Methylphenidate

Les capsules à libération prolongée de méthylphénidat® (chlorhydrate de méthylphénidate) sont indiquées pour le traitement du trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH).

L'efficacité du méthylphénidate dans le traitement du TDAH a été déterminée dans une étude contrôlée chez des enfants âgés de 6 à 12 ans qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le TDAH (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Un diagnostic de trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH; DSM-IV) implique la présence de symptômes hyperactifs, impulsifs ou inattentifs qui ont provoqué une altération et étaient présents avant l'âge de 7 ans. Les symptômes doivent provoquer des déficiences cliniquement significatives, par ex. dans des fonctions sociales, académiques ou professionnelles, et être présent dans deux environnements ou plus, par ex. à l'école (ou au travail) et à la maison.

Les symptômes ne doivent pas être mieux expliqués par un autre trouble mental. Pour le type inattentif, au moins six des symptômes suivants doivent durer au moins 6 mois: manque d'attention aux détails / erreurs imprudentes; Manque d'attention soutenue; mauvais auditeur; Omission d'exécuter des tâches; mauvaise organisation; évite les tâches qui nécessitent un effort mental soutenu; perd des choses; légèrement distrait; oublieux. Pour le type hyperactif-impulsif, au moins six des symptômes suivants doivent durer au moins 6 mois: tortille / treuil; Laissez votre siège; course / escalade inappropriées; Difficultés avec des activités silencieuses; "en déplacement;" parler excessivement; brouiller les réponses; ne peut pas attendre, tourner; arrogant. La méthode combinée nécessite des critères inattentifs et hyperactifs-impulsifs.

Considérations diagnostiques spéciales

L'étiologie spécifique de ce syndrome est inconnue et il n'y a pas un seul test de diagnostic. Un diagnostic adéquat nécessite l'utilisation non seulement de ressources médicales, mais aussi de ressources psychologiques, éducatives et sociales spéciales. L'apprentissage peut ou non être affecté. Le diagnostic doit être basé sur des antécédents médicaux complets et une évaluation de l'enfant et pas seulement sur la présence du nombre requis de caractéristiques DSM-IV.

Besoin d'un programme de traitement complet

Le méthylphénidate est indiqué comme partie intégrante d'un programme global de traitement du TDAH, qui peut inclure d'autres mesures (psychologiques, éducatives, sociales) pour les patients atteints de ce syndrome. Le traitement médicamenteux ne peut être indiqué pour tous les enfants atteints de ce syndrome. Les stimulants ne sont pas destinés à être utilisés chez les enfants présentant des symptômes dus à des facteurs environnementaux et / ou à d'autres troubles psychiatriques primaires, y compris les psychoses. Une classification pédagogique appropriée est essentielle et une intervention psychosociale est souvent utile. Si les mesures correctives seules ne sont pas suffisantes, la décision de prescrire des stimulants dépend de l'évaluation par le médecin de la chronique et des symptômes graves de l'enfant.

Utilisation à long terme

L'efficacité du méthylphénidate pour une utilisation à long terme, D.H. pendant plus de 2 semaines, n'a pas été systématiquement évaluée dans des études contrôlées. Par conséquent, le médecin qui utilise le méthylphénidate pendant une longue période doit réévaluer régulièrement l'utilité à long terme du médicament pour chaque patient (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

QuilliChew ER est indiqué pour le traitement du trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH).

Dose de gestion

Les capsules à libération prolongée de méthylphénidat® (chlorhydrate de méthylphénidate) doivent être administrées par voie orale une fois par jour le matin. Le méthylphénidate peut être avalé des gélules entières ou administré alternativement en saupoudrant le contenu de la gélule sur une petite quantité de sauce aux pommes (voir instructions spécifiques ci-dessous). Le méthylphénidate et / ou son contenu ne doivent pas être écrasés, mâchés ou divisés.

Les capsules peuvent être ouvertes avec soin et les perles saupoudrées sur une cuillerée de sauce aux pommes. La sauce aux pommes ne doit pas être chaude car elle pourrait affecter les propriétés de libération modifiées de cette formulation. Le mélange de drogue et de sauce aux pommes doit être consommé immédiatement dans son intégralité. Le médicament et le mélange de pommes ne doivent pas être stockés pour une utilisation future. Il faut conseiller aux patients d'éviter l'alcool lors de la prise de méthylphénidate.

Recommandations posologiques

La posologie doit être individualisée en fonction des besoins et des réactions des patients.

Traitement initial

La dose initiale recommandée de méthylphénidate est de 20 mg une fois par jour. La posologie peut être réglée par étapes hebdomadaires de 10 mg à un maximum de 60 mg / jour, qui sont prises une fois par jour le matin, en fonction de la tolérance et du degré d'efficacité observés. Une dose quotidienne supérieure à 60 mg n'est pas recommandée. Si le clinicien estime qu'une dose initiale plus faible est appropriée, les patients peuvent commencer le traitement par méthylphénidate 10 mg.

Patients recevant actuellement du méthylphénidate

La dose recommandée de méthylphénidate pour les patients prenant actuellement du méthylphénidate B.I.D. ou une libération prolongée (SR) est donnée ci-dessous.

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Dans d'autres thérapies au méthylphénidate, une évaluation clinique doit être effectuée lors de la sélection de la dose initiale. La posologie de méthylphénidate peut être ajustée à des intervalles hebdomadaires par incréments de 10 mg.

Une dose quotidienne supérieure à 60 mg n'est pas recommandée.

Entretien / traitement prolongé

Les études contrôlées n'ont montré aucune preuve de la durée du traitement de l'adHD par le méthylphénidate. Cependant, il est généralement admis qu'un traitement pharmacologique du TDAH peut être nécessaire pendant de longues périodes. Cependant, le médecin qui utilise le méthylphénidate pendant une longue période chez les patients atteints de TDAH devrait réévaluer régulièrement l'utilité à long terme du médicament pour chaque patient, le médicament étant éteint pour évaluer la fonction du patient sans pharmacothérapie. L'amélioration peut être maintenue si le médicament est arrêté temporairement ou définitivement.

Réduction et arrêt de la dose

En cas d'aggravation paradoxale des symptômes ou d'autres événements indésirables, la posologie doit être réduite ou, si nécessaire, le médicament doit être arrêté. Si aucune amélioration n'est observée sur une période d'un mois après un ajustement approprié de la dose, le médicament doit être arrêté.

Dépistage de prétraitement

Avant de traiter les enfants, les adolescents et les adultes avec des stimulants du SNC, y compris QuilliChew ER, évaluer la présence de maladies cardiaques (D.H., effectuer des antécédents médicaux minutieux, des antécédents familiaux avec mort subite ou arythmie ventriculaire et examen physique).

Évaluer le risque d'abus avant la prescription et surveiller les signes d'abus et de dépendance pendant le traitement. Gardez des dossiers de prescription minutieux, informez les patients de tout abus, surveillez les signes d'abus et de surdosage et évaluez régulièrement la nécessité d'utiliser QuilliChew ER

Informations générales sur le dosage

La dose initiale recommandée de QuilliChew ER pour les patients âgés de 6 ans et plus est de 20 mg une fois par jour par voie orale le matin. La dose peut être titrée chaque semaine par incréments de 10 mg, 15 mg ou 20 mg. Les doses de 10 mg et 15 mg peuvent être atteintes par la moitié des 20 mg ou fonctionnellement atteints. Les doses quotidiennes supérieures à 60 mg n'ont pas été étudiées et ne sont pas recommandées. Comme pour tout stimulant du SNC, la dose prescrite doit être ajustée pendant la titration de QuilliChew ER jusqu'à ce qu'une dose thérapeutique bien supprimée soit atteinte.

Un traitement pharmacologique du TDAH peut être nécessaire pendant longtemps. Les prestataires de soins de santé devraient réévaluer régulièrement l'utilisation à long terme de QuilliChew ER et ajuster la posologie au besoin.

Instructions pour l'administration

QuilliChew ER doit être administré par voie orale une fois par jour le matin avec ou sans nourriture.

Changement par rapport aux autres produits à base de méthylphénidate

Si vous passez d'autres produits à base de méthylphénidate, arrêtez ce traitement et titrez avec QuilliChew ER en utilisant le plan de titration ci-dessus.

Ne remplacez pas d'autres produits à base de méthylphénidate sur une base milligramme-par-milligramme, car il existe différentes compositions à base de méthylphénidate et différents profils pharmacocinétiques.

Réduction et arrêt de la dose

En cas d'aggravation paradoxale des symptômes ou d'autres effets indésirables, réduisez la posologie ou, si nécessaire, arrêtez de prendre le médicament. QuilliChew ER doit être arrêté régulièrement pour évaluer l'état de l'enfant. Si aucune amélioration n'est observée sur une période d'un mois après un ajustement approprié de la dose, le médicament doit être arrêté.

Agitation

Les capsules à libération prolongée de méthylphénidat® (chlorhydrate de méthylphénidate) sont contre-indiquées dans l'anxiété, la tension et l'agitation prononcées car le médicament peut aggraver ces symptômes.

Hypersensibilité au méthylphénidate

Le méthylphénidate est contre-indiqué chez les patients connus pour être hypersensibles au méthylphénidate ou à d'autres composants du produit.

Glaucome

Le méthylphénidate est contre-indiqué chez les patients atteints de glaucome.

Tics

Le méthylphénidate est contre-indiqué chez les patients atteints de tics moteurs ou ayant des antécédents familiaux ou un diagnostic de syndrome de Tourette. (Voir Effets secondaires).

Inhibiteur de la monoamine oxydase

Le méthylphénidate est contre-indiqué pendant le traitement avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase et également dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par un inhibiteur de la monoamine oxydase (des crises hypertensives peuvent survenir).

Hypersensibilité au méthylphénidate ou à d'autres composants du QuilliChew ER

QuilliChew ER est contre-indiqué chez les patients connus pour être hypersensibles au méthylphénidate ou à d'autres composants de QuilliChew ER. Des réactions d'hypersensibilité telles que l'œdème de Quincke et des réactions anaphylactiques ont été rapportées chez des patients traités par d'autres produits à base de méthylphénidate.

Inhibiteur de la monoamine oxydase

QuilliChew ER est contre-indiqué pendant le traitement concomitant avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et également dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par l'inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) en raison du risque de crise hypertensive.

AVERTISSEMENTS

Événements cardiovasculaires graves

Mort subite et anomalies cardiaques structurelles préexistantes ou autres problèmes cardiaques graves

Enfants et adolescents

Des décès soudains ont été signalés avec un traitement stimulant du SNC normal chez les enfants et les adolescents présentant des anomalies cardiaques structurelles ou d'autres problèmes cardiaques graves. Bien que de graves problèmes cardiaques augmentent à eux seuls le risque de mort soudaine en montagne, les stimulants ne doivent généralement pas être utilisés chez les enfants ou les adolescents présentant des anomalies cardiaques structurelles graves connues, Cardiomyopathie, arythmies cardiaques graves ou autres problèmes cardiaques graves, ce qui peut entraîner une sensibilité accrue aux effets sympathomimétiques d'un stimulant.

Adultes

Mort subite, AVC, et un infarctus du myocarde ont été rapportés chez des adultes qui ont reçu des stimulants à des doses courantes contre le TDAH. Bien que le rôle des stimulants dans ces cas soit également inconnu des adultes, les adultes sont plus susceptibles que les enfants de subir de graves anomalies cardiaques structurelles, cardiomyopathie, rythme cardiaque irrégulier grave, maladie coronarienne, ou d'autres problèmes cardiaques graves. Les adultes présentant de telles anomalies ne doivent généralement pas être traités avec des stimulants.

Hypertension artérielle et autres maladies cardiovasculaires

Les stimulants provoquent une augmentation modeste de la pression artérielle moyenne (environ 2 à 4 mmHg) et de la fréquence cardiaque moyenne (environ 3 à 6 bpm), et les individus peuvent avoir des augmentations plus importantes. Bien que les changements moyens ne devraient pas à eux seuls avoir des conséquences à court terme, tous les patients doivent être surveillés pour les changements majeurs de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle. La prudence s'impose lors du traitement de patients dont les conditions sous-jacentes peuvent être affectées par une augmentation de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque, par ex., ceux souffrant d'hypertension préexistante, d'insuffisance cardiaque, d'infarctus du myocarde récent ou d'arythmie ventriculaire.

Évaluation de l'état cardiovasculaire chez les patients traités par des stimulants

Enfants, Adolescents ou adultes, qui sont considérés pour le traitement avec des stimulants, devrait avoir une histoire soignée (y compris l'évaluation des antécédents familiaux avec mort subite ou arythmie ventriculaire) et avoir un examen physique pour évaluer la présence d'une maladie cardiaque et devrait recevoir un nouvel examen cardiaque, si les résultats indiquent une telle maladie (par exemple., Électrocardiogramme et échocardiogramme). Les patients qui développent des symptômes tels que des douleurs thoraciques, une syncope inexpliquée ou d'autres symptômes qui indiquent une maladie cardiaque pendant le traitement stimulant doivent subir un examen cardiaque immédiat.

Effets secondaires psychiatriques

Psychose préexistante

L'administration de stimulants peut exacerber les symptômes des troubles du comportement et des troubles de la pensée chez les patients atteints d'un trouble psychotique existant.

Maladie bipolaire

Une prudence particulière doit être exercée lors de l'utilisation de stimulants pour traiter le TDAH chez les patients atteints de trouble bipolaire comorbide, car ces patients sont censés induire un épisode mixte / maniaque. Avant de commencer le traitement par un stimulant, les patients présentant des symptômes dépressifs comorbides doivent être examinés de manière adéquate pour déterminer s'il existe un risque de trouble bipolaire; ce dépistage devrait inclure des antécédents psychiatriques détaillés, y compris des antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression.

Émergence de nouveaux symptômes psychotiques ou maniaques

Traitement des symptômes psychotiques ou maniaques émergents, par ex. les hallucinations, la pensée délirante ou la manie chez les enfants et les adolescents sans antécédents de maladies psychotiques ou de manie peuvent être causées par des stimulants à des doses conventionnelles. Si de tels symptômes surviennent, un rôle causal possible du stimulant doit être envisagé et l'arrêt du traitement peut être approprié.

Dans une analyse groupée de plusieurs études à court terme contrôlées contre placebo, ces symptômes sont survenus chez environ 0,1% (4 patients avec des événements de 3,482 qui ont été exposés au méthylphénidate ou à l'amphétamine pendant plusieurs semaines) de patients traités par des stimulants par rapport à 0 patients traités par placebo.

Agression

Un comportement ou une hostilité agressive est souvent observé chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH et a été signalé dans des études cliniques et une expérience post-commercialisation de certains médicaments utilisés pour traiter le TDAH, y compris le méthylphénidate. Bien qu'il n'y ait aucune preuve systématique que les stimulants provoquent un comportement agressif ou une hostilité, les patients qui commencent à traiter le TDAH doivent être surveillés pour détecter l'apparition ou l'aggravation d'un comportement agressif ou de l'hostilité.

Suppression à long terme de la croissance

Suivi minutieux du poids et de la taille chez les enfants de 7 à 10 ans, randomisé sur 14 mois, soit en méthylphénidate ou en groupes de traitement non médicinal, ainsi que les enfants de plus de 36 mois traités par méthylphénidate dans des sous-groupes naturalistes d'enfants nouveaux et non traités par la médecine (jusqu'à l'âge de 10 à 13 ans) suggère, qui traitait régulièrement les enfants (c'est à dire., Traitement 7 jours sur 7 tout au long de l'année) ont un ralentissement temporaire du taux de croissance (en moyenne, environ 2 cm de croissance en hauteur et 2,7 kg de croissance en poids en moins sur 3 ans), sans signe de reprise de la croissance au cours de cette phase de développement. Dans l'étude contrôlée contre placebo en double aveugle avec méthylphénidate & reg; (chlorhydrate de méthylphénidate) Capsules à libération prolongée, le gain de poids moyen était plus élevé (+1,0 kg) chez les patients ayant reçu un placebo que chez les patients ayant reçu du méthylphénidate (+0,1 kg). Les données publiées sont insuffisantes pour déterminer si l'utilisation chronique des amphétamines peut entraîner une suppression similaire de la croissance, mais vous devriez également avoir cet effet. Par conséquent, la croissance doit être surveillée pendant le traitement par des stimulants, et les patients qui ne grandissent pas ou ne grandissent pas en taille ou en poids comme prévu peuvent devoir interrompre votre traitement.

Convulsions

Il existe des preuves cliniques que les stimulants peuvent abaisser le seuil de convulsions chez les patients ayant des antécédents de convulsions, chez les patients présentant des anomalies EEG antérieures sans convulsions, et très rarement chez les patients ayant des antécédents de convulsions et sans signes EEG antérieurs de convulsions. Le médicament doit être arrêté en cas de convulsions.

Perturbations visuelles

Des difficultés d'accommodement et de flou de vision ont été rapportées dans le traitement des stimulants.

Utilisation chez les enfants de moins de six ans

Le méthylphénidate ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de six ans car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été démontrées dans ce groupe d'âge.

Dépendance à la drogue

Le méthylphénidate doit être administré avec soin aux patients ayant des antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme. Une mauvaise utilisation chronique peut entraîner une tolérance prononcée et une dépendance psychologique avec différents comportements anormaux. Des épisodes psychotiques ouverts peuvent survenir, en particulier dans le cas de la violence parentérale. Une surveillance attentive est nécessaire pendant le retrait d'une mauvaise utilisation car une dépression sévère peut survenir. Le retrait après usage thérapeutique chronique peut exposer les symptômes du trouble sous-jacent qui peuvent nécessiter un suivi.

PRÉCAUTIONS

Surveillance hématologique

La CBC périodique, le nombre différentiel et plaquettaire sont recommandés pendant un traitement prolongé.

Informations pour les patients

Les médecins prescriptifs ou d'autres professionnels de la santé doivent informer les patients, leurs familles et leurs soignants des avantages et des risques du traitement par le méthylphénidate et vous conseiller sur l'utilisation appropriée. Un patient Guide de médicaments est disponible pour le méthylphénidate. Le médecin prescripteur ou le professionnel de la santé doit demander aux patients, à vos familles et à vos soignants de lire le guide des médicaments et de vous aider à comprendre son contenu. Les patients doivent avoir la possibilité de modifier le contenu du Guide de médicaments pour discuter et obtenir des réponses aux questions possibles. Le texte intégral du Guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document.

Il faut conseiller aux patients d'éviter l'alcool lors de la prise de méthylphénidate. La consommation d'alcool lors de la prise de méthylphénidate peut entraîner une libération plus rapide de la dose de méthylphénidate.

Cancérogenèse / mutagenèse / altération de la fertilité

Dans une étude de cancérogénicité à vie menée sur des souris B6C3F1, le méthylphénidate a provoqué une augmentation des adénomes hépatocellulaires et seulement une augmentation des hépatoblastomes chez les hommes à une dose quotidienne d'environ 60 mg / kg / jour. Cette dose est d'environ 30 fois et 4 fois la dose maximale recommandée pour l'homme en mg / kg ou. mg / m² - base. L'hépatoblastome est un type de tumeur de rongeur malin relativement rare. Il n'y a eu aucune augmentation des tumeurs hépatiques malignes totales. La souche de souris utilisée est sensible au développement de tumeurs hépatiques et l'importance de ces résultats pour l'homme est inconnue.

Le méthylphénidate n'a pas provoqué d'augmentation des tumeurs dans une étude de cancérogénicité à vie réalisée sur des rats f344; la dose la plus élevée utilisée était d'environ 45 mg / kg / jour, soit environ 22 fois et 5 fois la dose maximale recommandée pour l'homme à mg / kg ou. mg / m² - la base correspond.

Dans une étude de cancérogénicité de 24 semaines dans la souche transgénique p53 + / - de souris, sensible aux cancérogènes génotoxiques, il n'y avait aucun signe de cancérogénicité. Les souris mâles et femelles ont reçu un régime avec la même concentration de méthylphénidate que dans l'étude de cancérogénicité à vie; les doses élevées ont été exposées à 60-74 mg / kg / jour de méthylphénidate.

Le méthylphénidate était dans le in vitro Ames test de mutation inverse ou im in vitro test de mutation vers l'avant des cellules du lymphome de souris non mutagène. L'échange de chromatides sœurs et les aberrations chromosomiques ont été augmentés, indiquant une faible réaction clastogène en une seule in vitro - dosage dans les ovules de hamster chinois cultivés (CHO). Le méthylphénidate était négatif chez Vivo chez les hommes et les femmes dans le test du micronoyau de moelle osseuse de souris.

Le méthylphénidate n'a pas affecté la fertilité chez les souris mâles ou femelles nourries avec le médicament dans une étude de sélection continue de 18 semaines. L'étude a été réalisée à des doses allant jusqu'à 160 mg / kg / jour, environ 80 fois et 8 fois la dose recommandée la plus élevée en mg / kg ou. mg / m² - base.

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Dans des études chez le rat et le lapin, le méthylphénidate a été administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 75 ou. 200 mg / kg / jour administrés pendant l'organogenèse. Des effets tératogènes (augmentation de l'incidence de la spina bifida fœtale) ont été observés chez le lapin ayant la dose la plus élevée, environ 40 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) à mg / m & sup2; - la base correspond. La valeur sans effet pour le développement embryo-fœtal de la fraude sur les lapins 60 mg / kg / jour (11 fois MRHD sur mg / m & sup2; - base). Il n'y avait aucune preuve d'activité tératogène spécifique chez le rat, bien qu'à la dose la plus élevée (7 fois MRHD sur la base de mg / m²) une incidence accrue de fluctuations squelettiques fœtales ait été observée, qui étaient également toxiques pour la mère. Niveau sans effet pour le développement embryo-fœtal chez le rat Fraude 25 mg / kg / jour (MRHD 2 fois en mg / m et sup2; - base). Si le méthylphénidate a été administré à des rats à des doses allant jusqu'à 45 mg / kg / jour pendant la grossesse et l'allaitement, la prise de poids de la progéniture a été réduite à la dose la plus élevée (MRHD 4 fois en mg / m² - base) mais aucun autre effet sur le développement postnatal n'a été observé. La valeur sans effet pour le développement pré et postnatal chez le rat Fraude 15 mg / kg / jour (correspond au MRHD sur mg / m & sup2; - base).

Aucune étude appropriée et bien contrôlée n'a été réalisée chez la femme enceinte. Le méthylphénidate ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si le méthylphénidate est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient d'être prudent lorsqu'une femme qui allaite reçoit du méthylphénidate.

Utilisation pédiatrique

Les effets à long terme du méthylphénidate chez les enfants ne sont pas bien établis. Le méthylphénidate ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de six ans (voirAVERTISSEMENTS ).

Dans une étude menée chez de jeunes rats, le méthylphénidate a été administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour pendant 9 semaines, commençant tôt dans la phase postnatale (jour postnatal 7) et jusqu'à maturité sexuelle (semaine postnatale 10). Lorsque ces animaux ont été testés à l'âge adulte (Semaines postnatales 1314) une diminution de l'activité locomotrice spontanée a été observée chez les hommes et les femmes, préalablement traité avec 50 mg / kg / jour (environ 6 fois la dose humaine maximale recommandée [MRHD] sur mg / m et # 38; sup2; - base) ou plus) et un déficit dans l'acquisition d'une certaine tâche d'apprentissage a été observé chez la femme, qui ont été exposés à la dose la plus élevée (12 fois le MRHD sur mg / m & sup2; - base). La valeur sans effet pour le développement neurocomportemental juvénile chez le rat Fraude 5 mg / kg / jour (la moitié du MRHD sur mg / m & sup2; - base). La signification clinique des effets comportementaux à long terme observés chez le rat est inconnue.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Potentiel de maltraitance et de dépendance

Les stimulants du SNC, y compris QuilliChew ER, d'autres produits contenant du méthylphénidate et des amphétamines, ont un grand potentiel d'abus et de dépendance. Évaluer le risque d'abus avant la prescription et surveiller les signes d'abus et de dépendance pendant le traitement.

Réactions cardiovasculaires sévères

Un AVC et un infarctus du myocarde sont survenus chez des adultes traités avec des stimulants du SNC aux doses recommandées. Des décès soudains sont survenus chez des enfants et des adolescents présentant des anomalies cardiaques structurelles et d'autres problèmes cardiaques graves, ainsi que chez les adultes prenant des stimulants du SNC aux doses recommandées pour le TDAH. Évitez l'utilisation chez les patients présentant des anomalies cardiaques structurelles connues, cardiomyopathie, rythme cardiaque irrégulier sévère, maladie coronarienne ou autres problèmes cardiaques graves. Évaluez également les patients qui développent des douleurs thoraciques, une syncope inexplicable ou des arythmies pendant le traitement par QuilliChew..

La pression artérielle et la fréquence cardiaque augmentent

Les stimulants du SNC provoquent une augmentation de la pression artérielle (augmentation moyenne d'environ 2 à 4 mmHg) et de la fréquence cardiaque (augmentation moyenne d'environ 3 à 6 bpm). Les individus peuvent avoir des augmentations plus importantes. Surveillez tous les patients pour l'hypertension artérielle et la tachycardie.

Effets secondaires psychiatriques

Exacerbation d'une psychose existante

Les stimulants du SNC peuvent exacerber les symptômes des troubles du comportement et des troubles de la pensée chez les patients atteints d'un trouble psychotique existant.

Induction d'un épisode maniaque chez les patients atteints de trouble bipolaire

Les stimulants du SNC peuvent déclencher un épisode maniaque ou mixte chez les patients. Avant de commencer le traitement, vérifiez les facteurs de risque chez les patients pour développer un épisode maniaque (par ex. symptômes comorbides ou dépressifs dans les antécédents médicaux ou suicide, trouble bipolaire ou dépression dans les antécédents familiaux).

Nouveaux symptômes psychotiques ou maniaques

Les stimulants du SNC peuvent provoquer des symptômes psychotiques ou maniaques (par ex. hallucinations, pensée délirante ou manie) en doses recommandées chez les patients sans antécédents de troubles psychotiques ou de manie. Si de tels symptômes surviennent, vous devez arrêter de prendre QuilliChew ER. Dans une analyse groupée de plusieurs études à court terme contrôlées contre placebo avec des stimulants du SNC, des symptômes psychotiques ou maniaques sont survenus chez environ 0,1% des patients traités par des stimulants du SNC, contre 0 chez les patients sous placebo.

Priapisme

Des érections prolongées et douloureuses, qui nécessitent parfois une intervention chirurgicale, ont été rapportées avec des produits à base de méthylphénidate chez des patients pédiatriques et adultes. Le priapisme n'a pas été signalé avec l'initiation du médicament, mais s'est développé sur le médicament après un certain temps, souvent après une augmentation de la dose. Le priapisme s'est également produit pendant une période de sevrage médicamenteux (congé médicamenteux ou pendant la cessation). Les patients qui développent des érections anormalement persistantes ou fréquentes et douloureuses doivent consulter immédiatement un médecin.

Vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud

Les stimulants du SNC, y compris QuilliChew ER, pour le traitement du TDAH sont associés à la vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud. Les signes et symptômes sont généralement intermittents et légers; cependant, les conséquences très rares sont l'ulcération numérique et / ou la dégradation des tissus mous. Des effets de la vasculopathie périphérique, y compris le phénomène Raynaud, ont été observés dans des rapports post-commercialisation à différents moments et à des doses thérapeutiques dans tous les groupes d'âge tout au long du processus de traitement. Les signes et symptômes s'améliorent généralement après la réduction de la dose ou l'arrêt du médicament. Une observation attentive des changements numériques est nécessaire pendant le traitement avec des stimulants TDAH. Évaluation clinique supplémentaire (par ex., référence rhumatologique) peut convenir à certains patients.

Suppression à long terme de la croissance

Les stimulants du SNC ont été associés à la perte de poids et au ralentissement de la croissance chez les patients pédiatriques. Suivi minutieux du poids et de la taille chez les patients pédiatriques âgés de 7 à 10 ans, randomisé sur 14 mois pour être randomisé en groupes de traitement méthylphénidate ou non médicamenteux, ainsi que dans les sous-groupes naturalistes de patients pédiatriques nouvellement traités par méthylphénidate et non traités par des médicaments pendant 36 mois (jusqu'à l'âge de 10 à 13 ans) suggère, que les patients pédiatriques traités régulièrement (c'est à dire., Traitement 7 jours sur 7 tout au long de l'année) ont un ralentissement temporaire du taux de croissance (en moyenne, environ 2 cm de croissance en hauteur et 2,7 kg de croissance en poids en moins sur 3 ans), sans signe de reprise de la croissance au cours de cette phase de développement.

Surveillez de près la croissance (poids et taille) chez les patients pédiatriques traités avec des stimulants du SNC, y compris QuilliChew ER. Les patients qui ne grandissent pas comme prévu ou augmentent en taille ou en poids peuvent devoir arrêter votre traitement.

Risques chez les patients atteints de phénylcétonurie

La phénylalanine peut être nocive pour les patients atteints de phénylcétonurie (PKU). Les comprimés à croquer à libération prolongée QuilliChew ER contiennent de la phénylalanine, un composant de l'aspartame. Chaque comprimé à croquer à 20 mg, 30 mg et 40 mg à libération prolongée contient 3 mg, 4,5 mg ou. Avant de prescrire QuilliChew ER chez les patients atteints de PCU, considérez la quantité quotidienne combinée de phénylalanine de toutes les sources, y compris QuilliChew ER .

Informations sur les conseils aux patients

Recommander au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (Guide de médicaments ).

Statut / potentiel de substance contrôlée pour abus et dépendance

Informez les patients et vos soignants que QuilliChew ER est une substance contrôlée par le gouvernement fédéral, qu'elle peut être utilisée à mauvais escient et conduire à une dépendance. Demandez aux patients de ne donner QuilliChew ER à personne. Conseillez aux patients de garder QuilliChew ER dans un endroit sûr et de préférence verrouillé pour prévenir les abus. Conseiller aux patients de se conformer aux lois et règlements sur l'élimination des médicaments. Conseillez au patient de disposer des urgences QuilliChew restantes, inutilisées ou expirées par le biais d'un programme de retrait médical, si disponible.

Instructions posologiques et administratives

Informez les patients que QuilliChew ER doit être pris par voie orale une fois par jour le matin avec ou sans nourriture.

Risques cardiovasculaires graves

Informez les patients, les soignants et les membres de la famille qu'il existe un potentiel de risques cardiovasculaires graves, notamment une mort subite, un infarctus du myocarde et un accident vasculaire cérébral avec QuilliChew ER. Demandez aux patients de contacter immédiatement un médecin s'ils développent des symptômes tels que des douleurs thoraciques, une syncope inexpliquée ou d'autres symptômes indiquant une maladie cardiaque.

La pression artérielle et la fréquence cardiaque augmentent

Informez les patients que QuilliChew ER peut augmenter la pression artérielle et la fréquence cardiaque.

Risques psychiatriques

Dites aux patients que QuilliChew ER peut provoquer des symptômes psychotiques ou maniaques aux doses recommandées, même chez les patients sans antécédents de symptômes psychotiques ou de manie.

Priapisme

Conseiller les patients, les soignants et les membres de la famille sur la possibilité de pénisérences douloureuses ou prolongées (priapisme). Demandez au patient de consulter immédiatement un médecin s'il s'agit de priapisme.

Troubles du flux sanguin dans les doigts et les orteils [vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud]

• Instruisez les patients à partir d'un traitement par quich À PROPOS du risque de vasculopathie périphérique, y compris le phénomène Raynaud, et les signes et symptômes associés: les doigts ou les orteils peuvent être engourdis, frais, douloureux et / ou votre couleur du bleu pâle.
• Demandez aux patients de signaler tout nouvel engourdissement, douleur, changement de couleur de peau ou sensibilité à la température des doigts ou des orteils à votre médecin.
• Demandez aux patients d'appeler immédiatement votre médecin si des plaies inexpliquées sur les doigts ou les orteils surviennent lors de la prise de QuilliChew..
• Évaluation clinique supplémentaire (par ex., référence rhumatologique) peut convenir à certains patients.

Suppression de la croissance

Informez les patients, les familles et les soignants que QuilliChew ER peut ralentir la croissance et la perte de poids.

Effet alcool

Conseillez aux patients d'éviter l'alcool tout en prenant des comprimés à croquer à libération prolongée QuilliChew ER. La consommation d'alcool pendant la prise de QuilliChew ER peut entraîner une libération plus rapide de la dose de méthylphénidate.

Risques chez les patients atteints de phénylcétonurie (PKU)

Informez les patients atteints de phénylcétonurie que QuilliChew ER contient des comprimés à croquer à libération prolongée phénylalanine, un composant de l'aspartame.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Dans une étude de cancérogénicité à vie menée sur des souris B6C3F1, le méthylphénidate a provoqué une augmentation des adénomes hépatocellulaires et seulement une augmentation des hépatoblastomes chez les hommes à une dose quotidienne d'environ 60 mg / kg / jour. Cette dose est d'environ 4 fois la dose humaine maximale recommandée en fonction de mg / m. L'hépatoblastome est un type de tumeur de rongeur malin relativement rare. Il n'y a eu aucune augmentation des tumeurs hépatiques malignes totales. La souche de souris utilisée est sensible au développement de tumeurs hépatiques et l'importance de ces résultats pour l'homme est inconnue.

Le méthylphénidate n'a pas provoqué d'augmentation des tumeurs dans une étude de cancérogénicité à vie réalisée sur des rats f344; la dose la plus élevée utilisée était d'environ 45 mg / kg / jour, soit environ cinq fois la dose humaine maximale recommandée en fonction de mg / m².

Mutagenèse

Le méthylphénidate n'était pas mutagène dans le test de mutation inverse d'Ames in vitro ou dans le test de mutation vers l'avant des cellules de lymphome de souris in vitro. L'échange de chromatides sœurs et les aberrations chromosomiques ont été augmentés dans un essai in vitro sur des ovules de hamster chinois cultivés (CHO), ce qui indique une faible réaction clastogène. Le méthylphénidate était négatif dans un test in vivo du micronoyau de moelle osseuse de souris.

Insuffisance de la fertilité

Le méthylphénidate n'a pas affecté la fertilité chez les souris mâles ou femelles nourries avec le médicament dans une étude de sélection continue de 18 semaines. L'étude a été menée à des doses allant jusqu'à 160 mg / kg / jour, soit environ 8 fois la dose maximale recommandée pour l'homme en mg / m & sup2; - correspond à la base.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Aperçu des risques

Il existe peu d'études publiées et de petites séries de cas qui signalent l'utilisation du méthylphénidate chez la femme enceinte; cependant, les données ne sont pas suffisantes pour éclairer les risques associés au médicament. Il y a des considérations cliniques. Dans les études de développement embryo-fœtal avec administration orale de méthylphénidate à des rates et lapines gravides pendant l'organogenèse, aucun effet tératogène n'a été trouvé à des doses de 2 ou. Cependant, du spina bifida a été observé chez le lapin à une dose de 40 fois de MRHD

Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales graves et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement.

Considérations cliniques

Effets secondaires fœtaux / néonatals

Les stimulants du SNC tels que QuilliChew ER peuvent provoquer une vasoconstriction et ainsi réduire la placentaperfusion. Aucun effet secondaire fœtal et / ou néonatal n'a été signalé avec l'utilisation de doses thérapeutiques de méthylphénidate pendant la grossesse; cependant, un accouchement prématuré et des nourrissons de faible poids à la naissance ont été rapportés chez des accros à l'amphétamine.

Données

Données animales

Dans des études chez le rat et le lapin, le méthylphénidate a été administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 75 ou. 200 mg / kg / jour administrés pendant l'organogenèse. Des effets tératogènes (augmentation de l'incidence de la spina bifida fœtale) ont été observés chez le lapin ayant la dose la plus élevée, environ 40 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) à mg / m & sup2; - la base correspond. La valeur sans effet pour le développement embryo-fœtal de la fraude sur les lapins 60 mg / kg / jour (11 fois MRHD sur mg / m & sup2; - base). Il n'y avait aucune preuve d'activité tératogène spécifique chez le rat, bien qu'à la dose la plus élevée (7 fois MRHD sur la base de mg / m²) une incidence accrue de fluctuations squelettiques fœtales ait été observée, qui étaient également toxiques pour la mère. Niveau sans effet pour le développement embryo-fœtal chez le rat Fraude 25 mg / kg / jour (MRHD 2 fois en mg / m et sup2; - base).

Allaitement

Aperçu des risques

Une littérature publiée limitée rapporte que le méthylphénidate est présent dans le lait maternel, ce qui a entraîné des doses acides de 0,16% à 0,7% de la posologie maternelle ajustée en fonction du poids et un rapport lait / plasma compris entre 1,1 et 2,7. Aucun effet indésirable n'est signalé sur l'enfant allaité et aucun effet sur la production de lait. Les effets de neurodéveloppement à long terme sur les nourrissons grâce aux stimulants du SNC sont inconnus. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte ainsi que les besoins cliniques de la mère An QuilliChew ER et les effets indésirables possibles sur l'enfant allaité de QuilliChew ER ou la maladie maternelle sous-jacente.

Considérations cliniques

Surveillez les nourrissons qui allaitent pour des effets secondaires tels que l'agitation, l'insomnie, l'anorexie et la diminution du gain de poids.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de QuilliChew ER ont été trouvées chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans. L'utilisation de QuilliChew ER dans ces groupes d'âge est basée sur une étude clinique adéquate et bien contrôlée chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans, des données pharmacocinétiques chez les adolescents et les adultes et des informations de sécurité pour d'autres produits contenant du méthylphénidate. L'efficacité à long terme du méthylphénidate chez les patients pédiatriques n'a pas été établie. L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans n'ont pas été établies.

Suppression à long terme de la croissance

La croissance doit être surveillée pendant le traitement par des stimulants du SNC, y compris QuilliChew ER. Les enfants qui ne grandissent pas ou ne prennent pas de poids comme prévu peuvent devoir arrêter votre traitement.

Données sur les jeunes animaux

Les rats traités tôt dans la phase postnatale par maturation sexuelle avec le méthylphénidate ont montré une diminution de l'activité locomotrice spontanée à l'âge adulte. Un déficit dans l'acquisition d'une tâche d'apprentissage spécifique a été observé, uniquement pour les femmes. Les doses auxquelles ces résultats ont été observés sont au moins 6 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) sur la base de mg / m².

Dans l'étude menée sur de jeunes rats, le méthylphénidate a été administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour pendant 9 semaines, commençant tôt dans la phase postnatale (jour postnatal 7) et jusqu'à maturité sexuelle (semaine postnatale 10). Lorsque ces animaux ont été testés à l'âge adulte (semaines postnatales 13-14) une diminution de l'activité locomotrice spontanée a été observée chez les hommes et les femmes, préalablement traité avec 50 mg / kg / jour (environ 6 fois la dose humaine maximale recommandée [MRHD] sur une base mg / m²) ou plus, et un déficit dans l'acquisition d'une certaine tâche d'apprentissage a été observé chez la femme, qui ont été exposés à la dose la plus élevée (12 fois le MRHD en mg / m²). La valeur sans effet pour le développement neurocomportemental juvénile chez le rat Fraude 5 mg / kg / jour (la moitié du MRHD sur mg / m & sup2; - base). La signification clinique des effets comportementaux à long terme observés chez le rat est inconnue.

Application gériatrique

QuilliChew ER n'a pas été étudié chez les patients de plus de 65 ans.

Le programme clinique pour les capsules à libération prolongée de méthylphénidat® (chlorhydrate de méthylphénidate) comprenait six études: deux études cliniques contrôlées chez des enfants atteints de TDAH menées à l'âge de 6 à 12 ans et quatre études de pharmacologie clinique chez des volontaires adultes en bonne santé. Ces études ont inclus un total de 256 sujets; 195 enfants atteints de TDAH et 61 adultes en bonne santé volontaires. Les sujets ont reçu du méthylphénidate à des doses de 10 à 40 mg par jour. La sécurité du méthylphénidate a été évaluée en évaluant la fréquence et le type d'événements indésirables, les tests de laboratoire de routine, les fonctions vitales et le poids corporel.

Les événements indésirables pendant l'exposition ont été principalement obtenus par des examens généraux et enregistrés par des chercheurs cliniques en utilisant une terminologie de votre choix. Par conséquent, il n'est pas possible de faire une estimation significative de la proportion de personnes ayant des événements indésirables sans d'abord regrouper des types d'événements similaires en un plus petit nombre de catégories d'événements normalisées. Dans les tableaux et listes suivants, la terminologie THE MEDRA a été utilisée pour classer les événements indésirables signalés. La fréquence des événements indésirables indiquée représente la proportion de personnes ayant subi un événement indésirable du type répertorié au moins une fois. Un événement a été considéré comme lié au traitement lors de sa première apparition ou de son aggravation lors de la réception du traitement après l'évaluation initiale.

Effets secondaires dans une étude clinique en double aveugle contrôlée contre placebo avec du méthylphénidate

Traitement des événements indésirables émergents

Une étude de groupe parallèle contrôlée contre placebo en double aveugle a été menée pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du méthylphénidate chez les enfants atteints de TDAH âgés de 6 à 12 ans. Tous les sujets ont reçu du méthylphénidate jusqu'à 4 semaines et ont ajusté leur dose de manière optimale avant d'entrer dans la phase en double aveugle de l'étude. Dans la phase de traitement en double aveugle de deux semaines de cette étude, les patients ont reçu soit un placebo soit du méthylphénidate dans leur dose titrée individuellement (plage de 10 mg à 40 mg).

Le médecin prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire la fréquence des événements indésirables au cours de la pratique médicale normale, lorsque les caractéristiques du patient et d'autres facteurs diffèrent de celles qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux nombres dérivés d'autres essais cliniques avec différents traitements, utilisations et investigateurs. Cependant, les chiffres cités fournissent au médecin prescripteur une certaine base pour estimer la contribution relative du médicament et des facteurs non médicinaux au taux d'incidence des événements indésirables dans la population examinée.

Les événements indésirables avec une incidence> 5% au cours de la première période de titration de quatre semaines en mon-aveugle-méthylphénidate de cette étude étaient des céphalées, de l'insomnie, des douleurs abdominales supérieures, une perte d'appétit et de l'anorexie.

Les événements indésirables liés au traitement avec une incidence> 2% des sujets traités par le méthylphénidate étaient les suivants pendant la phase en double aveugle de deux semaines de l'étude clinique

événements indésirables liés à l'arrêt du traitement

Dans la phase de traitement en double aveugle de deux semaines d'une étude en groupe parallèle contrôlée contre placebo chez des enfants atteints de TDAH, un seul sujet traité avec du méthylphénidate (1/65, 1, 5%) a été arrêté en raison d'un événement indésirable (dépression).

Au cours de la période de titration en simple aveugle de cette étude, les sujets ont reçu du méthylphénidate pendant 4 semaines maximum. Au cours de cette période, un total de six sujets (6/161, 3, 7%) ont été abandonnés en raison d'événements indésirables. Les événements indésirables qui ont conduit au sevrage ont été la colère (chez 2 patients), l'hypomanie, l'anxiété, l'humeur dépressive, la fatigue, les migraines et la léthargie.

Effets secondaires avec d'autres formes d'administration de méthylphénidate HCL

La nervosité et l'insomnie sont les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec d'autres produits à base de méthylphénidate. Chez les enfants, une perte d'appétit, des douleurs abdominales, une perte de poids avec un traitement prolongé, de l'insomnie et de la tachycardie peuvent survenir plus fréquemment; cependant, d'autres effets secondaires énumérés ci-dessous peuvent également se produire.

Les autres réactions comprennent:

Cœur: angine de poitrine, arythmie, palpitations, pouls augmenté ou diminué, tachycardie

Gastro-intestinal: Douleurs abdominales, nausées

Immune: réactions d'hypersensibilité, y compris éruption cutanée, urticaire, fièvre, arthralgie, dermatite exfoliatrice, érythème polymorphe avec vascularite nécrosante trouvée histopathologique et purpura thrombocytopénique.

Métabolisme / nutrition: Anorexie, perte de poids avec traitement prolongé

Système nerveux : Vertiges, somnolence, dyskinésie, maux de tête, rares rapports de syndrome de Tourette, psychose toxique

Vasculaire : Pression artérielle augmentée ou diminuée; vascularite cérébrovasculaire; occlusions cérébrales; Saignement cérébral et accidents vasculaires cérébraux

Bien qu'aucune relation causale claire n'ait été établie, les éléments suivants ont été rapportés chez des patients recevant du méthylphénidate

Sang / lymphe: Leucopénie et / ou anémie

Hépatobiliaire: fonction hépatique anormale, qui va de l'élévation des transaminases au coma hépatique

Psychiatrique : humeur dépressive temporaire, comportement agressif

Peau / sous-cutanée: Perte de cheveux Scalp

Il y a eu de très rares rapports de réception du syndrome neuroleptique malin (SMN), et la plupart d'entre vous ont donné aux patients des thérapies liées au SMN en même temps. Un garçon de dix ans a vécu dans un seul rapport, qui avait pris du méthylphénidate pendant environ 18 mois, un événement semblable à un SMN dans les 45 minutes suivant la prise de sa première dose de venlafaxine. On ne sait pas si ce cas est une interaction entre le médicament et le médicament, une réaction au médicament seul ou une autre cause.

Abus de drogue et toxicomanie

Les capsules à libération prolongée de méthylphénidat® (chlorhydrate de méthylphénidate), comme d'autres produits, le méthylphénidate, sont une substance contrôlée par le calendrier II. (Voir AVERTISSEMENTS pour les avertissements de boîte qui contiennent des informations sur l'abus et la toxicomanie.)

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de produits à base de méthylphénidate après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Ces effets secondaires sont les suivants:

Affections hématologiques et du système lymphatique: Pancytopénie, thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique

Maladie cardiaque : Angine de poitrine, bradycardie, extrasystole, tachycardie supraventriculaire, extrasystole ventriculaire

Troubles oculaires : Diplopie, mydriase, déficience visuelle

Troubles généraux: Douleur thoracique, gêne thoracique, hyperpyrexie

Affections hépatobiliaires: Blessure hépatocellulaire sévère

Troubles du système immunitaire : réactions d'hypersensibilité telles que œdème de Quincke, réactions anaphylactiques, gonflement des oreilles, affections bulleuses, affections exfoliatives, urticaire, prurit-NEC, éruptions cutanées, éruptions et exanthème-NEC

Enquêtes: Augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation de la bilirubine, augmentation de l'enzyme hépatique, diminution du nombre de plaquettes, nombre de globules blancs anormal

Maladies du système musculo-squelettique, du tissu conjonctif et des os: Arthralgie, myalgie, contractions musculaires, rhabdomyolyse

Affections du système nerveux: Crampes, crampes grand mal, dyskinésie, syndrome sérotoninergique en association avec la sérotoninergie

Troubles psychiatriques : Désorientation, hallucinations, hallucinations auditives, hallucinations visuelles, changements de libido, manie

Système urogénital : Priapisme

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Alopécie, érythème

Troubles vasculaires : Phénomène Raynaud

Signes et symptômes

Signes et symptômes d'un surdosage aigu, qui sont principalement dus à une surstimulation du système nerveux central et à des effets sympathomimétiques excessifs, peut être: vomissements, Excitation, trembler, Hyperréflexie, Secousses musculaires, Crampes (peut être suivi de coma) Euphorie, Confusion, Hallucinations, délire, Transpirer, rougir, Maux de tête, hyperpyrexie, Tachycardie, Palpitations, Arythmies cardiaques, Hypertension artérielle, mydriase et sécheresse des muqueuses.

Centre de contrôle des poisons

Contactez un centre anti-poison certifié pour le traitement des instructions et des conseils actuels.

Traitement recommandé

Comme pour le traitement de toutes les surdoses, la possibilité d'une utilisation multiple des médicaments doit être envisagée.

Lors du traitement d'un surdosage, les praticiens doivent considérer qu'il existe une libération prolongée de méthylphénidate des capsules à libération prolongée de méthylphénidat® (chlorhydrate de méthylphénidate).

Le traitement consiste en des mesures de soutien appropriées. Le patient doit être protégé contre l'automutilation et les stimuli externes qui aggraveraient la surstimulation existante. Comme indiqué, le contenu gastrique peut être évacué par lavage gastrique. Avant de vous rincer l'estomac, vérifiez l'excitation et les convulsions, le cas échéant, et protégez les voies respiratoires. Les autres mesures de détoxification de l'intestin comprennent l'administration de charbon actif et d'un cathartique. Afin de maintenir un flux sanguin suffisant et un échange de souffle suffisant, une unité de soins intensifs doit être mise en place; des processus de refroidissement externes peuvent être nécessaires pour l'hyperpyrexie.

L'efficacité de la dialyse péritonéale ou de l'hémodialyse extracorporelle en cas de surdosage de méthylphénidate n'a pas été établie; la dialyse est également considérée comme improbable en raison du volume important de distribution du méthylphénidate.

Contactez un centre anti-poison certifié (1-800-222-1222) pour obtenir des instructions et des conseils à jour sur la gestion d'une surdose de méthylphénidate. Signes et symptômes d'une surdose aiguë de méthylphénidate, qui sont principalement dus à une surstimulation du SNC et à des effets sympathomimétiques excessifs, peut être: nausée, Vomit, Diarrhée, Se détendre, Anxiété, Se détendre, trembler, Hyperréflexie, Secousses musculaires, Crampes (peut être suivi de coma) Euphorie, Confusion, Hallucinations, délire, Transpirer, rougir, Maux de tête, hyperpyrexie, Tachycardie, Palpitations, Arythmies cardiaques, Hypertension artérielle, Hypotension, Tachypnée, Mydriasis, Sécheresse des muqueuses et rhabdomyolyse.

Le chlorhydrate de méthylphénidate, la substance active des capsules à libération prolongée de méthylphénidat® (chlorhydrate de méthylphénidate), est un stimulant du système nerveux central (SNC). Le type d'effet thérapeutique dans le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH) est inconnu. Le méthylphénidate bloquerait la reprise de la noradrénaline et de la dopamine dans le neurone présynaptique et augmenterait la libération de cette monoamine dans l'espace extra-franéonal. Le méthylphénidate est un mélange racémique des énantiomères D et l thréo. L'énantiomère d-thréo est pharmacologiquement plus actif que l'énantiomère l-thréo.

Le méthylphénidate est un mélange racémique d'isomères d et l. L'isomère D est pharmacologiquement plus actif que l'isomère L. Le type d'effet thérapeutique dans le TDAH n'est pas connu. Le méthylphénidate bloque la reprise de la noradrénaline et de la dopamine dans le neurone présynaptique et augmente la libération de cette monoamine dans l'espace extra-franéuronal.

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Le méthylphénidate produit un profil de temps de concentration plasmatique bimodal (c.-à-d., deux pics différents toutes les quatre heures) lorsqu'il est administré par voie orale à des enfants atteints de TDAH et à des adultes en bonne santé. Le taux d'absorption initial du méthylphénidate est similaire à celui des comprimés de Ritalin, comme le montrent les paramètres de taux similaires entre les deux formulations, c'est-à-dire. temps de latence initial (Tlag), première concentration maximale (Cmax1) et temps jusqu'au premier pic (Tmax1) qui est atteint en 1 à 3 heures. Le temps moyen au minimum interpayé (Tminip) et le temps au deuxième pic (Tmax2) sont également destinés au méthylphénidate, qui est administré une fois par jour, et comprimés de Ritalin, qui sont administrés en deux doses à des intervalles de 4 heures, similaire (voir figure 1 et tableau 1) bien que les zones observées pour le méthylphénidate soient plus grandes.

Le méthylphénidate administré une fois par jour a une deuxième concentration maximale inférieure (Cmax2), des concentrations minimales d'interpics plus élevées (Cminip) et moins de fluctuations maximales et minimales que les comprimés de Ritalin, qui sont administrés en deux doses toutes les 4 heures. Cela est dû à un démarrage plus précoce et à une absorption plus longue des chaînes de libération retardées (voir figure 1 et tableau 1).

La biodisponibilité relative du méthylphénidate administré une fois par jour est comparable à la dose totale de comprimés de Ritalin administrée en deux doses à des intervalles de 4 heures chez les enfants et les adultes.

Figure 1: Profil de temps de concentration plasmatique moyen du méthylphénidate après une dose unique de méthylphénidat® 40 mg q.d.max.24 ± 0,44 0,28 ± 0,46 1,0 ± 0,5 0,7 ± 0,2 0-1 0,7 - 1,3 0,3 - (H) 1,8 ± 0,6 2,0 ± 0,8 1,9 ± 0,4 2,0 ± 0,9 1-3 1-3 1,3 - 2,7 1,3 - 4,0 Cmax1 (ng / mL) 10,2 ± 4,2 10,3 ± 5,1 4,3 ± 2,3 5,3 ± 0,9 4,2 - 20,2 5,5 - 26,6 1,8 - 7,5 3,8 - 6,9 Tb (H) 4,0 ± 0,2 4,5 ± 1,2 3,8 ± 0,4 3,6 ± 0,6 4-5 2-6 3,3 - 4,3 2,7 - 4,3 Cminip (ng / mL) 5,8 ± 2,7 6,1 ± 4,1 1,2 ± 1,4 3,0 ± 0,8 3,1 - 14,4 2,9 - 21,0 0,0 - 3,7 1,7 - 4,0 Tmax2 (H) 5,6 ± 0,7 6,6 ± 1,5 5,9 ± 0,5 5,5 ± 0,8 5-8 5-11 5,0 - 6,5 4,3 - 6,5 Cmax2 (ng / mL) 15,3 ± 7,0 10,2 ± 5,9 5,3 ± 1,4 6,2 ± 1,6 6,2 - 32,8 4,5 - 31,1 3,6 - 7,2 3,9 - 8,3 AUC(0-∞) (ng / mL x h-1) 102,4 ± 54,6 86,6 ± 64,0_a 37,8 ± 21,9 45,8 ± 10,0 40,5 - 261,6 43,3 - 301,44 14,3 - 85,3 34,0 - 61,6 t½ (h) 2,5 ± 0,8 2,4 ± 0,7_a 3,5 ± 1,9 3,3 ± 0,4 1,8 - 5,3 1,5 - 4,0 1,3 - 7,7 3,0 - 4,2 _aN = 15

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