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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 31.03.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
BACTRIM está disponible como una inyección que contiene 80 mg / ml de sulfametoxazol y 16 mg / ml de trimetoprima en viales de dosis única de 10 ml y dosis múltiples de 30 ml.
Almacenamiento y manejo
Inyección de BACTRIM ™ (sulfametoxazol y trimetoprima) se suministra de la siguiente manera:
Viales de 10 ml, que contiene 160 mg de trimetoprima (16 mg / ml) y 800 mg de sulfametoxazol (80 mg / ml) para perfusión con 5% de dextrosa en agua.
- Vial de 10 ml: NDC 49708-001-42
- Vial de 10 ml (caja de 10) : NDC 49708-001-45
Viales de dosis múltiples de 30 ml, cada 5 ml que contienen 80 mg de trimetoprima (16 mg / ml) y 400 mg de sulfametoxazol (80 mg / ml) para perfusión con 5% de dextrosa en agua.
- Vial de 30 ml (caja de 1) : NDC 49708-002-47
Almacenar a temperatura ambiente (15 ° C - 30 ° C o 59 ° F - 86 ° F). NO REFRIGERAR .
REFERENCIAS
1). Winston DJ, Lau WK, Gale RP, Young LS. Trimethoprim-Sulfametoxazol para el tratamiento de Pneumocystis carinii neumonía. Ann Intern Med Junio de 1980; 92: 762-769.
Distribuido por: Sun Pharmaceutical Industries, Inc. Cranbury, NJ 08512. Revisado: marzo de 2017
Neumocystis Jirovecii Neumonía
BACTRIM está indicado en el tratamiento de Pneumocystis jirovecii neumonía en adultos y pacientes pediátricos de dos meses de edad y mayores.
Shigelosis
BACTRIM está indicado en el tratamiento de la enteritis causada por cepas susceptibles de Shigella flexneri y Shigella sonnei en adultos y pacientes pediátricos de dos meses de edad y mayores.
Infecciones del tracto urinario
BACTRIM está indicado en el tratamiento de infecciones graves o complicadas del tracto urinario en adultos y pacientes pediátricos de dos meses de edad y mayores debido a cepas susceptibles de Escherichia coli, Klebsiella especie, Enterobacter especie, Morganella morganii y Proteus especies cuando la administración oral de BACTRIM no es factible y cuando el organismo no es susceptible a antibacterianos de un solo agente efectivos en el tracto urinario.
Uso
Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la efectividad de BACTRIM y otros medicamentos antibacterianos, BACTRIM debe usarse solo para tratar o prevenir infecciones que se prueban o se sospecha que son causadas por bacterias susceptibles. Cuando hay información disponible sobre cultivo y susceptibilidad, se deben considerar al seleccionar o modificar la terapia antibacteriana. En ausencia de dichos datos, la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.
Aunque se deben realizar estudios apropiados de cultivo y susceptibilidad, la terapia puede iniciarse mientras se esperan los resultados de estos estudios.
Dosis en adultos y pacientes pediátricos (dos meses de edad y mayores)
La dosis diaria máxima recomendada es de 60 ml (960 mg de trimetoprima) por día.
Tabla 1: Dosificación en adultos y pacientes pediátricos (dos meses de edad y mayores) por indicación
Pautas de dosificación | |||
Infección | Dosis diaria total (según el contenido de trimetoprima) | Frecuencia | Duración |
Pneumocystis jirovecii Neumonía* | 15-20 mg / kg (en 3 o 4 dosis divididas en partes iguales) | Cada 6 a 8 horas | 14 días |
Infecciones graves del tracto urinario | 8-10 mg / kg (en 2 a 4 dosis divididas en partes iguales) | Cada 6, 8 o 12 horas | 14 días |
Shigelosis | 8-10 mg / kg (en 2 a 4 dosis divididas en partes iguales) | Cada 6, 8 o 12 horas | 5 días |
* Una dosis diaria total de 10 a 15 mg / kg fue suficiente en 10 pacientes adultos con función renal normal en una literatura publicada.1 |
Modificaciones de dosis en pacientes con función renal deteriorada
Cuando la función renal está alterada, se debe emplear una dosis reducida, como se muestra en la Tabla 2.
Tabla 2: Pautas de dosificación de función renal deteriorada
Liquidación de creatinina (ml / min) | Régimen de dosificación recomendado |
Por encima de 30 | Régimen de dosificación estándar habitual |
15-30 | ½ el régimen de dosificación habitual |
Por debajo de 15 | Uso no recomendado |
Instrucciones de administración importantes
Administre la solución por infusión intravenosa durante un período de 60 a 90 minutos. Evite la administración por infusión rápida o inyección en bolo. Hacer NO administrar BACTRIM por vía intramuscular.
Inspeccione visualmente los productos farmacológicos parenterales en busca de partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el contenedor lo permitan.
Método de preparación
Dilución de viales de dosis única y múltiple
BACTRIM debe estar diluido. Cada 5 ml debe agregarse a 125 ml de dextrosa al 5% en agua. Después de diluir con 5% de dextrosa en agua, la solución no debe refrigerarse y debe usarse dentro de las 6 horas.
Si se desea una dilución de 5 ml por 100 ml de dextrosa al 5% en agua, debe usarse dentro de las 4 horas.
En aquellos casos en que es deseable la restricción de fluido, cada 5 ml se puede agregar a 75 ml de 5% dextrosa en agua. En estas circunstancias, la solución debe mezclarse justo antes de su uso y debe hacerlo ser administrado dentro de las 2 horas.
Si después de la inspección visual hay turbidez o evidencia de cristalización después de mezclar, la solución debe desecharse y prepararse una solución fresca.
Hacer NO mezcle Bactrim en 5% de dextrosa en agua con medicamentos o soluciones en el mismo recipiente.
Viales de dosis múltiples (manipulando)
Después de la entrada inicial en el vial, el contenido restante debe usarse dentro de las 48 horas.
Sistemas de infusión para administración intravenosa
Los siguientes sistemas de infusión han sido probados y encontrados satisfactorios: recipientes de vidrio de dosis unitarias; unidad-dosis de cloruro de polivinilo y envases de poliolefina. No se han probado otros sistemas y por lo tanto no se pueden recomendar otros.
BACTRIM está contraindicado en lo siguiente:
- Hipersensibilidad conocida a trimetoprima o sulfonamidas
- Antecedentes de trombocitopenia inmune inducida por fármacos con el uso de trimetoprima y / o sulfonamidas
- Pacientes con anemia megaloblástica documentada debido a deficiencia de folato
- Pacientes pediátricos menores de dos meses de edad
- Daño hepático marcado
- Insuficiencia renal grave cuando el estado de la función renal no puede controlarse
- Administración concomitante con dofetilida2,3
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección
PRECAUCIONES
Toxicidad embrio-fetal
Algunos estudios epidemiológicos sugieren que la exposición a BACTRIM durante el embarazo puede estar asociada con un mayor riesgo de malformaciones congénitas, particularmente defectos del tubo neural, malformaciones cardiovasculares, defectos del tracto urinario, hendiduras orales y pie zambo. Si se usa BACTRIM durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar a la paciente sobre los posibles peligros para el feto.
Hipersensibilidad y otras reacciones fatales
Se han producido muertes asociadas con la administración de sulfonamidas debido a reacciones graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, anemia aplásica y otras discrasias sanguíneas.
Las sulfonamidas, incluidos los productos que contienen sulfonamida, como BACTRIM, deben suspenderse en la primera aparición de erupción cutánea o cualquier signo de reacción adversa. Los signos clínicos, como erupción cutánea, dolor de garganta, fiebre, artralgia, tos, falta de aliento, palidez, púrpura o ictericia pueden ser indicaciones tempranas de reacciones graves. Una erupción cutánea puede ser seguida por reacciones más graves, como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, necrosis hepática o trastorno sanguíneo grave. Los recuentos sanguíneos completos deben realizarse con frecuencia en pacientes que reciben sulfonamidas. La tos, la falta de aliento y los infiltrados pulmonares son reacciones de hipersensibilidad del tracto respiratorio que se han informado en asociación con el tratamiento con sulfonamida.
Trombocitopenia
La trombocitopenia inducida por BACTRIM puede ser un trastorno inmunomediado. Se han informado casos graves de trombocitopenia que son fatales o potencialmente mortales. Monitorear a los pacientes por toxicidad hematológica. La trombocitopenia generalmente se resuelve dentro de una semana después de la interrupción de BACTRIM
Infecciones estreptocócicas y fiebre reumática
Evite el uso de BACTRIM en el tratamiento de la faringitis estreptocócica. Los estudios clínicos han documentado que los pacientes con amigdalenofaringitis estreptocócica β-hemolítica del grupo A tienen una mayor incidencia de insuficiencia bacteriológica cuando se tratan con BACTRIM que los pacientes tratados con penicilina, como lo demuestra la incapacidad de erradicar este organismo del área amonilofaríngea. Por lo tanto, BACTRIM no evitará secuelas como la fiebre reumática.
Clostridium Diarrea asociada a difficiles
Clostridium difficile Se ha informado que la diarrea asociada (CDAD) usa casi todos los agentes antibacterianos, incluido BACTRIM, y puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que lleva a un crecimiento excesivo C. difficile.
C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Cepas productoras de hipertoxina de C. difficile causar una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. CDAD debe considerarse en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso de antibacterianos. Es necesario un historial médico cuidadoso ya que se ha informado que CDAD ocurre durante dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.
Si se sospecha o confirma CDAD, el uso antibacteriano en curso no está dirigido contra C. difficile puede necesitar ser descontinuado. Manejo apropiado de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos, tratamiento antibacteriano de C. difficile, y la evaluación quirúrgica debe instituirse según esté clínicamente indicado.
Sensibilidad al sulfito
BACTRIM contiene metabisulfito de sodio, un sulfito que puede causar reacciones de tipo alérgico, incluidos síntomas anafilácticos y episodios asmáticos potencialmente mortales o menos graves en ciertas personas susceptibles. Se desconoce la prevalencia general de sensibilidad al sulfito en la población general. La sensibilidad al sulfito se ve con mayor frecuencia en personas asmáticas que en personas no asmáticas.
Toxicidad por alcohol bencílico en pacientes pediátricos ("síndrome de jadeo")
BACTRIM contiene alcohol bencílico como conservante. Pueden ocurrir reacciones adversas graves y fatales que incluyen "síndrome de jadeo" en recién nacidos y lactantes con bajo peso al nacer tratados con formulaciones conservadas con alcohol bencílico en soluciones de infusión, incluido BACTRIM. El "síndrome de jadeo" se caracteriza por depresión del sistema nervioso central, acidosis metabólica y respiraciones de jadeo. BACTRIM está contraindicado en pacientes pediátricos menores de dos meses de edad.
Al recetar BACTRIM en pacientes pediátricos (de dos meses de edad y mayores), considere la carga metabólica diaria combinada de alcohol bencílico de todas las fuentes, incluido BACTRIM (contiene 10 mg de alcohol bencílico por ml) y otras drogas que contienen alcohol bencílico.
Se desconoce la cantidad mínima de alcohol bencílico a la que pueden ocurrir reacciones adversas graves.
Riesgo asociado con el uso concurrente de leucovorina para neumonía por Pneumocystis Jirovecii
Se observó insuficiencia del tratamiento y exceso de mortalidad cuando BACTRIM se usó concomitantemente con leucovorina para el tratamiento de pacientes VIH positivos con Pneumocystis jirovecii neumonía en un ensayo aleatorizado controlado con placebo.4 Evite la administración conjunta de BACTRIM y leucovorina durante el tratamiento de Pneumocystis jirovecii neumonía.
Deficiencia del folato
Evite el uso de BACTRIM en pacientes con insuficiencia renal o hepática, en aquellos con posible deficiencia de folato (p. Ej., los ancianos, alcohólicos crónicos, pacientes que reciben terapia anticonvulsiva, pacientes con síndrome de malabsorción y pacientes en estados de desnutrición) y en aquellos con alergias severas o asma bronquial.
Los cambios hematológicos indicativos de deficiencia de ácido fólico pueden ocurrir en pacientes de edad avanzada o en pacientes con deficiencia preexistente de ácido fólico o insuficiencia renal. Estos efectos son reversibles por la terapia con ácido folínico.
Hemólisis
En individuos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, puede ocurrir hemólisis. Esta reacción con frecuencia está relacionada con la dosis.
Reacciones de infusión
Se han observado irritación local e inflamación debido a infiltración extravascular de la infusión con BACTRIM. Si se producen, la infusión debe suspenderse y reiniciarse en otro sitio.
Hipoglucemia
Se han observado casos de hipoglucemia en pacientes no diabéticos tratados con BACTRIM, que generalmente ocurren después de unos días de tratamiento. Los pacientes con disfunción renal, enfermedad hepática, desnutrición o aquellos que reciben altas dosis de BACTRIM están particularmente en riesgo.
Metabolismo de fenilalanina deteriorado
Se ha observado que la trimetoprima, componente de BACTRIM, afecta el metabolismo de la fenilalanina, pero esto no tiene importancia en pacientes fenilcetonúricos con restricción dietética adecuada.
Porfiria e hipotiroidismo
Al igual que otros medicamentos que contienen sulfonamidas, BACTRIM puede precipitar la crisis de porfiria y el hipotiroidismo. Evite el uso de BACTRIM en pacientes con disfunción porfiria o tiroidea.
Riesgo potencial en el tratamiento de neumonía por Pneumocystis Jirovecii en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
Los pacientes con SIDA no pueden tolerar o responder a BACTRIM de la misma manera que los pacientes sin SIDA. La incidencia de reacciones adversas, particularmente erupción cutánea, fiebre, leucopenia y valores elevados de aminotransferasa (transaminasa), con terapia BACTRIM en pacientes con SIDA que están siendo tratados Pneumocystis jirovecii Se ha informado que la neumonía aumentó considerablemente en comparación con la incidencia normalmente asociada con el uso de BACTRIM en pacientes sin SIDA. Si un paciente desarrolla erupción cutánea o cualquier signo de una reacción adversa, reevaluar la terapia con BACTRIM
Evite la administración conjunta de BACTRIM y leucovorina durante el tratamiento de Pneumocystis jirovecii neumonía.
Anomalías electrolíticas
Dosis alta de trimetoprima, como se usa en pacientes con P. jirovecii neumonía, induce un aumento progresivo pero reversible de las concentraciones séricas de potasio en un número sustancial de pacientes. Incluso el tratamiento con dosis recomendadas puede causar hipercalemia cuando se administra trimetoprima a pacientes con trastornos subyacentes del metabolismo del potasio, con insuficiencia renal o si se sabe que los medicamentos inducen hipercalemia se administran concomitantemente. Se justifica una estrecha monitorización del potasio sérico en estos pacientes.
La hiponatremia severa y sintomática puede ocurrir en pacientes que reciben BACTRIM, particularmente para el tratamiento de P. jirovecii neumonía. La evaluación de la hiponatremia y la corrección adecuada es necesaria en pacientes sintomáticos para prevenir complicaciones potencialmente mortales.
Durante el tratamiento, garantice una ingesta adecuada de líquidos y una producción urinaria para prevenir la cristaluria. Los pacientes que son "acetiladores lentos" pueden ser más propensos a reacciones idiosincrásicas a las sulfonamidas.
Monitoreo de pruebas de laboratorio
Los recuentos sanguíneos completos deben realizarse con frecuencia en pacientes que reciben BACTRIM. Suspenda BACTRIM si se observa una reducción significativa en el recuento de cualquier elemento sanguíneo formado. Realice análisis de orina con un cuidadoso examen microscópico y pruebas de función renal durante la terapia, particularmente para aquellos pacientes con insuficiencia renal.
Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos
Prescribir BACTRIM en ausencia de una infección bacteriana probada o fuertemente sospechada o una indicación profiláctica es poco probable que brinde beneficios al paciente y aumenta el riesgo de desarrollar bacterias resistentes a los medicamentos.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
El sulfametoxazol no fue cancerígeno cuando se evaluó en un estudio tumorigénico de ratón de 26 semanas (Tg-rasH2) a dosis de hasta 400 mg / kg / día de sulfametoxazol; equivalente a 2 veces la exposición sistémica humana (a una dosis diaria de 800 mg de sulfametoxazol b.i.d. (dos veces al día).
Mutagénesis
In vitro Las pruebas bacterianas de mutación inversa de acuerdo con el protocolo estándar no se han realizado con sulfametoxazol y trimetoprima en combinación. Un in vitro La prueba de aberración cromosómica en linfocitos humanos con sulfametoxazol / trimetoprima fue negativa. En in vitro y in vivo Las pruebas en especies animales, sulfametoxazol / trimetoprima no dañaron los cromosomas. In vivo Los ensayos de micronúcleos fueron positivos después de la administración oral de sulfametoxazol / trimetoprima. Las observaciones de leucocitos obtenidas de pacientes tratados con sulfametoxazol y trimetoprima no revelaron anomalías cromosómicas.
El sulfametoxazol solo fue positivo en un in vitro ensayo bacteriano de mutación inversa y en in vitro ensayos de micronúcleos con linfocitos humanos cultivados.
El trimetoprima solo fue negativo in vitro ensayos bacterianos de mutación inversa y en in vitro Ensayos de aberración cromosómica con ovario de hámster chino o células pulmonares con o sin activación de S9. En in vitro Ensayos de cometas, micronúcleos y daños cromosómicos con linfocitos humanos cultivados, trimetoprima fue positiva. En ratones después de la administración oral de trimetoprima, no se registró daño en el ADN en ensayos de cometas de hígado, riñón, pulmón, bazo o médula ósea.
Deterioro de la fertilidad
No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o el rendimiento reproductivo general en ratas que recibieron dosis orales de hasta 350 mg / kg / día de sulfametoxazol más 70 mg / kg / día de trimetoprima, dosis aproximadamente dos veces la dosis diaria humana recomendada en un área de superficie corporal.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
BACTRIM puede causar daño fetal si se administra a una mujer embarazada. Algunos estudios epidemiológicos sugieren que la exposición a BACTRIM durante el embarazo puede estar asociada con un mayor riesgo de malformaciones congénitas, particularmente defectos del tubo neural, anomalías cardiovasculares, defectos del tracto urinario, hendiduras orales y pie zambo.
Uno de los 3 estudios en ratas mostró paladar hendido a dosis aproximadamente 5 veces la dosis humana recomendada en una base de superficie corporal; Los otros 2 estudios no mostraron teratogenicidad a dosis similares. Los estudios en conejas preñadas mostraron una mayor pérdida fetal aproximadamente 6 veces la dosis humana en el área de la superficie corporal.
Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y abortos espontáneos para la población indicada. En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al 20%, respectivamente. Avise a las mujeres embarazadas del daño potencial de BACTRIM al feto.
Consideraciones clínicas
Riesgo materno y / o embrión / fetal asociado a la enfermedad
La infección del tracto urinario en el embarazo se asocia con resultados perinatales adversos, como el parto prematuro, el bajo peso al nacer y la preeclampsia, y el aumento de la mortalidad de la mujer embarazada. P. jirovecii La neumonía en el embarazo se asocia con el parto prematuro y el aumento de la morbilidad y mortalidad de la mujer embarazada. BACTRIM debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Datos
Datos humanos
Si bien no hay estudios grandes, prospectivos y bien controlados en mujeres embarazadas y sus bebés, algunos estudios epidemiológicos retrospectivos sugieren una asociación entre la exposición del primer trimestre a BACTRIM con un mayor riesgo de malformaciones congénitas, particularmente defectos del tubo neural, anomalías cardiovasculares, defectos del tracto urinario , hendiduras orales y pie zambo. Sin embargo, estos estudios estaban limitados por el pequeño número de casos expuestos y la falta de ajuste para múltiples comparaciones estadísticas y factores de confusión. Estos estudios están aún más limitados por el recuerdo, la selección y los sesgos de información, y por la generalización limitada de sus hallazgos. Por último, las medidas de resultado variaron entre los estudios, limitando las comparaciones entre estudios.
Alternativamente, otros estudios epidemiológicos no detectaron asociaciones estadísticamente significativas entre la exposición a BACTRIM y malformaciones específicas. Brumfitt y Pursell10 en un estudio retrospectivo, informó el resultado de 186 embarazos durante los cuales la madre recibió placebo o trimetoprima oral y sulfametoxazol. La incidencia de anomalías congénitas fue del 4,5% (3 de 66) en los que recibieron placebo y del 3,3% (4 de 120) en los que recibieron trimetoprima y sulfametoxazol. No hubo anormalidades en los 10 niños cuyas madres recibieron la droga durante el primer trimestre.
En una encuesta separada, Brumfitt y Pursell tampoco encontraron anomalías congénitas en 35 niños cuyas madres habían recibido trimetoprima oral y sulfametoxazol en el momento de la concepción o poco después.
Datos animales
En ratas, las dosis orales de 533 mg / kg de sulfametoxazol o 200 mg / kg de trimetoprima produjeron efectos teratológicos manifestados principalmente como paladares hendidos. Estas dosis son aproximadamente 5 y 6 veces la dosis diaria total humana recomendada en un área de superficie corporal. En dos estudios en ratas, no se observó teratología cuando se usaron 512 mg / kg de sulfametoxazol en combinación con 128 mg / kg de trimetoprima. En algunos estudios sobre conejos, se asoció un aumento general en la pérdida fetal (conceptos muertos y reabsorbidos) con dosis de trimetoprima 6 veces la dosis terapéutica humana basada en el área de la superficie corporal.
Lactancia
Resumen de riesgos
Los niveles de BACTRIM en la leche materna son aproximadamente del 2 al 5% de la dosis diaria recomendada para pacientes pediátricos mayores de dos meses. No hay información sobre el efecto de BACTRIM en el lactante o el efecto sobre la producción de leche. Debido al riesgo potencial de desplazamiento de bilirrubina y kernicterus en el niño amamantado, aconseje a las mujeres que eviten la lactancia materna durante el tratamiento con BACTRIM
Uso pediátrico
BACTRIM está contraindicado en pacientes pediátricos menores de dos meses de edad debido al riesgo potencial de desplazamiento de bilirrubina y kernicterus.
Se produjeron reacciones adversas graves, incluidas reacciones fatales y el "síndrome de jadeo" en recién nacidos prematuros y lactantes con bajo peso al nacer en la unidad de cuidados intensivos neonatales que recibieron alcohol bencílico como conservante en las soluciones de infusión. En estos casos, las dosis de alcohol bencílico de 99 a 234 mg / kg / día produjeron altos niveles de alcohol bencílico y sus metabolitos en la sangre y la orina (los niveles sanguíneos de alcohol bencílico fueron de 0.61 a 1.378 mmol / L). Las reacciones adversas adicionales incluyeron deterioro neurológico gradual, convulsiones, hemorragia intracraneal, anomalías hematológicas, descomposición de la piel, insuficiencia hepática y renal, hipotensión, bradicardia y colapso cardiovascular. Los bebés prematuros con bajo peso al nacer pueden ser más propensos a desarrollar estas reacciones porque pueden ser menos capaces de metabolizar el alcohol bencílico.
Al recetar BACTRIM en pacientes pediátricos, considere la carga metabólica diaria combinada de alcohol bencílico de todas las fuentes, incluido BACTRIM (BACTRIM contiene 10 mg de alcohol bencílico por ml) y otros medicamentos que contienen alcohol bencílico. Se desconoce la cantidad mínima de alcohol bencílico a la que pueden ocurrir reacciones adversas graves.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de BACTRIM no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes.
Puede haber un mayor riesgo de reacciones adversas graves en pacientes de edad avanzada, particularmente cuando existen condiciones complicadas, p., insuficiencia renal y / o hepática, o uso concomitante de otros medicamentos.
Las reacciones cutáneas graves, la supresión generalizada de la médula ósea, una disminución específica de las plaquetas (con o sin púrpura) y la hipercalemia son las reacciones adversas graves notificadas con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada.
En aquellos que reciben simultáneamente ciertos diuréticos, principalmente tiazidas, se ha informado una mayor incidencia de trombocitopenia con púrpura. El aumento de los niveles sanguíneos de digoxina puede ocurrir con la terapia concomitante con BACTRIM, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los niveles séricos de digoxina deben ser monitoreados.
Los cambios hematológicos indicativos de deficiencia de ácido fólico pueden ocurrir en pacientes de edad avanzada. Estos efectos son reversibles por la terapia con ácido folínico. Se deben realizar ajustes de dosis apropiados para pacientes con insuficiencia renal y la duración del uso debe ser lo más breve posible para minimizar los riesgos de reacciones no deseadas.
El componente de trimetoprima de BACTRIM puede causar hipercalemia cuando se administra a pacientes con trastornos subyacentes del metabolismo del potasio, con insuficiencia renal o cuando se administra concomitantemente con medicamentos que inducen hipercalemia, como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. Se justifica una estrecha monitorización del potasio sérico en estos pacientes. Se recomienda suspender el tratamiento con BACTRIM para ayudar a reducir los niveles séricos de potasio.
Los parámetros farmacocinéticos para sulfametoxazol fueron similares para sujetos geriátricos y sujetos adultos más jóvenes. La concentración media máxima de trimetoprima sérica fue mayor y el aclaramiento renal medio de trimetoprima fue menor en sujetos geriátricos en comparación con sujetos más jóvenes.
REFERENCIAS
4). Safrin S, Lee BL, Sande MA. Ácido folínico adyuvante con trimetoprim-sulfametoxazol para Pneumocystis carinii La neumonía en pacientes con SIDA está asociada con un mayor riesgo de insuficiencia terapéutica y muerte. J Infect Dis Oct 1994; 170 (4): 912-7.
10). Brumfitt W, Pursell R. Trimethoprim / Sulfametoxazol en el tratamiento de la bacteriuria en mujeres. J Infect Dis. Noviembre de 1973; 128 (Supl): S657-S663.
EFECTOS ADVERSOS
Las siguientes reacciones adversas graves se describen en otra parte del etiquetado:
- Toxicidad embriofetal
- Hipersensibilidad y otras reacciones fatales
- Trombocitopenia
- Diarrea asociada a Clostridium difficile
- Sensibilidad al sulfito
- Riesgo asociado con el uso concurrente de leucovorina para Pneumocystis jirovecii Neumonía
- Reacciones de infusión
- Hipoglucemia
- Anomalías electrolíticas
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Las reacciones adversas más comunes son trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos y anorexia) y reacciones alérgicas en la piel (como erupción cutánea y urticaria).
La reacción local, el dolor y la irritación leve en la administración intravenosa (IV) son poco frecuentes. Se ha observado tromboflebitis.
Tabla 3: Reacciones adversas notificadas con BACTRIM
Sistema del cuerpo | Reacciones adversas |
Hematológico |
|
Reacciones alérgicas |
|
Gastrointestinal |
|
Genitourinario |
|
Metabólico y Nutricional |
|
Neurológico |
|
Psiquiátrico |
|
Endocrino |
|
Musculoesquelético |
|
Respiratorio |
|
Varios |
|
Trastornos oculares |
|
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de BACTRIM. Debido a que estas reacciones se informaron voluntariamente de una población de tamaño incierto, no es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a medicamentos :
- Trombocitopenia púrpura trombótica
- Púrpura trombocitopénica idiopática
- Prolongación del intervalo QT que resulta en taquicardia ventricular y torsade de pointes
INTERACCIONES DE DROGAS
Potencial para que BACTRIM afecte a otras drogas
La trimetoprima es un inhibidor de CYP2C8 y del transportador OCT2. El sulfametoxazol es un inhibidor de CYP2C9. Evite la administración conjunta de BACTRIM con medicamentos que sean sustratos de CYP2C8 y 2C9 u OCT2.
Tabla 4: Interacciones farmacológicas con BACTRIM
Drogas | Recomendación | Comentarios |
Diuréticos | Evite el uso concurrente | En pacientes de edad avanzada que reciben simultáneamente ciertos diuréticos, principalmente tiazidas, se ha informado una mayor incidencia de trombocitopenia con púrpura. |
Warfarina | Monitoree el tiempo de protrombina e INR | Se ha informado que BACTRIM puede prolongar el tiempo de protrombina en pacientes que reciben la warfarina anticoagulante (un sustrato de CYP2C9). Esta interacción debe tenerse en cuenta cuando se administra BACTRIM a pacientes que ya están en terapia anticoagulante, y el tiempo de coagulación debe reevaluarse. |
Fenitoína | Monitoree los niveles séricos de fenitoína | BACTRIM puede inhibir el metabolismo hepático de la fenitoína (un sustrato de CYP2C9). BACTRIM, administrado a una dosis clínica común, aumentó la vida media de fenitoína en un 39% y disminuyó la tasa de aclaramiento metabólico de fenitoína en un 27%. Al administrar estos medicamentos simultáneamente, uno debe estar alerta por un posible efecto fenitoína excesivo. |
Metotrexato | Evite el uso concurrente | Las sulfonamidas también pueden desplazar el metotrexato de los sitios de unión a proteínas plasmáticas y pueden competir con el transporte renal de metotrexato, aumentando así las concentraciones de metotrexato libre. |
Ciclosporina | Evite el uso concurrente | Ha habido informes de nefrotoxicidad marcada pero reversible con la administración conjunta de BACTRIM y ciclosporina en receptores de trasplante renal. |
Digoxina | Monitoree los niveles séricos de digoxina | El aumento de los niveles sanguíneos de digoxina puede ocurrir con la terapia concomitante con BACTRIM, especialmente en pacientes de edad avanzada |
Indometacina | Evite el uso concurrente | El aumento de los niveles sanguíneos de sulfametoxazol puede ocurrir en pacientes que también reciben indometacina. |
Pirimetamina | Evite el uso concurrente | Los informes ocasionales sugieren que los pacientes que reciben pirimetamina como profilaxis de la malaria en dosis superiores a 25 mg por semana pueden desarrollar anemia megaloblástica si se prescribe BACTRIM. |
Antidepresivos tricíclicos (TCA) | Monitoree la respuesta terapéutica y ajuste la dosis de TCA en consecuencia | La eficacia de los antidepresivos tricíclicos puede disminuir cuando se administra conjuntamente con BACTRIM |
Hipoglucemias orales | Monitoree la glucosa en sangre con más frecuencia | Al igual que otros medicamentos que contienen sulfonamida, BACTRIM potencia el efecto de la hipoglucemia oral que son metabolizados por CYP2C8 (p. Ej., pioglitazona, repaglinida y rosiglitazona) o CYP2C9 (p. ej., glipizida y gliburida) o eliminados por vía renal a través de OCT2 (p. ej., metformina). Se puede justificar un monitoreo adicional de la glucosa en sangre. |
Amantadina | Evite el uso concurrente | En la literatura, se ha informado un solo caso de delirio tóxico después de la ingesta concomitante de BACTRIM y amantadina (un sustrato de OCT2). También se han informado casos de interacciones con otros sustratos OCT2, memantina y metformina. |
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina | Evite el uso concurrente | En la literatura, se han informado tres casos de hipercalemia en pacientes de edad avanzada después de la ingesta concomitante de BACTRIM y un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina.6,7 |
Zidovudina | Monitorear la toxicidad hematológica | Se sabe que la zidovudina y BACTRIM inducen anomalías hematológicas. Por lo tanto, existe la posibilidad de una mielotoxicidad aditiva cuando se administra conjuntamente.8 |
Dofetilida | La administración concurrente está contraindicada | Se han informado concentraciones plasmáticas elevadas de dofetilida después de la administración concurrente de trimetoprima y dofetilida. El aumento de las concentraciones plasmáticas de dofetilida puede causar arritmias ventriculares graves asociadas con la prolongación del intervalo QT, incluido torsade de pointes.2,3 |
Procainamida | Monitoree de cerca los signos clínicos y de ECG de toxicidad por procainamida y / o concentración plasmática de procainamida si está disponible | La trimetoprima aumenta las concentraciones plasmáticas de procainamida y su metabolito N-acetilo activo (NAPA) cuando se administran conjuntamente trimetoprima y procainamida. El aumento de las concentraciones plasmáticas de procainamida y NAPA que resultó de la interacción farmacocinética con trimetoprima se asocia con una mayor prolongación del intervalo QTc intervalo.9 |
Interacciones con pruebas de laboratorio o diagnóstico
BACTRIM, específicamente el componente de trimetoprima, puede interferir con un ensayo de metotrexato en suero según lo determine la técnica competitiva de proteína de unión (CBPA) cuando se usa una dihidrofolato reductasa bacteriana como proteína de unión. Sin embargo, no se produce interferencia si el metotrexato se mide mediante un radioinmunoensayo (RIA).
La presencia de BACTRIM también puede interferir con el ensayo de reacción de picrato alcalino de Jaffé para creatinina, lo que resulta en sobreestimaciones de aproximadamente el 10% en el rango de valores normales.
REFERENCIAS
2). Al-Khatib SM, LaPointe N, Kramer JM, Califf RM. Lo que los médicos deben saber sobre el intervalo QT. JAMA 2003; 289 (16): 2120-2127.
3). Boyer EW, Stork C, Wang RY. Revisión: La farmacología y la toxicología de la dofetilida. Int J Med Toxicol. 2001; 4 (2): 16.
5). London NJ, Garg SJ, Moorthy RS, Cunningham ET. Uveítis inducida por fármacos. J Inflamm oftálmico Infecto. 2013; 3:43.
6). Marinella MA. Hipercalemia inducida por trimetoprima: un análisis de casos reportados. Gerontol 1999; 45: 209–212.
7). Margassery S, Bastani B. Hipercalemia potencialmente mortal y acidosis secundaria al tratamiento con trimetoprimsulfametoxazol. J. Nephrol 2001; 14 (5): 410-414.
8). Moh R, y col. Cambios hematológicos en adultos que reciben un régimen de TARGA que contiene zidovudina en combinación con cotrimoxazol en Costa de Marfil. Antivir Ther 2005; 10 (5): 615-24.
9). Kosoglou T, Rocci ML Jr, Vlasses PH. Trimethoprim altera la disposición de procainamida y Nacetilprocainamida. Clin Pharmacol Ther Oct 1988; 44 (4): 467-77.
Resumen de riesgos
BACTRIM puede causar daño fetal si se administra a una mujer embarazada. Algunos estudios epidemiológicos sugieren que la exposición a BACTRIM durante el embarazo puede estar asociada con un mayor riesgo de malformaciones congénitas, particularmente defectos del tubo neural, anomalías cardiovasculares, defectos del tracto urinario, hendiduras orales y pie zambo.
Uno de los 3 estudios en ratas mostró paladar hendido a dosis aproximadamente 5 veces la dosis humana recomendada en una base de superficie corporal; Los otros 2 estudios no mostraron teratogenicidad a dosis similares. Los estudios en conejas preñadas mostraron una mayor pérdida fetal aproximadamente 6 veces la dosis humana en el área de la superficie corporal.
Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y abortos espontáneos para la población indicada. En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al 20%, respectivamente. Avise a las mujeres embarazadas del daño potencial de BACTRIM al feto.
Consideraciones clínicas
Riesgo materno y / o embrión / fetal asociado a la enfermedad
La infección del tracto urinario en el embarazo se asocia con resultados perinatales adversos, como el parto prematuro, el bajo peso al nacer y la preeclampsia, y el aumento de la mortalidad de la mujer embarazada. P. jirovecii La neumonía en el embarazo se asocia con el parto prematuro y el aumento de la morbilidad y mortalidad de la mujer embarazada. BACTRIM debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Datos
Datos humanos
Si bien no hay estudios grandes, prospectivos y bien controlados en mujeres embarazadas y sus bebés, algunos estudios epidemiológicos retrospectivos sugieren una asociación entre la exposición del primer trimestre a BACTRIM con un mayor riesgo de malformaciones congénitas, particularmente defectos del tubo neural, anomalías cardiovasculares, defectos del tracto urinario , hendiduras orales y pie zambo. Sin embargo, estos estudios estaban limitados por el pequeño número de casos expuestos y la falta de ajuste para múltiples comparaciones estadísticas y factores de confusión. Estos estudios están aún más limitados por el recuerdo, la selección y los sesgos de información, y por la generalización limitada de sus hallazgos. Por último, las medidas de resultado variaron entre los estudios, limitando las comparaciones entre estudios.
Alternativamente, otros estudios epidemiológicos no detectaron asociaciones estadísticamente significativas entre la exposición a BACTRIM y malformaciones específicas. Brumfitt y Pursell10 en un estudio retrospectivo, informó el resultado de 186 embarazos durante los cuales la madre recibió placebo o trimetoprima oral y sulfametoxazol. La incidencia de anomalías congénitas fue del 4,5% (3 de 66) en los que recibieron placebo y del 3,3% (4 de 120) en los que recibieron trimetoprima y sulfametoxazol. No hubo anormalidades en los 10 niños cuyas madres recibieron la droga durante el primer trimestre.
En una encuesta separada, Brumfitt y Pursell tampoco encontraron anomalías congénitas en 35 niños cuyas madres habían recibido trimetoprima oral y sulfametoxazol en el momento de la concepción o poco después.
Datos animales
En ratas, las dosis orales de 533 mg / kg de sulfametoxazol o 200 mg / kg de trimetoprima produjeron efectos teratológicos manifestados principalmente como paladares hendidos. Estas dosis son aproximadamente 5 y 6 veces la dosis diaria total humana recomendada en un área de superficie corporal. En dos estudios en ratas, no se observó teratología cuando se usaron 512 mg / kg de sulfametoxazol en combinación con 128 mg / kg de trimetoprima. En algunos estudios sobre conejos, se asoció un aumento general en la pérdida fetal (conceptos muertos y reabsorbidos) con dosis de trimetoprima 6 veces la dosis terapéutica humana basada en el área de la superficie corporal.
Las siguientes reacciones adversas graves se describen en otra parte del etiquetado:
- Toxicidad embriofetal
- Hipersensibilidad y otras reacciones fatales
- Trombocitopenia
- Diarrea asociada a Clostridium difficile
- Sensibilidad al sulfito
- Riesgo asociado con el uso concurrente de leucovorina para Pneumocystis jirovecii Neumonía
- Reacciones de infusión
- Hipoglucemia
- Anomalías electrolíticas
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Las reacciones adversas más comunes son trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos y anorexia) y reacciones alérgicas en la piel (como erupción cutánea y urticaria).
La reacción local, el dolor y la irritación leve en la administración intravenosa (IV) son poco frecuentes. Se ha observado tromboflebitis.
Tabla 3: Reacciones adversas notificadas con BACTRIM
Sistema del cuerpo | Reacciones adversas |
Hematológico |
|
Reacciones alérgicas |
|
Gastrointestinal |
|
Genitourinario |
|
Metabólico y Nutricional |
|
Neurológico |
|
Psiquiátrico |
|
Endocrino |
|
Musculoesquelético |
|
Respiratorio |
|
Varios |
|
Trastornos oculares |
|
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de BACTRIM. Debido a que estas reacciones se informaron voluntariamente de una población de tamaño incierto, no es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a medicamentos :
- Trombocitopenia púrpura trombótica
- Púrpura trombocitopénica idiopática
- Prolongación del intervalo QT que resulta en taquicardia ventricular y torsade de pointes
Agudo
Como no ha habido una amplia experiencia en humanos con dosis únicas de BACTRIM superiores a 25 ml (400 mg de trimetoprima y 2000 mg de sulfametoxazol), se desconoce la dosis máxima tolerada en humanos.
Los signos y síntomas de sobredosis informados con sulfonamidas incluyen anorexia, cólico, náuseas, vómitos, mareos, dolor de cabeza, somnolencia e inconsciencia. Se puede observar pirexia, hematuria y cristaluria. Las discrasias sanguíneas y la ictericia son posibles manifestaciones tardías de sobredosis.
Los signos de sobredosis aguda con trimetoprima incluyen náuseas, vómitos, mareos, dolor de cabeza, depresión mental, confusión y depresión de la médula ósea.
Los principios generales del tratamiento incluyen la administración de fluidos intravenosos si la producción de orina es baja y la función renal es normal. La acidificación de la orina aumentará la eliminación renal de trimetoprima. El paciente debe ser monitoreado con recuentos sanguíneos y químicas sanguíneas apropiadas, incluidos electrolitos. Si se produce una discrasia sanguínea o ictericia significativa, se debe instituir una terapia específica para estas complicaciones. La diálisis peritoneal no es efectiva y la hemodiálisis es solo moderadamente efectiva para eliminar trimetoprima y sulfametoxazol.
Crónico
El uso de BACTRIM a dosis altas y / o durante períodos prolongados de tiempo puede causar depresión de la médula ósea manifestada como trombocitopenia, leucopenia y / o anemia megaloblástica. Si se producen signos de depresión de la médula ósea, el paciente debe recibir leucovorina de 5 a 15 mg al día hasta que se restablezca la hematopoyesis normal.
Después de una infusión intravenosa de 1 hora de una dosis única de 160 mg de trimetoprima y 800 mg de sulfametoxazol a 11 pacientes cuyo peso osciló entre 105 lbs y 165 lbs (malo, 143 libras) Las concentraciones plasmáticas máximas de trimetoprima y sulfametoxazol fueron 3.4 ± 0.3 μg / ml y 46.3 ± 2.7 μg / ml, respectivamente. Después de la administración intravenosa repetida de la misma dosis a intervalos de 8 horas, las concentraciones plasmáticas medias justo antes e inmediatamente después de cada infusión en estado estacionario fueron 5.6 ± 0.6 μg / ml y 8.8 ± 0.9 μg / ml para trimetoprima y 70.6 ± 7.3 μg / ml y 105.6 ± 10,9 μg / ml para sulfametoxazol. La vida media plasmática media fue de 11,3 ± 0,7 horas para trimetoprima y 12,8 ± 1,8 horas para sulfametoxazol. Todos estos 11 pacientes tenían función renal normal, y sus edades oscilaron entre 17 y 78 años (mediana, 60 años).11
Los estudios farmacocinéticos en niños y adultos sugieren una vida media dependiente de la edad de trimetoprima, como se indica en la Tabla 5. 12
Tabla 5: Vida media de trimetoprima (TMP) en pacientes pediátricos y adultos
Años (años) |
No. de Pacientes |
TMP medio Vida media (horas) |
<1 | 2 | 7.67 |
1-10 | 9 | 5.49 |
10-20 | 5 | 8.19 |
20-63 | 6 | 12.82 |
Los pacientes con insuficiencia renal grave exhiben un aumento en la vida media de ambos componentes, lo que requiere un ajuste del régimen de dosificación.
Distribución
Tanto el trimetoprima como el sulfametoxazol existen en la sangre como formas no unidas, unidas a proteínas y metabolizadas; El sulfametoxazol también existe como la forma conjugada.
Aproximadamente el 44% de trimetoprima y el 70% de sulfametoxazol se unen a las proteínas plasmáticas. La presencia de 10 mg por ciento de sulfametoxazol en plasma disminuye la unión a proteínas de trimetoprima en un grado insignificante; trimetoprima no influye en la unión a proteínas del sulfametoxazol.
Tanto trimetoprima como sulfametoxazol se distribuyen al esputo y al líquido vaginal; trimetoprima también se distribuye a las secreciones bronquiales, y ambas pasan la barrera placentaria y se excretan en la leche materna.
Eliminación
Metabolismo
El sulfametoxazol se metaboliza en humanos a al menos 5 metabolitos: el N4-acetil-, N4-hidroxi-, 5metilhidroxi-, N4-acetil-5-metilhidroxi-sulfametoxazol metabolitos y un conjugado de N-glucurónido. La formación de N4-hidroxi metabolito está mediado a través de CYP2C9.
La trimetoprima se metaboliza in vitro a 11 metabolitos diferentes, de los cuales cinco son aductos de glutatión y seis son metabolitos oxidativos, incluidos los metabolitos principales, los óxidos 1 y 3 y los derivados 3 y 4hidroxi.
Las formas libres de trimetoprima y sulfametoxazol se consideran las formas terapéuticamente activas. In vitro los estudios sugieren que el trimetoprima es un sustrato de la glicoproteína P, OCT1 y OCT2, y que el sulfametoxazol no es un sustrato de la glicoproteína P.
Excreción
La excreción de trimetoprima y sulfametoxazol es principalmente por los riñones a través de la filtración glomerular y la secreción tubular. Las concentraciones de orina de trimetoprima y sulfametoxazol son considerablemente más altas que las concentraciones en la sangre. El porcentaje de dosis excretada en la orina durante un período de 12 horas después de la administración intravenosa de la primera dosis de 240 mg de trimetoprima y 1200 mg de sulfametoxazol en el día 1 varió de 17% a 42.4% como trimetoprima libre; 7% a 12.7% como sulfametoxazol libre; y 36.7% a 56% como total (libre más el metabolito acetilado N4) sulfametoxazol. Cuando se administran juntos como BACTRIM, ni trimetoprima ni sulfametoxazol afectan el patrón de excreción urinaria del otro.