Eqvalan

Eqvalan (ivermectina) está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones:

Fuerteiloidiasis del tracto intestinal. Eqvalan (ivermectina) está indicado para el tratamiento de la fuerteiloidiasis intestinal (D.H. sin diseminar) debido al parásito nematodo Strongyloides stercoralis.

Esta indicación se basa en estudios clínicos con diseños comparativos y abiertos en los que el 64-100% de los pacientes infectados se curaron después de una dosis única de 200 mcg / kg de ivermectina. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, estudios clínicos.)

Oncocercosis. Eqvalan (ivermectina) está indicado para el tratamiento de la oncocercosis debido al parásito nematodo Onchocerca volvulus.

Esta indicación se basa en estudios aleatorios, doble ciego, controlados con placebo y comparativos que se llevaron a cabo en 1427 pacientes en áreas endémicas de oncocercosis de África occidental. Los estudios comparativos utilizaron dietilcarbamazincitrato (DEC-C).

NOTA: Eqvalan (ivermectina) no tiene actividad adulta Onchocerca volvulus Parásitos. Los parásitos adultos están en nódulos subcutáneos que rara vez son palpables. La escisión quirúrgica de estos nodos (nodulectomía) se puede considerar en el tratamiento de pacientes con oncocercosis, ya que este procedimiento elimina los parásitos adultos microfilarianos.

Fuerteiloidiasis

La dosis recomendada de Eqvalan (ivermectina) para el tratamiento de la fuerteiloidiasis es una dosis oral única que proporciona aproximadamente 200 mcg de ivermectina por kg de peso corporal. Por favor refiérase Tabla 1 para pautas de dosificación. Los pacientes deben tomar tabletas con el estómago vacío con agua. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, farmacocinética.) en general, no son necesarias dosis adicionales. Sin embargo, se deben realizar exámenes de seguimiento en la silla para verificar la erradicación de la infección. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, estudios clínicos.)

Tabla 1: Pautas de dosificación para Eqvalan (ivermectina) para la loidiasis fuerte

oncocercosis

La dosis recomendada de Eqvalan (ivermectina) para el tratamiento de la oncocercosis es una dosis oral única que proporciona aproximadamente 150 mcg de ivermectina por kg de peso corporal. Por favor refiérase Tabla 2 para pautas de dosificación. Los pacientes deben tomar tabletas con el estómago vacío con agua. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, farmacocinética.) en campañas de distribución masiva en programas de tratamiento internacional, el intervalo de dosis más utilizado es de 12 meses. El retratamiento a intervalos de 3 meses puede considerarse para el tratamiento de pacientes individuales.

Tabla 2: Pautas de dosificación para Eqvalan (ivermectina) para oncocercosis

Eqvalan (ivermectina) está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquier componente de este producto.

ADVERTENCIAS

Los datos históricos han demostrado que los medicamentos microfilaricidas como el dietilcarbamazincitrato (DEC-C) pueden causar reacciones cutáneas y / o sistémicas en pacientes con oncocercosis, con diversos grados de reacciones graves (reacción de Mazzotti) y oftalmológicas. Estas reacciones probablemente se deban a reacciones alérgicas e inflamatorias a la muerte de microfilarias. Los pacientes tratados con Eqvalan (ivermectina) para la oncocercosis pueden experimentar estas reacciones además de los efectos secundarios clínicos que pueden, probablemente o definitivamente, estar relacionados con el medicamento en sí. (Ver EFECTOS ADVERSOS, oncocercosis.)

El tratamiento de las reacciones graves de Mazzotti no se ha sometido a un estudio clínico controlado. La hidratación oral, la ropa de cama, la solución salina normal intravenosa y / o los corticosteroides parenterales se han utilizado para tratar la posthipotensión. Se han usado antihistamínicos y / o aspirina en la mayoría de los casos leves a moderados.

PRECAUCIONES

general

Después del tratamiento con medicamentos microfilaricidas, los pacientes con oncodermitis hiperreactiva (sowda) pueden tener más probabilidades de experimentar efectos secundarios graves, particularmente edema y empeoramiento de la oncodermatitis.

En casos raros, los pacientes con oncocercosis que también están muy infectados con Loa loa pueden desarrollar encefalopatía severa o incluso fatal, ya sea espontáneamente o después del tratamiento con un microfilaricida efectivo. También se han informado los siguientes efectos secundarios en estos pacientes: dolor (incluido dolor de cuello y espalda), ojos rojos, sangrado conjuntival, disnea, incontinencia urinaria y / o de heces, dificultad para pararse / caminar, cambios en el estado mental, confusión, letargo, estupor, convulsiones o coma. Este síndrome se ha observado muy raramente después de usar ivermectina. Para las personas que por cualquier motivo justifican el tratamiento con ivermectina y han estado expuestas a una exposición significativa a áreas endémicas de loa loa en África occidental o central, se debe realizar una evaluación previa al tratamiento para Loa y un tratamiento cuidadoso posterior.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la ivermectina.

La ivermectina no fue genotóxica in vitro en el Ames - prueba de mutagenicidad microbiana por Salmonella typhimurium - Cepas TA1535, TA1537, TA98 y TA100 con y sin activación de enzimas hepáticas de rata, la línea celular de linfoma de ratón L5178Y (citotoxicidad y mutagenicidad) o la prueba de síntesis de ADN no programada en fibroblastos humanos.

La ivermectina no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad en ratas en estudios a dosis repetidas hasta 3 veces la dosis humana máxima recomendada de 200 mcg / kg (a una mg / m₂/ Base de etiqueta).

Embarazo, efectos teratogénicos

Embarazo categoría C

Se ha demostrado que la ivermectina es teratogénica en ratones, ratas y conejos cuando se administra en dosis repetidas de 0.2, 8.1 y 4.5 veces la dosis máxima recomendada para humanos (en mg / m₂ / Día). La teratogenicidad se caracterizó en las tres especies probadas por paladar hendido; Además, se observaron patas delanteras curadas en conejos. Estos efectos de desarrollo solo se encontraron en dosis cercanas o casi que fueron maternotóxicas para la mujer embarazada. Por lo tanto, la ivermectina no parece ser selectivamente fetotóxica para el feto en desarrollo. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La ivermectina no debe usarse durante el embarazo porque no se ha establecido la seguridad durante el embarazo.

Lactancia materna

Eqvalan (ivermectina) se excreta en la leche materna en bajas concentraciones. El tratamiento de las madres que desean amamantar solo debe realizarse si el riesgo de retraso en el tratamiento de la madre supera el riesgo potencial para el recién nacido.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos que pesen menos de 15 kg.

Aplicación geriátrica

Los ensayos clínicos con Eqvalan (ivermectina) no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si respondió de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas informadas no han encontrado diferencias en las reacciones entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. En general, el tratamiento de un paciente anciano debe ser cuidadoso y reflejar la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, así como la enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica.

Fuerteiloidiasis en huéspedes inmunocomprometidos

Se pueden requerir ciclos de terapia repetidos en pacientes inmunocomprometidos (incluidos los infectados por VIH) tratados por fuerteiloidiasis intestinal. No se realizaron ensayos clínicos adecuados y bien controlados en dichos pacientes para determinar el programa de dosificación óptimo. Se pueden requerir múltiples tratamientos, D.H. a intervalos de 2 semanas y es posible que no se pueda lograr la curación. Controlar la fuerteiloidiasis extraintestinal en estos pacientes es difícil, y la terapia supresora, D.H. una vez al mes, puede ser útil.

Strongyloidiasis

In vier klinischen Studien mit insgesamt 109 Patienten, die entweder eine oder zwei Dosen von 170 bis 200 mcg/kg Eqvalan (ivermectin) erhielten, wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit Eqvalan (ivermectin) zusammenhängen:

Körper als Ganzes: Asthenie / Müdigkeit (0,9%), Bauchschmerzen (0,9%)

Magen-Darm: Anorexie (0,9%), Verstopfung (0,9%), Durchfall (1,8%), übelkeit (1,8%), Erbrechen (0,9%)

Nervensystem / Psychiatrie: Schwindel (2,8%), Schläfrigkeit (0,9%), Schwindel (0,9%), zittern (0,9%)

Haut: pruritus (2,8%), Hautausschlag (0,9%) und Urtikaria (0,9%).

In vergleichenden Studien zeigten Patienten, die mit Eqvalan (ivermectin) behandelt wurden, mehr bauchdehnung und brustbeschwerden als Patienten, die mit Albendazol behandelt wurden. Eqvalan (ivermectin) wurde jedoch in Vergleichsstudien mit 37 mit Thiabendazol behandelten Patienten besser vertragen als Thiabendazol.

Die mit der Behandlung von onchocerciasis oder der Krankheit selbst verbundenen Mazzotti-Typ-und ophthalmologischen Reaktionen würden bei strongyloidiasis-Patienten, die mit Eqvalan (ivermectin) behandelt wurden, nicht erwartet. (Siehe NEBENWIRKUNGEN, Onchocerciasis.)

Laborergebnisse

In klinischen Studien mit 109 Patienten , die entweder eine oder zwei Dosen von 170 bis 200 mcg/kg Eqvalan (ivermectin) erhielten, wurden unabhängig von der arzneimittelbeziehung folgende laboranomalien festgestellt: Erhöhung der ALT-und/oder AST-WERTE (2%), Abnahme der Leukozytenzahl (3%). Leukopenie und Anämie wurden bei einem Patienten beobachtet.

Onchozerkose

In klinischen Studien mit 963 Erwachsenen Patienten, die mit 100 bis 200 mcg/kg Eqvalan (ivermectin) behandelt wurden, wurde über eine Verschlechterung der folgenden Mazzotti-Reaktionen während der ersten 4 Tage nach der Behandlung berichtet: Arthralgie / synovitis (9.3%), axilläre lymphknotenvergrößerung und Zärtlichkeit (11.0% und 4.4%), Vergrößerung der zervikalen Lymphknoten und Zärtlichkeit (5.3% und 1.2%), inguinale lymphknotenvergrößerung und Zärtlichkeit (12.6% und 13.9%), andere lymphknotenvergrößerung und Zärtlichkeit (3.0% und 1.9%), pruritus (27.5%), hautbeteiligung einschließlich ödemen, papulösem und pustulösem oder offenem urtikarialausschlag (22.7%) und Fieber (22.6%). (Siehe WARNUNGEN.)

In klinischen Studien wurden Ophthalmologische Zustände bei 963 Erwachsenen Patienten vor der Behandlung am 3. Tag und in den Monaten 3 und 6 nach der Behandlung mit 100 bis 200 µg/kg Eqvalan (ivermectin) untersucht). Die beobachteten Veränderungen waren in Erster Linie eine Verschlechterung gegenüber dem Ausgangswert 3 Tage nach der Behandlung. Die meisten änderungen kehrten entweder zum Ausgangszustand zurück oder verbesserten sich gegenüber dem ausgangsschweregrad im Monat 3 und 6.. Die Prozentsätze der Patienten mit Verschlechterung der folgenden Zustände am Tag 3, Monat 3 und 6 waren: limbitis: 5.5%, 4.8%, und 3.5% und punktierte Deckkraft: 1.8%, 1.8% und 1.4%. Die entsprechenden Prozentsätze für Patienten, die mit placebo behandelt wurden, waren: limbitis: 6.2%, 9.9% und 9.4% und punktierte Deckkraft: 2.0%, 6.4% und 7.2%. (Siehe WARNUNGEN.)

In klinischen Studien mit 963 Erwachsenen Patienten , die 100 bis 200 µg/kg Eqvalan (ivermectin) erhielten, wurden bei ≥ 1% der Patienten die folgenden klinischen Nebenwirkungen als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Arzneimittel in Zusammenhang gebracht: gesichtsödem (1,2%), peripheres ödem (3,2%), orthostatische Hypotonie (1,1%) und Tachykardie (3,5%). Drogenbedingte Kopfschmerzen und Myalgie traten in auf < 1% der Patienten (0,2% bzw. Dies waren jedoch die häufigsten unerwünschten Erfahrungen, die insgesamt während dieser Studien berichtet wurden, unabhängig von der Kausalität (22.3% bzw.

Ein ähnliches Sicherheitsprofil wurde in einer offenen Studie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 13 Jahren beobachtet.

Die folgenden ophthalmologischen Nebenwirkungen treten aufgrund der Krankheit selbst auf, wurden jedoch auch nach der Behandlung mit Eqvalan (ivermectin) berichtet : abnormale Empfindung in den Augen, Augenlidödem, Uveitis anterior, Konjunktivitis, limbitis, keratitis und chorioretinitis oder choroiditis. Diese waren selten schwerwiegend oder mit Sehverlust verbunden und haben sich im Allgemeinen ohne kortikosteroidbehandlung aufgelöst.

Laborergebnisse

In kontrollierten klinischen Studien wurden bei ≥ 1% der Patienten die folgenden unerwünschten laborerfahrungen als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Arzneimittel in Zusammenhang gebracht: Eosinophilie (3%) und hämoglobinanstieg (1%).

Erfahrung Nach dem Marketing

Die folgenden Nebenwirkungen wurden berichtet, seit das Medikament in übersee registriert wurde:

Onchocerciasis

Bindehautblutung

alle Indikationen

Hypotonie (hauptsächlich orthostatische Hypotonie), Verschlechterung von Bronchialasthma, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Krampfanfälle, hepatitis, Erhöhung der Leberenzyme und Erhöhung von bilirubin.

Se encontró letalidad significativa en ratones y ratas después de dosis orales de 25 a 50 mg / kg o. No se observó letalidad significativa en perros después de dosis orales de hasta 10 mg / kg. A estas dosis, los signos relacionados con el tratamiento observados en estos animales incluyen ataxia, bradipnea, temblores, ptosis, disminución de la actividad, emesis y midriasis.

Los siguientes efectos secundarios se han informado con mayor frecuencia con intoxicación accidental o exposición significativa a cantidades desconocidas de formulaciones veterinarias de ivermectina en humanos, ya sea por ingestión, inhalación, inyección o exposición a superficies del cuerpo: erupción cutánea, edema, dolor de cabeza, mareos, astenia, náuseas, vómitos y diarrea. Otros efectos secundarios que se han informado incluyen: convulsiones, ataxia, disnea, dolor abdominal, parestesia, urticaria y dermatitis de contacto.

En caso de envenenamiento accidental, la terapia de apoyo debe incluir fluidos parenterales y electrolitos, soporte respiratorio (posiblemente oxígeno y ventilación mecánica) y equipo a presión si hay hipotensión clínicamente significativa. La inducción de emesis y / o lavado gástrico lo antes posible, seguida de laxantes y otras medidas antideslizantes de rutina, puede indicarse si es necesario para evitar la absorción de material absorbido.

Después de la administración oral de ivermectina, las concentraciones plasmáticas son aproximadamente proporcionales a la dosis. En dos estudios, después de dosis individuales de 12 mg de Eqvalan (ivermectina) en voluntarios sanos en ayunas (que corresponde a una dosis promedio de 165 mcg / kg), las concentraciones plasmáticas máximas medias del componente principal (H₂B_1a) medido 46,6 (± 21,9) (rango: 16,4-101,1) y 30,6 (± 15,6) (rango: 13,9-68,4) ng / ml, cada uno aproximadamente 4 horas después de la dosificación. La ivermectina se metaboliza en el hígado, y la ivermectina y / o sus metabolitos se excretan casi exclusivamente en las heces durante un estimado de 12 días, con menos del 1% de la dosis administrada excretada en la orina. La vida media plasmática de ivermectina en humanos es de aproximadamente 18 horas después de la administración oral.

La seguridad y las propiedades farmacocinéticas de la ivermectina se investigaron más a fondo en una dosis múltiple de estudio farmacocinético clínico en voluntarios sanos. Los sujetos recibieron dosis orales de 30 a 120 mg (333 a 2000 mcg / kg) de ivermectina al ayunar o 30 mg (333 a 600 mcg / kg) de ivermectina después de una comida estándar con un alto contenido de grasa (48,6 g de grasa). La administración de 30 mg de ivermectina después de una comida rica en grasas resultó en un aumento de aproximadamente 2.5 veces en la biodisponibilidad en comparación con la administración de 30 mg de ivermectina cuando se ayuna.

in vitro Los estudios con microsomas hepáticos humanos y enzimas recombinantes de CYP450 han demostrado que la ivermectina se metaboliza principalmente por CYP3A4. Dependiendo de lo usado in vitro - El método también mostró CYP2D6 y CYP2E1 involucrados en el metabolismo de la ivermectina, pero en un grado significativamente menor que CYP3A4. Los resultados de in vitro - Los estudios con microsomas hepáticos humanos sugieren que las concentraciones clínicamente relevantes de ivermectina no inhiben significativamente las actividades de metabolismo de CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2E1.