Deaten

Deaten

Déficit de l'Attention/Hyperactivité (TDAH)

L'efficacité des capsules Deaten a été établie dans sept essais cliniques chez des patients externes atteints de TDAH: quatre essais de 6 à 9 semaines chez des patients pédiatriques (âgés de 6 à 18 ans), deux essais de 10 semaines chez des adultes et un essai d'entretien en pédiatrie (âgés de 6 à 15 ans).

Besoin Pour Le Programme De Traitement Complet

Deaten doit être initié à une dose quotidienne totale d'environ 0,5 mg/kg et augmentée après un minimum de 3 jours pour atteindre une dose quotidienne totale cible d'environ 1,2 mg/kg administrée soit en une seule dose quotidienne le matin, soit en doses réparties uniformément le matin et en fin d'après-midi / début de soirée. Aucun bénéfice supplémentaire n'a été démontré pour des doses supérieures à 1,2 mg/kg/jour.

La dose quotidienne totale chez les enfants et les adolescents ne doit pas dépasser 1,4 mg / kg ou 100 mg, la dose la plus faible étant retenue.

Deaten doit être initié à une dose quotidienne totale de 40 mg et augmentée après un minimum de 3 jours pour atteindre une dose quotidienne totale cible d'environ 80 mg administrée soit en une seule dose quotidienne le matin, soit en doses uniformément divisées le matin et en fin d'après-midi/début de soirée. Après 2 à 4 semaines, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 100 mg chez les patients qui n'ont pas obtenu une réponse optimale. Il n'y a pas de données qui soutiennent une efficacité accrue à des doses plus élevées.

Les capsules Deaten ne sont pas destinées à être ouvertes, elles doivent être prises entières.

L'innocuité des doses uniques supérieures à 120 mg et des doses quotidiennes totales supérieures à 150 mg n'a pas été systématiquement évaluée.

Dosage Dans Des Populations Spécifiques

Ajustement Posologique Pour Une Utilisation Avec Un Inhibiteur Puissant Du CYP2D6 Ou Chez Des Patients Connus Pour Être CYP2D6 PMs

Hypersensibilité

Deaten ne doit pas être pris avec un IMAO, ou dans les 2 semaines suivant l'arrêt d'un IMAO. Le traitement par un IMAO ne doit pas être initié dans les 2 semaines suivant l'arrêt de Deaten. Avec d'autres médicaments qui affectent les concentrations de monoamine dans le cerveau, on a signalé des réactions graves, parfois mortelles (y compris hyperthermie, rigidité, myoclonie, instabilité autonome avec fluctuations rapides possibles des signes vitaux et changements d'état mental qui incluent une agitation extrême progressant vers le délire et le coma) lorsqu'ils sont pris en association avec un IMAO. Certains cas présentés avec des caractéristiques ressemblant au syndrome malin des neuroleptiques. De telles réactions peuvent survenir lorsque ces médicaments sont administrés simultanément ou à proximité

Dans les essais cliniques, l'utilisation de Deaten a été associée à un risque accru de mydriase et son utilisation n'est donc pas recommandée chez les patients atteints de glaucome à angle étroit.

Phéochromocytome

Troubles Cardiovasculaires Graves

Toutes les réactions sont survenues chez les enfants de 12 ans ou moins. Toutes les réactions se sont produites au cours du premier mois de traitement. On ne sait pas si le risque d'idées suicidaires chez les patients pédiatriques s'étend à une utilisation à plus long terme. Une analyse similaire chez des patients adultes traités par Deaten pour un TDAH ou un trouble dépressif majeur (TDM) n'a pas révélé de risque accru d'idées ou de comportements suicidaires associés à l'utilisation de Deaten.

Tous les patients pédiatriques traités par Deaten doivent être surveillés de manière appropriée et surveillés de près pour détecter une aggravation clinique, une suicidalité et des changements résidentiels de comportement, en particulier au cours des premiers mois d'un traitement médical, ou lors de changements de dose, qui augmentent ou diminuent.

Les symptômes suivants ont été rapportés avec Deaten: anxiété, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie. Bien qu & apos; il n & apos; ait pas été établi de lien de causalité entre l & apos; apparition de tels symptômes et l & apos; apparition d & apos; impulsions suicidaires, on craint que ces symptômes ne soient des précurseurs de la suicidalité naissante. Ainsi, les patients traités par Deaten doivent être observés pour l'émergence de tels symptômes.

Il faut envisager de modifier le régime thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du médicament, chez les patients qui présentent une suicidalité émergente ou des symptômes qui pourraient être précurseurs d'une suicidalité émergente, en particulier si ces symptômes sont graves ou brusques au début, ou ne faisaient pas partie des symptômes présentés par le patient.

Lésions Hépatiques Graves

Les rapports post commercialisation indiquent que Deaten peut causer des lésions hépatiques graves. Bien qu'aucune preuve de lésion hépatique n'ait été détectée dans les essais cliniques d'environ 6 000 patients, il y a eu de rares cas de lésion hépatique cliniquement significative qui ont été considérés comme probablement ou éventuellement liés à l'utilisation de Deaten après la commercialisation. De rares cas d'insuffisance hépatique ont également été signalés, y compris un cas ayant entraîné une greffe du foie. En raison de la sous-déclaration probable, il est impossible de fournir une estimation précise de l'incidence réelle de ces réactions. Les cas signalés de lésions hépatiques se sont produits dans les 120 jours suivant l'initiation de l'atomoxétine dans la majorité des cas et certains patients présentaient une élévation marquée des enzymes hépatiques [>20 X limite supérieure de la normale (LSN)] et une jaunisse avec des taux de bilirubine significativement élevés (>2 X LSN), suivie d'une récupération après l'arrêt de l'atomoxétine. Chez un patient, une lésion hépatique, qui se manifeste par une élévation des enzymes hépatiques jusqu'à 40 X LSN et une jaunisse associée à la bilirubine jusqu'à 12 X LSN, est réapparue lors d'un nouveau recours et a été suivie d'une guérison lors de l'arrêt du traitement, ce qui prouve que Deaten a probablement causé. De telles réactions peuvent survenir plusieurs mois après le début du traitement, mais les anomalies de laboratoire peuvent continuer à s'aggraver pendant plusieurs semaines après l'arrêt du médicament. Le patient décrit ci-dessus s'est remis de sa blessure au foie et n'a pas eu besoin d'une greffe du foie

Mort Subite Et Anomalies Cardiaques Structurelles Préexistantes Ou Autres Problèmes Cardiaques Graves

Une mort subite a été rapportée en association avec un traitement par atomoxétine aux doses habituelles chez des enfants et des adolescents présentant des anomalies cardiaques structurelles ou d'autres problèmes cardiaques graves. Bien que certains problèmes cardiaques graves entraînent à eux seuls un risque accru de mort subite, l'atomoxétine ne doit généralement pas être utilisée chez les enfants ou les adolescents présentant des anomalies cardiaques structurelles graves connues, une cardiomyopathie, des anomalies graves du rythme cardiaque ou d'autres problèmes cardiaques graves pouvant les rendre plus vulnérables aux effets noradrénergiques de l'atomoxétine.

Évaluation De L'État Cardiovasculaire Chez Les Patients Traités Par Atomoxétine

Les enfants, les adolescents ou les adultes qui sont envisagés pour un traitement par atomoxétine devraient avoir des antécédents soigneux (y compris une évaluation des antécédents familiaux de mort subite ou d'arythmie ventriculaire) et un examen physique pour évaluer la présence d'une maladie cardiaque, et devraient recevoir une évaluation cardiaque supplémentaire si les résultats suggèrent une telle maladie (par exemple, électrocardiogramme et échocardiogramme). Les patients qui développent des symptômes tels qu'une douleur thoracique à l'effort, une syncope inexpliquée ou d'autres symptômes évocateurs d'une maladie cardiaque pendant le traitement par atomoxétine doivent subir une évaluation cardiaque rapide.

Deaten doit être utilisé avec prudence chez les patients dont les conditions médicales sous-jacentes pourraient être aggravées par une augmentation de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque, tels que certains patients souffrant d'hypertension, de tachycardie ou d'une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire. Il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des troubles cardiaques ou vasculaires graves dont l'état devrait se détériorer s'ils présentaient une augmentation cliniquement importante de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque. Le pouls et la pression artérielle doivent être mesurés à l'inclusion, après une augmentation de la dose de Deaten, et périodiquement pendant le traitement pour détecter d'éventuelles augmentations cliniquement importantes.

Le tableau suivant fournit des données à court terme sur les essais cliniques contrôlés versus placebo concernant les proportions de patients présentant une augmentation de: pression artérielle diastolique ≥15 mm Hg, pression artérielle systolique ≥20 mm Hg, fréquence cardiaque supérieure ou égale à 20 bpm, tant chez les enfants que chez les adultes (voir Tableau 1).

Dans les essais cliniques chez l'adulte où le statut EM/PM était disponible, l'augmentation moyenne de la fréquence cardiaque chez les patients PM était significativement plus élevée que chez les patients EM (11 battements/minute contre 7,5 battements/minute). Les effets de la fréquence cardiaque pourraient être cliniquement importants chez certains patients atteints de MP.

Adulte dans le cadre d'essais cliniques EM/PM statut était disponible, la variation moyenne de la tension artérielle diastolique en PM patients était plus élevé que dans les EM patients (4.21 contre 2.13 mm Hg), comme c'était la variation moyenne de la pression artérielle systolique (PM: 2.75 rapport à EM: 2.40 mm Hg). Les effets de la pression artérielle pourraient être cliniquement importants chez certains patients atteints de MP.

Apparition De Nouveaux Symptômes Psychotiques Ou Maniaques

Dépistage Du Trouble Bipolaire Chez Les Patients

Comportement Agressif Ou Hostilité

Bien que peu fréquents, des réactions allergiques, y compris des réactions anaphylactiques, un œdème angioneurotique, une urticaire et une éruption cutanée, ont été rapportées chez des patients prenant Deaten.

Dans les essais contrôlés du TDAH chez l'adulte, les taux de rétention urinaire (1,7%, 9/540) et d'hésitation urinaire (5,6%, 30/540) ont été augmentés chez les sujets à l'atomoxétine par rapport aux sujets placebo (0%, 0/402 , 0.5%, 2/402, respectivement). Deux sujets adultes à l'atomoxétine et aucun sujet placebo ont été arrêtés des essais cliniques contrôlés en raison d'une rétention urinaire. Une plainte de rétention urinaire ou d'hésitation urinaire doit être considérée comme potentiellement liée à l'atomoxétine.

Priapisme

De rares cas de priapisme post-commercialisation, définis comme une érection pénienne douloureuse et non douloureuse de plus de 4 heures, ont été rapportés chez des patients pédiatriques et adultes traités par Deaten. Les érections ont été résolues dans les cas où des informations de suivi étaient disponibles, certaines après l'arrêt de Deaten. Une attention médicale rapide est requise en cas de suspicion de priapisme.

Les données sur les effets à long terme de Deaten sur la croissance proviennent d'études ouvertes, et les changements de poids et de taille sont comparés aux données normatives sur la population. En général, le gain de poids et de taille des patients pédiatriques traités par Deaten est en retard par rapport à celui prédit par les données de population normatives pour environ les 9 à 12 premiers mois de traitement. Par la suite, le gain de poids rebondit et à environ 3 ans de traitement, les patients traités par Deaten ont gagné 17.9 kg en moyenne, 0.5 kg de plus que prévu par leurs données de base. Après environ 12 mois, le gain de hauteur se stabilise et à 3 ans, les patients traités par Deaten ont gagné 19.4 cm en moyenne, 0.4 cm de moins que prévu par leurs données de base (voir Figure 1 ci-dessous)

Ce schéma de croissance était généralement similaire quel que soit le statut pubertaire au moment de l'initiation du traitement. Les patients pré-pubertaires au début du traitement (filles ≤8 ans, garçons ≤9 ans) ont gagné en moyenne 2,1 kg et 1,2 cm de moins que prévu après trois ans. Les patients pubertaires (filles >8 à ≤13 ans, garçons >9 à ≤14 ans) ou pubertaires tardives (filles >13 ans, garçons >14 ans) avaient des gains de poids et de taille moyens proches ou supérieurs à ceux prévus après trois ans de traitement.

Dans les études contrôlées à court terme (jusqu'à 9 semaines), les patients traités par Deaten ont perdu en moyenne 0,4 kg et gagné en moyenne 0,9 cm, contre un gain de 1,5 kg et 1,1 cm chez les patients traités par placebo. Dans un essai contrôlé à dose fixe, 1.3%, 7.1%, 19.3%, et 29,1% des patients ont perdu au moins 3,5% de leur poids corporel dans les groupes placebo, 0,5, 1,2 et 1,8 mg/kg/jour.

Voir approuvé par la FDA

Les médecins devraient demander à leurs patients de lire le Guide du médicament avant de commencer le traitement par Deaten et de le relire chaque fois que l'ordonnance est renouvelée.

Les prescripteurs ou les autres professionnels de la santé devraient informer les patients, leur famille et leurs soignants des avantages et des risques associés au traitement par Deaten et les conseiller dans son utilisation appropriée. Le prescripteur ou le professionnel de la santé devrait demander aux patients, à leur famille et à leurs soignants de lire le Guide des médicaments et devrait les aider à comprendre son contenu. Les patients devraient avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide des médicaments et d'obtenir des réponses à leurs questions.

Le Risque De Suicide

Agression Ou Hostilité

De rares cas de priapisme post-commercialisation, définis comme une érection pénienne douloureuse et non douloureuse de plus de 4 heures, ont été rapportés chez des patients pédiatriques et adultes traités par Deaten. Les parents ou tuteurs des patients pédiatriques prenant Deaten et des patients adultes prenant Deaten doivent être informés que le priapisme nécessite une attention médicale rapide.

Oculaire Irritant

Interactions Médicamenteuses

Grossesse

Dose Oubliée

Interférence Avec La Performance Psychomotrice

Cancérogenèse

² base. Les concentrations plasmatiques (ASC) d'atomoxétine à cette dose chez le rat sont estimées à 1,8 fois (métaboliseurs extensifs) ou à 0,2 fois (métaboliseurs médiocres) celles chez l'homme recevant la dose maximale chez l'homme. La dose la plus élevée utilisée chez la souris est d'environ 39 et 26 fois la dose humaine maximale chez les enfants et les adultes, respectivement, sur un mg / m

Mutagenèse

test de lymphome de souris, un test d'aberration chromosomique dans des cellules ovariennes de hamster chinois, un test de synthèse d'ADN non programmé dans des hépatocytes de rat, et test du micronoyau chez la souris. Cependant, il y a eu une légère augmentation du pourcentage de cellules ovariennes de hamster chinois avec des diplochromosomes, suggérant une endoreduplication (aberration numérique).

Altération De La Fertilité

Des lapines gravides ont été traitées avec jusqu'à 100 mg/kg/jour d'atomoxétine par gavage tout au long de la période d'organogenèse. À cette dose, dans 1 des 3 études, une diminution des fœtus vivants et une augmentation des résorptions précoces a été observée. De légères augmentations de l'incidence d'origine atypique de l'artère carotide et de l'artère sous-clavière absente ont été observées. Ces résultats ont été observés à des doses qui ont causé une légère toxicité maternelle. La dose sans effet pour ces résultats était de 30 mg/kg/jour. La dose de 100 mg / kg est approximativement 23 fois la dose humaine maximale sur un mg / m

²

Aucun effet fœtal indésirable n'a été observé lorsque des rats gravides ont été traités avec jusqu'à 150 mg / kg / jour (environ 17 fois la dose maximale chez l'homme sur une dose mg / m

La parturition chez le rat n'a pas été affectée par l'atomoxétine. L'effet de Deaten sur le travail et l'accouchement chez l'homme est inconnue.

Les Mères Qui Allaitent

Utilisation Pédiatrique

Une étude a été menée chez de jeunes rats pour évaluer les effets de l'atomoxétine sur la croissance et le développement neurocomportemental et sexuel. Les rats ont été traités avec 1, 10 ou 50 mg/kg / jour (environ 0,2, 2 et 8 fois, respectivement, la dose maximale chez l'homme sur une mg / m base) de l'atomoxétine administrée par gavage depuis le début de la période postnatale (jour 10 de l'âge) jusqu'à l'âge adulte. De légers retards dans l'apparition de la perméabilité vaginale (toutes doses confondues) et de la séparation préputiale (10 et 50 mg/kg), de légères diminutions du poids épididymaire et du nombre de spermatozoïdes (10 et 50 mg / kg) et une légère diminution des corps jaunes (50 mg/kg) ont été observés, mais aucun effet n'a été observé sur la fertilité. Un léger retard dans l'apparition de l'éruption incisive a été observé à 50 mg / kg. Une légère augmentation de l'activité motrice a été observée au jour 15 (hommes à 10 et 50 mg/kg et femmes à 50 mg/kg) et au jour 30 (femmes à 50 mg/kg), mais pas au jour 60. Il n'y avait aucun effet sur les tests d'apprentissage et de mémoire. La signification de ces résultats pour les humains est inconnu

Insuffisance Hépatique

Sexe

L'Origine Ethnique

L'origine ethnique n'a pas influencé la disposition de l'atomoxétine (sauf que le syndrome prémenstruel est plus fréquent chez les Caucasiens).

Tics Chez Les Patients Atteints De TDAH Et De Trouble De La Tourette Comorbide

Dans deux essais post-commercialisation, en double aveugle, contrôlés par placebo, il a été démontré que le traitement des patients atteints de TDAH et de troubles anxieux comorbides avec Deaten n'aggrave pas leur anxiété.

Dans un essai en double aveugle contrôlé par placebo de 12 semaines, 176 patients, âgés de 8 à 17 ans, qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le TDAH et au moins un des troubles anxieux du trouble anxieux de séparation, du trouble anxieux généralisé ou de la phobie sociale ont été randomisés. À la suite d'un traitement placebo en double aveugle de 2 semaines, Deaten a été initié à une dose de 0,8 mg/kg/jour avec une augmentation à une dose cible de 1,2 mg/kg/jour (dose médiane de 1,30 mg/kg/jour /-0,29 mg/kg/jour). Deaten n'a pas aggravé l'anxiété chez ces patients comme déterminé par l'Échelle d'évaluation de l'anxiété pédiatrique (PARS). Sur les 158 patients ayant terminé le traitement placebo en double aveugle, 26 (16%) patients ont interrompu l'étude.

Dans un essai séparé de 16 semaines, en double aveugle, contrôlé par placebo, 442 patients âgés de 18 à 65 ans, qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le TDAH chez l'adulte et le trouble d'anxiété sociale (23% d'entre eux présentaient également un trouble d'anxiété généralisée) ont été randomisés. Après un traitement placebo en double aveugle de 2 semaines, Deaten a été initié à la dose de 40 mg/jour jusqu'à une dose maximale de 100 mg/jour (dose quotidienne moyenne de 83 mg / jour / -19.5 mg/jour). Deaten n'a pas aggravé l'anxiété chez ces patients comme déterminé par l'échelle d'anxiété sociale de Liebowitz (LSAS). Sur les 413 patients ayant reçu le placebo en double aveugle, 149 (36.1%) les patients ont interrompu l'étude. Il y a eu des rapports d'anxiété post commercialisation

Expérience des Essais Cliniques

Les effets indésirables suivants sont survenus chez au moins 2% des enfants et des adolescents atteints du CYP2D6 PM et étaient statistiquement significativement plus fréquents chez les patients atteints du CYP2D6 EM par rapport aux patients atteints du CYP2D6 EM: insomnie (11% du syndrome prémenstruel, 6% du SMe), perte de poids (7% du SPm, 4% du SMe), constipation (7% du SPm, 4% du SMe), dépression1 (7% du SPm, 4% du SMe), tremblements (5% du SPm, 1% du SMe), excoriation (4% du SPm, 2% du SME). SMe), insomnie moyenne (3% du SPm, 1% du SMe), conjonctivite (3% du SPm, 1% du SMe), syncope (3% du SPm, 1% du SMe), réveil matinal (2% du SPm, 1% du SMe), mydriase (2% du SPm, 1% du SMe), sédation (4% du SPm, 2% du SMe).

¹La dépression comprend les termes suivants: dépression, dépression majeure, symptômes dépressifs, humeur dépressive, dysphorie.

Essais Cliniques Pour Adultes

Saisie

Effets Indésirables Fréquemment Observés Dans Les Études Aiguës Contrôlées Versus Placebo Chez L'Adulte

Les effets indésirables fréquemment observés associés à l'utilisation de Deaten (incidence de 2% ou plus) et non observés à une incidence équivalente chez les patients sous placebo (incidence Deaten supérieure à celle du placebo) sont énumérés dans le tableau 4. Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par Deaten (incidence de 5% ou plus et au moins deux fois plus élevée chez les patients sous placebo) étaient les suivants: constipation, sécheresse de la bouche, nausées, diminution de l'appétit, vertiges, dysfonction érectile et hésitation urinaire (voir Tableau 4). Des données supplémentaires provenant d'essais cliniques sur le TDAH (contrôlés et non contrôlés) ont montré qu'environ 5 à 10% des patients adultes présentaient des modifications potentiellement cliniquement importantes de la fréquence cardiaque (≥20 battements par minute) ou de la pression artérielle (≥15 à 20 mm Hg)

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées examinant la dysfonction sexuelle avec le traitement Deaten. Bien qu'il soit difficile de connaître le risque précis de dysfonctionnement sexuel associé à l'utilisation de Deaten, les médecins devraient régulièrement se renseigner sur ces effets secondaires possibles.

Rapports Spontanés Post-Commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de Deaten après approbation. Sauf indication contraire, ces effets indésirables sont survenus chez les adultes et les enfants et les adolescents. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Troubles du système nerveux

- Dépression et humeur dépressive, anxiété, changements de libido.

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

- Douleur pelvienne masculine, hésitation urinaire chez les enfants et les adolescents, rétention urinaire chez les enfants et les adolescents.

L'Expérience Humaine

Électrophysiologie Cardiaque

L'effet de Deaten sur l'allongement de l'intervalle QTc a été évalué dans une étude randomisée, en double aveugle, positive-(moxifloxacine 400 mg) et contrôlée contre placebo, croisée chez des métaboliseurs pauvres du CYP2D6 masculins en bonne santé. Au total, 120 sujets sains ont reçu Deaten (20 mg et 60 mg) deux fois par jour pendant 7 jours. Pas de grands changements dans l'intervalle QTc (i.e., des augmentations >60 msec par rapport aux valeurs initiales, QTc absolu > 480 msec) ont été observées dans l'étude. Cependant, de petits changements dans l'intervalle QTc ne peuvent être exclus de la présente étude, car l'étude n'a pas démontré la sensibilité du dosage. Il y a eu une légère augmentation de l'intervalle QTc avec une augmentation de la concentration en atomoxétine

Métabolisme Et Élimination

L'atomoxétine est métabolisée principalement par la voie enzymatique CYP2D6. Les personnes ayant une activité réduite dans cette voie (SPm) ont des concentrations plasmatiques d'atomoxétine plus élevées que les personnes ayant une activité normale (EMs). Pour le syndrome prémenstruel, l'ASC de l'atomoxétine est d'environ 10 fois et Css, max est d'environ 5 fois supérieur à EMs. Des tests de laboratoire sont disponibles pour identifier le CYP2D6 PMs. La coadministration de Deaten avec des inhibiteurs puissants du CYP2D6, tels que la fluoxétine, la paroxétine ou la quinidine, entraîne une augmentation substantielle de l'exposition plasmatique à l'atomoxétine, et un ajustement posologique peut être nécessaire. L'atomoxétine n'a pas inhibé ni induit la voie CYP2D6.

La clairance plasmatique apparente moyenne de l'atomoxétine après administration orale chez l'adulte EMs est de 0,35 L / h / kg et la demi-vie moyenne est de 5,2 heures. Après administration orale d'atomoxétine au syndrome prémenstruel, la clairance plasmatique apparente moyenne est de 0,03 L/h/kg et la demi-vie moyenne est de 21,6 heures. Pour le syndrome prémenstruel, l'ASC de l'atomoxétine est d'environ 10 fois et Css, max est d'environ 5 fois supérieur à EMs. La demi-vie d'élimination de la 4-hydroxyatomoxétine est similaire à celle de la N-desméthylatomoxétine (6 à 8 heures) chez les sujets EM, tandis que la demi-vie de la N-desméthylatomoxétine est beaucoup plus longue chez les sujets PM (34 à 40 heures).

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