Interferon alfa-2 human recombinant (Interferon Alfa)

Kronik Hepatit C

İnterferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) ® (interferon alfacon-1), kompanse karaciğer hastalığı olan 18 yaş ve üstü hastalarda kronik hepatit C tedavisi için endikedir. Bu endikasyon, Interferon alfa-2 insan rekombinant kullanılarak yapılan klinik çalışmalara dayanmaktadır (İnterferon Alfa) kombinasyon tedavisinin bakım standardı olduğu zamandan önce monoterapi olarak ve Interferon alfa-2 insan rekombinantını değerlendiren tek bir çalışmada (İnterferon Alfa) pegile interferon ve ribavirin ile önceki tedaviye cevap vermeyen hastalarda ribavirin ile kombinasyon halinde.

Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) ile tedaviye başlarken aşağıdaki noktalar dikkate alınmalıdır:

• Hepatit C tedavisi için Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) gibi bir interferon ile monoterapinin kullanılması, bir hasta ribavirin alamadığı sürece önerilmez.
• Tedavi gören hastalarda veya HBV veya HIV-1 ile enfekte hastalarda Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) / ribavirin kombinasyonunun güvenliği ve etkinliği değerlendirilmemiştir.
• Aşağıdaki özelliklere sahip hastaların kombinasyon tedavisi ile geri çekilmeden yararlanma olasılığı daha düşüktür: <1 log yanıtı₁₀ önceki tedaviye HCV RNA, Genotip 1, yüksek viral yük (≥ 850.000 IU / mL), Afro-Amerikan ırkı ve / veya siroz varlığı.
• Bir yıldan uzun tedavi için güvenlik ve etkinlik verileri mevcut değildir.

İnterferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) Monoterapi Dozu

Kronik HCV enfeksiyonunun ilk tedavisi için önerilen Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) monoterapisi dozu, 24 hafta boyunca tek bir subkütan enjeksiyon olarak haftada üç kez 9 mcg'dir.

Önceki interferon tedavisini tolere eden ve kesildikten sonra yanıt vermeyen veya tekrarlayan hastalar için önerilen Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) monoterapisi dozu, 48 haftaya kadar tek bir subkütan enjeksiyon olarak haftada üç kez 15 mcg uygulanır. Başlangıç standart interferon tedavisine tolerans göstermeyen hastalar, haftada üç kez 15 mcg Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) tedavisi ile tedavi edilmemelidir.

İnterferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) / Ribavirin Dozu ile Kombinasyon Tedavisi

Önerilen Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) dozu, iki bölünmüş olarak 1.000 mg -1.200 mg (<75 kg ve ≥ 75 kg) oral olarak ağırlık bazlı ribavirin ile kombinasyon halinde tek bir subkütan enjeksiyon olarak günde 15 mcg'dir. 48 haftaya kadar dozlar..

Ribavirin yiyecekle birlikte alınmalıdır. Kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalarda interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) / ribavirin kullanılmamalıdır.

Doz Değişiklikleri

Tedavi sırasında ciddi bir advers reaksiyon gelişirse, advers olay şiddetini azaltan veya azalana kadar Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) ve / veya ribavirin dozajını bırakın veya değiştirin. Yeterli doz ayarlamasına rağmen kalıcı veya tekrarlayan ciddi advers olaylar gelişirse, tedaviyi bırakın. Advers reaksiyonun çözülmesi veya iyileştirilmesi üzerine, Interferon alfa-2 insan rekombinantının (Interferon Alfa) ve / veya ribavirinin devam ettirilmesi düşünülebilir.

İnterferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) Monoterapi Doz Modifikasyonları

Ciddi bir advers reaksiyonun ardından 7,5 mcg'ye dozun azaltılması gerekebilir. Ciddi advers olaylar meydana gelmeye devam ederse, daha düşük dozların etkinliği belirlenmediği için dozlama kesilmeli veya kesilmelidir.

İnterferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) / Ribavirin Kombinasyon Tedavisi Doz Modifikasyonları

Ciddi advers reaksiyonlar için 15 mcg'den 9 mcg'ye ve 9 mcg'den 6 mcg'ye kademeli doz azaltılması gerekebilir.

Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) / Ribavirin Doz Değişiklikleri için yönergeler

Tablo 1, 2 ve 3, depresyon veya laboratuvar parametrelerine dayanarak Interferon alfa-2 insan rekombinantının (Interferon Alfa) ve / veya ribavirinin doz modifikasyonları ve kesilmesi için kılavuzlar sunmaktadır.

Tablo 1: İnterferon alfa-2 insan rekombinantının (Interferon Alfa) Doz Modifikasyonu veya Sonlandırılması ve Depresyonlu Hastalar için Ziyaretlerin Planlanması için Kılavuz

Tablo 2: Hematolojik Toksisiteler için Interferon alfa-2 insan rekombinantının (Interferon Alfa) Doz Modifikasyonu veya Sonlandırılması için Kılavuz

Tablo 3: Anemi Yönetimi için Interferon alfa-2 insan rekombinantının (Interferon Alfa) / Ribavirinin Doz Modifikasyonu veya Sonlandırılması için Kılavuzlar *

Böbrek fonksiyonu

Kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalarda interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) / ribavirin kullanılmamalıdır..

Tedavinin Sonlandırılması

En az 2 log elde edemeyen hastalar₁₀ 12 haftada düşüş veya 24. haftada tespit edilemeyen HCV-RNA'nın SVR'ye ulaşması pek olası değildir ve tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.

Interferon alfa-2 insan rekombinantını (Interferon Alfa) geçici veya kalıcı olarak bırakan herhangi bir hastada Ribavirin kesilmelidir.

Hazırlık ve Yönetim

Enjeksiyondan hemen önce, Interferon alfa-2 insan rekombinantının (Interferon Alfa) oda sıcaklığına ulaşmasına izin verilebilir.

Parenteral ilaç ürünleri uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir; partikül veya renk değişikliği gözlenirse, şişe kullanılmamalıdır.

Evde kullanımın doktor tarafından istendiği tespit edilirse, uygun kullanımla ilgili talimatlar bir sağlık uzmanı tarafından verilmelidir. Interferon alfa-2 insan rekombinantının (Interferon Alfa) uygulanmasından sonra, şırıngaların ve iğnelerin uygun şekilde atılması için prosedürü takip etmek önemlidir..

İnterferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) aşağıdaki hastalarda kontrendikedir

• hepatik dekompansasyon (Child-Pugh skoru> 6 [sınıf B ve C])
• otoimmün hepatit
• ürtiker, anjiyoödem, bronkokonstriksiyon, interferon alfalara veya ürünün herhangi bir bileşenine anafilaksi gibi bilinen aşırı duyarlılık reaksiyonları

Ek olarak, ribavirin kontrendikedir:

• hamile kadınlar
• kadın partnerleri hamile olan erkekler
• hemoglobinopatili hastalar (ör.talasemi majör, orak hücreli anemi)
• ribavirin veya ürünün herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılığı olan hastalar
• kreatinin klerensi <50 mL / dak. olan hastalar

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) ile tedavi ve Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) / ribavirin ile kombinasyon tedavisi kalifiye bir doktorun rehberliğinde uygulanmalıdır ve orta ila şiddetli advers reaksiyonlara yol açabilir. dozun azaltılması, geçici dozun kesilmesi veya ileri tedavinin kesilmesi.

Ribavirin ile kullanın

Gebelik

Ribavirin doğmamış çocuğun doğum kusurlarına ve ölümüne neden olabilir. Ribavirin tedavisi, planlanan tedaviye başlamadan hemen önce negatif gebelik testi raporu alınana kadar başlatılmamalıdır. Hastalar en az iki doğum kontrol yöntemi kullanmalı ve aylık gebelik testleri yapmalıdır. Ribavirin kesildikten sonra en az altı ay boyunca gebelikten kaçınılmalıdır.

Anemi

Ribavirin, Interferon alfa-2 insan rekombinantının (Interferon Alfa) / ribavirin ile tedavi edilen deneklerin% 30'unda hemolitik anemiye neden oldu. Tam kan sayımı ön tedavi ve tedavinin 2. ve 4. haftalarında veya klinik olarak belirtilirse daha sık alınmalıdır. Ribavirin tedavisi ile ilişkili anemi, kalp hastalığının kötüleşmesine neden olabilir. Ribavirinin dozajında azalma veya kesilmesi gerekebilir.

Nöropsikiyatrik Bozukluklar

İnterferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) dahil olmak üzere interferon alfalarla tedavi gören hastalarda ciddi psikiyatrik advers reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Depresyon, intihar düşüncesi, intihar girişimi, intihar ve cinayet düşüncesi meydana gelebilir. Psikoz, agresif davranış, sinirlilik, anksiyete, duygusal değişkenlik, anormal düşünme, ajitasyon, ilgisizlik ve uyuşturucu bağımlılığının nüksetmesi gibi diğer önemli psikiyatrik advers reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Depresyon öyküsü bildiren hastalarda interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) çok dikkatli kullanılmalıdır. Doktorlar tüm hastaları depresyon ve diğer psikiyatrik semptomlar için izlemelidir. Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) tedavisine başlamadan önce, doktorlar hastaları depresyonun olası gelişimi hakkında bilgilendirmeli ve hastalara depresyon ve / veya intihar düşüncesi belirtilerini veya semptomlarını derhal bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Hastalar klinik depresyon da dahil olmak üzere psikiyatrik problemler geliştirirse, hastaların tedavi sırasında ve 6 aylık takip döneminde dikkatle izlenmesi önerilir. Psikiyatrik semptomlar devam ederse veya kötüleşirse veya başkalarına karşı intihar düşüncesi veya agresif davranış tespit edilirse, Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) ile tedavinin kesilmesi ve hastanın uygun şekilde psikiyatrik müdahale ile takip edilmesi önerilir. Şiddetli vakalarda, Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) derhal durdurulmalı ve psikiyatrik müdahale başlatılmalıdır.

Kardiyovasküler Olaylar

Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) ile tedavi edilen hastalarda hipotansiyon, aritmi, taşikardi, kardiyomiyopati, anjina pektoris ve miyokard enfarktüsü içeren kardiyovasküler olaylar gözlenmiştir. Kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) dikkatli kullanılmalıdır. İnterferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) tedavisi gerektiren miyokard enfarktüsü ve aritmik bozukluk öyküsü olan hastalar yakından izlenmelidir. Önemli veya kararsız kalp hastalığı öyküsü olan hastalar, Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) / ribavirin kombinasyon tedavisi ile tedavi edilmemelidir.

Pulmoner Bozukluklar

Dispne, pulmoner infiltratlar, pnömoni, bronşiolit obliterans, interstisyel pnömonit, pulmoner hipertansiyon ve sarkoidoz, bazıları solunum yetmezliği ve / veya hasta ölümleri ile sonuçlanır, Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) dahil olmak üzere interferon alfa tedavisi ile indüklenebilir veya şiddetlenebilir. ). Kalıcı veya açıklanamayan pulmoner infiltratlar veya pulmoner fonksiyon bozukluğu gelişen hastalar, Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) ile tedaviyi bırakmalıdır. İnterferon yeniden mücadelesinde solunum yetmezliğinin tekrarladığı gözlenmiştir. Pulmoner infiltratlar veya pulmoner fonksiyon bozukluğu gelişen hastalarda interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) tedavisi askıya alınmalıdır. İnterferon tedavisine devam eden hastalar yakından izlenmelidir.

Karaciğer yetmezliği

Sirozlu kronik hepatit C hastaları, Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) dahil olmak üzere interferon alfalarla tedavi edildiğinde hepatik dekompansasyon riski altında olabilir. Tedavi sırasında hastaların klinik durumu ve hepatik fonksiyonu yakından izlenmeli ve sarılık, asit, koagülopati veya azalmış serum albümini gibi hepatik dekompansasyon belirtileri görülürse Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) tedavisi derhal kesilmelidir. .

Böbrek Yetmezliği

Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) alan hastalarda böbrek yetmezliği dahil serum kreatinin düzeylerinde artış gözlenmiştir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) çalışılmamıştır. İnterferon alfa-2 insan rekombinantına (Interferon Alfa) başlayan tüm hastalarda veya ribavirin tedavisi ile böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi önerilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar, serum kreatinin artışları da dahil olmak üzere interferon toksisitesinin belirti ve semptomları açısından yakından izlenmelidir. Kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalarda Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) / ribavirin ile kombinasyon tedavisi kullanılmamalıdır..

Serebrovasküler Bozukluklar

İnterferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) dahil olmak üzere interferon alfa bazlı tedavilerle tedavi edilen hastalarda iskemik ve hemorajik serebrovasküler olaylar gözlenmiştir. 45 yaşından küçük hastalar da dahil olmak üzere inme için risk faktörü az olan veya hiç bildirilmeyen hastalarda olaylar meydana geldi. Bunlar spontan raporlar olduğundan, sıklık tahminleri yapılamaz ve interferon alfa bazlı tedaviler ile bu olaylar arasında nedensel bir ilişki kurulması zordur.

Kemik İliği Toksisitesi

İnterferon alfalar kemik iliği fonksiyonunu baskılar ve aplastik anemi dahil ciddi sitopeni ile sonuçlanabilir. Tam kan sayımlarının ön tedavi görmesi ve tedavi sırasında rutin olarak izlenmesi tavsiye edilir. Nötrofilde ciddi düşüşler gelişen hastalarda (<0.5 x 10) interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) tedavisi kesilmelidir⁹/ L) veya trombosit sayısı (<25 x 10⁹/ L). İnterferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa), anormal derecede düşük periferik kan hücresi sayımı olan veya miyelosupresyona neden olduğu bilinen ajanları alan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Transplantasyon hastaları veya kronik olarak immünosüprese edilen diğer hastalar interferon alfa tedavisi ile dikkatle tedavi edilmelidir.

Ribavirin kullanımı, Interferon alfa-2 insan rekombinantının (Interferon Alfa) kaynaklı nötropeninin kötüleşmesine neden olabilir. Bu nedenle, düşük başlangıç nötrofil sayısı (<1500 hücre / mm³) olan hastalarda Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) / ribavirin ile kombinasyon tedavisi dikkatle kullanılmalıdır ve şiddetli bir azalma durumunda tedavinin kesilmesini gerektirebilir. nötrofil sayısı.

Kolit

İnterferon alfa tedavilerinden sonraki 12 hafta içinde bazen ölümcül olan hemorajik / iskimik kolit gözlenmiştir ve Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Kolit belirtileri ve semptomları gelişen hastalarda interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) tedavisi derhal kesilmelidir.

Pankreatit

İnterferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) dahil olmak üzere interferon alfa ile tedavi edilen hastalarda bazen ölümcül olan pankreatit gözlenmiştir. Pankreatiti düşündüren belirti ve semptomları olan hastalarda interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) askıya alınmalı ve pankreatit teşhisi konan hastalarda kesilmelidir.

Aşırı duyarlılık

İnterferon alfalarla tedaviden sonra ciddi akut aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelirse (ör.ürtiker, anjiyoödem, bronkokonstriksiyon, anafilaksi), Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) derhal kesilmeli ve uygun tıbbi tedavi uygulanmalıdır.

Otoimmün Bozukluklar

Otoimmün bozuklukların gelişimi veya alevlenmesi (ör.İnterferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) dahil olmak üzere interferon alfa tedavileri alan hastalarda otoimmün trombositopeni, idiyopatik trombositopenik purpura, sedef hastalığı, romatoid artrit, tiroidit, interstisyel nefrit, sistemik lupus eritematozus (SLE) bildirilmiştir. Otoimmün hepatitli hastalarda interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) kullanılmamalıdır. Bu nedenle, bu laboratuvar parametreleri yakından izlenmelidir.

Önceden kardiyak anormallikleri olan hastalarda, Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) / ribavirin ile tedaviden önce elektrokardiyogram uygulanmalıdır.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastalar için bilgi

Hastalara bir sağlık uzmanı tarafından uygun kullanım konusunda talimat verilmelidir. Interferon alfa-2 insan rekombinantını (Interferon Alfa) tek başına veya Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) / ribavirin ile kombinasyon tedavisi alan hastalara uygun dozaj ve uygulama konusunda talimat verilmeli ve bununla ilişkili faydalar ve riskler hakkında bilgi verilmelidir. tedavisi. İlaç Kılavuzunda yer alan bilgiler hasta ile tam olarak gözden geçirilmelidir; tüm veya olası advers reaksiyonların bir açıklaması değildir.

Hastalar ribavirinin doğmamış çocuğun doğum kusurlarına ve / veya ölümüne neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. İnterferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) / ribavirin tedavisi ile kombinasyon tedavisi sırasında ve tedaviden sonraki 6 ay boyunca kadın hastalarda ve erkek hastaların kadın partnerlerinde gebelikten kaçınmak için çok dikkatli olunmalıdır. Tedaviye başlamadan hemen önce negatif gebelik testi raporu alınana kadar Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) / ribavirin ile kombinasyon tedavisi başlatılmamalıdır. Hastaların tedavi sırasında ve tedaviden sonra 6 ay boyunca aylık gebelik testlerine tabi tutulması önerilir.

Hastalar, Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) tedavisinin HCV enfeksiyonunun başkalarına bulaşmasını önleyip önlemeyeceği konusunda veri olmadığı konusunda bilgilendirilmelidir. Ayrıca, Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) ile tedavinin hepatit C'yi tedavi edip etmeyeceği veya hepatit C virüsü ile enfeksiyonun sonucu olabilecek siroz, karaciğer yetmezliği veya karaciğer kanserini önleyip önlemeyeceği bilinmemektedir.

Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) ile ortaya çıkan en yaygın advers reaksiyonlar ve Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) / ribavirin ile kombinasyon tedavisi yorgunluk, ateş, bulantı, baş ağrısı, artralji, kasık ve artan terleme. Bu semptomların bazılarını önlemek veya azaltmak için narkotik olmayan analjezikler ve Interferon alfa-2 insan rekombinantının (Interferon Alfa) yatmadan uygulanması kullanılabilir. Diğer yaygın advers reaksiyonlar nötropeni, uykusuzluk, lökopeni ve depresyondur.

Ateş, Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) ile tedavi edilen hastalarda bildirilen grip benzeri semptomlarla ilişkili olsa da, ateş meydana geldiğinde, kalıcı ateşin diğer olası nedenleri göz ardı edilmelidir.

Hastalara uygun bertaraf prosedürlerinin önemi konusunda kapsamlı bir şekilde talimat verilmeli ve iğnelerin, şırıngaların yeniden kullanılmasına veya şişenin yeniden girişine karşı uyarılmalıdır. Kullanılmış şırınga ve iğnelerin atılması için delinmeye dayanıklı bir kap hasta tarafından kullanılmalı ve sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından verilen talimatlara göre atılmalıdır.

Hastalara tedaviye başlamadan önce ve daha sonra periyodik olarak laboratuvar değerlendirmelerinin gerekli olduğu bildirilmelidir. Hastaların, özellikle tedavinin ilk aşamalarında iyi nemlendirilmeleri tavsiye edilir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

Hayvanlarda veya insanlarda Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) için kanserojenlik verisi mevcut değildir.

Mutajenez

İnterferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa), Ames bakteriyel mutajenite deneyi ve an dahil olmak üzere birkaç in vitro deneyde test edildiğinde mutajenik değildi in vitro insan lenfositlerinde metabolik aktivasyonun varlığında veya yokluğunda sitogenetik test.

Ribavirin ile kullanın

Ribavirin ile kombinasyon halinde Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) tedavisi ile ilgili ek uyarılar için ribavirin etiketlemesine bakın.

Doğurganlığın Bozulması

İnterferon alfa-2 insan rekombinant (İnterferon Alfa) 100 mcg / kg'a kadar olan dozlarda, çiftleşmeden 70 ve 14 gün önce erkek ve dişi altın Suriyeli hamsterlara subkütan enjeksiyon uygulandığında üreme performansını veya yavruların gelişimini seçici olarak etkilemedi, sırasıyla, ve sonra çiftleşme ve gebeliğin 7. gününe kadar.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

İnterferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) Monoterapi - Gebelik Kategorisi C

İnterferon alfa-2 insan rekombinant (İnterferon Alfa) > 150 mcg / kg / gün dozlarında verildiğinde altın Suriye hamsterlarında embriyo ölümcül veya düşük etkili etkileri olduğu gösterilmiştir (İnsan dozunun 135 katı) ve 3 mcg / kg / gün ve 10 mcg / kg / gün dozlarında verildiğinde sinomolgus ve rhesus maymunlarında (İnsan dozunun 9 ila 81 katı) sırasıyla, vücut yüzey alanına göre, insan dozu. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. İnterferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Bir kadın hamile kalırsa veya Interferon alfa-2 insan rekombinantını (Interferon Alfa) alırken hamile kalmayı planlıyorsa, fetusun potansiyel tehlikeleri hakkında bilgilendirilmelidir. Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) ile tedavi edilen erkek ve dişilere etkili kontrasepsiyon kullanmaları tavsiye edilmelidir.

İnterferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) / Ribavirin ile Kombinasyon Tedavisi - Gebelik Kategorisi X

Ribavirine maruz kalan tüm hayvan türlerinde önemli teratojenik ve / veya embriyosidal etkiler gösterilmiştir. Ribavirin tedavisi hamile olan kadınlarda ve hamile kadınların erkek partnerlerinde kontrendikedir.

Ribavirin Gebelik Sicili: Tedavi sırasında ve tedavinin kesilmesini takip eden 6 ay boyunca ribavirine maruz kalan erkek hastalarda ve erkek hastalarda kadın partnerlerde gebeliklerin maternal-fetal sonuçlarını izlemek için bir Ribavirin Gebelik Sicili kurulmuştur. Doktorlar ve hastalar 1-800-593-2214 numaralı telefonu arayarak bu tür vakaları bildirmeye teşvik edilir.

Hemşirelik Anneler

Interferon alfa-2 insan rekombinantının (Interferon Alfa) veya ribavirinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, emziren bir kadına Interferon alfa-2 insan rekombinantının (Interferon Alfa) uygulanması durumunda dikkatli olunmalıdır. Anne sütünde oral yoldan alınan Interferon alfa-2 insan rekombinantının (Interferon Alfa) hemşirelik neonatı üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir. Emziren bebeklerde ilacın ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, emzirmeyi bırakıp bırakmamaya veya ribavirini geciktirmeye veya bırakmaya karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Interferon alfa-2 insan rekombinantının (Interferon Alfa) güvenliği ve etkinliği 18 yaşın altındaki hastalarda belirlenmemiştir. Pediyatrik hastalarda interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) tedavisi önerilmez.

Geriatrik Kullanım

İnterferon alfa-2 insan rekombinantının (Interferon Alfa) tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde yapılan klinik çalışmalar, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermemiştir. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlılar ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır. Bununla birlikte, Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) dahil olmak üzere interferonlarla tedavi, psikiyatrik, kardiyak ve sistemik (grip benzeri) advers reaksiyonlarla ilişkilidir. Karaciğer azaldı beri, böbrek veya kalp fonksiyonu, eşlik eden hastalık, ve yaşlı hastalarda diğer ilaç tedavilerinin kullanılması daha şiddetli advers reaksiyonlar üretebilir, Interferon alfa-2 insan rekombinantının kullanımında dikkatli olunmalıdır (İnterferon Alfa) ve Interferon alfa-2 insan rekombinant (İnterferon Alfa)/ ribavirin bu popülasyonda. Ribavirin, kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kronik HCV enfeksiyonunun tedavisi için tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde Interferon alfa-2 insan rekombinantının (Interferon Alfa) güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Karaciğer dekompansasyonu olan hastalarda (Child-Pugh skoru> 6 [sınıf B ve C]) Interferon alfa-2 insan rekombinantının (Interferon Alfa) kullanımı kontrendikedir.

Böbrek Bozukluğu

Böbrek yetmezliği olan hastalarda kronik HCV enfeksiyonunun tedavisi için tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde Interferon alfa-2 insan rekombinantının (Interferon Alfa) güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, interferon toksisitesi belirtileri ve semptomları yakından izlenmeli ve Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) dozu Tablo 1-3'te önerildiği gibi ayarlanmalıdır. Kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalara interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) / ribavirin uygulanmamalıdır Ribavirin Etiketleme].

Organ Nakli Alıcıları

Karaciğer veya diğer organ nakli alıcılarında kronik HCV enfeksiyonunun tedavisi için tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde Interferon alfa-2 insan rekombinantının (Interferon Alfa) güvenliği ve etkinliği değerlendirilmemiştir.

HIV veya HBV Koenfeksiyonu

HIV veya HBV ile enfekte hastalarda kronik HCV enfeksiyonunun tedavisi için tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde Interferon alfa-2 insan rekombinantının (Interferon Alfa) güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

İnterferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde çok çeşitli ciddi advers reaksiyonlara neden olur.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Klinik gelişim sırasında, 560'tan fazla denek 9 mcg veya 15 mcg Interferon alfa-2 insan rekombinantına maruz bırakıldı (İnterferon Alfa) 24 ila 48 hafta arasında haftada üç kez uygulanan monoterapi, ve 480'den fazla denek 9 mcg veya 15 mcg Interferon alfa-2 insan rekombinantına maruz bırakıldı (İnterferon Alfa) ribavirin ile kombinasyon halinde, günlük 48 haftaya kadar uygulanır.

İnterferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) Monoterapi Klinik Çalışmalar

Tedaviye atfedilmeden bağımsız olarak bildirilen advers reaksiyonlar, Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) monoterapi çalışmalarında deneklerin ≥% 10'unda Tablo 4'te sunulmaktadır.

Grip benzeri semptomlar (ör.baş ağrısı, yorgunluk, ateş, titreme, kas ağrısı, artralji ve terleme arttı) tedaviye bağlı en sık görülen advers reaksiyonlardı. Çoğu durumda, bu olaylar semptomatik olarak tedavi edilebilir.

9 mcg Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) monoterapisi alan ve çalışma ilacının kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyon olan deneklerin% 26'sında herhangi bir şiddet depresyonu bildirilmiştir.

Sonraki tedavi olarak haftada üç kez 15 mcg interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) monoterapi, lökopeni ve granülositopeni insidansının artmasıyla ilişkilendirildi. Deneklerin% 36'sına kadar herhangi bir neden için bir veya daha fazla doz azaltılması gerekiyordu.

Tablo 4: İnterferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) Monoterapi Denemelerinde Deneklerin ≥% 10'unda meydana gelen Tedavide Ortaya Çıkan Olumsuz Reaksiyonlar

İnterferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) / Ribavirin Klinik Çalışmaları ile Kombinasyon Tedavisi

Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) / ribavirin çalışması ile kombinasyon tedavisinde en yaygın advers reaksiyonlar Tablo 5'te listelenmiştir ve yorgunluk (% 76), bulantı (% 45), grip benzeri semptomlar (% 40), baş ağrısı (% 42), artralji (% 31) ve miyalji nöt (% 2),.

Olumsuz reaksiyonlar deneklerin 104'ünde (% 21) erken çalışmanın kesilmesine yol açtı; 15 mcg Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) grubundan daha fazla denek kesildi (64'e karşı 40). Yorgunluk, anemi ve depresyon, çalışma ilacının kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlardı. 9 mcg doz grubundan (% 40) önerilen başlangıç dozu (% 52) alan deneklerin daha yüksek bir oranı, öncelikle nötropeni nedeniyle advers reaksiyonlara bağlı olarak Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) doz modifikasyonlarını gerektirmiştir. / lökopeni, trombositopeni ve yorgunluk / zayıflık. Deneklerin toplam% 14'ünde en yaygın nötropeni (% 2), intihar düşüncesi (% 1) ve hiperürisemi (% 1) olmak üzere ciddi advers reaksiyonlar görülmüştür.

Tablo 5: İnterferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) / Ribavirin Faz 3 Denemesi ile Kombinasyon Tedavisinde Deneklerin>% 10'unda Meydana Gelen Tedavi Yan Etkileri

Laboratuvar Değerleri

Hemoglobin ve Hematokrit: Sadece Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) ile ve ribavirin ile kombinasyon halinde tedavi, hemoglobin ve hematokrit için ortalama değerlerde azalma ile ilişkilidir. Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) monoterapi çalışmalarında, deneklerin% 4 ve% 5'inde hemoglobin ve hematokrit düzeylerinde azalma görülmüştür. Hemoglobin veya hematokritte başlangıçtan% 20 veya daha fazla azalma, deneklerin ≤% 1'inde görülmüştür.

İnterferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) / ribavirin çalışmasında, deneklerin% 88'inde hemoglobin düzeylerinde taban çizgisinden ≥ 2 g / dL azalma görülmüştür. Bunların% 27'sinde hemoglobin seviyeleri ≤ 10 g / dL'ye düştü ve ribavirin dozunda azalma oldu. Anemi veya hemolitik anemi, 10 kişide ilaç tedavisinin kesilmesine yol açtı.

Beyaz Kan Hücreleri: İnterferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) tedavisi, hem toplam beyaz kan hücresi (WBC) sayısı hem de ANC için ortalama değerlerde azalma ile ilişkilidir. İlk monoterapi tedavisinin sonunda, WBC'ler için başlangıçtan% 19 ve ANC için% 23 ortalama düşüşler gözlendi. Bu etkiler tedavi sonrası gözlem döneminde tersine döndü. İnterferon alfa-2 insan rekombinantında (Interferon Alfa) -monoterapi ile tedavi edilen deneklerde ANC seviyeleri 500 Ã-10'un altına düştü⁶ hücreler / L. Her iki durumda da, ANC değerleri Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) doz azaltımı ile klinik olarak kabul edilebilir seviyelere döndü ve enfeksiyonlarla ilişkili değildi.

Daha sonra Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) monoterapisi ile geri çekilen denekler için başlangıçtan WBC'ler için% 23'e ve ANC için% 27'ye kadar ortalama düşüşler gözlendi. İki denek ANC'de 500'den az geri dönüşümlü azalma yaşadı⁶ hücreler / L .

Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) / ribavirin çalışması kombinasyonunda, 9 mcg ve 15 mcg ile tedavi edilen deneklerin sırasıyla% 24 ve% 34'ünde lökopeni bildirilmiştir. 15 mcg ile tedavi edilen deneklerde 9 mcg ile tedavi edilenlerden daha fazla lenfopeni görülmüştür:% 14'e karşı% 7. ANC seviyeleri <0.75 x 10⁹9 mcg ile tedavi edilen deneklerin% 21'inde ve 15 mcg ile tedavi edilenlerin% 27'sinde / L gözlendi; hiçbir denekte düşük ANC seviyeleri ile ilişkili önemli enfeksiyonlar görülmemiştir.

Trombositler: İnterferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) tedavisi trombosit sayısındaki değişikliklerle ilişkilidir. İnterferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) monoterapi tedavisinin sonunda ortalama trombosit sayısında taban çizgisine göre% 16'lık bir azalma görülmüştür. Bu düşüşler tedavi sonrası gözlem döneminde tersine çevrilmiştir. Deneklerin yüzde üçünde trombosit 50'den azına düştü⁹ doz azaltmayı gerektiren hücreler / L.

Interferon alfa-2 insan rekombinantında (Interferon Alfa) / ribavirin kombinasyon çalışmasında 15 mcg ile tedavi edilen daha fazla denekte trombosit sayısında <40 × 10 azalma görülmüştür⁹/ L, 9 mcg doz grubunda% 3'e karşılık% 1. Deneklerin hiçbirinde trombosit sayısı <25 × 10 yoktu⁹/ L. 15 mcg grubundaki bir denekte tedavinin başlamasından 127 gün sonra Derece 4 trombositopeni vardı, bu olay için hastaneye kaldırıldı ve her iki çalışma ilacı ile tedavi kesildi; olay 8 gün sonra düzeldi.

Trigliseritler: Serum trigliserit için ortalama değerler, tedavi süresinin sonunda başlangıç seviyesine kıyasla% 41 artışla Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) monoterapisinin uygulanmasına başladıktan kısa bir süre sonra artmıştır. Deneklerin yüzde yedisi tedavi sırasında ön tedavi seviyelerinin en az 3 katı olan değerler geliştirmiştir. Bu etki tedavinin kesilmesinden sonra tersine döndü.

Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) / ribavirin kombinasyon çalışmasında, 15 mcg doz grubundaki deneklerin% 7'si, 9 mcg doz grubundaki% 2'ye kıyasla, 48. haftada başlangıç seviyelerine göre trigliserit seviyelerinde artış yaşadı. ≥ Derece 3 trigliserit yükselmesi olan deneklerin oranında fark yoktu: her iki doz grubunda% 2.

Tiroid Fonksiyonu: İnterferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) monoterapi tedavisi, TSH'deki artışlar ve T4 ortalama değerlerindeki düşüşler dahil olmak üzere hipotiroidizmle tutarlı biyokimyasal değişikliklerle ilişkilendirilmiştir. Tedavi süresi boyunca veya tedavi sonrası 24 haftalık gözlem süresi boyunca 9 mcg Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) ile tedavi edilen deneklerin% 10'unda TSH'de 7 mU / L'nin üzerine artışlar görülmüştür. Bu konuların yaklaşık üçte birinde tiroid takviyeleri oluşturuldu.

Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) / Ribavirin çalışmasında, taban çizgisinden TSH seviyelerindeki ortalama artışlar, 9 mcg grubuna kıyasla 15 mcg grubu için daha yüksekti; 12. haftada sırasıyla% 14 ve% 3 ve 48. haftada% 54 ve% 0. Tiroid fonksiyonundaki anormalliklerle ilgili ciddi advers olaylar, kesmeler veya doz değişiklikleri ilişkili değildi.

Ürik Asit: Derece 4 (> 10 mg / dL) ürik asit seviyeleri, hem Interferon alfa-2 insan rekombinantında (Interferon Alfa) / ribavirin tedavi gruplarında yaygın olarak gözlenmiştir: 9 mcg'de 23 ve 15 mcg grubunda 26. 9 mcg grubundaki bir denek ve 15 mcg grubundaki üç denek, yüksek ürik asit seviyeleri ile ilgili ciddi advers olaylar yaşadı. 15 mcg'deki dört denekte, yüksek ürik asit seviyeleri nedeniyle geçici olarak Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) / ribavirin kesildi.

İmmünojenisite

Pozitif bağlanma antikor tepkileri geliştiren denek sayısı, monoterapi çalışmalarında 9 mcg Interferon alfa-2 insan rekombinantında (Interferon Alfa) (% 11) ve 3 MIU IFN a-2b grubunda (% 15) benzerdi. İnterferona nötralize edici antikorların titresi ölçülmedi. İnterferon tedavisinin kesilmesinin ardından, pozitif antikor yanıtı olan deneklerin sayısı azalmıştır.

Interferon alfa-2 insan rekombinantında (Interferon Alfa) / ribavirin kombinasyon çalışmasında, 15 mcg'deki deneklerin yaklaşık% 13'ü ve 9 mcg kollarındaki% 18'i Interferon alfa-2 insan rekombinantına (Interferon Alfa) düşük titreli nötralize edici antikorlar geliştirdi ). Serum nötralize edici antikorların görünümünün klinik ve patolojik önemi bilinmemektedir. Antikor gelişiminin klinik yanıtla belirgin bir korelasyonu gözlenmemiştir. Bağlayıcı antikor insidansı yaklaşık% 31 idi.

Antikor oluşumunun tespiti büyük ölçüde testin hassasiyetine ve özgüllüğüne bağlıdır. Ek olarak, bir tahlilde gözlenen antikor insidansı (nötralize edici antikor dahil) pozitifliği, test metodolojisi, numune işleme, numune toplama zamanlaması, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Bu nedenlerden dolayı, Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) için antikor insidansının, diğer ürünlere karşı antikor insidansı ile karşılaştırılması yanıltıcı olabilir.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Interferon alfa-2 insan rekombinantının (Interferon Alfa) onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmış ve rapor edilmiştir. Bu reaksiyonlar gönüllü olarak ve belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan bildirildiğinden, reaksiyonun sıklığını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak mümkün değildir.

Uygulama sitesi

enjeksiyon yeri nekroz ülseri ve morarma dahil enjeksiyon yeri reaksiyonu

Kulak ve Labirent

işitme kaybı, işitme bozukluğu

Gastrointestinal

karın şişliği, gastrointestinal kanama, gastrit

Hepatobiliary

ALT ve AST yükselmesi, anormal hepatik fonksiyon, hiperbilirubinemi, sarılık, asit, hepatik ensefalopati dahil hepatik enzim yükselmeleri

Enfeksiyonlar

sepsis

Metabolizma ve Beslenme

dehidrasyon

Kas-iskelet sistemi

rabdomiyoliz, artrit, kemik ağrısı

Sinir

konuşma bozukluğu, ataksi, yürüyüş anormal, konvülsiyonlar, bilinç kaybı, hafıza bozukluğu, titreme, görme alanı defekti

Psikiyatrik

sanrılar, halüsinasyonlar

Deri ve Deri altı

morarma, piyoderma gangrenosum, toksik epidermal nekroliz

Vasküler Bozukluklar

Kanama

Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) çalışmalarında, bildirilen maksimum aşırı doz, faz 1 ileri malignite çalışmasına kayıtlı bir denekte subkütan olarak uygulanan 150 mcg Interferon alfa-2 insan rekombinantının (Interferon Alfa) bir dozu idi. Denek, üç gün boyunca reçete edilen dozajın 10 katını aldı ve anoreksiya, titreme, ateş ve miyaljide hafif bir artış yaşadı. ALT (15 IU / L ila 127 IU / L), aspartat transaminaz (AST) (15 ila 164 IU / L) ve laktik dehidrojenaz (LDH) (183 IU / L ila 281 IU / L) artışları rapor edilmiştir. Bu laboratuvar değerleri 30 gün içinde normale veya deneklerin temel değerlerine döndü.

İnterferonlar, antiviral, antiproliferatif ve immünomodülatör etkiler, hücre yüzeyi majör histokuyumluluk antijeninin (HLA sınıf I ve sınıf II) ekspresyonunun düzenlenmesi ve sitokin ekspresyonunun düzenlenmesini içeren pleiyotropik biyolojik tepkileri indükler.

Bu deneklerde tedaviden sonra Interferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa) kaynaklı hücresel ürünlerin (2'5 'OAS ve ß-2 mikroglobulin indüksiyonu) analizi, eğri altındaki alanda istatistiksel olarak anlamlı, doza bağlı bir artış olduğunu ortaya koydu. EAA) 2'5 'OAS veya ß-2 mikroglobulin indüklenmiş seviyeleri için. 2'5 'OAS konsantrasyonları dozlamadan 24 saat sonra maksimum iken, ß-2 mikroglobulin serum seviyelerinin dozlamadan sonra maksimum 24 ila 36 saate ulaştığı görülmüştür. 2'5 'OAS ve ß-2 mikroglobulin için gözlenen doz-yanıt ilişkileri, 1 mcg ila 9 mcg Interferon alfa-2 insan rekombinantının (Interferon Alfa) subkütan enjeksiyon uygulamasından sonra biyolojik aktivitenin göstergesiydi.

İnterferon alfa-2 insan rekombinantının (Interferon Alfa) farmakokinetik özellikleri kronik hepatit C hastalarında değerlendirilmemiştir. 1 mcg, 3 mcg veya 9 mcg subkütan enjeksiyondan sonra normal, sağlıklı gönüllü deneklerde farmakokinetik profiller değerlendirilmiştir. İnterferon alfa-2 insan rekombinant (Interferon Alfa). Herhangi bir dozun subkütan enjeksiyon uygulamasından sonra Interferon alfa-2 insan rekombinantının (Interferon Alfa) plazma seviyeleri, enzime bağlı immünosorban testi (ELISA) veya viral sitopatik etkinin inhibisyonu ile tespit edilemeyecek kadar düşüktü.

Böbrek Disfonksiyonu

Kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalar ribavirin ile tedavi edilmemelidir.