Spiriva Respimat

Farmasötik formlar ve güçlü yanlar

SPIRIVA RESPIMAT birinden oluşur SPIRIVA RESPIMAT inhaleri ve bir alüminyum silindir (SPIRIVA RESPIMAT kartuşu) tiotropium bromür içerir (monohidrat olarak). SPIRIVA RESPIMAT kartuş yalnızca SPIRIVA RESPIMAT inhaleri ile kullanılmak üzere tasarlanmıştır.

SPIRIVA RESPIMAT mevcuttur iki dozaj gücünde. SPIRIVA RESPIMAT inhalerinden her işlem 1.25 mcg veya 2.5 mcg tiotropium sağlar (1.562 mcg veya 3.124'e karşılık gelir) mcg veya. tiotropium bromür monohidrat). İki Egzersizler bir doza (2.5 mcg veya 5 mcg) karşılık gelir.

Depolama ve taşıma

SPIRIVA RESPIMAT inhalasyon spreyi bir kutuda verilir bir SPIRIVA RESPIMAT kartuşu ve bir SPIRIVA RESPIMAT inhaleri içerir.

SPIRIVA RESPIMAT kartuşu alüminyum olarak tedarik edilir Kapakta kurcalamaya karşı koruma contası olan silindir. SPIRIVA RESPIMAT Kartuş sadece SPIRIVA RESPIMAT inhaleri ile kullanılmak üzere tasarlanmıştır ve olmalıdır ürün diğer RESPIMAT cihazı ile birlikte verilmez.

SPIRIVA RESPIMAT inhaleri silindiriktir Gri renkli gövdeli ve berrak tabanlı plastik inhaler. Açık olan Kartuşu takmak için taban çıkarılır. İnhaler bir doz göstergesi içerir. Gri inhaler gövdesinin etiketindeki YAZILI bilgiler, bunun olduğunu gösterir SPIRIVA RESPIMAT kartuşu ile kullanım için işaretlenmiştir.

SPIRIVA RESPIMAT inhalasyon spreyi iki versiyonda mevcuttur çalıştırma başına verilen doza ve renge göre belirlenen doz güçleri kapak ve ilgili kap etiketi: aqua başına 2,5 mcg'ye karşılık gelir harekete geçirme; mavi, her bir çalıştırma için 1,25 mcg'dir.

KOAH için önerilen dozu sağlamak için:

SPIRIVA RESPIMAT Sprey Soluma 2.5 mcg / çalıştırma 60 doz işlemleri (NDR 0597-0100-61)

Astım için önerilen dozu sağlamak için:

SPIRIVA RESPIMAT Sprey Soluma 1.25 mcg / çalıştırma 60 doz işlemleri (NDR 0597-0160-61)

Her güç için SPIRIVA RESPIMAT kartuşunda bir tane vardır 4 gram net dolum ağırlığı ve SPIRIVA RESPIMAT inhaleri ile kullanıldığında hazırlandıktan sonra maksimum dozaj işlemi sayısını sağlamak için geliştirilmiştir kullanım için. SPIRIVA RESPIMAT inhalerinin her çalışması 1.25 veya 2.5 sağlar mcg tiotropium (1.562 veya. 3.124 mcg) tiotropium bromür monohidrat) ağızlıktan.

Etiketli işlem sayısından vazgeçilmişse RESPIMAT kilitleme mekanizması inhalerden yerleştirilir ve artık yerleştirilmez Aktüasyonlar dağıtılabilir.

Montajdan sonra SPIRIVA RESPIMAT inhaler olmalıdır ilk kullanımdan sonra veya kilitleme sırasında en geç 3 ay içinde atılır önce gelenlere bağlı olarak taahhüt edilir.

Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun. Gözlere püskürtmeyin.

Bellek

25 ° C'de (77 ° F) alışveriş yapın; 15 ° C ila 30 ° C'ye kadar geziler (59 ° F ila 86 ° F). Donmaktan kaçının.

Dağıtımı: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, A.Ş. Ridgefield, CT 06877 ABD. Revize: Şubat 2017

Kronik obstrüktif akciğerler için bakım tedavisi Hastalık

SPIRIVA RESPIMAT (tiotropium bromür Bromür), uzun süreli, günde bir kez tedavi içindir Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) ile ilişkili bronkospazm, kronik bronşit ve amfizem dahil. SPIRIVA RESPIMAT görüntülenir KOAH hastalarında alevlenmeleri azaltır.

Önemli kullanım kısıtlamaları

SPIRIVA RESPIMAT DEĞİLDİR akut bronkospazmı rahatlatmak için görüntülenir.

Astımın bakım tedavisi

SPIRIVA RESPIMAT bir tanesidir Bronkodilatör, uzun süreli, günde bir kez bakım tedavisi için endikedir 6 yaş ve üstü hastalarda astım.

Önemli kullanım kısıtlamaları

SPIRIVA RESPIMAT DEĞİLDİR akut bronkospazmı rahatlatmak için görüntülenir.

Tam dozuna İlaç, SPIRIVA RESPIMAT iki inhalasyon olarak uygulanmalıdır günde bir kez. 24 saat içinde birden fazla doz (2 inhalasyon) almayın.

SPIRIVA'nın ilk kullanımından önce RESPIMAT kartuşu, SPIRIVA RESPIMAT inhalerinde ve cihazda kullanılır astarlanmış. Cihazı ilk kez kullanırken, hastalar kullanmalıdır Bir aerosol bulutu görünene kadar zemine doğru inhaler ve tekrarlayın Üç kez daha işleyin. Cihaz daha sonra astarlanmış ve kullanıma hazır olarak kabul edilir. İnhaler 3 günden fazla kullanılmazsa, hastalar inhaleri bir kez çalıştırmalıdır inhaleri kullanıma hazırlayın. 21 günden fazla kullanılmazsanız, hastalar kullanılır bir aerosol bulutu görünene kadar inhalere basın ve tekrarlayın inhaleri kullanıma hazırlamak için üç kez daha işleyin.

Kronik obstrüktif akciğerler Hastalık

İçin önerilen doz KOAH hastaları, ameliyat başına 2.5 mcg SPIRIVA RESPIMAT solunumudur günde bir kez; Toplam doz 5 mcg SPIRIVA RESPIMAT'a karşılık gelir .

Astım

İçin önerilen doz Astımı olan hastalar başına 2 SPIRIVA RESPIMAT 1.25 mcg solunumudur günde bir kez çalıştırma; Toplam doz 2.5 mcg SPIRIVA RESPIMAT'a karşılık gelir. İçinde Astım tedavisi, akciğer fonksiyonunda maksimum kullanım 4 ila kadar olabilir 8 haftalık dozaj.

Özel popülasyonlar

Doz ayarlaması yoktur geriatrik, karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalar için gereklidir. Bununla birlikte, orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalara SPIRIVA verilir RESPIMAT antikolinerjik etkiler açısından yakından izlenmelidir.

SPIRIVA RESPIMAT tiotropium, ipratropium'a aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir veya bu ürünün bir bileşeni. İçinde SPIRIVA RESPIMAT ile yapılan klinik çalışmalar, acil aşırı duyarlılık reaksiyonları, anjiyoödem dahil (dudakların, dilin veya boğazın şişmesi dahil) Kaşıntı veya döküntü bildirilmiştir.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

akut kullanım için değil

SPIRIVA RESPIMAT gibidir KOAH ve astım için günde bir kez idame tedavisi ve kullanılmamalıdır akut semptomları hafifletmek, yani. tedavisi için kurtarma terapisi olarak akut bronkospazm atakları. Akut saldırı durumunda, hızlı hareket eden bir saldırı beta2-agonisti kullanılmalıdır.

Anında aşırı duyarlılık Reaksiyonlar

Anında aşırı duyarlılık Ürtiker, anjiyoödem dahil reaksiyonlar (dudakların şişmesi dahil) Dil veya boğaz), döküntü, bronkospazm, anafilaksi veya kaşıntı. SPIRIVA RESPIMAT uygulaması. Böyle bir reaksiyon meydana gelirse, tedavi ile SPIRIVA RESPIMAT derhal kesilmeli ve alternatif tedaviler yapılmalıdır düşünmek. Atropinden tiotropiuma benzer yapısal formül göz önüne alındığında, Atropine veya hastalığına karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları öyküsü olan hastalar Türevler benzer aşırı duyarlılık reaksiyonları açısından yakından izlenmelidir SPIRIVA RESPIMAT'a .

Paradoksal bronkospazm

İnhale ilaçlar dahil SPIRIVA RESPIMAT, paradoksal bronkospazmaya neden olabilir. Bu olursa, olmalı hemen solunan kısa etkili bir beta2 agonisti ile albuterol. SPIRIVA RESPIMAT ve diğerleri ile tedavi durdurulmalıdır Değerlendirmeler dikkate alınır.

Kötüleşme Dar açı Glokom

SPIRIVA RESPIMAT kullanılmalıdır dar açılı glokomlu hastalarda dikkatli olun. Reçeteli doktorlar ve hastalar akut dar açılı glokomun (Z.,.) belirti ve semptomlarına dayanmalıdır Göz ağrısı veya rahatsızlığı, bulanık görme, görsel haleler veya renkli görüntüler Konjonktival tıkanıklık ve kornea ödemi ile kırmızı gözlerle ilişki). Bu işaretlerden herhangi biri varsa hastalara derhal bir doktora görünmelerini söyleyin veya semptomlar gelişir.

Üriner retansiyonu kötüleştirmek

SPIRIVA RESPIMAT hastalarda dikkatle kullanılmalıdır idrar retansiyonu ile. Reçeteli doktorlar ve hastalar işaretlerde olmalı ve Üriner retansiyon belirtileri (ör. idrar geçirmede zorluk, ağrılı idrara çıkma), özellikle prostat hiperplazisi veya mesane boynu olan hastalarda Engellilik. Hastalardan biri varsa hemen bir doktora görünmelerini söyleyin bu belirti veya semptomlar gelişir.

Böbrek yetmezliği

Ağırlıklı olarak böbrek ilacı olarak, hastalar orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <60 mL / dak) antikolinerjikler açısından SPIRIVA RESPIMAT ile tedavi yakından izlenmelidir Yan etkiler.

Hasta tavsiye bilgileri

Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin Etiketleme (Kullanım talimatları).

akut kullanım için değil

Hastalara günde bir kez SPIRIVA RESPIMAT kullanmalarını söyleyin Bakım bronkodilatörü ve hemen rahatlatmak için kullanılmamalıdır Nefes almada zorluk (ör. kurtarma ilacı olarak).

Anında aşırı duyarlılık reaksiyonları

Hastalara anafilaksi, anjiyoödem (dahil Dudak, dil veya boğazda şişme), ürtiker, döküntü, bronkospazm veya SPIRIVA RESPIMAT uygulandıktan sonra kaşıntı meydana gelebilir. Hastalara danışmanlık tedaviyi derhal durdurun ve bir doktora danışın, bu işaretlerden birini düşünmelidir veya semptomlar gelişir.

Paradoksal bronkospazm

Hastalara SPIRIVA'nın RESPIMAT üretebileceğini söyleyin paradoksal bronkospazm. Hastalar paradoksal bronkospazm olduğunda bunu tavsiye ederler bu nedenle hastalar SPIRIVA RESPIMAT'ı bırakmalıdır

Dar açılı glokomun bozulması

Hastalara belirti ve semptomlardan haberdar olmalarını söyleyin Dar açılı glokom (ör. göz ağrısı veya rahatsızlık, bulanık görme, görsel konjonktivadan yapılmış kırmızı gözlerle bağlantılı haleler veya renkli resimler Tıkanıklık ve kornea ödemi). Hastalara doktora görünmelerini söyleyin bu belirti ve semptomlardan biri derhal gelişmelidir.

Hastalara, bunun sağlanması için özen gösterilmesi gerektiğini bildirin aerosol bulutu gözlere nüfuz eder, çünkü bu görüşün bulanıklaşmasına neden olabilir ve pupill dilatasyonu.

Çünkü kullanım sırasında baş dönmesi ve bulanık görme meydana gelebilir SPIRIVA RESPIMAT hastalarını aşağıdaki gibi aktiviteler konusunda uyarır araç veya işletme ekipmanı veya makine kullanmak.

Üriner retansiyonu kötüleştirmek

Hastalara belirti ve semptomlardan haberdar olmalarını söyleyin Üriner retansiyon (ör. idrara çıkma zorluğu, ağrılı idrara çıkma). Talimat Hastalar derhal bir doktora, bu işaretlerden birine veya Semptomlar gelişir.

Astım tedavisi

Astım hastalarına maksimumun kullanılabileceğini söyleyin sadece 4 ila 8 haftalık SPIRIVA RESPIMAT tedavisinden sonra görülebilir.

SPIRIVA RESPIMAT uygulaması için talimatlar

Hastaların nasıl olduğunu anlamaları önemlidir SPIRIVA inhalasyon spreyini SPIRIVA RESPIMAT ile uygun şekilde uygulayın Inhaler. Hastalara SPIRIVA'nın sadece inhalasyon spreyi olması gerektiğini söyleyin SPIRIVA RESPIMAT inhaleri ve SPIRIVA RESPIMAT inhaleri aracılığıyla uygulanır diğer ilaçları uygulamak için kullanılmamalıdır.

Hastalara primerin SPIRIVA RESPIMAT olduğunu söyleyin her işlemde yeterli ilaç içeriğini sağlamak için önemlidir.

Cihazı ilk kez kullandığınızda, SPIRIVA RESPIMAT kartuşu, SPIRIVA RESPIMAT inhalerinde ve cihazda kullanılır astarlanmış. SPIRIVA RESPIMAT hastaları inhaleri Bir aerosol bulutu görünene kadar döşeyin ve ardından işlemi tekrarlayın. daha fazla kez. Cihaz daha sonra astarlanmış ve kullanıma hazır olarak kabul edilir. Kullanılmazsa 3 günden fazla bir süre boyunca, hastalar inhaleri bir kez çalıştırmalıdır Kullanım için inhaler. 21 günden fazla kullanılmazsa, hastalar kullanmalıdır Bir aerosol bulutu görünene kadar inhaler ve ardından işlemi tekrarlayın. inhaleri kullanıma hazırlamak için daha fazla kez.

SPIRIVA RESPIMAT'a çocuk bakımı amirlerine talimat verin bir yetişkinin yardımıyla kullanılmalıdır.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

104 haftada tümörjenite kanıtı gözlenmedi 83 haftada 59 mcg / kg / gün'e kadar olan tiotropium dozlarında sıçanlarda inhalasyon çalışması Dişi farelerde günde 145 mcg / kg'a kadar dozlarda ve birde inhalasyon çalışması Erkek farelerde günde 2 mcg / kg'a kadar dozlarda 101 haftalık inhalasyon çalışması. Bu kutular önerilen maksimumun yaklaşık 30, 40 ve 0,5 katına karşılık gelir mcg / m²'ye göre insan günlük inhalasyon dozu (MRHDID).

Tiotropium bromür hiçbir kanıt göstermedi aşağıdaki deneylerde mutajenite veya klastojenisite: bakteriyel gen mutasyon deneyi, V79 Çin hamster hücresi Mutajen deneyi, kromozomal insan lenfositlerinde sapma testleri in vitro ve fare mikronükleusu Eğitim in vivove primer sıçan hepatositlerinde planlanmamış DNA sentezi in vitro - tahlil.

Sıçanlarda, corpora lutea ve İmplantların yüzdesi 78 inhalasyon tiotropium dozlarında bulundu mcg / kg / gün veya daha fazla (mcg / m² bazında MRHDID'in yaklaşık 40 katı). Hayır bu etkiler günde 9 mcg / kg / gün (MRHDID'in yaklaşık 5 katı) gözlenmiştir MKG / m² bazında). Bununla birlikte, doğurganlık endeksi hiç etkilenmedi 1689 mcg / kg / gün'e kadar olan kutular (mcg / m² bazında MRHDID'in yaklaşık 910 katı).

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Riske genel bakış

Sırasında SPIRIVA RESPIMAT kullanımı ile sınırlı insan verileri Gebelik, ilaca bağlı yan etki riskini bildirmek için yeterli değildir gebelikle ilgili sonuçlar. Anne ve fetus için riskler vardır hamilelik sırasında kötü kontrol edilen astım ile ilişkili. Yapısal olmayan hayvan çalışmalarına dayanmaktadır İnhalasyon yoluyla tiotropyum uygulandığında anormallikler gözlenmiştir 790 ve 8 dozlarında organogenez sırasında hamile sıçanlar ve tavşanlar Zaman veya. insanlarda önerilen maksimum günlük inhalasyon dozu (MRHDID). Sıçanlarda ve tavşanlarda implantasyon sonrası kayıp artmıştır maternal toksik dozlarda 430 kez ve 40 kez tiotropium uygulandı MRHDID veya..

Ciddi doğum kusurları için tahmini arka plan riski ve Belirtilen popülasyon için düşük bilinmemektedir. Tüm gebeliklerde bir tane vardır doğum kusurları, kayıp veya diğer olumsuz sonuçların arka plan riski. ABD'de Genel popülasyon, ciddi doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve Klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2 ila% 4 ve% 15 ila% 20'dir sırasıyla.

Klinik düşünceler

Hastalığa bağlı maternal ve / veya embriyo-fetal risk

Hamilelik sırasında zayıf veya orta derecede kontrol edilen astım maternal preeklampsi ve erken doğum, düşük doğum riskini artırır Tasarım yaşı için ağırlık ve küçük. Astım kontrol seviyesi olmalıdır hamile ve muhtemelen uyarlanmış tedavi için yakından izleme optimum kontrolü sağlayın.

Veri

Hayvan verileri

2 ayrı embriyo-fetal gelişim çalışmasında hamile Sıçanlar ve tavşanlar organogenez sırasında tiotropium aldı Günlük önerilen maksimum insanın yaklaşık 790 ve 8 katına kadar kutular inhalasyon dozu (MRHDID) veya. (inhalasyon dozları için mcg / m² bazında 1471 veya. Sıçanlar için 7 mcg / kg / gün veya. Tavşan). Kanıt yok sıçanlarda veya tavşanlarda yapısal anormallikler gözlenmiştir. Ancak, sıçanlarda tiotropium fetal emilim, atık kaybı, sayı azalmasına neden olur doğumda canlı yavru köpekler ve orta yavrular AĞIRLIK ve yavru cinsel gecikme Tiotropium dozlarında lastikler MRHDIDS'in yaklaşık 40 katıdır (mcg / m & sup2; 78 mcg / kg / gün maternal inhalasyon dozu ile temel). Tavşanlarda, tiotropium tiotropium dozunda implantasyon sonrası kayıpta bir artışa neden oldu MRHDID'in yaklaşık 430 katı (maternal inhalasyon ile mcg / m² bazında) 400 mcg / kg / gün doz). Bu etkiler yaklaşık 5 ve MRHDID'in 95 katı (9 inhalasyon dozu ile mcg / m² bazında) ve sıçanlarda 88 mcg / kg / gün veya. Tavşan).

Emzirme

Riske genel bakış

İnsanlarda tiotropium varlığı hakkında veri yoktur Süt, emzirilen çocuk üzerindeki etkisi veya süt üretimi üzerindeki etkisi. Tiotropium emziren sıçanlardan elde edilen sütte bulunur; ancak nedeniyle laktasyon fizyolojisinde türe özgü farklılıklar, klinik önemi bu veriler net değil. Gelişim ve sağlık Emzirme yararları klinik anne ile birlikte düşünülmelidir SPIRIVA RESPIMAT ihtiyacı ve tatmin edici üzerindeki olası olumsuz etkiler SPIRIVA RESPIMAT veya altta yatan maternal hastalığın çocuğu.

Veri

Tiotropium bromürün sütteki dağılımı idi laktasyon için 10 mg / kg'lık tek intravenöz uygulamadan sonra incelenmiştir Sıçanlar. Tiotropium ve / veya metabolitleri emzirme sütünde bulunur Plazmadakilerin üzerindeki konsantrasyonlarda sıçanlar.

Pediatrik kullanım

SPIRIVA RESPIMAT'ın güvenliği ve etkinliği 2,5 mcg'dir 6 ila 17 yaş arası astımı olan pediyatrik hastalarda 6 yıl içinde kurulmuştur 1 yıla kadar süren klinik çalışmalar. Üç klinik çalışmada, 327 Astımı olan 12 ila 17 yaş arası hastalar SPIRIVA RESPIMAT ile tedavi edildi MKG; diğer üç klinik çalışmada, 6 ila 11 yaş arası 345 hasta SPIRIVA RESPIMAT ile astım tedavisi 2.5 mcg. Bu yaş gruplarındaki hastalar kanıtlanmış etkinlik sonuçları 18 yaş üstü hastalara benzer Astımlı yıllar ve daha büyük.

SPIRIVA RESPIMAT'ın güvenliği ve etkinliği değildi 6 yaşın altındaki pediatrik hastalarda kurulmuştur. Güvenliği SPIRIVA RESPIMAT Astımı olan pediyatrik hastalarda 2.5 mcg çalışılmıştır en az ICS'nin arka planında olan 1 ila 5 yaşlarında 12 hafta süren plasebo kontrollü klinik çalışma (36 SPIRIVA ile tedavi edilmiştir) RESPIMAT 2.5 mcg ve 34 plasebo RESPIMAT ile). Bu çalışmada SPIRIVA RESPIMAT veya AeroChamber Plus Flow-Vu ile plasebo RESPIMAT verildi_® onaylandı günde bir kez yüz maskeli tutma odası. Hastaların çoğunluğu - Çalışma ortalama yaşı 3.1 olan erkek (% 60.4) ve Kafkasyalı (% 76.2) idi. Yan etkiler profili yetişkinlere ve daha yaşlı pediatrik olanlara benzer şekilde gözlenmiştir Hasta.

Valvedin ile Vitro Karakterizasyon Çalışmaları Oda

Doz dağıtımı ve SPIRIVA'dan ince partikül fraksiyonu Valfli bir tutma odası (AeroChamber Plus Yüz maskeli veya maskesiz Flow-Vu®) tarafından değerlendirildi in vitro Çalışmalar.

4.9, 8.0 ve 12.0 L / dk'lık inspiratorial akış hızları 0, 2, 5 ve 10 saniyelik tutma süreleri ile kombinasyon test edildi. Akış oranlar çocukların ilham verici akış oranlarını temsil eden olarak seçilmiştir 6 ila 12 aylık, 2 ila 5 yaşlarında veya. 5 yıldan fazla.

Tablo 3 doz sonuçlarını özetlemektedir ilgili test koşulları ve konfigürasyonları.

Tablo 3: İn vitro ilaç dağıtımı AeroChamber Plus Flow-Vu® Yüz maskeli valfli tutma odası 2.5 mcg doz ile çeşitli düşük oranlarda ve tutma sürelerinde (iki olarak Aktüasyonlar)

in vitro Çalışma verileri mutlak bir düşüş olduğunu göstermektedir valfli tutma odası tarafından verilen doz. Bununla birlikte, doz açısından vücut ağırlığının kilogramı başına, veriler test edilen tüm koşullar altında olduğunu göstermektedir AeroChamber Plus Flow-Vu® valfi tarafından sağlanan SPIRIVA RESPIMAT dozu maske ile tutma odası en azından aşağıdakilerle ilişkili bir doza yol açar Tutma odası ve maske kullanmayan yetişkinler (Tablo 3). İnce parçacık Kesir (<5 μm) bu çalışmalarda kullanılan akış hızlarının üzerindeydi Valfli hazne tarafından verilen dozun% 69-89'u kaba fraksiyonun tutma odası tarafından çıkarılması. Buna karşılık, tutma odası olmadan sağlanan SPIRIVA RESPIMAT için ince partikül fraksiyonu tipik olarak verilen dozun yaklaşık% 60'ına karşılık gelir.

Geriatrik uygulama

Mevcut verilere dayanarak, hayır geriatrik hastalarda SPIRIVA RESPIMAT dozajının ayarlanması haklıdır.

SPIRIVA'nın yüzde otuz dokuzu Klinik RESPIMAT çalışması KOAH hastaları 65 ila 75 yaşları arasındaydı ve% 14'ü 75 yaşından büyük veya ona eşitti. Yaklaşık yedi SPIRIVA RESPIMAT klinik çalışmasında astımı olan hastaların yüzdesi daha büyüktü 65 yaşından büyük veya ona eşittir. Olumsuz ilaç etkileri profil haline geldi yaşlı popülasyonda bir bütün olarak hasta popülasyonuna kıyasla benzer.

Böbrek yetmezliği

Orta ila orta derecede olan hastalar SPIRIVA RESPIMAT ile tedavi edilen şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <60 mL / dak) izlenmelidir antikolinerjik yan etkiler için dardır.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğerin etkileri Tiotropiumun farmakokinetiğindeki bozulmalar araştırılmamıştır.

Tiotropium ile bir etkileşim çalışması (14.4 mcg 15 dakika boyunca intravenöz infüzyon) ve günde üç kez 400 mg simetidin veya günde bir kez 300 mg ranitidin gerçekleştirildi. Eşzamanlı uygulama Tiotropium içeren simetidin,% 28 olan AUC0-4h'de% 20'lik bir artışa yol açtı Tiotropiumun renal klerensinde azalma ve önemli bir değişiklik yok Cmax ve miktar 96 saat boyunca idrarla atılır. Birlikte yönetimi ranitidinli tiotropium, tiotropiumun farmakokinetiğini etkilemedi.

Tarafından kullanılan yaygın eşlik eden ilaçlar (LABA, ICS) KOAH hastalarının tiotropiuma maruz kalma oranını değiştirdiği bulunmadı. Aynı şekilde eşlik eden yaygın ilaçlar (LABA, ICS + LABA), oral Kortikosteroidler ve lökotrien modifiye edicileri) astımı olan hastalar tarafından kullanılır tiotropiuma maruziyeti değiştirmediği tespit edilmiştir.

Riske genel bakış

Sırasında SPIRIVA RESPIMAT kullanımı ile sınırlı insan verileri Gebelik, ilaca bağlı yan etki riskini bildirmek için yeterli değildir gebelikle ilgili sonuçlar. Anne ve fetus için riskler vardır hamilelik sırasında kötü kontrol edilen astım ile ilişkili. Yapısal olmayan hayvan çalışmalarına dayanmaktadır İnhalasyon yoluyla tiotropyum uygulandığında anormallikler gözlenmiştir 790 ve 8 dozlarında organogenez sırasında hamile sıçanlar ve tavşanlar Zaman veya. insanlarda önerilen maksimum günlük inhalasyon dozu (MRHDID). Sıçanlarda ve tavşanlarda implantasyon sonrası kayıp artmıştır maternal toksik dozlarda 430 kez ve 40 kez tiotropium uygulandı MRHDID veya..

Ciddi doğum kusurları için tahmini arka plan riski ve Belirtilen popülasyon için düşük bilinmemektedir. Tüm gebeliklerde bir tane vardır doğum kusurları, kayıp veya diğer olumsuz sonuçların arka plan riski. ABD'de Genel popülasyon, ciddi doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve Klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2 ila% 4 ve% 15 ila% 20'dir sırasıyla.

Klinik düşünceler

Hastalığa bağlı maternal ve / veya embriyo-fetal risk

Hamilelik sırasında zayıf veya orta derecede kontrol edilen astım maternal preeklampsi ve erken doğum, düşük doğum riskini artırır Tasarım yaşı için ağırlık ve küçük. Astım kontrol seviyesi olmalıdır hamile ve muhtemelen uyarlanmış tedavi için yakından izleme optimum kontrolü sağlayın.

Veri

Hayvan verileri

2 ayrı embriyo-fetal gelişim çalışmasında hamile Sıçanlar ve tavşanlar organogenez sırasında tiotropium aldı Günlük önerilen maksimum insanın yaklaşık 790 ve 8 katına kadar kutular inhalasyon dozu (MRHDID) veya. (inhalasyon dozları için mcg / m² bazında 1471 veya. Sıçanlar için 7 mcg / kg / gün veya. Tavşan). Kanıt yok sıçanlarda veya tavşanlarda yapısal anormallikler gözlenmiştir. Ancak, sıçanlarda tiotropium fetal emilim, atık kaybı, sayı azalmasına neden olur doğumda canlı yavru köpekler ve orta yavrular AĞIRLIK ve yavru cinsel gecikme Tiotropium dozlarında lastikler MRHDIDS'in yaklaşık 40 katıdır (mcg / m & sup2; 78 mcg / kg / gün maternal inhalasyon dozu ile temel). Tavşanlarda, tiotropium tiotropium dozunda implantasyon sonrası kayıpta bir artışa neden oldu MRHDID'in yaklaşık 430 katı (maternal inhalasyon ile mcg / m² bazında) 400 mcg / kg / gün doz). Bu etkiler yaklaşık 5 ve MRHDID'in 95 katı (9 inhalasyon dozu ile mcg / m² bazında) ve sıçanlarda 88 mcg / kg / gün veya. Tavşan).

Aşağıdaki yan etkiler açıklanmıştır veya daha ayrıntılı olarak, diğer bölümlerde açıklanmıştır:

• Anında aşırı duyarlılık reaksiyonları
• Paradoksal bronkospazm
• Dar açılı glokomu kötüleştiriyor
• Üriner retansiyonda bozulma

Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, klinikte gözlenen yan etkilerin sıklığı Bir ilaçla yapılan çalışmalar doğrudan klinik vakalarla karşılaştırılamaz Başka bir ilaçla yapılan çalışmalar ve uygulamada gözlemlenen vakaları yansıtmayabilir.

Çünkü aynı aktif bileşen (tiotropium bromür) KOAH ve astım hastalarında, reçete yazan doktorlar ve hastalar aşağıdakileri almalıdır Gözlenen yan etkilerin her ikisi için de geçerli olabileceği düşünülmektedir Doz gücüne bakılmaksızın hasta popülasyonları.

kronik obstrüktif klinik çalışmalar deneyimi Akciğer hastalığı

Klinik geliştirme programı SPIRIVA RESPIMAT KOAH'da on plasebo kontrollü klinik çalışma içeriyordu. İki deneme yapıldı dört haftalık çapraz çalışma ve sekiz paralel grup çalışması. Paralel grup çalışmaları üç haftalık bir doz çalışması, iki 12 haftalık çalışma içeriyordu 48 haftalık üç çalışma ve 4 hafta 24 hafta süren iki çalışma 5 mcg düşük tedavi tiotropium bromür içeren başka bir program için. Birincil güvenlik veritabanı, randomize 7'den toplanan verilerden oluşur 4-48 hafta içinde paralel grup, çift kör, plasebo kontrollü çalışmalar Tedavi süresi. Bu çalışmalar 6565 yetişkin KOAH hastasını (% 75 erkek) içeriyordu ve% 25 kadın) 40 yaş ve üstü. Bu hastaların 3282'si hasta SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg ile tedavi edildi ve 3283 plasebo aldı. SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg grubu, ortalama yaşı olan Kafkasyalılardan (% 78) oluşuyordu 65 yıl ve orta taban çizgisi bronkodilatör sonrası FEV'i tahmin etti₁ % 46.

Bu 7 klinik çalışmada hastaların% 68.3'ü maruz kalmıştır SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg, hastaların% 68.7'sine kıyasla advers bir olay bildirmiştir plasebo grubunda. SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg'de 68 ölüm meydana geldi Plasebo alan hastalarda tedavi grubu (% 2.1) ve 52 ölüm (% 1.6). A nedeniyle SPIRIVA RESPIMAT hastalarının yüzdesi Plasebo hastalarında% 10'a kıyasla olay% 7.3 idi. Yüzdesi SPIRIVA RESPIMAT Ciddi bir advers olay yaşayan 5 mcg hasta Plasebo hastalarında% 15.1'e kıyasla% 15.0. Her iki grupta da dezavantajlı olanıdır Sütten kesmeye yol açan en yaygın olay KOAH alevlenmesiydi (SPIRIVA RESPIMAT% 2.0, plasebo% 4.0), bu da en yaygın ciddi dezavantajdır Etkinlik. En sık bildirilen yan etkiler farenjit, öksürük, idi ağız kuruluğu ve sinüzit (Tablo 1). Bildirilen diğer yan etkiler bireysel hastalar ve olası antikolinerjik etkiler doğrultusunda kabızlık, dizüri ve idrar retansiyonu dahil.

Tablo 1, birinin tüm yan etkilerini göstermektedir SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg tedavide>% 3 insidans ve daha yüksek bir insidans SPIRIVA RESPIMAT için insidans oranı plasebodan 5 mcg.

Tablo 1: Maruz kalan KOAH hastalarının sayısı (yüzde) SPIRIVA RESPIMAT'a yan etkileri>% 3 (ve daha yüksek) olan 5 mikrogram Plasebo): Tedavi periyotları ile yapılan 7 klinik çalışmadan toplanan veriler KOAH hastalarında 4 ila 48 hafta arasında

SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg grubundaki insidans% 1 ila% 3 ve daha yüksek olan diğer reaksiyonlar Plaseboda olduğu gibi SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg insidans oranı: Kalp Arızalar: Çarpıntı; Gastrointestinal hastalıklar: Kabızlık, gastroözofageal reflü hastalığı, orofaringeal kandidiyaz; Sinir sistemi Arızalar: Baş dönmesi; Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: Disfoni; Deri ve deri altı doku hastalıkları: kaşıntı, döküntü; Böbrekler ve idrar yolu hastalıkları: İdrar yolu enfeksiyonu.

Daha az yaygın yan etki

Yan etkiler arasında insidansı <% 1 ve daha yüksek olan klinik çalışmalarda gözlenmiştir SPIRIVA RESPIMAT'ta plaseboya göre 5 mcg insidans oranı: disfaji, diş eti iltihabı, ileus paralitik dahil bağırsak tıkanıklığı, eklem şişmesi, Disüri, idrar retansiyonu, burun kanaması, larenjit, anjiyoödem, kuru cilt, cilt Enfeksiyon ve cilt ülseri.

astım ile klinik çalışmalar deneyimi

Yetişkin hastalar

SPIRIVA RESPIMAT 2,5 mcg'ye sahiptir dört plasebo kontrollü paralel grup çalışmasında plasebo ile karşılaştırılmıştır yetişkin hastalarda (18 ila 52 yaş arası) 12 ila 52 haftalık tedavi 75 yıl) astım ile. Aşağıda açıklanan güvenlik verileri 1 yıla dayanmaktadır iki 6 aylık ve bir 12 haftalık randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmalar en az ICS veya arka plan tedavisi olan toplam 2849 astım hastasında ICS ve uzun etkili beta agonistleri (ICS / LABE). Bu hastaların 787'si vardı Günde bir kez önerilen 2,5 mcg dozda SPIRIVA RESPIMAT ile tedavi; % 59.7'si kadın,% 47.5'i ortalama yaşı 43.7 olan Kafkasyalı idi Ortalama postbronchodilatory zorla ekspiratuar hacim 1 saniyede (FEV₁) Başlangıçta% 90.0.

Tablo 2 tüm yan etkileri göstermektedir bu, SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcg'de>% 2'lik bir insidansla yapıldı Tedavi grubu ve SPIRIVA RESPIMAT için insidans oranı 2,5 mcg'den daha yüksektir plasebo.

Tablo 2: Sayı 2.5 mcg ile SPIRIVA RESPIMAT maruz kalan astım hastalarının yüzdesi Yan etkiler>% 2 (ve plasebodan daha yüksek): 4 yetişkinden toplanan veriler Tedavi periyotları ile klinik çalışmalar 12 ila 52 hafta arasında Astım hastaları

Meydana gelen diğer reaksiyonlar % 1 ila% 2 insidanslı ve bir tane ile SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcg grubunda SPIRIVA RESPIMAT için insidans oranı plasebodan 2,5 mcg daha yüksektir: . Sistem bozuklukları: Baş dönmesi; Gastrointestinal hastalıklar: orofaringeal kandidiyaz, ishal; Solunum, göğüs ve mediastinal Arızalar: Öksürük, rinit alerjisi; Böbrek ve idrar hastalıkları: İdrar yolu yol enfeksiyonu; Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar: Pyrexia; ve Vasküler bozukluklar: Hipertansiyon.

Daha az yaygın yan etki

Yan etkiler arasında insidansı% 0.5 ila <% 1 olan klinik çalışmalarda ve birinde gözlenmiştir SPIRIVA RESPIMAT için insidans oranı plasebodan 2,5 mcg: Çarpıntı, disfoni, akut bademcik iltihabı, bademcik iltihabı, rinit, uçuk zoster, gastroözofageal reflü hastalığı, orofaringeal rahatsızlık, karın Ağrı sendromu, uykusuzluk, aşırı duyarlılık (acil reaksiyonlar dahil), Anjiyoödem, dehidrasyon, artralji, kas krampları, ekstremitelerde ağrı, göğüs Ağrı, anormal karaciğer fonksiyonu, anormal karaciğer fonksiyon testi.

12 ila 17 yaş arası ergen hastalar Yıllar

SPIRIVA RESPIMAT 2,5 mcg'ye sahiptir iki plasebo kontrollü paralel grup çalışmasında plasebo ile karşılaştırılmıştır. ergenlerde 12 ila 48 haftalık tedavi Astımlı hastalar. Aşağıda açıklanan güvenlik verileri 48 haftalık ve 12 haftalıktır ergenlerde toplam 789 astım ile çift kör, plasebo kontrollü çalışmalar En az ICS veya ICS artı bir veya daha fazla arka plan tedavisi olan hastalar Kontrolör. Bu hastaların 252'sinde SPIRIVA RESPIMAT bulunur günde bir kez 2,5 mcg önerilen doz; % 63.9'u erkek,% 95.6'sı erkekti Ortalama yaşı 14.3 yıl ve orta postbronchodilator ile Kafkas. tahmin edilen FEV₁ başlangıçta% 98.3'ten. Yan efekt profili Ergenler Astımı olan hastalar yetişkinlerle karşılaştırılabilirdi Astımı olan hastalar.

6 ila 11 yaş arası pediatrik hastalar Yıllar

SPIRIVA RESPIMAT 2,5 mcg idi iki plasebo kontrollü paralel grup çalışmasında plasebo ile karşılaştırılmıştır. 6 ila 11 yaş arası pediatrik hastalarda 12 ila 48 haftalık tedavi Astımlı yıllar. Güvenlik verileri 48 haftalık ve 12 haftalıktır toplam 801 çocuk astımı ile çift kör, plasebo kontrollü çalışmalar En az ICS veya ICS plus'ın arka plan tedavisi ile 6 ila 11 yaş arası hastalar bir veya daha fazla denetleyici. Bu hastaların 271'i SPIRIVA ile tedavi edildi RESPIMAT günde bir kez 2,5 mcg önerilen dozda; % 71.2'si erkekti ve % 86.7'si ortalama yaşı 8.9 olan ve orta postbronkodilatör olan Kafkasyalılardı Tahmin edilen yüzde FEV₁ başlangıçta% 97.9'dan. Yan efekt profili Astımı olan 6 ila 11 yaş arası pediatrik hastalar bununla karşılaştırılabilirdi astımı olan yetişkinlerde görülür.

SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg de vardır plasebo kontrollü yedi paralel grup çalışmasında plasebo ile karşılaştırılmıştır 4149 yetişkin hastada (yaşlı) 12 ila 52 haftalık tedavi 18 ila 75 yıl) astım ve iki plasebo kontrollü paralel grup deneyinde 789 ergen hastada 12 ila 48 haftalık tedavi (1370 yetişkin ve günde bir kez 5 mcg SPIRIVA RESPIMAT alan 264 genç). Yan etkiler - astımı olan hastalarda SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg profili hastalarda SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcg ile gözlemlenenle karşılaştırılabilirdi Astım.

Pazarlama sonrası deneyim

Dezavantajlı ek olarak KOAH'da SPIRIVA RESPIMAT klinik çalışmaları sırasında gözlenen reaksiyonlar aşağıdaki gibidir Onaylandıktan sonra SPIRIVA ile yan etkiler gözlenmiştir RESPIMAT 5 mcg ve başka bir tiotropyum formülasyonu, SPIRIVA® HandiHaler® (tiotropium bromür inhalasyon tozu). Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilir güvensiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaçlarla nedensel bir ilişki kurun Pozlama.

• Glokom, göz içi basıncı artan, görme bulanık,
• Atriyal fibrilasyon, Taşikardi, supraventriküler taşikardi,
• Bronkospazm,
• Glossit, stomatit,
• Kurutma,
• Uykusuzluk
• Aşırı duyarlılık (acil reaksiyonlar dahil) ve Ürtiker.

Yüksek dozlarda tiotropium olabilir antikolinerjik belirti ve semptomlara yol açar. Ancak sistemik olanlar yoktu 282'ye kadar tek bir inhalasyon dozundan sonra antikolinerjik yan etkiler 6 sağlıklı gönüllüde mcg tiotropium kuru tozu. Ağız kuruluğu / boğaz ve kuru Burun mukozası doza bağlı [günde 10-40 mcg] şekilde meydana geldi Sağlıklı 40 mcg tiotropium bromür inhalasyon çözeltisinin 14 günlük dozu Subtanlar.

Doz aşımı tedavisi kurulumla birlikte SPIRIVA RESPIMAT ayarından oluşur uygun semptomatik ve / veya destekleyici tedavi.

Kardiyak elektrofizyoloji

Çok merkezli, randomize 198 yılında kaydedilen inhalasyon için tiotropium kuru tozu ile çift kör test Taban çizgisinden değişiklik yapan denek sayısını düzelten KOAH hastaları 30 ila 60 msn'lik QT aralığı SPIRIVA grubunda karşılaştırıldı Plasebo. Bu fark hem Bazett (QTcB) ile yapıldı [20 (% 20) Hastalar vs. 12 (% 12) hasta] ve Fredericia (QTcF) [16 (% 16) hasta vs. 1 (% 1) hasta] Kalp atış hızı için QT düzeltmeleri. Her iki grupta da hasta yok QTcB veya QTcF> 500 msn. SPIRIVA ile başka klinik çalışma yok ilacın QTc aralıkları üzerindeki etkisini tanır.

Tiotropiumun kuru etkisi QT aralığında inhalasyon tozu da rastgele değerlendirildi 53 sağlıklı kişide plasebo ve pozitif kontrollü çapraz çalışma. Deneklere 18 mg, 54 mg (3 kat daha fazla) tiotropium inhalasyon tozu verildi önerilen doz) veya 12 gün boyunca plasebo. EKG değerlendirmeleri yapıldı Başlangıç ve ilk ve son dozdan sonraki doz aralığı boyunca çalışma ilaçlarının. Plaseboya göre başlangıç değerine kıyasla maksimum ortalama değişim çalışmaya özgü QTc aralığında tiotropium için 3.2 msn ve 0.8 msn idi inhalasyon tozu 18 mcg veya. 54 mcg. Hiçbir konu yeni bir konu göstermedi QTc> 500 msn'nin başlangıcı veya QTc'nin taban çizgisi ≥ 60 msn.

Tiotropium şu şekilde uygulanır: bir inhalasyon spreyi. Aşağıda açıklanan farmakokinetik verilerin bazıları tedavi için önerilenden daha yüksek dozlarla elde edilir. Adanmış günde bir kez tiotropium olan KOAH hastalarında farmakokinetik çalışma RESPIMAT inhalerinden (5 mcg) ve inhalasyon tozu (18 mcg) olarak teslimat von der HandiHaler ikisi arasında benzer bir sistemik maruziyete yol açtı Ürünler.

Emilim

Solunduktan sonra Erkek sağlıklı gönüllülerin çözümü, idrar atılım verileri bunu göstermektedir solunan dozun yaklaşık% 33'ü sistemik dolaşıma ulaşır. Oral Tiotropium çözeltileri mutlak biyoyararlanım% 2 ila% 3 arasındadır. Gıda tiotropium emiliminin aynı nedenden etkilenmesi beklenmemektedir. Günde bir kez 4 haftalık SPIRIVA RESPIMAT'tan sonra maksimum tiotropium plazması KOAH ve astım ile solunduktan 5-7 dakika sonra konsantrasyonlar gözlendi Hasta.

Dağıtım

İlacın plazma proteini vardır % 72 bağlanma ve bir tanesinden sonra 32 L / kg dağılım hacmi gösterir genç sağlıklı gönüllüler için intravenöz doz. Akciğerlerdeki lokal konsantrasyonlar bilinmemektedir, ancak uygulama türü çok daha yüksektir Akciğerlerdeki konsantrasyonlar. Sıçanlarda yapılan çalışmalar tiotropiumun olmadığını göstermiştir kan-beyin bariyerine nüfuz eder.

Eliminasyon

Metabolizma

Metabolizmanın kapsamıdır küçük. Bu, değişmemiş maddenin% 74'ünün idrarla atılmasından kaynaklanır genç sağlıklı gönüllülere intravenöz dozdan sonra. Bir ester olan tiotropium nonenzimatik olarak N-metilskopin ve ditienilglikole bölünür Asit, hiçbiri muskarinik reseptörlere bağlanmaz.

in vitro İnsan karaciğer mikrozomları ve insan ile deneyler Hepatositler, uygulanan dozun bir kısmının (birinin% 74'ü) olduğunu gösterir intravenöz doz değişmeden idrarla atılır ve% 25 yapılır Metabolizma) sitokrom P450'ye bağlı oksidasyon ve daha sonra çeşitli faz II metabolitlerine glutatyon konjugasyonu. Bu enzimatik yol CYP450 2D6 ve Z gibi 3A4 inhibitörleri tarafından inhibe edilebilir Kinidin, ketokonazol ve gestodlar. CYP450 2D6 ve 3A4 bu nedenle söz konusudur küçük bir yolun çıkarılmasından sorumlu metabolik yolda Uygulanan dozun bir kısmı. İn vitro - İnsan karaciğer mikrozomları ile çalışmalar tiotropiumun supra-terapötik konsantrasyonlarda inhibe olmadığını gösterdi CYP450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 veya 3A4.

Eliminasyon

Terminal yarılanma ömrü KOAH ve astım hastalarında günlük bir inhalasyondan sonra tiotropium 25'tir ve sırasıyla 44 saat. İntravenözden sonra toplam boşluk sahtekarlığı 880 mL / dakika Erkeklerde doz, sağlıklı gönüllüler. İntravenöz olarak uygulanan tiotropium bromür esas olarak idrarda değişmeden atılır (% 74). 21 gün sonra günde bir kez KOAH hastaları tarafından 5 mcg çözeltinin solunması, 24 saatlik idrar yolu atılım dozun% 18.6'sıdır (0.93 mcg). Tiotropiumun renal klerensi idrarda salgılanmayı gösteren kreatinin klerensini aşar. İçinde Karşılaştırıldığında, dozun% 12.8'i (0.32 mcg) değişmeden idrarla atılmıştır 2.5 mcg'lik inhalasyondan sonra 24 saat boyunca kararlı durumda Astım. KOAH ve astım hastaları tarafından kronik bir kerelik inhalasyondan sonra farmakokinetik kararlı duruma 7. günde birikmeden ulaşıldı ondan sonra.