Kompozisyon:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 28.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Günde bir kez alınan Yanimo, solunum yolu tıkanıklığını ve ilişkili nefes darlığını azaltmak için kronik obstrüktif akciğer hastalığı, kronik bronşit, amfizem akciğerleri olan hastalar için uzun süreli idame tedavisi için gösterilmiştir; alevlenme sıklığını azaltmak; fiziksel efor toleransının ve yaşam kalitesinin iyileştirilmesi.
Önerilen terapötik doz, Respimat inhalerinden bir spreyin iki solunmasıdır® (5 μg / terapötik tiyotropi bromür dozu ve 5 μg / terapötik alodaterol dozu) günde bir kez, günün aynı saatinde (bkz. Kullanım talimatları).
Yaşlı hastalarda Spiolto kullanabilirsiniz® Respimat® önerilen dozda.
Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda Spiolto kullanılabilir® Respimat® önerilen dozda.
Şiddetli şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda alodaterol kullanımına ilişkin veriler mevcut değildir.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Spiolto kullanabilirsiniz® Respimat® önerilen dozda.
Spiolto kullanarak orta ve şiddetli şiddette böbrek yetmezliği olan hastalar® Respimat®bir doktor tarafından yakından izlenmelidir.
Kullanım talimatları
Spiolto kullanmaya başlamadan önce® Respimat® bu talimatı okumalısınız.
Spiolto'nun görünümü® Respimat®
Bu inhaleri günde sadece bir kez kullanmak gerekecektir. Her uyguladığınızda 2 inhalasyon yapın.
Bir Spiolto inhaleri nasıl saklanır® Respimat®
- çocuklar için erişilemeyen bir yerde;
- Spiolto'yu dondurmayın® Respimat®;
- Spiolto inhaleri varsa® Respimat® 7 günden fazla kullanılmaz, uygulamadan önce yönlendirin ve doz düğmesine 1 kez basın;
- Spiolto inhaleri varsa® Respimat® 21 günden fazla kullanılmaz, bölümden 4-6 adımlarını tekrarlayın İlk kullanım için hazırlık aerosol bulutunun ortaya çıkmasından önce. Ardından 4-6 adımlarını 3 kez daha tekrarlayın.
- Spiolto inhalerini kullanmayın® Respimat® son kullanma tarihinden sonra;
- Şeffaf manşonun içindeki delici elemana dokunmayın.
Spiolto inhalerine nasıl bakılır® Respimat®
- ağızlığın içindeki metal parça, ıslak bez veya kumaş dahil olmak üzere ağızlığı haftada en az bir kez temizleyin;
- ağızlığın rengindeki herhangi bir küçük değişiklik Spiolto inhalerinin çalışmasını etkilemez® Respimat®.
Yeni bir Spiolto inhalerinin ne zaman gerekli olduğunu belirleme® Respimat®
- Spiolto inhaler® Respimat® 60 inhalasyon dozu içerir (ör. 30 terapötik doz) talimatlara uygun olarak kullanıma tabi (günde bir kez 2 inhalasyon dozu);
- doz göstergesi hala kaç doz kaldığını gösterir;
- doz göstergesi ölçeğin kırmızı bölgesini gösterdiğinde, bu ilacın yaklaşık 7 gün (14 inhalasyon dozu) kaldığı anlamına gelir;
- inhalerin dozlarının göstergesi kırmızı ölçeğin sonuna ulaştığında, Spiolto inhaler® Respimat® otomatik olarak engellenir - daha fazla inhale doz elde edilemez (şeffaf bir manşonun döndürülmesi imkansız olacaktır);
- Spiolto'nun ilk kullanımından 3 ay sonra® Respimat® tam olarak kullanılmasa bile atılmalıdır.
İlk kullanım için hazırlık
1. Şeffaf manşonu çıkarın:
- kapağı kapalı tutun;
- durdurma düğmesine basın ve şeffaf manşon için diğer elinizle sertçe çekin.
2. Kartuş: inhalere dar bir uç yerleştirin; inhaleri kartuşun tabanı sert bir yüzeye koyun ve kartuş bir tıklamayla yerinde durana kadar sert bir şekilde bastırın.
3. Saydam manşonu tıklamaya ayarlayın.
4. Dön bir tıklama (politika) duyuluncaya kadar kapağı kapalı tutarak etiket üzerindeki oklarla gösterilen yönde şeffaf bir manşon.
5. Açık sonuna kadar kap.
6. Basın daha önce inhaleri göndermiş olan doz düğmesi; kapağı kapatın. Aerosol bulutunun ortaya çıkmasından önce 4-6 arasındaki adımları tekrarlayın, ardından 4-6 arasındaki adımları 3 kez tekrarlayın.
Günlük kullanım
Saydam manşonu, tıklama (politika) duyuluncaya kadar kapağı kapalı tutarak etiket üzerindeki oklarla gösterilen yönde döndürün.
Kapağı sonuna kadar açın.
Yavaş, eksiksiz bir nefes verin.
Hava girişlerini engellemeden ağızlığı dudaklarınızla tutun.
Ağzınızdan yavaş ve derin bir nefes alarak doz düğmesine basın ve nefes almaya devam edin.
Nefesinizi yaklaşık 10 saniye veya hasta olabildiğince uzun tutun.
İkinci bir inhalasyon dozu elde etmek için tekrarlayın: Döndür, Aç, Basın.
гиперчувствительность к олодатеролу, тиотропию бромиду или к любому компоненту препарата;
пациенты, у которых ранее отмечалась гиперчувствительность к атропину или его производным, например ипратропию и окситропию;
детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности).
С осторожностью: у пациентов с остроугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы и обструкцией шейки мочевого пузыря; пациенты с cердечно-сосудистыми заболеваниями, в т.ч. коронарной недостаточностью, нарушениями сердечного ритма, удлинением интервала QT, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, артериальной гипертензией, тиреотоксикозом, судорогами. Пациенты, в анамнезе которых отмечались такие заболевания как инфаркт миокарда или госпитализация по поводу сердечной недостаточности (в течение предшествующего года), жизнеугрожающая аритмия, пароксизмальная тахикардия с ЧСС >100; пациенты с необычными реакциями на симпатомиметические амины.
Yan reaksiyonlar, Spiolto'nun klinik çalışmalarından elde edilen verilere dayanarak tanımlanmıştır® Respimat®.
Terapi sırasında ortaya çıkabilecek yan reaksiyonların sıklığı aşağıdaki şekilde verilir: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100); nadiren (≥1 / 1000, <1/1000); çok nadiren (.
Bulaşıcı ve paraziter hastalıklar: nadiren - nazofarenjit.
Metabolizma ve beslenme açısından: belirtilmemiş frekans - dehidrasyon.
Sinir sisteminin yanından: seyrek - baş dönmesi, uykusuzluk.
Görüş gövdesinin yanından: nadiren - bulanık görme; belirtilmemiş frekans - GİB'de bir artış, glokom.
MSS'nin yanından: seyrek olarak - titreyen aritmiler, kalp atışı hissi, taşikardi, kan basıncında artış; nadiren - pankreas taşikardi.
Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: seyrek olarak - öksürük, disfoni; nadiren - larenjit, farenjit, burun kanaması; belirtilmemiş frekans - bronkospazm, sinüzit.
LCD'nin yanından: sıklıkla - ağız kuruluğu (genellikle önemsiz); seyrek kabızlık; nadiren - oral kandidiyaz, diş eti iltihabı; belirtilmemiş frekans - paralitik bağırsak tıkanıklığı, gastroözofageal reflü, disfaji, parlak, stomatit dahil bağırsak tıkanıklığı.
Deriden ve deri altı dokusundan: belirtilmemiş frekans - cilt enfeksiyonları ve ciltte yaralar, kuru cilt.
Alerjik reaksiyonlar : nadiren - aşırı duyarlılık (acil reaksiyonlar dahil), anjiyonörotik şişme, ürtiker, kaşıntı; belirtilmemiş frekans - döküntü.
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusunun yan tarafından: nadiren - artralji, sırt ağrısı **; belirtilmemiş frekans - eklem bölgesinde şişme.
Böbreklerden ve idrar yollarından: nadiren - dizüri, idrar gecikmesi (daha sık yatkınlığı olan erkeklerde), idrar yolu enfeksiyonu.
* Bu yan reaksiyonlar ilacın klinik çalışmaları sırasında tespit edilmemiştir. % 95 olasılıkla, bu yan reaksiyonların sıklığı “sıklıkla” kategorisini aşmaz.
** Spiolto ile ilgili istenmeyen etki® Respimat®, bileşenlerine değil.
Bu istenmeyen etkilerin çoğu, bromür tiyotropinin antikolinerjik özellikleri veya olodaterolün β-adrenomimetik özellikleri ile ilgilidir. Bu nedenle, aritmi, miyokard iskemisi, anjina pektoris, hipotansiyon, titreme, baş ağrısı, sinirlilik, bulantı, kas krampları, yorgunluk, halsizlik, hipokalemi gibi tüm beta-adrenomimetik sınıfının karakteristik istenmeyen etkileri olasılığı dikkate alınmalıdır. , hiperglisemi ve metabolik asidoz.
Belirtiler
- Aşırı dozda alodaterol, β'ye özgü belirgin etkilere yol açabilir2-adrenomimetikler, örneğin miyokard iskemisi, kan basıncını arttırır veya azaltır, taşikardi, aritmiler, kalp çarpıntısı, baş dönmesi, uykusuzluk, anksiyete, baş ağrısı, titreme, ağız kuruluğu, kas spazmı, bulantı, yorgunluk, halsizlik, hipokalemi, hiperglisemi ve metabolik arapolik.
- yüksek dozlarda tromür tiyotropisi uygulanırken, m-kolin bloke edici etki belirtileri mümkündür. 40 μg'lik dozlarda 14 günlük bir tromür inhalasyon kullanımından sonra, sağlıklı bireyler, sıklığı doz değerine bağlı olan burun ve rotoglot mukoza zarlarının kuruluğu dışında önemli advers olaylar yaşamadılar. (Günde 10-40 μg). İstisna, ilacın 7. kullanım gününden başlayarak tükürük salgılarında belirgin bir azalmadır.
Tedavi: Yanimo'nun alınması durdurulmalıdır. Destek ve semptomatik tedavi gösterilmiştir. Şiddetli vakalarda hastaneye yatış gereklidir. Beta önerilebilir1-adrenoblokatörler, ancak sadece özel bir özenle, t.to. bu ilaçların kullanımı bronkospazmaya neden olabilir.
Olodaterol - β2- Uzun etkili adrenomimetik ve tiyotropi bromür - m-kolin bloker, aktif maddelerin çeşitli etki mekanizmalarının ve akciğerlerdeki hedef reseptörlerin farklı lokalizasyonunun bir sonucu olarak tamamlayıcı bronşardasyon sağlar.
Olodaterol, β'ye yüksek bir afinite ve üreme kapasitesine sahiptir2-adrenoreceptors. Aktivasyon β2- Solunum yolundaki adrenoreseptörler, CAMF sentezinde yer alan hücre içi adenilatsiklazı uyarabilir
CAMF seviyesinin yükseltilmesi, solunum yolunun düz kas hücrelerini gevşeten bronkodilasyona neden olur. Olodaterol seçici bir beta agonistidir2hızlı başlangıç ve uzun süreli (en az 24 saat) etkinin korunması ile uzun etkili adrenoreseptörler. beta2-adrenoreseptörler sadece düz kas hücrelerinde değil, aynı zamanda h dahil olmak üzere diğer birçok hücrede de bulunur. akciğerlerin ve kalbin epitel ve endotel hücrelerinde. Beta'nın tam işlevi2-Kalpteki adrenoreseptörler tam olarak çalışılmamıştır, ancak bunların varlığı kalp üzerinde oldukça seçici beta etkileri bile olasılığını gösterir2-adrenerjik agonistler.
Tiyotropi bromür, klinik uygulamada genellikle m-kolin bloke edici ajanlar olarak adlandırılan uzun etkili muskarin reseptörlerinin bir antagonistidir. İlaç, muskarin reseptörlerinin M1 - M5 alt tipleri için aynı afiniteye sahiptir. M3 reseptörlerinin hava yollarında inhibisyonunun sonucu, düz kasların gevşemesidir. Bronkodlama etkisi doza bağlıdır ve en az 24 saat devam eder. Önemli bir etki süresi muhtemelen ilacın M3 reseptörlerinden çok yavaş ayrılması ile ilişkilidir; yarı ayrılma süresi, bromürün itratropiden önemli ölçüde daha uzundur. Tiyotropiyi sokmak için inhalasyon yöntemiyle, N-üç aylık bir amonyum türevi olarak bromür, lokal seçici bir etkiye sahiptir (bronşlar üzerinde), terapötik dozlarda sistemik m-kolinoblating yan etkilere neden olmaz. M2 reseptörlerinden ayrılma, M2 reseptörleri üzerindeki M3 alt tipine göre seçiciliğin baskın olduğunu gösteren M3 reseptörlerinden daha hızlı gerçekleşir. Reseptörlere yüksek güven ve reseptörlere bağlı ilacın yavaş ayrılması, KOAH hastalarında belirgin ve uzun süreli bronkodilasyon etkisini belirler
Bromürün tiyotropisinin solunmasından sonra gelişen bronşülasyon, sistemik etkiye değil, öncelikle lokal (solunum yolu için) kaynaklanmaktadır.
Klinik çalışmalar Spiolto ilacının olduğunu bulmuştur® Respimat®sabahları günde bir kez akciğer fonksiyonunda hızlı bir iyileşme (ilk dozdan 5 dakika sonra) ile sonuçlandı.
Spiolto ilacının etkisi® Respimat® Spiolto alırken monoterapi (OFV1) olarak kullanılan 5 μg'lik bir dozda bromür titropinin ve 5 μg'lik bir dozda olodaterolün etkisini aştı® Respimat® 0.137 l; 0.058 l için tromür tiyotropisi alırken; olodaterol alırken - 0.125 l için).
Spiolto kullanırken® Respimat® bir monoterapi olarak bromür ve olodaterolün tiyotropisinin kullanımı ile karşılaştırıldığında, daha önemli bir bronş etkisi elde edildi ve sabah ve akşam saatlerinde ekshalasyonun pik hacim hızı arttı.
Spiolto kullanımı® Respimat® plaseboya kıyasla KOAH alevlenmesi riskinde bir azalmaya yol açtı.
Spiolto ilacı® Respimat® monoterapi şeklinde kullanılan bromür, alodaterol veya plasebo ile tiyotropiye kıyasla inhalasyon kapasitesini önemli ölçüde geliştirdi.
Spiolto® Respimat® plaseboya kıyasla, fiziksel aktivitenin tolerans süresini önemli ölçüde iyileştirdi.
Spiolto'nun kombinasyon ilacının farmakokinetiği® Respimat® alodaterol ve tiyotropi bromür tarafından ayrı ayrı kullanılan farmakokinetiğe eşdeğerdir.
Olodaterolu ve bromürün tiyotropisi doğrusal farmakokinetik ile karakterizedir.
Alodaterolün farmakokinetiğinin stabil durumu, günde 1 kez uygulandığında 8 gün sonra elde edildi ve maruziyet derecesi, tek bir dozun kullanımına kıyasla 1.8 kat arttı.
Günde 1 kez kullanıldığında bromürün tiyotropisinin farmakokinetiğinin stabil durumuna 7 gün sonra ulaşıldı.
Emme. Olodaterol, C ilacının solunmasından sonra hızla emilirmak plazmada genellikle 10-20 dakika içinde elde edilir. İlacın solunmasından sonra sağlıklı gönüllülerde, alodaterolün mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 30 iken, ilacı bir çözelti olarak aldıktan sonra alodaterolün mutlak biyoyararlanımı% 1'in altındaydı. Bu nedenle, inhalasyon kullanımından sonra malodaterolün sistemik etkileri esas olarak akciğerlerdeki emilim ile gerçekleştirilir ve dozun yutulan kısmının sistemik etkiye katkısı ihmal edilebilir.
Bromür tiyotropisi çözeltisinin solunmasından sonra, inhalasyon dozunun değerinin yaklaşık% 33'ü sistemik kan dolaşımına girer. Oral olarak alındığında mutlak biyoyararlanım% 2-3'tür. Cmak plazmada solunduktan 5-7 dakika sonra görülür.
Dağıtım. Alodaterolün plazma proteinleri ile bağlanması yaklaşık% 60 ve V'dird - 1110 l.
Bromürün tiyotropisinin plazma proteinleri ile bağlanması% 72'dir; Vd - 32 l / kg. Klinik öncesi çalışmalar, bromürün tiyotropisinin GEB'ye nüfuz etmediğini göstermiştir
Biyotransformasyon. Olodaterol, büyük ölçüde doğrudan glukuronizasyon ve sonraki konjugasyon ile O-demetilasyon ile metabolize edilir. β ile tanımlanan altı metabolitten2sadece bir konjuge olmayan demetilasyon türevi reseptörlerle ilişkilidir (SOM 1522)bununla birlikte, bu metabolit, ilacın önerilen terapötik dozda uzun süreli solunması kullanımından sonra veya terapötik dozu 4 kat aşan dozlarda plazmada bulunmaz. Sitokrom P450 (CYP2C9, CYP2C8 ve küçük ölçüde CYP3A4'ün izoplementleri) alkilaterolün O-demetilasyonunda rol oynar. İzoformlar UDF-GT - UGT2B7, UGT1A1, 1A7 ve 1A9, alodaterol glukuronidlerinin oluşumuna katılır.
Bromürün tiyotropisinin biyotransformasyon derecesi ihmal edilebilir. Bu, genç sağlıklı gönüllülere bromür tiyotropisinin sokulmasından sonra, bromür tiyotropisinin% 74'ünün değişmemiş böbrekler tarafından geri çekildiği gerçeğiyle doğrulanmaktadır. Tiotropi bromür, etanol-N-metilskopin ve ditienil glikoliumik aside bölünmüş bir eterdir; bu bileşikler muskarin reseptörleri ile ilişkili değildir.
Araştırmada in vitro ilacın bir kısmının (uygulamadan sonra / uygulamadan sonra dozun <% 20'si) sitokrom P450 (CYP2D6 ve 3A4) tarafından metabolize edildiği, ardından glutatyon ile konjügasyon ve çeşitli metabolitlerin oluşumu ile metabolize olduğu gösterilmiştir.
Sonuç. Sağlıklı gönüllülerde alodaterolün toplam klerensi 872 ml / dakikadır ve böbrek klerensi 173 ml / dakikadır. T sonu1/2 alodaterol kullanımından sonra / kullanımında 22 saat, son T1/2 inhalasyondan sonra - yaklaşık 45 saat. İkinci durumda, çıkarmanın emişe daha bağımlı olduğu sonucuna varılır.
Böbrekler (orijinal bileşik ve tüm metabolitler dahil) yoluyla yayılan toplam metatop malodaterol dozu, içe alındıktan sonra% 38'in girişinden sonra /% 9 idi. Sabit alodaterolün böbrekleri yoluyla salınan izotop ile etiketlenen toplam doz, uygulamadan sonra / uygulamada -% 19 idi. Bağırsaklardan salınan izotop ile etiketlenen toplam doz, alındıktan sonra% 53 ve% 84 uygulamadan sonra / uygulandı.
İlaç dozunun% 90'ından fazlası, 5 gün içinde uygulamadan sonra ve 6 gün içinde alındıktan sonra taburcu edildi. İlacın solunmasından sonra, dozaj aralığı sırasında böbrekler tarafından sabit malodaterol atılımı, stabil bir farmakokinetik durumu sırasında sağlıklı gönüllülerde doz oranının% 5-7'si idi.
Uygulamadan sonra / uygulandıktan sonra, bromürün tiyotropisi esas olarak değişmeyen böbrekler tarafından geri çekilir (% 74). Genç sağlıklı gönüllülere bromür tiyotropisinin sokulmasından sonra / girişte toplam klerens 880 ml / dakikadır.
KOAH hastalarında çözeltinin solunmasından sonra, renal atılım% 18.6'dır (0.93 μg), geri kalan emilmemiş kısım bağırsaklardan atılır. Bromürün tiyotropisinin renal klerensi, kanal sekresyonunu gösteren kreatinin klerensini aşar. Terminal T1/2 solunduktan sonra bromür tiyotropi 27 ila 45 saat arasındadır.
Yaşlı hastalarda farmakokinetik. Klinik çalışmalar göstermiştir: yaş, cinsiyet ve vücut ağırlığının oldaterolün sistemik etkileri üzerindeki etkisine rağmen, doz düzeltmesi gerekli değildir.
Yaşlılıkta renal tiyotropi klerensinde bir azalma vardır (65 yaşın altındaki KOAH hastalarında 347 ml / dak ve 65 yaşın üzerindeki KOAH hastalarında 275 ml / dak). Ancak, bu AUC değerini artırmamıştır0-6, ss ve Cmax, ss.
Yarış. Olodaterolün klinik çalışmalarında elde edilen farmakokinetik verilerin karşılaştırılması, Japonya'dan ve Asya ırkının diğer hastalarında malodaterolün Kafkas ırkındaki hastalara kıyasla daha yüksek sistemik etkiye doğru bir eğilim olduğunu ortaya koymuştur. Önerilen terapötik dozu yarıya kadar aşan dozlarda kullanılan olodaterol klinik çalışmalarında, Kafkas ve Asya ırklarının hastalarının herhangi bir güvenlik endişesi yoktu.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin <30 ml / dak), malodaterolün sistemik etkileri ortalama 1.4 kat artmıştır. Maruziyetteki bu artış, klinik çalışmalarda olodaterol kullanımından elde edilen deneyim göz önüne alındığında güvenlik endişelerine neden olmaz.
KOAH ve hafif şiddette böbrek yetmezliği (Cl kreatinin 50-80 ml / dak) olan hastalarda stabil farmakokinetik durumu sırasında günde bir kez tiyotropinin solunmasından sonra, EAA değerlerinde hafif bir artış kaydedildi0-6, ss % 1.8-30 ve Cmax, ss böbrek fonksiyonu olan hastalara kıyasla (Cl kreatinin> 80 ml / dak). KOAH ve böbrek yetmezliği olan hastalarda (kromür tiyotropisi) içinde / kullanımında orta ve şiddetli şiddette (Cl kreatinin <50 ml / dak) bromürün tiyotropisine (AUC değeri) toplam maruziyette iki kat artışa neden oldu0-4 % 82 arttı ve C değerimak normal böbrek fonksiyonu olan hastalara kıyasla% 52 arttı). Kuru toz solunduktan sonra plazma konsantrasyonunda benzer bir artış gözlenmiştir.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda, malodaterolün sistemik etkileri değişmemiştir. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda alodaterolün sistemik etkileri ciddi bir şekilde araştırılmamıştır.
Karaciğer yetmezliğinin bromürün tiyotropisinin farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemediği varsayılmaktadır, çünkü bromürün tiyotropisi ağırlıklı olarak böbrekler tarafından atılır ve eter bağının farmakolojik olmayan türevlerin oluşumu ile fermentif olmayan bölünmesi kullanılır. aktivite.
- Kombine bronkolitik ajan (β2- Uzun etkili adrenomimetik + m-kolin engelleyici) [Kombinasyonlarda Beta-adrenomimetiki]