Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 20.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığının Bakım Tedavisi
Kronik bronşit ve amfizem dahil olmak üzere kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) ile ilişkili bronkospazmın uzun süreli, günde bir kez idame tedavisi için Тиотропиум-натив (tiotropium bromür) endikedir. KOAH hastalarında alevlenmeleri azalttığı belirtilmektedir.
Önemli Kullanım Sınırlaması
Akut bronkospazmın rahatlaması için Тиотропиум-натив endike DEĞİLDİR.
Astımın Bakım Tedavisi
Тиотропиум-натив, 6 yaş ve üstü hastalarda astımın uzun süreli, günde bir kez idame tedavisi için belirtilen bir bronkodilatördür.
Önemli Kullanım Sınırlaması
Akut bronkospazmın rahatlaması için Тиотропиум-натив endike DEĞİLDİR.
HANDIHALER (tiotropium bromür inhalasyon tozu), kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) ile ilişkili bronkospazmın kronik bronşit ve amfizem dahil uzun süreli, günde bir kez idame tedavisi için endikedir. Тиотропиум-натив HANDIHALER'ın KOAH hastalarındaki alevlenmeleri azalttığı belirtilmektedir.
Tam ilaç dozunu almak için, günde bir kez iki inhalasyon olarak Тиотропиум-натив uygulanmalıdır. 24 saat içinde birden fazla doz (2 inhalasyon) almayın.
İlk kullanımdan önce, SPIRIVA RESPIMAT kartuşu Тиотропиум-натив inhalerine yerleştirilir ve ünite astarlanır. Üniteyi ilk kez kullanırken, hastalar bir aerosol bulutu görünene kadar inhaleri yere doğru hareket ettirmeli ve daha sonra işlemi üç kez daha tekrarlamalıdır. Ünite daha sonra astarlanmış ve kullanıma hazır olarak kabul edilir. 3 günden fazla kullanılmazsa, hastalar inhaleri kullanıma hazırlamak için inhaleri bir kez harekete geçirmelidir. 21 günden fazla kullanılmazsa, hastalar bir aerosol bulutu görünene kadar inhaleri harekete geçirecek ve daha sonra inhaleri kullanıma hazırlamak için işlemi üç kez daha tekrarlayacaktır.
Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı
KOAH hastaları için önerilen dozaj, günde bir kez çalıştırma başına 2.5 mcg Тиотропиум-натив 2 inhalasyonudur; toplam doz 5 mcg Тиотропиум-натив'e eşittir.
Astım
Astımı olan hastalar için önerilen dozaj, günde bir kez çalıştırma başına 1.25 mcg Тиотропиум-натив 2 inhalasyondur; toplam doz 2.5 mcg Тиотропиум-натив'e eşittir. Astım tedavisinde akciğer fonksiyonundaki maksimum faydalar 4 ila 8 haftaya kadar doz alabilir.
Özel Nüfuslar
Geriatrik, hepatik engelli veya böbrek yetmezliği olan hastalar için doz ayarlamasına gerek yoktur. Bununla birlikte, SPIRIVA RESPIMAT verilen orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar antikolinerjik etkiler açısından yakından izlenmelidir.
Sadece oral inhalasyon için. Akciğerler üzerinde amaçlanan etkiler elde edilmeyeceğinden Тиотропиум-натив kapsüllerini yutmayın. Тиотропиум-натив kapsüllerinin içeriği sadece HANDIHALER cihazı ile kullanılmalıdır
Önerilen Тиотропиум-натив HANDIHALER dozu, bir Тиотропиум-натив kapsülün toz içeriğinin günde bir kez HANDIHALER cihazı ile iki solunmasıdır. 24 saat içinde birden fazla doz almayın.
Тиотропиум-натив HANDIHALER uygulaması için, HANDIHALER cihazının merkez odasına bir Тиотропиум-натив kapsül yerleştirilir. Тиотропиум-натив kapsülü, HANDIHALER cihazının yan tarafındaki yeşil delici düğmeye basılarak ve serbest bırakılarak delinir. Tiotropium formülasyonu, hasta ağızlıktan solunduğunda hava akımına dağıtılır
Geriatrik, hepatik engelli veya böbrek yetmezliği olan hastalar için doz ayarlamasına gerek yoktur. Bununla birlikte, Тиотропиум-натив HANDIHALER verilen orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar antikolinerjik etkiler açısından yakından izlenmelidir.
Tiotropium, ipratropium veya bu ürünün herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Тиотропиум-натив ile yapılan klinik çalışmalarda, anjiyoödem (dudakların, dilin veya boğazın şişmesi dahil), kaşıntı veya döküntü gibi acil aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.
Тиотропиум-натив HANDIHALER, tiotropium, ipratropium veya bu ürünün herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Тиотропиум-натив HANDIHALER ile yapılan klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimlerde, anjiyoödem (dudakların, dilin veya boğazın şişmesi dahil), kaşıntı veya döküntü gibi acil aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Akut Kullanım İçin Değil
Тиотропиум-натив, KOAH ve astım için günde bir kez bakım tedavisi olarak tasarlanmıştır ve akut semptomların giderilmesi için kullanılmamalıdır, yani.akut bronkospazm ataklarının tedavisi için kurtarma tedavisi olarak. Akut atak durumunda, hızlı etkili bir beta2-agonisti kullanılmalıdır.
Anında Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları
Ürtiker, anjiyoödem (dudakların, dilin veya boğazın şişmesi dahil), döküntü, bronkospazm, anafilaksi veya kaşıntı gibi acil aşırı duyarlılık reaksiyonları, Тиотропиум-натив uygulandıktan sonra ortaya çıkabilir. Böyle bir reaksiyon meydana gelirse, Тиотропиум-натив ile tedavi bir kerede durdurulmalı ve alternatif tedaviler düşünülmelidir. Atropinin tiotropiuma benzer yapısal formülü göz önüne alındığında, atropine veya türevlerine aşırı duyarlılık reaksiyonları öyküsü olan hastalar, Тиотропиум-натив'e benzer aşırı duyarlılık reaksiyonları açısından yakından izlenmelidir.
Paradoksal Bronkospazm
Тиотропиум-натив dahil olmak üzere solunan ilaçlar paradoksal bronkospazmaya neden olabilir. Bu meydana gelirse, derhal albuterol gibi solunan kısa etkili bir beta2-agonisti ile tedavi edilmelidir. Тиотропиум-натив ile tedavi durdurulmalı ve diğer tedaviler düşünülmelidir.
Dar Açılı Glaucoma'nın kötüleşmesi
Dar açılı glokomu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Reçete yazanlar ve hastalar akut dar açılı glokomun belirti ve semptomları konusunda dikkatli olmalıdır (ör., göz ağrısı veya rahatsızlık, bulanık görme, görsel haleler veya konjonktival tıkanıklık ve kornea ödeminden kırmızı gözlerle ilişkili renkli görüntüler). Bu belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal bir doktora danışmasını söyleyin.
İdrar Tutmalarının Kötüleştirilmesi
Üriner retansiyonu olan hastalarda Тиотропиум-натив dikkatle kullanılmalıdır. Reçete yazanlar ve hastalar, idrar retansiyonu belirtileri ve semptomları konusunda dikkatli olmalıdır (ör., idrar geçirmede zorluk, ağrılı idrara çıkma), özellikle prostat hiperplazisi veya mesane boynu tıkanıklığı olan hastalarda. Bu belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal bir doktora danışmasını söyleyin.
Böbrek Bozukluğu
Ağırlıklı olarak böbrek yoluyla atılan bir ilaç olarak, Тиотропиум-натив ile tedavi edilen orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <60 mL / dak) olan hastalar antikolinerjik yan etkiler açısından yakından izlenmelidir.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (Kullanım Talimatları).
Akut Kullanım İçin Değil
Hastalara Тиотропиум-натив'in günde bir kez bakım bronkodilatörü olduğunu ve solunum problemlerinin derhal giderilmesi için kullanılmaması gerektiğini söyleyin (ör., bir kurtarma ilacı olarak).
Anında Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları
Hastalara Тиотропиум-натив uygulandıktan sonra anafilaksi, anjiyoödem (dudakların, dilin veya boğazın şişmesi dahil), ürtiker, döküntü, bronkospazm veya kaşıntı olabileceğini bildirin. Bu belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse hastaya tedaviyi derhal bırakmasını ve bir doktora danışmasını tavsiye edin.
Paradoksal Bronkospazm
Hastalara Тиотропиум-натив'in paradoksal bronkospazm üretebileceğini bildirin. Hastalara paradoksal bronkospazm meydana gelirse, hastaların Тиотропиум-натив'i bırakmaları gerektiğini söyleyin.
Dar Açılı Glaucoma'nın kötüleşmesi
Hastalara dar açılı glokom belirtileri ve semptomları için uyanık olmalarını söyleyin (ör., göz ağrısı veya rahatsızlık, bulanık görme, görsel haleler veya konjonktival tıkanıklık ve kornea ödeminden kırmızı gözlerle ilişkili renkli görüntüler). Bu belirti ve semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal bir doktora danışmasını söyleyin.
Hastalara, aerosol bulutunun gözlere girmesine izin vermemeye dikkat edilmesi gerektiğini bildirin, çünkü bu görme bulanıklığına ve öğrenci genişlemesine neden olabilir.
Тиотропиум-натив kullanımı ile baş dönmesi ve bulanık görme meydana gelebileceğinden, hastaları araç veya makine veya makine kullanmak gibi faaliyetlere katılma konusunda uyarınız.
İdrar Tutmalarının Kötüleştirilmesi
Hastalara idrar retansiyonu belirtileri ve semptomları konusunda uyanık olmalarını söyleyin (ör., idrar geçirmede zorluk, ağrılı idrara çıkma). Bu belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal bir doktora danışmasını söyleyin.
Astım Tedavisi
Astım hastalarına maksimum faydaların ancak 4 ila 8 hafta Тиотропиум-натив tedavisinden sonra görülebileceğini söyleyin.
Тиотропиум-натив
Hastaların Тиотропиум-натив inhalerini kullanarak SPIRIVA inhalasyon spreyinin nasıl doğru uygulanacağını anlamaları önemlidir. Hastalara SPIRIVA inhalasyon spreyinin sadece Тиотропиум-натив inhaleri yoluyla uygulanması gerektiğini ve Тиотропиум-натив inhalerinin diğer ilaçların uygulanması için kullanılmaması gerektiğini söyleyin.
Hastalara, her bir çalıştırmada ilacın uygun içeriğini sağlamak için Тиотропиум-натив'i hazırlamanın gerekli olduğunu söyleyin.
Üniteyi ilk kez kullanırken, SPIRIVA RESPIMAT kartuşu Тиотропиум-натив inhalerine yerleştirilir ve ünite astarlanır. Тиотропиум-натив hastalar, bir aerosol bulutu görünene kadar inhaleri yere doğru harekete geçirecek ve daha sonra işlemi üç kez daha tekrarlayacaktır. Ünite daha sonra astarlanmış ve kullanıma hazır olarak kabul edilir. 3 günden fazla kullanılmazsa, hastalar inhaleri kullanıma hazırlamak için inhaleri bir kez harekete geçirmelidir. 21 günden fazla kullanılmazsa, hastalar bir aerosol bulutu görünene kadar inhaleri harekete geçirecek ve daha sonra inhaleri kullanıma hazırlamak için işlemi üç kez daha tekrarlayacaktır.
Çocukların bakıcılarına Тиотропиум-натив'in bir yetişkinin yardımıyla kullanılması gerektiğini söyleyin.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
59 mcg / kg / güne kadar olan tiotropium dozlarında sıçanlarda 104 haftalık bir inhalasyon çalışmasında, dişi farelerde 145 mcg / kg / güne kadar dozlarda 83 haftalık bir inhalasyon çalışmasında ve erkek farelerde 2 mcg / kg'a kadar dozlarda 101 haftalık bir inhalasyon çalışması. Bu dozlar, mcg / m² bazında önerilen maksimum insan günlük inhalasyon dozunun (MRHDID) yaklaşık 30, 40 ve 0.5 katına karşılık gelir.
Tiotropium bromür, aşağıdaki deneylerde mutajenite veya klastojenisite kanıtı göstermemiştir: bakteriyel gen mutasyon deneyi, V79 Çin hamster hücre mutajenez deneyi, insan lenfositlerinde kromozomal sapma deneyleri in vitro ve fare mikronükleus oluşumu in vivove primer sıçan hepatositlerinde planlanmamış DNA sentezi in vitro tahlil.
Sıçanlarda, 78 mcg / kg / gün veya daha yüksek inhalasyon tiotropium dozlarında (mcg / m² bazında MRHDID'nin yaklaşık 40 katı) korpora lutea sayısında ve implantların yüzdesinde azalma kaydedildi. 9 mcg / kg / gün (mcg / m² bazında MRHDID'in yaklaşık 5 katı) böyle bir etki gözlenmemiştir. Bununla birlikte, doğurganlık indeksi 1689 mcg / kg / gün'e kadar inhalasyon dozlarında etkilenmemiştir (mcg / m² bazında MRHDID'nin yaklaşık 910 katı).
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Risk Özeti
Hamilelik sırasında Тиотропиум-натив kullanımı ile sınırlı insan verileri, gebelikle ilgili olumsuz sonuçların ilaçla ilişkili riskini bildirmek için yetersizdir. Gebelikte kötü kontrol edilen astımla ilişkili anne ve fetus için riskler vardır. Hayvan üreme çalışmalarına dayanarak, organogenez döneminde 790 ve 8 kez dozlarda, önerilen maksimum insan günlük inhalasyon dozu (MRHDID) sırasında, gebe sıçanlara ve tavşanlara solunarak tiotropium uygulandığında yapısal anormallikler gözlenmemiştir. Maternal toksik dozlarda sırasıyla MRHDID'in 430 katı ve 40 katı tiotropium uygulanan sıçanlarda ve tavşanlarda implantasyon sonrası kayıp artmıştır.
Belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşüklerin tahmini arka plan riski bilinmemektedir. Tüm gebeliklerin doğum kusuru, kaybı veya diğer olumsuz sonuçları arka plan riski vardır. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşüklük tahmini arka plan riski sırasıyla% 2 ila% 4 ve% 15 ila% 20'dir.
Klinik Düşünceler
Hastalıkla İlişkili Anne ve / veya Embriyo-Fetal Risk
Hamilelikte kötü veya orta derecede kontrol edilen astım, preeklampsi ve bebek prematüritesi, düşük doğum ağırlığı ve gebelik yaşı için küçük olan maternal riski arttırır. Gebe kadınlarda astım kontrol düzeyi yakından izlenmeli ve optimal kontrolü sağlamak için tedavi gerektiği şekilde ayarlanmalıdır.
Veri
Hayvan Verileri
2 ayrı embriyo-fetal gelişim çalışmasında, hamile sıçanlara ve tavşanlara, organogenez döneminde önerilen maksimum insan günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 790 ve 8 katına kadar dozlarda tiotropium verildi (MRHDID) sırasıyla (sıçanlarda ve tavşanlarda 1471 ve 7 mcg / kg / gün inhalasyon dozlarında mcg / m² bazında, sırasıyla). Sıçanlarda veya tavşanlarda yapısal anormalliklere dair bir kanıt gözlenmemiştir. Ancak, sıçanlarda, tiotropium fetal emilime neden oldu, çöp kaybı, doğumda canlı yavru sayısında ve ortalama yavru ağırlıklarında azalma, ve MRHDID'in yaklaşık 40 katı tiotropium dozlarında yavru cinsel olgunlaşmasında bir gecikme (78 mcg / kg / gün maternal inhalasyon dozunda mcg / m² bazında). Tavşanlarda tiotropium, MRHDID'in yaklaşık 430 katı olan bir tiotropium dozunda implantasyon sonrası kaybında bir artışa neden oldu (400 mcg / kg / gün maternal inhalasyon dozunda mcg / m² bazında). Bu etkiler sırasıyla MRHDID'in yaklaşık 5 ve 95 katında gözlenmemiştir (sıçanlarda ve tavşanlarda sırasıyla 9 ve 88 mcg / kg / gün inhalasyon dozlarında mcg / m² bazında).
Emzirme
Risk Özeti
Anne sütünde tiotropium varlığı, emzirilen bebek üzerindeki etkileri veya süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında veri yoktur. Tiotropium emziren sıçanların sütünde bulunur; bununla birlikte, laktasyon fizyolojisindeki türe özgü farklılıklar nedeniyle, bu verilerin klinik önemi net değildir. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin Тиотропиум-натив klinik ihtiyacı ve emzirilen çocuk üzerinde Тиотропиум-натив veya altta yatan anne durumundan olası olumsuz etkiler ile birlikte düşünülmelidir.
Veri
Tiotropium bromürün süte dağılımı, emziren sıçanlara 10 mg / kg'lık tek bir intravenöz uygulamadan sonra araştırıldı. Tiotropium ve / veya metabolitleri, emziren sıçanların sütünde plazmadan daha yüksek konsantrasyonlarda bulunur.
Pediatrik Kullanım
2.5 mcg'lik Тиотропиум-натив'in güvenliği ve etkinliği, 1 yıla kadar 6 klinik çalışmada astımı olan 6 ila 17 yaş arası pediyatrik hastalarda belirlenmiştir. Üç klinik çalışmada, astımı olan 12 ila 17 yaş arası 327 hasta Тиотропиум-натив 2.5 mcg ile tedavi edildi; üç ek klinik çalışmada, astımı olan 6 ila 11 yaş arası 345 hasta Тиотропиум-натив 2.5 mcg ile tedavi edildi. Bu yaş gruplarındaki hastalar, astımı olan 18 yaş ve üstü hastalarda gözlenenlere benzer etkinlik sonuçları göstermiştir.
Тиотропиум-натив'in güvenliği ve etkinliği 6 yaşından küçük pediatrik hastalarda belirlenmemiştir. Тиотропиум-натив 2.5 mcg'nin güvenliği, 12 haftalık bir plasebo kontrollü klinik çalışmada en az ICS'nin arka plan tedavisi gören 1 ila 5 yaş arası astımı olan pediyatrik hastalarda araştırılmıştır (36 SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcg ve 34 plasebo RESPIMAT ile tedavi edilmiştir). Bu çalışmada AeroChamber Plus Flow-Vu ile Тиотропиум-натив veya plasebo RESPIMAT verildi® günde bir kez yüz maskeli valfli tutma odası. Çalışmadaki hastaların çoğunluğu erkek (% 60.4) ve Kafkasyalı (% 76.2) ortalama yaş 3.1 idi. Olumsuz reaksiyon profili yetişkinlerde ve daha yaşlı pediatrik hastalarda gözlenene benzerdi.
Valved Holding Odası ile İn Vitro Karakterizasyon Çalışmaları
Valfli bir tutma odası (yüz maskeli veya yüz maskesiz AeroChamber Plus Flow-Vu®) ile uygulandığında SPIRIVA RESPIMAT'ın doz teslimi ve ince partikül fraksiyonu değerlendirildi in vitro çalışmaları.
0, 2, 5 ve 10 saniyelik tutma süreleriyle birlikte 4.9, 8.0 ve 12.0 L / dak'lık ilham verici akış hızları test edildi. Akış hızları, sırasıyla 6 ila 12 aylık, 2 ila 5 yaş ve 5 yaş üstü çocukların ilham verici akış oranlarını temsil edecek şekilde seçilmiştir.
Tablo 3, ilgili test koşulları ve konfigürasyonları altında verilen dozun sonuçlarını özetlemektedir.
Tablo 3: AeroChamber Plus Flow-Vu® Valved Holding Odası ile Farklı Düşük Oranlarda Yüz Maskesi ve Dozu Kullanarak Tutma Süreleri 2,5 mcg (iki çalıştırma olarak) ile Vitro İlaç Teslimi
Akış Hızı (L / dak) ve ilgili yaş | Maske | Tutma Süresi (saniye) | Doz başına Aero Chamber Plus Flow-Vu® (mcg) ile Ortalama İlaç Teslimi | Vücut Ağırlığı Yüzde 50. (kg)a | Doz Başına Verilen İlaçlar (ng / kg)b |
4.9 (6 ila 12 Ay) | küçük | 0 | 0.85 | 7 5-9 9 | 86-113 |
2 | 0.86 | 87-115 | |||
5 | 0.55 | 56-73 | |||
10 | 0.62 | 63-83 | |||
8.0 (2 ila 5 Yıl) | orta | 0 | 0.74 | 12.3-18.0 | 41-60 |
2 | 0 93 | 52-76 | |||
5 | 0.72 | 40-59 | |||
10 | 0.57 | 32-46 | |||
12.0 (> 5 Yıl) | orta | 0 | 1.16 | 18 0 | 64 |
2 | 0.96 | 53 | |||
5 | 0.78 | 43 | |||
10 | 0.61 | 34 | |||
a Ulusal Sağlık İstatistikleri Merkezi tarafından Ulusal Kronik Hastalıkları Önleme ve Sağlığı Geliştirme Merkezi (2009) ile işbirliği içinde geliştirilen Hastalık Kontrol Merkezleri büyüme çizelgeleri. Vücut ağırlığı değerleri, belirtilen yaşlardaki erkek ve kız çocukları için yüzde 50'lik ağırlık ortalamasına karşılık gelir. b Valfli tutma odası ve maske kullanılmadan 70 kg'lık bir yetişkinde Тиотропиум-натив 2,5 mcg dozunun (iki çalıştırma olarak) solunması yaklaşık 2,5 mcg veya 36 ng / kg sağlar. |
in vitro çalışma verileri, valfli tutma odasından verilen mutlak dozun azaldığını göstermektedir. Ancak, vücut ağırlığının kilogramı başına doz açısından veriler, test edilen tüm koşullar altında AeroChamber Plus Flow-Vu® valfli tutma odası tarafından maske ile verilen Тиотропиум-натив dozunun en azından yetişkinlerinkine benzer bir doza yol açacağını göstermektedir. bir holding kullanmadan oda ve maske (Tablo 3). Bu çalışmalarda kullanılan akış hızları boyunca ince partikül fraksiyonu (<5 μm), daha kaba fraksiyonun tutma odası tarafından çıkarılmasıyla tutarlı olarak, valfli tutma odasından iletilen dozun% 69-89'u idi. Buna karşılık, bir tutma odası olmadan verilen Тиотропиум-натив için ince parçacık fraksiyonu tipik olarak verilen dozun yaklaşık% 60'ını temsil eder.
Geriatrik Kullanım
Mevcut verilere dayanarak, geriatrik hastalarda Тиотропиум-натив dozunun ayarlanması garanti edilmez.
KOAH'lı SPIRIVA RESPIMAT klinik çalışma hastalarının yüzde otuz dokuzu 65 ila 75 yaşları arasındaydı ve% 14'ü 75 yaş ve üzerindeydi. Astımı olan klinik çalışma hastalarının yaklaşık yüzde yedisi 65 yaşından büyük veya ona eşitti. Olumsuz ilaç reaksiyon profilleri yaşlı popülasyonda genel olarak hasta popülasyonuna göre benzerdi.
Böbrek Bozukluğu
Тиотропиум-натив ile tedavi edilen orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <60 mL / dak) olan hastalar antikolinerjik yan etkiler açısından yakından izlenmelidir.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliğinin tiotropium farmakokinetiği üzerindeki etkileri araştırılmamıştır.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Akut Kullanım İçin Değil
Тиотропиум-натив HANDIHALER, KOAH için günde bir kez bakım tedavisi olarak tasarlanmıştır ve akut semptomların giderilmesi için kullanılmamalıdır, yani.akut bronkospazm ataklarının tedavisi için kurtarma tedavisi olarak.
Anında Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları
Ürtiker, anjiyoödem (dudakların, dilin veya boğazın şişmesi dahil), döküntü, bronkospazm, anafilaksi veya kaşıntı gibi acil aşırı duyarlılık reaksiyonları, Тиотропиум-натив HANDIHALER uygulandıktan sonra ortaya çıkabilir. Böyle bir reaksiyon meydana gelirse, Тиотропиум-натив ile tedavi. Atropinin tiotropiuma benzer yapısal formülü göz önüne alındığında, atropine veya türevlerine aşırı duyarlılık reaksiyonları öyküsü olan hastalar, Тиотропиум-натив HANDIHALER'a benzer aşırı duyarlılık reaksiyonları açısından yakından izlenmelidir. Ek olarak, Süt proteinlerine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda Тиотропиум-натив HANDIHALER dikkatle kullanılmalıdır.
Paradoksal Bronkospazm
Тиотропиум-натив HANDIHALER dahil olmak üzere solunan ilaçlar paradoksal bronkospazmaya neden olabilir. Bu meydana gelirse, derhal albuterol gibi inhale kısa etkili bir beta2-agonisti ile tedavi edilmelidir. Тиотропиум-натив HANDIHALER ile tedavi durdurulmalı ve diğer tedaviler dikkate alınmalıdır.
Dar Açılı Glaucoma'nın kötüleşmesi
Dar açılı glokomu olan hastalarda Тиотропиум-натив HANDIHALER dikkatle kullanılmalıdır. Reçete yazanlar ve hastalar akut dar açılı glokomun belirti ve semptomları konusunda dikkatli olmalıdır (ör., göz ağrısı veya rahatsızlık, bulanık görme, görsel haleler veya konjonktival tıkanıklık ve kornea ödeminden kırmızı gözlerle ilişkili renkli görüntüler). Bu belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal bir doktora danışmasını söyleyin.
İdrar Tutmalarının Kötüleştirilmesi
İdrar retansiyonu olan hastalarda Тиотропиум-натив HANDIHALER dikkatle kullanılmalıdır. Reçete yazanlar ve hastalar, idrar retansiyonu belirtileri ve semptomları konusunda dikkatli olmalıdır (ör., idrar geçirmede zorluk, ağrılı idrara çıkma), özellikle prostat hiperplazisi veya mesane boynu tıkanıklığı olan hastalarda. Bu belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal bir doktora danışmasını söyleyin.
Böbrek Bozukluğu
Ağırlıklı olarak böbrek yoluyla atılan bir ilaç olarak, Тиотропиум-натив HANDIHALER ile tedavi edilen orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <60 mL / dak) olan hastalar antikolinerjik yan etkiler açısından yakından izlenmelidir.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ ve Kullanım Talimatları).
Paradoksal Bronkospazm
Hastalara Тиотропиум-натив HANDIHALER'ın paradoksal bronkospazm üretebileceğini bildirin. Hastalara paradoksal bronkospazm meydana gelirse, hastaların Тиотропиум-натив HANDIHALER'ı bırakmaları gerektiğini söyleyin
Dar Açılı Glaucoma'nın kötüleşmesi
Hastalara dar açılı glokom belirtileri ve semptomları için uyanık olmalarını söyleyin (ör., göz ağrısı veya rahatsızlık, bulanık görme, görsel haleler veya konjonktival tıkanıklık ve kornea ödeminden kırmızı gözlerle ilişkili renkli görüntüler). Bu belirti ve semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal bir doktora danışmasını söyleyin.
Hastalara, tozun gözlere girmesine izin vermemeye dikkat edilmesi gerektiğini bildirin, çünkü bu görme bulanıklığına ve öğrenci genişlemesine neden olabilir.
Тиотропиум-натив HANDIHALER kullanımı ile baş dönmesi ve bulanık görme meydana gelebileceğinden, hastaları araç veya makine veya makine kullanmak gibi faaliyetlerde bulunmaya dikkat edin.
İdrar Tutma'nın Kötüleştirilmesi
Hastalara idrar retansiyonu belirtileri ve semptomları konusunda uyanık olmalarını söyleyin (ör., idrar geçirmede zorluk, ağrılı idrara çıkma). Bu belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal bir doktora danışmasını söyleyin.
Akut Kullanım için değil
Hastalara Тиотропиум-натив HANDIHALER'ın günde bir kez bakım bronkodilatörü olduğunu ve solunum problemlerinin derhal giderilmesi için kullanılmaması gerektiğini söyleyin (ör., bir kurtarma ilacı olarak).
HANDIHALER Тиотропиум-натив Uygulama Talimatları
Hastalara HANDIHALER cihazını kullanarak Тиотропиум-натив kapsüllerinin nasıl doğru uygulanacağı konusunda talimat verin. Hastalara Тиотропиум-натив kapsüllerinin sadece HANDIHALER cihazı üzerinden uygulanması gerektiğini ve HANDIHALER cihazının diğer ilaçların uygulanması için kullanılmaması gerektiğini söyleyin. Hastalara Тиотропиум-натив kapsüllerinin içeriğinin sadece oral inhalasyon için olduğunu ve yutulmaması gerektiğini hatırlatın.
Hastalara her zaman Тиотропиум-натив kapsüllerini kapalı kabarcıklarda saklamalarını ve kullanımdan hemen önce sadece bir Тиотропиум-натив kapsülünü çıkarmalarını söyleyin veya etkinliği azaltılabilir. Hastalara havaya maruz kalan kullanılmayan ek Тиотропиум-натив kapsülleri atmalarını söyleyin (ör., acil kullanım için tasarlanmamıştır).
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
59 mcg / kg / güne kadar olan tiotropium dozlarında sıçanlarda 104 haftalık bir inhalasyon çalışmasında, dişi farelerde 145 mcg / kg / güne kadar dozlarda 83 haftalık bir inhalasyon çalışmasında ve erkek farelerde 2 mcg / kg'a kadar dozlarda 101 haftalık bir inhalasyon çalışması. Bu dozlar, mcg / m² bazında önerilen insan günlük inhalasyon dozunun (MRHDID) yaklaşık 30, 40 ve 0.5 katına karşılık gelir.
Tiotropium bromür, aşağıdaki deneylerde mutajenite veya klastojenisite kanıtı göstermemiştir: bakteriyel gen mutasyon deneyi, V79 Çin hamster hücre mutajenez deneyi, insan lenfositlerinde kromozomal sapma deneyleri in vitro ve fare mikronükleus oluşumu in vivove primer sıçan hepatositlerinde planlanmamış DNA sentezi in vitro tahlil.
Sıçanlarda, 78 mcg / kg / gün veya daha yüksek inhalasyon tiotropium dozlarında (mcg / m² bazında MRHDID'nin yaklaşık 40 katı) korpora lutea sayısında ve implantların yüzdesinde azalma kaydedildi. 9 mcg / kg / gün (mcg / m² bazında MRHDID'in yaklaşık 5 katı) böyle bir etki gözlenmemiştir. Bununla birlikte, doğurganlık indeksi 1689 mcg / kg / gün'e kadar inhalasyon dozlarında etkilenmemiştir (mcg / m² bazında MRHDID'nin yaklaşık 910 katı).
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi C .
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Тиотропиум-натив HANDIHALER hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Sıçanlarda ve tavşanlarda, önerilen maksimum insan günlük inhalasyon dozunun (MRHDID) yaklaşık 790 ve 8 katında (1471 ve 7 mcg / kg / gün maternal inhalasyon dozlarında mcg / m² bazında) yapısal değişiklik kanıtı gözlenmemiştir. sıçanlarda ve tavşanlarda). Ancak, sıçanlarda, tiotropium fetal emilime neden oldu, çöp kaybı, doğumda canlı yavru sayısında ve ortalama yavru ağırlıklarında azalma, ve MRHDID'in yaklaşık 40 katı inhalasyon tiotropium dozlarında yavru cinsel olgunlaşmasında gecikme (78 mcg / kg / gün maternal inhalasyon dozunda mcg / m² bazında). Tavşanlarda tiotropium, MRHDID'in yaklaşık 430 katı bir inhalasyon dozunda (400 mcg / kg / gün maternal inhalasyon dozunda mcg / m² bazında) postimplantasyon kaybında bir artışa neden oldu. Bu etkiler, MRHDID'in yaklaşık 5 ve 95 katı inhalasyon dozlarında gözlenmemiştir (sıçanlarda ve tavşanlarda sırasıyla 9 ve 88 mcg / kg / gün inhalasyon dozlarında mcg / m² bazında).
Emek ve Teslimat
Тиотропиум-натив HANDIHALER'in güvenliği ve etkinliği doğum ve teslimat sırasında incelenmemiştir.
Hemşirelik Anneler
Tiotropiuma maruz kalan emziren kadınların klinik verileri mevcut değildir. Emziren kemirgen çalışmalarına dayanarak, tiotropium anne sütüne geçer. Tiotropiumun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir, ancak birçok ilaç anne sütüne geçtiği ve sıçanlarda bu bulgular verildiği için, hemşirelik bir kadına Тиотропиум-натив HANDIHALER uygulanırsa dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik Kullanım
Тиотропиум-натив HANDIHALER çocuklarda kullanım için endike değildir. Pediatrik hastalarda Тиотропиум-натив HANDIHALER'ın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Mevcut verilere dayanarak, geriatrik hastalarda Тиотропиум-натив HANDIHALER dozajının ayarlanması garanti edilmez.
1 yıllık klinik çalışmalarda Тиотропиум-натив HANDIHALER alan toplam hasta sayısından 426'sı <65 yıl, 375'i 65 ila 74 yıl ve 105'i ≥ 75 yaş idi. Her yaş alt grubunda, Тиотропиум-натив HANDIHALER'daki advers olayları olan hastaların oranı ile çoğu olay için karşılaştırıcı gruplar arasında fark yoktu. Ağız kuruluğu Тиотропиум-натив HANDIHALER grubunda yaşla birlikte artmıştır (plasebodan farklılıklar yukarıda belirtilen yaş alt gruplarında% 9.0,% 17.1 ve% 16.2 idi). Plasebo kontrollü çalışmalarda Тиотропиум-натив HANDIHALER grubunda artan yaşla birlikte kabızlık ve idrar yolu enfeksiyonları sıklığı daha yüksekti. Kabızlık için plasebodan farklılıklar, yaş gruplarının her biri için% 0,% 1.8 ve% 7.8 idi. İdrar yolu enfeksiyonları için plasebodan farklılıklar% -0.6,% 4.6 ve% 4.5 idi. Bu gruplar arasında etkililikte genel bir fark gözlenmemiştir.
Böbrek Bozukluğu
Тиотропиум-натив HANDIHALER ile tedavi edilen orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <60 mL / dak) olan hastalar antikolinerjik yan etkiler açısından yakından izlenmelidir.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliğinin tiotropium farmakokinetiği üzerindeki etkileri araştırılmamıştır.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar diğer bölümlerde açıklanmıştır veya daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır:
- Anında aşırı duyarlılık reaksiyonları
- Paradoksal bronkospazm
- Dar açılı glokomun kötüleşmesi
- Üriner retansiyonun kötüleşmesi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyonların insidansı, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki insidanslarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlenen insidansları yansıtmayabilir.
KOAH ve astım hastalarına aynı aktif bileşen (tiotropium bromür) uygulandığından, reçete yazanlar ve hastalar, gözlenen advers reaksiyonların dozaj gücünden bağımsız olarak her iki hasta popülasyonu için de uygun olabileceğini dikkate almalıdır.
Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığında Klinik Araştırmalar Deneyimi
Тиотропиум-натив klinik gelişim programı KOAH'ta on plasebo kontrollü klinik çalışmayı içermiştir. İki çalışma dört haftalık çapraz çalışma ve sekiz tanesi paralel grup çalışmasıydı. Paralel grup denemeleri, üç haftalık doz aralıklı bir çalışma, iki 12 haftalık çalışma, üç 48 haftalık çalışma ve 5 mcg tedavi kolları içeren farklı bir program için yürütülen 4 haftalık ve 24 haftalık iki denemeyi içeriyordu. . Birincil güvenlik veritabanı, tedavi süresinde 4-48 haftalık 7 randomize, paralel grup, çift kör, plasebo kontrollü çalışmadan toplanan verilerden oluşur. Bu çalışmalara 40 yaş ve üstü 6565 yetişkin KOAH hastası (% 75 erkek ve% 25 kadın) dahil edilmiştir. Bu hastaların 3282 hastası Тиотропиум-натив 5 mcg ile tedavi edildi ve 3283'e plasebo verildi. SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg grubu, ortalama yaşı 65 olan ve ortalama taban çizgisi yüzdesi bronkodilatör sonrası FEV olarak tahmin edilen Kafkasyalılardan (% 78) oluşuyordu1 % 46.
Bu 7 klinik çalışmada, Тиотропиум-натив 5 mcg'ye maruz kalan hastaların% 68.3'ü plasebo grubundaki hastaların% 68.7'sine kıyasla olumsuz bir olay bildirmiştir. Plasebo alan hastalarda Тиотропиум-натив 5 mcg tedavi grubunda (% 2.1) 68 ölüm ve 52 ölüm (% 1.6) meydana geldi. Olumsuz bir olay nedeniyle kesilen Тиотропиум-натив hastaların yüzdesi, plasebo hastalarında% 10'a kıyasla% 7.3 idi. Ciddi bir advers olay yaşayan 5 mcg'lik hastaların yüzdesi plasebo hastalarında% 15.1'e kıyasla% 15.0 idi. Her iki grupta da en sık kesilmeye yol açan advers olay, aynı zamanda en sık görülen ciddi advers olay olan KOAH alevlenmesi (SPIRIVA RESPIMAT% 2.0, plasebo% 4.0) idi. En sık bildirilen advers reaksiyonlar farenjit, öksürük, ağız kuruluğu ve sinüzittir (Tablo 1). Bireysel hastalarda bildirilen ve olası antikolinerjik etkilerle tutarlı diğer advers reaksiyonlar arasında kabızlık, dizüri ve idrar retansiyonu vardı.
Tablo 1, Тиотропиум-натив 5 mcg tedavi grubunda>% 3 insidans ve Тиотропиум-натив 5 mcg'de plaseboya göre daha yüksek insidans oranı ile meydana gelen tüm advers reaksiyonları göstermektedir.
Tablo 1: Olumsuz Reaksiyonlar>% 3 (ve Plasebodan Daha Yüksek) ile 5 mcg'ye Maruz Kalmış KOAH Hastalarının Sayısı (Yüzde): KOAH Hastalarında 4 ila 48 Hafta Arasında 7 Klinik Araştırmadan Toplanan Veriler
Vücut Sistemi (Reaksiyon) * | Тиотропиум-натив 5 mcg [N = 3282] | Plasebo [N = 3283] |
Gastrointestinal Hastalıklar | ||
Ağız kuruluğu | 134 (4.1) | 52 (1.6) |
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar | ||
Farenjit | 378 (11.5) | 333 (10.1) |
Solunum, Göğüs ve MediastinalBozukluklar | ||
Öksürük | 190 (5.8) | 182 (5.5) |
Sinüzit | 103 (3.1) | 88 (2.7) |
* Advers reaksiyonlar benzer terimlerin gruplandırılmasını içerir |
Тиотропиум-натив 5 mcg grubunda% 1 ila% 3 insidansta ve Тиотропиум-натив 5 mcg'de plaseboya göre daha yüksek insidans oranında meydana gelen diğer reaksiyonlar şunları içerir: Kardiyak bozukluklar: çarpıntı; Gastrointestinal hastalıklar: kabızlık, gastroözofageal reflü hastalığı, orofaringeal kandidiyaz; Sinir sistemi bozuklukları: baş dönmesi; Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: disfoni; Deri ve deri altı doku hastalıkları: kaşıntı, döküntü; Böbrek ve idrar hastalıkları: idrar yolu enfeksiyonu.
Daha Az Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar
Klinik çalışmalarda <% 1 insidans ve Тиотропиум-натив 5 mcg'de plaseboya göre daha yüksek insidans oranı ile gözlenen advers reaksiyonlar arasında şunlar vardı: disfaji, diş eti iltihabı, ileus paralitik dahil bağırsak tıkanıklığı, eklem şişmesi, dizüri, idrar retansiyonu, burun kanaması, larenjit, anjiyoödem, kuru cilt, cilt enfeksiyonu, ve cilt ülseri.
Astımda Klinik Araştırmalar Deneyimi
Yetişkin Hastalar
Astımı olan yetişkin hastalarda (18 ila 75 yaş arası) 12 ila 52 haftalık tedavi süresi arasında değişen dört plasebo kontrollü paralel grup çalışmasında 2.5 mcg plasebo ile karşılaştırılmıştır. Aşağıda açıklanan güvenlik verileri, en az ICS veya ICS ve uzun süreli arka plan tedavisi gören toplam 2849 astım hastasında bir 1 yıllık, iki 6 aylık ve bir 12 haftalık randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmalara dayanmaktadır. - oyunculuk beta agonisti (ICS / LABA). Bu hastaların 787'si günde bir kez 2.5 mcg önerilen dozda Тиотропиум-натив ile tedavi edildi; % 59.7'si kadındı ve% 47.5'i Kafkasyalıydı ve ortalama yaşı 43.7 idi ve ortalama bronkodilatör sonrası yüzde 1 saniyede zorla ekspiratuar hacim öngördü (FEV1) başlangıçta% 90.0.
Tablo 2, Тиотропиум-натив 2.5 mcg tedavi grubunda>% 2 insidans ve Тиотропиум-натив 2.5 mcg'de plaseboya göre daha yüksek insidans oranı ile meydana gelen tüm advers reaksiyonları göstermektedir.
Tablo 2: Тиотропиум-натив'e Maruz Kalan Astım Hastalarının Sayısı (Yüzde) 2.5 mcg, Olumsuz Reaksiyonlar>% 2 (ve Plasebodan Yüksek): Astım Hastalarında 12 ila 52 Hafta Arasında 4 Yetişkin Klinik Çalışmadan Toplanan Veriler
Vücut Sistemi (Reaksiyon) * | Тиотропиум-натив 2,5 mcg [N = 787] | Plasebo [N = 735] |
Solunum, Torasik ve Mediastinal Bozukluklar | ||
Farenjit | 125 (15.9) | 91 (12.4) |
Sinüzit | 21 (2.7) | 10 (1.4) |
Bronşit | 26 (3.3) | 10 (1.4) |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||
Baş ağrısı | 30 (3.8) | 20 (2.7) |
* Advers reaksiyonlar benzer terimlerin gruplandırılmasını içerir |
Тиотропиум-натив 2.5 mcg grubunda% 1 ila% 2 insidansta ve Тиотропиум-натив 2.5 mcg'de plaseboya göre daha yüksek insidans oranında meydana gelen diğer reaksiyonlar şunları içerir: Sinir sistemi bozuklukları: baş dönmesi; Gastrointestinal hastalıklar: orofaringeal kandidiyaz, ishal; Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: öksürük, rinit alerjisi; Böbrek ve idrar hastalıkları: idrar yolu enfeksiyonu; Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: pireksi; ve Vasküler bozukluklar: hipertansiyon.
Daha Az Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar
Plaseboya göre 2.5 mcg'de% 0.5 ila <% 1 insidans ve Тиотропиум-натив üzerinde daha yüksek insidans oranı ile klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyonlar arasında şunlar vardı: çarpıntı, disfoni, akut bademcik iltihabı, bademcik iltihabı, rinit, herpes zoster, gastroözofageal reflü hastalığı, orofaringeal rahatsızlık, karın ağrısı üst, uykusuzluk, aşırı duyarlılık (acil reaksiyonlar dahil) anjiyoödem, dehidrasyon, artralji, kas spazmları, ekstremitede ağrı, göğüs ağrısı, karaciğer fonksiyonu anormal, karaciğer fonksiyon testi anormal.
12 ila 17 yaş arası Ergen Hastalar
Astımı olan ergen hastalarda 12 ila 48 haftalık tedavi süresi arasında değişen iki plasebo kontrollü paralel grup çalışmasında 2.5 mcg plasebo ile karşılaştırılmıştır. Aşağıda açıklanan güvenlik verileri, en az ICS veya ICS artı bir veya daha fazla kontrolörün arka plan tedavisi ile ilgili toplam 789 ergen astım hastasında bir 48 haftalık ve bir 12 haftalık çift kör, plasebo kontrollü çalışmalara dayanmaktadır. Bu hastaların 252'si günde bir kez 2.5 mcg önerilen dozda Тиотропиум-натив ile tedavi edildi; % 63.9'u erkek ve% 95.6'sı Kafkasyalıydı ve ortalama yaşı 14.3 yıl ve ortalama bronkodilatör sonrası yüzde FEV tahmin ediyordu1 başlangıçta% 98.3. Astımı olan ergen hastalar için advers reaksiyon profili, astımı olan yetişkin hastalarda gözlenenle karşılaştırılabilir düzeydeydi.
6 ila 11 yaş arası Pediatrik Hastalar
Astımı olan 6 ila 11 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda 12 ila 48 haftalık tedavi süresi arasında değişen iki plasebo kontrollü paralel grup çalışmasında 2.5 mcg plasebo ile karşılaştırılmıştır. Güvenlik verileri, en az ICS veya ICS artı bir veya daha fazla kontrolörün arka plan tedavisi ile ilgili 6 ila 11 yaş arası toplam 801 pediatrik astım hastasında 48 haftalık ve 12 haftalık çift kör, plasebo kontrollü çalışmalara dayanmaktadır. . Bu hastaların 271'i günde bir kez 2.5 mcg önerilen dozda SPIRIVA RESPIMAT ile tedavi edildi; % 71.2'si erkek ve% 86.7'si Kafkasyalıydı ve ortalama yaşı 8.9 idi ve ortalama postbronkodilatör yüzde FEV tahmin ediyordu1 başlangıçta% 97.9. Astımı olan 6 ila 11 yaş arası pediyatrik hastalar için advers reaksiyon profili, astımı olan yetişkin hastalarda gözlenenlerle karşılaştırılabilir düzeydeydi.
4149 yetişkin hastada 12 ila 52 haftalık tedavi süresi arasında değişen yedi plasebo kontrollü paralel grup çalışmasında 5 mcg de plasebo ile karşılaştırılmıştır (18 ila 75 yaş arası) astım ile ve 789 ergen hastada 12 ila 48 haftalık tedavi süresi arasında değişen iki plasebo kontrollü paralel grup çalışmasında (Günde bir kez 5 mcg alan Тиотропиум-натив 1370 yetişkin ve 264 ergen). Astımı olan hastalarda Тиотропиум-натив 5 mcg için advers reaksiyon profili, astımı olan hastalarda Тиотропиум-натив 2.5 mcg ile gözlemlenenle karşılaştırılabilir düzeydeydi.
Pazarlama Sonrası Deneyim
KOAH'daki Тиотропиум-натив klinik çalışmaları sırasında gözlenen advers reaksiyonlara ek olarak, SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg ve başka bir tiotropyum formülasyonu olan SPIRIVA® HandiHaler® (tiotropium bromür inhalasyon tozu) onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar gözlenmiştir. . Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
- Glokom, göz içi basıncı arttı, görme bulanıklığı,
- Atriyal fibrilasyon, taşikardi, supraventriküler taşikardi,
- Bronkospazm,
- Glossit, stomatit,
- Dehidrasyon,
- Uykusuzluk,
- Aşırı duyarlılık (acil reaksiyonlar dahil) ve ürtiker.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar diğer bölümlerde açıklanmıştır veya daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır:
- Anında aşırı duyarlılık reaksiyonları
- Paradoksal bronkospazm
- Dar açılı glokomun kötüleşmesi
- Üriner retansiyonun kötüleşmesi
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyonların insidansı, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki insidanslarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlenen insidansları yansıtmayabilir.
6-Ay ila 1 Yıllık Denemeler
Aşağıda açıklanan veriler 2663 hastada Тиотропиум-натив HANDIHALER'a maruz kalmayı yansıtmaktadır. Тиотропиум-натив HANDIHALER, KOAH hastalarında iki adet 1 yıllık plasebo kontrollü çalışmada, iki adet 1 yıllık aktif kontrollü çalışmada ve iki adet 6 aylık plasebo kontrollü çalışmada incelenmiştir. Bu çalışmalarda 1308 hasta bir kez önerilen dozda Тиотропиум-натив HANDIHALER ile tedavi edildi. Nüfusun 39 ila 87 yaşları arasında,% 65 ila% 85 erkek,% 95 Kafkasyalı ve bir saniyede ortalama bronkodilatör zorla ekspiratuar hacme sahip KOAH vardı (FEV1) yüzde 39 ila% 43 arasında tahmin edildi. Dar açılı glokom veya semptomatik prostat hipertrofisi veya mesane çıkış tıkanıklığı olan hastalar bu çalışmalardan çıkarıldı. Bir Veteran's Affairs ortamında yapılan 6 aylık ek bir deneme, sadece ciddi advers olaylar toplandığı için bu güvenlik veritabanına dahil edilmemiştir.
En sık bildirilen advers ilaç reaksiyonu ağız kuruluğu idi. Ağız kuruluğu genellikle hafifti ve tedaviye devam edilirken sıklıkla düzeldi. Bireysel hastalarda bildirilen ve olası antikolinerjik etkilerle tutarlı diğer reaksiyonlar arasında kabızlık, taşikardi, bulanık görme, glokom (yeni başlangıç veya kötüleşme), dizüri ve idrar retansiyonu vardı.
Dört çok merkezli, 1 yıl, plasebo kontrollü ve aktif kontrollü çalışmalar KOAH hastalarında Тиотропиум-натив HANDIHALER'ı değerlendirmiştir. Tablo 1, plasebo-kontrollü çalışmalarda Тиотропиум-натив HANDIHALER grubunda ≥% 3 sıklığında meydana gelen tüm advers reaksiyonları göstermektedir. Karşılaştırma için ipratropium kontrollü çalışmalarda karşılık gelen reaksiyonların sıklığı dahil edilmiştir.
Tablo 1: Bir Yıllık KOAH Klinik Çalışmalarında Olumsuz Reaksiyonlar (Hastaların% 'si)
Vücut Sistemi (Olay) | Plasebo Kontrollü Denemeler | Ipratropium Kontrollü Denemeler | ||
Тиотропиум-натив (n = 550) | Plasebo (n = 371) | Тиотропиум-натив (n = 356) | Ipratropium (n = 179) | |
Bir bütün olarak beden | ||||
Göğüs Ağrısı (spesifik olmayan) | 7 | 5 | 5 | 2 |
Ödem, Bağımlı | 5 | 4 | 3 | 5 |
Gastrointestinal Sistem Bozuklukları | ||||
Kuru Ağız | 16 | 3 | 12 | 6 |
Dispepsi | 6 | 5 | 1 | 1 |
Karın Ağrısı | 5 | 3 | 6 | 6 |
Kabızlık | 4 | 2 | 1 | 1 |
V atlıyor | 4 | 2 | 1 | 2 |
Kas-iskelet sistemi | ||||
Miyalji | 4 | 3 | 4 | 3 |
Direnç Mekanizması Bozuklukları | ||||
Enfeksiyon | 4 | 3 | 1 | 3 |
Moniliasis | 4 | 2 | 3 | 2 |
Solunum Sistemi (Üst) | ||||
Üst Solunum Yolu Enfeksiyonu | 41 | 37 | 43 | 35 |
Sinüzit | 11 | 9 | 3 | 2 |
Farenjit | 9 | 7 | 7 | 3 |
Rinit | 6 | 5 | 3 | 2 |
Epistaksis | 4 | 2 | 1 | 1 |
Cilt ve Ek Bozuklukları | ||||
Döküntü | 4 | 2 | 2 | 2 |
Üriner Sistem | ||||
Üriner Kanal Enfeksiyonu | 7 | 5 | 4 | 2 |
Artrit, öksürük ve grip benzeri semptomlar, Тиотропиум-натив HANDIHALER tedavi grubunda ≥% 3 oranında meydana geldi, ancak plasebo grubunun <% 1'i üzerindeydi.
Plasebo grubundaki oranların aşıldığı plasebo kontrollü çalışmalarda Тиотропиум-натив HANDIHALER grubunda% 1 ila% 3 sıklıkta meydana gelen diğer reaksiyonlar şunları içerir: Bir bütün olarak vücut: alerjik reaksiyon, bacak ağrısı; Merkezi ve Çevresel Sinir Sistemi: disfoni, parestezi; Gastrointestinal Sistem Bozuklukları : aksi belirtilmedikçe gastrointestinal bozukluk (NOS), gastroözofageal reflü, stomatit (ülseratif stomatit dahil); Metabolik ve Beslenme Bozuklukları : hiperkolesterolemi, hiperglisemi; Kas-iskelet sistemi hastalıkları: iskelet ağrısı; Kardiyak Olaylar: anjina pektoris (ağırlaştırılmış anjina pektoris dahil); Psikiyatrik Bozukluk: depresyon; Enfeksiyonlar: herpes zoster; Solunum Sistemi Bozukluğu (Üst): larenjit; Görme Bozukluğu: katarakt. Ek olarak, <% 1 insidansı olan klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyonlar arasında atriyal fibrilasyon, supraventriküler taşikardi, anjiyoödem ve idrar retansiyonu vardı.
1 yıllık çalışmalarda ağız kuruluğu, kabızlık ve idrar yolu enfeksiyonu insidansı yaşla birlikte artmıştır.
KOAH hastalarında Тиотропиум-натив HANDIHALER'ı değerlendiren iki çok merkezli, 6 aylık kontrollü çalışma. Olumsuz reaksiyonlar ve insidans oranları, 1 yıllık kontrollü çalışmalarda görülenlere benzerdi.
4 Yıllık Deneme
Aşağıda açıklanan veriler, 4 yıllık plasebo kontrollü bir çalışmada 5992 KOAH hastasında Тиотропиум-натив HANDIHALER'a maruz kalmayı yansıtmaktadır. Bu çalışmada 2986 hasta günde bir kez 18 mcg önerilen dozda Тиотропиум-натив HANDIHALER ile tedavi edildi. Nüfusun yaş aralığı 40 ila 88 yıl arasındaydı,% 75 erkek,% 90 Kafkasyalıydı ve ortalama bir bronkodilatör öncesi FEV ile KOAH vardı1 yüzde 40 tahmin ediliyor. Dar açılı glokom veya semptomatik prostat hipertrofisi veya mesane çıkış tıkanıklığı olan hastalar bu çalışmalardan çıkarıldı. Olumsuz reaksiyonlar, Тиотропиум-натив HANDIHALER grubunda ≥% 3 sıklığında analiz edildiğinde, Тиотропиум-натив HANDIHALER grubundaki oranlar plasebo% 1'i aştı, advers reaksiyonlar dahil edilmiştir (Тиотропиум-натив HANDIHALER, plasebo): farenjit (% 12.5, % 10.8) sinüzit (% 6.5, % 5.3) baş ağrısı (% 5.7, % 4.5) kabızlık (% 5.1, % 3.7) ağız kuruluğu (% 5.1, % 2.7) depresyon (% 4.4, % 3.3) uykusuzluk (% 4.4, % 3.0) ve artralji (% 4.2, % 3.1).
Ek Olumsuz Reaksiyonlar
Daha önce listelenmemiş olan ve plasebodan daha fazla Тиотропиум-натив HANDIHALER ile tedavi edilen KOAH hastalarında daha sık bildirilen diğer advers reaksiyonlar şunlardır: dehidrasyon, cilt ülseri, stomatit, diş eti iltihabı, orofaringeal kandidiyaz, kuru cilt, cilt enfeksiyonu ve eklem şişmesi.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Тиотропиум-натив HANDIHALER'ın dünya çapında onay sonrası kullanımı sırasında advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu advers reaksiyonlar şunlardır: uygulama bölgesi tahrişi (parosit, ağız ülseri ve faringolaringeal ağrı), baş dönmesi, disfaji, ses kısıklığı, ileus paralitik dahil bağırsak tıkanıklığı, göz içi basıncı arttı, oral kandidiyaz, çarpıntı, kaşıntı, taşikardi, boğaz tahrişi ve ürtiker.
Yüksek dozlarda tiotropium antikolinerjik belirti ve semptomlara yol açabilir. Bununla birlikte, 6 sağlıklı gönüllüde 282 mcg tiotropium kuru tozuna kadar tek bir inhale dozun ardından sistemik antikolinerjik yan etki görülmemiştir. Ağız kuruluğu / boğaz ve kuru burun mukozası, sağlıklı kişilerde 40 mcg'ye kadar tiotropium bromür inhalasyon çözeltisinin 14 günlük dozunun ardından doza bağlı [günde 10-40 mcg] bir şekilde meydana geldi.
Doz aşımı tedavisi, uygun semptomatik ve / veya destekleyici tedavi kurumu ile birlikte Тиотропиум-натив'in kesilmesinden oluşur.
Yüksek dozlarda tiotropium antikolinerjik belirti ve semptomlara yol açabilir. Bununla birlikte, 6 sağlıklı gönüllüde 282 mcg tiotropiuma kadar tek bir inhale dozun ardından sistemik antikolinerjik yan etki görülmemiştir. 12 sağlıklı gönüllü üzerinde yapılan bir çalışmada, 141 mcg tiotropiumun tekrar tekrar solunmasının ardından bilateral konjonktivit ve ağız kuruluğu görülmüştür.
Doz aşımı tedavisi, uygun semptomatik ve / veya destekleyici tedavi kurumu ile birlikte Тиотропиум-натив HANDIHALER'ın kesilmesinden oluşur.
Yanlışlıkla Yutma
Тиотропиум-натив kapsüllerinin yanlışlıkla oral yutulmasıyla akut zehirlenme, sistemik olarak iyi emilmediğinden olası değildir.
Pazarlama sonrası deneyimlerden aşırı doz vakası bildirilmiştir. Bir kadın hastanın 2.5 günlük bir süre boyunca 30 kapsül soluduğu ve değişen zihinsel durum, titreme, karın ağrısı ve şiddetli kabızlık geliştirdiği bildirildi. Hasta hastaneye kaldırıldı, Тиотропиум-натив HANDIHALER kesildi ve kabızlık lavmanla tedavi edildi. Hasta iyileşti ve aynı gün taburcu edildi.
Kardiyak Elektrofizyoloji
198 KOAH hastasını kaydeden inhalasyon için tiotropium kuru tozu kullanan çok merkezli, randomize, çift kör bir çalışmada, taban çizgisi düzeltilmiş QT aralığından 30 ila 60 msn arasında değişiklik yapan deneklerin sayısı, SPIRIVA grubunda plasebo ile karşılaştırıldığında daha yüksekti . Bu fark hem Bazett (QTcB) [20 (% 20) hasta hem de. 12 (% 12) hasta] ve Fredericia (QTcF) [16 (% 16) hasta vs. Kalp atış hızı için 1 (% 1) hasta] QT düzeltmesi. Her iki gruptaki hiçbir hastada QTcB veya QTcF değeri> 500 msn idi. SPIRIVA ile yapılan diğer klinik çalışmalar, ilacın QTc aralıkları üzerinde bir etkisini tespit etmedi.
İnhalasyon için tiotropium kuru tozunun QT aralığı üzerindeki etkisi de 53 sağlıklı gönüllüde randomize, plasebo ve pozitif kontrollü bir geçiş çalışmasında değerlendirilmiştir. Deneklere 12 gün boyunca 18 mcg, 54 mcg (önerilen dozun 3 katı) veya plasebo tiotropium inhalasyon tozu verildi. EKG değerlendirmeleri, çalışma ilacının ilk ve son dozunu takiben başlangıçta ve dozlama aralığı boyunca gerçekleştirildi. Plaseboya göre, çalışmaya özgü QTc aralığında taban çizgisinden maksimum ortalama değişim, 18 mcg ve 54 mcg tiotropium inhalasyon tozu için sırasıyla 3.2 ms ve 0.8 ms idi. Hiçbir denek, ≥ 60 msn taban çizgisinden 500 msn'den fazla yeni bir QTc başlangıcı veya QTc değişikliği göstermedi.
Kardiyak Elektrofizyoloji
198 KOAH hastasını kaydeden inhalasyon için tiotropium kuru tozu kullanan çok merkezli, randomize, çift kör bir çalışmada, Тиотропиум-натив HANDIHALER grubunda 30 ila 60 ms arasında değişen denek sayısı daha yüksekti plasebo ile karşılaştırıldığında. Bu fark hem Bazett (QTcB) [20 (% 20) hasta hem de. 12 (% 12) hasta] ve Fredericia (QTcF) [16 (% 16) hasta vs. Kalp atış hızı için 1 (% 1) hasta] QT düzeltmesi. Her iki gruptaki hiçbir hastada QTcB veya QTcF değeri> 500 msn idi. Тиотропиум-натив HANDIHALER ile yapılan diğer klinik çalışmalar, ilacın QTc aralıkları üzerindeki etkisini tespit etmedi.
İnhalasyon için tiotropium kuru tozunun QT aralığı üzerindeki etkisi de 53 sağlıklı gönüllüde randomize, plasebo ve pozitif kontrollü bir geçiş çalışmasında değerlendirilmiştir. Deneklere 18 mcg, 54 mcg (önerilen dozun 3 katı) solunması için tiotropium kuru tozu veya 12 gün boyunca plasebo verildi. EKG değerlendirmeleri, çalışma ilacının ilk ve son dozunu takiben başlangıçta ve dozlama aralığı boyunca gerçekleştirildi. Plaseboya göre, çalışmaya özgü QTc aralığında taban çizgisinden maksimum ortalama değişim, 18 mcg ve 54 mcg solunması için tiotropium kuru tozu için sırasıyla 3.2 ms ve 0.8 ms idi. Hiçbir denek, ≥ 60 msn taban çizgisinden 500 msn'den fazla yeni bir QTc başlangıcı veya QTc değişikliği göstermedi.
Tiotropium bir inhalasyon spreyi olarak uygulanır. Aşağıda açıklanan farmakokinetik verilerin bir kısmı, tedavi için önerilenden daha yüksek dozlarla elde edilmiştir. RESPIMAT inhalerinden (5 mcg) ve HandiHaler'den inhalasyon tozu (18 mcg) olarak günde bir kez tiotropiumu değerlendiren KOAH hastalarında yapılan özel bir farmakokinetik çalışma, iki ürün arasında benzer bir sistemik maruziyetle sonuçlanmıştır.
Emilim
Çözeltinin genç sağlıklı gönüllüler tarafından solunmasının ardından, idrar atılım verileri, inhale edilen dozun yaklaşık% 33'ünün sistemik dolaşıma ulaştığını göstermektedir. Oral tiotropium çözeltileri,% 2 ila% 3 arasında mutlak biyoyararlanımına sahiptir. Yiyeceklerin aynı nedenden dolayı tiotropium emilimini etkilemesi beklenmemektedir. Günde bir kez dozlamadan 4 haftalık Тиотропиум-натив sonrasında, KOAH ve astım hastalarında solunduktan 5-7 dakika sonra maksimum tiotropium plazma konsantrasyonları gözlenmiştir.
Dağıtım
İlaç% 72'lik bir plazma protein bağına sahiptir ve genç sağlıklı gönüllülere intravenöz dozdan sonra 32 L / kg'lık bir dağılım hacmi gösterir. Akciğerdeki lokal konsantrasyonlar bilinmemektedir, ancak uygulama şekli akciğerde önemli ölçüde daha yüksek konsantrasyonlar olduğunu göstermektedir. Sıçanlarda yapılan çalışmalar, tiotropiumun kan-beyin bariyerine nüfuz etmediğini göstermiştir.
Eliminasyon
Metabolizma
Metabolizmanın kapsamı küçüktür. Bu, genç sağlıklı gönüllülere intravenöz dozdan sonra değişmemiş maddenin% 74'ünün idrarla atılmasından anlaşılmaktadır. Bir ester olan tiotropium, ikisi de muskarinik reseptörlere bağlanmayan alkol N-metilskopin ve ditiyenilglikolik aside nonenzimik olarak bölünür.
İn vitro insan karaciğer mikrozomları ve insan hepatositleri ile yapılan deneyler, uygulanan dozun bir kısmının (intravenöz dozun% 74'ü idrarda değişmeden atıldığını, metabolizma için% 25 bırakarak) sitokrom P450'ye bağlı oksidasyon ve daha sonra glutatyon konjugasyonu ile metabolize edildiğini göstermektedir. Faz II metabolitlerinin çeşitliliği. Bu enzimatik yol, kinidin, ketokonazol ve gestoden gibi CYP450 2D6 ve 3A4 inhibitörleri tarafından inhibe edilebilir. Bu nedenle, CYP450 2D6 ve 3A4, uygulanan dozun küçük bir kısmının ortadan kaldırılmasından sorumlu metabolik yola dahil edilir. İn vitro insan karaciğer mikrozomlarını kullanan çalışmalar, supra-terapötik konsantrasyonlardaki tiotropiumun CYP450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 veya 3A4'ü inhibe etmediğini göstermiştir.
Boşaltım
KOAH ve astım hastalarında günde bir kez solunduktan sonra tiotropiumun terminal yarılanma ömrü sırasıyla 25 ve 44 saattir. Genç sağlıklı gönüllülerde intravenöz dozdan sonra toplam klerens 880 mL / dak idi. İntravenöz olarak uygulanan tiotropium bromür esas olarak idrarda değişmeden atılır (% 74). KOAH hastalarının günde bir kez 5 mcg çözeltinin solunmasının ardından 24 saatlik idrar atılımı dozun% 18.6'sıdır (0.93 mcg). Tiotropiumun renal klerensi, kreatinin klerensini aşarak idrara salgılanmayı gösterir. Buna karşılık, astımı olan hastalarda 2.5 mcg solunduktan sonra dozun% 12.8'i (0.32 mcg) sabit durumda 24 saat boyunca idrarda değişmeden atılmıştır. KOAH ve astım hastaları tarafından günde bir kez kronik solunduktan sonra, farmakokinetik kararlı duruma 7. günde ulaşılarak birikmeden ulaşıldı.
Tiotropium kuru toz solunması ile uygulanır. Aşağıda açıklanan farmakokinetik verilerin bir kısmı, tedavi için önerilenden daha yüksek dozlarla elde edilmiştir. RESPIMAT inhalerinden (5 mcg) ve HANDIHALER cihazından inhalasyon tozu (18 mcg) olarak günde bir kez tiotropiumu değerlendiren KOAH hastalarında yapılan özel bir farmakokinetik çalışma, iki ürün arasında benzer bir sistemik maruziyetle sonuçlanmıştır.
Emilim
Genç sağlıklı gönüllüler tarafından kuru toz solunmasının ardından,% 19.5'lik mutlak biyoyararlanım, akciğere ulaşan fraksiyonun oldukça biyoyararlanabileceğini düşündürmektedir. Oral tiotropium çözeltileri% 2-3'lük mutlak biyoyararlanımına sahiptir. Yiyeceklerin tiotropium emilimini etkilemesi beklenmemektedir. İnhalasyondan 7 dakika sonra maksimum tiotropium plazma konsantrasyonları gözlendi.
Dağıtım
Tiotropium plazma proteinine% 72 bağlanır ve genç sağlıklı gönüllülere intravenöz uygulamadan sonra 32 L / kg'lık bir dağılım hacmine sahiptir. Akciğerdeki lokal konsantrasyonlar bilinmemektedir, ancak uygulama şekli akciğerde önemli ölçüde daha yüksek konsantrasyonlar olduğunu göstermektedir. Sıçanlarda yapılan çalışmalar, tiotropiumun kan-beyin bariyerine kolayca nüfuz etmediğini göstermiştir.
Eliminasyon
KOAH hastalarında günde bir kez 5 mcg tiotropium solunmasının ardından tiotropiumun terminal yarılanma ömrü yaklaşık 25 saattir. Genç sağlıklı gönüllülerde intravenöz uygulamadan sonra toplam klerens 880 mL / dak idi. KOAH hastaları tarafından günde bir kez kronik kuru toz solunmasından sonra, farmakokinetik kararlı duruma 7. günde ulaşılarak birikmeden ulaşıldı.
Metabolizma
Metabolizmanın kapsamı küçüktür. Bu, genç sağlıklı gönüllülere intravenöz dozdan sonra değişmemiş maddenin% 74'ünün idrarla atılmasından anlaşılmaktadır. Bir ester olan tiotropium, ikisi de muskarinik reseptörlere bağlanmayan alkol N-metilskopin ve ditiyenilglikolik aside nonenzimik olarak bölünür.
İn vitro insan karaciğer mikrozomları ve insan hepatositleri ile yapılan deneyler, uygulanan dozun bir kısmının (intravenöz dozun% 74'ü idrarda değişmeden atıldığını, metabolizma için% 25 bırakarak) sitokrom P450'ye bağlı oksidasyon ve daha sonra glutatyon konjugasyonu ile metabolize edildiğini göstermektedir. Faz II metabolitlerinin çeşitliliği. Bu enzimatik yol, kinidin, ketokonazol ve gestoden gibi CYP450 2D6 ve 3A4 inhibitörleri tarafından inhibe edilebilir. Bu nedenle, CYP450 2D6 ve 3A4, uygulanan dozun küçük bir kısmının ortadan kaldırılmasından sorumlu metabolik yola dahil edilir. İn vitro insan karaciğer mikrozomlarını kullanan çalışmalar, supra-terapötik konsantrasyonlardaki tiotropiumun CYP450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 veya 3A4'ü inhibe etmediğini gösterdi.
Boşaltım
İntravenöz olarak uygulanan tiotropium bromür esas olarak idrarda değişmeden atılır (% 74). KOAH hastalarına kararlı durumda kuru toz solunmasından sonra, idrar atılımı 24 saat boyunca değişmemiş dozun% 7'si (1.3 μg) idi. Tiotropiumun renal klerensi, kreatinin klerensini aşarak idrara salgılanmayı gösterir.
However, we will provide data for each active ingredient