Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 05.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
KOAH, kronik bronşit, amfizem hastalarının tedavisinin desteklenmesi; sürekli nefes darlığı ile tedavinin desteklenmesi; KOAH tarafından bozulan yaşam kalitesinin iyileştirilmesi ve alevlenme sıklığının azaltılması;
bronşiyal astımı olan 6 yaşlarındaki hastalarda, bronşiyal astım semptomlarını azaltmak, yaşam kalitesini iyileştirmek ve alevlenme sıklığını azaltmak için en azından inhalasyon SCS alarak hastalığın kalıcı semptomları olan ek destekleyici tedavi.
Kronik bronşit ve amfizem dahil olmak üzere KOAH hastaları için destekleyici bir tedavi olarak (kalıcı bir nefes darlığı ve alevlenmeyi önlemek için).
Önerilen terapötik doz, Respimat inhalerinden bir spreyin iki solunmasıdır® (5 mcg / terapötik doz) Günün aynı saatinde günde 1 kez (bkz. Kullanım talimatları).
Bronşiyal astım tedavisinde, tam terapötik etki birkaç gün içinde ortaya çıkar.
Yaşlı hastalarda, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin 50-80 ml / dak) Spiriva kullanabilirsiniz® Respimat® önerilen dozda.
Bununla birlikte, orta veya önemli derecede böbrek fonksiyon bozukluğu (Cl kreatinin <50 ml / dak) olan hastalarda ilacın kullanımı dikkatle izlenmelidir.
KOAH genellikle çocuklarda bulunmaz. Spiriva'nın güvenliği ve etkinliği® Respimat® bir yaşın altındaki çocuklar çalışılmaz.
Kullanım talimatları
Spiriva ilacına başlamadan önce bu talimat okunmalıdır® Respimat®.
Spiriva'nın görünümü® Respimat®
Bu inhaleri günde sadece bir kez kullanın. Her uyguladığınızda 2 inhalasyon yapılmalıdır.
Spiriva'nın inhaleri nasıl saklanır® Respimat®
- çocuklar için erişilemeyen bir yerde;
- donmayın;
- Spiriva inhaleri varsa® Respimat® 7 günden fazla kullanılmaz, uygulamadan önce yönlendirin ve doz düğmesine 1 kez basın;
- Spiriva inhaleri varsa® Respimat® 21 günden fazla kullanılmaz, 4-6 adımlarını tekrarlayın İlk kullanım için hazırlık aerosol bulutunun ortaya çıkmasından önce. Ardından 4-6 adımlarını 3 kez daha tekrarlayın.
- Spiriva inhalerini kullanmayın® Respimat® son kullanma tarihinden sonra;
- Şeffaf manşonun içindeki delici elemana dokunmayın.
Spiriva inhalerine nasıl bakılır® Respimat®
- ağızlığın metal kısmı da dahil olmak üzere ağızlığı, haftada en az bir kez nemli bir bez veya bezle temizleyin;
- ağızlığın rengindeki herhangi bir küçük değişiklik Spiriva inhalerinin çalışmasını etkilemez® Respimat®.
Yeni bir Spiriva inhalerinin ne zaman gerekli olduğunu belirleme® Respimat®.
Spiriva inhaleri® Respimat® 60 inhalasyon dozu içerir (ör. 30 terapötik doz) talimatlara uygun olarak kullanıma tabidir (günde bir kez 2 inhalasyon dozu).
Doz göstergesi yaklaşık kaç doz kaldığını gösterir.
Doz göstergesi ölçeğin kırmızı bölgesini gösterdiğinde, bu ilacın yaklaşık 7 gün (14 inhalasyon dozu) kaldığı anlamına gelir.
İnhalerin dozlarının göstergesi kırmızı ölçeğin sonuna ulaştığında, Spiriva inhaleri® Respimat® otomatik olarak engellenir - daha fazla inhale doz elde edilemez (şeffaf bir manşonun döndürülmesi imkansız olacaktır).
Spiriva'nın ilk kullanımından 3 ay sonra® Respimat® tam olarak kullanılmasa bile atılmalıdır.
İlk kullanım için hazırlık
1. Şeffaf manşonu çıkarın:
- kapağı kapalı tutun;
- durdurma düğmesine basın ve şeffaf manşon için diğer elinizle sertçe çekin.
2. Kartuş: inhalere dar bir uç yerleştirin; inhaleri kartuşun tabanı sert bir yüzeye koyun ve kartuş bir tıklamayla yerinde durana kadar sert bir şekilde bastırın.
3. Saydam manşonu tıklamaya ayarlayın.
4. Dön bir tıklama (politika) duyuluncaya kadar kapağı kapalı tutarak etiket üzerindeki oklarla gösterilen yönde şeffaf bir manşon.
5. Açık sonuna kadar kap.
6. Basın daha önce inhaleri göndermiş olan doz düğmesi; kapağı kapatın. Aerosol bulutunun ortaya çıkmasından önce 4-6 arasındaki adımları tekrarlayın, ardından 4-6 arasındaki adımları 3 kez tekrarlayın.
Günlük kullanım
Saydam manşonu, tıklama (politika) duyuluncaya kadar kapağı kapalı tutarak etiket üzerindeki oklarla gösterilen yönde döndürün.
Kapağı sonuna kadar açın.
Yavaş, eksiksiz bir nefes verin.
Hava girişlerini engellemeden ağızlığı dudaklarınızla tutun.
Ağzınızdan yavaş ve derin bir nefes alarak doz düğmesine basın ve nefes almaya devam edin.
Nefesinizi yaklaşık 10 saniye veya hasta olabildiğince uzun tutun.
İkinci bir inhalasyon dozu elde etmek için tekrarlayın: Döndür, Aç, Basın.
İnhalasyon.
Topium ilacını kullanırken® HandiHaler cihazı kullanılarak inhalasyon şeklinde® 1 kapak önerilir./ gün, aynı zamanda. İlacın yutulması gerekmez.
Yaşlı hastalar Topium almalıdır® önerilen dozlarda.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar Topium ilacını kullanabilir® önerilen dozlarda.
Bununla birlikte, Topium alan orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastaların dikkatle izlenmesi gereklidir® (esas olarak ilgili böbrekler olan diğer ilaçlarda olduğu gibi).
Karaciğer yetmezliği olan hastalar Topium alabilir® önerilen dozlarda.
HandiHaler cihazını kullanma talimatları®
HandyHaler cihazı® Topium için özel olarak tasarlanmıştır® Diğer ilaçları almak için kullanılmamalıdır. Bir hasta HandyHaler'ı kullanabilir.® bir yıl boyunca.
HandyHaler cihazı® içerir:
1) toz geçirmez kapak;
2) ağızlık;
3) temel;
4) delici bir düğme;
5) merkezi kamera.
HandyHaler cihazını kullanma®
1. Delici düğmeye tamamen tıklayıp ardından serbest bırakarak toz geçirmez kapağı açın.
2. Toz geçirmez kapağı tamamen kaldırarak açın. Sonra ağızlığı kaldırarak açın.
3. Topium ilacının kapsülünü alın® bir blisterden (kullanımdan hemen önce) ve şekilde gösterildiği gibi merkezi odaya koyun. Kapsülün hangi tarafının kameraya yerleştirildiği önemli değildir.
4. Tıklama tıklanana kadar ağızlığı sıkıca kapatın, toz kapağını açık bırakın.
5. Kullanışlı Haler tutarak® ağızlık yukarı, delme düğmesine sonuna kadar sadece bir kez basın ve bırakın. Böylece, inhalasyon sırasında ilacın kapsülden salındığı bir delik oluşur.
6. Tamamen nefes verin. Dikkat: asla ağızlıkta nefes vermeyin.
7. Kullanışlı Haler'i al® ağızda ve dudakları ağızlığın etrafında sıkın. Başınızı düz tutmak, yavaş ve derin nefes almak, ancak aynı zamanda kapsülün titreşimini duymak veya hissetmek için yeterli güçle. Akciğerler tamamen dolana kadar nefes alın; daha sonra HandyHaler'ı çıkarırken kendinizi rahatsız hissedene kadar nefesinizi tutun® ağızdan. Sakince nefes almaya devam edin. Kapsülü tamamen boşaltmak için prosedürleri 6 ve 7 tekrarlayın.
8. Ağızlığı tekrar açın. Kullanılmış kapsülü alın ve atın. HandyHaler cihazını saklamak için ağızlığı ve toz kapağını kapatın®.
Kullanışlı Haler Temizleme® ayda bir kez harcamak.
Ağızlığı ve toz geçirmez kapağı açın. Ardından delme düğmesini kaldırarak cihazın tabanını açın. Toz tamamen çıkarılana kadar inhaleri ılık suda iyice yıkayın. HandiHaler® bir kağıt havlu ile silin ve açık bir ağızlık ile, taban ve toz geçirmez kapak 24 saat havada kurumaya bırakın. Cihazı talimatlara göre temizledikten sonra, bir sonraki kullanıma hazır olacaktır. Gerekirse, ağızlığın dış yüzeyi ıslak ancak ıslak olmayan kumaşla temizlenebilir.
Blister açıklığı
Blister şeridi delikli çizgi (A) boyunca ayırın.
Blister şeridi kullanmadan hemen önce 1 kapak olacak şekilde açın. tamamen görülebiliyordu. Kapsül yanlışlıkla açılmışsa (havaya maruz bırakılmışsa) kullanılmamalıdır (B).
Kapsülü (C) alın.
Ne cihazda ne de blisterde kapsüller yüksek sıcaklıklara maruz bırakılmamalıdır, yani. güneş ışığının etkisi.
Kapsül az miktarda toz içerir, bu nedenle kapsül tamamen doldurulmaz.
Bu ilacın herhangi bir bileşenine, atropine veya türevine, örneğin bromür ve bromür oksitropi, bromür için aşırı duyarlılık.
Dikkatle: kapalı açılı glokom, prostat hiperplazisi, mesanenin serviksinin tıkanması.
atropin veya türevine (örneğin, ipratropium veya oksitropi) veya bu ilacın bileşenlerine (özellikle, laktaz eksikliği, laktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu nedeniyle süt proteini içeren laktoz monogydrat) aşırı duyarlılık;
hamilelik (I trimester);
18 yaşın altındaki çocuklar.
Dikkatle: kapalı açılı glokom, prostat hiperplazisi, mesanenin serviksinin tıkanması.
Aşağıda listelenen istenmeyen reaksiyonların çoğu, ilacın m-kolin bloke edici özelliklerinden kaynaklanıyor olabilir. Yan reaksiyonlar, ilacın serbest bırakılma sonrası kullanımı sırasında klinik çalışmalardan elde edilen verilere ve bireysel mesajlara dayanılarak tanımlanmıştır.
Terapi sırasında ortaya çıkabilecek yan reaksiyonların sıklığı aşağıdaki şekilde verilir: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100); nadiren (≥1 / 1000, <1/1000);.
Metabolizma ve beslenme açısından: belirtilmemiş frekans - dehidrasyon.
Sinir sisteminin yanından: seyrek - baş dönmesi; nadiren - uykusuzluk.
Görüş gövdesinin yanından: nadiren - GİB, glokomda bir artış; bulanık görme.
MSS'nin yanından: nadiren titreyen aritmi; taşikardi (supraventriküler taşikardi dahil), kalp atışı hissi.
Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: seyrek olarak - öksürük, farenjit, disfoni; nadiren - burun kanaması, bronkospazm, larenjit; belirtilmemiş frekans - sinüzit.
LCD'nin yanından: sık sık - boğaz mukoza zarının hafif geçici kuruluğu; seyrek olarak - kabızlık, ağız boşluğunun kandidiyazı; nadiren - disfaji, gastroözofageal reflü, diş eti iltihabı, glossit; belirtilmemiş frekans - stomatit, paralitik bağırsak tıkanıklığı dahil bağırsak tıkanıklığı.
Deriden ve deri altı dokusundan: nadiren - cilt enfeksiyonları ve ciltte yaralar, kuru cilt.
Alerjik reaksiyonlar : seyrek - döküntü, kaşıntı; nadiren - anjiyonörotik şişme, ürtiker; belirtilmemiş frekans - ani reaksiyon dahil aşırı duyarlılık.
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusunun yan tarafından: belirtilmemiş frekans - eklem şişmesi.
Böbreklerden ve idrar sisteminden: seyrek olarak - dizüri, idrar gecikmesi (daha sık yatkınlığı olan erkeklerde); nadiren - idrar yolu enfeksiyonları.
İlacın yan reaksiyonları, klinik çalışmalar sırasında elde edilen verilere ve ilacın kısıtlayıcı sonrası kullanımı sırasında bireysel mesajlara dayanarak tanımlanmıştır.
Tedavi sırasında ortaya çıkabilecek yan reaksiyonların sıklığı aşağıdaki derece olarak verilir: sıklıkla (≥1 ve <% 10); seyrek olarak (≥0.1 ve <% 1); nadiren (≥% 0.01 ve <% 0.1).
Metabolizma ve beslenme açısından: dehidrasyon *.
LCD'nin yanından: sık - ağız kuruluğu, genellikle hafif ekspresyon derecesi; seyrek - stomatit; kabızlık, ERB; nadiren - roto yutmak, diş eti iltihabı, parlak; paralitik ileus, disfaji dahil bağırsak tıkanıklığı.
Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: seyrek olarak - disfoni, öksürük, farenjit; nadiren - paradoksal bronkospazm, larenjit, sinüzit, burun kanaması.
MSS'nin yanından: seyrek - titreyen aritmi; nadiren - taşikardi (supraventriküler taşikardi dahil), kalp atışı hissi.
Böbreklerden ve idrar yollarından: seyrek olarak - zor idrara çıkma ve idrara çıkma gecikmesi (predispozan faktörleri olan erkeklerde), dizüri; nadiren - idrar yolu enfeksiyonları.
Alerjik reaksiyonlar : seyrek - döküntü; nadiren - ürtiker, kaşıntı, acil reaksiyonlar dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları, anjiyonörotik şişlik *.
Cildin yanından: cilt enfeksiyonları ve cilt ülserleri, kuru cilt *.
Kas ve bağ dokusu hastalıkları: eklemlerin şişmesi *.
Sinir sisteminin yanından: seyrek - baş dönmesi; nadiren - uykusuzluk.
Görüş gövdesinin yanından: seyrek - bulanık görme; nadiren - GİB'de bir artış, glokom.
* Birleşik klinik araştırma veritabanında yan reaksiyonlar tespit edilmemiştir; ilacın yaygın kullanımı için sadece tek bir yan reaksiyon verisi raporu kaydedildi, ancak Topium'un m-kolin bloke edici etkisi ile bağlantı kaydedildi® kanıtlanmamış; bu nadir olayların sıklığını değerlendirmek zordur.
İlacın yüksek dozlarını kullanırken, m-kolinoblating etkisinin belirtileri mümkündür.
40 μg'lik dozlarda 14 günlük bir tromür inhalasyon kullanımından sonra, sağlıklı bireyler, sıklığı doz değerine bağlı olan burun ve rotoglot mukoza zarlarının kuruluğu dışında önemli advers olaylar yaşamadılar. (Günde 10-40 μg). İstisna, ilacın 7. kullanım gününden başlayarak tükürük salgılarında belirgin bir azalmadır. KOAH hastalarında yapılan 6 uzun süreli çalışmada, günlük 10 μg dozda bir tiyotropi bromür çözeltisinin solunması sırasında, 4-48 hafta boyunca önemli bir istenmeyen fenomen gözlenmemiştir.
Yüksek dozlar uygulanırken antikolinerjik etki belirtileri mümkündür. Bununla birlikte, sağlıklı gönüllüler tarafından alındığında 282 mcg tiyotropiye kadar tek bir inhalasyon dozundan sonra sistemik antikolinerjik yan etkiler tespit edilmemiştir.
Kuru ağızlarla birlikte iki taraflı konjonktivit, tedaviye devam edildiğinde kaybolan 141 mcg'lik tek bir günlük dozu tekrar aldıktan sonra sağlıklı gönüllülerde gözlenmiştir. 4 haftadan fazla bir süre boyunca maksimum 36 mcg ilaç alan KOAH hastalarında çoklu doz tiyotropinin etkisini inceleyen bir çalışmada, ağız kuruluğu tek yan etkidir. İçeride kapsüllerin yanlışlıkla alınmasıyla ilişkili akut zehirlenme, ilacın düşük biyoyararlanımından kaynaklanmaz.
Tiotropi bromür, klinik uygulamada genellikle m-kolin bloke edici ajan olarak adlandırılan uzun etkili bir antimuskarin ilacıdır. İlaç, M1 - M5 muskarin reseptörlerinin alt tipleri için aynı afiniteye sahiptir. İnhibisyon M'nin sonucu3- hava yollarındaki reseptörler düz kasların gevşemesidir.
Bronkodlama etkisi doza bağlıdır ve en az 24 saat sürer. Önemli bir etki süresi muhtemelen ilacın M3 reseptörlerinden çok yavaş ayrılması ile ilişkilidir; yarı ayrılma süresi bromürden önemli ölçüde daha uzundur, yukarı doğrudır. Tiyotropiyi sokmak için inhalasyon yöntemiyle, N-üç aylık bir amonyum türevi olarak bromür, lokal seçici bir etkiye sahiptir (bronşlar üzerinde), terapötik dozlarda sistemik m-kolinoblating yan etkilere neden olmaz. M2 reseptörlerinden ayrılma, M2 reseptörleri üzerindeki M3 alt tipine göre seçiciliğin baskın olduğunu gösteren M3 reseptörlerinden daha hızlı gerçekleşir. Reseptörlere yüksek güven ve reseptörlere bağlı ilacın yavaş ayrılması, KOAH hastalarında belirgin ve uzun süreli bronkodilasyon etkisini belirler
Bromürün tiyotropisinin solunmasından sonra gelişen bronkodasyon, sistemik etkiye değil, öncelikle lokal (nefes alma) nedeniyledir.
Klinik çalışmalar Spiriva kullanımının olduğunu göstermiştir® Respimat® Günde 1 kez, ilk dozu kullandıktan sonra 30 dakika içinde akciğer fonksiyonunda - OFV1 ve zorlanmış akciğer yaşam kapasitesinde (FZHEL) önemli bir iyileşmeye (plaseboya kıyasla) yol açar. Akciğer fonksiyonunun iyileştirilmesi C'de 24 saat devam ederss.
Farmakodinamik denge bir hafta içinde sağlandı. Spiriva® Respimat® hastalar tarafından ölçülen sabah ve akşam pik hacim ekshalasyon hızını (POSV) önemli ölçüde iyileştirdi. Spiriva kullanımı® Respimat® bronkadizörün ambulans olarak kullanımında (plaseboya kıyasla) bir azalmaya yol açtı.
İlacın bronkodize edici etkisi, ilacın 48 haftalık kullanımı boyunca devam eder; bağımlılık belirtisi kaydedilmemiştir.
İki randomize plasebo kontrollü, çapraz klinik çalışmanın birleşik verilerinin analizi, Spiriva ilacının bronşiyal etkisinin olduğunu göstermiştir® Respimat® (5 mcg) 4 haftalık bir tedavi süresinden sonra Spiriva'nın etkisinden kantitatif olarak daha yüksekti® (18 mcg).
Uzun süreli (12 aylık) çalışmalar Spiriva'yı buldu® Respimat® nefes darlığını önemli ölçüde azaltır; yaşam kalitesini artırır; KOAH'ın psikososyal etkilerini azaltır ve aktiviteyi arttırır.
Spiriva'nın ilacı® Respimat® 12 aylık iki çalışmanın sonunda plaseboya kıyasla genel sağlık durumunu (toplam puan) güvenilir bir şekilde iyileştirdi, bu fark tüm tedavi süresi boyunca devam etti; Spiriva ilacı® Respimat® KOAH alevlenmelerinin sayısını önemli ölçüde azalttı ve periyodu plaseboya kıyasla ilk alevlenme anına kadar artırdı.
Spiriva'nın kanıtlandığı kanıtlanmıştır® Respimat® KOAH'ı şiddetlendirme riskini azaltır ve hastaneye yatış sayısını önemli ölçüde azaltır.
Bireysel klinik çalışmaların retrospektif analizi, kalp ritmi bozukluğu olan hastalarda ölüm sayısı olan plaseboya kıyasla istatistiksel olarak güvenilmez bir artış olduğunu ortaya koymuştur. Bununla birlikte, bu veriler istatistiksel olarak doğrulanmamıştır ve kalp hastalığı ile ilişkili olabilir.
Bronşiyal astımdan muzdarip ve inhalasyon kortikosteroid ile destekleyici tedaviye rağmen, hastalığın semptomlarını yaşamaya devam eden hastalarda yapılan klinik çalışmalarda. H. uzun etkili bir beta agonisti ile birlikte2-Adrenoreseptörler, Spiriva ilavesinin bulunduğu bulundu® Respimat® destekleyici tedaviye, plaseboya kıyasla akciğer fonksiyonunda güvenilir bir iyileşme sağladı, bronşiyal astım semptomlarının ciddi alevlenmelerinin sayısını ve bozulma dönemlerini önemli ölçüde azalttı ve ilk başlangıcına kadar süreyi artırdı, yaşam kalitesinde güvenilir bir iyileşmeye ve destekleyici tedaviye olumlu yanıt veren hasta sayısında artışa neden oldu. İlacın bronkodize edici etkisi 1 yıl kullanım için devam etti, bağımlılık belirtisi kaydedilmedi.
Tiyotropi bromür, klinik uygulamada sıklıkla antikolinerjik olarak adlandırılan uzun etkili bir antimuskarin ilacı m-kolin blokeridir. M'den çeşitli muskarin reseptörleri alt kümeleri için aynı afiniteye sahiptir1 M5 İnhibisyon M'nin sonucu .3- hava yollarındaki reseptörler düz kasların gevşemesidir. Bronkodlama etkisi doza bağlıdır ve en az 24 saat sürer. Önemli bir etki süresi muhtemelen M'den çok yavaş bir ayrışma ile ilişkilidir3bromür ipratropisine kıyasla reseptörler. Tiyotropiyi sokmanın inhalasyon yöntemiyle, N-çeyrek anti-kolinerjik ajan olarak bromür lokal seçici bir etkiye sahipken, terapötik dozlarda sistemik m-kolinoblating yan etkilere neden olmaz. M.'den ayrılma2reseptörler M'den daha hızlı ortaya çıkar3 Reseptörlere yüksek güven ve yavaş ayrışma, KOAH hastalarında belirgin ve uzun süreli bronkodizasyon etkisini belirler
Bromürün tiyotropisinin solunmasından sonra bağlanma, sistemik etkiden ziyade lokal etkinin bir sonucudur.
Topium olduğu gösterilmiştir® 24 saat boyunca tek bir dozdan 30 dakika sonra akciğerlerin işlevini (OFV1, akciğerlerin zorlanmış yaşam kapasitesi - FZHEL) önemli ölçüde artırır. Farmakodinamik denge ilk hafta boyunca sağlandı ve belirgin bronş etkisi 3. günde gözlendi. Topium® hastalar tarafından ölçülen ekshalasyonun sabah ve akşam pik akış hızını önemli ölçüde artırır. Topium ilacının bronkodlaştırıcı etkisi®yıl boyunca değerlendirilen hoşgörü tezahürleri ortaya çıkmadı.
Topium® tüm tedavi süresi boyunca nefes darlığını önemli ölçüde azaltır.
İki randomize çift kör plasebo kontrollü çalışma Topium'u kanıtlamıştır® plaseboya kıyasla fiziksel aktivite toleransını önemli ölçüde artırır.
Topium® KOAH alevlenmelerinin sayısını önemli ölçüde azaltır ve plaseboya kıyasla dönemi ilk alevlenme anına kadar arttırır.
Topium® yaşam kalitesini önemli ölçüde artırır. Bu iyileşme tüm tedavi süresi boyunca gözlenmiştir.
Topium olduğu gösterilmiştir® KOAH'ın alevlenmesi ile ilişkili hastaneye yatış sayısını önemli ölçüde azaltır ve ilk hastaneye yatışa kadar geçen süreyi artırır.
Topium'un da gösterildiği gösterilmiştir® OFV1'deki yıllık düşüş oranını değiştirmeden 4 yıl boyunca uygulandıktan sonra OFV1'de istikrarlı bir iyileşmeye yol açar.
Tedavi sırasında ölüm riskinde% 16 azalma vardır.
Salmeterol almakla karşılaştırıldığında, Topium kullanımı® alevlenme gelişme riskinde% 17 azalma (risk oranı (OR) 0.83;% 95 GA: 0.77–0.90; p <0.001) ile ilk ağırlaştırmaya (145'e karşı 187 gün) süreyi arttırır. Ayrıca ilaç Topium alarak® ilk şiddetli (hastaneye yatmayı gerektiren) alevlenmenin başlama süresini arttırır (AR 0.72;% 95 CI: 0.61–0.85; p <0.001) yıllık orta veya şiddetli (hastaneye yatmayı gerektiren) alevlenmelerin sayısını azaltır (0.64'e karşı 0.72; VEYA 0.89; % 95 DI: 0,.
Tiyotropi bromür, suda orta derecede çözünür olan çeyrek yıllık bir amonyum türevidir. Tiotropi bromür, Respimat inhaleri kullanılarak kullanılan inhale bir çözelti olarak üretilir® İnhalasyon dozunun değerinin yaklaşık% 40'ı akciğerlerde birikir, geri kalanı LCD'de gelir. Aşağıda açıklanan bazı farmakokinetik veriler, tedavi için önerilenleri aşan dozlar kullanılarak elde edilmiştir.
Emme. Çözeltinin genç sağlıklı gönüllüler tarafından solunmasından sonra, toplam enflasyonist dozun yaklaşık% 33'ünün sistemik dolaşıma girdiği bulunmuştur. Yeme, gastrointestinal sistemden zayıf bir şekilde emilmesi nedeniyle bromürün tiyotropisinin emilimini etkilemez. Oral olarak alındığında mutlak biyoyararlanım% 2-3'tür. Cmak inhalasyondan 5-7 dakika sonra plazmada görülür. Dinamik denge aşamasında, KOAH hastalarında kan plazmasındaki tiyotropinin pik konsantrasyonu 10.5 pg / ml'dir ve hızla azalmaktadır. Bu, çok bölmeli bir ilaç dağıtımını gösterir. Dinamik denge aşamasında, kan plazmasındaki tiyotropinin bazal konsantrasyonu 1.6 pg / ml'dir. Dinamik denge aşamasında, bronşiyal astımı olan hastalarda kan plazmasındaki tiyotropinin pik konsantrasyonu 5.15 pg / ml idi ve 5 dakika sonra elde edildi.
Dağıtım. İlacın plazma proteinleri ile bağlanması% 72'dir; Vd - 32 l / kg. Çalışmalar, bromürün tirotropisinin HEB'ye nüfuz etmediğini göstermiştir
Biyotransformasyon. Biyotransformasyon derecesi ihmal edilebilir. Bu, ilacın idrardaki genç sağlıklı gönüllülere sokulmasından sonra, bromürün titropisinin maddesinin% 74'ünün değişmediği tespit edildi. Tiotropi bromür, etanol-N-metilsopin ve ditienil glikoliumik aside bölünmüş bir eterdir; bu bileşikler muskarin reseptörleri ile ilişkili değildir.
Araştırmada in vitro ilacın bir kısmının (uygulamada / uygulamadan sonra dozun <% 20'si), daha sonra glutatyon ile konjugasyon ve çeşitli metabolitlerin oluşumu ile sitokrom P450 oksidasyonu ile metabolize olduğu gösterilmiştir. Bu mekanizma CYP450 2D6 ve 3A4 izodenyum inhibitörleri, kinidin, ketokonazol ve gestoden tarafından inhibe edilebilir. Bu nedenle, CYP450 2D6 ve 3A4 ilacın metabolizmasında rol oynar. Süperterapötik konsantrasyonlarda bile iyotropi bromür, insan karaciğer mikrozomlarında sitokrom P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 veya 3A'yı inhibe etmez.
Sonuç. Terminal T1/2 solunduktan sonra, KOAH hastalarında bromürün tiyotropisi 27 ila 45 saat arasındadır. Astımı olan hastalarda etkili T1/2 solunduktan sonra 34 saattir.
İlacın genç sağlıklı gönüllülere uygulanmasından sonra / uygulandıktan sonra toplam klerens 880 ml / dak idi. Uygulamadan sonra / uygulandıktan sonra, bromürün tiyotropisi esas olarak değişmeyen böbrekler tarafından geri çekilir (% 74). KOAH hastalarında çözeltinin solunmasından sonra, renal atılım% 18.6'dır (0.93 μg), geri kalan emilmemiş kısım bağırsaklardan atılır. Astımı% 11.9 (0.595 mcg) olan hastalarda farmakokinetik denge aşamasında, ilaç alındıktan 24 saat sonra dozlar idrarla değişmeden boşaltılır. Bromürün tiyotropisinin renal klerensi, kanal sekresyonunu gösteren kreatinin klerensini aşar. Günde 1 kez uzun bir inhalasyon ilacından sonra, KOAH hastaları 7. günde farmakokinetik dengeye ulaşır; ancak gelecekte birikim gözlenmemektedir.
Tiotropi bromür, kullanımda / kullanımda, kuru tozun solunması ve çözeltinin solunmasından sonra terapötik sınırlar içinde doğrusal farmakokinetiğe sahiptir.
Yaşlı hastaların farmakokinetiği. Yaşlılıkta renal tiyotropi klerensinde bir azalma vardır (65 yaşın altındaki KOAH hastalarında 347 ml / dak ve 65 yaşın üzerindeki KOAH ve astımı olan hastalarda 275 ml / dak). Bronşiyal astımı olan hastalarda bromürün tiyotropisinin etkisinin hastaların yaşına bağlı olmadığı bulunmuştur.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. KOAH ve küçük böbrek fonksiyon bozukluğu (Cl kreatinin 50-80 ml / dak) olan hastalarda stabil farmakokinetik döneminde günde 1 kez tiyotropinin solunmasından sonra, EAA değerlerinde hafif bir artış kaydedildi0-6, ss % 1.8-30 ve Cmax, ss böbrek fonksiyonu olan hastalara kıyasla (Cl kreatinin> 80 ml / dak). KOAH ve orta veya önemli derecede bozulmuş böbrek fonksiyonlu hastalarda (Cl kreatinin <50 ml / dak) bromürün tiyotropisi kullanımında / kullanımında toplam maruziyette iki kat artışa (AUC0-4 % 82 arttı ve C değerimak KOAH ve normal böbrek fonksiyonu olan hastalara kıyasla% 52 artmıştır). Kuru toz solunduktan sonra plazma konsantrasyonunda benzer bir artış gözlenmiştir.
Bronşiyal astımı ve küçük böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin 50-80 ml / dak), bromürün tiyotropisinin solunması, normal böbrek fonksiyonu olan hastalara kıyasla maruziyette önemli bir artışa yol açmamıştır.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Karaciğer yetmezliğinin bromür tiyotropisinin farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemediği varsayılmaktadır, i.to. bromürün tiyotropisi ağırlıklı olarak böbrekler tarafından atılır ve eter bağının farmakolojik aktivitesi olmayan türevlerin oluşumu ile kalıcı olmayan bölünmesi kullanılır.
Tiotropium, suda orta derecede çözünür çeyrek yıllık bir amonyum bileşiğidir.
Emme. İnhalasyon uygulama yöntemi ile, tiyotropinin mutlak biyoyararlanımı% 19.5'tir, bu da akciğerlere ulaşan ilacın fraksiyonunun oldukça biyoyararlanabileceğini gösterir. Dahil edildiğinde çözeltideki tiyotropinin mutlak biyoyararlanımı% 2-3'e eşittir. Yeme, tiyotropinin emilimini etkilemez. Cmak solunduktan sonra 5-7 dakika sonra elde edilir. Dinamik denge aşamasında, KOAH hastalarında kan plazmasındaki tiyotropinin pik konsantrasyonu 12.9 pg / ml'dir ve hızla azalmaktadır. Bu, çok bölmeli bir ilaç dağıtımını gösterir. Dinamik denge aşamasında, kan plazmasındaki tiyotropinin bazal konsantrasyonu 1.71 pg / ml'dir.
Dağıtım. Alınan ilacın dozunun% 72'si plazma proteinleri ve V ile ilişkilidird 32 l / kg'a eşittir.
Çalışmalar, tirotropinin GEB'ye nüfuz etmediğini göstermiştir
Biyotransformasyon. Biyotransformasyon derecesi ihmal edilebilir. Bu, ilacın sağlıklı genç gönüllülere verilmesinden sonra, değişmeyen maddenin% 74'ünün idrarda bulunması gerçeğiyle doğrulanır. Tiotropium, tarım dışı olarak muskarin reseptörleri ile ilişkili olmayan alkol-N-metilsopin ve ditiyenil glikolik aside bölünür.
Çalışmalar, ilacın (kullanımdan / kullanımdan sonra dozun <% 20'si) sitokrom P450 tarafından metabolize edildiğini göstermiştir, bu işlem oksidasyona ve daha sonra çeşitli metabolitlerin oluşumu ile glutatyon ile konjugasyona bağlıdır. CYP 450 2D6 ve 3A4 inhibitörleri (hinidin, ketokonazol ve gestoden) kullanıldığında metabolik bozukluklar ortaya çıkabilir. Bu nedenle, CYP 450 2D6 ve 3A4 ilacın metabolizmasına dahil edilir. Tiotropium, süperterapötik konsantrasyonlarda bile insan karaciğer mikrozomlarında sitokrom P450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 veya 3A'yı inhibe etmez.
Sonuç. T1/2 solunduktan sonra tiyotropi 27 ila 45 saat arasında değişir. Sağlıklı genç gönüllülerin girişinde / girişinde toplam boşluk 880 ml / dakikadır. Girişten sonra / girişte, küçük resimler çoğunlukla değişmeden görüntülenir (% 74). Dinamik denge aşamasında kuru tozun solunmasından sonra, böbrek atılımı dozdan günde% 7'dir, kalan komplike olmayan kısım bağırsaklardan atılır. Renal tiyotropi klerensi, ilacın kanal sekresyonunu gösteren kreatinin klerensini aşar. İlacın KOAH hastaları tarafından günde bir kez uzun bir şekilde hazırlanmasından sonra, 7. günde farmakokinetik dengeye ulaşılırken, gelecekte birikim gözlenmez.
Tiotropium, ilacın ilaç formuna bakılmaksızın terapötik sınırlar içinde doğrusal farmakokinetiğe sahiptir.
Yaşlı hasta. Yaşlı hastalarda renal tiyotropi klerensinde bir azalma vardır (65 yaşın altındaki KOAH hastalarında 365 ml / dak, 65 yaşın üzerindeki KOAH hastalarında 271 ml / dakikaya kadar). Bu değişiklikler AUC değerlerinde karşılık gelen bir artışa yol açmamıştır0-6 veya Cmak.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. KOAH ve hafif böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin 50-80 ml / dak), dinamik denge aşamasında günde bir kez tiyotropinin solunması AUC değerinde bir artışa yol açtı0-6 % 1.8-30 oranında. Değer Cmak normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda olduğu gibi tutulur (Cl kreatinin> 80 ml / dak). KOAH ve orta veya şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu (Cl kreatinin <50 ml / dak) olan hastalarda, tirotropinin girişinde / girişinde ilacın plazmadaki konsantrasyonunda iki kat artışa (EAA değeri) yol açtı0-4 % 82 ve C değeri arttımak KOAH ve normal böbrek fonksiyonu olan hastalara kıyasla% 52 artmıştır). Kuru tozun solunmasından sonra plazmada tiyotropi konsantrasyonunda benzer bir artış kaydedildi.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Karaciğer yetmezliğinin tiyotropinin farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemeyeceği varsayılmaktadır. tiyotropium esas olarak böbrekler tarafından ve eterik bağların kalıcı olmayan bölünmesi yardımıyla, muskarin reseptörleri ile ilişkili olmayan metabolitlerin oluşumu ile atılır.
- M bir kolinoblokerdir [m-Holinolitik]
- M –– kolinoblokatör [m-Holinolitik]
İlaç etkileşimleri ile ilgili özel bir çalışma yapılmamasına rağmen, sempatik bronkadotatörler, metilksantinler, yutma ve inhalasyon kullanımı için steroidler, antihistaminikler, un değirmenleri, LT modifiye edicileri, kromonlar, anti- Igea ilaçları ve klinik etkileşim belirtileri kaydedilmemiştir.
Uzun etkili beta ile paylaşım2-agonistler, inhale SCS ve bunların kombinasyonları tiyotropinin etkisini etkilemez.
Bromür tiyotropinin diğer m-kolin bloke edici ilaçlarla uzun süreli kombine kullanımı araştırılmamıştır. Bu nedenle, Spiriva'nın uzun süreli ortak kullanımı® Respimat® diğer m-kolin bloke edici ilaçlarla tavsiye edilmez.
Tiyotropiyi KOAH tedavisinde yaygın olarak kullanılan diğer ilaçlarla birlikte kullanmak mümkündür: piromimetikler, metilksantinler, oral ve inhalasyon SCS. Uzun etkili beta ile paylaşım2-agonistler, inhale SCS ve bunların kombinasyonları tiyotropinin etkisini etkilemez.
Anti-kolinerjik ilaçlarla ortak kullanım hakkında sınırlı bilgi 2 klinik çalışmadan elde edilmektedir: sürekli bir Topium alımının arka planına karşı 1 doz bromür ve anatropinin bir kerelik atanması® KOAH hastalarında (64 hasta) ve sağlıklı gönüllülerde (20 kişi) yan reaksiyonlarda bir azalmaya, yaşam parametrelerinde ve EKG'de bir değişikliğe yol açmamıştır. Bununla birlikte, antikolinerjik ilaçların ve Topiumun sürekli eklem kullanımı® çalışılmamış ve bu nedenle önerilmemiştir.
However, we will provide data for each active ingredient