Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Bakım tedavisi Kronik obstrüktif akciğer hastalığı
Tiotropium bromür monohidrat (tiotropium bromür), kronik bronşit ve amfizem dahil olmak üzere kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) ile bağlantılı olarak bronkospazmın uzun süreli, günde bir kez idame tedavisi için endikedir. Tiotropium bromür monohidratın KOAH hastalarında alevlenmeleri azalttığı belirtilmektedir.
Önemli kullanım kısıtlamaları
Tiotropium bromür monohidratın akut bronkospazmı hafiflettiği belirtilmemiştir.
Astımın bakım tedavisi
Tiotropium bromür monohidrat, 6 yaş ve üstü hastalarda astımın uzun süreli, günde bir kez idame tedavisi için belirtilen bir bronkodilatördür.
Önemli kullanım kısıtlamaları
Tiotropium bromür monohidratın akut bronkospazmı hafiflettiği belirtilmemiştir.
tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER (tiotropium bromür inhalasyon tozu), kronik bronşit ve amfizem dahil olmak üzere kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) ile bağlantılı olarak bronkospazmın uzun süreli, günde bir kez idame tedavisi için endikedir. Tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER'ın KOAH hastalarında alevlenmeleri azalttığı belirtilmektedir.
Tam ilaç dozunu korumak için, tiotropium bromür monohidrat günde bir kez iki inhalasyon olarak uygulanmalıdır. 24 saat içinde birden fazla doz (2 inhalasyon) almayın.
İlk kullanımdan önce, SPIRIVA RESPIMAT kartuşu tiotropium bromür monohidrat inhalerine yerleştirilir ve cihaz astarlanır. Cihazı ilk kez kullanırken, hastalar bir aerosol bulutu görünene kadar inhaleri yere doğru çalıştırmalı ve ardından işlemi üç kez tekrarlamalıdır. Cihaz daha sonra astarlanmış ve kullanıma hazır olarak kabul edilir. İnhaler 3 günden fazla kullanılmazsa, inhaleri kullanıma hazırlamak için hastalar inhalere bir kez basmalıdır. İnhaler 21 günden fazla kullanılmazsa, hastalar bir aerosol bulutu görünene kadar inhaleri kullanmalı ve daha sonra inhaleri kullanıma hazırlamak için işlemi üç kez tekrarlamalıdır.
Kronik obstrüktif akciğer hastalığı
KOAH hastaları için önerilen dozaj, günde bir kez aktivasyon başına 2.5 mcg tiotropium bromür monohidrat solunumu; Toplam doz 5 mcg tiotropium bromür monohidrata karşılık gelir.
Astım
Astımı olan hastalar için önerilen dozaj, günde bir kez aktivasyon başına 1.25 mcg tiotropium bromür monohidratın 2 inhalasyonudur; Toplam doz 2.5 mcg tiotropium bromür monohidrata karşılık gelir. Astımı tedavi ederken, akciğer fonksiyonu için maksimum fayda 4 ila 8 hafta sürebilir.
Özel popülasyonlar
Geriatrik, karaciğer hasarı olan veya böbrek yetmezliği olan hastalar için doz ayarlaması gerekmez. Bununla birlikte, SPIRIVA RESPIMAT verilen orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar antikolinerjik etkiler açısından yakından izlenmelidir.
sadece oral inhalasyon için. Akciğerler üzerinde amaçlanan etkilere ulaşılamadığından tiotropium bromür monohidrat kapsüllerini yutmayın. Tiotropium bromür monohidrat kapsüllerinin içeriği sadece HANDIHALER cihazı ile olmalıdır
KullanılmakÖnerilen tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER dozu, HANDIHALER cihazı ile günde bir kez bir tiotropium bromür monohidrat kapsülünün toz içeriğinin iki solunmasıdır. 24 saat içinde birden fazla doz almayın.
Tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER uygulamak için, HANDIHALER cihazının orta odasına bir tiotropium bromür monohidrat kapsülü yerleştirilir. Tiotropium bromür monohidrat kapsülü, HANDIHALER cihazının yan tarafındaki yeşil delici düğmeye basılarak ve serbest bırakılarak delinir. Tiotropium formülasyonu, hasta ağızlıktan solunduğunda hava akışında dağılır
Geriatrik, karaciğer hasarı olan veya böbrek yetmezliği olan hastalar için doz ayarlaması gerekmez. Bununla birlikte, tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER verilen orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar antikolinerjik etkiler açısından yakından izlenmelidir.
tiotropium bromür monohidrat, tiotropium, ipratropium veya bu ürünün herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Tiotropium bromür monohidrat ile yapılan klinik çalışmalarda anjiyoödem (dudakların, dilin veya boğazın şişmesi dahil), kaşıntı veya döküntü gibi acil aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.
tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER, tiotropium, ipratropium veya bu ürünün diğer bileşenlerine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Anjiyoödem (dudakların, dilin veya boğazın şişmesi dahil), kaşıntı veya döküntü gibi acil aşırı duyarlılık reaksiyonları klinik çalışmalarda ve tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER ile pazarlama sonrası deneyimlerde bildirilmiştir
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Akut kullanım için değil
Tiotropium bromür monohidrat, KOAH ve astım için günde bir kez idame tedavisi olarak tasarlanmıştır ve akut bronkospazm ataklarının tedavisi için kurtarma tedavisi olarak akut semptomları hafifletmek için kullanılmamalıdır. Akut atak durumunda, hızlı etkili bir beta2 agonisti kullanılmalıdır.
Anında aşırı duyarlılık reaksiyonları
Tiotropium bromür monohidrat uygulandıktan sonra ürtiker, anjiyoödem (dudakların, dilin veya boğazın şişmesi dahil), döküntü, bronkospazm, anafilaksi veya kaşıntı gibi acil aşırı duyarlılık reaksiyonları ortaya çıkabilir. Böyle bir reaksiyon meydana gelirse, tiotropium bromür monohidrat tedavisi derhal kesilmeli ve alternatif tedaviler düşünülmelidir. Atropinin tiotropiuma benzer yapısal formülü göz önüne alındığında, atropine veya türevlerine aşırı duyarlılık reaksiyonları öyküsü olan hastalar, tiotropium bromür monohidrata benzer aşırı duyarlılık reaksiyonları açısından yakından izlenmelidir.
Paradoksal bronkospazm
Tiotropium bromür monohidrat dahil inhalatif ilaçlar paradoksal bronkospazmlara neden olabilir. Bu durumda, derhal albuterol gibi solunan kısa etkili bir beta2 agonisti ile tedavi edilmelidir. Tiotropium bromür monohidrat ile tedavi kesilmeli ve diğer tedaviler düşünülmelidir.
Dar açılı glokomun bozulması
Dar açılı glokomu olan hastalarda tiotropium bromür monohidrat dikkatle kullanılmalıdır. Reçeteli doktorlar ve hastalar akut dar açılı glokomun belirti ve semptomlarının farkında olmalıdır (ör. konjonktival tıkanıklık ve kornea ödemi nedeniyle göz ağrısı veya rahatsızlık, bulanık görme, görsel haleler veya kırmızı gözlerle bağlantılı renkli görüntüler). Bu belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal doktora görünmelerini söyleyin.
Üriner retansiyonu kötüleştirmek
Üriner retansiyonu olan hastalarda tiotropium bromür monohidrat dikkatle kullanılmalıdır. Reçeteli doktorlar ve hastalar idrar retansiyonu belirtileri ve semptomlarının farkında olmalıdır (ör. idrara çıkma zorluğu, ağrılı idrara çıkma), özellikle prostat hiperplazisi veya mesane boynunun tıkanması olan hastalarda. Bu belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal doktora görünmelerini söyleyin.
Böbrek yetmezliği
Ağırlıklı olarak böbrek ilacı olarak Tiotropium bromür monohidrat ile tedavi edilen orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <60 mL / dak) olan hastalar antikolinerjik yan etkiler açısından yakından izlenmelidir.
Hasta tavsiye bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (Kullanım talimatları).
akut kullanım için değil
Hastalara tiotropium bromür monohidratın günde bir kez idame bronkodilatörü olduğunu ve solunum problemlerini (yani kurtarma ilacı olarak) derhal hafifletmek için kullanılmaması gerektiğini söyleyin.
Anında aşırı duyarlılık reaksiyonları
Hastalara tiotropium bromür monohidrat uygulandıktan sonra anafilaksi, anjiyoödem (dudakların, dilin veya boğazın şişmesi dahil), ürtiker, döküntü, bronkospazm veya kaşıntı olabileceğini söyleyin. Hastaya tedaviyi derhal durdurmasını ve bu belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse bir doktora görünmesini tavsiye edin.
Paradoksal bronkospazm
Hastalara tiotropium bromür monohidratın paradoksal bronkospazmaya neden olabileceğini söyleyin. Paradoksal bronkospazm meydana gelirse hastalara hastaların tiotropium bromür monohidratını bırakmaları gerektiğini söyleyin.
Dar açılı glokomun bozulması
Hastalara dar açılı glokomun belirti ve semptomlarından haberdar olmalarını söyleyin (ör. konjonktival tıkanıklık ve kornea ödemi nedeniyle göz ağrısı veya rahatsızlık, bulanık görme, görsel haleler veya kırmızı gözlerle bağlantılı renkli görüntüler). Bu belirti ve semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal doktora görünmelerini söyleyin.
Hastalara, aerosol bulutunun gözlere girmemesine dikkat edilmelidir, çünkü bu görme sorunlarına ve öğrenci uzantılarına yol açabilir.
Tiotropium bromür monohidrat kullanılırken baş dönmesi ve bulanık görme meydana gelebileceğinden, hastaları araç veya ekipman veya makine kullanmak gibi faaliyetler konusunda uyarın.
Üriner retansiyonu kötüleştirmek
Hastalara idrar retansiyonu belirtileri ve semptomlarından haberdar olmalarını söyleyin (ör. idrara çıkma zorluğu, ağrılı idrara çıkma). Bu belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal doktora görünmelerini söyleyin.
Astım tedavisi
Astım hastalarına maksimum kullanımın sadece 4 ila 8 haftalık tiotropium bromür monohidrat tedavisinden sonra görülebileceğini söyleyin.
Tiotropium bromür monohidrat uygulaması için talimatlar
Hastaların tiotropium bromür monohidrat inhaleri ile SPIRIVA inhalasyon spreyinin nasıl doğru bir şekilde uygulanacağını anlamaları önemlidir. Hastalara SPIRIVA inhalasyon spreyinin sadece diğer ilaçların uygulanması için tiotropium bromür monohidrat inhaleri ve tiotropium bromür monohidrat inhaleri yoluyla uygulanması gerektiğini söyleyin.
Hastalara, ilacın her operasyonda düzgün bir şekilde tutulmasını sağlamak için tiotropium bromür monohidratın astarlanmasının gerekli olduğunu söyleyin.
Cihaz ilk kez kullanıldığında, SPIRIVA RESPIMAT kartuşu tiotropium bromür monohidrat inhalerine yerleştirilir ve cihaz astarlanır. Tiotropium bromür monohidrat hastaları, bir aerosol bulutu görünene kadar inhaleri yere doğru kullanmalı ve daha sonra işlemi üç kez tekrarlamalıdır. Cihaz daha sonra astarlanmış ve kullanıma hazır olarak kabul edilir. İnhaler 3 günden fazla kullanılmazsa, inhaleri kullanıma hazırlamak için hastalar inhalere bir kez basmalıdır. İnhaler 21 günden fazla kullanılmazsa, hastalar bir aerosol bulutu görünene kadar inhaleri kullanmalı ve daha sonra inhaleri kullanıma hazırlamak için işlemi üç kez tekrarlamalıdır.
Çocuk bakıcılarına bir yetişkinin yardımıyla tiotropium bromür monohidrat kullanmalarını söyleyin.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
59 mcg / kg / güne kadar tiotropium dozlarında sıçanlarda 104 haftalık bir inhalasyon çalışmasında, dişi farelerde 145 mcg / kg / güne kadar dozlarda 83 haftalık bir inhalasyon çalışmasında ve erkek farelerde 101 haftalık bir inhalasyon çalışmasında 2 mc'ye kadar doz yok. Bu dozlar, insanlarda mcg / m²'ye göre önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun (MRHDID) yaklaşık 30, 40 ve 0.5 katıdır.
Tiotropium bromür, aşağıdaki deneylerde mutajenite veya klastojenisite kanıtı göstermemiştir: bakteriyel gen mutasyon testi, Çin hamster hücreleri için V79 mutajenez testi, insan lenfositlerinde kromozomal sapma testleri in vitro ve farelerin mikronükleus oluşumu in vivo ve primer sıçan hepatositlerinde planlanmamış DNA sentezi in vitro.
Sıçanlarda, 78 mcg / kg / gün veya daha fazla inhalasyon tiotropium dozları, corpora lutea sayısında ve implantların oranında bir azalma gösterdi (mcg / m² bazında MRHDIDS'in yaklaşık 40 katı). 9 mcg / kg / gün (mcg / m² bazında MRHDID'in yaklaşık 5 katı) böyle bir etki gözlenmemiştir. Bununla birlikte, doğurganlık indeksi 1689 mcg / kg / gün'e kadar olan inhalasyon dozlarında etkilenmemiştir (mcg / m²'ye göre MRHDIDS'in yaklaşık 910 katı).
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Riske genel bakış
Hamilelik sırasında tiotropium bromür monohidrat ile sınırlı insan verileri, gebelikle ilgili olumsuz sonuçların ilaca bağlı riskini bildirmek için yeterli değildir. Hamilelik sırasında kötü kontrol edilen astımla ilişkili anne ve fetus için riskler vardır. Hayvan üreme çalışmalarına dayanarak, organogenez sırasında tiotropium sırasında hamile sıçanlarda ve tavşanlarda 790 veya dozlarında solunarak yapısal anormallikler gözlenmemiştir.). Maternal toksik dozlarda 430 kat veya tiotropium olan sıçanlarda ve tavşanlarda implantasyon sonrası kayıp artmıştır. 40-MRHDIDS konusu uygulandı.
Belirtilen popülasyon için ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski bilinmemektedir. Tüm gebeliklerin altında doğum kusurları, kayıp veya diğer istenmeyen sonuçlar vardır. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski% 2 ila% 4'tür veya.
Klinik düşünceler
Hastalığa bağlı maternal ve / veya embriyo-fetal risk
Hamilelik sırasında zayıf veya orta derecede kontrol edilen astım, anne öncesi preeklampsi ve erken doğum, düşük doğum ağırlığı ve gebelik yaşı için düşük riski artırır. Gebe kadınlarda astım kontrol seviyesi yakından izlenmeli ve optimal kontrolü sağlamak için tedavi gerektiği şekilde ayarlanmalıdır.
Veri
Hayvan verileri
2 ayrı embriyo-fetal gelişim çalışmasında, hamile sıçanlara ve tavşanlara önerilen maksimum insan günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 790 ve 8 katına kadar dozlarda tiotropium verildi (MRHDID) organogenez döneminde (sıçanlarla 1471 ve 7 mcg / kg / gün inhalasyon dozları ile mcg / m² bazında.). Sıçanlarda veya tavşanlarda yapısal anormalliklere dair bir kanıt gözlenmemiştir. Ancak, tiotropium sıçanlarda fetal emilime neden oldu, atık kaybı, doğumda canlı yavruların sayısında azalma ve ortalama köpek yavrusu ağırlığının yanı sıra, yavruların mikropidlerin yaklaşık 40 katı tiotropium dozlarında cinsel olgunlaşmasında bir gecikme (78 mcg / kg / gün maternal inhalasyon dozu ile mcg / m² bazında).). Tavşanlarda tiotropium, MRHDIDS'in yaklaşık 430 katı (mcg / m² bazında 400 mcg / kg / gün maternal inhalasyon dozu ile) bir tiotropium dozunda implantasyon sonrası kaybında bir artışa neden oldu. Bu etkiler yaklaşık 5 veya. MRHDIDS'in 95 katı gözlenmedi (mcg / m² - 9 veya inhalasyon dozları ile. Sıçanlar için 88 mcg / kg / gün veya.).
Emzirme
Riske genel bakış
Anne sütünde tiotropium varlığı, emzirilen bebek üzerindeki etkileri veya süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında veri yoktur. Tiotropium emziren sıçanlardan elde edilen sütte bulunur; bununla birlikte, laktasyon fizyolojisindeki türe özgü farklılıklar nedeniyle, bu verilerin klinik önemi açık değildir. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin tiotropium bromür monohidrata olan klinik ihtiyacı ve emzirilen çocuk üzerinde tiotropium bromür monohidrattan veya altta yatan maternal durumdan olası olumsuz etkiler ile birlikte düşünülmelidir.
Veri
Emziren sıçanlarda 10 mg / kg'lık tek bir intravenöz uygulamadan sonra tiotropium bromürün sütteki dağılımı araştırıldı. Tiotropium ve / veya metabolitleri, emziren sıçanların sütünde plazmadan daha yüksek konsantrasyonlarda bulunur.
Pediatrik kullanım
1 yıla kadar süren 6 klinik çalışmada astımı olan 6 ila 17 yaş arası pediatrik hastalarda 2.5 mcg tiotropium bromür monohidratın güvenliği ve etkinliği gösterilmiştir. Üç klinik çalışmada, 12 ila 17 yaş arası 327 hasta 2.5 mcg tiotropium bromür monohidrat ile astım ile tedavi edildi; diğer üç klinik çalışmada, 6 ila 11 yaş arası 345 hasta 2.5 mcg tiotropium bromür monohidrat ile astım ile tedavi edildi. Bu yaş gruplarındaki hastalar, astımı olan 18 yaş ve üstü hastalarda benzer etkinlik sonuçları göstermiştir.
6 yaşın altındaki pediatrik hastalarda tiotropium bromür monohidratın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. 12 hafta süren plasebo kontrollü bir klinik çalışmada (36 SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcg ve 34 plasebo RESPIMAT ile tedavi edilen) astımı olan 1 ila 5 yaş arası pediatrik hastalarda tiotropium bromür monohidratın güvenliği araştırıldı. Bu çalışmada, AeroChamber Plus Flow-Vu ile günde bir kez tiotropium bromür monohidrat veya plasebo RESPIMAT kullanılmıştır® yüz maskeli valfli kiler uygulanır. Çalışmadaki hastaların çoğunluğu erkek (% 60.4) ve Kafkasyalı (% 76.2) olup ortalama yaşı 3.1'dir. Yan etki profili yetişkinlerde ve daha yaşlı pediatrik hastalarda gözlenene benzerdi.
Valved Holding Odası ile Vitro Karakterizasyon Çalışmaları
Bir valf odası (yüz maskeli veya yüz maskesi olmadan AeroChamber Plus Flow-Vu®) ile uygulandığında SPIRIVA RESPIMAT'ın doz teslimi ve ince partikül fraksiyonu gerçekleştirildi in vitro - Çalışmalar değerlendirildi.
4.9, 8.0 ve 12.0 L / dak'lık ilham verici akış hızları, 0, 2, 5 ve 10 saniyelik tutma süreleri ile birlikte test edildi. Akış hızları, sırasıyla 6 ila 12 aylık 2 ila 5 yaş ve 5 yaş üstü çocukların ilham verici akış oranlarını temsil etmek üzere seçilmiştir.
Tablo 3, ilgili test koşulları ve konfigürasyonları altında verilen dozun sonuçlarını özetlemektedir.
Tablo 3: AeroChamber Plus Flow-Vu® Valfli tutma odası ile farklı düşük oranlarda yüz maskesi ve 2.5 mcg dozu kullanılarak tutma süreleri (iki işlem olarak) in vitro ilaç dağıtımı
Akış hızı (L / dak) ve ilgili yaş | Maske | Tutma süresi (saniye) | Doz başına Plus Flow-Vu® odası (mcg) tarafından ortalama ilaç dağıtımı | Vücut ağırlığı 50. Yüzdelik (kg)a | Doz başına ilaç (ng / kg) | sup> B |
4.9 (6 ila 12 ay) | küçük | 0 | 0.85 | 7 5-9 9 | 86-113 | |
2 | 0.86 | 87-115 | ||||
5 | 0.55 | 56-73 | ||||
10 | 0.62 | 63-83 | ||||
8.0 (2-5 yıl) | orta | 0 | 0.74 | 12.3-18.0 | 41-60 | |
2 | 0 93 | 52-76 | ||||
5 | 0.72 | 40-59 | ||||
10 | 0.57 | 32-46 | ||||
12.0 (> 5 yıl) | orta | 0 | 1.16 | 18 0 | 64 | |
2 | 0.96 | 53 | ||||
5 | 0.78 | 43 | ||||
10 | 0.61 | 34 | ||||
a Hastalık Kontrol Merkezleri, Ulusal Sağlık İstatistikleri Merkezi tarafından Ulusal Kronik Hastalıkları Önleme ve Sağlığı Geliştirme Merkezi (2009) ile işbirliği içinde geliştirilen büyüme çizelgeleri. Vücut ağırlığı değerleri, belirtilen yaştaki erkek ve kız çocukları için yüzde 50'lik ağırlık ortalamasına karşılık gelir. b 70 kg'lık bir yetişkinde valfli tutma odası ve maske kullanılmadan 2.5 mcg doz (iki aktivite olarak) tiotropium bromür monohidratın solunması yakl..5 mcg veya 36 ng / kg. |
in vitro - Çalışma verileri, valfli tutma odası tarafından verilen mutlak dozda bir azalma olduğunu göstermektedir. Vücut ağırlığının kilogramı başına doz ile ilgili olarak, ancak, veriler bunu göstermektedir, test edilen tüm koşullar altında tiotropium bromür monohidrat dozunun, AeroChamber Plus Flow-Vu® valfli tutma odası tarafından maskeli olarak piyasaya sürüldü, en azından bir doza yol açar, tutma odası ve maske kullanmadan yetişkinlerinkiyle karşılaştırılabilir (Tablo 3).). Bu çalışmalarda kullanılan akış hızları üzerindeki ince partikül fraksiyonu (<5 μm), kaba fraksiyonun tutma odası tarafından çıkarılmasına paralel olarak valfli hazne tarafından verilen dozun% 69-89'unu bozar. Aksine, bir tutma odası olmadan salınan tiotropium bromür monohidrat için ince partikül fraksiyonu tipik olarak verilen dozun yaklaşık% 60'ını temsil eder.
Geriatrik uygulama
Mevcut verilere dayanarak, geriatrik hastalarda tiotropium bromür monohidrat dozunun ayarlanması haklı değildir.
KOAH ile yapılan SPIRIVA RESPIMAT klinik çalışmasındaki hastaların yüzde otuz dokuzu 65 ila 75 yaşları arasındaydı ve% 14'ü 75 yaşından büyük veya ona eşitti. Astımlı klinik çalışmalarda tiotropium bromür monohidratlı hastaların yaklaşık yüzde yedisi 65 yaşından büyük veya ona eşitti. İstenmeyen ilaç reaksiyon profilleri, yaşlı popülasyonda bir bütün olarak hasta popülasyonuna kıyasla benzerdi.
Böbrek yetmezliği
Tiotropium bromür monohidrat ile tedavi edilen orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <60 mL / dak) olan hastalar antikolinerjik yan etkiler açısından yakından izlenmelidir.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer fonksiyon bozukluğunun tiotropium farmakokinetiği üzerindeki etkileri araştırılmamıştır.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Akut kullanım için değil
Tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER, KOAH için günde bir kez idame tedavisi olarak tasarlanmıştır ve akut bronkospazmen ataklarının tedavisi için kurtarma tedavisi olarak akut semptomları hafifletmek için kullanılmamalıdır.
Anında aşırı duyarlılık reaksiyonları
Ürtiker, anjiyoödem (dudakların, dilin veya boğazın şişmesi dahil), döküntü, bronkospazm, anafilaksi veya kaşıntı gibi acil aşırı duyarlılık reaksiyonları, tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER uygulandıktan sonra ortaya çıkabilir. Böyle bir reaksiyon meydana gelirse, tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER ile tedavi derhal durdurulmalı ve alternatif tedaviler düşünülmelidir. Atropinin tiotropiuma benzer yapısal formülü göz önüne alındığında, atropine veya türevlerine aşırı duyarlılık reaksiyonları öyküsü olan hastalar, tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER'a benzer aşırı duyarlılık reaksiyonları açısından yakından izlenmelidir. Ek olarak, tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER, süt proteinlerine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Paradoksal bronkospazm
Tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER dahil inhalatif ilaçlar paradoksal bronkospazmaya neden olabilir. Bu durumda, derhal albuterol gibi solunan kısa etkili bir beta2 agonisti ile tedavi edilmelidir. Tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER ile tedavi kesilmeli ve diğer tedaviler düşünülmelidir.
Dar açılı glokomun bozulması
Tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER, dar açılı glokomlu hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Reçeteli doktorlar ve hastalar akut dar açılı glokomun belirti ve semptomlarının farkında olmalıdır (ör. konjonktival tıkanıklık ve kornea ödemi nedeniyle göz ağrısı veya rahatsızlık, bulanık görme, görsel haleler veya kırmızı gözlerle bağlantılı renkli görüntüler). Bu belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal doktora görünmelerini söyleyin.
Üriner retansiyonu kötüleştirmek
Üriner retansiyonu olan hastalarda tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER dikkatle kullanılmalıdır. Reçeteli doktorlar ve hastalar idrar retansiyonu belirtileri ve semptomlarının farkında olmalıdır (ör. idrara çıkma zorluğu, ağrılı idrara çıkma), özellikle prostat hiperplazisi veya mesane boynunun tıkanması olan hastalarda. Bu belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal doktora görünmelerini söyleyin.
Böbrek yetmezliği
Ağırlıklı olarak böbrek ilacı olarak Tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER ile tedavi edilen orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <60 mL / dak) olan hastalar antikolinerjik yan etkiler açısından yakından izlenmelidir.
Hasta tavsiye bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ ve kullanım talimatları ).
Paradoksal bronkospazm
Hastalara tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER'ın paradoksal bronkospazmaya neden olabileceğini söyleyin. Paradoksal bronkospazm meydana gelirse hastalara tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER'ı bırakmaları gerektiğini söyleyin.
Dar açılı glokomun bozulması
Hastalara dar açılı glokomun belirti ve semptomlarından haberdar olmalarını söyleyin (ör. konjonktival tıkanıklık ve kornea ödemi nedeniyle göz ağrısı veya rahatsızlık, bulanık görme, görsel haleler veya kırmızı gözlerle bağlantılı renkli görüntüler). Bu belirti ve semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal doktora görünmelerini söyleyin.
Hastalara, tozun gözlere girmemesine dikkat edilmelidir, çünkü bu görme sorunlarına ve öğrenci genişlemesine yol açabilir.
Tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER kullanılırken baş dönmesi ve bulanık görme meydana gelebileceğinden, hastaları araç veya ekipman veya makine kullanmak gibi faaliyetler konusunda uyarın.
Üriner retansiyonu kötüleştirmek
Hastalara idrar retansiyonu belirtileri ve semptomlarından haberdar olmalarını söyleyin (ör. idrara çıkma zorluğu, ağrılı idrara çıkma). Bu belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal doktora görünmelerini söyleyin.
akut kullanım için değil
Hastalara tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER'ın günde bir kez bakım bronkodilatörü olduğunu ve solunum problemlerini hemen hafifletmek için kullanılmaması gerektiğini söyleyin (ör. kurtarma ilacı olarak).
Tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER uygulaması için talimatlar
Hastalara HANDIHALER cihazı ile tiotropium bromür monohidrat kapsüllerinin nasıl düzgün bir şekilde uygulanacağını söyleyin. Hastalara tiotropium bromür monohidrat kapsüllerinin sadece diğer ilaçların uygulanması için HANDIHALER cihazı ve HANDIHALER cihazı aracılığıyla uygulanması gerektiğini söyleyin. Hastalar, tiotropium bromür monohidrat kapsüllerinin içeriğinin sadece oral inhalasyon için tasarlandığını ve yutulmaması gerektiğini hatırlar.
Hastalara her zaman kapalı kabarcıklarda tiotropium bromür monohidrat kapsüllerini tutmaları ve kullanımdan hemen önce sadece bir tiotropium bromür monohidrat kapsülünü çıkarmaları talimatını verin, aksi takdirde etkinliği azaltılabilir. Hastalara havaya maruz kalan kullanılmayan ilave tiotropium bromür monohidrat kapsüllerini atmalarını söyleyin (D.H. acil kullanım için tasarlanmamıştır).
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
59 mcg / kg / güne kadar tiotropium dozlarında sıçanlarda 104 haftalık bir inhalasyon çalışmasında, dişi farelerde 145 mcg / kg / güne kadar dozlarda 83 haftalık bir inhalasyon çalışmasında ve erkek farelerde 101 haftalık bir inhalasyon çalışmasında 2 mc'ye kadar doz yok. Bu dozlar, insanlarda mcg / m²'ye göre önerilen günlük inhalasyon dozunun (MRHDID) yaklaşık 30, 40 ve 0.5 katıdır.
Tiotropium bromür, aşağıdaki deneylerde mutajenite veya klastojenisite kanıtı göstermemiştir: bakteriyel gen mutasyon testi, Çin hamster hücreleri için V79 mutajenez testi, insan lenfositlerinde kromozomal sapma testleri in vitro ve farelerin mikronükleus oluşumu in vivo ve primer sıçan hepatositlerinde planlanmamış DNA sentezi in vitro.
Sıçanlarda, 78 mcg / kg / gün veya daha fazla inhalasyon tiotropium dozları, corpora lutea sayısında ve implantların oranında bir azalma gösterdi (mcg / m² bazında MRHDIDS'in yaklaşık 40 katı). 9 mcg / kg / gün (mcg / m² bazında MRHDID'in yaklaşık 5 katı) böyle bir etki gözlenmemiştir. Bununla birlikte, doğurganlık indeksi 1689 mcg / kg / gün'e kadar olan inhalasyon dozlarında etkilenmemiştir (mcg / m²'ye göre MRHDIDS'in yaklaşık 910 katı).
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Teratojenik etkiler
Gebelik kategorisi C .
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
790 civarında sıçanlarda ve tavşanlarda yapısal değişiklik belirtisi yoktu. İnsanlarda önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun (MRHDID) 8 katı (mcg / m & sup2; sıçanlarda 1471 ve 7 mcg / kg / gün maternal inhalasyon dozlarının temeli veya.). Ancak, tiotropium sıçanlarda fetal emilime neden oldu, atık kaybı, doğumda canlı yavruların sayısında azalma ve ortalama köpek yavrusu ağırlığının yanı sıra, yavruların inhalasyon tiotropium dozlarında mrhidin yaklaşık 40 katı cinsel olgunlaşmasında bir gecikme (mcg / m² bazında - 78 mcg / kg / gün maternal inhalasyon dozu ile).). Tavşanlarda tiotropium, MRHDIDS'in yaklaşık 430 katı (mcg / m² bazında 400 mcg / kg / gün maternal inhalasyon dozu ile) implantasyon sonrası kayıpta bir artışa neden oldu. Bu etkiler yaklaşık 5 veya inhalasyon dozlarında bulundu. 95 kat MRHDID (mcg / m² - 9 veya inhalasyon dozları için temel. Sıçanlarda 88 mcg / kg / gün veya. Tavşan) gözlenmedi).
İş ve teslimat
Tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER'ın güvenliği ve etkinliği doğum ve doğum sırasında araştırılmamıştır.
Emziren anneler
Tiotropiuma maruz kalan emziren kadınların klinik verileri mevcut değildir. Emziren kemirgen çalışmalarına dayanarak, tiotropium anne sütüne geçer. Tiotropiumun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir, ancak birçok ilaç anne sütüne geçtiği ve bu bulgular sıçanlarda mevcut olduğu için, emziren bir kadına tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER verildiğinde dikkatli olunmalıdır
Pediatrik kullanım
Tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER çocuklarda kullanım için endike değildir. Pediatrik hastalarda tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER'ın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik uygulama
Mevcut verilere dayanarak, geriatrik hastalarda tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER dozajının ayarlanması haklı değildir.
1 yıllık klinik çalışmalarda tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER alan toplam hasta sayısının 426 <65 yaşında, 375'i 65 ila 74 yaşında ve 105'i ≥ 75 yaşındaydı. Çoğu olay için, her yaş grubunda tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER'da advers olayları olan hastaların oranı ile karşılaştırma grupları arasında fark yoktu. Ağız kuruluğu, tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER grubunda yaşla birlikte artmıştır (plasebo ile farklılıklar, yukarıda belirtilen yaş gruplarında% 9.0,% 17.1 ve% 16.2 idi). Plasebo kontrollü çalışmalarda tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER grubunda artan yaşla birlikte kabızlık ve idrar yolu enfeksiyonları sıklığı daha yüksekti. Kabızlıkta plasebo ile olan farklar her yaş grubu için% 0,% 1.8 ve% 7.8 idi. İdrar yolu enfeksiyonlarında plasebo ile olan farklar% -0.6,% 4.6 ve% 4.5 idi. Bu gruplar arasında etkinlikte genel bir fark gözlenmemiştir.
Böbrek yetmezliği
Tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER ile tedavi edilen orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <60 mL / dak) olan hastalar antikolinerjik yan etkiler açısından yakından izlenmelidir.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer fonksiyon bozukluğunun tiotropium farmakokinetiği üzerindeki etkileri araştırılmamıştır.
Aşağıdaki yan etkiler diğer bölümlerde açıklanmıştır veya daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır:
- Anında aşırı duyarlılık reaksiyonları
- Paradoksal bronkospazm
- Dar açılı glokomu kötüleştiriyor
- Üriner davranışın kötüleşmesi
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki insidansı, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki insidanslarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlenen insidansı yansıtmayabilir.
KOAH ve astım hastalarına aynı aktif bileşen (tiotropium bromür) verildiğinden, reçete yazanlar ve hastalar, dozaj gücüne bakılmaksızın gözlenen yan etkilerin her iki hasta popülasyonu için de geçerli olabileceğini düşünmelidir.
klinik çalışmalar kronik obstrüktif akciğer hastalığında deneyim kazanır
Tiotropium bromür monohidrat için klinik gelişim programı, KOAH ile on plasebo kontrollü klinik çalışmayı içermiştir. İki çalışma dört haftalık çapraz çalışma ve sekiz çalışma paralel grup çalışmasıydı. Paralel grup çalışmaları, üç haftalık bir doz çalışması, iki 12 haftalık çalışma, üç 48 haftalık çalışma ve tiotropium bromür 5 mcg tedavisi içeren başka bir program için yürütülen iki 4 haftalık ve 24 haftalık çalışmaları içermektedir.. Birincil güvenlik veritabanı, 4 ila 48 haftalık tedavi süresi olan 7 randomize, paralel, çift kör, plasebo kontrollü çalışmadan toplanan verilerden oluşur. Bu çalışmalar 40 yaş ve üstü 6565 yetişkin KOAH hastasını (% 75 erkek ve% 25 kadın) içermektedir. Bu hastaların 3282 hastası 5 mcg tiotropium bromür monohidrat ile tedavi edildi ve 3283'ü plasebo aldı. SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg grubu, ortalama yaşı 65 olan ve tahmin edilen postbronkodilatör FEV'in ortalama taban çizgisi yüzdesi olan Kafkasyalılardan (% 78) oluşuyordu1 % 46.
Bu 7 klinik çalışmada, 5 mcg tiotropium bromür monohidrata maruz kalan hastaların% 68.3'ü plasebo grubundaki hastaların% 68.7'sine kıyasla advers bir olay bildirmiştir. Plasebo alan hastalarda tiotropium bromür monohidrat 5 mcg tedavi grubunda (% 2.1) 68 ölüm ve 52 ölüm (% 1.6) meydana geldi. Olumsuz bir olay nedeniyle kesilen tiotropium bromür monohidrat hastalarının yüzdesi, plasebo hastalarında% 10'a kıyasla% 7.3 idi. Ciddi advers olayı olan 5 mcg'lik tiotropium bromür monohidrat yüzdesi, plasebo hastalarında% 15.1'e kıyasla% 15.0 idi. Her iki grupta da en yaygın advers olay, aynı zamanda en yaygın ciddi advers olay olan KOAH alevlenmesi (SPIRIVA RESPIMAT% 2.0, plasebo% 4.0) idi. En sık bildirilen yan etkiler farenjit, öksürük, ağız kuruluğu ve sinüzittir (Tablo 1). Bireysel hastalarda olası antikolinerjik etkilerle tutarlı olarak bildirilen diğer yan etkiler kabızlık, dizüri ve idrar retansiyonudur.
Tablo 1, tiotropium bromür monohidrat 5 mcg tedavi grubunda>% 3 insidans ve tiotropium bromür monohidrat için plaseboya göre 5 mcg daha yüksek insidans oranı ile ortaya çıkan tüm yan etkileri göstermektedir.
Tablo 1: Yan etkileri olan 5 mcg tiotropium bromür monohidrata maruz kalan KOAH hastalarının sayısı (yüzde) Mallar>% 3 (ve plasebodan daha yüksek): KOAH hastalarında 4 ila 48 hafta arasında tedavi süreleri olan 7 klinik çalışmadan toplanan veriler
Tiotropium bromür monohidrat 5 mcg grubunda% 1 ila% 3 insidans ve tiotropium bromür monohidrat-5 mcg ile plaseboya göre daha yüksek insidans oranı ile meydana gelen diğer reaksiyonlar: Kalp hastalığı: Çarpıntı; Gastrointestinal hastalıklar: Kabızlık, gastroözofageal reflü hastalığı, orofaringeal kandidiyaz; Sinir sistemi bozuklukları: Baş dönmesi; Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: Disfoni; Deri ve deri altı doku hastalıkları: Kaşıntı, döküntü; Böbrek ve idrar hastalıkları: İdrar yolu enfeksiyonu.
Daha az yaygın yan etki
Plaseboya göre 5 mcg'lik tiotropium bromür monohidrat insidansı <% 1 ve daha yüksek insidans oranı ile klinik çalışmalarda gözlenen yan etkiler arasında şunlar vardı: disfaji, diş eti iltihabı, ileus paralitik dahil bağırsak tıkanıklığı, eklem şişmesi, dizüri, idrar retansiyonu, burun kanaması, laring.
astım ile klinik çalışmalar deneyimi
Yetişkin hastalar
Astımlı yetişkin hastalarda (18 ila 75 yaş arası) 12 ila 52 haftalık tedavi süresi olan dört plasebo kontrollü paralel grup çalışmasında 2.5 mcg'lik tiotropium bromür monohidrat plasebo ile astım ile karşılaştırıldı. Aşağıda açıklanan güvenlik verileri, en az ICS veya ICS ve uzun süreli arka plan tedavisi altında toplam 2849 astım hastasında bir yıllık, iki 6 aylık ve 12 haftalık randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmaya dayanmaktadır. oyunculuk beta-agonistleri (ICS / LABA). Bu hastaların 787'si günde bir kez 2.5 mcg önerilen dozda tiotropium bromür monohidrat ile tedavi edildi; % 59.7'si kadındı ve% 47.5'i ortalama yaşı 43.7 olan Kafkasyalılardı ve ortalama postbronkodilatör yüzde 1 saniyede zorla ekspiratuar hacim öngörüyordu (1) başlangıçta% 90.0'dan.
Tablo 2, tiotropium bromür monohidrat 2.5 mcg tedavi grubunda>% 2 insidans ve tiotropium bromür monohidrat üzerinde plaseboya göre 2.5 mcg daha yüksek insidans oranı ile ortaya çıkan tüm yan etkileri göstermektedir.
Tablo 2: Tiotropium bromür monohidrata maruz kalan astım hastalarının sayısı (yüzde)>% 2 (ve plasebodan daha yüksek) yan etkileri olan 2.5 mcg: Astım hastalarında 12 ila 52 hafta arasında tedavi süreleri olan yetişkinlerle yapılan 4 klinik çalışmadan toplanan veriler
Vücut sistemi (reaksiyon) * | tiotropium bromür monohidrat 5 mcg [n = 3282] | Plasebo [n = 3283] |
Gastrointestinal sistem bozuklukları | ||
Ağız kuruluğu | 134 (4.1) | 52 (1.6) |
Enfeksiyonlar ve paraziter hastalıklar | ||
Farenjit | 378 (11.5) | 333 (10.1) |
Solunum, göğüs ve mediastinal Bozukluklar | ||
Öksürük | 190 (5.8) | 182 (5.5) |
Sinüzit | 103 (3.1) | 88 (2.7) |
* Yan etkiler benzer terimlerin gruplandırılmasını içerir |
Tiotropium bromür monohidrat 2.5 mcg grubunda meydana gelen ve% 1 ila% 2 insidanslı ve plaseboya göre 2.5 mcg tiotropium bromür monohidrat ile daha yüksek insidans oranına sahip diğer reaksiyonlar şunları içerir: Sinir sistemi bozuklukları: Baş dönmesi; Gastrointestinal hastalıklar: orofaringeal kandidiyaz, ishal; Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: Öksürük, rinit alerjisi; Böbrek ve idrar hastalıkları: İdrar yolu enfeksiyonu; B> Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar:Pyrexia; ve Vasküler bozukluklar: Hipertansiyon.
Daha az yaygın yan etki
Yan etkiler arasında, % 0.5 ila <% 1 insidansı olan ve tiotropium bromür monohidrat insidans oranı daha yüksek olan klinik çalışmalarda plasebodan daha fazla 2.5 mcg idi: çarpıntı, Disfoni, akut bademcik iltihabı, bademcik iltihabı, rinit, herpes zoster, gastroözofageal reflü hastalığı, orofaringeal şikayetler, Karın ağrısı üst, Uykusuzluk, aşırı duyarlılık (acil reaksiyonlar dahil) Anjiyoödem, Dehidrasyon, Artralji, Kas krampları, Ekstremitelerde ağrı, Göğüs ağrısı, Karaciğer fonksiyonu anormal, karaciğer fonksiyon testi anormal.
12 ila 17 yaş arası ergen hastalar
2.5 mcg'lik tiotropium bromür monohidrat, ergenlerde 12 ila 48 haftalık tedavi süresi olan iki plasebo kontrollü paralel grup çalışmasında karşılaştırıldı. Plasebo astımı olan hastalar. Aşağıda açıklanan güvenlik verileri, en az ICS veya ICS artı bir veya daha fazla arka plan tedavisi altında toplam 789 ergen astım hastasında 48 haftalık ve 12 haftalık çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmaya dayanmaktadır.. Bu hastaların 252'si günde bir kez 2.5 mcg önerilen dozda tiotropium bromür monohidrat ile tedavi edildi; % 63.9'u erkek,% 95.6'sı ortalama yaşı 14.3 olan Kafkasyalılardı ve ortalama postbronkodilasyon yüzdesi FEV idi1 başlangıçta% 98.3'ten. Ergenler için yan reaksiyon profili Astımlı hastalar astımı olan yetişkinlerde gözlenenlerle karşılaştırılabilirdi.
6 ila 11 yaş arası pediatrik hastalar
6 ila 11 yaş arasındaki pediatrik hastalarda 12 ila 48 haftalık tedavi süresi olan iki plasebo kontrollü paralel grup çalışmasında 2.5 mcg'lik tiotropium bromür monohidrat plasebo ile astım ile karşılaştırıldı. Güvenlik verileri, en az ICS veya ICS artı bir veya daha fazla arka plan tedavisi altında 6 ila 11 yaş arası toplam 801 pediatrik astım hastasında 48 haftalık ve 12 haftalık çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmaya dayanmaktadır.. Bu hastaların 271'i günde bir kez 2.5 mcg önerilen dozda SPIRIVA RESPIMAT ile tedavi edildi; % 71.2'si erkek,% 86.7'si ortalama yaşı 8.9 olan Kafkasyalılardı ve ortalama postbronkodilatör yüzde FEV tahmin ediliyordu1 başlangıçta% 97.9'dan. Astımı olan 6 ila 11 yaş arası pediyatrik hastalar için yan reaksiyon profili, astımı olan yetişkin hastalarda gözlenenlerle karşılaştırılabilir düzeydeydi.
4149 yetişkin hastada 12 ila 52 hafta tedavi süresi olan yedi plasebo kontrollü paralel grup çalışmasında 5 mcg'lik tiotropium bromür monohidrat da kullanılmıştır (18 ve 75 yaşları arasında) astım ve 789 ergen hastada 12 ila 48 hafta tedavi süresi olan iki plasebo kontrollü paralel grup çalışmasında (1370 yetişkin ve 264 genç, tiotropium bromür monohidrat günde bir kez 5 mcg verilir) plasebo ile karşılaştırıldığında.). Astımı olan hastalarda 5 mcg tiotropium bromür monohidrat için yan etki profili, astımı olan hastalarda tiotropium bromür monohidrat ile gözlenen 2.5 mcg profil ile karşılaştırılabilirdi.
Pazarlama sonrası deneyim
Tiotropium bromür monohidrat ile yapılan klinik çalışmalar sırasında KOAH'da gözlenen yan etkilere ek olarak, 5 mcg ve başka bir tiotropyum formülasyonu, SPIRIVA® HandiHaler® (tiotropium bromür inhalasyon tozu) SPIRIVA RESPIMAT kullanımı sırasında kullanıldı. Bu reaksiyonlar gönüllü olarak belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan bildirildiği için, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
- Glokom, artmış göz içi basıncı, bulanık görme,
- Atriyal fibrilasyon, taşikardi, supraventriküler taşikardi,
- Bronkospazm,
- Glossit, stomatit,
- Dehidrasyon,
- Uykusuzluk,
- Aşırı duyarlılık (acil reaksiyonlar dahil) ve ürtiker.
Aşağıdaki yan etkiler diğer bölümlerde açıklanmıştır veya daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır:
- Anında aşırı duyarlılık reaksiyonları
- Paradoksal bronkospazm
- Dar açılı glokomu kötüleştiriyor
- Üriner davranışın kötüleşmesi
klinik çalışmaları gösterir
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki insidansı, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki insidanslarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlenen insidansı yansıtmayabilir.
6 aylıktan 1 yıla kadar çalışmalar
Aşağıda açıklanan veriler 2663 hastada tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER'a maruz kalmayı yansıtmaktadır. Tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER, KOAH hastalarında bir yıllık iki plasebo kontrollü çalışmada, iki bir yıllık aktif kontrollü çalışmada ve iki 6 aylık plasebo kontrollü çalışmada incelenmiştir. Bu çalışmalarda 1308 hasta günde bir kez önerilen 18 mcg dozda tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER ile tedavi edildi. Nüfus 39 ila 87 yaşlarındaydı ve% 65 ila% 85 erkek,% 95 Kafkasyalı ve bir saniyede bronkodilatörün önünde orta zorlamalı ekspirasyon hacmi olan KOAH vardı (FEV1Yüzde% 39'dan% 43'e tahmin edildi. Dar açılı glokom veya semptomatik prostat hipertrofisi veya mesane çıkış tıkanıklığı olan hastalar bu çalışmaların dışında bırakılmıştır. Deneyimli işler ortamında yapılan 6 aylık ek bir çalışma bu güvenlik veritabanına dahil edilmemiştir, çünkü sadece ciddi olumsuz olaylar kaydedilmiştir.
En sık bildirilen advers ilaç reaksiyonu ağız kuruluğu idi. Ağız kuruluğu genellikle hafifti ve tedaviye devam edilirken sıklıkla çözüldü. Bireysel hastalarda olası antikolinerjik etkilerle tutarlı olarak bildirilen diğer reaksiyonlar arasında kabızlık, taşikardi, bulanık görme, glokom (yeni başlangıç veya kötüleşme), dizüri ve idrar retansiyonu vardı.
Dört çok merkezli, yıllık, plasebo kontrollü ve aktif olarak kontrol edilen çalışma, KOAH hastalarında tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER'ı inceledi. Tablo 1, ti'nin yıllık plasebo kontrollü çalışmalarında tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER grubunda ≥% 3 sıklıkta meydana gelen tüm yan etkileri göstermektedir. Karşılık gelen reaksiyonların sıklığı, ipratropium kontrollü çalışmalar karşılaştırmasına dahil edilmiştir
Artrit, öksürük ve grip benzeri semptomlar, tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER tedavi grubunda ≥% 3 oranında meydana geldi, ancak plasebo grubunun <% 1 üzerindeydi.
Maks. Ek olarak, insidansı <% 1 olan klinik çalışmalarda gözlenen yan etkiler arasında atriyal fibrilasyon, supraventriküler taşikardi, anjiyoödem ve idrar retansiyonu vardı.
Bir yıllık çalışmalarda ağız kuruluğu, kabızlık ve idrar yolu enfeksiyonları görülme sıklığı yaşla birlikte artmıştır.
İki çok merkezli, 6 aylık kontrollü çalışma, KOAH hastalarında tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER'ı inceledi. Yan etkiler ve insidans oranları bir yıllık kontrollü çalışmalara benzerdi.
4 yıllık deneme sürümü
Aşağıda açıklanan veriler, 4 yıllık plasebo kontrollü bir çalışmada 5992 KOAH hastasında tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER'a maruz kalmayı yansıtmaktadır. Bu çalışmada 2986 hasta günde bir kez 18 mcg önerilen dozda tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER ile tedavi edildi. Nüfus 40 ila 88 yaş,% 75 erkek,% 90 Kafkasyalıydı ve orta prebronkodilatör FEV ile KOAH vardı1 Yüzde% 40 tahmin ediliyor. Dar açılı glokom veya semptomatik prostat hipertrofisi veya mesane çıkış tıkanıklığı olan hastalar bu çalışmaların dışında bırakılmıştır. Yan etkiler tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER grubunda ≥% 3 sıklıkta analiz edilirse, tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER grubundaki oranlar plaseboyu ≥% 1 aştı, yan etkiler dahil (tiotropium bromür - monohidrat HANDIHALER, plasebo): farenjit (% 12.5, % 10.8) sinüzit (% 6.5, % 5.3) Baş ağrısı (% 5.7, % 4.5) Kabızlık (% 5.1, % 3.7) ağız kuruluğu (% 5.1, % 2.7) Depresyon (% 4.4, % 3.3) Uykusuzluk (% 4.4, % 3.0) ve artralji (% 4.2, % 3.1).
Ek yan etkiler
Plasebo olarak tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER ile tedavi edilen KOAH hastalarında daha önce listelenmemiş ve daha sık bildirilen diğer yan etkiler şunlardır: dehidrasyon, cilt ülseri, stomatit, diş eti iltihabı, orofaringeal kandidiyaz, kuru cilt, cilt enfeksiyonu ve eklem şişmesi.
Pazarlama sonrası deneyim
Onaydan sonra dünya çapında tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER kullanımında yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu yan etkiler şunlardır: uygulama bölgesinin tahrişi (parosit, ağız ülseri ve faringolarinks ağrısı), baş dönmesi, disfaji, ses kısıklığı, ileus felci dahil bağırsak tıkanıklığı, artmış göz içi basıncı, oral kandidiyaz, çarpıntı, kaşıntı, taşikardi, boğaz tahrişi ve ürtiker.
Vücut sistemi (reaksiyon) * | tiotropium bromür monohidrat 2.5 mcg [n = 787] | Plasebo [n = 735] |
solunum yolu, göğüs ve mediastinum | ||
Farenjit | 125 (15.9) | 91 (12.4) |
Sinüzit | 21 (2.7) | 10 (1.4) |
Bronşit | 26 (3.3) | 10 (1.4) |
Sinir sistemi bozuklukları | ||
Baş ağrısı | 30 (3.8) | 20 (2.7) |
* Yan etkiler benzer terimlerin gruplandırılmasını içerir |
Yüksek dozlarda tiotropium antikolinerjik belirti ve semptomlara yol açabilir. Bununla birlikte, 6 sağlıklı gönüllüde 282 mcg tiotropium kuru tozuna kadar tek bir inhalasyon dozundan sonra sistemik antikolinerjik yan etki görülmemiştir. Ağız kuruluğu / boğaz ve kuru burun mukozası, sağlıklı gönüllülerde 40 mcg tiotropium bromür inhalasyon çözeltisine kadar 14 günlük dozlamadan sonra doza bağlı [günde 10-40 mcg] meydana geldi.
Doz aşımı tedavisi, uygun semptomatik ve / veya destekleyici tedavinin oluşturulmasıyla birlikte tiotropium bromür monohidratın kesilmesinden oluşur.
Yüksek dozlarda tiotropium antikolinerjik belirti ve semptomlara yol açabilir. Bununla birlikte, 6 sağlıklı gönüllüde 282 mcg tiotropiuma kadar tek bir inhalasyon dozundan sonra sistemik antikolinerjik yan etki yoktu. 12 sağlıklı gönüllüde yapılan bir çalışmada, 141 ug tiotropiumun bir kerelik tekrar solunmasından sonra bilateral konjonktivit ve ağız kuruluğu gözlenmiştir.
Doz aşımı tedavisi, uygun bir semptomatik ve / veya destekleyici tedavinin oluşturulmasıyla birlikte tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER'ın kesilmesinden oluşur.
Yanlışlıkla alım
Tiotropium bromür monohidrat kapsüllerinin kasıtsız oral yutulmasıyla akut zehirlenme olası değildir, çünkü sistemik olarak iyi emilmez.
Pazarlama sonrası deneyimlerden aşırı doz vakası bildirilmiştir. Bir hastanın 2.5 günlük bir süre boyunca 30 kapsül soluduğu ve zihinsel durum, titreme, karın ağrısı ve şiddetli kabızlıkta bir değişiklik geliştirdiği bildirilmiştir. Hasta hastaneye kaldırıldı, tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER kesildi ve kabızlık lavmanla tedavi edildi. Hasta iyileşti ve aynı gün serbest bırakıldı.
Kardiyak elektrofizyoloji
198 KOAH hastasının katıldığı inhalasyon için tiotropium kuru tozu ile çok merkezli, randomize, çift kör bir çalışmada, SPIRIVA grubunda 30 ila 60 msg'lik baz düzeltmeli QT aralığına kıyasla değişiklik yapan denek sayısı daha yüksekti plaseboya kıyasla. Bu fark hem den bazett (QTcB) [20 (% 20) hastada vs. 12 (% 12) hasta] ve Fredericia (QTcF) [16 (% 16) hasta vs. 1 (% 1) hasta] Kalp atış hızı için QT düzeltmeleri. Her iki gruptaki hiçbir hastada QTcB veya QTcF> 500 msn idi. SPIRIVA ile yapılan diğer klinik çalışmalar, ilacın QTc aralıkları üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir.
İnhalasyon için tiotropium kuru tozunun QT aralığı üzerindeki etkisi de 53 sağlıklı gönüllüde randomize, plasebo ve pozitif kontrollü bir geçiş çalışmasında araştırılmıştır. Deneklere 12 gün boyunca 18 mcg, 54 mcg (önerilen dozun 3 katı) veya plasebo tiotropium inhalasyon tozu verildi. EKG muayeneleri çalışmanın başında ve çalışma ilacının ilk ve son dozundan sonraki tüm doz aralığında gerçekleştirildi. Plasebo sahtekarlığı ile karşılaştırıldığında, çalışmaya özgü QTc aralığındaki başlangıç değerine kıyasla maksimum ortalama değişiklik 3.2 msn ve tiotropium inhalasyon tozu için 0.8 msn 18 mcg veya. 54 mcg. Hiçbir konu QTc> 500 msn'nin yeni bir başlangıcını veya ≥ 60 msn taban çizgisinde QTc değişikliklerini göstermedi.
Kardiyak elektrofizyoloji
İnhalasyon için tiotropium kuru tozu ile çok merkezli, randomize, çift kör bir çalışmada, 198 KOAH hastasının katıldığı, tiotropium bromür monohidratında 30 ila 60 ms'lik taban çizgisi düzeltilmiş QT aralığına kıyasla değişiklik yapan denek sayısı HANDIHALER grubu yere göre daha yüksekti. Bu fark hem Bazett (QTcB) [20 (% 20) hastada hem de. 12 (% 12) hasta] ve Fredericia (QTcF) [16 (% 16) hasta vs. 1 (% 1) hasta] Kalp atış hızı için QT düzeltmeleri. Her iki gruptaki hiçbir hastada QTcB veya QTcF> 500 msn idi. Tiotropium bromür monohidrat HANDIHALER ile yapılan diğer klinik çalışmalar, ilacın QTc üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir..
İnhalasyon için tiotropium kuru tozunun QT aralığı üzerindeki etkisi de 53 sağlıklı gönüllüde randomize, plasebo ve pozitif kontrollü bir geçiş çalışmasında araştırılmıştır. Deneklere 18 mcg, 54 mcg (önerilen dozun 3 katı) solunması için tiotropium kuru tozu veya 12 gün boyunca plasebo verildi. EKG muayeneleri çalışmanın başında ve çalışma ilacının ilk ve son dozundan sonraki tüm doz aralığında gerçekleştirildi. Plasebo sahtekarlığı ile karşılaştırıldığında, çalışmaya özgü QTc aralığı 3.2 msn ve 18 mcg inhalasyon için tiotropium kuru tozu için 0.8 msn başlangıç değerine kıyasla maksimum ortalama değişiklik.. Hiçbir konu QTc> 500 msn'nin yeni bir başlangıcını veya ≥ 60 msn taban çizgisinde QTc değişikliklerini göstermedi.
Tiotropium bir inhalasyon spreyi olarak uygulanır. Aşağıda açıklanan farmakokinetik verilerin bir kısmı, tedavi için önerilenden daha yüksek dozlarda elde edilmiştir. RESPIMAT inhalerinden (5 mcg) salınan günde bir kez tiotropiumu değerlendirmek için KOAH hastalarında ve elde tutulandan bir inhalasyon tozu (18 mcg) olarak değerlendirilen özel bir farmakokinetik çalışma, iki ürün arasında benzer bir sistemik maruziyetle sonuçlanmıştır.
Emilim
Çözeltinin genç sağlıklı gönüllüler tarafından solunmasından sonra, idrardaki atılım verileri, inhale edilen dozun yaklaşık% 33'ünün sistemik dolaşıma ulaştığını gösterir. Oral tiotropium çözeltileri,% 2 ila% 3 arasında mutlak biyoyararlanımına sahiptir. Yiyeceklerin aynı nedenden dolayı tiotropium emilimini etkilemesi beklenmemektedir. Günde bir kez 4 haftalık tiotropium bromür monohidrattan sonra, KOAH ve astım hastalarında solunduktan 5-7 dakika sonra maksimum tiotropium plazma konsantrasyonları gözlendi.
Dağıtım
İlaç% 72'lik bir plazma protein bağına sahiptir ve genç sağlıklı gönüllülere intravenöz dozdan sonra 32 L / kg'lık bir dağılım hacmi gösterir. Akciğerlerdeki lokal konsantrasyonlar bilinmemektedir, ancak uygulama türü akciğerlerde önemli ölçüde daha yüksek konsantrasyonları gösterir. Sıçanlarda yapılan çalışmalar, tiotropiumun kan-beyin bariyerine nüfuz etmediğini göstermiştir.
Eliminasyon
Metabolizma
Metabolizmanın kapsamı düşüktür. Bu, genç sağlıklı gönüllülere intravenöz bir dozdan sonra değişmemiş maddenin% 74'ünün idrarla atılmasından kaynaklanır. Bir ester olan tiotropium, nonenzimatik olarak, hiçbiri muskarinik reseptörlere bağlanmayan N-metilskopin ve ditiyenilglikolik aside bölünür.
in vitro İnsan karaciğer mikrozomları ve insan hepatositleri ile yapılan deneyler, uygulanan dozun bir kısmının olduğunu düşündürmektedir (İntravenöz dozun% 74'ü değişmeden idrarla atılır, metabolizma için% 25 kaldı) sitokrom P450'ye bağlı oksidasyondan kaynaklanır ve daha sonra çeşitli Faz II metabolitlerine glutatyon konjugasyonu metabolize edilir. Bu enzimatik yol, kinidin, ketokonazol ve gestodlar gibi CYP450 2D6 ve 3A4 inhibitörleri tarafından inhibe edilebilir. Bu nedenle, CYP450 2D6 ve 3A4, uygulanan dozun küçük bir kısmının ortadan kaldırılmasından sorumlu olan metabolik yola dahil edilir. in vitro İnsan karaciğer mikrozomları ile yapılan çalışmalar, aşırı terapötik konsantrasyonlardaki tiotropiumun CYP450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 veya 3A4'ü inhibe etmediğini göstermiştir.
Eliminasyon
Bir kerelik günlük inhalasyondan sonra KOAH ve astım hastalarında tiotropiumun terminal yarılanma ömrü 25 veya.. Sağlıklı erkeklerde intravenöz dozdan sonra toplam klerens sahtekarlığı 880 mL / dakika. İntravenöz olarak uygulanan tiotropium bromür esas olarak idrarda değişmeden atılır (% 74). KOAH hastaları tarafından günde bir kez 5 ug çözeltinin 21 günlük solunmasından sonra, idrarda 24 saatlik atılım dozun% 18.6'sıdır (0.93 mcg). Tiotropiumun renal klerensi, idrarda sekresyonu gösteren kreatinin klerensini aşar. Buna karşılık, astımı olan hastalarda 2.5 mcg solunduktan sonra idrarda değişmeyen dozun% 12.8'i (0.32 mcg) sabit durumda 24 saat boyunca elimine edildi. KOAH ve astım hastaları tarafından günde bir kez kronik inhalasyondan sonra farmakokinetik kararlı durum olmuştur. Gün birikim olmadan elde edildi.
Tiotropium kuru toz solunması ile uygulanır. Aşağıda açıklanan farmakokinetik verilerin bir kısmı, tedavi için önerilenden daha yüksek dozlarda elde edilmiştir. RESPIMAT inhalerinden (5 mcg) günde bir kez tiotropium ve HANDIHALER cihazından inhalasyon tozu (18 mcg) incelenen KOAH hastalarında yapılan özel bir farmakokinetik çalışma, iki ürün arasında benzer bir sistemik maruziyete yol açmıştır.
Emilim
Kuru tozun genç sağlıklı gönüllüler tarafından solunmasından sonra,% 19.5'lik mutlak biyoyararlanım, akciğerlere ulaşan fraksiyonun oldukça biyoyararlanabileceğini düşündürmektedir. Oral tiotropium çözeltileri% 2-3'lük mutlak biyoyararlanımına sahiptir. Yiyeceklerin tiotropium emilimini etkilemesi beklenmemektedir. İnhalasyondan 7 dakika sonra maksimum tiotropium plazma konsantrasyonları gözlendi.
Dağıtım
Tiotropiumun% 72'si plazma proteinine bağlanır ve genç sağlıklı gönüllülere intravenöz uygulamadan sonra 32 L / kg'lık bir dağılım hacmine sahipti. Akciğerlerdeki lokal konsantrasyonlar bilinmemektedir, ancak uygulama türü akciğerlerde önemli ölçüde daha yüksek konsantrasyonları gösterir. Sıçanlarda yapılan çalışmalar, tiotropiumun kan-beyin bariyerine kolayca nüfuz etmediğini göstermiştir.
Eliminasyon
KOAH hastalarında günde bir kez 5 mcg tiotropium sahtekarlığının yaklaşık 25 saat solunmasından sonra tiotropiumun terminal yarılanma ömrü. Sağlıklı gönüllülerde intravenöz uygulamadan sonra toplam boşluk sahtekarlığı 880 mL / dak. KOAH hastaları tarafından günde bir kez kronik kuru toz solunmasından sonra, farmakokinetik kararlı duruma daha sonra birikmeden 7. günde ulaşıldı.
Metabolizma
Metabolizmanın kapsamı düşüktür. Bu, genç sağlıklı gönüllülere intravenöz bir dozdan sonra değişmemiş maddenin% 74'ünün idrarla atılmasından kaynaklanır. Bir ester olan tiotropium, nonenzimatik olarak, hiçbiri muskarinik reseptörlere bağlanmayan N-metilskopin ve ditiyenilglikolik aside bölünür.
in vitro İnsan karaciğer mikrozomları ve insan hepatositleri ile yapılan deneyler, uygulanan dozun bir kısmının olduğunu düşündürmektedir (İntravenöz dozun% 74'ü değişmeden idrarla atılır, metabolizma için% 25 kaldı) sitokrom P450'ye bağlı oksidasyondan kaynaklanır ve daha sonra çeşitli Faz II metabolitlerine glutatyon konjugasyonu metabolize edilir. Bu enzimatik yol, kinidin, ketokonazol ve gestodlar gibi CYP450 2D6 ve 3A4 inhibitörleri tarafından inhibe edilebilir. Bu nedenle, CYP450 2D6 ve 3A4, uygulanan dozun küçük bir kısmının ortadan kaldırılmasından sorumlu olan metabolik yola dahil edilir. in vitro İnsan karaciğer mikrozomları ile yapılan çalışmalar, aşırı terapötik konsantrasyonlardaki tiotropiumun CYP450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 veya 3A4'ü inhibe etmediğini gösterdi.
Eliminasyon
İntravenöz olarak uygulanan tiotropium bromür esas olarak idrarda değişmeden atılır (% 74). Kararlı durum sahtekarlığında KOAH hastalarında kuru toz solunmasından sonra, idrar atılımı 24 saat boyunca değişmemiş dozun% 7'si (1.3 μg) idi. Tiotropiumun renal klerensi, idrarda sekresyonu gösteren kreatinin klerensini aşar.
However, we will provide data for each active ingredient