Enovex

Enovex

La ivermectina

Enovex (ivermectina) está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones:

Estrongiloidiasis del tracto intestinal. Enovex (imectina) está indicado para el tratamiento de la estrongiloidiasis intestinal (es decir, no diseminada) debido al parásito nematodo Strongyloides stercoralis.

Esta indicación se basa en estudios clínicos tanto de diseño comparativo como Abierto, en los que el 64-100% de los pacientes infectados se curaron tras una dosis única de 200 mcg/kg de imectina. (Ver Farmacología clínica, estudios clínicos.)

Oncocercosis. Enovex (ivermectina) está indicado para el tratamiento de la oncocercosis debido a que el nematodo parásito Onchocerca volvulus.

Esta indicación se basa en estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y comparativos realizados en 1.427 pacientes en zonas endémicas de oncocercosis de África Occidental. Los estudios comparativos utilizaron citrato de dietilcarbamazina (DEC-C).

NOTA: Enovex (ivermectina) no tiene ninguna actividad en contra de adulto Onchocerca volvulus parásito. Los parásitos adultos residen en nódulos subcutáneos que son poco palpables. La escisión quirúrgica de estos nódulos (nodulectomía) se puede considerar en el manejo de pacientes con oncocercosis, ya que este procedimiento eliminará los parásitos adultos productores de microfilarias.

Estrongiloidiasis

La dosis recomendada de Enovex (ivermectina) para el tratamiento de la estrongiloidiasis es una dosis oral única diseñada para proporcionar aproximadamente 200 mcg de ivermectina por kg de peso corporal. Ver Cuadro 1 para pautas de dosificación. Los pacientes deben tomar comprimidos con el estómago vacío con agua. (Ver Farmacología clínica, farmacocinética.) En general, no son necesarias dosis adicionales. Sin embargo, se deben realizar exámenes de heces de seguimiento para verificar la erradicación de la infección. (Ver Farmacología clínica, estudios clínicos.)

Tabla 1: Pautas de Dosificación para Enovex (ivermectina) para Estrongiloidiasis

Oncocercosis

La dosis recomendada de Enovex (ivermectina) para el tratamiento de la oncocercosis es una dosis oral única diseñada para proporcionar aproximadamente 150 mcg de ivermectina por kg de peso corporal. Ver Cuadro 2 para pautas de dosificación. Los pacientes deben tomar comprimidos con el estómago vacío con agua. (Ver Farmacología clínica, farmacocinética.) En campañas de distribución masiva en programas de tratamiento internacionales, el intervalo de dosis más utilizado es de 12 meses. Para el tratamiento de pacientes individuales, se puede considerar la repetición del tratamiento a intervalos de hasta 3 meses.

Tabla 2: Pautas de Dosificación para Enovex (ivermectina) para la Oncocercosis

Enovex (ivermectina) está contraindicado en pacientes que son hipersensibles a cualquier componente de este producto.

ADVERTENCIA

Los datos históricos han demostrado que los medicamentos microfilaricidas, como el citrato de dietilcarbamazina (DEC-C), podrían causar reacciones cutáneas y/o sistémicas de diversa gravedad (la reacción de Mazzotti) y reacciones oftalmológicas en pacientes con oncocercosis. Estas reacciones se deben probablemente a respuestas alérgicas e inflamatorias a la muerte de microfilarias. Los pacientes tratados con Enovex (imectina) para la oncocercosis pueden experimentar estas reacciones además de reacciones adversas clínicas posiblemente, probablemente o definitivamente relacionadas con el medicamento en sí. (Ver Reacciones adversas, oncocercosis.)

El tratamiento de las reacciones graves de Mazzotti no ha sido sometido a ensayos clínicos controlados. Para tratar la hipotensión postural se han utilizado hidratación Oral, recumbencia, solución salina normal intravenosa y/o corticosteroides parenterales. Se han usado antihistamínicos y/o aspirina para la mayoría de los casos leves a moderados.

PRECAUCIONES

General

Después del tratamiento con medicamentos microfilaricidas, los pacientes con oncodermatitis hiperreactiva (sowda) pueden tener más probabilidades que otros de experimentar reacciones adversas graves, especialmente edema y empeoramiento de la oncodermatitis.

En raras ocasiones, los pacientes con oncocercosis que también están muy infectados con Loa loa pueden desarrollar una encefalopatía grave o incluso mortal, ya sea espontáneamente o después del tratamiento con un microfilaricida eficaz. En estos pacientes, también se han notificado las siguientes experiencias adversas: dolor (incluyendo dolor de cuello y espalda), ojos rojos, hemorragia conjuntival, disnea, incontinencia urinaria y / o fecal, dificultad para ponerse de pie / caminar, cambios en el estado mental, confusión, letargo, estupor, convulsiones o coma. Este síndrome se ha visto muy raramente tras el uso de la ivermectina. En individuos que justifiquen el tratamiento con imectina por cualquier motivo y que hayan tenido una exposición significativa a áreas endémicas de Loa loa de África Occidental o Central, se debe implementar una evaluación previa al tratamiento para la loiasis y un seguimiento cuidadoso después del tratamiento

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de lavermectina.

La ivermectina no fue genotóxica in vitro en el ensayo de mutagenicidad microbiana de Ames Salmonella typhimurium cepas TA1535, TA1537, TA98 y TA100 con y sin activación de enzimas hepáticas de rata, los ensayos de la línea celular de linfoma de ratón L5178Y (citotoxicidad y mutagenicidad), o el ensayo de síntesis de ADN no programada en fibroblastos humanos.

La ivermectina no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad en ratas en estudios a dosis repetidas de hasta 3 veces la dosis humana máxima recomendada de 200 mcg/kg (en mg/m²por día).

Embarazo Efectos Teratogénicos

Embarazo Categoría C

La ivermectina ha demostrado ser teratogénico en ratones, ratas y conejos cuando se administra en dosis repetidas de 0.2, 8.1, y 4,5 veces la dosis humana máxima recomendada, respectivamente (en mg/m²por día). La teratogenicidad se caracterizó en las tres especies probadas por paladar hendido, además se observaron patas delanteras machacadas en conejos. Estos efectos sobre el desarrollo solo se encontraron a dosis o cerca de dosis que eran maternotóxicas para la mujer embarazada. Por lo tanto, la ivermectina no parece ser selectivamente efectos fetotóxicos para el feto en desarrollo. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. No se debe utilizar imectina durante el embarazo ya que no se ha establecido la seguridad durante el embarazo.

Madres Lactantes

Enovex (ivermectina) se excreta en la leche materna en bajas concentraciones. El tratamiento de las madres que tengan intención de amamantar solo debe realizarse cuando el riesgo de retraso en el tratamiento para la madre supere el posible riesgo para el recién nacido.

Uso Pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos que pesen menos de 15 kg.

Uso Geriátrico

Los ensayos clínicos de enovex (imectina) no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes. En general, el tratamiento de un paciente de edad avanzada debe ser cauteloso, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico.

Estrongiloidiasis En huéspedes inmunocomprometidos

En pacientes inmunocomprometidos (incluyendo infectados por el VIH) en tratamiento para la estrongiloidiasis intestinal, pueden ser necesarios ciclos repetidos de tratamiento. No se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados en estos pacientes para determinar la pauta posológica óptima. Varios tratamientos, es decir, a intervalos de 2 semanas, pueden ser necesarios, y la cura puede no ser alcanzable. El Control de la estrongiloidiasis extra-intestinal en estos pacientes es difícil, y la terapia supresora, es decir, una vez al mes, puede ser útil.

Estrongiloidiasis

En cuatro estudios clínicos con la participación de un total de 109 pacientes que recibieron una o dos dosis de 170 a 200 mcg/kg de Enovex (ivermectina) , las siguientes reacciones adversas fueron reportadas como, posiblemente, probablemente o definitivamente relacionadas con Enovex (ivermectina) :

Cuerpo en su conjunto: astenia/fatiga (0.9%), dolor abdominal (0.9%)

Digestivo: la anorexia (0.9%), estreñimiento (0.9%), diarrea (1.8%), náuseas (1.8%), vómitos (0.9%)

Sistema Nervioso / Psiquiátrico: mareos (2.8%), somnolencia (0.9%), vértigo (0.9%), temblor (0.9%)

Piel: prurito (2,8%), exantema (0,9%) y urticaria (0,9%).

En ensayos comparativos, los pacientes tratados con enovex (imectina) experimentaron más distensión abdominal y molestias en el pecho que los pacientes tratados con albendazol. Sin embargo, Enovex (imectina) se toleró mejor que el tiabendazol en estudios comparativos en los que participaron 37 pacientes tratados con tiabendazol.

Las reacciones de tipo Mazzotti y oftalmológicas asociadas con el tratamiento de la oncocercosis o la enfermedad en sí no se espera que ocurra en pacientes con estrongiloidiasis tratados con Enovex (imectina). (Ver Reacciones adversas, oncocercosis.)

Resultados De Pruebas De Laboratorio

En ensayos clínicos en los que participaron 109 pacientes a los que se administró una o dos dosis de 170 a 200 mcg/kg de enovex (imectina) , se observaron las siguientes anomalías de laboratorio independientemente de la relación farmacológica: elevación de ALT y/o AST (2%), disminución del recuento de leucocitos (3%). Se observaron leucopenia y anemia en un paciente.

Oncocercosis

En ensayos clínicos en los que participaron 963 pacientes adultos tratados con 100 a 200 mcg/kg de enovex (imectina) , se notificó un empeoramiento de las siguientes reacciones de Mazzotti durante los primeros 4 días después del tratamiento: Artralgia / sinovitis (9.3%), aumento del tamaño y sensibilidad de los ganglios linfáticos axilares (11.0% y 4.4%, respectivamente), agrandamiento y sensibilidad de los ganglios linfáticos cervicales (5.3% y 1.2%, respectivamente), agrandamiento y sensibilidad de los ganglios linfáticos inguinales (12.6% y 13.9%, respectivamente), otro agrandamiento y sensibilidad de los ganglios linfáticos (3.0% y 1.9%, respectivamente), prurito (27.5%), afectación de la piel incluyendo edema, erupción papular y pustular o urticaria Franca (22.7%) y fiebre (22.6%). (Ver Aviso.)

En los ensayos clínicos, se examinaron las condiciones oftalmológicas en 963 pacientes adultos antes del tratamiento, el día 3 y los meses 3 y 6 después del tratamiento con 100 a 200 mcg/kg de enovex (ectinmectina). Los cambios observados fueron principalmente deterioro desde el valor basal 3 días después del tratamiento. La mayoría de los cambios volvieron a la condición basal o mejoraron con respecto a la gravedad basal en los meses 3 y 6 visitas. Los porcentajes de pacientes con empeoramiento de las siguientes condiciones en el día 3, mes 3 y 6, respectivamente, fueron: limbitis: 5.5%, 4.8%, y 3.5% y opacidad punctate: 1.8%, 1.8%, y 1.4%. Los porcentajes correspondientes para los pacientes tratados con placebo fueron: limbitis: 6.2%, 9.9%, y 9.4% y opacidad punctate: 2.0%, 6.4%, y 7.2%. (Ver Aviso.)

En ensayos clínicos en los que participaron 963 pacientes adultos que recibieron de 100 a 200 mcg/kg de Enovex (imectina) , se notificaron las siguientes reacciones adversas clínicas como posible, probable o definitivamente relacionadas con el fármaco en ≥ 1% de los pacientes: edema facial (1,2%), edema periférico (3,2%), hipotensión ortostática (1,1%) y taquicardia (3,5%). Se produjeron cefaleas y mialgia relacionadas con el fármaco en < 1% de los pacientes (0,2% y 0,4%, respectivamente). Sin embargo, estas fueron las reacciones adversas más frecuentes notificadas en general durante estos ensayos, independientemente de la causalidad (22,3% y 19,7%, respectivamente).

Se observó un perfil de seguridad similar en un estudio abierto en pacientes pediátricos de 6 a 13 años.

Los siguientes efectos secundarios oftalmológicos ocurren debido a la enfermedad en sí, pero también se han notificado después del tratamiento con Enovex (imectina) : sensación anormal en los ojos, edema del párpado, uveítis anterior, conjuntivitis, limbitis, queratitis y coriorretinitis o coroiditis. Raramente han sido graves o se han asociado con pérdida de la visión y generalmente se han resuelto sin tratamiento con corticosteroides.

Resultados De Pruebas De Laboratorio

En ensayos clínicos controlados, las siguientes experiencias adversas de laboratorio fueron reportadas como posiblemente, probablemente o definitivamente relacionadas con el fármaco en ≥ 1% de los pacientes: eosinofilia (3%) y aumento de hemoglobina (1%).

Experiencia Postcomercialización

Se han notificado las siguientes reacciones adversas desde que el medicamento se registró en el extranjero:

Oncocercosis

Hemorragia conjuntival

Todas Las Indicaciones

Hipotensión (principalmente hipotensión ortostática), empeoramiento del asma bronquial, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, convulsiones, hepatitis, elevación de las enzimas hepáticas y elevación de la bilirrubina.

Se observó letalidad significativa en ratones y ratas tras dosis orales únicas de 25 a 50 mg/kg y 40 a 50 mg / kg, respectivamente. No se observó letalidad significativa en perros tras dosis orales únicas de hasta 10 mg/kg. A estas dosis, los signos relacionados con el tratamiento que se observaron en estos animales incluyen ataxia, bradipnea, temblores, ptosis, disminución de la actividad, emesis y midriasis.

En intoxicación accidental o exposición significativa a cantidades desconocidas de formulaciones veterinarias de imectina en humanos, ya sea por ingestión, inhalación, inyección o exposición a superficies corporales, se han notificado los siguientes efectos adversos con mayor frecuencia: erupción cutánea, edema, dolor de cabeza, mareos, astenia, náuseas, vómitos y diarrea. Otros efectos adversos que se han reportado incluyen: convulsiones, ataxia, disnea, dolor abdominal, parestesia, urticaria y dermatitis de contacto.

En caso de intoxicación accidental, el tratamiento de soporte, si está indicado, debe incluir líquidos y electrolitos parenterales, soporte respiratorio (oxígeno y ventilación mecánica si es necesario) y agentes presores si se presenta hipotensión clínicamente significativa. Puede estar indicada la inducción de la emesis y/o el lavado gástrico tan pronto como sea posible, seguida de purgantes y otras medidas de rutina contra el veneno, si es necesario para evitar la absorción del material ingerido.

Tras la administración oral de imectina, las concentraciones plasmáticas son aproximadamente proporcionales a la dosis. En dos estudios, tras dosis únicas de 12 mg de enovex (imectina) en voluntarios sanos en ayunas (que representan una dosis media de 165 mcg / kg), las concentraciones plasmáticas máximas medias del componente principal (H₂B_1a) fueron 46,6 (±21,9) (intervalo: 16,4-101,1) y 30,6 (±15,6) (intervalo: 13,9-68,4) ng/mL, respectivamente, aproximadamente 4 horas después de la administración. La ivermectina es metabolizada en el hígado, y la ivermectina y/o sus metabolitos se excretan casi exclusivamente en las heces durante un estimado de 12 días, con menos del 1% de la dosis administrada se excreta en la orina. La semivida plasmática de lavermectina en el hombre es de aproximadamente 18 horas tras la administración oral.

La seguridad y las propiedades farmacocinéticas de la imectina se evaluaron posteriormente en un estudio farmacocinético clínico de dosis múltiples con voluntarios sanos. Los sujetos recibieron dosis orales de 30 a 120 mg (333 a 2000 mcg/kg) de imectina en ayunas o de 30 mg (333 a 600 mcg/kg) de imectina tras una comida estándar alta en grasas (48,6 g de grasa). La administración de 30 mg de bioavmectina tras una comida rica en grasas dio lugar a un aumento aproximado de 2,5 veces La biodisponibilidad en relación con la administración de 30 mg de .mectina en ayunas.

In vitro los estudios en los que se utilizaron microsomas hepáticos humanos y enzimas recombinantes del CYP450 han demostrado que LAVERMECTINA se metaboliza principalmente por el CYP3A4. Dependiendo de la in vitro método utilizado, CYP2D6 y CYP2E1 también mostraron estar implicados en el metabolismo de LAVERMECTINA, pero en un grado significativamente menor en comparación con CYP3A4. Las conclusiones de in vitro los estudios en los que se utilizaron microsomas hepáticos humanos sugieren que concentraciones clínicamente relevantes de imectina no inhiben significativamente las actividades metabolizadoras de CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2E1.