Onglyza

ONGLYZA yı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ Eğer; • Saksagliptine veya ONGLYZA nın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı (yardımcı maddeler listesine bakınız) alerjiniz varsa. • Vücut kan şekerinizi kontrol altına almak için kullandığınız diğer herhangi bir benzer ilaca karşı ciddi alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa. Belirtileri kaşıntı, deride kırmızı kabarcıklar (kurdeşen), nefes alma veya yutkunmada zorluğa sebep olan, yüzde, dudaklarda, dilde ve boğazda şişmedir. Bölüm 4 e bakınız. ONGLYZA yı aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ Eğer; • İnsülin kullanıyorsanız.. ONGLYZA insülin yerine kullanılmamalıdır, • Tip 1 diyabetiniz varsa (vücudunuz insülin üretmiyorsa) veya diyabetik ketoasidozunuz (yüksek kan şekeri, hızlı kilo kaybı, bulantı veya kusma ile seyreden bir diyabet komplikasyonu) varsa; ONGLYZA bu durumları tedavi etmek için kullanılmamalıdır, • Pankreas hastalığınız varsa ya da daha önceden olduysa, • İnsülin veya "Sülfonilüre" olarak bilinen şeker hastalığı (diyabet) ilacını kullanıyorsanız, ONGLYZA ile birlikte kullandığınızda kan şekerinizin düşmesini engellemek için, doktorunuz insülin veya sülfonilüre dozunuzu azaltmak isteyebilir, • Enfeksiyonlara direncinizi düşüren bir durumunuz varsa AIDS veya organ nakli sonrasında alınan kortikosteroid gibi ilaçları kullanıyorsanız, • Kalp yetmezliğiniz varsa veya kalp yetmezliği için böbreklerinizdeki problemler gibi risk faktörlerine sahipseniz. Doktorunuz sizi kalp yetmezliğinin belirtileri konusunda bilgilendirecektir. Belirtilerin bazıları; nefes darlığı, hızlı kilo artışı, ayaklarda terleme (pedal ödem) olabilir. • Orta veya ağır düzeyde böbrek problemleriniz varsa, daha düşük bir dozda ONGLYZA kullanmanız gerekecektir, • Hemodiyalize girmeniz halinde size ONGLYZA kullanımı önerilmez, • Orta veya ciddi karaciğer problemi olanlar. Şiddetli karaciğer probleminiz varsa, size ONGLYZA kullanımı önerilmez, • ONGLYZA alan hastalarda, hastanede tedavi gerektirebilecek büllöz pemifigod (içi su dolu kabarcıklar oluşturan ve bu su dolu kabarcıkların patlayıp açılması ile üzeri kabuklanan, yüzeysel yaralar şeklinde seyreden önemli bir deri hastalığı) adı verilen cilt reaksiyon vakaları bildirilmiştir. Kabarcık oluşması veya cildinizin dökülmesi halinde bunu derhal doktorunuza bildirin. Doktorunuz, uygun tanı ve tedavi için sizi bir dermatoloğa yönlendirecektir. • 18 yaşından küçüklerde kullanımı önerilmez. Sürekli, şiddetli karın ağrısı gibi pankreatit (pankreas iltihabı) şüphesi oluşturacak karakteristik belirtileriniz varsa, doktorunuza danışınız. Diyabetik deri yaraları, diyabetin yaygın bir komplikasyonudur.. ONGLYZA ve ONGLYZA ile aynı sınıftan bazı şeker (diyabet) ilaçları ile tedavide döküntü gözlenmiştir (bakınız Bölüm 4). Doktorunuz veya hemşirenizin deri ve ayak bakımı konusundaki önerilerini izlemeniz tavsiye edilmektedir. Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız. ONGLYZA nın yiyecek ve içecek ile kullanılması • ONGLYZA yı yiyeceklerle birlikte ya da tek başına alabilirsiniz. Hamilelik İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.. • Eğer hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız, ONGLYZA yı almadan önce doktorunuz ile konuşunuz. Eğer hamileyseniz ONGLYZA kullanmamalısınız. Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu farkederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Emzirme İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. • Bu ilacı alırken bebeğinizi emzirmek istiyorsanız doktorunuza bildirmelisiniz.. ONGLYZA nın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Araç ve makine kullanımı Eğer ONGLYZA alırken sersemlik hissediyorsanız, araç, herhangi bir alet veya makine kullanmayınız. Kanınızdaki şeker miktarının düşmesi (hipoglisemi), araç ve makine kullanma ya da güvenli çalışma yeteneğinizi etkileyebilir ve bu ilacın insülin ve sülfonilüreler gibi kan şekerinde düşmeye neden olduğu bilinen ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılması durumunda hipoglisemi riski söz konusudur. ONGLYZA nın içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler ONGLYZA laktoz içermektedir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız (dayanıksızlığınız) olduğu söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz. Diğer ilaçlar ile birlikte kullanım Özellikle, aşağıdaki etkin maddelerden herhangi birini içeren bir ilaç kullanıyorsanız doktorunuza bildirmelisiniz: • Karbamazepin, fenobarbital veya fenitoin. Bunlar nöbetler veya kronik ağrıların tedavisinde kullanılabilir. • Bir steroid ilacı, vücut kısımlarında ve organlarda iltihabı tedavi etmek için kullanılabilir. • Tüberküloz gibi enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan bir antibiyotiktir. • Mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılabilir.. • Kalpteki ritim bozukluğu, yüksek tansiyon gibi hastalıkları tedavi etmek için kullanılır. Testler Doktorunuz ONGLYZA ile tedaviniz sırasında size kan veya idrar testi yapabilir. Böbrekleriniz iyi çalışmıyorsa daha düşük dozda ONGLYZA almanız gerekebilir. Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandıysanız lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

Aşağıda tarif edilen klinik veriler eşzamanlı olarak uygulanan tıbbi ürünler ile klinik açıdan anlamlı etkileşim riskinin düşük olduğunu düşündürmektedir. Saksagliptin metabolizması başlıca sitokrom P4503A4/5 (CYP3A4/5) aracılığıyla gerçekleşmektedir.. Saksagliptinin rifampisin dışındaki (karbamazepin, deksametazon, fenobarbital ve fenitoin gibi) CYP3A4/5 indükleyicileri ile birlikte uygulanması çalışılmamıştır. Saksagliptin plazma konsantrasyonunun azalması ve major metabolitinin konsantrasyonunun artması ile sonuçlanabilir (aşağıya bakınız). Saksagliptinin orta derecede CYP3A4/5 inhibitörü diltiazem ile birlikte kullanımı, saksagliptinin Cmaks ve EAA değerlerini sırasıyla %63 oranında ve 2.1 kat artırmış ve aktif metabolit için ilgili değerler sırasıyla %44 ve %34 oranında azalmıştır. Saksagliptinin potent CYP3A4/5 inhibitörü ketokonazol ile birlikte uygulanması, saksagliptinin Cmaks ve EAA değerlerini sırasıyla %62 oranında ve 2.5 kat artırmış ve aktif metabolit için ilgili değerler sırasıyla %95 ve %88 oranında azalmıştır. Saksagliptinin potent CYP3A4/5 indükleyicisi rifampisin ile birlikte uygulanması, saksagliptinin Cmaks ve EAA değerlerini sırasıyla %53 ve %76 oranında azaltmıştır. Aktif metabolit maruziyeti ve bir doz aralığında plazma DPP4 aktivitesi inhibisyonu rifampisinden etkilenmemiştir (bkz. Bölüm 4.4). Saksagliptin potent bir CYP3A4/5 indükleyicisi ile birlikte kullanıldığında glisemik kontrol dikkatlice değerlendirilmelidir. İn vitro çalışmalarda, saksagliptin ve majör metaboliti CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 veya 3A4 ü inhibe etmemiş ve CYP1A2, 2B6, 2C9 veya 3A4 ü indüklememiştir. Sağlıklı bireylerde yürütülen çalışmalarda, saksagliptinin ve majör metabolitinin farmakokinetikleri, metformin, glibenklamid, pioglitazon, digoksin, simvastatin, omeprazol, antiasitler veya famotidin tarafından anlamlı olarak değiştirilmemiştir. Buna ek olarak, saksagliptin metformin, glibenklamid, pioglitazon, digoksin, simvastatin, kombine bir oral kontraseptifin aktif bileşenleri (etinil estradiol ve norgestimat), diltiazem veya ketokonazolün farmakokinetiklerini anlamlı olarak değiştirmemiştir. Sigara kullanımının, diyetin, bitkisel ürünlerin ve alkol kullanımının saksagliptin farmakokinetiği üzerine etkileri spesifik olarak çalışılmamıştır. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Ek bilgi içeren herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır. Pediyatrik popülasyon Etkileşim çalışmaları sadece erişkinlerde gerçekleştirilmiştir.

Tüm ilaçlar gibi ONGLYZA nın içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir. • Çok yaygın: 10 hastanın en az birinde görülebilir. • Yaygın: 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir. • Yaygın olmayan: 100 hastanın birinden az, fakat 1,000 hastanın birinden fazla görülebilir. • Seyrek: 1,000 hastanın birinden az, fakat 10,000 hastanın birinden fazla görülebilir. • Çok seyrek: 10,000 hastanın birinden az görülebilir. • Sıklığı bilinmeyen: Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor. Aşağıdakilerden biri olursa ONGLYZA yı kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz Çok yaygın • Eğer aşağıdaki kan şekeri düşmesine bağlı semptomları (belirtileri) gözlerseniz ONGLYZA almayı kesmeli ve hemen doktorunuz ile görüşmelisiniz: titreme, terleme, endişe, bulanık görme, dudakta karıncalanma, solgunluk, ruh hali değişimi, belirsizlik veya kafa karışıklığı (hipoglisemi): çok yaygın olarak görülür.Seyrek: • Ciddi alerjik reaksiyon belirtileri aşağıdaki gibidir: • Kaşıntı, • Deride kırmızı kabarıklıklar (kurdeşen), • Nefes alma veya yutkunmada zorluğa sebep olan, yüzde, dudaklarda, dilde ve boğazda şişme. Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir. Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, sizin ONGLYZA ya karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir. Doktorunuz alerjik reaksiyonunuzu tedavi etmek için bir ilaç ve diyabetiniz için başka bir ilaç reçetesi yazabilir. Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, hemen doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz • Bulantı ve kusmanın yanı sıra sırtınıza doğru çıkan şiddetli ve sürekli karın ağrınız (mide civarında) varsa, bu pankreasınızda iltihap oluştuğu anlamına gelebilir (pankreatit denir). Bunların hepsi ciddi yan etkilerdir. Acil tıbbi müdahale gerekebilir. • Yaygın olmayan: Ciddi eklem ağrısı Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza söyleyiniz Bazı hastalarda sadece ONGLYZA kullanırken aşağıdaki ilave yan etkiler ortaya çıkmıştır: Yaygın • Üst solunum yollarında enfeksiyon • İdrar yollarında enfeksiyon • Genellikle bir enfeksiyondan kaynaklanan (gastroenterit) mide veya barsak iltihabı • Yanak ve gözlerin arkasında ağrı ve doluluk hissi ile üst solunum yolu enfeksiyonu (sinüzit) • Baş dönmesi • Baş ağrısı • Karın ağrısı • İshal • Bulantı • Kusma • Döküntü • Bitkinlik Yaygın olmayan • Aşırı duyarlılık reaksiyonları • Pankreatit • Dermatit • Kaşıntı • Ürtiker Seyrek • Genel olarak kızarıklık, kaşıntı, boğaz şişmesi ve kan basıncının düşmesi gibi belirtilerin söz konusu olduğu, aniden başlayan ve ölüme neden olabilen ciddi alerjik tepkiler • Genellikle yüz, göz kapakları, dudaklar ve cinsel organlarda (genital bölge) görülen, derinin daha alt tabakalarında sıvı birikmesi (ödem) ile ortaya çıkan ve kaşıntıdan ziyade yanma hissinin eşlik ettiği şişlikler (anjiyoödem) Sıklığı bilinmeyen • İçi su dolu kabarcıklaroluşturan ve bu su dolu kabarcıkların patlayıpaçılması ile üzeri kabuklanan, yüzeysel yaralarşeklinde seyreden önemli bir deri hastalığı olan "Büllöz Pemfigoid". • Kabızlık Bazı hastalarda ONGLYZA ve metformin kullanılırken aşağıdaki yan etkiler ortaya çıkmıştır: Yaygın • Üst solunum yollarında enfeksiyon • İdrar yollarında enfeksiyon • Genellikle bir enfeksiyondan kaynaklanan (gastroenterit) mide veya barsak iltihabı • Yanak ve gözlerin arkasında ağrı ve doluluk hissi ile üst solunum yolu enfeksiyonu (sinüzit) • Burun veya boğaz iltihabı (nazofarenjit) (bunun belirtileri soğuk algınlığı veya boğaz ağrısını kapsayabilir) • Baş ağrısı • Karın ağrısı • İshal • Hazımsızlık (dispepsi) • Midede iltihap (gastrit) • Bulantı • Kusma • Döküntü • Kas ağrısı (miyalji) Yaygın olmayan • Aşırı duyarlılık reaksiyonları • Pankreatit • Dermatit • Kaşıntı • Ürtiker • Eklem ağrısı (artralji) • Ereksiyona ulaşma veya sürdürmede zorluk (erektil disfonksiyon) Seyrek • Genel olarak kızarıklık, kaşıntı, boğaz şişmesi ve kan basıncının düşmesi gibi belirtilerin söz konusu olduğu, aniden başlayan ve ölüme neden olabilen ciddi alerjik tepkiler • Genellikle yüz, göz kapakları, dudaklar ve cinsel organlarda (genital bölge) görülen, derinin daha alt tabakalarında sıvı birikmesi (ödem) ile ortaya çıkan ve kaşıntıdan ziyade yanma hissinin eşlik ettiği şişlikler (anjiyoödem) Sıklığı bilinmeyen • İçi su dolu kabarcıklaroluşturan ve bu su dolu kabarcıkların patlayıpaçılması ile üzeri kabuklanan, yüzeysel yaralarşeklinde seyreden önemli bir deri hastalığı olan "Büllöz Pemfigoid". • Kabızlık Bazı hastalarda ONGLYZA ve sülfonilüre (örn. glikazid, glimeprid adlı ilaçlar) kullanılırken aşağıdaki yan etkiler ortaya çıkmıştır: Çok yaygın • Kan şekerinde düşme (hipoglisemi) Yaygın • Üst solunum yollarında enfeksiyon • İdrar yollarında enfeksiyon • Genellikle bir enfeksiyondan kaynaklanan (gastroenterit) mide veya barsak iltihabı • Yanak ve gözlerin arkasında ağrı ve doluluk hissi ile üst solunum yolu enfeksiyonu (sinüzit) • Baş ağrısı • Karın ağrısı • İshal • Bulantı • Kusma • Döküntü Yaygın olmayan • Aşırı duyarlılık reaksiyonları • Kanda anormal yağ (yağ asitleri) düzeyleri (dislipidemi, hipertrigliseridemi) • Pankreatit • Dermatit • Kaşıntı • Ürtiker • Bitkinlik Seyrek • Genel olarak kızarıklık, kaşıntı, boğaz şişmesi ve kan basıncının düşmesi gibi belirtilerin söz konusu olduğu, aniden başlayan ve ölüme neden olabilen ciddi alerjik tepkiler • Genellikle yüz, göz kapakları, dudaklar ve cinsel organlarda (genital bölge) görülen, derinin daha alt tabakalarında sıvı birikmesi (ödem) ile ortaya çıkan ve kaşıntıdan ziyade yanma hissinin eşlik ettiği şişlikler (anjiyoödem) Sıklığı bilinmeyen • İçi su dolu kabarcıklaroluşturan ve bu su dolu kabarcıkların patlayıpaçılması ile üzeri kabuklanan, yüzeysel yaralarşeklinde seyreden önemli bir deri hastalığı olan "Büllöz Pemfigoid". • Kabızlık Bazı hastalarda ONGLYZA ve tiyazolidindion kullanılırken aşağıdaki yan etkiler ortaya çıkmıştır: Yaygın • Üst solunum yollarında enfeksiyon • İdrar yollarında enfeksiyon • Genellikle bir enfeksiyondan kaynaklanan (gastroenterit) mide veya barsak iltihabı • Yanak ve gözlerin arkasında ağrı ve doluluk hissi ile üst solunum yolu enfeksiyonu (sinüzit) • Baş ağrısı • Karın ağrısı • İshal • Bulantı • Kusma • Ellerde, ayak bileği veya ayaklarda şişme (periferik ödem) Yaygın olmayan • Aşırı duyarlılık reaksiyonları • Pankreatit • Dermatit • Kaşıntı • Ürtiker Seyrek • Genel olarak kızarıklık, kaşıntı, boğaz şişmesi ve kan basıncının düşmesi gibi belirtilerin söz konusu olduğu, aniden başlayan ve ölüme neden olabilen ciddi alerjik tepkiler • Genellikle yüz, göz kapakları, dudaklar ve cinsel organlarda (genital bölge) görülen, derinin daha alt tabakalarında sıvı birikmesi (ödem) ile ortaya çıkan ve kaşıntıdan ziyade yanma hissinin eşlik ettiği şişlikler (anjiyoödem) Sıklığı bilinmeyen • İçi su dolu kabarcıklaroluşturan ve bu su dolu kabarcıkların patlayıpaçılması ile üzeri kabuklanan, yüzeysel yaralarşeklinde seyreden önemli bir deri hastalığı olan "Büllöz Pemfigoid". • Kabızlık Bazı hastalarda ONGLYZA ile birlikte metformin ve sülfonilüre (örn. glikazid, glimeprid adlı ilaçlar) kullanılırken aşağıdaki yan etkiler ortaya çıkmıştır: Yaygın • Baş dönmesi • Gaza bağlı mide-barsakta şişkinlik (Flatulans) • Bitkinlik Sıklığı bilinmeyen • İçi su dolu kabarcıklaroluşturan ve bu su dolu kabarcıkların patlayıpaçılması ile üzeri kabuklanan, yüzeysel yaralarşeklinde seyreden önemli bir deri hastalığı olan "Büllöz Pemfigoid". • Kabızlık Bazı hastaların kan testinde beyaz kan hücrelerinden birinin (lenfositler) sayısında hafif bir azalma olmuştur. Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.Bunlar ONGLYZA nın hafif yan etkileridir. Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz. Yan etkilerin raporlanması Bu Kullanma Talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca karşılaştığınız yan etkileri www.titck.gov.tr sitesinde yer alan "İlaç Yan Etki Bildirimi" ikonuna tıklayarak ya da 0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM) ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.

Farmakoterapötik grup: Diyabette kullanılan ilaçlar, Dipeptidil peptidaz 4 (DPP-4) inhibitörleri ATC kodu: A10BH03 Etki mekanizması Saksagliptin yüksek derecede güçlü, seçici, geri dönüşümlü, yarışmalı bir DPP-4 inhibitörüdür. Tip 2 diyabeti olan hastalarda, ONGLYZA uygulaması 24 saatlik bir süreç boyunca DPP-4 enzim aktivitesinin inhibisyonuna yol açmıştır. Bir oral glukoz yüklemesinden sonra, bu DPP-4 inhibisyonu daha yüksek insülin ve c-peptid konsantrasyonlarına yol açacak şekilde, dolaşımdaki glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) ve glukoza bağımlı insülinotropik polipeptid (GIP) gibi aktif inkretin hormon düzeylerinde 2 ila 3 katlık bir artışa, azalmış glukagon konsantrasyonlarına ve artmış glukoza bağımlı beta hücresi yanıtına neden olmuştur. Pankreatik beta hücrelerinden insülin salınımında artış ve pankreatik alfa hücrelerinden glukagon salınımında azalma oral bir glukoz yüklemesinin veya bir öğünün ardından gözlenen daha düşük açlık glukoz konsantrasyonları ve azalmış glukoz dalgalanması ile ilişkilendirilmiştir. ONGLYZA, alfa ve beta hücresi fonksiyonlarındaki iyileşmeler ile tip 2 diyabeti olan hastalarda açlık glukozu ve postprandiyal glukoz konsantrasyonlarını azaltarak glisemik durumu iyileştirmektedir. Klinik etkililik ve güvenlilik Randomize, kontrollü, çift kör klinik çalışmalarda (geliştirme safhası ve pazarlama sonrası deneyim dahil) 17,000 in üzerinde tip 2 diyabetli hasta saksagliptin ile tedavi edilmiştir. Glisemik kontrol Saksagliptin ile tedavi edilen 3.021 hastanın olduğu tip 2 diyabetli toplamda 4.148 hasta, saksagliptinin glisemik kontrol üzerindeki etkilerini değerlendirmek üzere yürütülen 6 çift kör, kontrollü klinik güvenlilik ve etkililik çalışmasına randomize edilmiştir. Günde bir kez 5 mg saksagliptin ile tedavi, hemoglobin A1c (HbA1c), AKŞ (açlık kan şekeri) ve TKŞ (tokluk kan şekeri) değerlerinde monoterapi olarak, metformin ile kombinasyon halinde (başlangıç veya ek tedavi), sülfonilüre ile kombinasyon halinde ve tiazolidindion ile kombinasyon halinde plaseboya kıyasla klinik açıdan ve istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler sağlamıştır (bkz. Tablo 2). Ayrıca saksagliptin ile ilişkili vücut ağırlığında belirgin bir değişiklik olmamıştır. Cinsiyet, yaş, ırk ve başlangıç beden kitle indeksini içeren alt gruplar arasında HbA1c de azalmalar görülmüş ve daha yüksek başlangıç HbA1c değeri, saksagliptin ile başlangıca göre daha fazla düzeltilmiş ortalama değişiklik ile ilişkilendirilmiştir. Monoterapi olarak saksagliptin Tip 2 diyabetli hastalarda monoterapide saksagliptinin etkililik ve güvenliliğini değerlendirmek için 24 haftalık 2 çift-kör, plasebo kontrollü çalışma düzenlenmiştir. Her iki çalışmada da, günde tek doz saksagliptin ile tedavi HbA1c de belirgin iyileşme sağlamıştır (bkz. Tablo 2). Bu çalışmaların bulguları saksagliptin 5 mg ın plasebo ile kıyaslandığı iki ardışık 24 haftalık bölgesel (Asya) monoterapi çalışması ile doğrulanmıştır. Metformin tedavisine ek olarak saksagliptin Sadece metformin ile yeterli glisemik kontrol (HbA1c %7-10) sağlanamayan hastalarda saksagliptin ile kombinasyonun etkililiğini ve güvenliliğini değerlendirmek için 24 haftalık plasebo kontrollü metformin tedavisine ilave tedavi düzenlenmiştir. Plasebo (n=175) ile kıyaslandığında saksagliptin (n=186) HbA1c, AKŞ ve TKŞ de belirgin iyileşmeler sağlamıştır. Saksagliptin 5 mg + metformin ile tedaviyi takiben Hb1A1c, AKŞ ve TKŞ iyileşmeleri 102 hafta boyunca sürdürülebildi. Plasebo + metformine (n:15) kıyasla saksagliptin 5 mg + metformin (n=31) için HbA1c değişimi 102. haftada-%0,8 di. Saksagliptinin metformine eklenmesi ile sülfonilürenin (SU) metformine eklenmesinin karşılaştırılması Sadece metformin ile yeterli glisemik kontrol (HbA1c %6,5-10) sağlanamayan 858 hastada saksagliptin 5 mg + metformin kombinasyonunun (428 hasta) etkililik ve güvenliliği ile bir sülfonilüre (glipizid 20 mg a titre edilmiş, ortalama doz 15 mg) + metformin kombinasyonu (430 hasta) kombinasyonun etkililiğini ve güvenliliğini değerlendirmek için 52 haftalık bir çalışma yapılmıştır. Saksagliptin ve glipizid gruplarının, 52 haftadan sonra HbA1c başlangıcından ortalama azalmaları benzerdi; her bir protokol analizinde (sırasıyla-%0,7 ye karşı-%0,8, her iki grup için ortalama başlangıç HbA1c %7,5). Saksagliptin hipoglisemili hastalarda anlamlı düşmelere de yol açtı; %3 e (13 kişide 19 olay) karşı glipizid için %36,3 (156 hastada 750 olay) dü. Saksagliptin ile tedavi edilen hastalar glipizidle tedavi edilen hastaların kilo almalarına nazaran başlangıç vücut ağırlığından anlamlı azalmalar gösterdi (-1.1 e karşı + 1.1 kg). Saksagliptinin metformine eklenmesi ile sitagliptinin metformine eklenmesinin karşılaştırılması Tek başına metformin ile yetersiz glisemik kontrole sahip 801 hastada metformin ile kombinasyon halinde sitagliptin 100 mg a (398 hasta) kıyasla metformin ile kombinasyon halinde 5 mg saksagliptinin (403 hasta) etkililiği ve güvenliliğini değerlendirmek üzere 18 haftalık bir çalışma yürütülmüştür. 18 haftadan sonra, saksagliptin hem protokol uyarınca hem de tam analiz setinde HbA1c de başlangıca göre ortalama azalma açısından sitagliptinin altında kalmamıştır. Birincil protokol uyarınca analizde HbA1c de saksagliptin ve sitagliptin için başlangıca göre azalmalar sırasıyla-%0,5 (ortalama ve medyan) ve-%0,6 (ortalama ve medyan) dır. Doğrulayıcı tam analiz setinde, ortalama azalmalar saksagliptin ve sitagliptin için sırasıyla-%0,4 ve-%0,6 olup, her iki grup için ortalama azalma-%0,5 dir. Saksagliptinin metformin ile başlangıç ikili kombinasyon tedavisi Yetersiz glisemik kontrolü olan ve tedavi almamış hastaların (HbA1c %8-12) tedavisinde başlangıç kombinasyon tedavisi olarak saksagliptin 5 mg ile metforminin etkililik ve güvenliliğini değerlendirmek için 24 haftalık bir çalışma düzenlenmiştir. Saksagliptin 5 mg ın metformin ile ilk ikili kombinasyon tedavisi (n=306), başlangıç tedavisi olarak sadece saksagliptin (n=317) ya da sadece metformin (n=313) ile kıyaslandığında HbA1c, AKŞ ve TKŞ de belirgin iyileşme sağlamıştır. Başlangıç HbA1c ile tanımlanan tüm değerlendirilen alt gruplarda 24 haftada başlangıç HbA1c de, başlangıç HbA1c değeri %10 olan hastalarda gözlenenden daha fazla olmak üzere azalmalar gözlenmiştir (bkz. Tablo 2). Saksagliptin 5 mg + metformin ile ilk tedaviyi takiben HbA1c, AKŞ ve TKŞ de iyileşmeler 76. haftaya kadar devam etmiştir. Metformin + plaseboya (n=147) kıyasla saksagliptin 5 mg artı metformin (n=177) için HbA1c değişikliği 76. haftada-%0,5 tir. Glibenklamid tedavisine ek olarak saksagliptin Çalışmaya alınma aşamasında tek başına sub-maksimal dozda glibenklamid ile yeterli glisemik kontrolün sağlanamadığı (HbA1c %7,5-10) hastalarda glibenklamid ile kombinasyon halindeki saksagliptinin etkililik ve güvenliliğinin değerlendirilmesi amacıyla yapılan 24 haftalık plasebo kontrollü ekleme çalışması yapılmıştır. Sabit, orta seviye dozda verilen bir sülfonilüre (glibenklamid 7,5 mg) ile kombinasyon halindeki saksagliptin, glibenklamidin daha yüksek bir dozuna titrasyon yapılmasıyla karşılaştırılmıştır (plasebo + glibenklamid grubundaki hastaların yaklaşık %92 si 15 mg lık nihai toplam günlük doz için yukarı titre edilmiştir). Saksagliptin (n=250) HbA1c, AKŞ ve TKŞ bakımından glibenklamidin daha yüksek dozuna titrasyon yapılmasına (n=264) kıyasla anlamlı iyileşmeler sağlamıştır. Saksagliptin 5 mg ile tedaviyi takiben HbA1c ve TKŞ deki iyileşmeler 76. haftaya kadar devam etmiştir. Yukarı titre edilmiş glibenklamid + plaseboya (n=27) kıyasla saksagliptin 5 mg (n=56) için HbA1c değişikliği 76. haftada-%0,7 dir. İnsülin tedavisine ek olarak (metforminli veya metformin olmaksızın) saksagliptin Tek başına insülin (n=141) veya insülinle kombine olarak sabit bir doz metformin alan (=314), yetersiz glisemik kontrolü olan (HbA1c %7,5 ve  %11) 455 Tip II diyabet hastasının katıldığı 24 haftalık randomize, çift-kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, sabit bir doz insülinle (ortalama başlangıç 54,2 ünite) kombine olarak alınan saksagliptinin etkililik ve güvenliliği değerlendirilmiştir. Metforminli veya metforminsiz insüline ek olarak alınan 5 mg saksagliptin, metforminli veya metforminsiz insüline ek olarak alınan plasebo ile karşılaştırıldığında, 24 hafta sonra TKŞ ve HbA1c de anlamlı iyileşmeler sağlamıştır. Metformin kullanımı ne olursa olsun (her iki alt grup için-%0,4) insüline ilave olarak 5 mg saksagliptin alan hastalarda plaseboya karşı benzer HbA1c azalmaları sağlanmıştır. Başlangıç HbA1c değerine göre iyileşmeler 52. haftada metformin varlığında ve yokluğunda insüline ek plasebo grubuna kıyasla insüline ek saksagliptin grubunda devam etmiştir. Plaseboya (n=124) kıyasla saksagliptin grubu (n=224) için HbA1c değişikliği 52. haftada-%0,4 tür. Tiyazolidindion tedavisine ek olarak saksagliptin Tek başına tiyazolidindion (TZD) ile yeterli glisemik kontrolün sağlanamadığı (HbA1c %7-10,5) hastalarda bir TZD ile kombinasyon halindeki saksagliptinin etkililiğinin ve güvenliliğinin değerlendirilmesi amacıyla 24 haftalık plasebo kontrollü bir çalışma yapılmıştır. Saksagliptin (n=183) HbA1c, AKŞ ve TKŞ bakımından plaseboya (n=180) kıyasla anlamlı iyileşmeler sağlamıştır (bkz. Tablo 2). Saksagliptin 5 mg ile tedaviyi takiben HbA1c, TKŞ ve AKŞ deki iyileşmeler 76. haftaya kadar devam etmiştir. TZD + plaseboya (n=53) kıyasla saksagliptin 5 mg (n=82) için HbA1c değişikliği 76. haftada-%0,9 dur. Metformin ve sülfonilüre ile saksagliptin üçlü kombinasyon tedavisi Yetersiz glisemik kontrole sahip hastalarda (HbA1C %7 ve %10) saksagliptinin (günde bir kere 5 mg) metformin ve sülfonilüre (SU) ile üçlü kombinasyon halinde etkililiğini ve güvenliliğini değerlendirmeye yönelik 24 haftalık, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmaya toplam 257 tip 2 diyabet hastası katılmıştır. Saksagliptin (n=127) plaseboya kıyasla (n=128) HbA1C ve TKŞ de anlamlı iyileşmeler sağlamıştır. Plaseboya kıyasla saksagliptin için HbA1c değişimi 24. haftada-%0,7 bulunmuştur. Dapagliflozin ve metformin tedavisine ek olarak saksagliptin Tip 2 diyabeti olan hastalar üzerinde, dapagliflozin (bir SGLT2-inhibitörü) ve metformin ile tedavi edilen, HbA1c değeri %7-10,5 arasında olan bireylerde ek tedavi olarak saksagliptin 5 mg ın plasebo ile karşılaştırıldığı 24 haftalık, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma yürütülmüştür. Başlangıç 24 haftalık çalışma dönemini tamamlamış hastalar kontrollü, 28 haftalık uzun süreli bir uzatma çalışmasına (52 hafta) katılmak için uygun bulunmuşlardır. Dapagliflozin ve metformine (n=153) ek olarak saksagliptin ile tedavi edilmiş bireylerde 24. haftada dapagliflozin ve metformine eklenmiş plasebo ile tedavi edilmiş grupla (n=162) karşılaştırıldığında HbA1c de istatistiksel olarak anlamlı oranda (p-değeri<0,0001) daha yüksek azalmalar sağlanmıştır (bkz. Tablo 2). Yirmi dördüncü haftada gözlenen HbA1c üzerindeki etki 52. haftada da devam etmiştir. Dapagliflozin ve metformine ek olarak saksagliptinin uzun süreli tedavi dönemindeki güvenlilik profili, bu çalışmadaki 24 haftalık tedavi döneminde gözlenenlerle ve saksagliptin ve dapagliflozinin, metformin ile tedavi edilen hastalara eşzamanlı bir şekilde ek tedavi olarak verildiği bir çalışmada gözlenenlerle tutarlıdır (aşağıda tanımlanmıştır). HbA1c<%7 ye ulaşan hastaların oranı Yirmi dördüncü haftada HbA1c<%7 ye ulaşan hastaların oranı, plasebo + dapagliflozin + metformin grubuyla karşılaştırıldığında (%32,1, %95 GA [16,9, 29,3]) saksagliptin 5 mg + dapagliflozin + metformin grubunda daha yüksektir (%35,3, %95 GA [28,2, 42,4]). Yirmi dördüncü haftada gözlenen HbA1c üzerindeki etki, 52. haftada devam etmiştir. Tablo 2. Plasebo kontrollü monoterapi çalışmalarında ve ek kombinasyon tedavisi çalışmalarında ONGLYZA 5 mg/gün kullanımının ana etkililik sonuçları Ortalama başlangıç HbA1c (%) 24. haftada başlangıç HbA1c den ortalama değişim2 24. haftada HbA1c de (%) plasebo-düzeltilmiş ortalama değişim (%95 GA) MONOTERAPİ ÇALIŞMALARI Çalışma CV181011 (n=103) 8.0 -0.5 -0.6 (-0.9,-0.4)3 Çalışma CV181038 (n=69) (n=70) 7.9 7.9 -0.7 (sabah) -0.6 (akşam) -0.4 (-0.7,-0.1)4 -0.4 (-0.6,-0.1)5 EK/KOMBİNASYON ÇALIŞMALARI Çalışma CV181014: metformine ilave (n=186) 8.1 -0.7 -0.8 (-1.0,-0.6)3 Çalışma CV181040: SU ya sülfonilüreye ilave 1(n=250) 8.5 -0.6 -0.7 (-0.9,-0.6)3 Çalışma D1680L00006: metformin ve SU ya ilave (n=257) 8.4 -0.7 -0.7 (-0.9,-0.5)3 Çalışma CV181013: TZD ye ilave (n=183) Çalışma CV181039: metformin ile ilk kombinasyon6 Toplam popülasyon (n=306) Başlangıç HbA1c %10 (n=107) 8.4 -0.9 -0.6 (-0.8,-0.4)3 Çalışma CV181168: dapagliflozin + metformine ardışık ek (n=315) 7.9 -0.5 -0,4 (-0,5,-0,2)9 Çalışma CV181057: insüline ekleme (+/-metformin) Toplam popülasyon (n= 300) 9.4 10.8 8.7 -2.5 -3.3 -0.7 -0.5 (-0.7,-0.4)7 -0.6 (-0.9,-0.3)8 -0.4 (-0.6,-0.2) 3 n= Uygun verilerle randomize hastalar (primer etkililik-tedaviye niyetlenme analizi) 1 plasebo grubunda glibenklamid 7.5 ila 15 mg toplam günlük doza üst titre edilmiştir. 2 başlangıç değeri için ayarlanmış başlangıçtan ortalama değişim (ANCOVA) 3 plasebo ile karşılaştırıldığında p<0.0001 4 plasebo ile karşılaştırıldığında p=0.0059 5 plasebo ile karşılaştırıldığında p=0.0157 6 Metformin tolere edildiğinde 500 ila 2000 mg günlük doza üst titre edilmiştir. 7 Ortalama HBA1c değişimi, saksagliptin+metformin ile sadece metformin grupları arasındaki farktır (p<0.0001). 8 Ortalama HBA1c değişimi, saksagliptin+metformin ile sadece metformin grupları arasındaki farktır. 9 Ortalama HbA1c değişimi, saksagliptin+dapagliflozin+metformin ve dapagliflozin+metformin grupları arasındaki farktır (p<0,0001). Metformin tedavisine ek olarak saksagliptin ve dapagliflozin Tip 2 diyabeti olan ve tek başına metformin ile yeterli glisemik kontrolün sağlanamadığı (HbA1c %8-%12) toplam 534 erişkin hasta, metformine ek saksagliptin veya dapagliflozin karşısında metformine eşzamanlı olarak eklenmiş saksagliptin ve dapagliflozin kombinasyonunu karşılaştırmak üzere gerçekleştirilen bu 24 haftalık, randomize, çift kör, aktif komparatör kontrollü çalışmaya katılmıştır. Hastalar; metformine ek saksagliptin 5 mg ve dapagliflozin 10 mg, metformine ek saksagliptin 5 mg ve plasebo ya da metformine ek dapagliflozin 10 mg ve plasebo almak üzere üç çift kör tedavi grubundan birisine randomize edilmiştir. Saksagliptin ve dapagliflozin grubu, 24. haftada saksagliptin grubu veya dapagliflozin grubu ile karşılaştırıldığında HbA1c de istatistiksel olarak anlamlı oranda daha yüksek azalmalara ulaşmıştır (bkz. Tablo 3). Tablo 3 Metformine ek saksagliptin veya dapagliflozini metformine, eşzamanlı olarak eklenmiş saksagliptin ve dapagliflozin kombinasyonu ile karşılaştıran aktif kontrollü çalışmada 24. haftada HbA1c Etkililik parametresi Saksagliptin 5 mg + dapagliflozin 10 mg + metformin N = 1792 Saksagliptin 5 mg + metformin N = 1762 Dapagliflozin 10 mg + metformin N = 1792 24. haftada HbA1c (%)1 Başlangıç (ortalama) 8,93 9,03 8,87 Başlangıca göre değişim (düzeltilmiş ortalama3) (%95 Güven aralığı [GA]) -1,47 (-1,62,-1,31) -0,88 (-1,03,-0,72) -1,20 (-1,35,-1,04) Saksagliptin + metformine göre farklılık (düzeltilmiş ortalama3) (%95 GA) -0,594 (-0,81,-0,37) - - Dapagliflozin + metformine göre farklılık (düzeltilmiş ortalama3) (%95 GA) -0,275 (-0,48,-0,05) - - 1 LRM = Boylamsal tekrarlı ölçütler (kurtarmadan önceki değerler kullanılarak) 2 Başlangıçta ve başlangıç sonrasında en az bir etkililik ölçümü olan randomize ve tedavi edilmiş hastalar 3 Başlangıç değeri için düzeltilmiş en küçük kareler ortalaması 4 p-değeri<0,0001 5 p-değeri = 0,0166 HbA1c<%7 ye ulaşan hastaların oranı Saksagliptin ve dapagliflozin kombinasyon grubunda, hastaların %41,4 ü (%95 GA [34,5, 48,2]) %7 den düşük HbA1c düzeylerine ulaşmış olup; bu oran, saksagliptin grubundaki hastalarda %18,3 (95 GA [13,0, 23,5]) ve dapagliflozin grubundaki hastalarda %22,2 (%95 GA [16,1, 28,3]) dir. Böbrek yetmezliği olan hastalar Günde bir kez uygulanan 2,5 mg saksagliptinin plaseboya kıyasla tip 2 diyabet (HbA1c %7,0-11) ve böbrek yetmezliği (orta [n=90]; ağır [n=41] veya SDBY (Son Dönem Böbrek Yetmezliği) [n=39]) olan 170 hastada (85 i saksagliptin, 85 i plasebo alan) tedavi etkinliğini değerlendirmek üzere 12 haftalık, çok merkezli, randomize, çift kör ve plasebo kontrollü bir çalışma yapılmıştır. Bu çalışmada hastaların %98,2 sine diğer antihiperglisemik tedaviler uygulanmıştır (%75,3 üne insülin ve %31,2 sine oral antihiperglisemik uygulanmış olup hastaların bir kısmına bunların ikisi de uygulanmıştır). Saksagliptin plaseboya kıyasla HbA1c yi anlamlı düzeyde düşürmüş; saksagliptin için HbA1c değişikliği 12. haftada %-0,9 olmuştur (plasebo için HbA1c değişikliği %-0,4). Saksagliptin 2,5 mg ile tedaviyi takiben HbA1c de meydana gelen iyileşmeler 52. haftaya kadar devam etmiştir; bununla birlikte diğer antihiperglisemik tedavide bir değişiklik yapılmaksızın 52 haftayı tamamlayan hastaların sayısı düşüktür (saksagliptin grubunda 26 hastaya kıyasla plasebo grubunda 34 hasta). Doğrulanmış hipoglisemik olay insidansı, plasebo grubuna kıyasla (%4,7) saksagliptin grubunda biraz daha yüksek (%9,4) olsa da, hipoglisemik olay yaşayan hastaların sayısı tedavi grupları arasında farklılık göstermemiştir. Hesaplanan glomerüler filtrasyon hızı veya 12 ve 52. haftada kreatinin klerensi (KrKL) ile tespit edilen böbrek fonksiyonu üzerinde herhangi bir advers etki meydana gelmemiştir. Diabetes Mellitus bulunan hastalarda kaydedilen vasküler sonuçların saksagliptin değerlendirmesi-Miyokard İnfarktüsünde tromboliz (SAVOR) Çalışması SAVOR, HbA1c %6,5 ve<%12 olan ve HbA1c ve KV risk faktörleri için almakta oldukları bölgesel bakım standartlarına ek olarak saksagliptin (n=8289) ya da plaseboya (n=8.212) randomize edilen 16.492 hasta ile yürütülmüş (12.959 unda tanı konmuş KV hastalık, 3533 ünde sadece çoklu risk faktörleri) bir KV sonuç çalışması olmuştur. Çalışma popülasyonu normal veya hafif derecede böbrek yetmezliğinin (n=13.916) yanı sıra orta (n=2.240) veya ağır derecede (n=336) böbrek yetmezliği olan 65 yaş (n=8.561) ve 75 yaşındaki (n=2.330) hastaları içermiştir. Birincil güvenlilik (non-inferiorite) ve etkililik (üstünlük) sonlanma noktası, aşağıdaki majör advers KV olaylardan (MACE) herhangi birinin ilk ortaya çıkışına kadar geçen zamandan oluşan bir bileşik sonlanma noktası olmuştur: KV ölüm, fatal olmayan miyokard infarktüsü ya da fatal olmayan iskemik inme. Ortalama 2 yıllık takibin ardından çalışma birincil güvenlilik sonlanma noktasını karşılamış, güncel arka plan tedavisine eklendiğinde saksagliptinin tip 2 diyabeti olan hastalarda plaseboya kıyasla kardiyovasküler riski arttırmadığını ortaya koymuştur. Birincil etkililik sonlanma noktası karşılanmamıştır. Tablo 4: SAVOR Çalışmasında tedavi grubuna göre birincil ve ikincil klinik sonlanma noktaları* Sonlanma noktası Saksagliptin (N=8.280) Plasebo (N=8.212) Risk Oranı (%95 GA)† Olay yaşayan hastalar n (%) 100 hasta yılı başına olay oranı Olay yaşayan hastalar n (%) 100 hasta yılı başına olay oranı Birincil bileşik sonlanma noktası: MACE 613 (7,4) 3,76 609 (7,4) 3,77 1,00 (0,89, 1,12)‡,§, # İkincil bileşik sonlanma noktası: MACE artı 1.059 (12,8) 6,72 1.034 (12,6) 6,60 1,02 (0,94, 1,11)¶ Tüm nedenlere bağlı mortalite 420 (5,1) 2,50 378 (4,6) 2,26 1,11 (0,96, 1,27)¶ * Tedavi amaçlı popülasyon † Riak oranı başlangıçtaki böbrek fonksiyonu kategorisi ve başlangıçtaki KVH riski aktegorisine göre düzeltilmiştir. ‡ plasebo ile karşılaştırıldığında kötü-olmama için (TO<1,3 e dayanır) p-değeri<0,001. § plasebo ile karşılaştırıldığında üstünlük için (TO<1,0 a dayanır) p-değeri = 0,99. # Olaylar zaman içinde sürekli olarak artmıştır ve ONGLYZA ve placebo için olay oranları zaman içinde belirgin biçimde farklılaşmamıştır. ¶ Anlamlılık test edilmemiştir. Dengeli ikincil bileşik sonlanma noktasının bir bileşeni olan kalp yetmezliği için hastaneye yatış, plasebo grubu (%2,8) ile karşılaştırıldığında saksagliptin grubunda (%3,5) daha fazla oranda ortaya çıkmış, nominal istatistiksel anlamlılık plasebo lehine olmuştur [TO=1,27; (%95 GA 1,07, 1,51); P = 0,007]. Saksagliptin tedavisiyle nispi risk artışını haber veren klinik açıdan anlamlı faktörler tam olarak belirlenememiştir. Tedavi dağılımından bağımsız olarak, kalp yetmezliğine bağlı hastaneye yatış açısından daha yüksek risk altındaki hastalar, başlangıçta kalp yetmezliği ya da böbrek fonksiyon bozukluğu öyküsü gibi kalp yetmezliğinin bilinen risk faktörlerine göre tanımlanabilir. Bununla birlikte, başlangıçta kalp yetmezliği ya da böbrek fonksiyon bozukluğu öyküsü olan ve saksagliptin alan hastalar birincil ya da ikincil bileşik sonlanma noktaları ya da tüm nedenlere bağlı mortalite açılarından plaseboya kıyasla artmış risk altında bulunmamıştır. Bir diğer ikincil sonlanım noktası, tüm nedenlerden mortalite saksagliptin grubunda %5,1 ve plasebo grubunda %4,6 lık bir oranda meydana gelmiştir (bkz. Tablo 4). KV ölümler tedavi grupları arasında dengelenmiştir. KV dışı ölümde plaseboya kıyasla (%1,4) saksagliptinde daha fazla (%1,8) olay ile [TO = 1,27; (%95 GA 1,00, 1,62); P = 0,051] sayısal bir dengesizlik bulunmaktadır. Bir açıklayıcı analizde plaseboya kıyasla saksagliptin ile AIC daha düşük bulunmuştur. Yaşlı popülasyon SAVOR çalışmasında, 65 ve 75 yaş üzeri alt-gruplardaki etkililik ve güvenlilik, genel çalışma popülasyonu ile uyumlu olmuştur. GENERATION, yaş ortalamasının 72,6 olduğu 720 yaşlı hastada yürütülen 52 haftalık bir glisemik kontrol çalışmasıdır; 433 hasta (%60,1)<75 yaşında ve 287 hasta (%39,9) 75 yaşındadır. Birincil sonlanım noktası, doğrulanmış veya şiddetli hipoglisemi yokluğunda<%7 HbA1c değerine erişen hasta oranıdır. Yanıt verenlerde yüzde açısından bir fark olmadığı görülmüştür: %37,9 (saksagliptin) ve %38,2 (glimepirid) birincil sonlanım noktasını elde etmiştir. Glimepirid grubuna (%54,7) kıyasla saksagliptin grubunda (%44,7) daha düşük bir hasta oranı %7,0 lık bir HbA1c hedefine ulaşmıştır. Glimepirid grubuna (%15,3) kıyasla saksagliptin grubunda (%1,1) daha düşük bir hasta oranı doğrulanmış veya şiddetli hipoglisemik olay yaşamıştır.