Aptensio XR

Aptensio XR

Formes Posologiques Et Dosages

• 10 mg gélules à libération prolongée - bonnet bleu turquoise clair / corps blanc (imprimé avec "APTENSIO XR" sur le capuchon et "10 mg" Sur le corps)
• 15 mg gélules à libération prolongée - capuchon orange / corps blanc (imprimé avec "APTENSIO XR" sur le capuchon et "15 mg" Sur le corps)
• Gélules à libération prolongée de 20 mg - capuchon jaune / corps blanc (imprimé avec "APTENSIO XR" sur le capuchon et “20 mg " Sur le corps)
• Gélules à libération prolongée de 30 mg - capuchon bleu violet / corps blanc (imprimé avec "APTENSIO XR" sur le capuchon et "30 mg" Sur le corps)
• 40 mg gélules à libération prolongée - casquette rose / corps blanc (imprimé avec "APTENSIO XR" sur le capuchon et "40 mg" Sur le corps)
• 50 mg gélules à libération prolongée - capuchon vert / corps blanc (imprimé avec "APTENSIO XR" sur le capuchon et "50 mg" Sur le corps)
• 60 mg gélules à libération prolongée - capuchon gris / corps blanc (imprimé avec "APTENSIO XR" sur le capuchon et "60 mg" Sur le corps)

Stockage Et Manutention

Les capsules APTENSIO XR (chlorhydrate de méthylphénidate à libération prolongée) sont disponibles comme suit:

10 mg gélules - capuchon bleu turquoise clair / corps blanc, (imprimé avec "APTENSIO XR" sur le capuchon et “10 mg " Sur le corps)

Bouteilles de 90     NDC 42858-401-45

15 mg gélules - capuchon orange / corps blanc, (imprimé avec "APTENSIO XR" sur le capuchon et “15 mg " Sur le corps)

Bouteilles de 90     NDC 42858-402-45

20 mg gélules - capuchon jaune / corps blanc, (imprimé avec "APTENSIO XR" sur le capuchon et “20 mg " Sur le corps)

Bouteilles de 90     NDC 42858-403-45

30 mg gélules - capuchon bleu violet / corps blanc, (imprimé avec "APTENSIO XR" sur le capuchon et “30 mg " Sur le corps)

Bouteilles de 90     NDC 42858-404-45

40 mg gélules - capuchon rose / corps blanc, (imprimé avec "APTENSIO XR" sur le capuchon et “40 mg " Sur le corps)

Bouteilles de 90     NDC 42858-405-45

50 mg gélules - capuchon vert / corps blanc, (imprimé avec "APTENSIO XR" sur le capuchon et “50 mg " Sur le corps)

Bouteilles de 90     NDC 42858-406-45

60 mg gélules - capuchon gris / corps blanc, (imprimé avec "APTENSIO XR" sur le capuchon et “60 mg " Sur le corps)

Bouteilles de 90     NDC 42858-407-45

Stockage Et Manutention

Les gélules D'APTENSIO XR (chlorhydrate de méthylphénidate à libération prolongée) doivent être conservées entre 20°C et 25°C (68°F et 77°F). Protéger de l'humidité.

Distribuer dans un récipient étanche (USP).

Fabriqué par: Patheon Manufacturing Services LLC, Greenville, Caroline du Nord 27834. Révisé: Janvier 2017.

APTENSIO XR est indiqué pour le traitement du trouble déficitaire de l'Attention avec hyperactivité (TDAH).

Informations Générales Sur Le Dosage

La dose initiale recommandée D'APTENSIO XR pour les patients de 6 ans et plus est de 10 mg une fois par jour le matin avec ou sans nourriture. Conseillez aux patients d'établir un schéma de routine en ce qui concerne les repas. La dose doit être individualisée en fonction des besoins et de la réponse du patient.

La dose peut être augmentée chaque semaine par tranches de 10 mg. Les doses quotidiennes supérieures à 60 mg n'ont pas été étudiées et ne sont pas recommandées.

APTENSIO XR peut être pris entier ou la capsule peut être ouverte et le contenu entier saupoudré sur la compote de pommes. Si le patient utilise la méthode d'administration saupoudrée, la compote de pommes saupoudrée doit être consommée immédiatement, elle ne doit pas être conservée. Les Patients doivent prendre la compote de pommes avec des perles saupoudrées dans son intégralité sans mâcher. La dose d'une seule capsule ne doit pas être divisée. Le contenu de la capsule entière doit être pris et les patients ne doivent pas prendre moins d'une capsule par jour.

Le traitement pharmacologique du TDAH peut être nécessaire pendant de longues périodes. Les fournisseurs de soins de santé devraient réévaluer périodiquement L'utilisation à long terme D'APTENSIO XR et ajuster la posologie au besoin.

Réduction De Dose Et Arrêt Du Traitement

En cas d'aggravation paradoxale des symptômes ou d'autres effets indésirables, la posologie doit être réduite ou, si nécessaire, le médicament doit être arrêté.

Si une amélioration n'est pas observée après un ajustement approprié de la posologie sur une période d'un mois, le médicament doit être arrêté.

Informations Importantes Avant Le Début Du Traitement

Avant de traiter les patients pédiatriques et les adultes avec des stimulants du SNC, y compris APTENSIO XR, évaluer la présence d'une maladie cardiaque (c.-à-d., effectuer des antécédents soigneux, des antécédents familiaux de mort subite ou d'arythmie ventriculaire et un examen physique).

Évaluer le risque de violence avant de prescrire et surveiller les signes d'abus et de dépendance pendant le traitement. Tenir des dossiers d'ordonnance soigneux, informer les patients sur les abus, surveiller les signes d'abus et de surdosage, et réévaluer périodiquement la nécessité D'utiliser APTENSIO XR.

• Hypersensibilité au méthylphénidate ou à d'autres composants du produit. Des réactions d'hypersensibilité telles qu'un œdème de Quincke et des réactions anaphylactiques ont été rapportées chez des patients traités par des produits à base de méthylphénidate.
• Traitement Concomitant avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase, et également dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement avec un inhibiteur de la monoamine oxydase, en raison du risque de crise hypertensive.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la "PRÉCAUTION" Section

PRÉCAUTION

Le Potentiel D'Abus Et De Dépendance

Les stimulants du SNC, y compris L'APTENSIO XR, d'autres produits contenant du méthylphénidate et les amphétamines, ont un potentiel élevé d'abus et de dépendance. Évaluer le risque de violence avant de prescrire et surveiller les signes d'abus et de dépendance pendant le traitement.

Événements Cardiovasculaires Graves

Des cas de mort subite, d'accident vasculaire cérébral et d'infarctus du myocarde ont été rapportés chez des adultes ayant reçu un traitement stimulant du SNC aux doses recommandées. Une mort subite a été rapportée chez des patients pédiatriques présentant des anomalies cardiaques structurelles et d'autres problèmes cardiaques graves prenant des stimulants du SNC aux doses recommandées pour le TDAH. Évitez l'utilisation chez les patients présentant des anomalies cardiaques structurelles connues, une cardiomyopathie, une arythmie cardiaque grave, une maladie coronarienne et d'autres problèmes cardiaques graves. Évaluez davantage les patients qui développent une douleur thoracique d'effort, une syncope inexpliquée ou des arythmies pendant le traitement par APTENSIO XR.

La Pression Artérielle Et La Fréquence Cardiaque Augmentent

Stimulants du SNC provoquer une augmentation de la pression artérielle (augmentation moyenne d'environ 2 à 4 mmHg) et de la fréquence cardiaque (augmentation moyenne d'environ 3 à 6 bpm). Les individus peuvent avoir des augmentations plus importantes. Surveiller tous les patients pour l'hypertension et la tachycardie.

Effets Indésirables Psychiatriques

Exacerbation De La Psychose Préexistante

Les stimulants du SNC peuvent exacerber les symptômes de troubles du comportement et de troubles de la pensée chez les patients présentant un trouble psychotique préexistant.

Induction D'Un Épisode Maniaque Chez Les Patients Atteints De Trouble Bipolaire

Les stimulants du SNC peuvent induire un épisode maniaque ou mixte chez les patients. Avant de commencer le traitement, dépister les patients pour détecter les facteurs de risque de développer un épisode maniaque (p. ex., comorbidité ou antécédents de symptômes dépressifs ou antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire ou de dépression).

Nouveaux Symptômes Psychotiques Ou Maniaques

Les stimulants du SNC, aux doses recommandées, peuvent provoquer des symptômes psychotiques ou maniaques (p. ex. hallucinations, pensée délirante ou manie) chez les patients sans antécédents de maladie psychotique ou de manie. Si de tels symptômes apparaissent, envisager d'arrêter APTENSIO XR. Dans une analyse groupée de plusieurs études à court terme contrôlées versus placebo portant sur des stimulants du SNC, des symptômes psychotiques ou maniaques sont apparus chez environ 0,1% des patients traités par des stimulants du SNC, comparativement à 0 chez les patients traités par placebo.

Priapisme

Des érections prolongées et douloureuses, nécessitant parfois une intervention chirurgicale, ont été rapportées avec des produits à base de méthylphénidate, chez des patients pédiatriques et adultes. Le priapisme n'a pas été rapporté avec l'initiation du médicament, mais s'est développé après un certain temps sous le médicament, souvent après une augmentation de la dose. Le priapisme est également apparu pendant une période de sevrage médicamenteux (vacances médicamenteuses ou pendant l'arrêt du traitement). Les Patients qui développent des érections anormalement soutenues ou fréquentes et douloureuses doivent consulter immédiatement un médecin.

Vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud

Les Stimulants, y compris APTENSIO XR, utilisés pour traiter le TDAH sont associés à une vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud. Les signes et les symptômes sont habituellement intermittents et légers, cependant, les séquelles très rares incluent l'ulcération numérique et / ou la dégradation des tissus mous. Les effets de la vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud, ont été observés dans les rapports post-commercialisation à différents moments et à des doses thérapeutiques dans tous les groupes d'âge tout au long du traitement. Les signes et les symptômes s'améliorent généralement après la réduction de la dose ou l'arrêt du médicament. Une observation attentive des changements numériques est nécessaire pendant le traitement avec des stimulants du TDAH. Poursuite de l'évaluation clinique (e.g., référence en rhumatologie) peut être approprié pour certains patients

Suppression À Long Terme De La Croissance

Les stimulants du SNC ont été associés à la perte de poids et au ralentissement du taux de croissance chez les patients pédiatriques. Surveiller de près la croissance (poids et taille) chez les patients pédiatriques traités par des stimulants du SNC, y compris APTENSIO XR.

Un suivi attentif du poids et de la taille chez les patients pédiatriques âgés de 7 à 10 ans qui ont été randomisés dans des groupes de traitement méthylphénidate ou non médicamenteux sur 14 mois, ainsi que dans des sous-groupes naturalistes de patients pédiatriques nouvellement traités au méthylphénidate et non traités par médicament sur 36 mois (jusqu'à l'âge de 10 à 13.e., traitement pendant 7 jours par semaine tout au long de l'année) ont un ralentissement temporaire du taux de croissance (en moyenne, un total d'environ 2 cm de croissance en moins en hauteur et 2.7 kg de croissance de poids en moins sur 3 ans), sans preuve de rebond de croissance au cours de cette période de développement

Les données publiées ne permettent pas de déterminer si l'utilisation chronique d'amphétamines peut entraîner une suppression similaire de la croissance, mais on s'attend à ce qu'elles aient également cet effet. Par conséquent, la croissance doit être surveillée pendant le traitement avec des stimulants, et les patients qui ne grandissent pas ou ne prennent pas de taille ou de poids comme prévu peuvent avoir besoin d'interrompre leur traitement.

Informations Sur Le Conseil Des Patients

Conseillez aux patients de lire l'étiquetage des patients approuvé PAR LA FDA (Guide De Médicament).

Statut De Substance Contrôlée / Risque Élevé D'Abus Et De Dépendance

Aviser les patients que APTENSIO XR est une substance contrôlée, et il peut être abusé et conduire à la dépendance. Informez les patients qu'ils ne doivent pas donner APTENSIO XR à quelqu'un d'autre. Conseillez aux patients de conserver APTENSIO XR dans un endroit sûr, de préférence verrouillé, pour éviter les abus. Conseiller aux patients de se conformer aux lois et règlements sur élimination des médicaments. Conseillez aux patients de se débarrasser D'APTENSIO XR restant, inutilisé ou expiré par un programme de reprise de médicaments, le cas échéant.

Posologie Et Instructions D'Administration

Aviser les patients QU'APTENSIO XR peut être pris avec ou sans nourriture et qu'ils doivent établir une routine de prise D'APTENSIO XR en ce qui concerne les repas. Pour les patients qui prennent APTENSIO XR saupoudré de compote de pommes, le contenu de la capsule entière doit être consommé immédiatement, il ne doit pas être conservé. Les Patients doivent prendre la compote de pommes avec des perles saupoudrées dans son intégralité sans mâcher. Lors de l'initiation du traitement par APTENSIO XR, fournir des instructions d'escalade posologique et d'administration.

Risques Cardiovasculaires Graves

Aviser les patients qu'il existe un risque cardiovasculaire grave potentiel, y compris la mort subite, l'infarctus du myocarde, l'accident vasculaire cérébral et l'hypertension, avec L'utilisation D'APTENSIO XR. Demandez aux patients de contacter immédiatement un fournisseur de soins de santé s'ils développent des symptômes tels qu'une douleur thoracique à l'effort, une syncope inexpliquée ou d'autres symptômes évocateurs d'une maladie cardiaque.

La Pression Artérielle Et La Fréquence Cardiaque Augmentent

Informez les patients QU'APTENSIO XR peut provoquer une élévation de leur tension artérielle et de leur pouls.

Risques Psychiatriques

Aviser les patients QU'APTENSIO XR, aux doses recommandées, peut provoquer des symptômes psychotiques ou maniaques, même chez les patients sans antécédents de symptômes psychotiques ou de manie.

Priapisme

Aviser les patients de la possibilité d'érections péniennes douloureuses ou prolongées (priapisme). Demandez-leur de consulter immédiatement un médecin en cas de priapisme.

Problèmes de Circulation dans les doigts et les orteils [vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud]

Informez les patients qui commencent le traitement par APTENSIO XR du risque de vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud, et des signes et symptômes associés: les doigts ou les orteils peuvent être engourdis, froids, douloureux et/ou passer du pâle au bleu au rouge. Demandez aux patients de signaler à leur médecin tout nouvel engourdissement, douleur, changement de couleur de la peau ou sensibilité à la température des doigts ou des orteils.

Demandez aux patients d'appeler immédiatement leur médecin si des signes de blessures inexpliquées apparaissent sur les doigts ou les orteils pendant le traitement par APTENSIO XR. Une évaluation clinique plus poussée (p. ex. référence en rhumatologie) peut être appropriée pour certains patients.

Suppression De La Croissance

Avisez les patients QU'APTENSIO XR peut entraîner un ralentissement de la croissance et une perte de poids.

L'alcool

Conseillez aux patients d'éviter L'alcool tout en prenant APTENSIO XR. La consommation d'alcool pendant la prise D'APTENSIO XR peut entraîner une libération plus rapide de la dose de méthylphénidate.

Toxicologie Non Clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Cancérogenèse

Dans une étude de cancérogénicité à vie réalisée chez des souris B6C3F1, le méthylphénidate a provoqué une augmentation des adénomes hépatocellulaires et, chez les mâles seulement, une augmentation des hépatoblastomes, à une dose quotidienne d'environ 60 mg/kg/jour. Cette dose est approximativement 4 fois la dose humaine maximum recommandée sur un mg / m² base. L'hépatoblastome est un type de tumeur maligne de rongeur relativement rare. Il n'y a pas eu d'augmentation des tumeurs hépatiques malignes totales. La souche de souris utilisée est sensible au développement de tumeurs hépatiques, et la signification de ces résultats pour les humains est inconnue.

Le méthylphénidate n'a pas provoqué d'augmentation des tumeurs dans une étude de cancérogénicité à vie réalisée chez des rats F344, la dose la plus élevée utilisée était d'environ 45 mg / kg / jour, soit environ 5 fois la dose maximale recommandée chez l'homme sur un mg / m² base.

Mutagenèse

Le méthylphénidate n'était pas mutagène in vitro Test de mutation inverse d'Ames ou dans le in vitro cellules de lymphome de souris test de mutation directe. Les échanges de chromatides sœurs et les aberrations chromosomiques ont été augmentés, indiquant une faible réponse clastogène, dans un in vitro analyse dans les cellules ovariennes de Hamster chinois cultivées (CHO). Le potentiel génotoxique du méthylphénidate n'a pas été évalué dans un in vivo le dosage.

Altération De La Fertilité

Le méthylphénidate n'a pas altéré la fertilité chez les souris mâles ou femelles qui ont reçu des régimes contenant le médicament dans une étude de reproduction continue de 18 Semaines. L'étude a été menée à des doses allant jusqu'à 160 mg/kg/jour, soit environ 8 fois la dose maximale recommandée chez l'homme sur une dose mg / m² base.

Utilisation Dans Une Population Spécifique

Grossesse

Résumé Des Risques

Des études publiées limitées font état de l'utilisation du méthylphénidate chez les femmes enceintes, cependant, les données sont insuffisantes pour informer les risques associés au médicament. Aucun effet tératogène n'a été observé dans les études de développement embryo-fœtal avec l'administration orale de méthylphénidate à des rats et des lapins au cours de l'organogenèse à des doses 2 et 11 fois, respectivement, la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD). Cependant, le spina bifida a été observé chez le lapin à une dose 40 fois supérieure à la MRHD. Une diminution du poids corporel des petits a été observée dans une étude de développement pré et postnatal avec administration orale de méthylphénidate à des rats pendant la grossesse et l'allaitement à des doses 4 fois supérieures à la MRHD. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Toutefois, le risque de fond dans le U.S. la population générale de malformations congénitales majeures est de 2% à 4% et de fausses couches est de 15% à 20% des grossesses cliniquement reconnues

Considérations Cliniques

Effets Indésirables Fœtaux / Néonatals

Les stimulants du SNC, tels que APTENSIO XR, peuvent provoquer une vasoconstriction et ainsi diminuer la perfusion placentaire. Aucun effet indésirable fœtal et/ou néonatal n'a été rapporté avec l'utilisation de doses thérapeutiques de méthylphénidate pendant la grossesse, cependant, un accouchement prématuré et un faible poids à la naissance ont été rapportés chez les mères dépendantes des amphétamines.

Données

Les Données Sur Les Animaux

Dans les études menées chez le rat et le lapin, le méthylphénidate a été administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 75 et 200 mg/kg/jour, respectivement, pendant la période d'organogenèse. Des effets tératogènes (augmentation de l'incidence du spina bifida fœtal) ont été observés chez le lapin à la dose la plus élevée, soit environ 40 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) sur une dose mg / m² base. Le taux sans effet pour le développement embryo-fœtal chez le lapin était de 60 mg / kg / jour (11 fois la MRHD sur une mg / m² base). Il n'y avait aucune preuve d'activité tératogène spécifique chez le rat, bien qu'une incidence accrue de variations squelettiques fœtales ait été observée à la dose la plus élevée (7 fois la MRHD sur une mg / m² base), qui était également toxique pour la mère. Le taux sans effet pour le développement embryo-fœtal chez le rat était de 25 mg / kg / jour (2 fois la MRHD sur une mg / m² base). Lorsque le méthylphénidate a été administré à des rats tout au long de la grossesse et de l'allaitement à des doses allant jusqu'à 45 mg / kg / jour, le gain de poids corporel de la progéniture a été diminué à la dose la plus élevée (4 fois la MRHD sur une mg / m² base), mais aucun autre effet sur le développement postnatal n'a été observé. La dose sans effet pour le développement pré et postnatal chez le rat était de 15 mg / kg / jour (égale à la MRHD sur une mg / m² base).

Lactation

Résumé Des Risques

La littérature publiée limitée, basée sur l'échantillonnage du lait maternel de cinq mères, rapporte que le méthylphénidate est présent dans le lait humain, ce qui a entraîné des doses infantiles de 0.16% à 0.7% de la posologie ajustée en fonction du poids maternel et un rapport lait / plasma compris entre 1.1 et 2.7. Aucun effet indésirable n'a été signalé sur le nourrisson allaité et aucun effet sur la production de lait. Cependant, les effets neurodéveloppementaux à long terme sur les nourrissons de l'exposition à des stimulants sont inconnus. Les avantages de l'allaitement maternel pour le développement et la santé doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de la mère D'APTENSIO XR et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité par APTENSIO XR ou par la maladie maternelle sous jacente

Considérations Cliniques

Surveiller les nourrissons qui allaitent pour détecter les effets indésirables, tels que l'agitation, l'anorexie et la réduction de la prise de poids.

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité D'APTENSIO XR chez les enfants de moins de six ans n'ont pas été évaluées.

L'innocuité et l'efficacité D'APTENSIO XR ont été établies chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans au cours de deux essais cliniques adéquats et bien contrôlés. L'efficacité à long terme du méthylphénidate chez les patients pédiatriques n'a pas été établie.

Suppression À Long Terme De La Croissance

La croissance doit être surveillée pendant le traitement par des stimulants, y compris APTENSIO XR. Les patients pédiatriques qui ne grandissent pas ou ne prennent pas de poids comme prévu peuvent avoir besoin d'interrompre leur traitement.

Données Sur Les Animaux Juvéniles

Les Rats traités avec du méthylphénidate au début de la période postnatale pendant la maturation sexuelle ont montré une diminution de l'activité locomotrice spontanée à l'âge adulte. Un déficit dans l'acquisition d'une tâche d'apprentissage spécifique a été observé chez les femmes seulement. Les doses auxquelles ces résultats ont été observés sont au moins 6 fois supérieures à la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) sur un mg / m² base.

Dans l'étude menée chez de jeunes rats, le méthylphénidate a été administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 100 mg/kg/jour pendant 9 semaines, en commençant tôt dans la période postnatale (jour postnatal 7) et en continuant jusqu'à la maturité sexuelle (semaine postnatale 10). Lorsque ces animaux ont été testés à l'âge adulte (semaines postnatales 13-14), une diminution de l'activité locomotrice spontanée a été observée chez les mâles et les femelles précédemment traités avec 50 mg / kg / jour (environ 6 fois la dose maximale recommandée chez l'homme [MRHD] sur une mg / m² d'apprentissage) ou plus, et un déficit dans l'acquisition d'une tâche d'apprentissage spécifique a été observé chez les femmes exposées à la dose la plus élevée (12 fois la MRHD sur un mg / m² base). La dose sans effet pour le développement neurocomportemental juvénile chez le rat était de 5 mg / kg / jour (la moitié de la MRHD sur une mg / m² base). La signification clinique des effets comportementaux à long terme observés chez le rat est inconnue.

Utilisation Gériatrique

Les essais cliniques D'APTENSIO XR n'ont inclus aucun patient âgé de 65 ans et plus. En général, la sélection de la dose chez un patient âgé commence à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux.

EFFETS SECONDAIRES

Les éléments suivants sont abordés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• La Dépendance À La Drogue
• Hypersensibilité au méthylphénidate
• Inhibiteurs De La Monoamine Oxydase
• Événements Cardiovasculaires Graves
• La pression artérielle et la fréquence cardiaque augmentent
• Effets Indésirables Psychiatriques
• Priapisme
• Vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud
• Suppression à Long terme de la croissance

Expérience Des Essais Cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Expérience des essais cliniques avec D'autres produits à base de méthylphénidate chez les enfants, les Adolescents et les adultes atteints de TDAH

Effets indésirables fréquemment rapportés (≥2% du groupe méthylphénidate et au moins deux fois le taux du groupe placebo) les réactions des essais contrôlés contre placebo des produits méthylphénidate comprennent: diminution de l'appétit, diminution du poids, nausées, douleurs abdominales, dyspepsie, sécheresse de la bouche, vomissements, insomnie, anxiété, nervosité, agitation, Irritabilité, vertiges, vertiges, tremblements, vision floue, augmentation de la pression artérielle, augmentation de la fréquence cardiaque, tachycardie, palpitations, hyperhidrose et pyrexie.

Expérience des essais cliniques avec APTENSIO XR chez des patients pédiatriques atteints de TDAH

Les données de sécurité de cette section sont basées sur les données de deux études cliniques contrôlées d'une semaine d'APTENSIO XR chez des patients pédiatriques atteints de TDAH, une chez des enfants âgés de 6 à 12 ans (Rp-BP-EF001, ci-après “étude 1”) et une chez des enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans (RP-BP-EF002, ci-après “étude 2”).

Deux études cliniques APTENSIO XR ont évalué un total de 256 patients atteints de TDAH. Deux cent quarante-trois (243) patients ont participé à la phase en double aveugle de ces deux études cliniques.

L'Étude 1 était une étude croisée randomisée, en double aveugle, à centre unique, contrôlée par placebo, à dose flexible, visant à évaluer le moment de l'apparition, la durée de l'efficacité, la tolérabilité et l'innocuité D'APTENSIO XR 15 mg, 20 mg, 30 mg ou 40 mg administrée pendant une semaine chez 26 patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le TDAH.

La Plupart Des Réactions Courantes (incidence ≥ 5% et à un taux au moins deux fois placebo): douleurs abdominales, pyrexie et maux de tête.

Effets indésirables entraînant L'arrêt du traitement: Aucun sujet arrêté en raison d'effets indésirables au cours de la phase en double aveugle de cette étude.

L'étude 2 était une étude randomisée, en double aveugle, multicentrique, contrôlée par placebo, en groupe parallèle, à dose fixe de 10 mg, 15 mg, 20 mg et 40 mg D'APTENSIO XR administrée pendant une semaine à 221 patients pédiatriques (âgés de 6 à 17 ans) qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le TDAH.

La Plupart Des Réactions Courantes (incidence ≥ 5% et à un taux d'au moins deux fois par placebo): douleurs abdominales, diminution de l'appétit, maux de tête et insomnie.

Effets indésirables entraînant L'arrêt du traitement: Deux patients (4,4%) du groupe APTENSIO XR 40 mg ont arrêté leur traitement en raison d'insomnie, de nausées et d'une fréquence cardiaque rapide, respectivement pendant la phase en double aveugle de l'étude.

Tableau 1: Effets indésirables fréquents chez ≥ 2% des patients pédiatriques (6 à 17 ans) avec le TDAH prenant APTENSIO XR et à un taux Supérieur au Placebo (étude 2)

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de méthylphénidate après approbation. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Ces effets indésirables sont les suivants:

Affections du système sanguin et lymphatique: Pancytopénie, Thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique

Troubles Cardiaques: Angine de poitrine, bradycardie, Extrasystole, tachycardie supraventriculaire, extrasystole ventriculaire

Les Troubles De La Vue: Diplopie, mydriase, déficience visuelle

Troubles Généraux: Douleur thoracique, inconfort thoracique, hyperpyrexie

Troubles Du Système Immunitaire: Réactions d'hypersensibilité telles que œdème de Quincke, réactions anaphylactiques, gonflement auriculaire, Conditions bulleuses, Conditions Exfoliatives, urticaires, prurit NEC, éruptions cutanées, éruptions cutanées et exanthèmes NEC

Enquête: Augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation de la bilirubine, augmentation des enzymes hépatiques, diminution de la numération plaquettaire, anomalie de la numération des globules blancs, insuffisance hépatique sévère blessure

Troubles musculosquelettiques, du Tissu Conjonctif et des Os Troubles: Arthralgie, myalgie, contractions musculaires, rhabdomyolyse

Système Nerveux: Convulsion, grand mal convulsion, dyskinésie, syndrome sérotoninergique en association avec des médicaments sérotoninergiques

Troubles Psychiatriques: Désorientation, changements de Libido

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés: L'Alopécie, Érythème

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Interactions cliniquement importantes avec APTENSIO XR

Inhibiteurs De La Monoamine Oxydase (Imao)

Ne pas administrer APTENSIO XR de manière concomitante ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par IMAO. L'utilisation concomitante D'Imao et de stimulants du SNC peut provoquer une crise hypertensive. Les résultats potentiels incluent la mort, l'accident vasculaire cérébral, l'infarctus du myocarde, la dissection aortique, les complications ophtalmologiques, l'éclampsie, l'œdème pulmonaire et l'insuffisance rénale.

L'Abus Des Drogues Et De La Dépendance

Substance Contrôlée

APTENSIO XR contient du méthylphénidate une substance contrôlée de L'annexe II.

Abus

Les stimulants du SNC, y compris L'APTENSIO XR, d'autres produits contenant du méthylphénidate et les amphétamines, ont un fort potentiel d'abus. L'abus se caractérise par un contrôle altéré de la consommation de drogues malgré les dommages et l'envie.

Les signes et symptômes de l'abus de stimulants du SNC comprennent une augmentation de la fréquence cardiaque, de la fréquence respiratoire, de la pression artérielle et/ou de la transpiration, des pupilles dilatées, une hyperactivité, une agitation, une insomnie, une diminution de l'appétit, une perte de coordination, des tremblements, une peau rougie, des vomissements et/ou des douleurs abdominales. L'anxiété, la psychose, l'hostilité, l'agression, les idées suicidaires ou homicides ont également été observées. Les agresseurs de stimulants du SNC peuvent mâcher, renifler, injecter ou utiliser d'autres voies d'administration non approuvées, ce qui peut entraîner un surdosage et la mort.

Pour réduire l'abus de stimulants du SNC, y compris APTENSIO XR, évaluer le risque d'abus avant de prescrire. Après la prescription, conservez des dossiers de prescription soigneux, informez les patients et leurs familles sur les abus et sur le stockage et l'élimination appropriés des stimulants du SNC, surveillez les signes d'abus pendant le traitement et réévaluez la nécessité d'utiliser APTENSIO XR.

Dépendance

Tolérance

La tolérance (un État d'adaptation dans lequel l'exposition à un médicament entraîne une réduction des effets souhaités et/ou indésirables du médicament au fil du temps) peut se produire pendant le traitement chronique avec des stimulants du SNC, y compris APTENSIO XR.

Dépendance

Une dépendance physique (un État d'adaptation se manifestant par un syndrome de sevrage produit par un arrêt brutal, une réduction rapide de la dose ou l'administration d'un antagoniste) peut survenir chez les patients traités par des stimulants du SNC, y compris APTENSIO XR. Les symptômes de sevrage après un arrêt brutal après une administration prolongée à haute dose de stimulants du SNC comprennent une fatigue extrême et une dépression.

Résumé Des Risques

Des études publiées limitées font état de l'utilisation du méthylphénidate chez les femmes enceintes, cependant, les données sont insuffisantes pour informer les risques associés au médicament. Aucun effet tératogène n'a été observé dans les études de développement embryo-fœtal avec l'administration orale de méthylphénidate à des rats et des lapins au cours de l'organogenèse à des doses 2 et 11 fois, respectivement, la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD). Cependant, le spina bifida a été observé chez le lapin à une dose 40 fois supérieure à la MRHD. Une diminution du poids corporel des petits a été observée dans une étude de développement pré et postnatal avec administration orale de méthylphénidate à des rats pendant la grossesse et l'allaitement à des doses 4 fois supérieures à la MRHD. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Toutefois, le risque de fond dans le U.S. la population générale de malformations congénitales majeures est de 2% à 4% et de fausses couches est de 15% à 20% des grossesses cliniquement reconnues

Considérations Cliniques

Effets Indésirables Fœtaux / Néonatals

Les stimulants du SNC, tels que APTENSIO XR, peuvent provoquer une vasoconstriction et ainsi diminuer la perfusion placentaire. Aucun effet indésirable fœtal et/ou néonatal n'a été rapporté avec l'utilisation de doses thérapeutiques de méthylphénidate pendant la grossesse, cependant, un accouchement prématuré et un faible poids à la naissance ont été rapportés chez les mères dépendantes des amphétamines.

Données

Les Données Sur Les Animaux

Dans les études menées chez le rat et le lapin, le méthylphénidate a été administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 75 et 200 mg/kg/jour, respectivement, pendant la période d'organogenèse. Des effets tératogènes (augmentation de l'incidence du spina bifida fœtal) ont été observés chez le lapin à la dose la plus élevée, soit environ 40 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) sur une dose mg / m² base. Le taux sans effet pour le développement embryo-fœtal chez le lapin était de 60 mg / kg / jour (11 fois la MRHD sur une mg / m² base). Il n'y avait aucune preuve d'activité tératogène spécifique chez le rat, bien qu'une incidence accrue de variations squelettiques fœtales ait été observée à la dose la plus élevée (7 fois la MRHD sur une mg / m² base), qui était également toxique pour la mère. Le taux sans effet pour le développement embryo-fœtal chez le rat était de 25 mg / kg / jour (2 fois la MRHD sur une mg / m² base). Lorsque le méthylphénidate a été administré à des rats tout au long de la grossesse et de l'allaitement à des doses allant jusqu'à 45 mg / kg / jour, le gain de poids corporel de la progéniture a été diminué à la dose la plus élevée (4 fois la MRHD sur une mg / m² base), mais aucun autre effet sur le développement postnatal n'a été observé. La dose sans effet pour le développement pré et postnatal chez le rat était de 15 mg / kg / jour (égale à la MRHD sur une mg / m² base).

Les éléments suivants sont abordés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• La Dépendance À La Drogue
• Hypersensibilité au méthylphénidate
• Inhibiteurs De La Monoamine Oxydase
• Événements Cardiovasculaires Graves
• La pression artérielle et la fréquence cardiaque augmentent
• Effets Indésirables Psychiatriques
• Priapisme
• Vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud
• Suppression à Long terme de la croissance

Expérience Des Essais Cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Expérience des essais cliniques avec D'autres produits à base de méthylphénidate chez les enfants, les Adolescents et les adultes atteints de TDAH

Effets indésirables fréquemment rapportés (≥2% du groupe méthylphénidate et au moins deux fois le taux du groupe placebo) les réactions des essais contrôlés contre placebo des produits méthylphénidate comprennent: diminution de l'appétit, diminution du poids, nausées, douleurs abdominales, dyspepsie, sécheresse de la bouche, vomissements, insomnie, anxiété, nervosité, agitation, Irritabilité, vertiges, vertiges, tremblements, vision floue, augmentation de la pression artérielle, augmentation de la fréquence cardiaque, tachycardie, palpitations, hyperhidrose et pyrexie.

Expérience des essais cliniques avec APTENSIO XR chez des patients pédiatriques atteints de TDAH

Les données de sécurité de cette section sont basées sur les données de deux études cliniques contrôlées d'une semaine d'APTENSIO XR chez des patients pédiatriques atteints de TDAH, une chez des enfants âgés de 6 à 12 ans (Rp-BP-EF001, ci-après “étude 1”) et une chez des enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans (RP-BP-EF002, ci-après “étude 2”).

Deux études cliniques APTENSIO XR ont évalué un total de 256 patients atteints de TDAH. Deux cent quarante-trois (243) patients ont participé à la phase en double aveugle de ces deux études cliniques.

L'Étude 1 était une étude croisée randomisée, en double aveugle, à centre unique, contrôlée par placebo, à dose flexible, visant à évaluer le moment de l'apparition, la durée de l'efficacité, la tolérabilité et l'innocuité D'APTENSIO XR 15 mg, 20 mg, 30 mg ou 40 mg administrée pendant une semaine chez 26 patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le TDAH.

La Plupart Des Réactions Courantes (incidence ≥ 5% et à un taux au moins deux fois placebo): douleurs abdominales, pyrexie et maux de tête.

Effets indésirables entraînant L'arrêt du traitement: Aucun sujet arrêté en raison d'effets indésirables au cours de la phase en double aveugle de cette étude.

L'étude 2 était une étude randomisée, en double aveugle, multicentrique, contrôlée par placebo, en groupe parallèle, à dose fixe de 10 mg, 15 mg, 20 mg et 40 mg D'APTENSIO XR administrée pendant une semaine à 221 patients pédiatriques (âgés de 6 à 17 ans) qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le TDAH.

La Plupart Des Réactions Courantes (incidence ≥ 5% et à un taux d'au moins deux fois par placebo): douleurs abdominales, diminution de l'appétit, maux de tête et insomnie.

Effets indésirables entraînant L'arrêt du traitement: Deux patients (4,4%) du groupe APTENSIO XR 40 mg ont arrêté leur traitement en raison d'insomnie, de nausées et d'une fréquence cardiaque rapide, respectivement pendant la phase en double aveugle de l'étude.

Tableau 1: Effets indésirables fréquents chez ≥ 2% des patients pédiatriques (6 à 17 ans) avec le TDAH prenant APTENSIO XR et à un taux Supérieur au Placebo (étude 2)

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de méthylphénidate après approbation. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Ces effets indésirables sont les suivants:

Affections du système sanguin et lymphatique: Pancytopénie, Thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique

Troubles Cardiaques: Angine de poitrine, bradycardie, Extrasystole, tachycardie supraventriculaire, extrasystole ventriculaire

Les Troubles De La Vue: Diplopie, mydriase, déficience visuelle

Troubles Généraux: Douleur thoracique, inconfort thoracique, hyperpyrexie

Troubles Du Système Immunitaire: Réactions d'hypersensibilité telles que œdème de Quincke, réactions anaphylactiques, gonflement auriculaire, Conditions bulleuses, Conditions Exfoliatives, urticaires, prurit NEC, éruptions cutanées, éruptions cutanées et exanthèmes NEC

Enquête: Augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation de la bilirubine, augmentation des enzymes hépatiques, diminution de la numération plaquettaire, anomalie de la numération des globules blancs, insuffisance hépatique sévère blessure

Troubles musculosquelettiques, du Tissu Conjonctif et des Os Troubles: Arthralgie, myalgie, contractions musculaires, rhabdomyolyse

Système Nerveux: Convulsion, grand mal convulsion, dyskinésie, syndrome sérotoninergique en association avec des médicaments sérotoninergiques

Troubles Psychiatriques: Désorientation, changements de Libido

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés: L'Alopécie, Érythème

Les Signes Et Les Symptômes

Les signes et symptômes d'un surdosage aigu de méthylphénidate, résultant principalement d'une surstimulation du SNC et d'effets sympathomimétiques excessifs, peuvent être les suivants: nausées, vomissements, diarrhée, agitation, anxiété, agitation, tremblements, hyperréflexie, contractions musculaires, convulsions (pouvant être suivies d'un coma), euphorie, confusion, hallucinations, délire, transpiration, bouffées vasomotrices, céphalées, hyperpyrexie, tachycardie, palpitations, arythmies cardiaques, hypertension, hypotension, tachypnée, mydriase, sécheresse des muqueuses et rhabdomyolyse.

Prise En Charge Du Surdosage

Consultez un CENTRE ANTIPOISON certifié (1-800-222-1222) pour obtenir des conseils et des conseils à jour sur la gestion du surdosage avec du méthylphénidate. Fournir des soins de soutien, y compris une surveillance médicale étroite. Le traitement devrait comprendre les mesures générales utilisées dans la gestion du surdosage avec n'importe quel médicament. Considérez la possibilité de surdosages multiples de médicaments. Assurez-vous que les voies respiratoires, l'oxygénation et la ventilation sont adéquates. Surveiller le rythme cardiaque et les signes vitaux. Utiliser de soutien et symptomatique mesure.

Le contenu gastrique peut être évacué par lavage gastrique comme indiqué. Avant d'effectuer un lavage gastrique, contrôler l'agitation et les convulsions si elles sont présentes et protéger les voies respiratoires. D'autres mesures pour détoxifier l'intestin comprennent l'administration de charbon actif et un cathartique. Des soins intensifs doivent être fournis pour maintenir une circulation et un échange respiratoire adéquats, des procédures de refroidissement externe peuvent être nécessaires pour la pyrexie.

Le méthylphénidate est un mélange racémique composé de d-et l-isomères. Le d- l'isomère est plus pharmacologiquement actif que le l-isomère. On pense que le méthylphénidate bloque la recapture de la noradrénaline et de la dopamine dans le neurone présynaptique et augmente la libération de ces monoamines dans l'espace extraneuronal.

Absorption

Après administration orale D'APTENSIO XR chez L'adulte, les concentrations plasmatiques de méthylphénidate augmentent rapidement, atteignant un maximum initial à environ 2 heures, suivi d'une diminution progressive des concentrations au cours des 4 à 6 heures suivantes, après quoi une augmentation progressive commence, atteignant un deuxième pic à environ 8 heures (Figure 1). La biodisponibilité relative d'APTENSIO XR administré une fois par jour par rapport à un méthylphénidate à libération immédiate administré par voie orale trois fois par jour chez l'adulte est comparable. La biodisponibilité relative est de 102%.

Les profils pharmacocinétiques et les paramètres du méthylphénidate sont similaires lorsque APTENSIO XR est administré sous forme de gélule entière ou saupoudré sur de la compote de pommes chez des sujets à jeun (Voir Tableau 2 et Figure 1).

Tableau 2: La pharmacocinétique à Dose unique de d, l-Méthylphénidate¹ Er Capsule et sauter après une Dose orale de 80 mg APTENSIO XR dans des Conditions rapides chez les adultes en bonne santé

Figure 1: Moyenne d, l- Concentration plasmatique de méthylphénidate - profils temporels après 80 mg administrés sous forme de gélule et de dose de saupoudrage chez les adultes en bonne santé

Métabolisme Et Excrétion

Chez l'homme, le méthylphénidate est métabolisé principalement par désestérification en acide acétique alpha-phényl-pipéridine (PPAA). Le métabolite a peu ou pas pharmacologique activité.

Après administration orale de méthylphénidate radiomarqué chez l'homme, environ 90% de la radioactivité a été récupérée dans urine. Le principal métabolite urinaire était le PPAA, représentant environ 80% de la dose.

Les Effets De La Nourriture

L'Administration D'APTENSIO XR avec un repas riche en graisses a montré une diminution ou une diminution du deuxième pic. Haut- les repas gras ont également augmenté la Cmax moyenne du méthylphénidate d'environ 28% et L'ASC d'environ 19%. Dans les essais cliniques d'APTENSIO XR, il a été administré sans égard aux repas.

Effets De L'Alcool

À une concentration d'alcool allant jusqu'à 40%, Il y a eu libération de méthylphénidate à 96% de la capsule APTENSIO XR 80 mg dans les deux heures. Les résultats obtenus avec la gélule de 80 mg sont considérés comme représentatifs des autres dosages de gélules disponibles.

Jan 2017.