Kompozisyon:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.06.2023
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
QTERNMET XR (dapagliflozin, saksagliptin ve metformin hidroklorür) uzatılmış salimli tabletler diyete ek olarak endikedir ve tip 2 diabetes mellituslu yetişkinlerde glisemik kontrolü geliştirmek için egzersiz yapın.
Kullanım Sınırlamaları
QTERNMET XR, tip 1 tedavisi için endike değildir diyabetes mellitus veya diyabetik ketoasidoz. QTERNMET XR başlatma amaçlanmıştır sadece şu anda metformin alan hastalar için.
QTERNMET XR'yi Başlatmadan Önce
QTERNMET XR'yi başlatmadan önce böbrek fonksiyonunu değerlendirin tedavi ve daha sonra periyodik olarak .
Hacim tükenmesi olan hastalarda bu durumu düzeltin QTERNMET XR'nin başlatılmasından önce .
Dozaj
QTERNMET'in başlangıç toplam günlük dozunu bireyselleştirin XR hastanın mevcut rejimine, etkinliğine ve tolere edilebilirliğine dayanır .
QTERNMET XR'yi sabahları günde bir kez ağızdan alın Gıda.
Şu anda dapagliflozin almayan hastalar için önerilir günlük toplam QTERNMET XR dozunun başlatılması 5 mg dapagliflozin / 5 mg'dır saksagliptin / 1000 mg veya 2000 mg metformin hidroklorür (HCl) uzatılmış salım günde bir kez.
Önerilen maksimum günlük doz 10 mg dapagliflozindir 5 mg saksagliptin ve 2000 mg metformin HCl uzatılmış salım.
Bütün yut. QTERNMET XR'yi ezmeyin, kesmeyin veya çiğnemeyin tablet. Bazen, QTERNMET XR'nin aktif olmayan bileşenleri olacaktır dışkıda orijinaline benzeyen yumuşak, hidratlı bir kütle olarak elimine edilir tablet.
Günlük doz kaçırılırsa ve daha büyük veya eşitse bir sonraki doza kadar 12 saate kadar doz alınmalıdır. Günlük doz ise kaçırıldı ve bir sonraki doza kadar 12 saatten az, kaçırılan doz olmalıdır atlanacak ve bir sonraki doz normal zamanda alınacaktır.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
A olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) 45'e eşit veya daha büyük mL / dak / 1.73 m².
QTERNMET XR, eGFR'si olan hastalarda kontrendikedir 45 mL / dk / 1,73 m²'den az .
Güçlü CYP3A4 / 5 İnhibitörleri ile kullanın
QTERNMET XR'yi güçlü sitokrom ile birlikte uygulamayın P450 3A4 / 5 inhibitörleri (ör., ketokonazol, atazanavir, klaritromisin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir ve telitromisin) .
İyotlu Kontrast Görüntüleme Prosedürleri İçin Sonlandırma
QTERNMET XR'yi an sırasında veya öncesinde durdurun karaciğer öyküsü olan hastalarda iyotlu kontrast görüntüleme prosedürü hastalık, alkolizm veya kalp yetmezliği veya uygulanacak hastalarda intra-arteriyel iyotlu kontrast. Görüntülemeden 48 saat sonra eGFR'yi yeniden değerlendirin prosedür; böbrek fonksiyonu stabil ise QTERNMET XR'yi yeniden başlatın .
Tablo 4: Etkileyen Klinik Olarak İlgili Etkileşimler
QTERNMET XR ile birlikte uygulanan ilaçlar
| CYP3A4 / 5 Enzimlerinin Güçlü İnhibitörleri | |
| Klinik etki | Ketokonazol saksagliptin maruziyetini önemli ölçüde arttırdı. Saksagliptinin plazma konsantrasyonlarında benzer önemli artışlar, diğer güçlü CYP3A4 / 5 inhibitörleri (örn.atazanavir, klaritromisin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir ve telitromisin). |
| Müdahale | QTERNMET XR'yi güçlü sitokrom P450 3A4 / 5 inhibitörleri ile birlikte uygulamayın . |
| Karbonik Anhidraz İnhibitörleri | |
| Klinik etki | Topiramat veya diğer karbonik anhidraz inhibitörleri (ör., zonisamid, asetazolamid veya diklorfenamid) sıklıkla serum bikarbonatta bir azalmaya neden olur ve anyon olmayan boşluğu, hiperkloremik metabolik asidozu indükler. |
| Müdahale | Bu ilaçların QTERNMET XR ile birlikte kullanılması laktik asidoz riskini artırabilir. Bu hastaların daha sık izlenmesini düşünün. |
| Metformin Temizliğini Azaltan İlaçlar | |
| Klinik etki | Metforminin renal eliminasyonunda yer alan yaygın renal tübüler taşıma sistemlerine müdahale eden ilaçların birlikte kullanımı (ör.ranolazin, vandetanib, dolutegravir ve simetidin gibi organik katyonik taşıyıcı-2 (OCT2) / çoklu ilaç ve toksin ekstrüzyonu (MATE) inhibitörleri, metformine sistemik maruziyeti artırabilir ve laktik asidoz riskini artırabilir . |
| Müdahale | Eşzamanlı kullanımın faydalarını ve risklerini göz önünde bulundurun. |
| Alkol | |
| Klinik etki | Alkolün metforminin laktat metabolizması üzerindeki etkisini güçlendirdiği bilinmektedir. |
| Müdahale | QTERNMET XR alırken hastaları aşırı alkol alımına karşı uyarın |
| İnsülin Salgılayıcıları veya İnsülin | |
| Klinik etki | Dapagliflozin ve saksagliptin, insülin veya insülin sekregog ile birleştirildiğinde hipoglisemi riskini ayrı ayrı artırabilir. Hipoglisemi, olağan kullanım koşulları altında tek başına metformin alan hastalarda ortaya çıkmaz, ancak diğer glikoz düşürücü ajanlarla (sülfonilüreler ve insülin gibi) birlikte kullanım sırasında ortaya çıkabilir. |
| Müdahale | Bu ajanlar QTERNMET XR ile kombinasyon halinde kullanıldığında hipoglisemi riskini azaltmak için daha düşük bir insülin veya insülin sekresyonu gerekebilir |
| Glisemik Kontrolü Etkileyen İlaçlar | |
| Klinik etki | Bazı ilaçlar hiperglisemiye yatkın olabilir ve glisemik kontrol kaybına yol açabilir. Bu ilaçlar arasında tiazidler ve diğer diüretikler, kortikosteroidler, fenotiyazinler, tiroid ürünleri, östrojenler, oral kontraseptifler, fenitoin, nikotinik asit, sempatomimetikler, kalsiyum kanal blokerleri ve izoniazid bulunur. |
| Müdahale | Bu tür ilaçlar bir hastaya uygulandığında veya QTERNMET XR alan bir hastadan çekildiğinde, hasta kan şekeri kontrolü veya hipoglisemi kaybı açısından yakından gözlemlenmelidir. |
| Pozitif İdrar Glikoz Testi | |
| Klinik etki | SGLT2 inhibitörleri idrar glikoz atılımını arttırır ve pozitif idrar glikoz testlerine yol açar. |
| Müdahale | SGLT2 inhibitörleri alan hastalarda idrar glikoz testleri ile glisemik kontrolün izlenmesi önerilmez. Glisemik kontrolü izlemek için alternatif yöntemler kullanın. |
| 1,5-anhidroglusitol (1,5-AG) Deneyi ile girişim | |
| Klinik etki | SGLT2 inhibitörleri alan hastalarda glisemik kontrolün değerlendirilmesinde 1,5-AG ölçümleri güvenilir değildir. |
| Müdahale | 1,5-AG testi ile glisemik kontrolün izlenmesi önerilmez. Glisemik kontrolü izlemek için alternatif yöntemler kullanın. |
Aşağıdaki önemli advers reaksiyonlar açıklanmaktadır etiketlemenin altında veya başka bir yerinde:
- Laktik Asidoz
- Pankreatit
- Kalp yetmezliği
- Hipotansiyon
- Ketoasidoz
- Böbrek Fonksiyonunda Akut Böbrek Hasarı ve Bozukluğu
- Ürosepsis ve Piyelonefrit
- İnsülin veya İnsülinin Birlikte Kullanımı ile hipoglisemi Secretagoges
- Perine (Fournier "s) nekrotizan fasiit Gangren)
- Aşırı duyarlılık Reaksiyonları
- B12 Vitamini Konsantrasyonları
- Genital Mikotik Enfeksiyonlar
- Düşük Yoğunluklu Lipoprotein Kolesterolünde (LDL-C) artış
- Mesane kanseri
- Artralji Şiddetli ve Devre Dışı Bırakma
- Bullous Pemfigoid
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
10 mg dapagliflozin ve 5'in kombine kullanımının güvenliği mg saksagliptin, a. tip 2 diyabetli yetişkin deneklerde değerlendirilmiştir üç fazlı 3 aktif / plasebo kontrollü klinikte havuzlanmış güvenlik analizi ortalama maruziyeti 51 hafta olan denemeler. Havuzlanmış güvenlik analizi dahil edilmiştir toplam 1169 yetişkin: saksagliptin ve dapagliflozin artı metformin grubu, dapagliflozin artı 341 hasta metformin grubu, 336 hasta saksagliptin artı metformin grubu. Ortalama bu deneklerin yaşı 54,% 0.8'i 75 yaş ve üzerindeydi ve% 53.7'si idi kadın. Nüfus% 80.9 Beyaz,% 8.3 Siyah veya Afrikalı Amerikalı,% 3.7 idi Asya ve% 6.6 Diğer ırklar. Başlangıçta popülasyonda bir diyabet vardı ortalama 7.5 yıl ve ortalama HbA1c% 8.4. Başlangıçta ortalama eGFR idi 94,4 mL / dak / 1,73 m².
Yaygın advers reaksiyonlar havuzlanmış olanlara dayanıyordu Tablo 1'de gösterildiği gibi bu çalışmaların analizi.
Tablo 1: ≥% 2 oranında bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar
10 mg Dapagliflozin ve 5 mg Saxagliptin artı Metformin ile tedavi edilen denekler
(Mg1500 mg)
| Olumsuz Reaksiyon Tercih Edilen Terim * | Frekans% |
| Üst solunum yolu enfeksiyonu * | 13.6 |
| İdrar yolu enfeksiyonu * | 5.7 |
| Dislipidemi * | 5.1 |
| Baş ağrısı | 4.3 |
| İshal | 3.7 |
| Sırt ağrısı | 3.3 |
| Genital enfeksiyon * | 3.0 |
| Artralji | 2.4 |
| * Tıbbi olarak ilişkili advers reaksiyonlar tek bir tercih edilen terime gruplandırılmış. | |
Ek olarak, advers reaksiyonlar <% 5 ve Dapagliflozin geliştirme programından ≥% 2 ve ≥% 1 daha fazla plasebo ile sık sık karşılaştırıldığında artan idrara çıkma ve rahatsızlık dahil idrara çıkma.
Metformin
Metforminin plasebo kontrollü monoterapi çalışmalarında uzun süreli salınım, ishal ve bulantı / kusma% 5'in üzerinde bildirilmiştir metformin ile tedavi edilen hastalar ve plasebo ile tedavi edilen hastalardan daha yaygın (% 9.6'ya karşı ishal için% 2.6 ve% 6.5'e karşı bulantı / kusma için% 1.5). İshal, hastaların% 0.6'sında çalışma ilacının kesilmesine yol açtı metformin uzatılmış salım ile tedavi edilir.
Hipoglisemi
Toplanan analizde hipoglisemi insidansı (varlığına veya yokluğuna bakılmaksızın kan şekeri <54 mg / dL olarak tanımlanır semptomlar) ve şiddetli hipoglisemi (nedeniyle yardım gerektiren olaylar) zihinsel ve / veya fiziksel durum değişikliği ile karakterize edilen nöroglikopeni) idi Sırasıyla% 1 ve% 0.2.
Genital Mikotik Enfeksiyonlar
15 kişide genital mikotik enfeksiyonlar bildirilmiştir (% 3) kombinasyon artı metformin tedavisi ile tedavi edildi. Olumsuz bildirildi frekans reaksiyonları vulvovajinal mikotik enfeksiyonu içerir balanoposthit, genital mantar enfeksiyonu, vajinal enfeksiyon ve vulvovajinit. Genital yaşayan deneklerin çoğunluğu (% 84.2) enfeksiyon advers reaksiyonları kadındı.
Üriner Kanal Enfeksiyonları
28 kişide idrar yolu enfeksiyonu bildirilmiştir (% 5.7) kombinasyon artı metformin tedavisi ile tedavi edildi. Olumsuz bildirildi frekans reaksiyonları idrar yolu enfeksiyonu, Escherichia idrarını içerir yol enfeksiyonu, prostatit ve piyelonefrit. Konuların çoğunluğu İdrar yolu enfeksiyonu advers reaksiyonları yaşayan (% 80.6) kadındı.
Hacim Dökümü
Dapagliflozin, ozmotik bir diürezise neden olabilir, bu da yol açabilir damar içi hacmin azalmasına. Hacim tükenmesi ile ilgili olaylar (hipotansiyon, dehidrasyon ve hipovolemi) 2 kişide (% 0.4) bildirilmiştir dapagliflozin, saksagliptin ve metformin kombinasyon tedavisi ile tedavi edildi.
Böbrek Fonksiyonunun Bozukluğu
Dapagliflozin ve Saxagliptin Plus Metformin
Böbrek fonksiyonlarında azalma ile ilgili advers reaksiyonlar kombinasyon artı metformin ile tedavi edilen 10 kişide (% 2.0) bildirilmiştir terapi. Bildirilen advers reaksiyonlar arasında azalmış glomerüler vardı filtrasyon hızı, böbrek yetmezliği, artmış kan kreatinin, akut böbrek başarısızlık ve idrar çıkışında azalma. Olumsuz reaksiyonların hiçbiri değildi ciddi olarak rapor edildi ve biri hariç hepsi hafif ila orta şiddette idi. Üç azalmış eGFR nedeniyle denekler kesildi. AE'li böbrek hastaları değer düşüklüğü, başlangıçta 64.4 mL / dak / 1.73 m²'lik daha düşük ortalama eGFR değerlerine sahipti kombinasyon artı ile tedavi edilen toplam popülasyonda 94.4 mL / dak / 1.73 m²'ye kadar metformin tedavisi.
Dapagliflozin
Dapagliflozin kullanımı, artışlarla ilişkilendirildi serum kreatinin ve eGFR'de azalır . Normal hastalarda veya başlangıçta hafif bozulmuş böbrek fonksiyonu, serum kreatinin ve eGFR 24. haftada temel değerlere döndü. Böbrekle ilişkili advers reaksiyonlar böbrek yetmezliği ve kan kreatinin artışı dahil olmak üzere daha sıktı dapagliflozin ile tedavi edilen hastalar . Yaşlı hastalar ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar bu adverslere daha duyarlıydı reaksiyonlar . Hastalarda eGFR'de sürekli düşüşler görülmüştür orta derecede böbrek yetmezliği (eGFR 30 ila 60 mL / dak / 1.73 m²'den az). QTERNMET XR 45 mL / dak / 1.73 m²'den az eGFR'si olan hastalarda kontrendikedir.
Tablo 2: Serum Kreatinin ve eGFR'deki değişiklikler
12 Plasebo Kontrollü Çalışma Havuzunda Dapagliflozin ile ilişkili ve
Orta Böbrek Bozukluğu Çalışmaları
| 12 Plasebo Kontrollü Çalışma Havuzu | ||||
| Plasebo N = 1393 |
5 mg Dapagliflozin N = 1145 |
10 mg Dapagliflozin N = 1193 |
||
| Temel Ortalama | Serum Kreatinin (mg / dL) | 0.853 | 0.860 | 0.847 |
| eGFR (mL / dak / 1.73 m²) | 86.0 | 85.3 | 86.7 | |
| 1. Hafta Değişikliği | Serum Kreatinin (mg / dL) | -0.003 | 0.029 | 0.041 |
| eGFR (mL / dak / 1.73 m²) | 0.4 | -2.9 | -4.1 | |
| 24. Hafta Değişim | Serum Kreatinin (mg / dL) | -0.005 | -0.001 | 0.001 |
| Temel Ortalama | Serum Kreatinin (mg / dL) | 1.46 | 1.53 | 1.52 |
| eGFR (mL / dak / 1.73 m²) | 45.6 | 44.2 | 43.9 | |
| Orta Böbrek Bozukluğu Çalışması * (eGFR 30 ila 60 mL / dak / 1.73 m²'den az) | ||||
| Plasebo N = 84 | 5 mg Dapagliflozin N = 83 | 10 mg Dapagliflozin N = 85 | ||
| 1. Hafta Değişikliği | Serum Kreatinin (mg / dL) | 0.01 | 0.13 | 0.18 |
| eGFR (mL / dak / 1.73 m²) | 0.5 | -3.8 | -5.5 | |
| 24. Hafta Değişim | Serum Kreatinin (mg / dL) | 0.02 | 0.08 | 0.16 |
| eGFR (mL / dak / 1.73 m²) | 0.03 | -4.0 | -7.4 | |
| Hafta 52 Değişim | Serum Kreatinin (mg / dL) | 0.10 | 0.06 | 0.15 |
| eGFR (mL / dak / 1.73 m²) | -2.6 | -4.2 | -7.3 | |
| Orta Böbrek Bozukluğu Çalışması (eGFR 45 ila 60 mL / dak / 1.73 m²'den az) | ||||
| Plasebo N = 161 |
10 mg Dapagliflozin N = 160 |
|||
| Temel Ortalama | Serum Kreatinin (mg / dL) | 1.25 | 1.25 | |
| eGFR (mL / dak / 1.73 m²) | 53.6 | 53.3 | ||
| 4. Hafta Değiştir | Serum Kreatinin (mg / dL) | -0.02 | 0.09 | |
| eGFR (mL / dak / 1.73 m²) | 1.3 | -3.8 | ||
| 12. Hafta Değişikliği | Serum Kreatinin (mg / dL) | -0.02 | 0.08 | |
| eGFR (mL / dak / 1.73 m²) | 1.5 | -3.2 | ||
| 24. Hafta Değişim | Serum Kreatinin (mg / dL) | -0.003 | 0.06 | |
| eGFR (mL / dak / 1.73 m²) | 0.8 | -2.0 | ||
| * QTERN, eGFR'si olan hastalarda kontrendikedir <45 mL / dak / 1.73 m². | ||||
Tablo 3: En Az Olan Hastaların Oranı
Böbrek Bozukluğu ile İlgili Olumsuz Reaksiyon
| Temel Özellikler | 6 Plasebo Kontrollü Çalışma Havuzu (104 haftaya kadar) * | 9 Plasebo Kontrollü Çalışma Havuzu (104 haftaya kadar) 1. | |||
| Plasebo | 5 mg Dapagliflozin | 10 mg Dapagliflozin | Plasebo | 10 mg Dapagliflozin | |
| Genel nüfus | n = 785 | n = 767 | n = 859 | n = 1956 | n = 2026 |
| En az bir olayı olan hastalar (%) | 13 (% 1.7) | 14 (% 1.8) | 16 (% 1.9) | 82 (% 4.2) | 136 (% 6.7) |
| 65 yaş ve üstü | n = 190 | n = 162 | n = 159 | n = 655 | n = 620 |
| En az bir olayı olan hastalar (%) | 4 (% 2.1) | 5 (% 3.1) | 6 (% 3.8) | 52 (% 7.9) | 87 (% 14.0) |
| eGFR ≥30 ‡ ve <60 mL / dak / 1.73 m² | n = 77 | n = 88 | n = 75 | n = 249 | n = 251 |
| En az bir olayı olan hastalar (%) | 5 (% 6.5) | 7 (% 8.0) | 9 (% 12.0) | 40 (% 16.1) | 71 (% 28.3) |
| 65 yaş ve üstü ve eGFR ≥30 ‡ ve <60 mL / dak / 1.73 m² | n = 41 | n = 43 | n = 35 | n = 141 | n = 134 |
| En az bir olayı olan hastalar (%) | 2 (% 4.9) | 3 (% 7.0) | 4 (% 11.4) | 27 (% 19.1) | 47 (% 35.1) |
| * 12 havuzundan hasta alt kümesi
uzun süreli uzatmalarla plasebo kontrollü çalışmalar. † 13 plasebo kontrollü çalışma havuzundan hasta alt kümesi uzun vadeli uzantılar. ‡ QTERNMET XR, eGFR'si 45'ten az olan hastalarda kontrendikedir mL / dak / 1.73 m². |
|||||
12 klinik çalışma havuzunda bir alt grup analizi 30 ila 60 arasında eGFR hastalarının güvenliğini değerlendirdi mL / dak / 1.73 m². 24. haftada dapagliflozinin güvenliği buna benziyordu daha yüksek bir oran olmasına rağmen, dapagliflozin klinik programında görülür hastalarda böbrek yetmezliği veya yetmezliği ile ilgili en az bir olay vardı. QTERNMET XR, eGFR <45 mL / dak / 1.73 m² olan hastalarda kontrendikedir.
Kırıklar
EGFR 30 ila 60'ın altındaki hastalar üzerinde yapılan bir çalışmada mL / dak / 1.73 m², 13 hastada tedavi süreleri için kemik kırığı görülmüştür 104 haftaya kadar. Plasebo grubunda kırık görülmedi, 5'i 5 mg dapagliflozin grubu ve 8, 10 mg dapagliflozin grubunda meydana geldi. Bu 13 kırığın sekizi, başlangıç eGFR'si 30 ila olan hastalarda idi 45 mL / dk / 1.73 m². QTERNMET XR, eGFR'si olan hastalarda kontrendikedir <45 mL / dak / 1.73 m². 13 kırıktan on tanesi ilkinde bildirilmiştir 52 hafta. Anatomik bölgesi ile ilgili belirgin bir örüntü yoktu kırılma.
Laboratuvar Bulguları
Lenfosit Sayımlarında Azalma
Saxagliptin
Mutlak lenfosit sayısında doza bağlı ortalama azalma saksagliptin ile gözlenmiştir. 5 plasebo kontrollü çalışma havuzunda mutlak lenfosit sayısında yaklaşık 100 hücre / mikroL ortalama azalma plaseboya göre gözlendi. Bildirilen hastaların oranı lenfosit sayısı ≤750 hücre / mikroL olması% 0.5,% 1.5 ve% 0.4 idi sırasıyla 2.5 mg, 5 mg saksagliptin ve plasebo grupları.
Lenfositte bu azalmanın klinik önemi plaseboya göre sayı bilinmemektedir. Saksagliptinin lenfosit üzerindeki etkisi lenfosit anormallikleri olan hastalarda (ör., insan immün yetmezliği virüs) bilinmiyor.
Hematokritte Artış
Dapagliflozin
13 plasebo kontrollü çalışma havuzunda dapagliflozin, ortalama hematokrit değerlerinde taban çizgisinden artış gözlendi 1. haftadan başlayıp haftaya kadar devam eden dapagliflozin ile tedavi edilen hastalarda 16, taban çizgisinden maksimum ortalama fark gözlendiğinde. 24. haftada hematokritte başlangıçtan ortalama değişiklikler plaseboda% -0.33 idi 10 mg dapagliflozin grubunda% 2.30. 24. haftaya kadar hematokrit değerleri Plasebo ile tedavi edilen hastaların% 0.4'ünde ve 10 mg'ın% 1.3'ünde>% 55 bildirilmiştir dapagliflozin ile tedavi edilen hastalar.
Serum İnorganik Fosforunda Artış
Dapagliflozin
13 plasebo kontrollü çalışma havuzunda dapagliflozin, ortalama serum fosfor seviyelerinde başlangıçtan artışlar olmuştur 24. haftada dapagliflozin ile tedavi edilen hastalarda rapor edilmiştir plasebo ile tedavi edilen hastalar (-0.04 mg / dL'ye karşı ortalama 0.13 artış, sırasıyla). Belirgin laboratuvarı olan hastaların daha yüksek oranları hiperfosfatem anormallikleri (17-65 yaş için ≥5.6 mg / dL veya Dapagliflozin üzerinde ≥66 yaş için ≥5.1 mg / dL) bildirilmiştir 24. hafta (plasebo ve 10 mg dapagliflozin için sırasıyla% 0.9'a karşılık% 1.7).
Düşük Yoğunluklu Lipoprotein Kolesterolünde Artış
Kombinasyon tedavisi ile tedavi edilen hastalar a başlangıç LDL-kolesterolünden ortalama yüzde artış (% 2.1 ila 6.9 arasında).
Kreatin Kinazdaki Yükseklikler
Yaşanan denek sayısında dengesizlik serum kreatin kinaz (CK) yükselmeleri normalin üst sınırının> 10 katı (a tedavi edilen 5 kişide (% 1) kas yaralanması / nekroz belirteci gözlendi kombinasyon tedavisi. Yükseklikler geçiciydi. Rabdomiyoliz bildirilmiştir belirgin bir nedeni tespit edilmeyen konulardan biri için.
Serum Bikarbonatta Azalma
10 mg dapagliflozinin eşzamanlı tedavisi üzerine bir çalışmada exenatide uzatılmış salimli (metforminin arka planında), dört hasta Eşzamanlı tedavide (% 1.7) serum bikarbonat değeri veya daha düşüktü dapagliflozin ve her biri (% 0.4) ile karşılaştırıldığında 13 mEq / L'ye eşittir exenatide genişletilmiş salım tedavi grupları .
B12 Vitamini Konsantrasyonları
Metformin
29 haftalık metforminin klinik çalışmalarında, a daha önce normal serum B12 vitamini seviyelerinin normal olmayan seviyelerine düşmesi idi hastaların yaklaşık% 7'sinde gözlenmiştir.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Sırasında ilave advers reaksiyonlar tespit edilmiştir dapagliflozin, saksagliptin ve metforminin onay sonrası kullanımı. Çünkü aşağıdaki reaksiyonlar, belirsiz bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir boyutu, genellikle sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek mümkün değildir veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak.
Dapagliflozin
- Ketoasidoz
- Böbrek Fonksiyonunda Akut Böbrek Hasarı ve Bozukluğu
- Ürosepsi ve piyelonefrit
- Perine (Fournier "s) nekrotizan fasiit Gangren)
- Döküntü
Saxagliptin
- Anafilaksi dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları anjiyoödem ve eksfolyatif cilt koşulları
- Pankreatit
- Şiddetli ve devre dışı bırakan artralji
- Boğa pemfigoid
Metformin
- Kolestatik, hepatosellüler ve karışık hepatosellüler karaciğer hasarı
Doz aşımı durumunda Zehir Kontrolüne başvurun Merkezi. Uygun destekleyici tedavi, tarafından dikte edildiği gibi başlatılmalıdır hastanın klinik durumu.
Dapagliflozinin hemodiyaliz ile uzaklaştırılması henüz gerçekleşmemiştir okudu. Saxagliptin ve ana metaboliti hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir (4 saat boyunca dozun% 23'ü). Metforminin aşırı dozu da dahil olmak üzere meydana geldi 50 gramdan daha büyük miktarlarda yutulması. Hipoglisemi bildirilmiştir vakaların yaklaşık% 10'u, ancak metformin ile nedensel bir ilişki olmamıştır kurdu. Laktik asidoz yaklaşık% 32'sinde bildirilmiştir metformin doz aşımı vakaları . Metformin iyi hemodinamik altında 170 mL / dk'ya kadar açıklık ile diyaliz edilebilir koşullar. Bu nedenle, hemodiyaliz birikmiş olanın giderilmesi için yararlı olabilir metformin doz aşımından şüphelenilen hastalardan alınan ilaç.