Ciplatropium DP

KOAH, kronik bronşit, pulmoner amfizem, sürekli nefes darlığı ile destekleyici tedavi, KOAH nedeniyle bozulmuş yaşam kalitesinin iyileştirilmesi ve alevlenme sıklığının azaltılması olan hastaların destekleyici tedavisi,

bronşiyal astımı olan 6 yaşındaki hastalarda ek bakım tedavisi, bronşiyal astım semptomlarını azaltmak, yaşam kalitesini iyileştirmek ve alevlenme sıklığını azaltmak için en azından inhale kortikosteroidlerin arka planına karşı hastalığın devam eden semptomları.

Kronik bronşit ve amfizem de dahil olmak üzere KOAH hastalarında idame tedavisi olarak (devam eden nefes darlığı ve alevlenmeleri önlemek için).

Önerilen terapötik doz, respimat inhaler spreyinin iki inhalasyonudur^® (5 mcg/terapötik doz) günde 1 kez, günün aynı saatinde (bkz. Kullanım talimatları).

Bronşiyal astım tedavisinde, tam terapötik etki birkaç gün sonra ortaya çıkar.

Yaşlı hastalarda, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar ve küçük böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar (Cl kreatinin 50-80 ml / dak) spiriva ilacı kullanılabilir^® Respimat^® önerilen dozda.

Bununla birlikte, orta veya önemli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilacın kullanımı (Cl kreatinin <50 ml/dak) yakından izlenmelidir.

KOAH genellikle çocuklarda görülmez. Spiriva'nın güvenliği ve etkinliği^® Respimat^® bir yaşın altındaki çocuklar çalışılmamıştır.

Kullanım talimatları

Spiriva ilacını almadan önce bu talimatı okumalısınız^® Respimat^®.

Spiriva'nın görünümü^® Respimat^®

Bu inhaler günde sadece 1 kez kullanın. Her uygulandığında 2 inhalasyon yapılmalıdır.

Spiriv inhaler nasıl saklanır^® Respimat^®

- çocukların ulaşamayacağı bir yerde,

- donma yok,

- spiriv inhaler ise^® Respimat^® 7 günden fazla kullanılmamış, uygulamadan önce aşağı doğru yönlendirin ve doz besleme düğmesine 1 kez basın,

- spiriv inhaler ise^® Respimat^® 21 günden fazla kullanılmadı, 4-6 adımlarını tekrarlayın İlk kullanım için hazırlık aerosol bulutu ortaya çıkmadan önce. Daha sonra 4-6 adımlarını 3 kez daha tekrarlayın.

- Spiriv inhaler kullanmayın^® Respimat^® son kullanma tarihinden sonra,

- şeffaf kovanın içindeki delici öğeye dokunmayın.

Spiriv inhaler nasıl bakım yapılır^® Respimat^®

- ağızlığın metal kısmı da dahil olmak üzere ağızlığı haftada en az 1 kez nemli bir bez veya bezle temizleyin,

- ağızlık renginde herhangi bir küçük değişiklik Spiriv inhaler performansını etkilemez^® Respimat^®.

Yeni Spiriv inhalerinin ne zaman gerekli olduğunu nasıl belirleyebilirim^® Respimat^®.

Spiriv İnhaler^® Respimat^® talimatlara uygun olarak kullanılması koşuluyla 60 inhalasyon dozu (yani 30 terapötik doz) içerir (2 inhalasyon dozu 1 günde bir kez).

Doz göstergesi, yaklaşık olarak kaç doz kaldığını gösterir.

Doz göstergesi ölçeğin kırmızı alanına gösterildiğinde, ilacın yaklaşık 7 gün (14 inhale doz) kaldığı anlamına gelir.

İnhaler doz göstergesi kırmızı skalanın sonuna ulaştığında, Spiriv inhaler^® Respimat^® otomatik olarak kilitlenir — artık tek bir inhalasyon dozu alınamaz (şeffaf kovanın dönüşü mümkün olmayacaktır).

Spiriva'nın ilk kullanımından 3 ay sonra^® Respimat^® tamamen kullanılmasa bile atılmalıdır.

İlk kullanım için hazırlık

1. Şeffaf kovanı sökün:

- kapağı kapalı tutun,

- kilit düğmesine basın ve diğer elinizle şeffaf kovanın üzerine sıkıca çekin.

2. Kartuş: dar ucunu inhalere yerleştirin, inhaleri kartuşun tabanıyla sert bir yüzeye yerleştirin ve kartuş bir tıklama ile yerine oturana kadar sıkıca bastırın.

3. Tıklanana kadar şeffaf kovanı yerine takın.

4. Dönmek kapağı kapalı tutarak bir tıklama (yarım dönüş) duyuluncaya kadar Etiketteki oklarla gösterilen yönde şeffaf bir manşon kullanın.

5. Açmak kapak duruncaya kadar.

6. Tıklamak doz besleme düğmesi, inhaleri aşağı doğru önceden yönlendirerek kapağı kapatın. Aerosol bulutu görünene kadar 4-6 adımlarını tekrarlayın, bundan sonra 4-6 adımlarını 3 kez tekrarlayın.

Günlük uygulama

Şeffaf kovanı, kapağı kapalı tutarak bir tıklama (yarım dönüş) gerçekleşene kadar etiket üzerindeki oklarla gösterilen yönde döndürün.

Kapağı sonuna kadar açın.

Yavaş tam nefes verin.

Ağızlığı, hava girişlerini engellemeden dudaklarınızla sarın.

Ağız yoluyla yavaş, derin bir nefes alarak, doz besleme düğmesine basın ve nefes almaya devam edin.

Nefesinizi yaklaşık 10 saniye tutun veya hasta olabildiğince uzun süre tutun.

İkinci inhalasyon dozunu almak için tekrarlayın: Döndür, Aç, Bas.

İnhalasyon.

İlaç Ciplatropium DP kullanırken^® el aleti ile inhalasyon şeklinde^® 1 kapaklar kullanılması tavsiye edilir./ gün, aynı zamanda. İlacın yutulmasına gerek yoktur.

Yaşlı hastalar ilaç Ciplatropium DP almalıdır^® önerilen dozlarda.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar ilaç Ciplatropium DP kullanabilir^® önerilen dozlarda.

Bununla birlikte, ilaç Ciplatropium DP alan orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastaların yakından izlenmesi gereklidir^® (diğer ilaçlarda olduğu gibi, esas olarak böbrekler escretiruyuschih).

Karaciğer yetmezliği olan hastalar ilaç Ciplatropium DP alabilir^® önerilen dozlarda.

El Aleti kullanım talimatları^®

El Cihazı^® Ciplatropium DP ilacı için özel olarak formüle edilmiştir^®. Diğer ilaçları almak için kullanılmamalıdır. Hasta Handikapını kullanabilir^® bir yıl boyunca.

El Cihazı^® içermek:

1) toz kapağı,

2) ağızlık,

3) taban,

4) delme düğmesi,

5) merkezi kamera.

El Aleti kullanımı^®

1. Delme düğmesine tamamen basarak ve ardından serbest bırakarak toz kapağını açın.

2. Toz kapağını Yukarı kaldırarak tamamen açın. Sonra ağızlık Yukarı kaldırarak açın.

3. Ciplatropium DP kapsülünü alın^® blisterden (kullanımdan hemen önce) ve resimde gösterildiği gibi orta odaya koyun. Kapsülün odaya hangi tarafının yerleştirildiği önemli değildir.

4. Tıklanana kadar ağızlığı sıkıca kapatın, toz kapağını açık bırakın.

5. Handihaler Holding^® ağızlık Yukarı, delme düğmesine sadece bir kez sonuna kadar basın ve sonra bırakın. Böylece, ilacın inhalasyon sırasında kapsülden salındığı bir delik oluşur.

6. Tamamen nefes verin. Dikkat: ağızlık içine nefes asla.

7. Handihaler Almak^® ağzınıza ve ağızlığın etrafındaki dudakları sıkıca sıkıştırın. Başınızı düz tutarak, yavaş ve derin nefes alın, ancak aynı zamanda kapsülün titreşimini duymak veya hissetmek için yeterli kuvvetle. Akciğerler tamamen doluncaya kadar nefes alın, daha sonra nefesinizi rahatsızlık hissedene kadar tutun, aynı zamanda El aletini çıkarın^® ağzından. Sakin nefes almaya devam et. Kapsülün tamamen boşaltılması için 6 ve 7 prosedürlerini tekrarlayın.

8. Ağızlık tekrar açın. Kullanılmış kapsülü alın ve atın. El Aleti depolama için ağızlık ve toz kapağını kapatın^®.

Temizlik Handihaler^® ayda bir kez harcamak.

Ağızlık ve toz kapağını açın. Ardından delme düğmesini kaldırarak cihazın tabanını açın. Toz tamamen alınana kadar inhaleri ılık suda iyice durulayın. Handihaler^® kağıt havluyla silin ve ağızlık, taban ve toz kapağı açıkken 24 saat boyunca havada kurumaya bırakın. cihazı talimatlara göre temizledikten sonra, bir sonraki kullanıma hazır olacaktır. Gerekirse, ağızlık dış yüzeyi nemli ancak ıslak olmayan bir bezle temizlenebilir.

Blister diseksiyonu

Blister şeridini delikli çizgi boyunca ayırın (a).

Kullanmadan hemen önce blister şeridini açın, böylece 1 kapak. tamamen görünürdü. Kapsülün yanlışlıkla açılması (havaya maruz kalması) durumunda, kullanılmamalıdır (B).

Kapsülü (C) alın.

Ne cihazda ne de blisterde kapsüller yüksek sıcaklıklara, yani güneş ışığına maruz bırakılmamalıdır.

Kapsül az miktarda toz içerir, bu nedenle kapsül tam olarak doldurulmaz.

Bu ilacın herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılık, atropin veya türevleri, örneğin ipratropium bromür, oksitropium bromür.

Dikkatle: kapalı açılı glokom, prostat hiperplazisi, mesane boynunun tıkanması.

atropin veya türevleri (örneğin, ipratropi veya oksitropi) veya bu ilacın bileşenleri (özellikle laktoz monohidrat, laktaz eksikliği, laktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu nedeniyle süt proteini içeren),

gebelik (I trimester),

18 yaşın altındaki çocuklar.

Dikkatle: kapalı açılı glokom, prostat hiperplazisi, mesane boynunun tıkanması.

Aşağıda listelenen istenmeyen reaksiyonların çoğu, ilacın m-holinoblocking özelliklerine bağlı olabilir. ADVERS REAKSİYONLAR, klinik çalışmalarda elde edilen verilere ve ilacın kayıt sonrası kullanımı sırasında bireysel raporlara dayanarak tespit edilmiştir.

Advers reaksiyonlar sıklığı, oluşabilecek tedavi sırasında, bilgi olarak aşağıdaki mezuniyet: çok sık (≥1/10), sık (≥1/100, <1/10), seyrek (≥1/1 000, <1/100), nadir (≥1/10 000, <1/1 000), çok nadir (<1/10000), belirtilmemiş frekans (sıklık tahmin edilemez ekonomik verilere göre).

Metabolizma ve beslenme: belirtilmemiş frekans-dehidrasyon.

Sinir sisteminden: nadiren-baş dönmesi, nadiren-uykusuzluk.

Görme organının yanından: nadiren-GİB, glokom, bulanık görme artışı.

CCC tarafından: nadiren-atriyal fibrilasyon, taşikardi (supraventriküler taşikardi dahil), kalp atışı hissi.

Solunum organları, göğüs ve mediasteni: nadiren-öksürük, farenjit, disfoni, nadiren-burun kanaması, bronkospazm, larenjit, belirtilmemiş frekans-sinüzit.

Sindirim sisteminden: genellikle — farenks mukozasının hafif geçici kuruluğu, nadiren-kabızlık, oral kandidiyazis, nadiren — disfaji, gastroözofageal reflü, diş eti iltihabı, glossit, belirtilmemiş frekans-stomatit, bağırsak tıkanıklığı, paralitik bağırsak tıkanıklığı dahil.

Deri ve deri altı dokulardan: nadiren - ciltte cilt enfeksiyonları ve ülserler, kuru cilt.

Alerjik reaksiyonlar: seyrek olarak-döküntü, kaşıntı, nadiren-anjiyoödem, ürtiker, belirtilmemiş frekans-acil tip reaksiyonlar da dahil olmak üzere aşırı duyarlılık.

Bir taraftan kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: belirtilmemiş frekans eklemlerin şişmesidir.

Böbrek ve üriner sistemden: nadiren-dizüri, idrar retansiyonu (genellikle predispozan faktörlerin varlığı olan erkeklerde), nadiren-idrar yolu enfeksiyonları.

İlacın advers reaksiyonları, ilacın kayıt sonrası kullanımı sırasında klinik çalışmalar ve bireysel raporlar sırasında elde edilen verilere dayanarak tespit edilmiştir.

Tedavi sırasında ortaya çıkabilecek advers reaksiyonların insidansı aşağıdaki derecelendirme şeklinde gösterilir: sıklıkla (≥1 ve <10%), nadiren (≥0.1 ve <1%), nadiren (≥0.01% ve <0.1%).

Metabolizma ve beslenme: dehidrasyon*.

Sindirim sisteminden: genellikle-ağız kuruluğu, genellikle hafif derecede şiddet, seyrek olarak-stomatit, kabızlık, GÖRH, nadiren-orofaringeal kandidiyazis, diş eti iltihabı, glossit, paralitik ileus, disfaji dahil olmak üzere bağırsak tıkanıklığı.

Solunum sistemi, göğüs organları ve mediasteni: nadiren-disfoni, öksürük, farenjit, nadiren - paradoksal bronkospazm, larenjit, sinüzit, burun kanaması.

CCC tarafından: nadiren-atriyal fibrilasyon, nadiren-taşikardi( supraventriküler taşikardi dahil), kalp atışı hissi.

Böbrek ve idrar yolundan: nadiren-zor idrara çıkma ve idrar retansiyonu (predispozan faktörleri olan erkeklerde), dizüri, nadiren - idrar yolu enfeksiyonları.

Alerjik reaksiyonlar: nadiren-döküntü, nadiren-ürtiker, kaşıntı, aşırı duyarlılık reaksiyonları, acil tip reaksiyonlar dahil, anjiyoödem*.

Cildin yanından: cilt enfeksiyonları ve cilt ülserleri, kuru cilt*.

Kas-iskelet sistemi ve ilgili bağ dokusu hastalıkları: eklem şişmesi*.

Sinir sisteminden: nadiren-baş dönmesi, nadiren-uykusuzluk.

Görme organının yanından: seyrek olarak-bulanık görme, nadiren-GİB'DE artış, glokom.

* Klinik çalışmaların kombine veritabanında, bu ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmemiştir, ilacın geniş kullanımı ile bu advers reaksiyonların sadece tek raporları not edilmiştir, ancak ilacın Ciplatropium DP m-holinoblokiruyuschim etkisi ile bağlantı^® kanıtlanmamıştır, bu nadir olayların sıklığını değerlendirmek zordur.

İlacın yüksek dozlarını kullanırken, m-holinoblokiruyuschego etkisinin belirtileri mümkündür.

14 mcg'ye ulaşan dozlarda tiotropium bromürün günlük inhalasyon uygulamasından sonra, sağlıklı bireylerde, burun ve orofarinks mukoza zarlarının kuruluğu hissi dışında, dozun büyüklüğüne (günde 10-40 mcg) bağlı olan anlamlı yan etkiler görülmemiştir. İstisna, ilacın 7. gününden itibaren salivasyonda belirgin bir düşüş oldu. 6 haftaları için 10 µg günlük dozda tiotropium bromür solüsyonunun inhale kullanımı ile KOAH hastalarında uzun süreli çalışmalarda 4-48 önemli yan etkiler gözlenmemiştir.

Yüksek dozlarda kullanıldığında, antikolinerjik etki belirtileri mümkündür. Bununla birlikte, sistemik antikolinerjik yan etkiler, sağlıklı gönüllüler tarafından alındığında 282 mcg tiotropium'a kadar tek bir inhalasyon dozundan sonra tespit edilmemiştir.

Ağız kuruluğu ile birlikte bilateral konjonktivit, tedaviye devam edildiğinde ortadan kaybolan tek bir günlük 141 mcg dozunu tekrar aldıktan sonra sağlıklı gönüllülerde gözlenmiştir. KOAH hastalarında tekrarlanan tiotropium dozlarının etkisini inceleyen bir çalışmada, ilacın maksimum 36 mcg'sini 4 haftalarından daha fazla alan ağız kuruluğu tek yan etkiydi. Kapsüllerin yanlışlıkla Yutulması ile ilişkili akut zehirlenme, ilacın düşük biyoyararlanımı nedeniyle olası değildir.

Tiotropium bromür, klinik uygulamada genellikle m-kolinoblokan olarak adlandırılan uzun etkili bir antimuskarinik ilaçtır. İlaç, muskarinik reseptörlerin M1-M5 alt tipleri için aynı afiniteye sahiptir. M inhibisyonunun sonucu₃- hava yolu reseptörleri düz kas gevşeme olduğunu.

Bronkodilatasyon etkisi doza bağlıdır ve en az 24 saat sürer. Önemli etki süresi muhtemelen ilacın M3 reseptörlerinden çok yavaş ayrışmasıyla ilişkilidir, yarı ayrışma süresi ipratropium bromidden önemli ölçüde daha uzundur. N-kuaterner amonyum türevi olarak tiotropium bromür inhalasyon yöntemi ile, terapötik dozlarda sistemik m-holinoblokiruyuschih yan etkilere neden olmazken, lokal seçici bir etkiye (bronşlar üzerinde) sahiptir. M2 reseptörlerinden ayrışma, M3 Reseptörlerinden daha hızlıdır, bu da m3 reseptörlerinin M2 reseptörlerine göre seçiciliğin baskın olduğunu gösterir. Reseptörlere yüksek afinite ve ilacın reseptörlere bağlanmasından yavaş ayrışması, KOAH'lı hastalarda belirgin ve uzun süreli bronkodilatasyon etkisine neden olur

Tiotropium bromür inhalasyonundan sonra gelişen bronkodilatasyon, öncelikle sistemik eylemden ziyade lokal (hava yolu) nedeniyle oluşur.

Klinik çalışmalarda spiriva ilacının kullanımı gösterilmiştir^® Respimat^® 1 günde bir kez akciğer fonksiyonunda (plaseboya kıyasla) önemli bir iyileşmeye yol açar — FEV1 ve ilk dozu kullandıktan sonra 30 dakika boyunca zorunlu akciğer vital kapasitesi (FVEL). Akciğer fonksiyonundaki iyileşme C'de 24 saat devam eder_ss.

Farmakodinamik denge bir hafta içinde elde edildi. Spiriva^® Respimat^® hastalar tarafından ölçülen sabah ve akşam pik volumetrik ekshalasyon oranını (PRC) önemli ölçüde iyileştirdi. İlaç Spiriva kullanımı^® Respimat^® bronkodilatörün bir ambulans olarak kullanılmasında (plaseboya kıyasla) bir azalmaya yol açmıştır.

İlacın bronkodilatasyon etkisi ilacın 48 haftaları boyunca devam eder, bağımlılık belirtisi yoktur.

İki randomize plasebo kontrollü, çapraz klinik çalışmanın kombine verilerinin analizi, spiriva ilacının bronkodilatatör etkisinin olduğunu göstermiştir^® Respimat^® 4 haftalık tedavi süresinden sonra (5 mcg), spiriv ilacının etkisinden nicel olarak daha yüksekti^® (18 mcg).

Uzun süreli (12 aylık) çalışmalarda Spiriva'nın^® Respimat^® nefes darlığını önemli ölçüde azaltır, yaşam kalitesini artırır, KOAH'ın psikososyal etkisini azaltır ve aktiviteyi arttırır.

İlaç Spiriva^® Respimat^® iki 12 aylık çalışmanın sonunda plaseboya kıyasla genel sağlığı (toplam skor) anlamlı bir şekilde iyileştirdi, bu fark tedavi süresi boyunca devam etti, ilaç Spiriva^® Respimat^® KOAH alevlenmelerinin sayısını önemli ölçüde azalttı ve plaseboya kıyasla ilk alevlenmeden önceki süreyi arttırdı.

Spiriva olduğu kanıtlanmıştır^® Respimat^® KOAH alevlenmesi riskini azaltır ve hastaneye yatış sayısını önemli ölçüde azaltır.

Bireysel klinik çalışmaların retrospektif analizinde, kalp ritmi bozukluğu olan hastalarda ölüm sayısı olan plaseboya göre istatistiksel olarak yanlış bir artış görülmüştür. Bununla birlikte, bu veriler istatistiksel olarak doğrulanmamıştır ve kalp hastalığı ile ilişkili olabilir.

Hastalarda klinik çalışmalarda, bronşiyal astımı olan ve inhale kortikosteroid ile idame tedavisine rağmen hastalığın semptomlarını yaşamaya devam eden, KDV. uzun etkili agonist beta ile kombinasyon halinde₂- adrenoreseptörler, ilaç spiriva ilavesi bulundu^® Respimat^® destekleyici tedavi olarak sonuçlandı istatistiksel olarak anlamlı bir iyileştirme akciğer fonksiyon plasebo ile karşılaştırıldığında, önemli ölçüde azalttı sayısı ciddi alevlenme dönemleri kötüleşen astım belirtileri çalışmıyordu dönemde ilk önce onları saldırı, yol istatistiksel olarak anlamlı yaşam kalitesini artırmak ve artan hasta sayısı ile pozitif cevap destekleyici tedavi. İlacın bronkodilatasyon etkisi 1 yıllık kullanım boyunca devam etti, bağımlılık belirtileri gözlenmedi.

Tiotropium bromür, klinik uygulamada sıklıkla antikolinerjik ajan olarak adlandırılan uzun etkili bir m-kolinoblokator antimuskarinik preparattır. Muskarinik reseptörlerin farklı alt tipleri için aynı afiniteye sahiptir — m'den₁ m kadar₅. M inhibisyonunun sonucu₃- hava yolu reseptörleri düz kas gevşeme olduğunu. Bronkodilatasyon etkisi doza bağlıdır ve en az 24 saat sürer. önemli etki süresi muhtemelen m'den çok yavaş ayrışma ile ilişkilidir₃- reseptör ipratropium bromür ile karşılaştırıldığında. Bir n-kuaterner antikolinerjik ajan olarak tiotropium bromür inhalasyon yöntemi lokal seçici etkiye sahip olduğunda, terapötik dozlarda sistemik m-kolinoblokiruyuschih yan etkilere neden olmaz. M'den ayrışma₂- reseptörler daha hızlı M oluşur₃. Reseptörlere yüksek afinite ve yavaş ayrışma, KOAH'lı hastalarda belirgin ve uzun süreli bronkodilatasyon etkisine neden olur.

Tiotropium bromür inhalasyonundan sonra bronkodilatasyon, sistemik bir etkiden ziyade topikal bir sonucudur.

Ciplatropium DP olduğu gösterilmiştir^® akciğer fonksiyonunu önemli ölçüde arttırır (FEV1, akciğerlerin zorunlu vital kapasitesi-FZHEL) 30 saat boyunca tek bir dozdan sonra 24 dakika sonra farmakodinamik denge ilk hafta içinde elde edildi ve 3 gününde belirgin bir bronkodilatasyon etkisi gözlendi. Ciplatropium DP^® hastalar tarafından ölçülen sabah ve akşam pik akış ekshalasyon oranını önemli ölçüde artırır. İlaç Ciplatropium DP bronkodilatasyon etkisi^® yıl boyunca değerlendirilen, tolerans belirtileri göstermedi.

Ciplatropium DP^® tedavi süresi boyunca nefes darlığını önemli ölçüde azaltır.

İki randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmada, Ciplatropium DP^® plaseboya kıyasla egzersiz toleransını önemli ölçüde geliştirir.

Ciplatropium DP^® KOAH alevlenmelerinin sayısını önemli ölçüde azaltır ve plaseboya kıyasla ilk alevlenmeden önceki süreyi arttırır.

Ciplatropium DP^® yaşam kalitesini büyük ölçüde geliştirir. Bu iyileşme tedavi süresi boyunca görülür.

Ciplatropium DP olduğu gösterilmiştir^® KOAH alevlenmesi ile ilişkili hastaneye yatış sayısını önemli ölçüde azaltır ve ilk hastaneye yatış süresini uzatır.

Ciplatropium DP de gösterilmiştir^® FEV1'İN yıllık düşüş oranını değiştirmeden 4 yıl boyunca uygulandıktan sonra FEV1'DE kalıcı bir iyileşmeye yol açar.

Tedavi sırasında ölüm riskinde 'lık bir azalma vardır.

Salmeterol ile karşılaştırıldığında, ilaç Ciplatropium DP kullanımı^® ilk alevlenmeden önceki süreyi (187 güne karşı 145 gün) artırır ve alevlenme riskini azaltır (risk oranı (RR) 0.83, � CI: 0.77–0.90, p<0.001). Ayrıca ilaç Ciplatropium DP almak^® süresini artırır, saldırı için ilk ağır (yatış gerektiren) akut (RR 0,72, � CI: 0,61–0,85, p<0,001) azaltır yıllık sayısı, orta veya ağır (hastaneye yatış gerektiren) alevlenme (0,64 karşı 0,72, RR 0,89, � CI: 0,83–0,96, p=0,002), azaltır yıllık sayısı, ağır (hastaneye yatış gerektiren) alevlenme (0,09 karşı 0,13, RR 0.73, � CI: 0,66–0,82, p<0,001).

Tiotropium bromür, suda az çözünen bir kuaterner amonyum türevidir. Tiotropium bromür inhalasyon için bir çözelti olarak mevcuttur, Respimat inhaler ile kullanılır^®. İnhalasyon dozunun yaklaşık @'ı akciğerlerde birikir, kalan miktar gastrointestinal sisteme girer. Aşağıda açıklanan bazı farmakokinetik veriler, tedavi için önerilenleri aşan dozlar kullanılarak elde edilmiştir.

Emme. Solüsyonun genç sağlıklı gönüllüler tarafından inhalasyonundan sonra, inhalasyon dozunun büyüklüğünün yaklaşık 3'ünün sistemik dolaşıma girdiği bulunmuştur. Gıda alımı, sindirim sisteminden zayıf bir şekilde emildiği gerçeğinden dolayı tiotropium bromür emilimini etkilemez. Yutulduğunda mutlak biyoyararlanım 2-3 % ' dir. C_max plazmada, inhalasyondan 5-7 dakika sonra gözlenir. Dinamik denge aşamasında, KOAH hastalarında kan plazmasındaki en yüksek tiotropium konsantrasyonu 10.5 PG / ml'dir ve hızla azalır. Bu, ilacın çok bileşenli dağıtım tipini gösterir. Dinamik denge aşamasında, kan plazmasındaki tiotropiyumun bazal konsantrasyonu 1.6 PG/ml'dir. dinamik denge aşamasında, bronşiyal astımı olan hastalarda kan plazmasındaki tiotropiyumun tepe konsantrasyonu 5.15 pg/ml idi ve 5 dakika sonra elde edildi.

Dağıtım. İlacın plazma proteinlerine bağlanması 72%, V_d - 32 l/kg. çalışmalar, TİOTROPİUM bromürün BBB'YE nüfuz etmediğini göstermiştir.

Biyotransformasyon. Biyotransformasyon derecesi ihmal edilebilir. Bu, ilacın genç sağlıklı gönüllülere intravenöz uygulanmasından sonra, idrarda tiotropium bromür maddesinin t'ünün değişmeden tespit edildiği gerçeği ile doğrulanır. Tiotropium bromür, etanol-n-metilskopin ve ditienilglikolik aside bölünen bir esterdir, bu bileşikler muskarinik reseptörlere bağlanmaz.

Araştırmada in vitro ilacın bir kısmının (intravenöz uygulamadan sonra dozun<20% ' si) sitokrom P450 oksidasyonu ile metabolize edildiği ve ardından glutatyon ile konjugasyon ve çeşitli metabolitlerin oluşumu ile metabolize edildiği gösterilmiştir. Bu mekanizma İZOENZİMLER CYP450 2d6 ve 3A4, kinidin, Ketokonazol ve gestoden inhibitörleri tarafından inhibe edilebilir. Böylece CYP450 2d6 ve 3A4, ilacın metabolizmasında rol oynar. Süper terapötik konsantrasyonlarda bile tiotropium bromür, insan karaciğer mikrozomlarında sitokrom P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2c19, 2d6, 2e1 veya 3A'YI inhibe etmez.

Atılım. Terminal T_1/2 inhalasyon sonrası tiotropium bromür, KOAH hastalarında 27 ila 45 saattir. Astım hastalarında etkili T_1/2 inhalasyondan sonra 34 hayır.

İlacın genç sağlıklı gönüllülere intravenöz uygulanmasından sonra toplam boşluk 880 ml / dak idi. İntravenöz uygulamadan sonra tiotropium bromür esas olarak değişmeden böbrekler tarafından atılır (74%). KOAH hastalarında solüsyonun inhalasyonundan sonra, renal atılım .6'dır (0.93 mcg), geri kalan absorbe edilmemiş kısım bağırsak yoluyla atılır. Astım hastalarında farmakokinetik denge aşamasında 11,9 %(0,595 µg) doz, ilacı aldıktan sonra 24 saat boyunca idrarda değişmeden atılır. Tiotropium bromürün renal klerensi, tübüler sekresyonunu gösteren kreatinin klirensini aşar. İlacın uzun süreli inhalasyon uygulanmasından sonra 1 günde bir kez KOAH'lı hastalar tarafından farmakokinetik denge 7. günde elde edilirken, gelecekte birikim gözlenmez

Tiotropium bromür, intravenöz uygulama, Kuru Toz inhalasyonu ve solüsyonun inhalasyonundan sonra terapötik sınırlar içinde doğrusal farmakokinetiğe sahiptir.

Yaşlı hastaların farmakokinetiği. Yaşlılıkta, tiotropiyumun renal klerensinde bir azalma vardır(65 yaşın altındaki KOAH hastalarında 347 ml/dakika ve 65 yaşın üzerindeki KOAH ve astımlı hastalarda 275 ml/dakika). Bronşiyal astımı olan hastalarda tiotropium bromür maruziyetinin hastaların yaşına bağlı olmadığı bulunmuştur.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. TİOTROPİUM inhalasyon uygulamasından sonra 1 KOAH ve küçük böbrek fonksiyon bozukluğu (Cl kreatinin 50-80 ml/dak) olan hastalarda farmakokinetik stabil bir durum sırasında günde bir kez AUC değerlerinde hafif bir artış oldu_0–6,ss 1,8–0 ve C_max,ss normal böbrek fonksiyonu olan hastalarla karşılaştırıldığında (kreatinin Cl > 80 ml/dak). KOAH ve orta veya önemli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin <50 ml/dak)/tiotropium bromür kullanımı genel maruz kalma iki kat artışa yol açtı (AUC_0–4 � arttı ve C değeri_max KOAH ve normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre R arttı. Kuru tozun solunmasından sonra plazma konsantrasyonunda benzer bir artış kaydedildi.

Bronşiyal astım ve küçük böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin 50-80 ml / dak), tiotropium bromür inhalasyon kullanımı, normal böbrek fonksiyonuna sahip hastalara kıyasla maruziyette önemli bir artışa neden olmamıştır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Varsayalım karaciğer yetmezliği önemli bir etkisi yok, farmakokinetiku tiotropium bromür, çünkü tiotropium bromür ağırlıklı olarak böbrekler ile olmayan bölme ruhani oluşumu ile ilgili türev olmayan farmakolojik aktivite.

Tiotropium-kuvaterner ammoniewoye bağlantısı, orta suda'yı çözebilir.

Emme. İnhalasyon yöntemi ile, tiotropiyumun mutlak biyoyararlanımı .5 olup, akciğerlere ulaşan ilacın fraksiyonunun yüksek oranda biyoyararlanım olduğunu göstermektedir. Oral uygulama sırasında çözeltideki tiotropium, %2-3'e eşit mutlak biyoyararlanıma sahiptir. Gıda alımı tiotropium emilimini etkilemez. C_max inhalasyondan sonra 5-7 dakika sonra elde edilir. dinamik denge aşamasında, KOAH'lı hastalarda kan plazmasındaki en yüksek tiotropium konsantrasyonu 12.9 PG / ml'dir ve hızla azalır. Bu, ilacın çok bileşenli dağıtım tipini gösterir. Dinamik denge aşamasında, kan plazmasındaki bazal tiotropiyum konsantrasyonu 1.71 PG / ml'dir.

Dağıtım. Alınan dozun r'si plazma proteinlerine bağlanır ve V_d 32 l/kg'a eşittir.

Çalışmalar, tiotropiyumun BBB'YE nüfuz etmediğini göstermiştir.

Biyotransformasyon. Biyotransformasyon derecesi ihmal edilebilir. Bu, ilacın sağlıklı genç gönüllülere intravenöz uygulanmasından sonra, idrarda değişmemiş maddenin t'ünün bulunduğu gerçeği ile doğrulanır. Tiotropium, enzimatik olmayan bir şekilde, muskarinik reseptörlere bağlanmayan alkol - n-metilskopin ve ditienilglikolik aside bölünür.

Çalışmalar, ilacın (intravenöz kullanımdan sonra dozun<20% ' si) sitokrom P450 tarafından metabolize edildiğini gösterdiğinde, bu işlem oksidasyona ve daha sonra çeşitli metabolitlerin oluşumu ile glutatyon ile konjugasyona bağlıdır. CYP 450 inhibitörleri 2d6 ve 3A4 (kinidin, Ketokonazol ve gestoden) kullanıldığında metabolik bozulma meydana gelebilir. Böylece, CYP 450 2d6 ve 3A4 ilacın metabolizmasına dahil edilir. Süper terapötik konsantrasyonlarda bile tiotropium, insan karaciğer mikrozomlarında sitokrom P450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2c19, 2d6, 2E1 veya 3a'yı inhibe etmez.

Atılım. T_1/2 inhalasyondan sonra tiotropia 27 ila 45 saat arasında değişir. Sağlıklı genç gönüllülere intravenöz girişte toplam boşluk 880 ml / dak'dır. İntravenöz uygulamadan sonra tiotropium esas olarak böbrekler tarafından değişmeden atılır (74%). Dinamik denge aşamasında Kuru Toz inhalasyonundan sonra, böbrek atılımı dozdan günde 7 % ' dir, kalan emilmemiş kısım bağırsaktan atılır. Tiotropiyumun renal klerensi, ilacın tübüler sekresyonunu gösteren kreatinin klirensini aşar. KOAH'lı hastalar tarafından günde bir kez ilacın uzun süre alınmasından sonra, farmakokinetik denge 7. günde elde edilirken, gelecekte birikim gözlenmez

Tiotropium, ilacın dozaj formuna bakılmaksızın terapötik sınırlar içinde doğrusal farmakokinetiğe sahiptir.

Yaşlı hasta. Yaşlı hastalarda, tiotropium renal klerensinde bir azalma vardır(65 yaşın altındaki KOAH hastalarında 365 ml/dakika, 65 yaşın üzerindeki KOAH hastalarında 271 ml / dakika). Bu değişiklikler AUC değerlerinde karşılık gelen bir artışa neden olmadı_0–6 veya C_max.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. KOAH ve hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin 50-80 ml/dak) tiotropium inhalasyon kullanımı dinamik denge aşamasında günde bir kez AUC değeri bir artışa yol açtı_0–6 1,8–30%. C Değeri_max normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda olduğu gibi devam etti (kreatinin Cl >80 ml/dak). KOAH ve orta veya şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin <50 ml/dak)/tiotropium uygulama plazma ilaç konsantrasyonunda iki kat artışa yol açtı (AUC değeri_0–4 � arttı ve C değeri_max KOAH ve normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre R artış). Kuru tozun solunmasından sonra plazmadaki tiotropium konsantrasyonunda benzer bir artış kaydedildi.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Karaciğer yetmezliğinin tiotropiyumun farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi olmayacağı varsayılmaktadır, TK. tiotropium esas olarak böbrekler tarafından atılır ve eter bağlarının enzimatik olmayan bölünmesi yoluyla, muskarinik reseptörlere bağlanmayan metabolitlerin oluşumu ile.

• M-holinoblokator [m-Holinolitiki]

• M-holinoblokator [m-Holinolitiki]

İlaç etkileşimleri hakkında özel çalışmalar yapılmamasına rağmen, tiotropium bromür, sempatomimetik bronkodilatörler, metilksantinler, oral ve inhalasyon kullanımı için steroidler, antihistaminikler, mukolitikler, lt değiştiriciler, kromonlar, Anti-IgE ilaçları dahil olmak üzere KOAH tedavisinde diğer ilaçlarla birlikte kullanılmıştır.ilaç etkileşimlerinin klinik bulguları kaydedilmemiştir.

Uzun süreli beta ile ortak uygulama₂- agonistler, inhale kortikosteroidler ve bunların kombinasyonları tiotropium etkisini etkilemez.

Tiotropium bromürün diğer m-kolinoblokiruyuschim ilaçlar ile uzun süreli ortak kullanımı çalışılmamıştır. Bu nedenle, spiriva ilacının uzun süreli ortak kullanımı^® Respimat^® diğer m-holinoblokiruyuschih ilaçlar ile tavsiye edilmez.

KOAH tedavisinde yaygın olarak kullanılan diğer ilaçlarla kombinasyon halinde tiotropium kullanmak mümkündür: sempatomimetikler, metilksantinler, oral ve inhale kortikosteroidler. Uzun süreli beta ile ortak uygulama₂- agonistler, inhale kortikosteroidler ve bunların kombinasyonları tiotropium etkisini etkilemez.

Antikolinerjik ilaçlar ile ortak kullanım hakkında sınırlı bilgi 2 klinik çalışmalardan elde edilmiştir: Ciplatropium DP ilacının sürekli olarak alınmasının arka planına karşı 1 doz ipratropium bromürün tek bir atanması^® KOAH hastalarında (64 hasta) ve sağlıklı gönüllülerde (20 kişi), advers reaksiyonlarda azalma, yaşam parametrelerinde değişiklik ve EKG ile sonuçlanmamıştır. Bununla birlikte, antikolinerjik ilaçların ve Ciplatropium DP ilacının sürekli ortak kullanımı^® çalışılmamıştır ve bu nedenle tavsiye edilmez.