Methylphenidate Hydrochloride (La)

Les capsules à libération prolongée de chlorhydrate de méthylphénidate (la) ® (chlorhydrate de méthylphénidate) sont indiquées pour le traitement du trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH).

L'efficacité du chlorhydrate de méthylphénidate (La) dans le traitement du TDAH a été déterminée dans une étude contrôlée chez des enfants âgés de 6 à 12 ans qui répondaient aux critères DSM-IV pour le TDAH (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Un diagnostic de trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH; DSM-IV) implique la présence de symptômes hyperactifs, impulsifs ou inattentifs qui ont provoqué une altération et étaient présents avant l'âge de 7 ans. Les symptômes doivent provoquer des déficiences cliniquement significatives, par ex. dans des fonctions sociales, académiques ou professionnelles, et être présent dans deux environnements ou plus, par ex. à l'école (ou au travail) et à la maison.

Les symptômes ne doivent pas être mieux expliqués par un autre trouble mental. Pour le type inattentif, au moins six des symptômes suivants doivent durer au moins 6 mois: manque d'attention aux détails / erreurs imprudentes; Manque d'attention soutenue; mauvais auditeur; Omission d'exécuter des tâches; mauvaise organisation; évite les tâches qui nécessitent un effort mental soutenu; perd des choses; légèrement distrait; oublieux. Pour le type hyperactif-impulsif, au moins six des symptômes suivants doivent durer au moins 6 mois: tortille / treuil; Laissez votre siège; course / escalade inappropriées; Difficultés avec des activités silencieuses; "en déplacement;" parler excessivement; brouiller les réponses; ne peut pas attendre, tourner; arrogant. La méthode combinée nécessite des critères inattentifs et hyperactifs-impulsifs.

Considérations diagnostiques spéciales

L'étiologie spécifique de ce syndrome est inconnue et il n'y a pas un seul test de diagnostic. Un diagnostic adéquat nécessite l'utilisation non seulement de ressources médicales, mais aussi de ressources psychologiques, éducatives et sociales spéciales. L'apprentissage peut ou non être affecté. Le diagnostic doit être basé sur des antécédents médicaux complets et une évaluation de l'enfant et pas seulement sur la présence du nombre requis de caractéristiques DSM-IV.

Besoin d'un programme de traitement complet

Le chlorhydrate de méthylphénidate (La) est indiqué comme partie intégrante d'un programme global de traitement du TDAH, qui peut inclure d'autres mesures (psychologiques, éducatives, sociales) pour les patients atteints de ce syndrome. Le traitement médicamenteux ne peut être indiqué pour tous les enfants atteints de ce syndrome. Les stimulants ne sont pas destinés à être utilisés chez les enfants présentant des symptômes dus à des facteurs environnementaux et / ou à d'autres troubles psychiatriques primaires, y compris les psychoses. Une classification pédagogique appropriée est essentielle et une intervention psychosociale est souvent utile. Si les mesures correctives seules ne sont pas suffisantes, la décision de prescrire des stimulants dépend de l'évaluation par le médecin de la chronique et des symptômes graves de l'enfant.

Utilisation à long terme

L'efficacité du chlorhydrate de méthylphénidate (La) pour une utilisation à long terme, D.H. pendant plus de 2 semaines, n'a pas été systématiquement évaluée dans des études contrôlées. Par conséquent, le médecin qui utilise le chlorhydrate de méthylphénidate (La) pendant de longues périodes devrait réévaluer régulièrement l'utilité à long terme du médicament pour chaque patient (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

Administration de la dose

Les capsules à libération prolongée de chlorhydrate de méthylphénidate (La) ® (chlorhydrate de méthylphénidate) sont destinées à l'administration orale une fois par jour le matin. Le chlorhydrate de méthylphénidate (La) peut être avalé des gélules entières ou administré alternativement en saupoudrant le contenu de la gélule sur une petite quantité de sauce aux pommes (voir instructions spécifiques ci-dessous). Le chlorhydrate de méthylphénidate (La) et / ou leur contenu ne doivent pas être écrasés, mâchés ou divisés.

Les capsules peuvent être ouvertes avec soin et les perles saupoudrées sur une cuillerée de sauce aux pommes. La sauce aux pommes ne doit pas être chaude car elle pourrait affecter les propriétés de libération modifiées de cette formulation. Le mélange de drogue et de sauce aux pommes doit être consommé immédiatement dans son intégralité. Le médicament et le mélange de pommes ne doivent pas être stockés pour une utilisation future. Il faut conseiller aux patients d'éviter l'alcool lors de la prise de chlorhydrate de méthylphénidate (La).

Recommandations posologiques

La posologie doit être individualisée en fonction des besoins et des réactions des patients.

Traitement initial

La dose initiale recommandée de chlorhydrate de méthylphénidate (La) est de 20 mg une fois par jour. La posologie peut être réglée par étapes hebdomadaires de 10 mg à un maximum de 60 mg / jour, qui sont prises une fois par jour le matin, en fonction de la tolérance et du degré d'efficacité observés. Une dose quotidienne supérieure à 60 mg n'est pas recommandée. Si le médecin estime qu'une dose initiale plus faible est appropriée, les patients peuvent commencer le traitement par chlorhydrate de méthylphénidate (La) 10 mg.

Patients recevant actuellement du méthylphénidate

La dose recommandée de chlorhydrate de méthylphénidate (La) pour les patients prenant actuellement du méthylphénidate B.I.D. ou une libération prolongée (RS) est donnée ci-dessous.

Dans d'autres thérapies au méthylphénidate, une évaluation clinique doit être effectuée lors de la sélection de la dose initiale. La posologie du chlorhydrate de méthylphénidate (La) peut être réglée à intervalles hebdomadaires par incréments de 10 mg.

Une dose quotidienne supérieure à 60 mg n'est pas recommandée.

Entretien / traitement prolongé

Des études contrôlées n'ont montré aucune preuve de la durée du traitement du patient avec le TDAH avec du chlorhydrate de méthylphénidate (La)). Cependant, il est généralement admis qu'un traitement pharmacologique du TDAH peut être nécessaire pendant de longues périodes. Néanmoins, le médecin qui utilise le chlorhydrate de méthylphénidate (La) sur une plus longue période chez les patients atteints de TDAH devrait réévaluer régulièrement l'utilité à long terme du médicament pour chaque patient, le médicament étant éteint pour évaluer la fonction du patient sans pharmacothérapie. . L'amélioration peut être maintenue si le médicament est arrêté temporairement ou définitivement.

Réduction et arrêt de la dose

En cas d'aggravation paradoxale des symptômes ou d'autres événements indésirables, la posologie doit être réduite ou, si nécessaire, le médicament doit être arrêté. Si aucune amélioration n'est observée sur une période d'un mois après un ajustement approprié de la dose, le médicament doit être arrêté.

Agitation

Chlorhydrate de méthylphénidate (La) ® (chlorhydrate de méthylphénidate) Les capsules à libération prolongée sont contre-indiquées en cas d'anxiété, de tension et d'excitation prononcées, car le médicament peut aggraver ces symptômes.

Hypersensibilité au méthylphénidate

Le chlorhydrate de méthylphénidate (La) est contre-indiqué chez les patients connus pour être hypersensibles au méthylphénidate ou à d'autres composants du produit.

Glaucome

Le chlorhydrate de méthylphénidate (La) est contre-indiqué chez les patients atteints de glaucome.

Tics

Le chlorhydrate de méthylphénidate (La) est contre-indiqué chez les patients atteints de tics moteurs ou ayant des antécédents familiaux ou un diagnostic du syndrome de Tourette. (Voir Effets secondaires).

Inhibiteur de la monoamine oxydase

Le chlorhydrate de méthylphénidate (La) est contre-indiqué pendant le traitement avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase et également dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par un inhibiteur de la monoamine oxydase (des crises hypertensives peuvent survenir).

AVERTISSEMENTS

Événements cardiovasculaires graves

Mort subite et anomalies cardiaques structurelles préexistantes ou autres problèmes cardiaques graves

Enfants et adolescents

Des décès soudains ont été signalés avec un traitement stimulant du SNC normal chez les enfants et les adolescents présentant des anomalies cardiaques structurelles ou d'autres problèmes cardiaques graves. Bien que de graves problèmes cardiaques augmentent à eux seuls le risque de mort soudaine en montagne, les stimulants ne doivent généralement pas être utilisés chez les enfants ou les adolescents présentant des anomalies cardiaques structurelles graves connues, Cardiomyopathie, arythmies cardiaques graves ou autres problèmes cardiaques graves, ce qui peut entraîner une sensibilité accrue aux effets sympathomimétiques d'un stimulant.

Adultes

Mort subite, AVC, et un infarctus du myocarde ont été rapportés chez des adultes qui ont reçu des stimulants à des doses courantes contre le TDAH. Bien que le rôle des stimulants dans ces cas soit également inconnu des adultes, les adultes sont plus susceptibles que les enfants de subir de graves anomalies cardiaques structurelles, cardiomyopathie, rythme cardiaque irrégulier grave, maladie coronarienne, ou d'autres problèmes cardiaques graves. Les adultes présentant de telles anomalies ne doivent généralement pas être traités avec des stimulants.

Hypertension artérielle et autres maladies cardiovasculaires

Les stimulants provoquent une augmentation modeste de la pression artérielle moyenne (environ 2 à 4 mmHg) et de la fréquence cardiaque moyenne (environ 3 à 6 bpm), et les individus peuvent avoir des augmentations plus importantes. Bien que les changements moyens ne devraient pas à eux seuls avoir des conséquences à court terme, tous les patients doivent être surveillés pour les changements majeurs de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle. La prudence s'impose lors du traitement de patients dont les conditions sous-jacentes peuvent être affectées par une augmentation de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque, par ex., ceux souffrant d'hypertension préexistante, d'insuffisance cardiaque, d'infarctus du myocarde récent ou d'arythmie ventriculaire.

Évaluation de l'état cardiovasculaire chez les patients traités par des stimulants

Enfants, Adolescents ou adultes, qui sont considérés pour le traitement avec des stimulants, devrait avoir une histoire soignée (y compris l'évaluation des antécédents familiaux avec mort subite ou arythmie ventriculaire) et avoir un examen physique pour évaluer la présence d'une maladie cardiaque et devrait recevoir un nouvel examen cardiaque, si les résultats indiquent une telle maladie (par exemple., Électrocardiogramme et échocardiogramme). Les patients qui développent des symptômes tels que des douleurs thoraciques, une syncope inexpliquée ou d'autres symptômes qui indiquent une maladie cardiaque pendant le traitement stimulant doivent subir un examen cardiaque immédiat.

Effets secondaires psychiatriques

Psychose préexistante

L'administration de stimulants peut exacerber les symptômes des troubles du comportement et des troubles de la pensée chez les patients atteints d'un trouble psychotique existant.

Maladie bipolaire

Une prudence particulière doit être exercée lors de l'utilisation de stimulants pour traiter le TDAH chez les patients atteints de trouble bipolaire comorbide, car ces patients sont censés induire un épisode mixte / maniaque. Avant de commencer le traitement par un stimulant, les patients présentant des symptômes dépressifs comorbides doivent être examinés de manière adéquate pour déterminer s'il existe un risque de trouble bipolaire; ce dépistage devrait inclure des antécédents psychiatriques détaillés, y compris des antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression.

Émergence de nouveaux symptômes psychotiques ou maniaques

Traitement des symptômes psychotiques ou maniaques émergents, par ex. les hallucinations, la pensée délirante ou la manie chez les enfants et les adolescents sans antécédents de maladies psychotiques ou de manie peuvent être causées par des stimulants à des doses conventionnelles. Si de tels symptômes surviennent, un rôle causal possible du stimulant doit être envisagé et l'arrêt du traitement peut être approprié.

Dans une analyse groupée de plusieurs études à court terme contrôlées contre placebo, ces symptômes sont survenus chez environ 0,1% (4 patients avec des événements de 3,482 qui ont été exposés au méthylphénidate ou à l'amphétamine pendant plusieurs semaines) de patients traités par des stimulants par rapport à 0 patients traités par placebo.

Agression

Un comportement ou une hostilité agressive est souvent observé chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH et a été signalé dans des études cliniques et une expérience post-commercialisation de certains médicaments utilisés pour traiter le TDAH, y compris le méthylphénidate. Bien qu'il n'y ait aucune preuve systématique que les stimulants provoquent un comportement agressif ou une hostilité, les patients qui commencent à traiter le TDAH doivent être surveillés pour détecter l'apparition ou l'aggravation d'un comportement agressif ou de l'hostilité.

Suppression à long terme de la croissance

Suivi minutieux du poids et de la taille chez les enfants de 7 à 10 ans, randomisé sur 14 mois, soit en méthylphénidate ou en groupes de traitement non médicinal, ainsi que les enfants de plus de 36 mois traités par méthylphénidate dans des sous-groupes naturalistes d'enfants nouveaux et non traités par la médecine (jusqu'à l'âge de 10 à 13 ans) suggère, qui traitait régulièrement les enfants (c'est à dire., Traitement 7 jours sur 7 tout au long de l'année) ont un ralentissement temporaire du taux de croissance (en moyenne, environ 2 cm de croissance en hauteur et 2,7 kg de croissance en poids en moins sur 3 ans), sans signe de reprise de la croissance au cours de cette phase de développement. Dans l'étude contrôlée contre placebo en double aveugle avec des capsules à libération prolongée de chlorhydrate de méthylphénidate (chlorhydrate de méthylphénidate), la prise de poids moyenne était plus importante chez les patients ayant reçu un placebo (+1,0 kg) que chez les patients ayant reçu du chlorhydrate de méthylphénidate ( La) (+ 0,1 kg). Les données publiées sont insuffisantes pour déterminer si l'utilisation chronique des amphétamines peut entraîner une suppression similaire de la croissance, mais vous devriez également avoir cet effet. Par conséquent, la croissance doit être surveillée pendant le traitement par des stimulants, et les patients qui ne grandissent pas ou ne grandissent pas en taille ou en poids comme prévu peuvent devoir interrompre votre traitement.

Convulsions

Il existe des preuves cliniques que les stimulants peuvent abaisser le seuil de convulsions chez les patients ayant des antécédents de convulsions, chez les patients présentant des anomalies EEG antérieures sans convulsions, et très rarement chez les patients ayant des antécédents de convulsions et sans signes EEG antérieurs de convulsions. Le médicament doit être arrêté en cas de convulsions.

Perturbations visuelles

Des difficultés d'accommodement et de flou de vision ont été rapportées dans le traitement des stimulants.

Utilisation chez les enfants de moins de six ans

Le chlorhydrate de méthylphénidate (La) ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de six ans car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été démontrées dans ce groupe d'âge.

Dépendance à la drogue

Le chlorhydrate de méthylphénidate (La) doit être administré avec soin aux patients ayant des antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme. Une mauvaise utilisation chronique peut entraîner une tolérance prononcée et une dépendance psychologique avec différents comportements anormaux. Des épisodes psychotiques ouverts peuvent survenir, en particulier dans le cas de la violence parentérale. Une surveillance attentive est nécessaire pendant le retrait d'une mauvaise utilisation car une dépression sévère peut survenir. Le retrait après usage thérapeutique chronique peut exposer les symptômes du trouble sous-jacent qui peuvent nécessiter un suivi.

PRÉCAUTIONS

Surveillance hématologique

La CBC périodique, le nombre différentiel et plaquettaire sont recommandés pendant un traitement prolongé.

Informations pour les patients

Les médecins prescriptifs ou d'autres professionnels de la santé doivent informer les patients, leurs familles et leurs soignants des avantages et des risques du traitement par le méthylphénidate et vous conseiller sur l'utilisation appropriée. Un patient Guide de médicaments est disponible pour le chlorhydrate de méthylphénidate (La)). Le médecin prescripteur ou le professionnel de la santé doit demander aux patients, à vos familles et à vos soignants de lire le guide des médicaments et de vous aider à comprendre son contenu. Les patients doivent avoir la possibilité de modifier le contenu du Guide de médicaments pour discuter et obtenir des réponses aux questions possibles. Le texte intégral du Guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document.

Il faut conseiller aux patients d'éviter l'alcool lors de la prise de chlorhydrate de méthylphénidate (La). La consommation d'alcool lors de la prise de chlorhydrate de méthylphénidate (La) peut entraîner une libération plus rapide de la dose de méthylphénidate.

Cancérogenèse / mutagenèse / altération de la fertilité

Dans une étude de cancérogénicité à vie menée sur des souris B6C3F1, le méthylphénidate a provoqué une augmentation des adénomes hépatocellulaires et seulement une augmentation des hépatoblastomes chez les hommes à une dose quotidienne d'environ 60 mg / kg / jour. Cette dose est d'environ 30 fois et 4 fois la dose maximale recommandée pour l'homme en mg / kg ou. mg / m² - base. L'hépatoblastome est un type de tumeur de rongeur malin relativement rare. Il n'y a eu aucune augmentation des tumeurs hépatiques malignes totales. La souche de souris utilisée est sensible au développement de tumeurs hépatiques et l'importance de ces résultats pour l'homme est inconnue.

Le méthylphénidate n'a pas provoqué d'augmentation des tumeurs dans une étude de cancérogénicité à vie réalisée sur des rats f344; la dose la plus élevée utilisée était d'environ 45 mg / kg / jour, soit environ 22 fois et 5 fois la dose maximale recommandée pour l'homme à mg / kg ou. mg / m² - la base correspond.

Dans une étude de cancérogénicité de 24 semaines dans la souche transgénique p53 + / - de souris, sensible aux cancérogènes génotoxiques, il n'y avait aucun signe de cancérogénicité. Les souris mâles et femelles ont reçu un régime avec la même concentration de méthylphénidate que dans l'étude de cancérogénicité à vie; les doses élevées ont été exposées à 60-74 mg / kg / jour de méthylphénidate.

Le méthylphénidate était dans le in vitro Ames test de mutation inverse ou im in vitro test de mutation vers l'avant des cellules du lymphome de souris non mutagène. L'échange de chromatides sœurs et les aberrations chromosomiques ont été augmentés, indiquant une faible réaction clastogène en une seule in vitro - dosage dans les ovules de hamster chinois cultivés (CHO). Le méthylphénidate était négatif chez Vivo chez les hommes et les femmes dans le test du micronoyau de moelle osseuse de souris.

Le méthylphénidate n'a pas affecté la fertilité chez les souris mâles ou femelles nourries avec le médicament dans une étude de sélection continue de 18 semaines. L'étude a été réalisée à des doses allant jusqu'à 160 mg / kg / jour, environ 80 fois et 8 fois la dose recommandée la plus élevée en mg / kg ou. mg / m² - base.

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Dans des études chez le rat et le lapin, le méthylphénidate a été administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 75 ou. 200 mg / kg / jour administrés pendant l'organogenèse. Des effets tératogènes (augmentation de l'incidence de la spina bifida fœtale) ont été observés chez le lapin ayant la dose la plus élevée, environ 40 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) à mg / m & sup2; - la base correspond. La valeur sans effet pour le développement embryo-fœtal de la fraude sur les lapins 60 mg / kg / jour (11 fois MRHD sur mg / m & sup2; - base). Il n'y avait aucune preuve d'activité tératogène spécifique chez le rat, bien qu'à la dose la plus élevée (7 fois MRHD sur la base de mg / m²) une incidence accrue de fluctuations squelettiques fœtales ait été observée, qui étaient également toxiques pour la mère. Niveau sans effet pour le développement embryo-fœtal chez le rat Fraude 25 mg / kg / jour (MRHD 2 fois en mg / m et sup2; - base). Si le méthylphénidate a été administré à des rats à des doses allant jusqu'à 45 mg / kg / jour pendant la grossesse et l'allaitement, la prise de poids de la progéniture a été réduite à la dose la plus élevée (MRHD 4 fois en mg / m² - base) mais aucun autre effet sur le développement postnatal n'a été observé. La valeur sans effet pour le développement pré et postnatal chez le rat Fraude 15 mg / kg / jour (correspond au MRHD sur mg / m & sup2; - base).

Aucune étude appropriée et bien contrôlée n'a été réalisée chez la femme enceinte. Le chlorhydrate de méthylphénidate (La) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si le méthylphénidate est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient d'être prudent lorsqu'une femme qui allaite reçoit du chlorhydrate de méthylphénidate (La).

Utilisation pédiatrique

Les effets à long terme du méthylphénidate chez les enfants ne sont pas bien établis. Le chlorhydrate de méthylphénidate (La) ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de six ans (voir AVERTISSEMENTS).

Dans une étude menée chez de jeunes rats, le méthylphénidate a été administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour pendant 9 semaines, commençant tôt dans la phase postnatale (jour postnatal 7) et jusqu'à maturité sexuelle (semaine postnatale 10). Lorsque ces animaux ont été testés à l'âge adulte (Semaines postnatales 1314) une diminution de l'activité locomotrice spontanée a été observée chez les hommes et les femmes, préalablement traité avec 50 mg / kg / jour (environ 6 fois la dose humaine maximale recommandée [MRHD] sur mg / m et # 38; sup2; - base) ou plus) et un déficit dans l'acquisition d'une certaine tâche d'apprentissage a été observé chez la femme, qui ont été exposés à la dose la plus élevée (12 fois le MRHD sur mg / m & sup2; - base). La valeur sans effet pour le développement neurocomportemental juvénile chez le rat Fraude 5 mg / kg / jour (la moitié du MRHD sur mg / m & sup2; - base). La signification clinique des effets comportementaux à long terme observés chez le rat est inconnue.

Le programme clinique pour les capsules à libération prolongée de chlorhydrate de méthylphénidate (chlorhydrate de méthylphénidate) comprenait six études: deux études cliniques contrôlées chez des enfants atteints de TDAH menées à l'âge de 6 à 12 ans et quatre études de pharmacologie clinique chez des volontaires adultes en bonne santé. Ces études ont inclus un total de 256 sujets; 195 enfants atteints de TDAH et 61 adultes en bonne santé volontaires. Les sujets ont reçu du chlorhydrate de méthylphénidate (La) à des doses de 10 à 40 mg par jour. La sécurité du chlorhydrate de méthylphénidate (La) a été évaluée en évaluant la fréquence et le type d'événements indésirables, les tests de laboratoire de routine, les fonctions vitales et le poids corporel.

Les événements indésirables pendant l'exposition ont été principalement obtenus par des examens généraux et enregistrés par des chercheurs cliniques en utilisant une terminologie de votre choix. Par conséquent, il n'est pas possible de faire une estimation significative de la proportion de personnes ayant des événements indésirables sans d'abord regrouper des types d'événements similaires en un plus petit nombre de catégories d'événements normalisées. Dans les tableaux et listes suivants, la terminologie THE MEDRA a été utilisée pour classer les événements indésirables signalés. La fréquence des événements indésirables indiquée représente la proportion de personnes ayant subi un événement indésirable du type répertorié au moins une fois. Un événement a été considéré comme lié au traitement lors de sa première apparition ou de son aggravation lors de la réception du traitement après l'évaluation initiale.

Effets secondaires dans une étude clinique en double aveugle contrôlée contre placebo avec le chlorhydrate de méthylphénidate (La)

Traitement des événements indésirables émergents

Une étude de groupe parallèle contrôlée contre placebo en double aveugle a été menée pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du chlorhydrate de méthylphénidate (La) chez les enfants atteints de TDAH âgés de 6 à 12 ans. Tous les sujets ont reçu du chlorhydrate de méthylphénidate (La) pendant 4 semaines maximum et ont vu leur dose ajustée de manière optimale avant d'entrer dans la phase en double aveugle de l'étude. Dans la phase de traitement en double aveugle de deux semaines de cette étude, les patients ont reçu soit un placebo soit du chlorhydrate de méthylphénidate (La) dans leur dose titrée individuellement (plage de 10 mg à 40 mg).

Le médecin prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire la fréquence des événements indésirables au cours de la pratique médicale normale, lorsque les caractéristiques du patient et d'autres facteurs diffèrent de celles qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux nombres dérivés d'autres essais cliniques avec différents traitements, utilisations et investigateurs. Cependant, les chiffres cités fournissent au médecin prescripteur une certaine base pour estimer la contribution relative du médicament et des facteurs non médicinaux au taux d'incidence des événements indésirables dans la population examinée.

Les événements indésirables avec une incidence> 5% au cours de la période de titration initiale de quatre semaines de chlorhydrate de méthylphénidate en simple aveugle (La) de cette étude étaient des céphalées, de l'insomnie, des douleurs abdominales supérieures, une perte d'appétit et de l'anorexie.

Les événements indésirables liés au traitement avec une incidence> 2% des sujets traités par le chlorhydrate de méthylphénidate (La) étaient les suivants pendant la phase en double aveugle de deux semaines de l'étude clinique:

événements indésirables liés à l'arrêt du traitement

Dans la phase de traitement en double aveugle de deux semaines d'une étude en groupe parallèle contrôlée contre placebo chez des enfants atteints de TDAH, un seul sujet traité avec du chlorhydrate de méthylphénidate (La) (1/65, 1, 5%) a été arrêté en raison d'un événement indésirable (dépression).

Au cours de la période de titration en simple aveugle de cette étude, les sujets ont reçu du méthylphénidate (La) pendant 4 semaines maximum. Au cours de cette période, un total de six sujets (6/161, 3, 7%) ont été abandonnés en raison d'événements indésirables. Les événements indésirables qui ont conduit au sevrage ont été la colère (chez 2 patients), l'hypomanie, l'anxiété, l'humeur dépressive, la fatigue, les migraines et la léthargie.

Effets secondaires avec d'autres formes d'administration de méthylphénidate HCL

La nervosité et l'insomnie sont les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec d'autres produits à base de méthylphénidate. Chez les enfants, une perte d'appétit, des douleurs abdominales, une perte de poids avec un traitement prolongé, de l'insomnie et de la tachycardie peuvent survenir plus fréquemment; cependant, d'autres effets secondaires énumérés ci-dessous peuvent également se produire.

Les autres réactions comprennent:

Cœur: angine de poitrine, arythmie, palpitations, pouls augmenté ou diminué, tachycardie

Gastro-intestinal: Douleurs abdominales, nausées

Immune: réactions d'hypersensibilité, y compris éruption cutanée, urticaire, fièvre, arthralgie, dermatite exfoliatrice, érythème polymorphe avec vascularite nécrosante trouvée histopathologique et purpura thrombocytopénique.

Métabolisme / nutrition: Anorexie, perte de poids avec traitement prolongé

Système nerveux : Vertiges, somnolence, dyskinésie, maux de tête, rares rapports de syndrome de Tourette, psychose toxique

Vasculaire : Pression artérielle augmentée ou diminuée; vascularite cérébrovasculaire; occlusions cérébrales; Saignement cérébral et accidents vasculaires cérébraux

Bien qu'aucune relation causale claire n'ait été établie, les éléments suivants ont été rapportés chez des patients recevant du méthylphénidate

Sang / lymphe: Leucopénie et / ou anémie

Hépatobiliaire: fonction hépatique anormale, qui va de l'élévation des transaminases au coma hépatique

Psychiatrique : humeur dépressive temporaire, comportement agressif

Peau / sous-cutanée: Perte de cheveux Scalp

Il y a eu de très rares rapports de réception du syndrome neuroleptique malin (SMN), et la plupart d'entre vous ont donné aux patients des thérapies liées au SMN en même temps. Un garçon de dix ans a vécu dans un seul rapport, qui avait pris du méthylphénidate pendant environ 18 mois, un événement semblable à un SMN dans les 45 minutes suivant la prise de sa première dose de venlafaxine. On ne sait pas si ce cas est une interaction entre le médicament et le médicament, une réaction au médicament seul ou une autre cause.

Abus de drogue et toxicomanie

Les capsules à libération prolongée de chlorhydrate de méthylphénidate (la) ® (chlorhydrate de méthylphénidate), comme d'autres produits, le méthylphénidate, sont une substance contrôlée selon le calendrier II. (Voir AVERTISSEMENTS pour les avertissements de boîte qui contiennent des informations sur l'abus et la toxicomanie.)

Signes et symptômes

Signes et symptômes d'un surdosage aigu, qui sont principalement dus à une surstimulation du système nerveux central et à des effets sympathomimétiques excessifs, peut être: vomissements, Excitation, trembler, Hyperréflexie, Secousses musculaires, Crampes (peut être suivi de coma) Euphorie, Confusion, Hallucinations, délire, Transpirer, rougir, Maux de tête, hyperpyrexie, Tachycardie, Palpitations, Arythmies cardiaques, Hypertension artérielle, mydriase et sécheresse des muqueuses.

Centre de contrôle des poisons

Contactez un centre anti-poison certifié pour le traitement des instructions et des conseils actuels.

Traitement recommandé

Comme pour le traitement de toutes les surdoses, la possibilité d'une utilisation multiple des médicaments doit être envisagée.

Lors du traitement d'un surdosage, les praticiens doivent considérer qu'il existe une libération prolongée de méthylphénidate à partir de capsules à libération prolongée de chlorhydrate de méthylphénidate (La) ® (chlorhydrate de méthylphénidate).

Le traitement consiste en des mesures de soutien appropriées. Le patient doit être protégé contre l'automutilation et les stimuli externes qui aggraveraient la surstimulation existante. Comme indiqué, le contenu gastrique peut être évacué par lavage gastrique. Avant de vous rincer l'estomac, vérifiez l'excitation et les convulsions, le cas échéant, et protégez les voies respiratoires. Les autres mesures de détoxification de l'intestin comprennent l'administration de charbon actif et d'un cathartique. Afin de maintenir un flux sanguin suffisant et un échange de souffle suffisant, une unité de soins intensifs doit être mise en place; des processus de refroidissement externes peuvent être nécessaires pour l'hyperpyrexie.

L'efficacité de la dialyse péritonéale ou de l'hémodialyse extracorporelle en cas de surdosage de méthylphénidate n'a pas été établie; la dialyse est également considérée comme improbable en raison du volume important de distribution du méthylphénidate.

Le chlorhydrate de méthylphénidate, la substance active des capsules à libération prolongée de chlorhydrate de méthylphénidate (La) ® (chlorhydrate de méthylphénidate), est un stimulant du système nerveux central (SNC). Le type d'effet thérapeutique dans le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH) est inconnu. Le méthylphénidate bloquerait la reprise de la noradrénaline et de la dopamine dans le neurone présynaptique et augmenterait la libération de cette monoamine dans l'espace extra-franéonal. Le méthylphénidate est un mélange racémique des énantiomères D et l thréo. L'énantiomère d-thréo est pharmacologiquement plus actif que l'énantiomère l-thréo.

Absorption

Le chlorhydrate de méthylphénidate (La) produit un profil de temps de concentration plasmatique bimodale (c.-à-d., deux pics différents toutes les quatre heures) lorsqu'il est administré par voie orale à des enfants atteints de TDAH et à des adultes en bonne santé. Le taux d'absorption initial du chlorhydrate de méthylphénidate (La) est similaire à celui des comprimés de Ritalin, comme le montrent les paramètres de taux similaires entre les deux formulations, c'est-à-dire. temps de latence initial (Tlag), première concentration maximale (Cmax1) et temps jusqu'au premier pic (Tmax1) qui est atteint en 1 à 3 heures. Le temps moyen au minimum interpayé (Tminip) et le temps au deuxième pic (Tmax2) sont également destinés au chlorhydrate de méthylphénidate (La) qui est administré une fois par jour, et comprimés de ritaline, qui sont administrés en deux doses à des intervalles de 4 heures, similaire (voir figure 1 et tableau 1) bien que les zones observées pour le chlorhydrate de méthylphénidate (La).

Le chlorhydrate de méthylphénidate (La), qui est administré une fois par jour, a une deuxième concentration maximale inférieure (Cmax2), des concentrations minimales d'interpics (Cminip) plus élevées et moins de fluctuations maximales et minimales que les comprimés Ritalint, qui sont administrés en deux doses à des intervalles de 4 heures. Cela est dû à un démarrage plus précoce et à une absorption plus longue des chaînes de libération retardées (voir figure 1 et tableau 1).

La biodisponibilité relative du chlorhydrate de méthylphénidate (La), qui est administré une fois par jour, est comparable à la dose totale de comprimés de Ritalin, qui sont administrés en deux doses toutes les 4 heures chez les enfants et les adultes.

Figure 1: Profil de temps de concentration plasmatique moyen du méthylphénidate après une dose unique de chlorhydrate de méthylphénidate (La)® 40 mg q.d.max.24 ± 0,44 0,28 ± 0,46 1,0 ± 0,5 0,7 ± 0,2 0-1 0-1 0,7 - 1,3 0,3 - 1,0 Tmax1 (H) 1,8 ± 0,6 2,0 ± 0,8 1,9 ± 0,4 2,0 ± 0,9 1-3 1-3 1,3 - 2,7 1,3 - 4,0 Cmax1 (ng / mL) 10,2 ± 4,2 10,3 ± 5,1 4,3 ± 2,3 5,3 ± 0,9 4,2 - 20,2 5,5 - 26,6 1,8 - 7,5 3,8 - 6,9 Tb (H) 4,0 ± 0,2 4,5 ± 1,2 3,8 ± 0,4 3,6 ± 0,6 4-5 2-6 3,3 - 4,3 2,7 - 4,3 Cminip (ng / mL) 5,8 ± 2,7 6,1 ± 4,1 1,2 ± 1,4 3,0 ± 0,8 3,1 - 14,4 2,9 - 21,0 0,0 - 3,7 1,7 - 4,0 Tmax2 (H) 5,6 ± 0,7 6,6 ± 1,5 5,9 ± 0,5 5,5 ± 0,8 5-8 5-11 5,0 - 6,5 4,3 - 6,5 Cmax2 (ng / mL) 15,3 ± 7,0 10,2 ± 5,9 5,3 ± 1,4 6,2 ± 1,6 6,2 - 32,8 4,5 - 31,1 3,6 - 7,2 3,9 - 8,3 AUC(0-∞) (ng / mL x h-1) 102,4 ± 54,6 86,6 ± 64,0_a 37,8 ± 21,9 45,8 ± 10,0 40,5 - 261,6 43,3 - 301,44 14,3 - 85,3 34,0 - 61,6 t½ (h) 2,5 ± 0,8 2,4 ± 0,7_a 3,5 ± 1,9 3,3 ± 0,4 1,8 - 5,3 1,5 - 4,0 1,3 - 7,7 3,0 - 4,2 _aN = 15