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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 10.04.2022
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Ritalin LA® (méthylphénidate 2) les capsules à libération prolongée sont destinées au traitement de Trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH).
L'efficacité de Ritalin LA in le traitement du TDAH a été effectué dans une étude contrôlée avec des enfants âgés 6 à 12 qui répondent aux critères DSM-IV pour le TDAH (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Un diagnostic d'attention Le trouble d'hyperactivité déficitaire (ADHS; DSM-IV) implique la présence de symptômes hyperactifs-impulsifs ou inattentifs qui ont causé et ont été altérés présent avant l'âge de 7 ans. Les symptômes doivent être cliniquement significatifs Dépréciation, par ex. dans les fonctions sociales, académiques ou professionnelles, et être disponible en deux réglages ou plus, par ex. école (ou travail) et à la maison.
Les symptômes ne doivent pas être mieux pris en compte par un autre Trouble mental. Pour le type inattentif, au moins six des éléments suivants les symptômes doivent durer au moins 6 mois: manque d'attention détails / erreurs imprudentes; Manque d'attention soutenue; mauvais auditeurs; Échec suivre les tâches; mauvaise organisation; évite les tâches nécessitant un développement durable effort mental; perd des choses; légèrement distrait; oublieux. Pour le Type hyperactif-impulsif, doit présenter au moins six des symptômes suivants pendant au moins 6 mois: zappeln / Winden; Quittez le siège; course / escalade inappropriée; Difficultés avec des activités tranquilles; "en déplacement;" parler excessivement; réponses éclatées; ne peut pas tourner attendre; arrogant. Le combiné Cela nécessite des critères inattentifs et hyperactifs-impulsifs.
Considérations diagnostiques spéciales
L'étiologie spécifique de ce syndrome est inconnue, et là n'est pas un seul test de diagnostic. Un diagnostic adéquat ne nécessite pas seulement l'utilisation de soins médicaux avec des ressources psychologiques, éducatives et sociales spéciales. L'apprentissage peut ou non être affecté. Le diagnostic doit être sur un histoire complète et évaluation de l'enfant et pas seulement sur la présence de le nombre requis de propriétés DSM-IV.
Besoin d'un programme de traitement complet
Ritalin LA est donné comme partie intégrante d'un total Programme de traitement du TDAH, qui peut inclure d'autres mesures (psychologiques) éducatif, social) pour les patients atteints de ce syndrome. Le traitement médicamenteux ne peut pas l'être affiché pour tous les enfants atteints de ce syndrome. Les stimulants ne sont pas pour Utilisation chez l'enfant qui présente des symptômes dus à des facteurs environnementaux et / ou d'autres troubles psychiatriques primaires, y compris les psychoses. Convient la médiation pédagogique est importante et l'intervention psychosociale l'est souvent utile. Si les mesures correctives ne suffisent pas à elles seules, la décision sera prise la prescription de stimulants dépendra de l'évaluation du médecin la chronique et la gravité des symptômes de l'enfant.
Utilisation à long terme
L'efficacité de Ritalin LA pour une utilisation à long terme, c'est-à-dire., depuis plus de 2 semaines n'a pas été systématiquement contrôlé Échecs. Par conséquent, le médecin qui utilise Ritalin LA pour les adultes choisit Les périodes devraient réévaluer régulièrement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).
Administration de la dose
Ritalin LA® (chlorhydrate de méthylphénidate) les capsules à libération prolongée sont destinées à l'administration orale une fois par jour le matin. Ritalin LA peut être avalé des gélules entières ou alternativement administré par saupoudrage du contenu de la capsule sur une petite quantité de sauce aux pommes (voir instructions spécifiques ci-dessous). Ritalin LA et / ou son contenu ne doit pas être écrasé, mâché ou divisé.
Les capsules peuvent être ouvertes avec soin et les perles saupoudré sur une cuillerée de sauce aux pommes. La sauce aux pommes ne doit pas être chaude car cela pourrait affecter les propriétés de libération modifiées de cette formulation. Le mélange de médicaments et de sauce aux pommes doit être immédiatement dans son Entier. Le médicament et le mélange de pommes ne doivent pas être stockés pour une utilisation future. Les patients doivent être avisés d'éviter l'alcool pendant que vous prenez Ritalin LA
Recommandations posologiques
La posologie doit être individualisée en fonction des besoins et les réponses des patients.
Traitement initial
La dose initiale recommandée de Ritalin LA est de 20 mg une fois tous les jours. La posologie peut être réglée de 10 mg à un maximum de 60 mg par étapes hebdomadaires mg / jour pris une fois par jour le matin, selon la tolérance et le degré de Efficacité observée. Une dose quotidienne supérieure à 60 mg n'est pas recommandée. Si en jugement une dose initiale plus faible est appropriée de la part du clinicien, les patients peuvent commencer traitement par Ritalin LA 10 mg.
Patients recevant actuellement du méthylphénidate
La dose recommandée de Ritalin LA pour les patients en ce moment la prise de méthylphénidate B. I. D. ou la libération prolongée (RS) est indiquée ci-dessous.
Jugement clinique pour d'autres thérapies au méthylphénidate doit être utilisé lors du choix de la dose initiale. La posologie de Ritalin LA peut être réglé à intervalles hebdomadaires par incréments de 10 mg.
Une dose quotidienne supérieure à 60 mg n'est pas recommandée.
Entretien / traitement prolongé
Il n'y a aucune preuve du passé Études montrant la durée du traitement du patient avec un TDAH Ritalin LA. Cependant, il est généralement admis que le traitement pharmacologique de Le TDAH peut être nécessaire pendant longtemps. Pourtant, le médecin qui choisit utiliser Ritalin LA pendant une longue période chez les patients atteints de TDAH réévaluez périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le évaluer les patients individuels avec des études de médicaments, les patients travailler sans pharmacothérapie. L'amélioration peut être maintenue si le médicament est arrêté temporairement ou définitivement.
Réduction et arrêt de la dose
En cas d'aggravation paradoxale des symptômes ou d'autres symptômes indésirables Les événements se produisent, la posologie doit être réduite ou, si nécessaire, le médicament doit être réglé. Si aucune amélioration n'est observée après un dosage approprié Ajustement sur une période d'un mois, le médicament doit être arrêté.
Dose précédente de méthylphénidate | Ritalin LA & reg recommandé; Dose |
5 mg de méthylphénidate-B. JE. RÉ . | 10 mg Q. D . |
10 mg de méthylphénidate B.I.D. ou 20 mg de méthylphénidate-SR | 20 mg Q. D . |
15 mg de méthylphénidate B. I. D . | 30 mg Q. D . |
20 mg de méthylphénidate B.I.D. ou 40 mg de méthylphénidate-SR | 40 mg Q. D . |
30 mg de méthylphénidate B.I.D. ou 60 mg de méthylphénidate-SR | 60 mg Q. D . |
Agitation
Ritalin LA® (chlorhydrate de méthylphénidate) Les capsules à libération prolongée sont avec une peur, une tension et une tension prononcées Se détendre car le médicament peut aggraver ces symptômes.
Hypersensibilité au méthylphénidate
Ritalin LA est contre-indiqué chez les patients connus hypersensible au méthylphénidate ou à d'autres composants du produit.
Glaucome
Ritalin LA est contre-indiqué chez les patients atteints de glaucome.
Tics
Ritalin LA est contre-indiqué chez les patients atteints de tics moteurs ou avec des antécédents familiaux ou un diagnostic du syndrome de Tourette. (Voir NÉGATIF RÉACTIONS.)
Inhibiteur de la monoamine oxydase
Ritalin LA est contre-indiqué pendant le traitement Inhibiteurs de la monoamine oxydase et également dans les 14 jours au moins interrompre le traitement par un inhibiteur de la monoamine oxydase (hypertension Les crises peuvent conduire à cela).
AVERTISSEMENTS
Événements cardiovasculaires graves
Mort subite et cœur structurel préexistant Anomalies ou autres problèmes cardiaques graves
Enfants et adolescents
Des décès soudains ont été signalés dans le cadre du SNC traitement stimulant aux doses habituelles chez les enfants et les adolescents atteints de structures anomalies cardiaques ou autres problèmes cardiaques graves. Bien que certains soient sérieux Les problèmes cardiaques à eux seuls comportent un risque accru de mort subite, stimulant Les produits ne doivent généralement pas être utilisés chez les enfants ou les adolescents connus anomalies cardiaques structurelles sévères, cardiomyopathie, rythme cardiaque sévère Anomalies ou autres problèmes cardiaques graves que vous pourriez rencontrer sensibilité accrue aux effets sympathomimétiques d'un stimulant.
Adultes
La mort subite, l'AVC et l'infarctus du myocarde l'étaient signalé chez des adultes prenant des stimulants à des doses normales contre le TDAH. Bien que le Le rôle des stimulants dans ces cas adultes est également inconnu, les adultes en ont un plus grand Probabilité d'anomalies cardiaques structurelles graves chez les enfants que chez les enfants Cardiomyopathie, rythme cardiaque irrégulier sévère, maladie coronarienne ou d'autres problèmes cardiaques graves. Les adultes présentant de telles anomalies devraient également généralement pas traité avec des stimulants.
Hypertension artérielle et autres maladies cardiovasculaires
Les stimulants provoquent une augmentation modeste de la moyenne Pression artérielle (plus de 2-4 mmHg) et fréquence cardiaque moyenne (plus de 3-6 bpm), et Les individus peuvent avoir des augmentations plus importantes. Bien que les changements moyens ne le soient pas à eux seuls Tous les patients doivent être surveillés pour des conséquences à court terme pour les changements majeurs de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle. La prudence est recommandée Traitement des patients dont les maladies sous-jacentes sont causées Augmentation de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque, par ex., ceux avec ceux existants Hypertension, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde récent ou ventriculaire Arythmies cardiaques.
Évaluation de l'état cardiovasculaire chez les patients traités avec des stimulants
Enfants, adolescents ou adultes envisagés doit avoir des antécédents soignés pour le traitement avec des stimulants (y compris l'évaluation des antécédents familiaux avec mort subite ou mort ventriculaire Arythmie) et examen physique pour évaluer la présence d'une maladie cardiaque et devrait recevoir une nouvelle évaluation cardiaque si les résultats indiquent une telle maladie (par ex., Électrocardiogramme et échocardiogramme). Patients qui développent des symptômes tels que douleur thoracique, syncope inexpliquée ou autres symptômes les maladies cardiaques suggestives pendant le traitement stimulant devraient en être une évaluation cardiaque rapide.
Effets secondaires psychiatriques
Psychose préexistante
L'administration de stimulants peut aggraver les symptômes Trouble comportemental et troubles chez les patients avec un trouble préexistant trouble psychotique.
Maladie bipolaire
Faites attention avec les stimulants Traitement du TDAH chez les patients atteints de trouble bipolaire comorbide par souci de induction possible d'un épisode mixte / maniaque chez ces patients. Avant Début du traitement avec un stimulant, patients avec des dépressifs comorbides Les symptômes doivent être correctement dépistés pour déterminer si vous êtes à risque trouble bipolaire; ce dépistage devrait inclure des antécédents médicaux psychiatriques détaillés y compris les antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression.
Émergence de nouveaux symptômes psychotiques ou maniaques
Traitement des symptômes psychotiques ou maniaques survenus, par ex., Hallucinations, pensée délirante ou manie chez les enfants et les adolescents sans des antécédents de troubles psychotiques ou de manie peuvent être causés par des stimulants doses habituelles. Si de tels symptômes surviennent, a le rôle causal possible du stimulant et l'arrêt du traitement peuvent être adapté.
Dans une analyse groupée de plusieurs à court terme , études contrôlées contre placebo, ces symptômes sont survenus chez environ 0,1% (4 patients) avec des événements de 3 482 qui ont exposé le méthylphénidate ou l'amphétamine à plusieurs Semaines aux doses habituelles) des patients traités par des stimulants contre 0 po patients traités par placebo.
Agression
Un comportement ou une hostilité agressive est souvent observé Enfants et adolescents atteints de TDAH et ont été signalés dans des essais cliniques et l'expérience post-commercialisation de certains médicaments utilisés pour le Traitement du TDAH, y compris le méthylphénidate. Bien qu'il ne soit pas systématique Preuve que les stimulants provoquent un comportement agressif ou une hostilité, patients Le traitement du TDAH doit être surveillé pour cela Aggravation du comportement agressif ou de l'hostilité.
Suppression à long terme de la croissance
Suivi minutieux du poids et de la taille chez les enfants à partir de 7 ans à 10 ans qui ont été randomisés ont reçu du méthylphénidate ou une non-médication Groupes de traitement sur 14 mois, ainsi que dans des sous-groupes naturalistes de nouveaux Enfants traités par méthylphénidate et non traités par des médicaments pendant 36 mois (jusqu'à l'âge de 10 à 13 ans), suggère que les enfants traités de façon médicale (C'est à dire., Traitement 7 jours sur 7 tout au long de l'année) ont un traitement temporaire Ralentissement du taux de croissance (en moyenne environ 2 cm de croissance en hauteur en moyenne et 2,7 kg de gain de poids en moins sur 3 ans), sans aucun signe de croissance rebondir lors de cette phase de développement. En double aveugle étude contrôlée contre placebo de Ritalin LA® (méthylphénidate chlorhydrate) capsules à libération prolongée, le gain de poids moyen était plus important Patients recevant un placebo (+1,0 kg) que les patients recevant Ritalin LA (+0,1 kg). Les données publiées sont insuffisantes pour déterminer si l'utilisation chronique de Les amphétamines peuvent provoquer une suppression similaire de la croissance, mais c'est le cas attend de vous que cet effet aussi. Par conséquent, la croissance devrait être surveillé pendant le traitement avec des stimulants et des patients qui ne grandissent pas ou une augmentation de la taille ou du poids comme prévu peut devoir être traitée interrompu.
Convulsions
Il existe des preuves cliniques que les stimulants peuvent diminuer le seuil de saisie chez les patients ayant des antécédents de convulsions Patients présentant des anomalies EEG antérieures en l'absence de convulsions et très rares chez les patients sans antécédents de convulsions et sans informations EEG antérieures Attaque. Le médicament doit être arrêté en cas de convulsions.
Perturbations visuelles
Difficultés de logement et flou de vision ont été rapportés avec un traitement stimulant.
Utilisation chez les enfants de moins de six ans
Ritalin LA ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de six ans Âge car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été prouvées dans ce groupe d'âge.
Dépendance à la drogue
Ritalin LA doit être prudent chez les patients avec un Histoire de la toxicomanie ou de l'alcoolisme. Une mauvaise utilisation chronique peut conduire à tolérance prononcée et dépendance psychologique avec différents degrés d'anormal Comportement. Des épisodes psychotiques ouverts peuvent survenir, en particulier dans le cas de la violence parentérale. Une surveillance attentive est nécessaire pendant le retrait de l'utilisation abusive car une dépression sévère peut survenir. Le retrait après usage thérapeutique chronique peut démasquer les symptômes du trouble sous-jacent qui peuvent nécessiter un suivi.
PRÉCAUTIONS
Surveillance hématologique
CBC périodique, nombre différentiel et plaquettaire recommandé pour une thérapie plus longue.
Informations pour les patients
Les médecins prescriptifs ou d'autres professionnels de la santé devraient fournir des informations Les patients, vos familles et vos soignants sur les avantages et les risques associé au traitement par méthylphénidate et doit être dans son utilisation appropriée. Un patient Guide de médicaments est disponible pour Ritalin LA. Le les prescripteurs ou les professionnels de la santé doivent être des patients, leurs familles et Vos soignants pour lire le guide des médicaments et devraient vous aider comprendre son contenu. Les patients devraient avoir la possibilité de discuter le contenu de Guide de médicaments et d'obtenir des réponses aux questions Vous pouvez avoir. Le texte intégral du Guide de médicaments est sur le Fin de ce document.
Il faut conseiller aux patients d'éviter l'alcool pendant qu'ils le prennent RITALIN LA. Consommer de l'alcool pendant la prise de RITALIN LA peut être un de plus libération rapide de la dose de méthylphénidate.
Cancérogenèse / mutagenèse / altération de la fertilité
Dans une étude de cancérogénicité à vie menée en B6C3F1 Les souris, le méthylphénidate ont provoqué une augmentation des adénomes hépatocellulaires et, dans uniquement les hommes, une augmentation des hépatoblastomes, à une dose quotidienne d'environ 60 mg / kg / jour. Cette dose est d'environ 30 fois et 4 fois le maximum dose humaine recommandée basée sur mg / kg et mg / m², respectivement. L'hépatoblastome est un type de tumeur de rongeur malin relativement rare. Il n'y en avait pas Augmentation des tumeurs hépatiques malignes totales. Le coffre de souris utilisé est sensible sur le développement des tumeurs hépatiques et l'importance de ces résultats pour l'homme est inconnu.
Le méthylphénidate n'a pas provoqué d'augmentation des tumeurs une étude de cancérogénicité à vie chez les rats f344; la dose la plus élevée a été utilisé environ 45 mg / kg / jour, soit environ 22 fois et 5 fois multiplié par la dose maximale recommandée pour l'homme en mg / kg et mg / m² respectivement.
Dans une étude de cancérogénicité de 24 semaines dans le transgénique il n'y avait pas de souche p53 + / -, sensible aux cancérogènes génotoxiques Preuve de cancérogénicité. Les souris mâles et femelles ont été nourries avec des régimes alimentaires que le même concentration de méthylphénidate que dans l'étude de cancérogénicité à vie; les groupes à forte dose ont été exposés à 60 à 74 mg / kg / jour de méthylphénidate.
Le méthylphénidate était dans le in vitro Ames pas mutagène test de mutation inverse ou dans le in vitro Mutation vers l'avant des cellules du lymphome de souris Des essais. L'échange de chromatides sœurs et les aberrations chromosomiques ont été augmentés Indicatif d'une faible réaction clastogène, en un in vitro test en cultivé Cellules ovariennes de hamster chinois (CHO). Le méthylphénidate était négatif in vivo Hommes et femelles dans le test du micronoyau de moelle osseuse de souris.
Le méthylphénidate n'a pas affecté la fertilité masculine ou des souris femelles ont nourri le médicament avec un régime continu de 18 semaines Étude de reproduction. L'étude a été réalisée à des doses allant jusqu'à 160 mg / kg / jour environ 80 fois et 8 fois la dose recommandée la plus élevée en mg / kg et base mg / m², respectivement.
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Dans les études menées sur des rats et des lapins, le méthylphénidate était oral à des doses allant jusqu'à 75 ou. 200 mg / kg / jour administrés pendant la période d'organogenèse. Effets tératogènes (incidence accrue de spina bifida fœtale) ont été observés chez des lapins avec la dose la plus élevée, le environ 40 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) en mg / m & sup2; base. Niveau sans effet pour le développement embryo-fœtal de la fraude chez le lapin 60 mg / kg / jour (11 fois le MRHD sur mg / m et sup2; base). Il n'y en avait pas Preuve d'une activité tératogène spécifique chez le rat, bien qu'augmentée Une incidence des variations squelettiques fœtales a été observée à la dose la plus élevée (7e multiplié par le MRHD en mg / m²), qui était également toxique pour la mère. Niveau sans effet pour le développement embryo-fœtal chez le rat Fraude 25 mg / kg / jour (2e fois le MRHD basé sur mg / m²). S'il y avait du méthylphénidate administré à des rats pendant la grossesse et l'allaitement à des doses allant jusqu'à 45 mg / kg / jour, le gain de poids corporel de la progéniture a été réduit à la dose la plus élevée (4) multiplié par le MRHD en mg / m²), mais aucun autre effet sur la postnatalité Le développement a été observé. Le niveau sans effet pour le pré et le postnatal développement de la fraude des rats 15 mg / kg / jour (correspond au MRHD sur mg / m & sup2; base).
Études appropriées et bien contrôlées chez la femme enceinte n'ont pas été réalisées. Ritalin LA ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Mères qui allaitent
On ne sait pas si le méthylphénidate est excrété lait humain. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence exercé lorsque Ritalin LA est administré à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
Les effets à long terme du méthylphénidate chez les enfants n'en ont pas bien établi. Ritalin LA ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de six ans Âge (voirAvertissements ).
Dans une étude menée chez de jeunes rats, le méthylphénidate l'était administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour pendant 9 semaines, en commençant tôt dans la période postnatale (Jour postnatal 7) et plus loin par voie sexuelle Maturité (semaine postnatale 10). Lorsque ces animaux ont été testés à l'âge adulte (Joues postnatales 1314) une diminution de l'activité locomotrice spontanée a été observée chez les hommes et les femmes qui ont été précédemment traités avec 50 mg / kg / jour (env. la dose maximale recommandée pour l'homme [MRHD] sur la base de mg / m²) ou plus grand, et un déficit dans l'acquisition d'une tâche d'apprentissage particulière a été constaté chez les femmes exposées à la dose la plus élevée (12 fois MRHD en mg / m et sup2; base). La valeur sans effet pour le développement neurocomportemental juvénile chez le rat fraude 5 mg / kg / jour (la moitié du MRHD en mg / m²). Clinique l'importance des effets comportementaux à long terme observés chez le rat est inconnue.
Effets secondaires
Le programme clinique de Ritalin LA® (méthylphénidate 2) les capsules à libération prolongée consistaient en six études: deux essais cliniques contrôlés chez des enfants atteints de TDAH âgés de 6 à 12 ans et quatre études pharmacologiques cliniques chez des volontaires adultes en bonne santé. Cette Les études ont inclus un total de 256 sujets; 195 enfants atteints de TDAH et 61 en bonne santé Bénévoles adultes. Les sujets ont reçu Ritalin LA à des doses de 10 à 40 mg par Journée. La sécurité de Ritalin LA a été déterminée en évaluant la fréquence et le type de événements indésirables, tests de laboratoire de routine, fonctions vitales et poids corporel.
Les événements indésirables pendant l'exposition ont été principalement causés par Investigation générale et enregistrement par les investigateurs cliniques en utilisant la terminologie de Votre propre choix. Par conséquent, il n'est pas possible d'en faire un significatif Estimation de la proportion de personnes ayant des événements indésirables sans premier groupe de types d'événements similaires en un plus petit nombre d'événements Catégories d'événements. DIE MEDRA a une terminologie dans les tableaux et listes suivants a été utilisé pour classer les événements indésirables signalés. Les fréquences spécifiées de les événements indésirables représentent la proportion de personnes qui ont vécu au moins une fois un événement indésirable du type répertorié en raison du traitement. Un événement était considère que le traitement émerge lors de sa première apparition ou de son aggravation pendant le traitement après l'évaluation initiale.
Événements indésirables Dans un double aveugle, contrôlé par placebo Étude clinique avec Ritalin LA
Événements indésirables liés au traitement
Une étude de groupe parallèle contrôlée contre placebo en double aveugle a été réalisée pour évaluer l'efficacité et la sécurité de Ritalin LA chez les enfants avec TDAH à l'âge de 6 à 12 ans. Tous les sujets ont reçu Ritalin LA jusqu'à 4 semaines et avait ajusté votre dose de manière optimale avant d'entrer dans la phase en double aveugle du processus. Dans la phase de traitement en double aveugle de deux semaines de cette étude, les patients ont reçu soit un placebo soit Ritalin LA à leur titre individuel Dose (plage de 10 mg à 40 mg).
Le médecin prescripteur doit savoir qu'il ne paie pas utilisé pour prédire la fréquence des événements indésirables au cours de l'habituel pratique médicale dont les caractéristiques des patients et d'autres facteurs diffèrent ceux qui sont dans les essais cliniques. Les fréquences citées sont similaires ne peut être comparé aux nombres d'autres études cliniques Inclusion de divers traitements, utilisations et enquêteurs. Les chiffres cités cependant, donnez au médecin prescripteur une base pour l'estimation la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicinaux à l'événement indésirable Taux d'incidence dans la population examinée.
Événements indésirables avec une incidence> 5% pendant la période de titration initiale de quatre semaines en simple aveugle de Ritalin LA de cette étude Maux de tête, insomnie, douleurs abdominales supérieures, diminution de l'appétit et anorexie.
Événements indésirables liés au traitement avec une incidence > 2% chez les sujets traités par Ritalin LA pendant la double cécité de deux semaines la phase de l'étude clinique était la suivante:
Événements indésirables liés à Arrêt du traitement
En double aveugle de deux semaines Phase de traitement d'une étude de groupe parallèle contrôlée contre placebo chez des enfants atteints TDAH, un seul sujet traité avec Ritalin LA (1/65, 1,5%) était dû à a événement indésirable (dépression).
Dans la période de titration en simple aveugle de cette étude, Les sujets ont reçu Ritalin LA jusqu'à 4 semaines. Pendant ce temps global six sujets (6/161, 3,7%) ont été abandonnés en raison d'événements indésirables. Le négatif Les événements qui ont conduit au sevrage étaient la colère (chez 2 patients), l'hypomanie , Anxiété, humeur dépressive, fatigue, migraines et léthargie.
Effets secondaires avec d'autres dosages de méthylphénidate - HCL Formes
La nervosité et l'insomnie sont les effets secondaires les plus courants Rapports avec d'autres produits méthylphénidates signalés. Chez les enfants, perte de Appétit, douleurs abdominales, perte de poids avec traitement prolongé, insomnie et La tachycardie peut survenir plus fréquemment; cependant, chacun des autres peut être désavantageux Les réactions énumérées ci-dessous peuvent également se produire.
Les autres réactions comprennent:
Cœur: angine de poitrine, arythmie, palpitations, pouls augmentation ou diminution de la tachycardie
Gastro-intestinal: Douleurs abdominales, nausées
Immune: réactions d'hypersensibilité, y compris la peau Éruption cutanée, urticaire, fièvre, arthralgie, dermatite exfoliatrice, érythème polymorphe avec des résultats histopathologiques de vascularite nécrosante et de thrombocytopénie purpura.
Métabolisme / nutrition: Anorexie, perte de poids pendant thérapie plus longue
Système nerveux : Vertiges, somnolence, dyskinésie, Maux de tête, rapports rares du syndrome de Tourette, psychose toxique
Vasculaire : La pression artérielle a augmenté ou diminué; vascularite cérébrovasculaire; occlusions cérébrales; Saignement cérébral et accidents vasculaires cérébraux
Bien que ce ne soit pas une certaine relation causale les éléments suivants ont également été rapportés chez des patients qui Méthylphénidate:
Sang / lymphe: Leucopénie et / ou anémie
Hépatobiliaire: fonction hépatique anormale, dans la zone de la hauteur des transaminases au coma hépatique
Psychiatrique : humeur dépressive temporaire, agressive Comportement
Peau / sous-cutanée: Perte de cheveux Scalp
Rapports très rares de syndrome neuroleptique malin (SMN) ont été reçus et, dans la plupart d'entre eux, des patients ont été reçus en même temps Thérapies liées au SMN. Dans un seul rapport, un garçon de dix ans qui en avait prendre du méthylphénidate pendant environ 18 mois est devenu un NMS Événement dans les 45 minutes suivant la prise de sa première dose de venlafaxine. C'est incertain si ce cas était une interaction entre le médicament et le médicament, une réaction à soit un médicament seul ou une autre cause.
Abus de drogue et toxicomanie
Ritalin LA® (chlorhydrate de méthylphénidate) les capsules à libération prolongée, comme d'autres produits contenant du méthylphénidate, en sont une Substance contrôlée d'horaire II. (Voir L'AVERTISSEMENT pour l'avertissement encadré contient Informations sur l'abus et la toxicomanie.)
Interactions avec les MÉDICAMENTS
Le méthylphénidate est principalement métabolisé par désestérification (estérases hydrolytiques non microsomales) en acide rituel et pas par des voies métaboliques oxydantes.
Les effets du pH gastro-intestinal changent sur le l'absorption du méthylphénidate de Ritalin LA n'a pas été étudiée. Depuis le les propriétés de libération modifiées de Ritalin LA dépendent du pH la co-administration d'antiacides ou de suppresseurs d'acide pourrait se libérer Méthylphénidate.
Le méthylphénidate peut réduire l'efficacité des médicaments pour le traitement de l'hypertension artérielle. En raison des effets possibles sur la pression artérielle Le méthylphénidate doit être utilisé avec soin avec un milieu de pression.
Le méthylphénidate peut être un inhibiteur du recaptage de la dopamine associé aux interactions pharmacodynamiques lorsqu'il est co-administré avec des et les agonistes indirects de la dopamine (y compris les antidépresseurs DOPA et tricycliques) ainsi que les dopaminantagonistes (antipsychotiques, par ex. halopéridol).
Les rapports de cas indiquent une éventuelle interaction de Méthylphénidate avec anticoagulants coumarins, anticonvulsivants (Z., phénobarbital, phénytoïne, primidone) et médicaments tricycliques (par ex. imipramine , Clomipramine, désipramine) mais les interactions pharmacocinétiques n'ont pas été confirmées si examiné à des tailles d'échantillon plus élevées. Ajustement de la dose de ces médicaments peut être nécessaire s'il est administré simultanément avec du méthylphénidate. Ça peut être nécessaire pour ajuster la posologie et surveiller les concentrations plasmatiques du médicament (ou, in le cas de la coumarine, les temps de coagulation) lors de l'initiation ou de l'arrêt méthylphénidate d'accompagnement.
Le méthylphénidate n'est pas métabolisé par le cytochrome P450 une mesure cliniquement pertinente. Les inducteurs ou inhibiteurs du cytochrome P450 ne le sont pas susceptible d'avoir des effets pertinents sur la pharmacocinétique du méthylphénidate. Inversement, les énantiomères d et l du méthylphénidate ne sont pas pertinents Ils inhibent le cytochrome P450 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A .
La co-administration de méthylphénidate n'a pas augmenté le plasma Concentrations du substrat du CYP2D6 désipramine.
Une interaction avec le biscoumacétate d'éthyle anticoagulant chez 4 sujets n'a pas été confirmé, dans une autre étude avec une taille d'échantillon plus élevée (n = 12).
Autres études spécifiques sur l'interaction entre les médicaments et les médicaments avec Le méthylphénidate n'a pas été effectué in vivo.
Terme préféré | Ritalin LA® N = 65 N (%) |
Placebo N = 71 N (%) |
Anorexie | 2 (3.1) | 0 (0,0) |
Insomnie | 2 (3.1) | 0 (0,0) |
Le programme clinique de Ritalin LA® (méthylphénidate 2) les capsules à libération prolongée consistaient en six études: deux essais cliniques contrôlés chez des enfants atteints de TDAH âgés de 6 à 12 ans et quatre études pharmacologiques cliniques chez des volontaires adultes en bonne santé. Cette Les études ont inclus un total de 256 sujets; 195 enfants atteints de TDAH et 61 en bonne santé Bénévoles adultes. Les sujets ont reçu Ritalin LA à des doses de 10 à 40 mg par Journée. La sécurité de Ritalin LA a été déterminée en évaluant la fréquence et le type de événements indésirables, tests de laboratoire de routine, fonctions vitales et poids corporel.
Les événements indésirables pendant l'exposition ont été principalement causés par Investigation générale et enregistrement par les investigateurs cliniques en utilisant la terminologie de Votre propre choix. Par conséquent, il n'est pas possible d'en faire un significatif Estimation de la proportion de personnes ayant des événements indésirables sans premier groupe de types d'événements similaires en un plus petit nombre d'événements Catégories d'événements. DIE MEDRA a une terminologie dans les tableaux et listes suivants a été utilisé pour classer les événements indésirables signalés. Les fréquences spécifiées de les événements indésirables représentent la proportion de personnes qui ont vécu au moins une fois un événement indésirable du type répertorié en raison du traitement. Un événement était considère que le traitement émerge lors de sa première apparition ou de son aggravation pendant le traitement après l'évaluation initiale.
Événements indésirables Dans un double aveugle, contrôlé par placebo Étude clinique avec Ritalin LA
Événements indésirables liés au traitement
Une étude de groupe parallèle contrôlée contre placebo en double aveugle a été réalisée pour évaluer l'efficacité et la sécurité de Ritalin LA chez les enfants avec TDAH à l'âge de 6 à 12 ans. Tous les sujets ont reçu Ritalin LA jusqu'à 4 semaines et avait ajusté votre dose de manière optimale avant d'entrer dans la phase en double aveugle du processus. Dans la phase de traitement en double aveugle de deux semaines de cette étude, les patients ont reçu soit un placebo soit Ritalin LA à leur titre individuel Dose (plage de 10 mg à 40 mg).
Le médecin prescripteur doit savoir qu'il ne paie pas utilisé pour prédire la fréquence des événements indésirables au cours de l'habituel pratique médicale dont les caractéristiques des patients et d'autres facteurs diffèrent ceux qui sont dans les essais cliniques. Les fréquences citées sont similaires ne peut être comparé aux nombres d'autres études cliniques Inclusion de divers traitements, utilisations et enquêteurs. Les chiffres cités cependant, donnez au médecin prescripteur une base pour l'estimation la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicinaux à l'événement indésirable Taux d'incidence dans la population examinée.
Événements indésirables avec une incidence> 5% pendant la période de titration initiale de quatre semaines en simple aveugle de Ritalin LA de cette étude Maux de tête, insomnie, douleurs abdominales supérieures, diminution de l'appétit et anorexie.
Événements indésirables liés au traitement avec une incidence > 2% chez les sujets traités par Ritalin LA pendant la double cécité de deux semaines la phase de l'étude clinique était la suivante:
Événements indésirables liés à Arrêt du traitement
En double aveugle de deux semaines Phase de traitement d'une étude de groupe parallèle contrôlée contre placebo chez des enfants atteints TDAH, un seul sujet traité avec Ritalin LA (1/65, 1,5%) était dû à a événement indésirable (dépression).
Dans la période de titration en simple aveugle de cette étude, Les sujets ont reçu Ritalin LA jusqu'à 4 semaines. Pendant ce temps global six sujets (6/161, 3,7%) ont été abandonnés en raison d'événements indésirables. Le négatif Les événements qui ont conduit au sevrage étaient la colère (chez 2 patients), l'hypomanie , Anxiété, humeur dépressive, fatigue, migraines et léthargie.
Effets secondaires avec d'autres dosages de méthylphénidate - HCL Formes
La nervosité et l'insomnie sont les effets secondaires les plus courants Rapports avec d'autres produits méthylphénidates signalés. Chez les enfants, perte de Appétit, douleurs abdominales, perte de poids avec traitement prolongé, insomnie et La tachycardie peut survenir plus fréquemment; cependant, chacun des autres peut être désavantageux Les réactions énumérées ci-dessous peuvent également se produire.
Les autres réactions comprennent:
Cœur: angine de poitrine, arythmie, palpitations, pouls augmentation ou diminution de la tachycardie
Gastro-intestinal: Douleurs abdominales, nausées
Immune: réactions d'hypersensibilité, y compris la peau Éruption cutanée, urticaire, fièvre, arthralgie, dermatite exfoliatrice, érythème polymorphe avec des résultats histopathologiques de vascularite nécrosante et de thrombocytopénie purpura.
Métabolisme / nutrition: Anorexie, perte de poids pendant thérapie plus longue
Système nerveux : Vertiges, somnolence, dyskinésie, Maux de tête, rapports rares du syndrome de Tourette, psychose toxique
Vasculaire : La pression artérielle a augmenté ou diminué; vascularite cérébrovasculaire; occlusions cérébrales; Saignement cérébral et accidents vasculaires cérébraux
Bien que ce ne soit pas une certaine relation causale les éléments suivants ont également été rapportés chez des patients qui Méthylphénidate:
Sang / lymphe: Leucopénie et / ou anémie
Hépatobiliaire: fonction hépatique anormale, dans la zone de la hauteur des transaminases au coma hépatique
Psychiatrique : humeur dépressive temporaire, agressive Comportement
Peau / sous-cutanée: Perte de cheveux Scalp
Rapports très rares de syndrome neuroleptique malin (SMN) ont été reçus et, dans la plupart d'entre eux, des patients ont été reçus en même temps Thérapies liées au SMN. Dans un seul rapport, un garçon de dix ans qui en avait prendre du méthylphénidate pendant environ 18 mois est devenu un NMS Événement dans les 45 minutes suivant la prise de sa première dose de venlafaxine. C'est incertain si ce cas était une interaction entre le médicament et le médicament, une réaction à soit un médicament seul ou une autre cause.
Abus de drogue et toxicomanie
Ritalin LA® (chlorhydrate de méthylphénidate) les capsules à libération prolongée, comme d'autres produits contenant du méthylphénidate, en sont une Substance contrôlée d'horaire II. (Voir L'AVERTISSEMENT pour l'avertissement encadré contient Informations sur l'abus et la toxicomanie.)
Terme préféré | Ritalin LA® N = 65 N (%) |
Placebo N = 71 N (%) |
Anorexie | 2 (3.1) | 0 (0,0) |
Insomnie | 2 (3.1) | 0 (0,0) |
Absorption
Ritalin LA produziert eine bimodale Plasmakonzentration-Zeit Profil (i.e., zwei verschiedene (etwa vier Stunden auseinander), wenn oral verabreicht an Kinder mit ADHS diagnostiziert und an gesunde Erwachsene. Ersten Resorptionsrate für Ritalin LA ist ähnlich der von Ritalin Tabletten als gezeigt durch die ähnlichen ratenparameter zwischen den beiden Formulierungen, i.e., ersten Verzögerungszeit (Tlag), erste spitzenkonzentration (Cmax1) und Zeit bis zum ersten peak (Tmax1), die in 1-3 Stunden erreicht wird. Die mittlere Zeit bis zum interpeak minimum (Tminip) und die Zeit bis zum zweiten peak (Tmax2) sind auch für Ritalin ÄHNLICH. einmal täglich und Ritalin-Tabletten in zwei Dosen im Abstand von 4 Stunden (siehe Abbildung 1 und Tabelle 1), obwohl die beobachteten Bereiche für Ritalin LA größer sind.
Einmal täglich verabreichtes Ritalin weist einen niedrigeren zweiten peak auf Konzentration (Cmax2), höhere interpeak-mindestkonzentrationen (Cminip) und weniger peak - und trogschwankungen als Ritalin-Tabletten, die in zwei Dosen verabreicht werden 4 Stunden auseinander. Dies ist auf einen früheren Beginn und eine längere absorption zurückzuführen aus den delayed-release-Perlen (siehe Abbildung 1 und Tabelle 1).
Die relative Bioverfügbarkeit von Ritalin WIRD einmal gegeben täglich ist vergleichbar mit der gleichen Gesamtdosis von Ritalin-Tabletten in zwei Dosen im Abstand von 4 Stunden bei Kindern und Erwachsenen.
Abbildung 1: Mittlere plasmakonzentrationszeit-Profil von Methylphenidat nach einer Einzeldosis Ritalin LA & reg; 40 mg q.d.max.24 ± 0.44 0.28 ± 0.46 1.0 ± 0.5 0.7 ± 0.2 0-1 0-1 0.7 - 1.3 0.3 - 1.0 Tmax1 (h) 1.8 ± 0.6 2.0 ± 0.8 1.9 ± 0.4 2.0 ± 0.9 1-3 1-3 1.3 - 2.7 1.3 - 4.0 Cmax1 (ng/mL) 10.2 ± 4.2 10.3 ± 5.1 4.3 ± 2.3 5.3 ± 0.9 4.2 - 20.2 5.5 - 26.6 1.8 - 7.5 3.8 - 6.9 Tminip (h) 4.0 ± 0.2 4.5 ± 1.2 3.8 ± 0.4 3.6 ± 0.6 4-5 2-6 3.3 - 4.3 2.7 - 4.3 Cminip (ng/mL) 5.8 ± 2.7 6.1 ± 4.1 1.2 ± 1.4 3.0 ± 0.8 3.1 - 14.4 2.9 - 21.0 0.0 - 3.7 1.7 - 4.0 Tmax2 (h) 5.6 ± 0.7 6.6 ± 1.5 5.9 ± 0.5 5.5 ± 0.8 5-8 5-11 5.0 - 6.5 4.3 - 6.5 Cmax2 (ng/mL) 15.3 ± 7.0 10.2 ± 5.9 5.3 ± 1.4 6.2 ± 1.6 6.2 - 32.8 4.5 - 31.1 3.6 - 7.2 3.9 - 8.3 AUC(0-∞) (ng/mL x h-1) 102.4 ± 54.6 86.6 ± 64.0a 37.8 ± 21.9 45.8 ± 10.0 40.5 - 261.6 43.3 - 301.44 14.3 - 85.3 34.0 - 61.6 t½ (h) 2.5 ± 0.8 2.4 ± 0.7a 3.5 ± 1.9 3.3 ± 0.4 1.8 - 5.3 1.5 - 4.0 1.3 - 7.7 3.0 - 4.2 aN = 15
Dosisproportionalität
Nach oraler Verabreichung von Ritalin LA 20 mg und 40 mg Kapseln für Erwachsene es gibt einen leichten Aufwärtstrend in die methylphenidatfläche unter der Kurve (AUC) und die spitzenplasmakonzentrationen (Cmax1 und Cmax2).
Verteilung
Bindung an Plasmaproteine ist gering (10%-33%). Das Verteilungsvolumen wurde mit 2,65±1.11 L/kg für dmethylphenidate und 1,80±bei 0,91 L/kg für l-Methylphenidat.
Stoffwechsel
Die absolute orale die Bioverfügbarkeit von Methylphenidat bei Kindern Betrug 22 & plusmn; 8% für d-Methylphenidat und 5± 3% für l-Methylphenidat, was auf einen ausgeprägten präsystemischen Stoffwechsel hindeutet. Biotransformation von Methylphenidat durch die carboxylesterase CES1A1 ist schnell und dies führt zum wichtigsten, veresterten Metaboliten α - phenyl-2-piperidin-Essigsäure (ritalinsäure). Nur geringe Mengen von hydroxylierte Metaboliten (Z. B. hydroxymethylphenidat und hydroxyritalinsäure) Säure) im plasma nachweisbar sind. Therapeutische Aktivität ist hauptsächlich auf die übergeordnete Verbindung.
Beseitigung
In Studien mit Ritalin LA und Ritalin Tabletten bei Erwachsenen wird Methylphenidat aus Ritalin Tabletten eliminiert von plasma mit einer durchschnittlichen Halbwertszeit von etwa 3,5 Stunden (Bereich 1,3-7,7 Stunden). Bei Kindern beträgt die Durchschnittliche Halbwertszeit etwa 2,5 Stunden, mit einem Bereich von etwa 1,5 - 5,0 Stunden. Die schnelle Halbwertszeit bei Kindern und Erwachsenen kann dazu führen nicht messbare Konzentrationen zwischen den morgendlichen und mittleren Tagesdosen mit Ritalin Tabletten. Es wird keine Anhäufung von Methylphenidat erwartet. mehrere einmal täglich orale Dosierung mit Ritalin LA. Die Halbwertszeit von Ritalin Säure ist ungefähr 3-4 Stunden.
Die systemische clearance ist 0,40±0.12 L/h/kg für d-Methylphenidat und 0.73±mit 0,28 L/h/kg für lmethylphenidate. Nach oraler Verabreichung einer Formulierung mit sofortiger Freisetzung von Methylphenidat, 78%-97% von der Dosis wird im Urin und 1% -3% im Kot in form von ausgeschieden Metaboliten innerhalb von 48-96 Stunden. Nur geringe Mengen ( < 1%) von unverändert Methylphenidat erscheint im Urin. Der größte Teil der Dosis wird im Urin ausgeschieden als ritalinsäure (60%-86%), wobei der Rest von minderjährigen Metabolit.
Lebensmittel-Effekte
Verabreichungszeiten im Verhältnis zu Mahlzeiten und Mahlzeit Zusammensetzung muss möglicherweise einzeln titriert werden.
Wenn Ritalin LA mit einem hohen Fettgehalt verabreicht wurde Frühstück für Erwachsene, Ritalin LA hatte eine längere Verzögerungszeit, bis die absorption begann und variable Verzögerungen in der Zeit bis zur ersten spitzenkonzentration, der Zeit bis zum interpeak minimum und die Zeit bis zum zweiten peak. Der erste Gipfel Konzentration und das Ausmaß der absorption waren nach der Nahrung unverändert. in den fastenzustand, obwohl der zweite peak etwa 25% niedriger war. Der Wirkung eines fettreichen Mittagessens wurde nicht untersucht.
Es gab keine Unterschiede in der Pharmakokinetik von Ritalin LA bei Verabreichung mit Apfelmus im Vergleich zur Verabreichung in der Fasten Zustand. Es gibt keine Hinweise auf dosisdumping in Gegenwart oder Abwesenheit von Essen.
Für Patienten, die die Kapsel nicht schlucken können, der Inhalt kann auf Apfelmus bestreut und verabreicht werden (siehe DOSIERUNG UND ADMINISTRATION).
Alkohol Wirkung
Alkohol kann die nachteiligen ZNS-Wirkungen von verschlimmern psychoaktive Medikamente, einschließlich Ritalin. Es ist daher ratsam für Patienten während der Behandlung auf Alkohol zu verzichten. Ein in vitro Studie wurde durchgeführt, um zu untersuchen Sie die Wirkung von Alkohol auf die freisetzungseigenschaften von Methylphenidat aus der Ritalin LA® 40 mg Kapsel Dosierungsform. Bei einer Alkoholkonzentration von 40% es gab eine 98% ige Freisetzung von Methylphenidat in der ersten Stunde. Ergebnis mit der 40 mg Kapsel gelten als repräsentativ für die andere verfügbare Kapsel stärken.