Alomec

Alomec

La ivermectina

Alomec (ivermectina) está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones :

Estrongiloidiasis del tracto gastrointestinal. Alomec (imectina) está indicado para el tratamiento de la estrongiloidiasis intestinal (es decir, diseminada) debido a los parásitos nematodos Strongyloides stercoralis.

Esta indicación se basa en ensayos clínicos comparativos y de diseño abierto en los que el 64-100% de los pacientes infectados se curaron después de una dosis única de 200 mcg/kg deectinmectina. (Ver Farmacología clínica, ensayos clínicos.)

Onchocercosis. Alomec (imectina) se usa para tratar la oncocercosis debida al parásito nematodo Onchocerca volvulus indicado.

Esta indicación se basa en estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y comparativos realizados en 1.427 pacientes en zonas endémicas de oncocercosis de África Occidental. Los estudios comparativos utilizaron citrato de dietilcarbamazina (DEC-C).

NOTA: Alomec (ivermectina) no tiene ninguna actividad en contra de adulto Onchocerca volvulus Parásito. Los parásitos adultos se encuentran en nódulos subcutáneos que rara vez son palpables. La escisión quirúrgica de estos ganglios (nodulectomía) se puede considerar en el tratamiento de pacientes con oncocercosis, ya que este procedimiento elimina los parásitos adultos productores de microfilarias.

Estrongiloidiasis

La dosis recomendada de Alomec (ivermectina) para el tratamiento de la estrongiloidiasis es una dosis oral única que proporciona aproximadamente 200 mcg de ivermectina por kg de peso corporal. Ver Cuadro 1 para pautas de dosificación. Los pacientes deben tomar comprimidos con el estómago vacío con agua. (Ver Farmacología clínica, farmacocinética.) en General, no son necesarias dosis adicionales. Sin embargo, se deben realizar exámenes de heces de seguimiento para comprobar la erradicación de la infección. (Ver Farmacología clínica, ensayos clínicos.)

Tabla 1: pautas de Dosificación para alomec (ivermectina) en estrongiloidiasis

la oncocercosis

La dosis recomendada de Alomec (ivermectina) para el tratamiento de la oncocercosis es una dosis oral única que proporciona aproximadamente 150 mcg de ivermectina por kg de peso corporal. Ver Cuadro 2 para pautas de dosificación. Los pacientes deben tomar comprimidos con el estómago vacío con agua. (Ver Farmacología clínica, farmacocinética.) en campañas de distribución masiva en programas de tratamiento internacionales, el intervalo de dosis más utilizado es de 12 meses. Para el tratamiento de pacientes individuales, se puede considerar un retiro a intervalos de 3 meses.

Tabla 2: pautas de dosificación para Alomec (ivermectina) para la Oncocercosis

Alomec (ivermectina) está contraindicado en pacientes que son hipersensibles a cualquier componente de este producto.

ADVERTENCIAS DE IMAGEN

Los datos históricos han demostrado que los medicamentos microfilaricidas como el citrato de dietilcarbamazina (DEC-C) pueden causar reacciones cutáneas y / o sistémicas de diversa gravedad (la reacción de Mazzotti) y reacciones oftalmológicas en pacientes con onchocercosis. Estas reacciones se deben probablemente a reacciones alérgicas e inflamatorias a la muerte de microfilarias. Los pacientes tratados con Alomec (imectina) para la oncocercosis pueden experimentar estas reacciones además de efectos secundarios clínicos que pueden, probablemente o definitivamente estar relacionados con el medicamento en sí. (Ver Efectos secundarios, oncocercosis.)

El tratamiento de las reacciones graves de Mazzotti no ha sido sometido a un ensayo clínico controlado. Para el tratamiento de la hipotensión postural se utilizó hidratación Oral, sedación, solución salina normal intravenosa y / o corticosteroides parenterales. Se han usado antihistamínicos y / o aspirina en la mayoría de los casos leves a moderados.

preventivo

general

Después del tratamiento con medicamentos microfilaricidas, los pacientes con onchodermitis hiperreactiva (sowda) pueden tener más probabilidades de experimentar efectos secundarios graves, especialmente edema y exacerbación de onchodermitis.

En casos raros, los pacientes con onchocercosis que también están muy infectados con Loa loa pueden desarrollar encefalopatía grave o incluso mortal, ya sea espontáneamente o después del tratamiento con un microfilaricida eficaz. En estos pacientes, también se notificaron los siguientes efectos adversos: dolor (incluyendo dolor de cuello y espalda), ojos rojos, hemorragia conjuntival, disnea, incontinencia urinaria y / o fecal, dificultad para ponerse de pie / caminar, cambios en el estado mental, confusión, letargo, estupor, convulsiones o coma. Este síndrome se observó muy raramente después del uso deectinmectina. En individuos que por cualquier razón justifiquen el tratamiento con imectina y hayan estado expuestos a una exposición significativa a áreas endémicas de Loa loa en África Occidental o Central, se debe realizar una evaluación previa al tratamiento de loa y un seguimiento cuidadoso después del tratamiento

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de lavermectina.

La ivermectina no fue genotóxica in vitro en el ensayo de mutagenicidad microbiana de Ames Salmonella typhimurium - Cepas TA1535, TA1537, TA98 y TA100 con y sin activación de enzimas hepáticas de rata, línea celular de linfoma de ratón L5178Y (citotoxicidad y mutagenicidad) o la prueba de síntesis de ADN no programada en fibroblastos humanos.

La imectina no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad en ratas en estudios a dosis repetidas de hasta 3 veces La dosis máxima recomendada en humanos de 200 mcg / kg (en un mg / m₂ Por día).

Embarazo Efectos Teratogénicos

Embarazo Categoría C

Se ha demostrado que laectinmectina es teratogénica en ratones, ratas y conejos cuando se administra en dosis repetidas de 0,2, 8,1 y 4,5 veces La dosis máxima recomendada en humanos (mg / m₂ / Dia). La teratogenicidad se caracterizó en las tres especies probadas por paladar hendido, en conejos se observaron patas delanteras adicionalmente agrupadas. Estos efectos sobre el desarrollo solo se observaron en dosis o cerca de ellas que eran maternotóxicas para la mujer embarazada. Por lo tanto, la ivermectina no parece ser selectivamente efectos fetotóxicos para el feto en desarrollo. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La imectina no debe utilizarse durante el embarazo, ya que no se ha demostrado su seguridad durante el embarazo.

Madres Lactantes

Alomec (ivermectina) se excreta en bajas concentraciones en la leche materna. El tratamiento de las madres que deseen amamantar sólo debe llevarse a cabo si el riesgo de retraso en el tratamiento para la madre supera el riesgo potencial para el recién nacido.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos con un peso inferior a 15 kg.

Aplicación Geriátrica

Los ensayos clínicos con Alomec (imectina) no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. En otras experiencias clínicas notificadas no se han encontrado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. En general, el tratamiento de un paciente de edad avanzada debe ser cauteloso y reflejar la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, así como la enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico.

Estrongiloidiasis En huéspedes inmunocomprometidos

En pacientes inmunocomprometidos (incluyendo infectados por VIH) tratados para la estrongiloidiasis intestinal, pueden ser necesarios ciclos de tratamiento repetidos. En estos pacientes, no se han realizado ensayos clínicos adecuados y bien controlados para determinar la pauta posológica óptima. Se pueden requerir varios tratamientos, es decir, a intervalos de 2 semanas, y la cura puede no ser alcanzable. El control de la strongyloidiasis extra-intestinal en estos pacientes es difícil, y la terapia supresora, es decir, una vez al mes, puede ser útil.

Estrongiloidiasis

En cuatro ensayos clínicos con un total de 109 pacientes que recibieron una o dos dosis de 170 a 200 µg / kg de alomec (ivermectina), las siguientes reacciones adversas han sido asociados con alomec (ivermectina) como, posiblemente, probablemente o definitiva:

Cuerpo en su conjunto: Astenia / fatiga (0.9%), dolor abdominal (0.9%)

Digestivo: La Anorexia (0.9%), estreñimiento (0.9%), diarrea (1.8%), náuseas (1.8%), vómitos (0.9%)

Sistema Nervioso / Psiquiatría: Mareos (2.8%), somnolencia (0.9%), mareos (0.9%), temblor (0.9%)

Piel: prurito (2,8%), exantema (0,9%) y urticaria (0,9%).

En estudios comparativos, los pacientes tratados con alomec (imectina) mostraron más distensión abdominal y molestias en el pecho que los pacientes tratados con albendazol. Sin embargo, Alomec (ivermectina) fue mejor tolerada que el tiabendazol en estudios comparativos con 37 pacientes tratados con tiabendazol.

El tipo Mazzotti y las reacciones oftalmológicas asociadas con el tratamiento de la oncocercosis o la enfermedad en sí no se esperan en pacientes con estrongiloidiasis tratados con Alomec (imectina). (Ver Efectos secundarios, oncocercosis.)

Resultados de laboratorio

En ensayos clínicos con 109 pacientes que recibieron una o dos dosis de 170 a 200 mcg/kg de alomec (vermectina), se observaron las siguientes anomalías de laboratorio independientemente de la relación farmacológica: aumento de los valores de ALT y/o AST (2%), disminución del recuento de leucocitos (3%). Se observaron leucopenia y anemia en un paciente.

Oncocercosis

En ensayos clínicos con 963 pacientes adultos tratados con 100 a 200 µg/kg de alomec (imectina), se notificó un empeoramiento de las siguientes reacciones de Mazzotti durante los primeros 4 días después del tratamiento: Artralgia / sinovitis (9.3%), aumento del tamaño y sensibilidad de los ganglios linfáticos axilares (11.0% y 4.4%), agrandamiento de los ganglios linfáticos cervicales y sensibilidad (5.3% y 1.2%), aumento del tamaño y sensibilidad de los ganglios linfáticos inguinales (12.6% y 13.9%), otro agrandamiento y sensibilidad de los ganglios linfáticos (3.0% y 1.9%), prurito (27.5%), afectación de la piel incluyendo edema, erupción papular y pustular o urticaria abierta (22.7%) y fiebre (22.6%). (Ver NO HAY COMENTARIOS.)

En los ensayos clínicos, Se observaron condiciones oftalmológicas en 963 pacientes adultos antes del tratamiento en 3. Después del tratamiento con 100 a 200 µg/kg Alomec (ivermectina) en el día 1 y en los meses 3 y 6). Los cambios observados fueron principalmente un deterioro con respecto al valor basal 3 días después del tratamiento. La mayoría de los cambios volvieron a la situación basal o mejoraron con respecto a la gravedad basal en los meses 3 y 6. Los porcentajes de pacientes con empeoramiento de las siguientes condiciones en el día 3, mes 3 y 6 fueron: limbitis: 5.5%, 4.8%, y 3.5% y opacidad punteada: 1.8%, 1.8% y 1.4%. Los porcentajes correspondientes para los pacientes tratados con placebo fueron: limbitis: 6.2%, 9.9% y 9.4% y opacidad punteada: 2.0%, 6.4% y 7.2%. (Ver NO HAY COMENTARIOS.)

En ensayos clínicos con 963 pacientes adultos que recibieron de 100 a 200 µg/kg de alomec (imectina), ≥ 1% de los pacientes se asociaron con los siguientes acontecimientos adversos clínicos como probable, probable o definitivo: edema facial (1,2%), edema periférico (3,2%), hipotensión ortostática (1,1%) y taquicardia (3,5%). Se produjeron cefaleas y mialgia relacionadas con el fármaco en < 1% de los pacientes (0,2% y 0,2%, respectivamente), pero estas fueron las reacciones adversas más frecuentes notificadas en general durante estos ensayos, independientemente de la causalidad (22,3% y 22,3%, respectivamente).

Se observó un perfil de seguridad similar en un ensayo abierto en pacientes pediátricos de 6 a 13 años de edad.

Los siguientes efectos secundarios oftalmológicos ocurren debido a la enfermedad en sí, sin embargo, también se notificaron después del tratamiento con Alomec (imectina): sensación anormal en los ojos, edema del párpado, uveítis anterior, conjuntivitis, limbitis, queratitis y coriorretinitis o coroiditis. Raramente fueron graves o se asociaron con pérdida de la visión y generalmente se resolvieron sin tratamiento con corticosteroides.

Resultados de laboratorio

En ensayos clínicos controlados, ≥ 1% de los pacientes experimentaron las siguientes experiencias adversas de laboratorio como posible, probable o definitivamente relacionadas con el fármaco: eosinofilia (3%) y aumento de hemoglobina (1%).

Experiencia después de la comercialización

Los siguientes efectos secundarios se han reportado desde que el medicamento se registró en el extranjero:

Oncocercosis

Hemorragia conjuntival

todas las indicaciones

Hipotensión (principalmente hipotensión ortostática), empeoramiento del asma bronquial, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, convulsiones, hepatitis, elevación de las enzimas hepáticas y aumento de la bilirrubina.

Se observó una mortalidad significativa en ratones y ratas tras dosis orales únicas de 25 a 50 mg/kg y en perros tras dosis orales únicas de hasta 10 mg/kg. A estas dosis, los signos relacionados con el tratamiento observados en estos animales incluyen ataxia, bradipnea, temblor, ptosis, disminución de la actividad, emesis y midriasis.

En caso de intoxicación accidental o exposición significativa a cantidades desconocidas de formulaciones veterinarias de imectina en humanos, ya sea por ingestión, inhalación, inyección o exposición a superficies corporales, se han notificado las siguientes reacciones adversas con mayor frecuencia: erupción cutánea, edema, dolor de cabeza, mareos, astenia, náuseas, vómitos y diarrea. Otros efectos secundarios que se han notificado incluyen: convulsiones, ataxia, disnea, dolor abdominal, parestesia, urticaria y dermatitis de contacto.

En caso de intoxicación accidental, el tratamiento de soporte debe incluir, si procede, líquidos y electrolitos parenterales, soporte respiratorio (oxígeno y ventilación mecánica, si procede) y equipo a presión si se presenta hipotensión clínicamente significativa. La inducción de la emesis y / o el lavado gástrico tan pronto como sea posible, seguido de laxantes y otras medidas rutinarias contra el veneno, puede estar indicada si es necesario para prevenir la ingestión del material ingerido.

Tras la administración oral de imectina, las concentraciones plasmáticas son aproximadamente proporcionales a la dosis. En dos estudios, tras dosis únicas de 12 mg de Alomec (imectina) en voluntarios sanos en ayunas (que representan una dosis media de 165 mcg / kg), las concentraciones plasmáticas máximas medias del componente principal (H₂B_1a) medido 46,6 (±21,9) (rango: 16,4-101,1) y 30,6 (±15,6) (rango: 13,9-68,4) ng / mL, cada uno aproximadamente 4 horas después de la dosificación. La ivermectina es metabolizada en el hígado, y la ivermectina y / o sus metabolitos se excretan casi exclusivamente en las heces durante un estimado de 12 días, con menos del 1% de la dosis administrada se excreta en la orina. La semivida plasmática de lavermectina en humanos es de aproximadamente 18 horas después de la administración oral.

La seguridad y las propiedades farmacocinéticas de la imectina se investigaron más a fondo en un estudio farmacocinético clínico de dosis múltiples con sujetos sanos. Los sujetos recibieron dosis orales de 30 a 120 mg (333 a 2000 mcg/kg) de imectina en ayunas o 30 mg (333 a 600 mcg/kg) de imectina después de una comida estándar, alta en grasa (48,6 g de grasa). La administración de 30 mg de bioavmectina después de una comida rica en grasas produjo un aumento de aproximadamente 2,5 veces La biodisponibilidad en comparación con la administración de 30 mg de .mectina en ayunas.

in vitro Los estudios con microsomas hepáticos humanos y enzimas recombinantes del CYP450 han demostrado que la CYPMECTINA se metaboliza principalmente por el CYP3A4. Dependiendo de la utilizada in vitro CYP2D6 y CYP2E1 también participaron en el metabolismo de LAVERMECTINA, pero en un grado significativamente menor que CYP3A4. Los resultados de in vitro - Los estudios con microsomas hepáticos humanos sugieren que concentraciones clínicamente relevantes de imectina no inhiben significativamente las actividades metabólicas de CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2E1.