususlar
Hastalığa Bağlı Maternal Ve / Veya Embriyofetal Risk
Kötü veya orta derecede kontrollü astımı olan kadınlarda, preeklampsi gibi birkaç perinatal sonuç riski artar anne ve prematüre, düşük doğum ağırlığı ve gebelik yaşı için küçük yenidoğanda.
Hamile kadınlar ilaç tedavisi ile yakından izlenmelidir astımın optimal kontrolünü sağlamak için gerektiği gibi ayarlanır.
Emek Ve Teslim
BREO'NUN etkilerini değerlendiren hiçbir insan çalışması yoktur Doğum ve doğum sırasında ELİPTA. Beta-agonist potansiyeli nedeniyle uterus kontraktilitesine müdahale, doğum sırasında BREO ELLİPTA kullanımı faydaların açıkça ağır bastığı hastalarla sınırlandırılmalıdır risk.
Veriler
Hayvan Verileri
Flutikazon furoat ve Vilanterol: embriyofetal gelişimsel çalışma, hamile sıçanlara Flutikazon furoat ve vilanterol verildi organogenez döneminde yaklaşık 5 ve 40 kata kadar dozlarda MRHDID, sırasıyla, tek başına veya kombinasyon halinde (mcg / m2 bazında inhalasyon dozları yaklaşık 95 mcg/kg/gün'e kadar). Yapısal bir kanıt yok anormallikler gözlendi.
Flutikazon Furoat
Embriyofetal gelişim için 2 ayrı çalışmada, hamile kadınlar sıçanlar ve tavşanlar sırasında Flutikazon furoat aldı MRHDID'DEN yaklaşık 4 ve 1 kat daha yüksek dozlarda organogenez, sırasıyla (91 ve 8'e kadar maternal inhalasyon dozlarında mcg / m2 bazında mcg / kg / gün). Fetüslerde yapısal anormallikler olduğuna dair hiçbir kanıt gözlenmedi. her iki tür. Perinatal ve postnatal gelişimde
YAN ETKİLER
LABA kullanımı Aşağıdakilere neden olabilir:
- Astımla ilgili ciddi olaylar-hastaneye yatışlar, entübasyon, ölüm
- Kardiyovasküler etkiler
Sistemik ve lokal kortikosteroid kullanımı izleyen:
- Candida albicans enfeksiyonu
- KOAH'da artmış pnömoni riski
- Immünosupresyon
- Hiperkortizm ve adrenal basma
- Kemik mineral yoğunluğunda azaltma
Çünkü klinik çalışmalar yaygın olarak yürütülmektedir değişen koşullar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz. ilaç ve uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığında Klinik Çalışma Deneyimi Akciğer Hastalığı
BREO ELLİPTA için klinik program daha fazlasını içeriyordu İki 6 aylık akciğer fonksiyon denemesinde 24.000 KOAH hastası, iki 12 aylık alevlenme denemeleri, 1 mortalite çalışması ve daha kısa süreli 6 diğer çalışma. KOAH'lı toplam 6,174 kişi en az 1 doz BREO ELLİPTA aldı 100/25 ve 1.087 denek daha yüksek bir Flutikazon gücü aldı furoat / vilanterol. Aşağıda açıklanan güvenlik verileri Aşağıdakilere dayanmaktadır doğrulayıcı 6 ve 12 aylık denemeler. Diğerinde görülen ADVERS REAKSİYONLAR denemeler, doğrulayıcı denemelerde gözlemlenenlere benzerdi.
6 Aylık Denemeler
BREO ile ilişkili advers reaksiyonların insidansı Tablo 2'deki ELLİPTA 100/25, 2 plasebo kontrollü, 6 aylık klinik denemeler (sırasıyla 1 ve 2 denemeleri, n = 1,224 ve n = 1,030). Arasında 2,254 deneklerin %70'i erkek, %84'ü beyazdı. Ortalama 62 yaşındaydılar ve ortalama sigara içme öyküsü 44 paket yıl, %54'ü mevcut olarak tanımlandı içiciler. Taramada, ortalama postbronkodilatör yüzdesi FEV'Yİ öngördü1 oldu 48% (Aralık: 14 %87%), ortalama postbronkodilatör FEV1/ zorunlu yaşam kapasitesi (FVC) oranı %47 idi (Aralık: %17 ila %88) ve ortalama yüzde geri dönüşüm oranı %47 idi. 14 %(Aralık: -41 % ila 152%).
Denekler günde bir kez 1 inhalasyon aldı. aşağıdaki: BREO ELLİPTA 100/25, BREO ELLİPTA 200/25, Flutikazon furoat / vilanterol 50 mcg/25 mcg, Flutikazon furoat 100 mcg, Flutikazon furoat 200 mcg, vilanterol 25 mcg veya plasebo.
Tablo 2: BREO ELLİPTA 100/25 ile ileri tepkiler
insidansı ≤ %3 ve plasebodan daha sık olan deneklerde
Kronik Obstrüktif Akciger Hastası
Advers Reaksiyon | BREO ELLİPTA 100/25 (n = 410) % |
Vilanterol 25 mcg (n = 408) % |
Flutikazon furoat 100 mcg (n = 410) % |
Plasebo (n = 412) % |
Enfeksiyonlar ve istilalar | ||||
Nazofarenjit | 9 | 10 | 8 | 8 |
Üst solunum yolu | 7 | 5 | 4 | 3 |
enfeksiyon Orofaringeal kandidiyazisbir | 5 | 2 | 3 | 2 |
Sinir sistemi bozuklukları | ||||
Ağrı | 7 | 9 | 7 | 5 |
bir Oral kandidiyazis, orofaringeal içerir kandidiyazis, kandidiyazis ve mantar orofarenjit. |
12 Aylık Denemeler
Uzun vadeli güvenlik verileri dayanmaktadır iki 12 aylık denemede (sırasıyla 3 ve 4 denemeleri, n = 1,633 ve n = 1,622). Denemeler 3 ve 4, %57'si erkek ve %85'i erkek olmak üzere 3.255 deneği içeriyordu. beyazlık. Ortalama 64 yaş ve ortalama sigara içme öyküsü 46 yaşındaydı paket yılları, %44'ü mevcut sigara içenler olarak tanımlandı. Taramada, ortalama postbronkodilatör yüzde FEV tahmin1 %45 (Aralık: %12 ila %91) ve ortalama postbronkodilatör FEV1/ FVC oranı %46 idi (Aralık: %17 ila %81), denek popülasyonunun orta ila çok ciddi şekilde bozulmuş hava akımı olduğunu engel. Denekler günde bir kez 1 inhalasyon aldı: BREO ELLİPTA 100/25, BREO ELLİPTA 200/25, Flutikazon furoat / vilanterol 50 mcg/25 mcg veya vilanterol 25 mcg. Tablo 2'de gösterilen reaksiyonlara ek olarak, breo ile tedavi edilen deneklerin ≥%3'ünde meydana gelen ADVERS REAKSİYONLAR 12 ay boyunca ELİPTA 100/25 (n = 806) sırt ağrısı, pnömoni dahil , bronşit, sinüzit, öksürük, orofaringeal ağrı, artralji, grip, farenjit ve pireksi.
Mortalite Denemesi
Güvenlik verileri şu adresten edinilebilir: orta derecede KOAH'lı deneklerde mortalite çalışması (orta derecede hava akımı sınırlaması [≤%50 ve ≤%70 FEV tahmin1]) kim ya bir geçmişi vardı, ya da kardiyovasküler hastalık riski altındaydı ve 4 yıla kadar tedavi edildi (medyan tedavi süresi 1,5 yıldır). Deneme 16.568 denekleri dahil, 4,140 tanesi BREO ELLİPTA 100/25 aldı. KOAH olaylarına ek olarak Tablo 2'de gösterilen denemeler, advers reaksiyonların ≥%3'ünde meydana gelir. breo ELLİPTA 100/25 ile tedavi edilen ve plasebodan daha yaygın olan denekler zatürree, sırt ağrısı, hipertansiyon ve grip.
Astımda Klinik Çalışma Deneyimi
Tedavi için BREO ELLİPTA astım 18 çift kör, paralel grup, kontrollü çalışmalarda (11) incelenmiştir plasebo ile) 4 ila 76 hafta arasında, 9,969 denek kaydedildi astma. Breo ELLİPTA 100/25, 2.369 denekte ve BREO ELLİPTA üzerinde çalışılmıştır 956 denekte 200/25 çalışıldı. 12 ila 17 yaş arası denekler bu denemelerde yer alan BREO ELLİPTA, bu çağda kullanım için onaylanmamıştır gruplandırmak. Aşağıda açıklanan güvenlik verileri iki 12 haftalık etkinlik denemesine, bir 24 haftalık etkinlik denemesine ve 2 haftalık etkinlik denemesine dayanmaktadır. uzun süreli denemeler.
12 Haftalık Denemeler
Deneme 1 12 haftalık bir deneme oldu bu, yetişkin ve ergenlerde BREO ELLİPTA 100/25'in etkinliğini değerlendirdi astımı olan denekler flutikazon furoat 100 mcg ve plasebo ile karşılaştırıldı. -den 609 denek, %58'i kadın, %84'ü beyaz, ortalama yaş 40'tı yaş. Breo ELLİPTA 100/25 ile ilişkili advers reaksiyonların insidansı Tablo 3'te gösterilmiştir.
Tablo 3: BREO ELLİPTA 100/25 ile ileri tepkiler
insidansı ≤ %2 ve plasebodan daha sık olan deneklerde
Astım (Deneme 1)
Advers Reaksiyon | BREO ELLİPTA 100/25 (n = 201) % |
Flutikazon furoat 100 mcg (n = 205) % |
Plasebo (n = 203) % |
Enfeksiyonlar ve istilalar | |||
Nazofarenjit | 10 | 7 | 7 |
Oral kandidiyazbir | 2 | 2 | 0 |
Sinir sistemi bozuklukları | |||
Ağrı | 5 | 4 | 4 |
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | |||
Orofaringeal ağrı | 2 | 2 | 1 |
Disfoni | 2 | 1 | 0 |
bir Oral kandidiyazis ve orofaringeal içerir kandidiyaz. |
Deneme 2 12 haftalık bir deneme oldu bu, BREO ELLİPTA 100/25, BREO ELLİPTA 200/25 ve astımı olan yetişkin ve ergen deneklerde flutikazon furoat 100 mcg. Bu denemede plasebo kolu yoktu. 1.039 deneğin %60'ı kadın ve kadındı. %88'i beyazdı, ortalama yaş 46 idi. Advers reaksiyonların insidansı Breo ELLİPTA 100/25 ve BREO ELLİPTA 200/25 ile ilişkili Tablo 4'te gösterilmiştir.
Tablo 4: BREO ELLİPTA 100/25 ile ileri tepkiler
ve Breo ELLİPTA 200/25, astımlı deneklerde in %2 ınsidans ile
(Deneme 2)
Advers Reaksiyon | BREO ELLİPTA 200/25 (n = 346) % |
BREO ELLİPTA 100/25 (n = 346) % |
Flutikazon furoat 100 mcg (n = 347) % |
Sinir sistemi bozuklukları | |||
Ağrı | 8 | 8 | 9 |
Enfeksiyonlar ve istilalar | |||
Nazofarenjit | 7 | 6 | 7 |
Etkileme | 3 | 3 | 1 |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 2 | 2 | 3 |
Sinüzit | 2 | 1 | <1 |
Bronşitit | 2 | <1 | 2 |
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | |||
Orofaringeal ağrı | 2 | 2 | 1 |
Öksürük | 1 | 2 | 1 |
24 Haftalık Deneme
Deneme 3, 24 haftalık bir deneme oldu günde bir kez BREO ELLİPTA 200/25'in etkinliğini değerlendirdi, Flutikazon furoat Günde bir kez 200 mcg ve yetişkinlerde günde iki kez 500 mcg Flutikazon propiyonat ve astımı olan ergen denekler. 586 deneğin %59'u kadın ve 84'ü% beyazdı, ortalama yaş 46 idi. Bu denemede plasebo kolu yoktu. Tablo 3 ve 4'te gösterilen reaksiyonlara ek olarak, ADVERS REAKSİYONLAR breo ELLİPTA 200/25 ile tedavi edilen deneklerin ≥%2'sinde meydana gelir viral solunum yolu enfeksiyonu, farenjit, pireksi ve artralji.
12 Aylık Deneme
Uzun vadeli güvenlik verileri dayanmaktadır günde bir kez BREO ELLİPTA 100/25'in güvenliğini değerlendiren 12 aylık bir denemede (n = 201), breo ELLİPTA 200/25 günde bir kez (n = 202) ve Flutikazon propiyonat Astımlı yetişkin ve ergen bireylerde günde iki kez 500 mcg (n = 100 ) (Deneme 4). Genel olarak, %63'ü kadın ve %67'si beyazdı. Ortalama yaş 39 yaşındaydı yıllar, ergenler (12 ila 17 yaş arası) nüfusun %16'sını oluşturuyordu. İçinde 3 Tablolarda gösterilen reaksiyonları, ve 4, olumsuz tepkiler meydana gelen breo ELLİPTA 100/25 veya BREO ELLİPTA ile tedavi edilen deneklerin ≥%2'sinde 200/25 için 12 ay dahil pyrexia, sırt ağrısı, ekstrasistoller, üst karın ağrısı, solunum yolu enfeksiyonu, alerjik rinit, farenjit, rinit, artralji, supraventriküler ekstrasistoller, ventriküler ekstrasistoller, akut sinüzit ve pnömoni
Alevlenme Denemesi
24 ila 76 haftalık bir çalışmada, denekler BREO ELLİPTA aldı 100/25 (n = 1,009) veya Flutikazon furoat 100 mcg (n = 1,010) (deneme 5). Bu çalışmaya katılan deneklerin 1 veya daha fazla astım öyküsü vardı oral / sistemik kortikosteroidlerle tedavi gerektiren alevlenmeler veya tedavi için acil servis ziyareti veya yatarak hastaneye yatış deneme girişinden önceki yıl astım. Genel olarak, %67'si kadın ve %73'ü kadındı. beyaz, ortalama yaş 42 yıldı (12 ila 17 yaş arası ergenler 14 yaşındaydı% nüfusun). 12 ila 17 yaş arası denekler buna dahil edildi deneme, BREO ELLİPTA bu yaş grubunda kullanım için onaylanmamıştır. Astımla ilişkili hastaneye yatışlar 10 denekte meydana geldi (1%) 7 denek (0) ile karşılaştırıldığında breo ELLİPTA 100/25 ile tedavi.7%) ile tedavi Flutikazon furoat 100 mcg. 12 ila 17 yaş arası denekler arasında astım ile ilişkili hastaneye yatışlar 4 denekte (2) meydana geldi.6%) breo ELLİPTA 100/25 ile tedavi (n = 151) flutikazon furoat 100 mcg (n) ile tedavi edilen 0 denek ile karşılaştırıldığında = 130). Astımla ilişkili ölümler veya astımla ilişkili entübasyonlar yoktu bu çalışmada gözlemlendi
Pazarlama Sonrası Deneyim
Klinik olarak bildirilen advers reaksiyonlara ek olarak denemeler sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir breo ELLİPTA postapproval kullanımı. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilir belirsiz büyüklükteki bir nüfustan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaca nedensel bir ilişki kurun poz. Bu olaylar nedeniyle ya da içerme için seçilmiştir breo ELLİPTA veya a ile ciddiyet, raporlama sıklığı veya nedensel bağlantı bu faktörlerin kombinasyonu.
Kardiyak Bozukluklar
Çarpıntı, taşikardi.
Bağışıklık Sistemi Bozuklukları
Anafilaksi de dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları, anjiyoödem, döküntü ve ürtiker.
Kas-İskelet Sistemi Ve Bağ Dokusu Bozuklukları
Kas spazmları.
Sinir Sistemi Bozuklukları
Titreme.
Psikiyatrik Bozukluklar
Sinirlilik.
Solunum, Torasik Ve Mediastinal Bozukluklar
Paradoksal bronkospazm.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Sitokrom P450 3A4 inhibitörleri
Flutikazon furoat ve vilanterol, bireysel breo ELLİPTA'NIN bileşenleri, CYP3A4'ÜN her iki substratıdır. Eşlik eden güçlü CYP3A4 inhibitörü ketokonazolün uygulanması Flutikazon furoat ve vilanterole sistemik maruz kalma. Dikkatli olunmalıdır BREO ELLİPTA'NIN uzun vadeli birlikte uygulanması göz önüne alındığında Ketokonazol ve diğer bilinen güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örneğin, ritonavir, klaritromisin, conivaptan, indinavir, itrakonazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir, sakinavir, telitromisin, troleandomisin, vorikonazol).
Monoamin Oksidaz İnhibitörleri Ve Trisiklik Antidepresanlar
Vilanterol, diğer beta2-agonistleri gibi, son derece dikkatli olan hastalarda monoamin tedavisi için uygulanan oksidaz inhibitörleri, trisiklik antidepresanlar veya uzattığı bilinen ilaçlar QTc aralığı veya bu tür ajanların kesilmesinden sonraki 2 HAFTA içinde, çünkü adrenerjik agonistlerin kardiyovasküler sistem üzerindeki etkisi güçlendirilebilir bu ajanlar tarafından. QTc aralığını uzattığı bilinen ilaçların bir artmış ventriküler aritmi riski.
Beta-Blokör Uygulandığında Acenteleri
Beta-blokerler sadece pulmoner etkiyi engellemekle kalmaz breo ELLİPTA'NIN bir bileşeni olan vilanterol gibi beta-agonistler de olabilir KOAH veya astımı olan hastalarda şiddetli bronkospazm üretir. Bu nedenle, KOAH veya astımı olan hastalar normal olarak beta blokerlerle tedavi edilmemelidir. Bununla birlikte, belirli koşullar altında kabul edilebilir bir alternatif olmayabilir bu hastalar için beta-adrenerjik bloke edici ajanların kullanımı, kardiyoselektif beta-blokerler, olması gerektiği halde düşünülebilir dikkatle reçete edilir.
Potasyum Tutucu Olmayan Diüretikler
Elektrokardiyografik değişiklikler ve / veya hipokalemi potasyum tutucu olmayan diüretiklerin (örneğin, döngü veya tiyazid diüretikler) beta-agonistler tarafından akut olarak kötüleşebilir, özellikle beta-agonistin önerilen dozu aşıldığında. Rağmen bu etkilerin klinik önemi bilinmemektedir, dikkatli olunması tavsiye edilir beta-agonistlerin potasyum tutucu olmayan diüretiklerle birlikte uygulanması.
Risk Özeti
BREO ELLİPTA kullanımı hakkında yeterli veri yok, gebe kadınlarda Flutikazon furoat veya vilanterol. Klinik vardır gebe kadınlarda BREO ELLİPTA kullanımı ile ilgili hususlar (bkz. Klinik Dikkatlar). Bir hayvan üreme çalışmasında, Flutikazon furoat ve vilanterol hamilelik sırasında hamile sıçanlara tek başına veya kombinasyon halinde inhalasyon yoluyla uygulanır. organogenez dönemi fetal yapısal anormallikler üretmedi. Yüksek bu çalışmada Flutikazon furoat ve vilanterol dozları yaklaşık 5 ve 40 kez maksimum önerilen insan günlük inhalasyon dozları (MRHDID) 200 ve yetişkinlerde sırasıyla 25 mcg. (Görmek Veriler.)
Majör doğum kusurları ve düşük yapma tahmini riski belirtilen popülasyonlar için bilinmemektedir. ABD genel nüfusunda, klinik olarak tanınan çocuklarda majör doğum kusurları ve düşük yapma riski tahmin edilmektedir. gebelikler sırasıyla %2 ila %4 ve %15 ila %20'dir.
Klinik Hususlar
Hastalığa Bağlı Maternal Ve / Veya Embriyofetal Risk
Kötü veya orta derecede kontrollü astımı olan kadınlarda, preeklampsi gibi birkaç perinatal sonuç riski artar anne ve prematüre, düşük doğum ağırlığı ve gebelik yaşı için küçük yenidoğanda.
Hamile kadınlar ilaç tedavisi ile yakından izlenmelidir astımın optimal kontrolünü sağlamak için gerektiği gibi ayarlanır.
Emek Ve Teslim
BREO'NUN etkilerini değerlendiren hiçbir insan çalışması yoktur Doğum ve doğum sırasında ELİPTA. Beta-agonist potansiyeli nedeniyle uterus kontraktilitesine müdahale, doğum sırasında BREO ELLİPTA kullanımı faydaların açıkça ağır bastığı hastalarla sınırlandırılmalıdır risk.
Veriler
Hayvan Verileri
Flutikazon furoat ve Vilanterol: embriyofetal gelişimsel çalışma, hamile sıçanlara Flutikazon furoat ve vilanterol verildi organogenez döneminde yaklaşık 5 ve 40 kata kadar dozlarda MRHDID, sırasıyla, tek başına veya kombinasyon halinde (mcg / m2 bazında inhalasyon dozları yaklaşık 95 mcg/kg/gün'e kadar). Yapısal bir kanıt yok anormallikler gözlendi.
Flutikazon Furoat
Embriyofetal gelişim için 2 ayrı çalışmada, hamile kadınlar sıçanlar ve tavşanlar sırasında Flutikazon furoat aldı MRHDID'DEN yaklaşık 4 ve 1 kat daha yüksek dozlarda organogenez, sırasıyla (91 ve 8'e kadar maternal inhalasyon dozlarında mcg / m2 bazında mcg / kg / gün). Fetüslerde yapısal anormallikler olduğuna dair hiçbir kanıt gözlenmedi. her iki tür. Sıçanlarda perinatal ve postnatal gelişim çalışmasında, barajlar geç gebelik ve emzirme döneminde Flutikazon furoat alındı. MRHDID dozunun yaklaşık 1 katına kadar (maternal dönemde mcg / m2 bazında 27 mcg/kg/güne kadar inhalasyon dozları). Yavrular üzerinde herhangi bir etki belirtisi yok gelişme gözlendi
Vilanterol
Embriyofetal gelişim için 2 ayrı çalışmada, hamile kadınlar sıçanlar ve tavşanlar organogenez döneminde vilanterol aldı. sırasıyla yaklaşık 13.000 ve 1000 kata kadar dozlar, MRHDID (açık sıçanlarda 33.700 mcg / kg / güne kadar maternal inhalasyon dozlarında mcg / m2 baz ve tavşanlarda 5,740 mcg/kg / güne kadar maternal inhale dozlarda AUC bazında). Sıçanlarda veya sıçanlarda herhangi bir dozda yapısal anormallik belirtisi gözlenmedi. tavşanlar MRHDID'DEN yaklaşık 160 kat daha fazladır (maternal dozlarda AUC bazında 591 mcg/kg/güne kadar). Bununla birlikte, fetal iskelet varyasyonları gözlendi tavşanlar MRHDID'DEN yaklaşık 1000 kat daha fazladır (annede AUC temelinde sırasıyla 5,740 veya 300 mcg/kg/gün inhale veya subkutan dozlar). Bu iskelet varyasyonları servikste kemikleşmenin azalmasını veya yokluğunu içeriyordu vertebral merkez ve metakarpaller. Perinatal ve postnatal gelişimde sıçanlarda yapılan çalışmada, barajlar geç gebelik ve emzirme döneminde vilanterol aldı MRHDID'DEN yaklaşık 3.900 kat daha yüksek dozlarda periyotlar (mcg/m2 bazında 10,000 mcg/kg/güne kadar maternal oral dozlarda). Herhangi bir etki belirtisi yok yavruların gelişimi gözlendi
LABA kullanımı Aşağıdakilere neden olabilir:
- Astımla ilgili ciddi olaylar-hastaneye yatışlar, entübasyon, ölüm
- Kardiyovasküler etkiler
Sistemik ve lokal kortikosteroid kullanımı izleyen:
- Candida albicans enfeksiyonu
- KOAH'da artmış pnömoni riski
- Immünosupresyon
- Hiperkortizm ve adrenal basma
- Kemik mineral yoğunluğunda azaltma
Çünkü klinik çalışmalar yaygın olarak yürütülmektedir değişen koşullar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz. ilaç ve uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığında Klinik Çalışma Deneyimi Akciğer Hastalığı
BREO ELLİPTA için klinik program daha fazlasını içeriyordu İki 6 aylık akciğer fonksiyon denemesinde 24.000 KOAH hastası, iki 12 aylık alevlenme denemeleri, 1 mortalite çalışması ve daha kısa süreli 6 diğer çalışma. KOAH'lı toplam 6,174 kişi en az 1 doz BREO ELLİPTA aldı 100/25 ve 1.087 denek daha yüksek bir Flutikazon gücü aldı furoat / vilanterol. Aşağıda açıklanan güvenlik verileri Aşağıdakilere dayanmaktadır doğrulayıcı 6 ve 12 aylık denemeler. Diğerinde görülen ADVERS REAKSİYONLAR denemeler, doğrulayıcı denemelerde gözlemlenenlere benzerdi.
6 Aylık Denemeler
BREO ile ilişkili advers reaksiyonların insidansı Tablo 2'deki ELLİPTA 100/25, 2 plasebo kontrollü, 6 aylık klinik denemeler (sırasıyla 1 ve 2 denemeleri, n = 1,224 ve n = 1,030). Arasında 2,254 deneklerin %70'i erkek, %84'ü beyazdı. Ortalama 62 yaşındaydılar ve ortalama sigara içme öyküsü 44 paket yıl, %54'ü mevcut olarak tanımlandı içiciler. Taramada, ortalama postbronkodilatör yüzdesi FEV'Yİ öngördü1 oldu 48% (Aralık: 14 %87%), ortalama postbronkodilatör FEV1/ zorunlu yaşam kapasitesi (FVC) oranı %47 idi (Aralık: %17 ila %88) ve ortalama yüzde geri dönüşüm oranı %47 idi. 14 %(Aralık: -41 % ila 152%).
Denekler günde bir kez 1 inhalasyon aldı. aşağıdaki: BREO ELLİPTA 100/25, BREO ELLİPTA 200/25, Flutikazon furoat / vilanterol 50 mcg/25 mcg, Flutikazon furoat 100 mcg, Flutikazon furoat 200 mcg, vilanterol 25 mcg veya plasebo.
Tablo 2: BREO ELLİPTA 100/25 ile ileri tepkiler
insidansı ≤ %3 ve plasebodan daha sık olan deneklerde
Kronik Obstrüktif Akciger Hastası
Advers Reaksiyon | BREO ELLİPTA 100/25 (n = 410) % |
Vilanterol 25 mcg (n = 408) % |
Flutikazon furoat 100 mcg (n = 410) % |
Plasebo (n = 412) % |
Enfeksiyonlar ve istilalar | ||||
Nazofarenjit | 9 | 10 | 8 | 8 |
Üst solunum yolu | 7 | 5 | 4 | 3 |
enfeksiyon Orofaringeal kandidiyazisbir | 5 | 2 | 3 | 2 |
Sinir sistemi bozuklukları | ||||
Ağrı | 7 | 9 | 7 | 5 |
bir Oral kandidiyazis, orofaringeal içerir kandidiyazis, kandidiyazis ve mantar orofarenjit. |
12 Aylık Denemeler
Uzun vadeli güvenlik verileri dayanmaktadır iki 12 aylık denemede (sırasıyla 3 ve 4 denemeleri, n = 1,633 ve n = 1,622). Denemeler 3 ve 4, %57'si erkek ve %85'i erkek olmak üzere 3.255 deneği içeriyordu. beyazlık. Ortalama 64 yaş ve ortalama sigara içme öyküsü 46 yaşındaydı paket yılları, %44'ü mevcut sigara içenler olarak tanımlandı. Taramada, ortalama postbronkodilatör yüzde FEV tahmin1 %45 (Aralık: %12 ila %91) ve ortalama postbronkodilatör FEV1/ FVC oranı %46 idi (Aralık: %17 ila %81), denek popülasyonunun orta ila çok ciddi şekilde bozulmuş hava akımı olduğunu engel. Denekler günde bir kez 1 inhalasyon aldı: BREO ELLİPTA 100/25, BREO ELLİPTA 200/25, Flutikazon furoat / vilanterol 50 mcg/25 mcg veya vilanterol 25 mcg. Tablo 2'de gösterilen reaksiyonlara ek olarak, breo ile tedavi edilen deneklerin ≥%3'ünde meydana gelen ADVERS REAKSİYONLAR 12 ay boyunca ELİPTA 100/25 (n = 806) sırt ağrısı, pnömoni dahil , bronşit, sinüzit, öksürük, orofaringeal ağrı, artralji, grip, farenjit ve pireksi.
Mortalite Denemesi
Güvenlik verileri şu adresten edinilebilir: orta derecede KOAH'lı deneklerde mortalite çalışması (orta derecede hava akımı sınırlaması [≤%50 ve ≤%70 FEV tahmin1]) kim ya bir geçmişi vardı, ya da kardiyovasküler hastalık riski altındaydı ve 4 yıla kadar tedavi edildi (medyan tedavi süresi 1,5 yıldır). Deneme 16.568 denekleri dahil, 4,140 tanesi BREO ELLİPTA 100/25 aldı. KOAH olaylarına ek olarak Tablo 2'de gösterilen denemeler, advers reaksiyonların ≥%3'ünde meydana gelir. breo ELLİPTA 100/25 ile tedavi edilen ve plasebodan daha yaygın olan denekler zatürree, sırt ağrısı, hipertansiyon ve grip.
Astımda Klinik Çalışma Deneyimi
Tedavi için BREO ELLİPTA astım 18 çift kör, paralel grup, kontrollü çalışmalarda (11) incelenmiştir plasebo ile) 4 ila 76 hafta arasında, 9,969 denek kaydedildi astma. Breo ELLİPTA 100/25, 2.369 denekte ve BREO ELLİPTA üzerinde çalışılmıştır 956 denekte 200/25 çalışıldı. 12 ila 17 yaş arası denekler bu denemelerde yer alan BREO ELLİPTA, bu çağda kullanım için onaylanmamıştır gruplandırmak. Aşağıda açıklanan güvenlik verileri iki 12 haftalık etkinlik denemesine, bir 24 haftalık etkinlik denemesine ve 2 haftalık etkinlik denemesine dayanmaktadır. uzun süreli denemeler.
12 Haftalık Denemeler
Deneme 1 12 haftalık bir deneme oldu bu, yetişkin ve ergenlerde BREO ELLİPTA 100/25'in etkinliğini değerlendirdi astımı olan denekler flutikazon furoat 100 mcg ve plasebo ile karşılaştırıldı. -den 609 denek, %58'i kadın, %84'ü beyaz, ortalama yaş 40'tı yaş. Breo ELLİPTA 100/25 ile ilişkili advers reaksiyonların insidansı Tablo 3'te gösterilmiştir.
Tablo 3: BREO ELLİPTA 100/25 ile ileri tepkiler
insidansı ≤ %2 ve plasebodan daha sık olan deneklerde
Astım (Deneme 1)
Advers Reaksiyon | BREO ELLİPTA 100/25 (n = 201) % |
Flutikazon furoat 100 mcg (n = 205) % |
Plasebo (n = 203) % |
Enfeksiyonlar ve istilalar | |||
Nazofarenjit | 10 | 7 | 7 |
Oral kandidiyazbir | 2 | 2 | 0 |
Sinir sistemi bozuklukları | |||
Ağrı | 5 | 4 | 4 |
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | |||
Orofaringeal ağrı | 2 | 2 | 1 |
Disfoni | 2 | 1 | 0 |
bir Oral kandidiyazis ve orofaringeal içerir kandidiyaz. |
Deneme 2 12 haftalık bir deneme oldu bu, BREO ELLİPTA 100/25, BREO ELLİPTA 200/25 ve astımı olan yetişkin ve ergen deneklerde flutikazon furoat 100 mcg. Bu denemede plasebo kolu yoktu. 1.039 deneğin %60'ı kadın ve kadındı. %88'i beyazdı, ortalama yaş 46 idi. Advers reaksiyonların insidansı Breo ELLİPTA 100/25 ve BREO ELLİPTA 200/25 ile ilişkili Tablo 4'te gösterilmiştir.
Tablo 4: BREO ELLİPTA 100/25 ile ileri tepkiler
ve Breo ELLİPTA 200/25, astımlı deneklerde in %2 ınsidans ile
(Deneme 2)
Advers Reaksiyon | BREO ELLİPTA 200/25 (n = 346) % |
BREO ELLİPTA 100/25 (n = 346) % |
Flutikazon furoat 100 mcg (n = 347) % |
Sinir sistemi bozuklukları | |||
Ağrı | 8 | 8 | 9 |
Enfeksiyonlar ve istilalar | |||
Nazofarenjit | 7 | 6 | 7 |
Etkileme | 3 | 3 | 1 |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 2 | 2 | 3 |
Sinüzit | 2 | 1 | <1 |
Bronşitit | 2 | <1 | 2 |
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | |||
Orofaringeal ağrı | 2 | 2 | 1 |
Öksürük | 1 | 2 | 1 |
24 Haftalık Deneme
Deneme 3, 24 haftalık bir deneme oldu günde bir kez BREO ELLİPTA 200/25'in etkinliğini değerlendirdi, Flutikazon furoat Günde bir kez 200 mcg ve yetişkinlerde günde iki kez 500 mcg Flutikazon propiyonat ve astımı olan ergen denekler. 586 deneğin %59'u kadın ve 84'ü% beyazdı, ortalama yaş 46 idi. Bu denemede plasebo kolu yoktu. Tablo 3 ve 4'te gösterilen reaksiyonlara ek olarak, ADVERS REAKSİYONLAR breo ELLİPTA 200/25 ile tedavi edilen deneklerin ≥%2'sinde meydana gelir viral solunum yolu enfeksiyonu, farenjit, pireksi ve artralji.
12 Aylık Deneme
Uzun vadeli güvenlik verileri dayanmaktadır günde bir kez BREO ELLİPTA 100/25'in güvenliğini değerlendiren 12 aylık bir denemede (n = 201), breo ELLİPTA 200/25 günde bir kez (n = 202) ve Flutikazon propiyonat Astımlı yetişkin ve ergen bireylerde günde iki kez 500 mcg (n = 100 ) (Deneme 4). Genel olarak, %63'ü kadın ve %67'si beyazdı. Ortalama yaş 39 yaşındaydı yıllar, ergenler (12 ila 17 yaş arası) nüfusun %16'sını oluşturuyordu. İçinde 3 Tablolarda gösterilen reaksiyonları, ve 4, olumsuz tepkiler meydana gelen breo ELLİPTA 100/25 veya BREO ELLİPTA ile tedavi edilen deneklerin ≥%2'sinde 200/25 için 12 ay dahil pyrexia, sırt ağrısı, ekstrasistoller, üst karın ağrısı, solunum yolu enfeksiyonu, alerjik rinit, farenjit, rinit, artralji, supraventriküler ekstrasistoller, ventriküler ekstrasistoller, akut sinüzit ve pnömoni
Alevlenme Denemesi
24 ila 76 haftalık bir çalışmada, denekler BREO ELLİPTA aldı 100/25 (n = 1,009) veya Flutikazon furoat 100 mcg (n = 1,010) (deneme 5). Bu çalışmaya katılan deneklerin 1 veya daha fazla astım öyküsü vardı oral / sistemik kortikosteroidlerle tedavi gerektiren alevlenmeler veya tedavi için acil servis ziyareti veya yatarak hastaneye yatış deneme girişinden önceki yıl astım. Genel olarak, %67'si kadın ve %73'ü kadındı. beyaz, ortalama yaş 42 yıldı (12 ila 17 yaş arası ergenler 14 yaşındaydı% nüfusun). 12 ila 17 yaş arası denekler buna dahil edildi deneme, BREO ELLİPTA bu yaş grubunda kullanım için onaylanmamıştır. Astımla ilişkili hastaneye yatışlar 10 denekte meydana geldi (1%) 7 denek (0) ile karşılaştırıldığında breo ELLİPTA 100/25 ile tedavi.7%) ile tedavi Flutikazon furoat 100 mcg. 12 ila 17 yaş arası denekler arasında astım ile ilişkili hastaneye yatışlar 4 denekte (2) meydana geldi.6%) breo ELLİPTA 100/25 ile tedavi (n = 151) flutikazon furoat 100 mcg (n) ile tedavi edilen 0 denek ile karşılaştırıldığında = 130). Astımla ilişkili ölümler veya astımla ilişkili entübasyonlar yoktu bu çalışmada gözlemlendi
Pazarlama Sonrası Deneyim
Klinik olarak bildirilen advers reaksiyonlara ek olarak denemeler sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir breo ELLİPTA postapproval kullanımı. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilir belirsiz büyüklükteki bir nüfustan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaca nedensel bir ilişki kurun poz. Bu olaylar nedeniyle ya da içerme için seçilmiştir breo ELLİPTA veya a ile ciddiyet, raporlama sıklığı veya nedensel bağlantı bu faktörlerin kombinasyonu.
Kardiyak Bozukluklar
Çarpıntı, taşikardi.
Bağışıklık Sistemi Bozuklukları
Anafilaksi de dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları, anjiyoödem, döküntü ve ürtiker.
Kas-İskelet Sistemi Ve Bağ Dokusu Bozuklukları
Kas spazmları.
Sinir Sistemi Bozuklukları
Titreme.
Psikiyatrik Bozukluklar
Sinirlilik.
Solunum, Torasik Ve Mediastinal Bozukluklar
Paradoksal bronkospazm.
BREO için insan doz aşımı verileri bildirilmemiştir ELLİPTA.
BREO ELLİPTA hem Flutikazon furoat hem de vilanterol, bu nedenle, birey için aşırı doz ile ilişkili riskler aşağıda açıklanan bileşenler BREO ELLİPTA için geçerlidir. Doz aşımı tedavisi breo ELLİPTA'NIN kurumla birlikte kesilmesinden oluşur uygun semptomatik ve / veya destekleyici tedavi. Bir akılcı kullanımı kardiyoselektif beta-reseptör blokeri göz önünde bulundurularak düşünülebilir bu ilaç bronkospazm üretebilir. Kardiyak izleme aşağıdaki durumlarda önerilir: doz aşımı vakaları.
Flutikazon Furoat
Düşük sistemik biyoyararlanım (%15.2) ve klinik çalışmalarda akut ilaca bağlı sistemik bulguların olmaması, doz aşımı Flutikazon furoatın dışında herhangi bir tedavi gerektirmesi olası değildir gözleme. Uzun süre aşırı dozlarda kullanıldığında, Sistemik etkiler ortaya çıkar örneğin, hiperkortisizm ortaya çıkabilir.
Flutikazon furoatın tek ve tekrar doz denemeleri insan deneklerinde 50 ila 4.000 mcg dozları incelenmiştir. Ortalama olarak azalır serum kortizol, günde bir kez verilen 500 mcg veya daha yüksek dozlarda gözlendi 14 gün boyunca.
Vilanterol
Doz aşımı ile beklenen belirti ve semptomlar vilanterol aşırı betaadrenerjik stimülasyon ve / veya oluşumu olanlardır veya beta-adrenerjik stimülasyonun belirti ve semptomlarından herhangi birinin abartılması (örneğin, nöbetler, anjina, hipertansiyon veya hipotansiyon, taşikardi oranları ile 200 atım/dakika, aritmiler, sinirlilik, baş ağrısı, titreme, kas krampları, ağız kuruluğu, çarpıntı, bulantı, baş dönmesi, yorgunluk, halsizlik, uykusuzluk, hiperglisemi, hipokalemi, metabolik asidoz). Tüm inhale olduğu gibi sempatomimetik ilaçlar, kalp durması ve hatta ölüm ile ilişkili olabilir aşırı dozda vilanterol.
Kardiyak Elektrofizyoloji
Sağlıklı Denekler
QTc aralığının uzaması çift kör olarak incelenmiştir, 85 sağlıklı hastada çoklu doz, plasebo ve pozitif kontrollü çapraz çalışma gönüllülükler. Qtcf'deki maksimum ortalama (%95 üst güven sınırı) farkı başlangıç düzeltmesinden sonra plasebodan 4.9 (7.5) milisaniye ve 9.6 (12.2) Flutikazon dozundan 30 dakika sonra görülen milisaniye furoat / vilanterol 200 mcg/25 mcg ve Flutikazon furoat / vilanterol 800 sırasıyla mcg/100 mcg.
Kalp hızında doza bağlı bir artış da vardı gözlemlenen. Kalpteki maksimum ortalama (%95 üst güven sınırı) farkı başlangıç düzeltmesinden sonra plasebo oranı 7.8 (9.4) atım/dakika ve 17.1 idi (18.7) Flutikazon dozundan 10 dakika sonra atım/dakika görüldü furoat / vilanterol 200 mcg/25 mcg ve Flutikazon furoat / vilanterol 800 sırasıyla mcg/100 mcg.
Hipotalamik-Hipofiz-Adrenal Eksen Etkileri
Sağlıklı Denekler
400 mcg'ye kadar tekrar dozlarda inhale Flutikazon furoat kan serumunda veya idrarda istatistiksel olarak anlamlı bir azalma ile ilişkili değildi sağlıklı bireylerde kortizol. Serum ve idrar kortizol düzeylerinde düşüşler vardı Flutikazon furoat maruziyetlerinde, maruziyetlerden birkaç kat daha yüksek gözlenir terapötik dozda gözlenir.
Kronik Obstrüktif Akciger Hastası Olan Denekler
KOAH, tedavi olan konular ile deneme Flutikazon furoat (50, 100 veya 200 mcg) / vilanterol 25 mcg, vilanterol 25 mcg, ve 6 ay boyunca Flutikazon furoat (100 veya 200 mcg) 24 saati etkilemedi idrar kortizol atılımı. KOAH'lı deneklerle ayrı bir deneme 28 günlük tedaviden sonra serum kortizol üzerinde herhangi bir etki göstermedi Flutikazon furoat (50, 100 veya 200 mcg)/vilanterol 25 mcg.
Astımı Olan Denekler
185'de randomize, çift kör, paralel grup çalışması astımı olan denekler, günde bir kez tedavi arasında hiçbir fark göstermedi Flutikazon furoat / vilanterol 100 mcg/25 mcg veya Flutikazon furoat / vilanterol Serum kortizol ağırlıklı ortalama (0 ila 24) plasebo ile karşılaştırıldığında 200 mcg/25 mcg 6 hafta sonra serum kortizol AUC(0-24) ve 24 saat idrar kortizol tedavi, 7 gün boyunca günde bir kez verilen prednizolon 10 mg ile sonuçlandı önemli kortizol baskılanması.
Flutikazon için doğrusal farmakokinetik gözlendi furoat (200 ila 800 mcg) ve vilanterol (25 ila 100 mcg). Günde bir kez tekrarlanır inhalasyon uygulaması, Flutikazon furoat ve vilanterolün kararlı durumu plazma konsantrasyonları 6 gün sonra elde edildi ve birikim Flutikazon furoat için 2.6 kat ve vilanterol için 2.4 kat tek doz.
Emilme
Flutikazon Furoat
Kan plazmasındaki Flutikazon furoat seviyeleri tahmin edilemez terapötik etki. Pik plazma konsantrasyonlarına 0.5 ila 1 arasında ulaşılır saatlik. Flutikazon furoatın mutlak biyoyararlanımı inhalasyon, esas olarak solunan kısmın Emiliminden dolayı %15.2 idi. akciğerlere verilen doz. Yutulan kısmından Oral biyoyararlanım doz, geniş ilk geçiş metabolizması nedeniyle düşüktür (yaklaşık %1.3). KOAH veya astımlı hastalarda sistemik maruz kalma (AUC) %46 veya %7 daha düşüktü, buna göre, sağlıklı deneklerde görülenden daha fazla.
Vilanterol
Kan plazmasındaki Vilanterol seviyeleri terapötik etkiyi tahmin etmeyebilir etkili. Pik plazma konsantrasyonlarına aşağıdaki 10 dakika içinde ulaşılır teneffüs. Vilanterolün mutlak biyoyararlanımı inhalasyon, esas olarak solunan kısmın Emiliminden dolayı %27.3 idi. akciğerlere verilen doz. Yutulan kısmından Oral biyoyararlanım vilanterol dozu, geniş ilk geçiş metabolizması nedeniyle düşüktür (<%2). KOAH'lı deneklerde sistemik maruz kalma (AUC), KOAH'lı deneklerde görülenden %24 daha yüksekti. sağlıklı denekler. Astımlı hastalarda sistemik maruz kalma (AUC) %21 daha düşüktü sağlıklı deneklerde görülenden daha fazla.
Dağıtım
Flutikazon Furoat
Sağlıklı deneklere intravenöz uygulamadan sonra, sabit durumda ortalama dağılım hacmi 661 L idi. insan plazma proteinlerine Flutikazon furoat yüksekti (%99.6).
Vilanterol
Sağlıklı deneklere intravenöz uygulamadan sonra, sabit durumda ortalama dağılım hacmi 165 L idi. insan plazma proteinlerine vilanterol %93.9 idi.
Metabolizma
Flutikazon Furoat
Flutikazon furoat sistemik dolaşımdan temizlenir esas olarak CYP3A4 yoluyla hepatik metabolizma ile metabolitlere önemli ölçüde kortikosteroid aktivitesinde azalma. Bölünme için in vivo bir kanıt yoktu furoat kısmı Flutikazon oluşumuna yol açar.
Vilanterol
Vilanterol esas olarak CYP3A4 ile metabolize edilir, önemli ölçüde azaltılmış β1 - ve β2-agonisti olan bir dizi metabolite faaliyet.
Eleme
Flutikazon Furoat
Flutikazon furoat ve metabolitleri elimine edilir öncelikle dışkıda, ağız boşluğunun yaklaşık %101 ve %90'ını oluşturur. ve sırasıyla intravenöz olarak uygulanan dozlar. İdrar boşaltım oluşturuyor oral ve intravenöz olarak uygulanan dozların yaklaşık %1 ve %2'si için, sırasıyla. Aşağıdaki tekrar-doz inhaler yönetim, plazma eliminasyon faz yarı ömrü ortalama 24 saattir.
Vilanterol
Oral uygulamadan sonra vilanterol elimine edildi esas olarak metabolizma ve ardından idrar ve dışkıda metabolitlerin atılımı ile (kurtarılan radyoaktif dozun yaklaşık %70'i ve %30'u sırasıyla). İnhalasyondan belirlenen vilanterolün plazma eliminasyon yarı ömrü vilanterol 25 mcg'nin çoklu dozlarının uygulanması, günde 21.3 saattir. KOAH'lı denekler ve astımlı deneklerde 16.0 saat.
Mayıs 2017
-
-