Devirs

Devirs, yetişkinlerinde kronik hepatit C (CHC) tedavisi için diğer tıbbi ürünlerle birlikte endikedir.

Devirs, daha önce tedavi edilmemiş ve karaciger dekompansasyonu olmayan pediatrik hastalar (3 yaş ve üstü çocuklar ve ergenler) için kronik hepatit C (CHC) tedavisi için diğer tıbbi ürünlerle birlikte endikedir.

Devirs, daha önce tedavi edilmemiş ve karaciger dekompansasyonu olmayan pediatrik hastalar (3 yaş ve üstü çocuklar ve ergenler) için kronik hepatit C (CHC) tedavisi için diğer tıbbi ürünlerle birlikte endikedir.

Devrs (ribavirin), solunumum sinsityal virüs bağlı ciddi alt solunumum yolu enfeksiyonları olan hastede yatan bebeklerin ve küçük çocukların tedavisi için endiktir. Etkinliğe ulaşmak için şiddetli alt solunum yolu enfeksiyonu sırasında erken tedavi edilebilir.

Sadece ciddi RSV alt solunum yolu enfeksiyonu Devırs (ribavirin) ile tedavi edilmelidir). RSV enfeksiyonu olan bebeklerin ve çocukların büyük çoğunluğu hafif, kendi kendini sınırlayan ve hastaneye yatış veya antiviral tedavi gerektiren hastaneye sahip. Hafif alt solunum yolu tutumu olan birçok çocuk, Devırs (ribavirin) aerosolünün (3 ila 7 gün) tam bir seyri için gerekli daha kısa bir hastaneye yatış ve ilaçla tedavi edilmemelidir. Bu nedenle, Devirs (ribavirin) ile tedavi kararı RSV enfeksiyonunun ciddietine dayanmalıdır. Prematürite, immünosupresyon veya kardiyopulmoner hastalık gibi altta yatan bir durum varlığı, RSV enfeksiyonunun klinik bulgusunun ve komplekslerinin şiddetini artırabilir

Mekanik ventilatör yardımı gerekli olan hastalarda aerosolize Devrlerin (ribavirin) kullanımı sadece bu uygulama moduna ve kullanılan spesifik ventilatör aşina olan doktorlar ve destek personeli tarafından yapılmalıdır (bkz. UYARMALAR beş DOZAJ VE UYGULAMA).

Tezhis

RSV enfeksiyonu, immünofloresan ile solunum yolu sekresyonlarında viral antijenin gösterilmesi gibi hızlı bir tanı yöntemi ile belgelenmelidir³ veya ELİSA⁵ tedavinin ilk 24 saatinden önce veya sırasında. Hızlı tanı test sonuçları beklerken tedaviye başlayabilir. Bununla birlikte, RSV enfeksiyonu belgelenmeden tedaviye devam edilmemelidir. Kültür dışı antik tespit teknikleri yanlı pozitif veya yanlı negatiflere sahip olabilir. Klinik durum değerlendirmesi, yılın zamanı ve diğer parametreler laboratuvar testinin yeniden değerlendirilmesini gerektirebilir.

Devirs, kronik hepatit C (CHC) tedavisi için diğer tıbbi ürünlerle birlikte endikedir.

Tedavi, kronik hepatit C tedavisinde denenmeli bir doktor tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir.

Pozoloji

Bu ürüne özgü ek değerlendirme bilgileri ve devir ile birlikte uygulama ile ilgili daha fazla dozaj önerileri için lütfen devir ile birlikte kullanılan tıbbi ürünlerin ürün özelliklerinin (SmPC) ile ilgili özetine de bak.

Devir kapsülleri, her gün iki bölünmüş dozda (sabah ve akşam) yiyerek birlikte oral olarak uygulanmalıdır.

Yetişkinliks

Önerilen doz ve devir süresi hastanın ağırlığına ve kombinasyonunda kullanılan tıbbi ürüne bağlıdır. Lütfen devrim ile birlikte kullanılan tıbbi ürünlerin ilgili Smpc'ye bakın

Spesifik bir doz önerisinin yapılmadığı durumlarda, aşağıdaki doz kullanılmalıdır: hasta ağırlığı: < 75 kg =1,000 mg ve > 75 kg = 1,200 mg.

Pediatrik nüfus

3 yaş altındaki çocuklarda veri mevcut değildir.

Not: < 47 kg ağırlığındaki veya kapsülleri yutamayan hastalar için, lütfen 40 mg / mL devırs oral çözümü için Smpc'ye bakın.

Çocuklar ve ergen hastaları için Devirlerin dozu hastanın vücut ağırlığına göre belirlenir. Örneğin, Interferon alfa-2b ile birlikte kullanılan vücut ağırlığı dozu Tablo 1'de gösterilmiştir. Bazı kombinasyonlar rejimleri Tablo 1'de verilen Devırs dozlama kıllavuzuna uymadığından, lütfen Devırs ile kombinasyonlar sıralamasında kullanılan tıbbi ürünlerin ilgili Smpc'ye bakın.

a: 1 sabah, 2 akşam

b: 2 sabah, 2 akşam

ADVERS REAKSİYONLAR için doz modifikasyonu

Yetiler için doz modifikasyonu

Devirlerin doz azaltımı, Devirlerle birlikte kullanılan tıbbi ürüne bağlı olan ilk devir pozolojisine bağlıdır.

Bir hastanın potansiyel olarak Devırs ile ilişkili ciddi bir advers reaksiyonu varsa, devırs doz, advers reaksiyon azalıncaya veya şiddette azalıncaya kadar uygulama değiştirilmeli veya kesilmelidir.

Tablo 2, hastanın hemoglobin konsantrasyonuna, kardiyak durumuna ve dolaylı bilirubin konsantrasyonuna bağlı olarak doz değişimleri ve kesilmesi için öneriler sunmaktadır.

* 1.000 mg (<75 kg) veya 1.200 mg (>75 kg) doz alan hastaları için, devir doz 600 mg/gün düşürülür (sabahları bir 200 mg kapsül ve akşamları iki 200 mg kapsül olarak uygulanır). Anormallik tersine çevrilirse, devir günde 600 mg'da yeniden başlayabilir ve tedavi eden doktorun takdirine bağlı olarak günde 800 mg'a yükseltilebilir. Bununla birlikte, daha yüksek dozlara geri dönmez.

800 mg (< 65 kg) -1,000 mg (65-80 kg) -1,200 mg (81-105 kg) veya 1,400 mg (> 105 kg) doz alan hastalar için, Devirlerin 1.doz azaltımı 200 mg / gün'dür (1,400 mg alan hastalarıdır, doz azaltımı 400 mg / gün olmalıdır). Gerekirse, Devirlerin 2. doz azaltımı ek bir 200 mg / gün'dür. Devir doz günde 600 mg'a düşen hastalar sabahları bir 200 mg kapsül ve akşamları iki 200 mg kapsül alırlar.

Devırs ile kombinasyon halinde kullanılan tıbbi ürünlerle potansiyel olarak ilişkili ciddi yan reaksiyon durumunda, bazı kombinasyon rejimleri, Tablo 2'de açıklandığı gibi Devırs doz modifikasyonu ve/veya kesilmesi yönergelerine uymadığından, bu tıbbi ürünlerin ilgili kullanılan uzun süreli'sine bakın.

Pediatrik hastalar için doz değişimi

Kalp hastalığı olmayan pediatrik hastalarda doz azaltımı, hemoglobin seviyeleri ile ilgili olarak kalp hastalığı olmayan yetişkin hastalarla aynı yönlendirmeleri izlenmektedir (Tablo 2).

Kalp hastalığı olan pediatrik hastalar için veri yoktur.

Tablo 3, hastanın dolaylı bilirubin konsantrasyonuna dayanarak ilacın kesilmesi için öneriler sunmaktadır.

Özel popülasyonlar

Yaş yaşlı (>65 yaş )

Devir bu hafta önemli bir yaş ile ilgili sonuç gibi görünüyor. Bununla birlikte, genç hastalarda olduğu gibi, devir uygulamasından önce böbrek işi belirtilmelidir.

Pediatrik hastalar (3 yaş ve üstü çocuklar ve ergenler)

Devrs Interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde kullanılabilir. Devir formülasyonunun seçimi hastanın bireysel özelliklerine dayanmaktadır.

Bu hastalıklarda etkili anti-virallerle birlikte kullanılan Devirlerin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bilgi yoktur.

Birlikte uygulama ile ilgili daha fazla dozaj önerileri için lütfen Devırs ile birlikte kullanılan tıbbi ürünlerin ilgili Smpc'ye bakın.

Börek yetmezliği

Bu hastalarda belirgin kreatinin klireninin azalması nedeni ile böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Devirlerin farmakokineti değiştirilmiştir. Bu nedenle, devirlerden önce tüm hastalarda böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi önerilir. Orta derecede börek yeteneği olan yetişkin hastaları (kreatinin klireni 30-50 mL/dakika), 200 mg ve 400 mg'lık günlük dozlarda dönüşümlü olarak uygulanmalıdır. Şiddetli börek yeteneği olan yetişkin hastaları (kreatinin klireni < 30 mL / dakika) ve son dönem börek hastası (ESRD) veya hemodiyaliz hastaları 200 mg / gün devir uygulamalıdır. Tablo 4, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için doz değişimi için kılıçlar sunulmaktadır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar anemi gelişimi açıklamasından daha dikkatlı izlenmeli. Böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalar için doz değişimi ile ilgili veri mevcut değildir.

Karaciger yetmezliği: Devir ve hepatik fonksiyon arasında farmakokinetik etkisim görülmez. Dekompanse karaciger sirozu olan hastalarda kullanım için, devir ile birlikte kullanılan ilaçların ilgili Smpc'ye bakın.

Uygulama yöntemi

Devirler'de oral olarak uygulanmalıdır.

Tedavi, kronik hepatit C tedavisinde denenmeli bir doktor tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir.

Pozoloji

Bu ürüne özgü ek değerlendirme bilgileri ve devir ile birlikte uygulama ile ilgili daha fazla dozaj önerileri için lütfen devir ile birlikte kullanılan tıbbi ürünlerin ürün özelliklerinin (SmPC) ilgili özetine bakın.

Devirs oral çözümü 40 mg / ml'lik bir konsantrasyonda verilir.

Devirs oral çözümü, gıda ile birlikte iki bölümde dozda (sabah ve akşam) oral olarak uygulanır.

Pediatrik nüfus

3 yaş altındaki çocuklarda veri mevcut değildir.

Çocuklar ve ergen hastaları için Devirlerin dozu hastanın vücut ağırlığına göre belirlenir. Örneğin, interferon alfa-2b veya peginterferon alfa-2b ile birlikte kullanılan vücut ağırlığı dozu Tablo 1. Bazı kombinasyon rejimleri, aşağıda verilen devir dozaj talimatlarına uymadığından, lütfen devir ile birlikte kullanılan ilaçların ilgili Smpc'ye bakın. Tablo 1.

Bu popülasyonda yapılan klinik çalışmalarda, Devirs 15 mg / kg/gün dozlarında kullanılmıştır (Tablo 1).

> 47 kg ağırlığındaki ve kapsülleri yutabilen hastalar, iki bölümde dozda eşdeğer ribavirin 200 mg kapsülü alabilir (lütfen devir kapsülleri için Smpc'ye bakın).

ADVERS REAKSİYONLAR için doz modifikasyonu

Devirlerin doz azaltımı, Devirlerle birlikte kullanılan tıbbi ürüne bağlı olan ilk devir pozolojisine bağlıdır.

Bir hastanın potansiyel olarak Devırs ile ilişkili ciddi bir advers reaksiyonu varsa, devırs doz, advers reaksiyon azalıncaya veya şiddette azalıncaya kadar uygulama değiştirilmeli veya kesilmelidir.

Tablo 2 hastanın hemoglobin konsantrasyonuna ve dolaylı bilirubin konsantrasyonuna günlük doz değişimleri ve kesilmesi için kilovatlar sağlar.

Kalp hastalığı olan pediatrik hastalar için veri yoktur.

* Devirs plus peginterferon alfa-2b, 1 ile tedavi edilen çocuk ve ergen hastalarında^st Devirlerin doz azaltımı 12 mg / kg / gün, 2^nd Devirlerin doz azaltımı 8 mg / kg / gün'dür.

Devirs artı ınterferon alfa-2b ile tedavi edilen çocuklarda ve ergen hastalarında, devirs dozunu 7.5 mg / kg / gün düşürün.

Devırs ile kombinasyon halinde kullanılan tıbbi ürünlerle potansiyel olarak ilişkili ciddi yan reaksiyon durumunda, bazı kombinasyon rejimleri, aşağıda açıklandığı gibi Devırs doz modifikasyonu ve/veya kesilmesi yönergelerine uymadığından, lütfen bu tıbbi ürünlerin ilgili kullanılan uzun süreli'sine bakın. Tablo 2.

Özel popülasyonlar

Pediatrik hastalar (3 yaş ve üstü çocuklar ve ergenler)

Devirs pegınterferon alfa-2b veya Interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde kullanılabilir. Devir formülasyonunun seçimi hastanın bireysel özelliklerine dayanmaktadır.

Bu hastalıklarda etkili anti-virallerle birlikte kullanılan ribavirinin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bilgi yoktur.

Birlikte uygulama ile ilgili daha fazla dozaj önerileri için lütfen Devırs ile birlikte kullanılan tıbbi ürünlerin ilgili Smpc'ye bakın.

Börek yetmezliği

Bu hastalarda belirtgin kreatinin klireninin azalması nedeni ile böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Devirlerin farmakokineti değişir. Bu nedenle, devirlerden önce tüm hastalarda böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi önerilir. Orta derecede börek yeteneği olan yetkin hastaları (kreatinin klireni 30 - 50 mL/dakika) günlük 200 mg ve 400 mg'lık alternatif dozlarda uygulanmalıdır. Şiddetli börek yeteneği olan yetişkin hastaları ( kreatinin klireni < 30 mL / dakika) ve son dönem börek hastası (ESRD) veya Hemodiyaliz hastaları 200 mg / gün uygulamalıdır. Tablo 3 böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için doz modifikasyonu için killavuzlar sağlar. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar anemi gelişimi açıklamasından daha dikkatlı izlenmelidir. Böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalar için doz değişimi ile ilgili hiçbir veri mevcut değildir.

Karaciger yetmezliği

Devir ve hepatik fonksiyon arasında farmakokinetik etkisi görülmez. Dekompanse karaciger sirozu olan hastalarda kullanım için, devir ile birlikte kullanılan ilaçların ilgili Smpc'ye bakın.

Uygulama yöntemi

Devirler'de oral olarak uygulanmalıdır.

KULLANMADAN ÖNCE, VALEANT SMALL PARTİCLE AEROSOL GENERATOR SPAG-2 KULLANIM KİLAVUZU VE SMALL PARTİCLE AEROSOL GENERATOR KULLANIM KİLAVUZU DİKKATLİCE OKUYUN. AEROSOLİZE devirlerde (ribavirin) başka bir AEROSOL üreten cihazla birlikte verilmemelidir.

Önerilen tedavi rejimi, SPAG-2 ünitesinin ilaç rezervuarında başlangıç Çözümü olarak 20 mg / mL Devirs (ribavirin) oluşur, 3 ila 7 Gün boyu günde 12-18 saat boyu sürekli aerosol uygulaması ile. 20 mg / ml'lik önerilen ilaç konsantrasyonunu kullanarak, 12 saatlik bir teslim süresi için ortalama aerosol konsantrasyonu 190 mikrogram / litre hava olacaktır. Aerosolize devir (ribavirin), kombine aerosolizasyon için veya diğer aerosolize ilaçlarla eşzamanlı olarak bir katılım halinde uygulanmamalıdır.

Mekanik olarak havalandırılmamış bebekler

Devirs (ribavirin) bebeğinin oksijen kaputuna teslim edilmelidir.

SPAG-2 aerosol jeneratörü. Davlumbaz kullanılamazsa, yüz maskesi veya oksijen çadırı ile uygulama gerekli olabilir (bkz. Spagetti-2 Kullanım Kılavuzu). Bununla birlikte, uygulamada hacim ve yoğuşma alanı daha büyüktür ve bu da ilacın dağıtım dinamiklerini değiştirebilir.

Mekanik Olarak Havalandırılmış Bebekler

Mekanik ventilasyona ihtiyaç duyan bebekler için önerilen doz ve uygulama programı, yapay ventilasyona ihtiyaç duymayanlarla aynıdır. SPAG-2 ile birlikte bir basınç veya hacim döngüsü vantilatörü kullanılabilir. Her iki durumda da, hastalar endotrakeal tüplerini her 1-2 saatte bir emmeli ve pulmoner'leri sık sık izlenmeli (her 2-4 saatte bir). Hem basın hem de hacim vantilatörleri için, ısıtılmış Tel bağlantısı boruları ve sistemin ekspiratuar ekstremitesinde seri olarak bakteri filtreleri (sık sık değiştirilmesi gerekir).e., her 4 saatte bir) sistemde Devirs (ribavirin) çökelme riskini ve daha sonra ventilatör disfonksiyonu riskini en aza indirmek için kullanılmalıdır. Basın döngülü vantilatörler için vantilatörde devresinde su sütunu basın tahliye valfleri kullanımı ve hacim döngülü vantilatörler ile kullanılabilir (bkz. AYRİNTİLİ TALİMATLAR İÇİN SPAGETTİ-2 KİLAVUZU).

Hazırlık yönetimi

Devirs ribavirin markası, sadece aerosol uygulaması için 100 ml'lik Flakon başına 6 gram Liyofilize Toz olarak tedarik edilir. Steril teknik, ilaç sulandırın orijinal 100 mL'lik cam şişede enfeksiyon veya inhalasyon için en az 75 mL steril USP su ile. Iyice çalkalanın. Temiz, sterilize edilmiş 500 ml'lik bir SPAG-2 tankına aktarın ve daha sonra enjeksiyon, USP veya inhalasyon için sterİl su ile 300 ml'lik bir son hacme seyreltin. Son konsantrasyon 20 mg / mL olmalıdır. Önemli: Bu suya herhangi bir antimikrobiyal Madde veya başka bir madde eklenmemelidir. Çözüm, uygulamadan önce parçalayıcı madde ve renk değişimi için görsel olarak kontrol edilmelidir. SPAG-2 ünitesine yerleştirilen çözümler, yeni sulandırılmış çözüm ilaveden önce en az 24 saatte bir ve sivi seviyesi düşük olduğunda atılmalıdır.

Tedavi, kronik hepatit C tedavisinde denenmeli bir doktor tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir.

Hepatit C'yi tedavi etmek için devirlerle birlikte kullanılan ilaçların Smpc'ye de bakın.

Uygulama yöntemi

Devirs film Kaplı tabletler, gıda ile (sabah ve akşam) iki bölümde dozda oral olarak uygulanır. Ribavirinin teratojenik potansiyeli nedeniyle, tabletler kırılmamalı veya ezilmemelidir.

Pozoloji

Uygulayacak doz

Devirs doz hastanınvücut ağırlığına bağlıdır, viral genotip ve kombinasyon halinde kullanılan tıbbi ürün (bkz. tablo1). Devir tabletleri, her gün iki bölünmüş dozda (sabah ve akşam) gıda ile oral olarak uygulanmalıdır.

Tedavi süresi

Tedavi süresi, birleştirildiği ilaçlara bağlanır ve genotip, koinfeksiyon durumu, önceki tedavi öyküsü, tedavi cevap gibi çeşitli hastalıklara veya viral özelliklere bağlı olabilir.

Devirlerle birlikte kullanılan tıbbi ürün SPC'YE bakın.

ADVERS REAKSİYONLAR için dozaj modifikasyonu

Devirlerin doz modifikasyonu, birleştirildiği tıbbi ürünlere bağlıdır.

Bir hastada potansiyel olarak ribavirin ile ilişkili ciddi bir advers reaksiyon varsa, ribavirin dozu, advers reaksiyon azalıncaya veya şiddette azalıncaya kadar uygulama değiştirilmeli veya kesilmelidir. Tablo 2, hastanın hemoglobin konsantrasyonuna ve kardiyak durumuna bağlı olarak doz değişimleri ve kesilmesi için öneriler sunmaktadır.

[1] 1000 mg (<75kg) veya 1200mg (>75kg) doz alan hastaları için, devir doz 600 mg/gün düşürülür (sabahları bir 200 mg tablet ve iki 200 mg tablet veya bir 400 mg tablet olarak uygulanır.akşam). Anormallik tersine çevrilirse, devir günde 600 mg'da yeniden başlayabilir ve tedavi eden doktorun takdirine bağlı olarak günde 800 mg'a yükseltilebilir. Bununla birlikte, daha yüksek dozlara geri dönmez.

[2]800mg (<65kg)-1000mg (65-80kg)-1200mg (81-105kg) veya 1400mg (>105kg) doz alan hastaları için, Devirlerin 1.doz azaltım 200 mg / gün'dür (1400 mg alan hastalarıdır, doz azaltım 400 mg / gün olmalıdır). Gerekirse, Devirlerin 2. doz azaltımı ek bir 200 mg / gün'dür. Devir doz günde 600 mg'a düşen hastalar sabahları bir 200 mg kapsül ve akşamları iki 200 mg kapsül alırlar.

Bu ilaçlarla potansiyel olarak ilişkili ciddi advers reaksiyon durumunda doz değişimi ve / veya kesilmesi için peginterferon alfa veya Interferon alfa Smpc'lerine bakın.bir€

Özel popülasyonlar

Böbrek yetmezliğinde kullanım: Önerilen doz rejimleri (75 kg vücut ağırlığı kesimi ile ayarlanır) ribavirin, börek gücü olan hastalarda ribavirin plazma konsantrasyonlarında önemli artışlara yol açar.).

(Veya tedavi sırasına göre böbrek yetmezliği gelişirse devam etmeli) Tedavi çok dikkatlı bir şekilde başlamalı ve hemoglobin konsantrasyonlarının yoğunluğunda bir şekilde izlenmesi, gerektiğinde düzeltici etkisi ile tedavi süresi boyu uygulanmalıdır.

Ciddi reaksiyonlar veya laboratuvar anormallikleri gelişirse, ciddi reaksiyonlar azalıncaya veya ciddi azalıncaya kadar, uygunsa devir kesilmelidir. İntolerans devam ederse Devırs yeniden başlatıldıktan sonra, Devırs tedavisi kesilmelidir. Börek yetmezliği olan pediatrik deneyler için veri mevcut değildir.

Karaciger yetmezliğinde kullanım: Karaciger fonksiyonunu ribavirinin farmakokinetini etkilemez. Bu nedenle, karaciger yetmezliği olan hastalarda devir doz ayarlaması gerekli değildir. 65 yaş üzerindeki yaşlı hastalarda kullanım: Ribavirin farmakokineti üzerinde yaşa bağlı önemli bir etkisi görülmemektedir. Bununla birlikte, genç hastalarda olduğu gibi, devir uygulamasından önce böbrek işi belirtilmelidir.

18 yaş altındaki hastalarda kullanım: Devrs ile tedavi, hepatit C'nin tedavisi için diğer tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde Güvenlik ve etkinlik ile ilgili yeterli veri nedeniyle çocuklarda ve ergenlerde (<18 yıl) kullanımı önerilmez.peginterferon alfa-2a ile kombinasyon halinde çocuk ve ergenlerde (6-18 yaş) sadece sıralı güvenlik ve etkinlik verileri mevcuttur. Çocuklarda devir kullanımı ile ilgili vaka / risk değerlendirmesine ihtiyaç var .

-

- Belirt meileri mevc .ut .tur. Doğurganlık potansiyeli olan kadınlarda, tedavinin başlamasından hemen önce negatif bir gebelik testi raporu alınana kadar devirlere başlamamalıdır.

- Emzirme.

-Önceki altı ay içinde kararsızız veya kontrolsüzüz kalp hastalığı da dahil olmak üzere ciddi bir şey var olan kalp hastalığı hikayesi.

- Hemoglobinopatiler (örneğin, talasemi, orak hücreli anemisi).

- Gebelik. Doğurganlık potansiyeli olan kadınlarda, tedavinin başlamasından hemen önce negatif bir gebelik testi raporu alınana kadar devirlere başlamamalıdır.

- Emzirme.

-Önceki altı ay içinde kararsızız veya kontrolsüzüz kalp hastalığı da dahil olmak üzere ciddi bir şey var olan kalp hastalığı hikayesi.

- Hemoglobinopatiler (örneğin, talasemi, orak hücreli anemisi).

Bu ürünlere özgü KONTRENDİKASYONLAR için lütfen devrim ile birlikte kullanılan tıbbi ürünlerin ilgili Smpc'ye bakın.

Devirs( ribavirin), ilaca veya bileşenlere aşırı duyarlık gösteren kişilerde ve ilaca maruz kalma sırasında hamile kalan veya hamile kalabilen kadınlarda kontrendikedir. Ribavirin, yeterli çalışmaların yapıldığı tüm hayvan türlerinde (kemirgenler ve tavşanlar) önemli teratojenik ve/veya embriyosidal potansiyel göstermiştir). Bu nedenle, klinik çalışmalar yapılmasa da, Devirlerin (ribavirin) insanlarda fetal zarara neden olabileceği varsayılmalıdır. Ilacın sistem olarak uygulandığı çalışmalar, ribavirinin kırmızı kan hücrelerinde oluşumunu ve eritrositin ömür boyu devam ettiğini göstermektedir.

- gebeler. Tedavinin başlamasından hemen önce bir gebelik testi raporu alınana kadar devirlere başlamamalıdır.

- meme kadınlar emzirme.

-önceki altı ay içinde kararsızız veya kontrolsüzüz kalp hastalığı da dahil olmak üzere ciddi bir şey var olan kalp hastalığı hikayesi.

-hemoglobinopatiler (örneğin talasemi, orak hücreli anemisi).

Bu ürünlerle ilgili sözleşmeler için Devrs ile birlikte kullanılan tıbbi ürünler Smpc'ye de bakın.

Devir diğer tıbbi ürünlerle birlikte kullanılmalıdır.

Tedavi başlamadan önce Aşağıda listelenen yan reaksiyonlarla ilgili izleme ve yönetim önerileri ve (PEG)Interferon alfa ile ilişkili diğer öncelikler hakkında daha fazla bilgi için lütfen kullanılan uzun süreli (PEG)Interferon alfa'ya bakın.

Devrs'in (PEG)interferon alfa ile kombinasyon tedavisi ile bağlantılı birkaç ciddi advers reaksiyon var.

Bunlar parçaları içerir:

- Ciddi psikolojik ve merkezi sinir sistemi etkileri (depresyon, intihar düşüncesi, intihar girişimi ve saldırgan davranış vb.))

- Bazı hastalarda geri dönüşsüz olabilir çocuklarda ve ergenlerde büyük inhibisyonu

- Çocuklarda ve ergenlerde artmış tiroid uyarıcı hormon (TSH)

- Şiddetli oküler bozuklar

- Diş ve periodontal bozukluklar.

Pediatrik nüfus

Peginterferon alfa-2b veya Interferon alfa-2b ile kombinasyon terapisini yetiştirmeye kadar ertelemeye karar verirken, bu kombinasyon terapisinin bazı hastalıklarında geri dönüşümlü olabilecek bir büyük inhibisyonuna neden olduğunu düşünmek önemlidir. Tedavi kararı vakaya göre yapılmalı

Hemoliz:

Klinik çalışmalarda peginterferon alfa-2b veya Interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde Devirs ile tedavi edilebilir yetişkin hastalarının ' ünlü ve çocuk ve ergenlerin %7'sinde hemoglobin seviyelerinde < 10 g / dl'ye azaltma gözlendi. Her ne kadar devir doğru kardiyovasküler etkilere sahip olmasa da, devir ile ilişkili anemi, kalp fonksiyonunun bozulmasına veya koroner hasta semptomlarının alevlenmesine veya her ikisine de neden olabilir. Bu nedenle, devirlerden önce var olan kalp hastalığı olan hastalara dikkat uygulamalıdır. Kardiyak durum tedavi başlamadan önce değerlendirilmeli ve tedavi sırasında klinik olarak izlenmeli, herhangi bir bozulma meydanına gelirse tedavi durdurulmalıdır

Kardiyovasküler sistem:

Konjestif kalp yeteneği, miyokard enfarktüsü ve / veya önceki veya mevcut aritmik bozuklar hikayesi olan yetişkin hastalar yakından izlenmelidir. Daha önce var olan kardiyak anormallikleri olan hastaların tedavi önceliğinde ve sonrasında elektrokardiyogramların alınması önerilir. Kardiyak aritmiler (özellikle supraventriküler) genellikle geleneksel tedaviye cevap verir, ancak tedavinin kesilmesini gerektirebilir. Kalp hastalığı öyküsü olan çocuklarda veya ergenlerde veri yoktur.

Teratojenik riski

Doktor kapsamlı Devirs olan mutajenik riski hem erkek hem de kadın hastalar bilgilendirmek Devirs ile tedaviye başlamadan önce, etkin ve sürekli olarak koruma gerekliliği, doğum kontrol yöntemleri Başarısız olma olasılığı ve Olası sonuçlarından gebelik sırasında veya Devirs tedavi sonrası oluşması. Gebeliğin laboratuvar izlenmesi için lütfen laboratuvar testlerine bakın.

Akut aşık duyarlık:

Akut bir aşırı duyarlık reaksiyonu (örneğin, ürtiker, anjiyoödem, bronkokonstrüksiyon, anafilaksi) gelişirse, devir derhal kesilmeli ve uygun tıbbi tedavi uygulanmalıdır. Geçici dökümlerin tedavisinin kesilmesini gerektirmez.

Karaciger işlevi:

Tedavi sırasında önemli karaciger fonksiyonel anormallikleri gelişen herhangi bir hasta yakından izlenmelidir. Dozun kesilmesi veya değiştirilmesi için öneriler için lütfen devrim ile birlikte kullanılan ilaçların ilgili Smpc'ye bakın.

Börek yetmezliği

Bu hastalarda belirginleşmenin azalmasının nedeni ile böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Devirlerin farmakokineti değişir. Bu nedenle, devirlerden önce tüm hastalarda böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi önerilir. Orta ve şiddetli börek yeteneği olan hastalarda devırs plazma konsantrasyonlarındaki önemli artışlar nedeni, kreatinin klireni < 50 mL/dakika olan yetkın hastalarda devırs doz ayarları önerilir. Böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalar için doz değişimi ile ilgili hiçbir veri mevcut değildir.

Tedavi sırasında hemoglobin konsantrasyonları yakından izlenmeli ve gerekli düzeltici öncelikler alınmalıdır.

İmmünosupresyonu şiddetleme potansiyeli:

Literatürde pansitopeni ve kemik iliğinin baskılanmasının, peginterferon ve Devrs'in azatioprin ile eşzamanlı olarak uygulanmasından 3 ila 7 hafta sonra ortaya çıktığı bildirilmiştir. Bu miyelotoksisite, HCV antiviral tedavi ve eşlikten azatioprin kesildikten sonra 4-6 hafta içinde geri dönüşümlüdür ve tek başına herhangi bir tedavinin yeniden uygulanması üzerine tekrarlanmamıştır.

HCV / HIV Ko-enfeksiyonu:

Mitokondriyal toksisite ve laktik asidoz:

Nükleosid ters transkriptaz ınhibitörü (NRTI) tedavisi (özellikle ddI ve d4T) ve ilişkili Interferon alfa-2b/devir tedavisi alan HCV ile birlikte enfekte olmuş HIV pozitif deneklerde dikkatlı olmalıdır.

İleri karaciger sirozu olan HCV / HIV Ko-enfekte hastalarda hepatik dekompansasyon:

Kombinasyon anti-retroviral tedavi (cART) alan Ileri sirozlu Ko-enfekte hastalar hepatik dekompansasyon ve ölüm riski altında'da olabilir. Hepatik dekompansasyon riski daha yüksek olan Ko-enfekte hastalarda diğer temel faktörler arasında didanozin ile tedavi ve yüksek bilirubin serum konsantrasyonları bulunur.

Hem antiretroviral (ARV) hem de anti-hepatit tedavisi alan Ko-enfekte hastalar, tedavi sırasında Child-Pugh puanlarını değerlendirerek yakından izlenmelidir. Dozun kesilmesi veya değiştirilmesi için öneriler için lütfen devrim ile birlikte kullanılan ilaçların ilgili Smpc'ye bakın.Hepatik dekompansasyona ilerleyen hastalar, anti-hepatit tedavilerini derhal durdurmalı ve ARV tedavisi yeniden değerlendirilmelidir.

HCV / HIV ile birlikte enfekte olan hastalarda hematolojik anormallikler

Devırs ve Zidovudin ile tedavi edilen hastalar anemi geliştirme riski altındadır, bu nedenle Devırs'in Zidovudin ile birlikte kullanılması önerilmez.

Düşük CD4 sayısı olan hastalar:

HCV / HIV ile birlikte enfekte olan hastalarda, CD4 sayısı 200 hücre / ml'den az olan testlerde sıralı etkinlik ve güvenlik verileri (N = 25) mevcuttur. Bu nedenle, düşük CD4 sayısı olan hastaların tedavisinde dikkatlı olmalıdır.

HCV tedavisi ile eş zamanlı olarak alınması gereken antiretroviral tıbbi ürünler ile ilgili Smpc'ye, her bir ürüne özgü toksikliklerin farkı ve yönetimi ve örtülü toksikler için potansiyel olarak bakın.

Laboratuvar testleri: Tedaviye başlamadan önce tüm hastalarda standart hematolojik testler ve kan kimyası (tam kan sayımı [CBC] ve diferansiyel, trombosit sayısı, elektrolitler, serum kreatinin, karaciger fonksiyon testleri, ürik asit) ve gebelik testleri yapılmalıdır. Devir tedavisinin başlangıcından önce bir kılıç olarak düşünülebilir kabul edilebilir başlangıç değerleri:

Laboratuvar değerlendirmeleri, tedavinin 2.ve 4. haftalarında ve klinik olarak uygun olarak periyodik olarak yapılmalıdır. HCV-RNA tedavi sırasında periyodik olarak ölçülür.

Ürik asit, hemoliz nedeniyle devirlerle artabilir, bu nedenle, önceden yerleştirilmiş hastalarda bağışsak geliştirme potansiyeli ile izlenmelidir.

Yardımcı maddeler hakkında bilgi

Her devir kapsülü 40 mg laktoz içerir.

Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu gibi nadir kalite sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.

Devir diğer tıbbi ürünlerle birlikte kullanılmalıdır.

Tedavi başlamadan önce Aşağıda listelenen yan reaksiyonlarla ilgili izleme ve yönetim önerileri ve (PEG)Interferon alfa ile ilişkili diğer öncelikler hakkında daha fazla bilgi için lütfen kullanılan uzun süreli (PEG)Interferon alfa'ya bakın.

Devrs'in (PEG)interferon alfa ile kombinasyon tedavisi ile bağlantılı birkaç ciddi advers reaksiyon var. Bunlar parçaları içerir:

- Ciddi psikolojik ve merkezi sinir sistemi etkileri (depresyon, intihar düşüncesi, intihar girişimi ve saldırgan davranış vb.))

- Bazı hastalarda geri dönüşsüz olabilir çocuklarda ve ergenlerde büyük inhibisyonu

- Çocuklarda ve ergenlerde artmış tiroid uyarıcı hormon (TSH)

- Şiddetli oküler bozuklar

- Diş ve periodontal bozukluklar.

Pediatrik nüfus

Peginterferon alfa-2b veya Interferon alfa-2b ile kombinasyon terapisini yetiştirmeye kadar ertelemeye karar verirken, bu kombinasyon terapisinin bazı hastalıklarında geri dönüşümlü olabilecek bir büyük inhibisyonuna neden olduğunu düşünmek önemlidir. Tedavi kararı her durumda yapılmalıdır.

Hemoliz

Klinik çalışmalarda, yetişkin hastalarının ' ünde ve peginterferon alfa-2b veya Interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde Devirs ile tedavi edilen çocuk ve ergenlerin %7'sinde hemoglobin seviyelerinde < 10 g / dl'ye azaltma gözlendi. Her ne kadar devir doğru kardiyovasküler etkilere sahip olmasa da, devir ile ilişkili anemi, kalp fonksiyonunun bozulmasına veya koroner hasta semptomlarının alevlenmesine veya her ikisine de neden olabilir. Bu nedenle, devirlerden önce var olan kalp hastalığı olan hastalara dikkat uygulamalıdır. Kardiyak durum tedavi başlamadan önce değerlendirilmeli ve tedavi sırasında klinik olarak izlenmeli, herhangi bir bozulma meydanına gelirse tedavi durdurulmalıdır

Kardiyovasküler sistem

Konjestif kalp yeteneği, miyokard enfarktüsü ve / veya önceki veya mevcut aritmik bozuklar hikayesi olan yetişkin hastalar yakından izlenmelidir. Daha önce var olan kardiyak anormallikleri olan hastaların tedavi önceliğinde ve sonrasında elektrokardiyogramların alınması önerilir. Kardiyak aritmiler (özellikle supraventriküler) genellikle geleneksel tedaviye cevap verir, ancak tedavinin kesilmesini gerektirebilir. Kalp hastalığı öyküsü olan çocuklarda veya ergenlerde veri yoktur.

Teratojenik riski

Doktor kapsamlı Devirs olan mutajenik riski hem erkek hem de kadın hastalar bilgilendirmek Devirs ile tedaviye başlamadan önce, etkin ve sürekli olarak koruma gerekliliği, doğum kontrol yöntemleri Başarısız olma olasılığı ve Olası sonuçlarından gebelik sırasında veya Devirs tedavi sonrası oluşması. Gebeliğin laboratuvar izlenmesi için lütfen laboratuvar testlerine bakın.

Akut aşık duyarlık

Akut bir aşırı duyarlık reaksiyonu (örneğin, ürtiker, anjiyoödem, bronkokonstrüksiyon, anafilaksi) gelişirse, devir derhal kesilmeli ve uygun tıbbi tedavi uygulanmalıdır. Geçici dökümlerin tedavisinin kesilmesini gerektirmez.

Karaciger işlevi

Tedavi sırasında önemli karaciger fonksiyonel anormallikleri gelişen herhangi bir hasta yakından izlenmelidir. Dozun kesilmesi veya değiştirilmesi için öneriler için lütfen devrim ile birlikte kullanılan ilaçların ilgili Smpc'ye bakın.

Börek yetmezliği

Bu hastalarda belirginleşmenin azalmasının nedeni ile böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Devirlerin farmakokineti değişir. Bu nedenle, devirlerden önce tüm hastalarda böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi önerilir. Orta ve şiddetli börek yeteneği olan hastalarda kan plazmasındaki ribavirin konsantrasyonundaki önemli artılar nedeniyle, kreatinin klireni < 50 mL/dak olan yetkin hastalarda devirs doz ayarları önerilir. Böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalar için doz değişimi ile ilgili hiçbir veri mevcut değildir.

Tedavi sırasında hemoglobin konsantrasyonları yakından izlenmeli ve gerekli düzeltici öncelikler alınmalıdır.

İmmünosupresyonu şiddetleme potansiyeli

Literatürde pansitopeni ve kemik iliğinin baskılanmasının, peginterferon ve Devrs'in azatioprin ile eşzamanlı olarak uygulanmasından 3 ila 7 hafta sonra ortaya çıktığı bildirilmiştir. Bu miyelotoksisite, HCV antiviral tedavi ve eşlikten azatioprin kesildikten sonra 4-6 hafta içinde geri dönüşümlüdür ve tek başına herhangi bir tedavinin yeniden uygulanması üzerine tekrarlanmamıştır.

HCV / HIV Ko-enfeksiyonu

Mitokondriyal toksisite ve laktik asidoz:

Nükleosid ters transkriptaz inhibitörü (NRTI) tedavisi (özellikle ddİ ve d4T) ve ilişkili interferon alfa/ribavirin tedavisi alan HCV ile birlikte enfekte olmuş HIV pozitif deneylerinde dikkatlı olmalıdır.

İleri karaciger sirozu olan HCV / HIV Ko-enfekte hastalarda hepatik dekompansasyon

Kombinasyon anti-retroviral tedavi (cART) alan Ileri sirozlu Ko-enfekte hastalar hepatik dekompansasyon ve ölüm riski altında'da olabilir. Hepatik dekompansasyon riski daha yüksek olan Ko-enfekte hastalarda diğer temel faktörler arasında didanozin ile tedavi ve yüksek bilirubin serum konsantrasyonları bulunur.

Hem antiretroviral (ARV) hem de anti-hepatit tedavisi alan Ko-enfekte hastalar, tedavi sırasında Child-Pugh puanlarını değerlendirerek yakından izlenmelidir. Dozun kesilmesi veya değiştirilmesi için öneriler için lütfen devrim ile birlikte kullanılan ilaçların ilgili Smpc'ye bakın. Hepatik dekompansasyona ilerleyen hastalar, anti-hepatit tedavilerini derhal durdurmalı ve ARV tedavisi yeniden değerlendirilmelidir.

HCV / HIV ile birlikte enfekte olan hastalarda hematolojik anormallikler ).

Devırs ve Zidovudin ile tedavi edilen hastalar anemi geliştirme riski altındadır, bu nedenle Devırs'in Zidovudin ile birlikte kullanılması önerilmez.

Düşük CD4 sayısı olan hastalar

HCV / HIV ile birlikte enfekte olan hastalarda, CD4 sayısı 200 hücre / ml'den az olan testlerde sıralı etkinlik ve güvenlik verileri (N=25) mevcuttur. Bu nedenle, düşük CD4 sayısı olan hastaların tedavisinde dikkatlı olmalıdır.

HCV tedavisi ile eş zamanlı olarak alınması gereken antiretroviral tıbbi ürünlerin ilgili Smpc'ye, her bir ürüne özgü toksikliklerin farkı ve yönetimi ve devrim ile örtüşen toksikliklerin potansiyeli için bakınız.

Laboratuvar testleri

Tedavi başlamadan önce tüm hastalarda standart hematolojik testler, kan kimyası (tam kan sayımı [CBC] ve diferansiyel, trombosit sayısı, elektrolitler, serum kreatinin, karaciger fonksiyon testleri, ürik asit) ve gebelik testleri yapılmalıdır. Cocuklarda ve ergenlerde devir tedavisinin başlangıcından önce bir kılıç olarak düşünülebilir kabul edilebilir başlangıç değerleri:

- Hemoglobin > 11 g / dL (dişler), > 12 g / dL (erkekler)

Laboratuvar değerlendirmeleri, tedavinin 2.ve 4. haftalarında ve klinik olarak uygun olarak periyodik olarak yapılmalıdır. HCV-RNA tedavi sırasında periyodik olarak ölçülür.

Ürik asit, hemoliz nedeniyle devirlerle artabilir, bu nedenle, önceden yerleştirilmiş hastalarda bağışsak geliştirme potansiyeli ile izlenmelidir.

Yardımcı maddeler hakkında bilgi

Bu ürün sakaroz ve sorbitol içerir. Fruktoz intoleransı gibi nadir kalan sorunları olan hastalar, glukoz-galaktoz emilim bozukluğu sendrom veya sukroz-izomaltaz eksiği bu ilaç kullanıcıları gerekir.

UYARMALAR

Solunum fonksiyonunun ani bozulması, bebeklerde AEROSOLİZE devirlerde (ribavirin) kullanımının başlangıcı ile ilişkilendirilmiştir. Tedavi sırasında solunum fonksiyonu ile izlenmelidir. Aerosolize devirler'de (ribavirin) tedavinin başlaması solunumunun işlevinin ani bozulmasına neden oluyorsa, tedavi durdurulmalı ve sadece aşırı dikkatlı, sürekli izleme ve bronkodilatörlerin birlikte uygulanması göz önünde bulundurularak yeniden yerleştirilmelidir.

Mekanik vantilatörler ile kullanım

MEKANİK VENTİLATÖR desteği ihtiyacı olan HASTALARDA (ribavirin) AEROSOLİZE Devirs kullanımı SADECE doktor VE IDARENİN BU MODU AŞİNA destek PERSONELİ tarafından yapılmalıdır VE BELİRLİ VANTİLATÖRLÜ kullanım. Mekanik ventilatör disfonksiyonuna ve buna bağlı artmış pulmoner'e basınçlara neden olabilecek ilaç çökeltisinin birikimini en aza indirdiği gösterilen prosedürlere sıkılaştırma gösterilmelidir. Bu işlemler hastanın yüksek vantilatör basıncı, (4 saatte onu) bu cihazlar ve ribavirin kristalleri ventilatör devresi içinde birikmiş doğrulama sık sık takip edilmesi ve sık sık aspirasyon ve izleme göstermek için sık sık değişiklik, su sütunu basınç tahliye vanaları ile ventilatör devresinin ekspirasyon ekstremite dizi bakteri filtreleri kullanımını içerir (bkz. Klinik Çalışmalar).

Mekanik ventilatör kullanımı ile birlikte aerosolize devir (ribavirin) uygulamaları, SPAG-2 killavuzunda belirtildiği gibi bu prosedürlerin ayrintili açıklamalarına iyice aşina olmalıdır.

TEDBİRLER

Genel

Solunum'un sinsityal virüsü nedeniyle ciddi alt solunum'un yolu enfeksiyonu olan hastalar, solunum'un ve sivisinin durumuna optimum izleme ve dikkattirir (bkz.

Karsinogenez ve Mutajenez

Ribavirin, fare Balb / c 3t3 (fibroblastlar) ve l5178y (lenfoma) hücrelerinde sırasıyla 0.015 ve 0.03-5.0 mg/mL konsantrasyonlarında (metabolik aktivasyon olmadan) hücre dönüşümleri ve mutasyon insidansını arttırdı. L5178y hücrelerinde 3.75 - 10.0 mg / mL arasındaki konsantrasyonlarda mutasyon oranlarında (3-4x) mütevazı artılar gözlendi in vitro metabolik aktivit fraksiyonunun eklenmesiyle. Fare mikro testinde, ribavirin 20-200 mg/kg intravenöz dozlarda klasojenikti (60 kglık bir yetişkin için güç alanı ayarlamasına bağlı olarak 1.67-16.7 mg/kg tahmini insan eşi). Ribavirin, 5 gün boyu uygulandığında 50-200 mg/kg arasında intraperitoneal dozlarda sıcakanlarda baskında ölümcül bir analizde mutajenik değil (vücut yüz alanı ayarlamasına bağlı olarak 7.14-28.6 mg / kg tahmini insan eşi, bkz. Farmakokinetik).

İn vivo ribavirin ile kanserojenlik çalışmaları ekşik. Bununla birlikte, sıvılarda ribavirin ile yapılan kronik bir beslenme çalışmasının sonuçları, 16-100 mg / kg/gün dozlarında (tahmini insan eşi 2.3-14.3 mg/kg/gün, yetişkin için vücut yüzey alanını ayarlamasına bağlı olarak), ribavirinin benign meme, pankreaslar, hipofiz ve adrenal tümörlere neden olabileceğini düşünmektedir. Fare ve sıcanlarda 2 oral gavage onkojenite çalışmasının ön sonuçları (18-24 ay, sırasıyla 20-75 ve 10-40 mg/kg/gün dozları [tahmini insan eşi 1.67-6.25 ve 1.43-5.71 mg / kg / gün, sırasıyla, yetişkin için savaşçı yüzey alanı ayarlamasına bağlı olarak]) ribavirinin kanserojen potansiyeli konusunda sonuçsuzdur (bkz. Farmakokinetik). Bununla birlikte, bu çalışmalar kronik ribavirin maruziliği ile artmış vasküler lezyon (farelerde mikroskobik kanamalar) ve retina dejenerasyonu (sıcanlarda) arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir.

Doğurganlığın bozulması

Ribavirin ile tedavi edilen hayvanların (erkek veya dişi) doğurganlığı tam olarak araştırılmamıştır. Bununla birlikte, farede, 35-150 mg / kg/gün arasındaki dozlarda ribavirin uygulaması (tahmini insan eşi 2.92-12.5 mg / kg / gün), seminifer tübüllerin önemli atrofisine, sperm konsantrasyonunun azalmasına ve anormal morfolojiye sahip sperm sayısının artmasına neden oldu. Sperm üretiminin kısmi iyileşmesi, doz kesildikten 3-6 ay sonra belirgindi. Birkaç ek Toksikoloji çalışmasında, ribavirinin yetkin sıcanlarda 16 mg/kg/gün (tahmini insan eşi 2) kadar düşük oral doz seviyelerinde testis lezyonlarına (tübüler atrofi) neden olduğu gösterilmiştir.29 mg / kg / gün, vücut yüz alanı ayarına göre, bkz. Farmakokinetik). Daha düşük dozlar testi yapılmadı. Tedavi edilen erkek hayvanların üretim kapasitesi araştırılmamıştır

Hamilelik: Kategori X

Ribavirin, yeterli çalışmaların yapıldığı tüm hayvan türlerinde önemli teratojenik ve / veya embriyosidal potansiyel göstermiştir. Teratojenik etkiler, tek oral 2 dozdan sonra belirgindi.Hamsterde 5 mg / kg veya daha fazla ve günlük oral dozlardan sonra 0.3 ve 1.Tavşan ve hızlı sırasıyla 0 mg / kg (tahmini insan eşdüzer dozları 0.12 ve 0.Yetişkin için vücut yüz alanı ayarına bağlı olarak 14 mg / kg). Kafa, damak, göz, çene, uzuvlar, iskelet ve gastrointestinal sistem malformasyonları kaydedildi. CMR etkileri görme sıklığı ve şiddeti ilacının artan doz kaldırma ile . Fetüslerin ve yavaşların hayatta kalması azaldı. Ribavirin, 1 mg/kg'a kadar günlük oral doz seviyelerinde tavşanda embriyo ölümüne neden oldu. Günlük oral dozlarda 0 uygulanan tavşan ve sıcanlarda teratojenik etkisi görülmedi.1 ve 0.3 mg / kg, sırasıyla tahmini insan eşi dozları ile 0.01 ve 0.04 mg / kg, vücut alanı ayarına göre (bkz. Farmakokinetik). Bu dozların tavşan ve sıcanlarda ribavirin için "gözlemlenebilir teratojenik etkisi seviyesi" (not) tanımladığı düşünülmektedir.

Hamile sıcanlarda (1.0 mg/kg) ve tavşanlarda (0.3 mg/kg) ribavirin oral uygulamasından sonra, ilacın ortalama plazma seviyeleri, dozdan 1 saat sonra 0.104.20 mikron[0,024-0,049 u / mL] ile 24 saat saptamayan seviyelere kadar değişmiştir. Sıcak ve tavşanda (NOTEL) sırasıyla 0.3 veya 0.1 mg/kg'ın uygulanmasından 1 saat sonra, her iki dünyadaki ilaç ortalama plazma seviyeleri tespit sınıfının yakınında veya altındaydı (0.05 µM, bkz. Farmakokinetik).

Klinik çalışmalar yapılmasa da, Devirs (ribavirin) insanlarda fetal zarara neden olabilir. Daha önce belirtildiği gibi, ribavirin kırmızı kan hücrelerinde yoğunlaşır ve vücudun ömür boyu devam eder. Bu nedenle, ribavirinin sistem ortadan kaldırılması için terminal yarısı ömür esas olarak dolaşımdaki eritrositlerin yarısı ömrüdür. Gebeliğin güvenli bir şekilde başlamasından önce devirlere (ribavirin) maruz kaldıktan sonra minimum Aralık bilinmemektedir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR, UYARMALAR beş Sağlık personeli için bilgi).

Emziren Anneler

Devirlerin (ribavirin) emziren hayvanlar ve yavruları için zehirli olduğu gösterilmiştir. Devirlerin (ribavirin) insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir.

Sağlık personeli için bilgi

Aerosolize devirleralan hastalara doğru bakım sağlayan sağlık çalışmaları, yeterli çalışmaların yapıldığı tüm hayvan türlerinde (kemirgenler ve tavşanlar) ribavirinin teratojenik olduğunu bilmelidir). Hamilelik sırasında aerosolize Devrlere (ribavirin) maruz kalan annelerin yavaşlarında teratogenez raporları doğrulanmasa da, hamile kadınlarda kontrol çalışmaları yapılmamıştır. Tedavi ortamlarında çevresel maruz kalma çalışmaları, hastaya en yakın en yüksek seviyelerine ortam ve acil başucu alanının dışındaki oğlu derece en en düşük seviyelere sahip rutin hasta bakım faaliyetleri sırasında ilacın acil başucu alanına dağılabileceğini göstermiştir. Yetişkinlerde gerçek mesleği maruziden kaynaklanan ADVERS REAKSİYONLAR aşağıda açıklanmıştır (bkz. Yan Etkiler sağlık çalışanları). (Hassas hayvan türlerinde en) Bazı çalışmalar, hamilelik sırasında maruz kalma için güvenli kabil edilenlerin üzerinde sistem maruziyetlere yol açabilecek ortam başucundaki ilaç konsantrasyonlarını belgelemiştir 1/1. 000'i dozunun değil.^7,8,9

Ulusal İş Güvenliği ve sağlığı Enstitüsü (NİOSH) tarafından yapılan A1992 çalışması, doğrudandan hasta bakımı sırasında aerosole maruz kalan sağlık çalışmalarında ölçülebilir idrar ribavirin seviyelerini gösterdi.7 seviyeleri, mekanik ventilasyon ile aerosolize devir (ribavirin) alan bebeklere bakan işlerde en düşük ve ilaç bir oksijen çadırı veya davlumbaz yolu ile uygulanan hastalara bakanlarda en yüksek seviyelerdi. Bu çalışma, ıdrardaki ribavirin seviyelerini değerlendirmek için, maruz kalan işlerinde ölçülebilir ribavirin seviyelerini tespit edemeyen önceki birkaç çevesel maruz kalma çalışması için mevcut olan daha hassas bir analiz kullanımı. NİOSH çalışmasında kreatinin düzeltilmiş idrar seviyeleri 0'dan az değişiyordu.001 için 0.Maruz kalan işlerinde kreatinin gramı başına 140 µM ribavirin. Bununla birlikte, maruz kalan işlerinde ürün ribavirin seviyeleri, hayvan çalışmalarında plazma Seviyeleri ve maruz kalan gebe'de kadınlarda spesifik teratogenez riski arasındaki ilişki bilinmemektedir

Mümkün olan her yerde kimyasallara ihtiyaçsız mesleği Maruz kalmaktan kaçmak iyi bir uygulamadır. Hastaneler, devirlere (ribavirin) potansiyel mesleği maruzieti en aza indirmek için eğitim programları yürümeye teşvik edilir). Hamile olan sağlık çalışanları, aerosolize devir (ribavirin) alan hastalarına doğru bakmaktan kaçmayı düşünmelidir). Hasta ile yakın temastan kaçınılamazsa, Maruz kalmayı sınırlamak için öncelikler alınmalıdır. (En az 6 hava değişimi) Bu negatif basınç odası (ribavirin) Devirs yönetimi, saat başına yeterli oda havalandırma (ribavirin) kullanımı aerosol atma cihazlar, 5-10 dakika daha uzun süreli hasta müşteriye öncesinde SPAG-2 cihazın kapatılması ve uygun şekilde monte solunum maskeleri vardır Devirs . Cerrahi Maskeler, Devirs (ribavirin) parçacıklarının yeterli filtrelemesini sağlamaz. NİOSH'UN teknik Değerlendirme ve teknik yardım şubesinden daha fazla bilgi edinilebilir ve ek öneriler Amerikan solunumum bakımı Vakfı ve Amerikan solunumum bakımı Derneği tarafından Aerosol konsensüs Bildirisinde yayınlanmıştır¹⁰

BAŞVURU

7. Decker, John, Shultz, Ruth A., Sağlık Hazaid Değerlendirme Raporu: Florida Hastanesi, Orlando, Florida. Cincinnati OH: ABD sağlık ve insan Hizmetleri Bakanlığı, Halk Sağlığı servisi, NİOSH merkezleri rapor No. HETA 91 -104-2229.*

8. Barnes, D. J. ve Doursew, M. referans dozu: sağlık risk değerlendirmelerinde açıklama ve kullanım. Regul Toksini. ve Pharm. Cilt. 8, s. 471-486, 1988.

9. Federal Kayıt Cilt. 53 No. 126 Başına. Haziran 30,1988 s. 2483424847.

10. Amerikan solunumumu Derneği [1991]. Aerosol Konsensüs Beyanı-1991. Solunum Bakımı 36 (9): 916-921.

Devirs monoterapisi kullanılmamalıdır

Ribavirin (PEG) interferon alfa ile kombinasyon tedavisi.

Ribavirinin (PEG)interferon alfa ile kombinasyon tedavisi ile bağlantılı birkaç ciddi advers reaksiyon var.

Tedavi hekim ribavirin ile tedaviye başlamadan önce kapsamlı ribavirin, etkili olması gerektiği ve kalıcı doğum kontrol mutajenik risk hasta bildirmeli, doğum kontrol yöntemleri başarı olma olasılığı ve gebelik olasılığı sonuçları ribavirin ile tedavi sıralamasında oluşumu. Gebeliğin laboratuvar izlenmesi için lütfen laboratuvar testlerine bakın.

Kanserojenite: Ribavirin bazılarında mutajeniktir in vivo ve in vitro genotoksisite testleri. Ribavirinin potansiyeli bir kanserojenin etkisi göz ardı edilemez.

Hemoliz ve kardiyovasküler sistem: Peginterferon alfa-2a ile kombinasyon halinde 1000/1200 mg Devirs ile 48 hafta sonunda tedavi edilen hastaların 'içinde ve ınterferon alfa-2a ile kombinasyon halinde hastaların' unda hemoglobin seviyelerinde < 10 g / dl'ye azaltma gözlendi. Devırs 800 mg 24 hafta boyunca peginterferon alfa-2a ile kombinasyon halinde, hastaların %3'ünde hemoglobin seviyelerinde < 10 g / dl'ye azaltım vardı. Kadın popülasyonda anemi geliştirme riski daha yüksektir. Ribavirin doğrudan kardiyovasküler etkilere sahip olmasa da, devir ile ilişkili anemi, kalp fonksiyonunun bozulmasına veya koroner hasta semptomlarının alevlenmesine veya her ikisine de neden olabilir. Bu nedenle, devirlerden önce var olan kalp hastalığı olan hastalara dikkat uygulamalıdır. Kardiyak durum tedavi başlamadan önce değerlendirilmeli ve tedavi sırasında klinik olarak izlenmeli, eğer herhangi bir bozulma meydanına gelirse, tedavi durdurun. Konjestif kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü ve / veya önceki veya mevcut aritmik bozuklar hikayesi olan hastalar yakından izlenmelidir. Daha önce var olan kardiyak anormallikleri olan hastaların tedavi öncesinde ve sonrasında elektrokardiyogramların alınması önerilir. Kardiyak aritmiler (özellikle supraventriküler) genel olarak geleneksel tedaviye cevap verir, ancak tedavinin kesilmesini gerektirebilir

Literatürde pansitopeni ve kemik iliğinin baskılanmasının, azatioprin ile birlikte ribavirin ve peginterferon uygulamasından 3 ila 7 hafta sonra ortaya çıktığı bildirilmiştir. Bu miyelotoksisite, HCV antiviral tedavi ve eşlikten azatioprin kesildikten sonra 4-6 hafta içinde geri dönüşümlüdür ve tek başına herhangi bir tedavinin yeniden uygulanması üzerine tekrarlanmamıştır.

Daha önce tedavi görmemiş kronik hepatit C hastalarında Devirs ve peginterferon alfa-2a kombinasyon tedavisinin kullanımı, hematolojik advers olaylar için önceki tedaviyi bırakan hastalarda yeterli çalışılmamıştır. Bu hastalarda tedaviyi düşünen doktorlar, riskleri ve yeni tedavinin faydalarını diklice tartmalıdır.

Akut aşık duyarlık: Akut bir aşırı duyarlık reaksiyonu (örneğin ürtiker, anjiyoödem, bronkokonstrüksiyon, anafilaksi) gelişirse, devir derhal kesilmeli ve uygun tıbbi tedavi uygulanmalıdır. Geçici dökümlerin tedavisinin kesilmesini gerektirmez.

Karaciger işlevi: Tedavi sırasında hepatik dekompansasyon kanıtı'nı geliştiren hastalarda, diğer tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde devir kesilmelidir. ALT seviyelerindeki artış iyileştirici ve klinik olarak anlamlı olduğu, doz azalmasına rağmen veya artmıştan doğru bilirubin eşlikse, tedavi kesilmelidir.

Börek yetmezliği: Ribavirin farmakokineti, bu hastalarda belirginleşmenin azalmasının nedeni ile böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda değişir. Bu nedenle, tüm hastalarda devirlerden önce, tercihen hastanın kreatinin klirensini tahmin edip börek fonksiyonunun değerlendirilmesi önerilir. Serum kreatinin >2 mg / dl veya kreatinin klireni <50 ml / dakika olan hastalarda kan plazmasındaki ribavirin konsantrasyonunda önemli bir artış görülür, bu nedenle bu hastalarda devirs doz ayarlaması önerilir.

Tedavi sırasında hemoglobin konsantrasyonları yoğun bir şekilde izlenmeli ve gerekli düzeltici öncelikler alınmalıdır.

Nakıl: Karaciger ve diğer transplantasyonları olan hastalarda peginterferon-alfa-2a ve devir tedavisinin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Karaciger ve börek grefti reddi peginterferon-alfa-2a ile tek başına veya devirlerle kombinasyon halinde bildirilmiştir.

HIV / HCV ortak enfeksiyonu: Bir ürüne özgü toksikliklerin farkı ve yönetimi ve ribavirin ve diğer tıbbi ürünlerle örtüşen toksikliklerin potansiyeli için lütfen hepatitb tedavisi ile eşzamanlı olarak alınması gereken antiretroviral tıbbi ürünlerin Ürün özelliklerinin ilgili özetine bakın'a. Nr15961 çalışmasında, ribavirin ile veya ribavirin olmadan stavudin ve Interferon tedavisi ile eşzamanlı olarak tedavi edilen hastalar, pankreatit ve/veya laktik asidoz insidansı %3 ıdi (12/398).

HIV ile birlikte enfekte olan ve yüksek oranda aktif Anti-Retroviral tedavi (HAART) alan kronik hepatitc hastalıkları, ciddi yan etkiler (örneğin, laktik asidoz, periferik nöropati, pankreatit) riski altın olabilir.

Haart alan ırkları sirozlu Ko-enfekte hastalar, interferonlarla kombinasyon halinde Devrs ile tedavi edilirse hepatik dekompansasyon ve muhtemelen ölüm riski altındada olabilir. Karaciğer dekompansasyonu ile ilişkili olabilecek Ko-enfekte sirotik hastalarda başlangıç değişimleri şunlardır: artmış serum bilirubin, azalmış hemoglobin, artmış alkali fosfataz veya azalmış trombosit sayısı ve didanozin (ddI) ile tedavi. Bu nedenle, peginterferon alfa-2a ve devirlerini HAART'A eklerken dikkatlı olmalıdır.

Artmış anemi riski nedeniyle ribavirinin Zidovudin ile birlikte kullanılması önerilmez.

Skoru 7 veya daha yüksek Pugh (asit, ensefalopati, varisli kanama, hepatik sentetik fonksiyon bozukluğu, örneğin Çocuk) Tedavi sırasında, birlikte enfekte olan hastalar hepatik dekompansasyon tanımları ve semptomları için yaklaşımdan izlenmelidir. Child-Pugh skorlaması, tedavi ile ilgili faktörlerden (yani dolaylı hiperbilirubinemi, azalmış albüm) etkilenebilir ve mutlu hepatik dekompansasyona atfedilemez. Karaciger dekompansasyonu olan hastalarda diğer ilaçlarla kombinasyon halinde devirlerle tedavi derhal kesilmelidir.

Mitokondriyal toksisite riski nedeniyle Devirs ve didanozinin birlikte uygulanması önerilmez. Ayrıca, örtüşen mitokondriyal toksisite riskini sınırlamak için Devirs ve stavudin'in birlikte uygulanmasından kaçılmalıdır.

Laboratuvar testleri: Tedavi başlamadan önce tüm hastalarda standart hematolojik testler ve kan kimyası (tam kan sayımı [CBC] ve diferansiyel, trombosit sayısı, elektrolitler, glikoz, serum kreatinin, karaciger fonksiyon testleri, ürik asit) yapılmalıdır. Devirlerin başlangıcından önce bir kılıç olarak kabul edilebilir kabul edilebilir temel değerler:

Hemoglobin >12 g / dl (dişler), > 13 g / dl (erkekler)

HIV-HCV ile birlikte enfekte olan hastalarda, CD4 sayısı 200 kişi az olan testlerde sıralı etkinlik ve güvenlik verileri mevcuttur. bu nedenle, düşük CD4 sayısı olan hastaların tedavisinde dikkatlı olmalıdır.

Laboratuvar değerlendirmeleri, tedavinin 2.ve 4. haftalarında ve klinik olarak uygun olarak periyodik olarak yapılmalıdır.

Doğurganlık potansiyeli olan kadınlar için: kadın hastaları, tedavi sıralarında ve bundan sonra 4 ay boyu aylık olarak yapılan rutin bir gebelik testine sahip olmalıdır. Erkek hastalarının kadın ortakları, tedavi sırasında ve bundan sonra 7 ay boyu aylık olarak yapılan rutin bir gebelik testine sahip olmalıdır.

Ürün asit hemoliz nedeniyle devirlerle artabilir ve bu nedenle yatkın hastalar bağışsak gelişimi için dikkatla izlenmelidir.

Devırs, makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerinde hiçbir veya ihmal edilebilir etkiye sahip değildir, ancak kombinasyon halinde kullanılan diğer tıbbi ürünlerin bir etkisi olabilir. Bu nedenle, tedavi sırasında yorgunluk, Uyku veya kafa karışıklığı gelişen hastalar, araba kullanmaktan veya makine kullanmaktan kaçınmak için uyarılmalıdır.

Devırs, makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerinde hiçbir veya ihmal edilebilir etkiye sahip değildir, ancak kombinasyon halinde kullanılan diğer tıbbi ürünlerin bir etkisi olabilir. Bu nedenle, tedavi sırasında yorgunluk, Uyku veya kafa karışıklığı gelişen hastalar, araba kullanmaktan veya makine kullanmaktan kaçınmak için uyarılmalıdır.

Devırs, makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerinde hiçbir veya ihmal edilebilir etkiye sahip değildir. Bununla birlikte, peginterferon alfa veya interferon alfa veya devirlerle kombinasyon halinde kullanılan diğer tıbbi ürünler bir etkiye sahip olabilir. Daha fazla bilgi için Devrs ile birlikte kullanılan tıbbi ürünlerin Smpc'ye bakın.

Güvenlik profilinin özeti

Devrs'in en önemli güvenlik sorunu, tedavinin ilk haftalarında ortaya çıkan hemolitik anemidir. Devir tedavisi ile ilişkili hemolitik anemi, kalp fonksiyonunun bozulmasına ve / veya önceden var olan kalp hastalığının kötüleşmesine neden olabilir. Bazı hastalarda hemoliz ile ilişkili ürün asit ve dolaylı bilirubin değerlerinde bir artış da gözlenmiştir.

Bu bölümde listelenen ADVERS reaksiyonları esas olarak klinik çalışmalardan ve / veya devir Interferon alfa-2b veya peginterferon alfa-2b ile kombinasyon halinde kullanıldığında spontan raporlardan advers ilaç reaksiyonları olarak türetilmiştir.

Bu ürünlerle bildirilen ek istenmeyen etkiler için lütfen devrim ile birlikte kullanılan tıbbi ürünlerin ilgili Smpc'ye bakın.

Yetişkinlikler

Peginterferon alfa-2b veya interferon alfa-2b ile Bitherapy

Devir kapsüllerinin güvenliği, daha önce ınterferona maruz kalan hastalarda (Interferon-naÃve hastaları) dört klinik çalışmadan elden verilen değerlerden değerlendirilir: Interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde devir üzerinde çalışan iki çalışma, interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde devirlerde çalışılan iki çalışma.

Interferon alfa-2b ve Devirs ile tedavi edilebilir veya daha kısa bir süre için tedavi edilebilir hastalar, aşağıda tarif edilenden daha iyi bir güvenlik profiline sahip olma olasılığı daha yüksektir.

Yetişkinler için advers reaksiyonların tablo listesi

Listelenen ADVERS tepkiler Tablo 5 1 yıl boyu tedavi edilebilir yetişkin naÃve hastalarında ve pazarlama sonrası kullanımdaki klinik deneylerden elden denemeye dayanmaktadır. Genel olarak terapisine atfedilen, ancak hepatitc terapisine bağlı (devir ile kombinasyon halinde) bildirilen belirtilen sayıda advers reaksiyon da referans olarak listelenmiştir. Tablo 5. Ayrıca, interferon monoterapisine atfedilebilecek ileri REAKSİYONLAR için peginterferon alfa-2b ve interferon alfa-2b Smpcs'e bakın. (>1/100 000 <için bilinen, 1/10 (1/1> ,000<, 000) nadir, çok seyrek 1/10 1/1 Sistem organ sınıfları içinde, negatif tepkiler 1/10 ( > ) altındaki kategoriler: (1/10 için <1/100>) yard. çok nadir ( < , 000) kullanımlar sıklık başlangıçları altın sıralanmıştır. Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.

* Zaman alfa interferon bir ürün ile reçete olduğundan, ve listelenen ters ilaç reaksiyonları dahil post yansıtan-pazarlama deneyimi yukarıda bildirilen frekansının hassas ölçümü, frekans etkili (etkili veya olmayan) interferon alfa-2b ile birlikte Devirs kullanarak klinik çalışmalar dan müsaade yüzey vermeyin ona Devirs.

Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı

Devırs ve peginterferon alfa-2b ile tedavi edilen hastaların 0'ında ve Devırs ve Interferon alfa-2b ile tedavi edilen hastaların 7'sinde hemoglobin konsantrasyonlarında > 4 g/dl azaltma gözlendi. hemoglobin seviyeleri, yetişkin hastalarının ' üne ve peginterferon alfa-2b veya Interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde Devrs ile tedavi edilen çocuk ve ergenlerin %7'sine kadar 10 g/dl'nin altına düştü.

Anemi, nötropeni ve trombositopeni vakalarının çoğu hafifi (who Sınıf 1 veya 2). Peginterferon alfa-2b ile kombinasyon halinde Devırs kapsülleri ile tedavi edilen hastalarda daha şık nötropeni vakaları vardı (who grade 3: 186'nın 39'u [!] ve WHO grade 4: 186'nın 13'ü [%7]), WHO grade 3 lökopeni de bu tedavi grubunun %7'sinde bildirildi.

Klinik çalışmalarda interferon alfa-2b veya Interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde kullanılan Devirlerle tedavi edilebilir bazı hastalarda hemoliz ile ilişkili ürün asit ve dolaylı bilirubin değerlerinde bir artı gözlendi, ancak değerler tedavisinin bitiminden dört hafta sonra başlangıç seviyelerine geri döndü. Yüksek ürün asit seviyeleri olan hastalar arasında, kombinasyonla tedavi edilen çok az hasta klinik gut geliştirildi, bunların hiç biri tedavi modifiye edilmesi veya klinik denemelerden kesilmesini gerektirmedi.

HCV / HIV ile enfekte hastalar:

( % ) (%) Oral kandidiyaz, 8 (%) () Çalışmalarda %5 idi: (9 artış,%) 5 (yani mono-enfekte hastalarda bildirilmiş) frekans > bildirilmiştir-interferon alfa ile birlikte Devirs alma enfekte hasta-2b diğer olumsuz ( % ) 8 lipodystrophy azalmıştır alınan tepkiler HEPATİT B/HIV co, için, CD4 lenfosit, iştah kaybı, gamma-glutamyltransferase, sırt ağrısı, 5 ( % ) 6 (%) kan amilaz artış, azalmış kan laktik asit artış 6) 6 (%6) (%) şekline hepatit, lipaz bacak ağrısı arttı.

Mitokondriyal toksisite

Mitokondriyal toksik ve laktoz asidoz, nrtı rejimi alan HIV pozitif hastalarda ve co-HCV enfeksiyonu için ilişkili devirlerde bildirilmiştir.

HCV / HIV ile birlikte enfekte olan hastalar için laboratuvar değerleri

Nötropeni, trombositopeni ve aneminin hematolojik toksisiteleri HCV/HIV ile birlikte enfekte olan hastalarda daha sık görülse de, çoğu doz değişimi ile tedavi edilebilir ve nadir tedavinin erken kesilmesini gerektirir. Hematolojik anormallikler, peginterferon alfa-2b ile kombinasyon halinde devirleralan hastalıklarında, Interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde devirleralan hastalıklarında daha sık bildirilmiştir. çalışma 1'de, mutlak nötrofil sayısı seviyelerinde 500 hücre / mm'nin altın azaltım³ hastaların %4'ünde (8/194) ve trombositlerde 50.000 / mm'nin altında bir azaltma gözlendi³ peginterferon alfa-2b ile kombinasyon halinde Devırs kapsülleri alan hastalarının %4'ünde (8/194) gözlendi. peginterferon alfa-2b ile kombinasyon halinde Devrs ile tedavi edilen hastaların ' sinde (23/194) anemi (hemoglobin < 9.4 g/dl) bildirildi.

CD4 lenfositleri azalır

Peginterferon alfa-2b ile kombinasyon halinde Devrs ile tedavi, CD4 hücre yüzünde bir azaltma olmadan ilk 4 hafta içinde mutlak CD4 hücre sayılarında azaltma ile ilişkiliydi. CD4 hücre sayımlarındaki azaltım, doz azaltım veya tedavinin kesilmesi üzerine geri dönüşümlüdür. Devrs'in peginterferon alfa-2b ile kombinasyon halinde kullanımı, tedavi veya takip sırasında HIV viremisinin kontrolünde gözle görülür bir olumsuz etkisi yoktur. CD4 hücre sayısı < 200 / Ml olan Ko-enfekte hastalarda sıralı güvenlik verileri (N = 25) mevcuttur.

HCV tedavisi ile eş zamanlı olarak alınması gereken antiretroviral tıbbi ürünlerin ilgili Smpc'ye, her bir ürüne özgü toksiklerin farkindalığı ve yönetimi ve diğer tıbbi ürünlerle birlikte devir ile örtüşen toksiklerin potansiyeli için bakınız.

Pediatrik nüfus

Peginterferon alfa-2b ile birlikte

Peginterferon alfa-2b ve Devirs kombinasyon tedavisi ile tedavi edilen 107 çocuk ve ergen hastalığı (3 ila 17 yaş) için bir klinik çalışmada, hastaların %'içinde, çoğunluklaemi, nötropeni ve kilo kaybı için doz değişimleri gerekiyordu. Genel olarak, çocuklarda ve ergenlerde ileri tepkilerin profili, yetişkinlerde görülenlere benzer, ancak büyük inhibisyonu ile ilgili pediatrik spesifik bir endişe vardı. Pegile Interferon alfa-2b ve Devirs ile 48 hafta kadar kombinasyon tedavisi sırasında, bazı hastalarda büyüklüğünün inhibisyonu gözlendi ve bu da büyüklüğünün azalmasına neden oldu. Tedavi sırasında kilo kaybı ve büyük inhibisyonu çok yayını (tedavinin sonunda, ağırlık ve boy yüzlerinde başlangıçtan ortalama azaltma sırasıyla 15 yüzdelik ve 8 yüzdelik ıdi) ve büyük hız inhibisyonu yapıldı (< 3^rd hastaların p'inde yüzdelik).

Tedavi sonrası 24 hafta takip sonunda, ağırlık ve boy persentillerinde başlangıçtan ortalama azaltma sırasıyla 3 persentil ve 7 persentil ıdi ve çocukların ' si büyükeyi inhibe etmeye devam etti (büyük hız < 3^rd yüzdelik). 107 çocuktan doksan dörtlü 5 yıl uzun süre takip çalışmasına kaydoldu. Büyük üzerindeki etkiler, 24 hafta boyunca tedavi edilen çocuklarda 48 hafta boyunca tedavi edilenlere göre daha azdı. 24 veya 48 hafta boyu tedavi edilen çocuklar arasında ön tedaviden uzun süreli izlemin sonuna kadar, yaş için boy yüzleri %1 azaldı.3 ve 9.Sırasıyla 0 yüzdelik. 24 hafta boyu tedavi edilen çocukların (11/46) yüzünde yirmi dört ve 48 hafta boyu tedavi edilen çocukların (19/48) @'İ, ön tedaviden 5 yıl uzun süre takipin sonuna kadar > 15 persentil yüksekliğe sahipti. 24 hafta sonunda tedavi edilen çocukların yüzünde on biri (5/46) ve 48 hafta sonunda tedavi edilen çocukların 'ü (6/48), 5 yıl uzun süre takipin sonuna kadar tedavi öncesi başlangıç > 30 yaş sonunda bir düşüş gösterdi. Kilo için, uzun süre takipin sonuna kadar tedavi önceliği, yaş yüzleri için ağırlık %1 azaldı.3 ve 5.Sırasıyla 24 hafta veya 48 hafta sonunda tedavi edilen çocuklar arasında 5 yüzdelik

BMI için, uzun süre takipin sonuna kadar tedavi önceliği, yaş için BMI yüzleri sırasıyla 24 hafta veya 48 hafta boyu tedavi edilen çocuklarda 1.8 ve 7.5 yüzlerini azalt. Uzun süre takipin 1. yıldız ortalama boy yüzünde azalt, prepubertal yaştaki çocuklarda en belirgindi. Normatif bir popülasyona kıyasla tedavi aşamasında görülen boy, kilo ve BMI z puanlarındaki düşüş, 48 haftalık tedavi ile tedavi edilen çocuklar için uzun süre takip süresinin sonunda tam olarak iyileşmedi.

Bu çalışmanın tedavi aşamasında, tüm denemelerde en sık görülen ADVERS reaksiyonları pireksi (ba), baş ağrısı (b), nötropeni (3), yorgunluk (0), anoreksi ()) ve enjeksiyon bölgesi eritem () %). Sadece 1 denek, advers reaksiyon (trombositopeni) sonucu tedaviyi durdurdu). Çalışmada bildirilen advers reaksiyonların çoğu hafif veya orta şiddette ıdi. Tüm deneylerin %7'sinde (8/107) ciddi öneriler bildirildi ve enjeksiyon bölgesi ağrısı (%1), ekstremitede ağrı (%1), baş ağrısı (%1), nötropeni (%1) ve pireksi (4 %). 5 (%3) (%3) Önemli tedavi-8 ( % ) bu hasta popülasyonunda ortaya çıkan acil YAN REAKSİYONLAR sinirlilik, saldırganlık, (%2) öf, depresyon/depresif ruh hali 4 ( % ) ve hipotiroidizm ıdi ve hipotiroidizm/yüksek TSH için Levotiroksin tedavisi alan denek.

İnterferon alfa-2b ile kombinasyon halinde

Interferon alfa-2b ve Devirs kombinasyon tedavisi ile tedavi edilen 3 ila 16 yaş arası 118 çocuk ve ergenin klinik çalışmalarında, %6'sı ADVERS reaksiyonları nedeniyle tedavi durdu. Büyük ınhibisyon ile ilgili Pediyatrik spesifik bir endişe var, 9 yüzdelik (ortada yüz azaltma) yüksekliği yüzdelik azalmışsa da, genel olarak, eğitimi kısıtlıçocuk ve genç nüfusu olumsuzsuz tepki profili, yetişkinlerde görülen ile benzer olmuştur 13 ve yüz (ortada yüz azaltma) Boyutlar yüzdelik tedavi sırasında gözlendi . Tedavi sonrası 5 yıl takip süresi boyu, çocukların ortalama yüksekliği 44 ıdi^th normatif popülasyonun medyanının altın ve ortalamaya başlan yüksekten daha az olan yüzdelik (48^th yüzdelik). 97 çocuğun yirmisi (!), boy yüzünde > 15 yüzdelik bir azalmaya sahipti, bunlardan 20 çocuktan 10'u, tedavinin başlangıcından uzun süre takipin sonuna kadar (5 yıl kadar) boy yüzünde > 30 yüzdelik bir azalmaya sahipti). Bu çocukların 14'ü için son yetkin yüksekliği mevcuttu ve 12'nin tedavisinin bitiminden 10 ila 12 yıl sonra > 15 persentil büyük eksiği göstermeye devam ettiğini gösterdi. İnterferon alfa-2b ve devir ile 48 hafta kadar kombinasyon tedavisi sırasında, bazı hastalarda son yetkin boyunun azalmasına neden olan büyük inhibisyonu gözlenir. Özellikle, prepubertal yaştaki çocuklarda ortalama boy yüzünde başlangıçtan uzun süre takipin sonuna kadar azaltma en belirgindi

Ayrıca, tedavi sıralarında ve tedaviden sonra 6 aylık takip sıralarında yetişkin hastalarına (%2.4'e karşı %1) kıyasla intihar düşünceleri veya girişleri daha sık bildirilmiştir. Yetkin hastalarında olduğu gibi, çocuklar ve ergenler de başka psikiyatrik ADVERS tepkiler yaşadılar (örneğin, depresyon, duygu kararsızlık ve uyku hali). Ek olarak, enjeksiyon bölgeleri bozulmaları, pireksi, anoreksi, kusma ve duygu belirtme, yetişkin hastalarına kıyasla çocuklarda ve ergenlerde daha sık görülmüştür. Hastaların 0'unda, en sık anemi ve nötropeni için doz değişimleri gerekiyordu.

Pediatrik popülasyonda advers reaksiyonların tablo listesi

Bildirilen gelişmeler tepkiler Tablo 6 iki çok merkezi çocuklardan deneme dayalı ve klinik araştırmalar-2b veya Interferon alfa-2b, Interferon alfa ile Devrs kullanarak gençler. Sistem organ sınıfları içinde, negatif tepkiler 1/100 ve 1/1 nadir (>000<) 1/10 ( > ) aşağıdaki kategoriler: çok yaygın 1/100 (1/10 < için>) kullanıcılar sıklık başlangıçları altın sıralanmıştır. Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.

(13 biri 3 MİU " ETTİĞİ ve onu subkutan enjeksiyonu) dozuydu (50 x 200 mg kapsül) ve 39 mIU interferon alfa ve interferon alfa-2b veya interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde kullanılan Devırs ile yapılan klinik çalışmalarda, bildirilen maksimum doz, intihar girişiminde bir hasta tarafından bir günde alınan toplam 10 g Devırs-2b. Hasta acil serviste iki gün boyu gözlendi, bu süre zarfında aşiri dozdan olumsuz bir tepki kaydedildi.

(13 biri 3 MİU " ETTİĞİ ve onu subkutan enjeksiyonu) dozuydu (50 x 200 mg kapsül) ve 39 mIU interferon alfa ve İnterferon alfa-2b ile kombinasyon halinde kullanılan Devırs ile yapılan klinik çalışmalarda, bildirilen maksimum doz aşımı, intihar girişiminde bir hasta tarafından bir günde alınan toplam 10 g Devırs-2b. Hasta acil serviste iki gün boyu gözlendi, bu süre zarfında aşiri dozdan olumsuz bir tepki kaydedildi.

İnsanlarda aerosol uygulaması ile devir (ribavirin) ile aşırı doz bildirilmemiştir. Farelerde LDM oral olarak 2 g'dır ve hipoaktivit ve gastrointestinal semptomlarla ilişkilidir (vücut yüz alanı dönüştürme bağlı olarak 0.17 g/kg tahmini insan eşi dozu). Pediatrik hastalar için aerosolize Devrlerin (ribavirin) uygulanmasından sonra ortalama plazma yarısı ömür 9.5 saattir. Devirs (ribavirin) konsantre edilir ve eritrositin boyu boyu kırmızı kan hücrelerinde devam eder (bkz. Farmakokinetik).

Klinik çalışmalarda hiçbir devir doz aşımı vakası bildirilmemiştir. Hipokalsemi ve hipomagnezemi, önerilen maksimum dozların dört katından daha büyük dozlarda uygulanan kişilerde görülmüştür. Bu vakaların çoğunda ribavirin intravenöz olarak uygulandı. Büyük miktarda ribavirin dağılımı nedeniyle, önemli miktarda ribavirin hemodiyaliz ile etkisi bir şekilde giderilmez.

Farmakoterapötik grup: sistem kullanımı için antiviraller, nükleozitler ve nükleotitler hariçtir.ters transkriptaz inhibitörleri, ATC kodu: J05AB04.

Etkisi mekanizasyonu

Devirs, sentetik bir nükleosid analogudur. in vitro bazı RNA ve DNA virüslerine karşı aktivit. Devirlerin diğer tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde HCV'YE karşı etkilerini uyguladıkları mekanizma bilinmemektedir. Çeşitli klinik çalışmalarda kronik hepatit C için tedavi olarak devırs Monoterapisinin Oral formülasyonları araştırılmıştır. Bu araştırmaların sonuçları, devir monoterapisinin hepatitinin virüsü (HCV-RNA) ortadan kaldırılması veya 6 ila 12 aylık tedavi ve 6 aylık takipten sonra hepatik histolojinin iyileştirilmesi üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir.

Klinik etkinlik ve güvenlik

Doğru Antiviral ajan (DAA) ile kombinasyon halinde Devirs):

Bu kombinasyonla klinik verilerin tam bir açıklaması için lütfen ilgili DAA'NIN Smpc'sine bakın.

Mevcut Smpc'de sadece Interferon alfa-2b ile orijinal gelişimden Devirlerin kullanımının açıklanması ayrı olarak açıklanmıştır:

İnterferon alfa-2b ile Bitherapy:

İnterferon alfa-2b ile kombinasyon terapisinde devir kullanımı bir dizi klinik çalışmada değerlendirildi. (> 30 IU/ml) (PCR) Bu çalışmalar için uygun hastalar, pozitif HEPATİT B-RNA polimeraz zincir reaksiyonu testi, kronik hepatit için başka bir neden olmaksızın kronik hepatitin histolojik teşhisi ile tutarlı bir karaciğer biyopsisi ve anormal serum ALT ile doğrulanmış kronik hepatit C'ye sahipti.

NaÃve hastalarname

Üç çalışma naÃve hastalarında interferon kullanımını inceledi, ikisi devrs Interferon alfa - 2b (C95-132 ve I95-143) ve biri Devrs peginterferon alfa-2b (C/I98-580) ile. Her durumda, tedavi altı aylık bir takip ile bir yıl sürdü. Takip sonunda devam eden yanık, Interferon alfa-2b'ye devir eklenmesiyle önemli ölçüde artmıştır (A'ya karşı , p < 0.001).

Klinik çalışmalarda c95-132 ve I95-143, Devrs Interferon alfa-2b kombinasyon terapisinin, Interferon alfa-2b monoterapisinden (kalıcı olarak iki katmana çıkma) önemli ölçüde daha etkili olduğu kanıtlanmıştır. Kombinasyon tedavisi de nüks oranını azalt. Bu, tüm HCV genotipleri için doğruydu.

Klinik çalışmada c / İ98-580, 1.530 naÃve hasta altındaki kombinasyon rejimlerinden biri ile bir yıl boyu tedavi edildi:

- Devirs (800 mg/gün) peginterferon alfa - 2b (1.5 mikrogram/kg/hafta) (n = 511).

- Devirs (1,000/1,200 mg/gün) peginterferon alfa-2b (bir ay boyu 1.5 mikrogram/kg/hafta, arkasından 11 ay boyu 0.5 mikrogram/kg/hafta) (n = 514).

- Devirs (1,000/1,200 mg/gün) interferon alfa-2b (3 mIU haftada üç kez) (n = 505).

Bu çalışmada, Devırs ve peginterferon alfa - 2b (1.5 mikrogram/kg/hafta) kombinasyonu, özellikle Genotip 1 ile enfekte olan hastalarda Devırs ve Interferon alfa-2b kombinasyonundan anlamlı olarak daha etkiliydi. Sürekli yanıt, tedavinin kesilmesinden altı ay sonra yanıt oranı ile değerlendirildi.

HCV genotipi ve başındaki virüs yükü, yanit oranlarını etkilediği bilinen prognostik faktörlerdir. Ancak, bu çalışmada yanıt oranlarında da kombinasyon halinde Interferon alfa 2b-2b veya Interferon alfa ile yönetilen devir doz bağımlı olduğu gösterilmiştir. Alınan > 10.6 mg / kg tipik 75 kg hastada 800 mg doz) Devirs, genotip ve viral yük ne olursa olsun alınan bu hastalarda yan oranlar bu hastalarda daha yüksek 10.6 mg / kg Devirs (Table7), > 13.2 mg / kg devir alan hastalarda yan oranlardaha da yüksekti.

P1. 5 / R Devirs (800 mg) peginterferon alfa - 2b (1.5 mikrogram / kg)

P0. 5 / R Devirs (1,000 / 1,200 mg) peginterferon alfa-2b (1.5 ila 0.5 mikrogram / kg)

I / R Devırs (1,000/1,200 mg) interferon alfa-2b (3 MIU)

HCV / HIV ile enfekte hastalar

İki çalışmada, hastaların co HIV ve HEPATİT'İ yürütmüştür. Bu çalışmaların her ikisinde de terapiye cevap şu şekilde sunulmuştur Tablo 7 Çalışma 1 (RİBAVİC, P01017), HIV ile birlikte enfekte olan kronik hepatit C'li daha önce tedavi edilmemiş 412 yetkin hastalığı içeren randomize, çok merkezi bir çalışmadır. Hastalar devir (800 mg / gün) artı peginterferon alfa - 2b (1) almak için randomize edildi.5 µg / kg / hafta) veya Devirs (800 mg / gün) artı interferon alfa-2b (3 MİU TİW) 48 hafta boyu 6 aylık bir takip süresi ile. Çalışma 2 (P02080), HIV ile birlikte enfekte olan kronik hepatit C'li daha önce tedavi edilmemiş 95 yetkin hastalığı içeren randomize, tek merkezi bir çalışmadır. Hastalar randomize edildi ya Devirs (Ağırlığa göre 800-1,200 mg/gün) artı peginterferon alfa-2b (Ağırlığa göre 100 veya 150 µg/hafta) ya da Devirs (Ağırlığa göre 800-1,200 mg / gün) artı interferon alfa-2b (3 MİU TİW). Tedavi süresi, 6 aylık bir takip süresi ile 24 hafta boyu tedavi edilen genotipler 2 veya 3 ve viral yük < 800.000 IU / ml (Amplikor) ile enfekte hastalar hariçtir, 6 aylık bir takip süresi ile 48 hafta

Miu = milyon uluslararası birim, TİW = haftada üç kez.

C: Cochran-Mantel Haenszel Ki kare testine dayanan p değeri.

b: ki-kare testine dayanan p değeri.

c: denekler < 75 kg 100 µg/hafta peginterferon alfa-2b aldı ve denekler > 75 kg 150 µg/hafta peginterferon alfa-2b aldı.

D: devir dozu < 60 kg hastalar için 800 mg, 60-75 kg hastalar için 1.000 mg ve > 75 kg hastalar için 1.200 mg ıdı.

¹Carrat F, Bani-Sadr F, Pol S ve ark. JAMA 2004, 292(23): 2839-2848.

² Laguno M, Murillas J, Blanco J. L ve ark. AIDS 2004, 18(13): F27-F36.

Histolojik yanıt

Karaciger biyopsileri, çalışma 1'de tedaviden önce ve sonra elden ve 412 denekten 210'da (51) mevcuttu %). Peginterferon alfa-2b ile birlikte Devrs ile tedavi edilen deneyler arasında hem Metavir skoru hem de İshak derecesi azaldı. Bu düşünce yanıt verenler arasında önemliydi (-0.Metavir ve -1 için 3.2 İşhak için) ve kararlı (-0.Metavir için 1 ve -0.2 İshak için) yanıt verenler arasında. Faaliyet açıklamasından, sürekli yanıt verenlerin yakışık üçte biri Iyileşme gösterdive hiçbir kötülesti. Bu çalışmada fibrozis açıkından herhangi bir iyileşme gözlenmedi. HCV genotip 3 ile enfekte olan hastalarda steatoz önemli ölçüde iyileşti.

- Devirs ve Interferon alfa-2b kombinasyon tedavisi ile nükleer hastalarının geri çekilmesi

-145 I95 İki çalışma, nükleer hastalarında (Taslağı-144 ve) ve Interferon alfa-2b kombinasyon tedavisinin kullanımını inceledi, önceki Interferon tedavisinden sonra 345 kronik hepatitinden altı ay boyu altı ay olan takip ile tedavi edildi Devirs. Devirs ve Interferon alfa-2b ile kombinasyon tedavisi, yalnız Interferon alfa-2b'den kat daha yüksek olan kalıcı bir virolojik yanıta sonuçlandı (I vs %5, p < 0.0001). Bu fayda, virüs seviyesi, HCV genotipi ve histolojik evreleme gibi Interferon alfa-2b'ye alternatif standart belirleyicilerinden bağımsız olarak korunmuştur.

Uzun vadeli etkinlik verileri - yetiştiriciler

İki büyük uzun süre takip çalışması, pegile Interferon alfa-2b (devir ile veya devir olmadan) ve pegile Interferon alfa-2b (devir ile veya devir olmadan) ile önceki çalışmalarda tedaviden sonra 1.071 hasta ve 567 hastalığı içeriyordu.. Çalışmaların amacı, sürekli virolojik yanıtın (SVR) dayanıklığını değerlendirmek ve devam eden viral olumsuzluğun klinik sonuçları üzerindeki etkisini değerlendirmektir. Sırasıyla 462 hastada ve 327 hastada tedaviden sonra en az 5 yıl uzun süre takip tamamlandı. 492 sürekli yanıtlayıcıdan on ikisi ve 366 sürekli yanıtlayıcıdan sadece 3'ü sırasıyla çalışmalarda nüksetti

5 Yıldırım devam eden yanık için Kaplan-Meier tahmini olan hastalar için (�Cİ: - -99)) �- devirlerden veya interferon alfa-2b (etkili ve devirlerden veya interferon alfa alan hastalar için (et ci: et)) � - 2B (İS.

Kronik HCV'nin interferon alfa-2b ile tedavisinden sonra SVR (pegile edilmiş ve pegile edilmemiş,devir ile veya devir olmadan), hepatik enfeksiyonun çözümü ve kronik HCV'DEN klinik 'tedaviyi' sağlayan virüsün uzun süreli kliri ile sonuçlanır. Bununla birlikte, bu, sirozlu hastalarda (hepatokarsinom dahil) hepatik olayların ortaya çıkmasını engellemez.

Pediatrik nüfus

Klinik etkinlik ve güvenlik

İnterferon alfa-2b ile kombinasyon halinde devirlerde

) Kompanse kronik hepatit C ve saptanabilir HCV-RNA (araştırmaya dayalı bir RT-PCR testi kullanılarak merkezi bir laboratuvar tarafından değerlendirildi olan 3 ıla 16 yaş arası çocuklar ve ergenler iki çok merkezli çalışmaya alındı ve günde 15 mg/kg artı interferon alfa-2b 3 MIU / m² 1 yıl boyu haftada 3 kez, ardından tedaviden sonra 6 ay takip. Toplam 118 hasta alındı: W erkek, Kaf Kafkas ve X genotip 1, d-12 yaş. Kayıtlı nüfus esas olarak hafif ila orta derecede hepatit C'li çocuklardan oluşuyordu. İki çok merkezi çalışmada, çocuklarda ve ergenlerde sürekli virolojik yanıt oranlarında yetişkinlerinkine benzerdi. Hastanın şiddetli ılerlemesi olan çocuklar için bu iki çok merkezi çalışmada veri eksiği ve istemeyen etkiler potansiyeli nedeniyle, Devrs ve Interferon alfa-2b kombinasyonunun faydaları/riskli bu popülasyonda dikkla düşünülür

Çalışma sonuçları şu şekilde özetlenmiştir Tablo 9.

Hastalar ( % ) * sayısı

a.tedavi sonunda ve takip süresi boyu araştırmaya dayalı bir RT-PCR testi kullanılarak tespit sınırının altında HCV-RNA olarak tanımlanır.

Uzun vadeli etkinlik verileri

İnterferon alfa-2b ile kombinasyon halinde devirlerde

Beş yıllık uzun süreli gözlemsel takip çalışması, daha önce bahsedilen iki çok merkezi çalışmasında tedaviden sonra 97 pediatrik kronik hepatitc hastasını içeriyordu. Kayıtlı tüm deneklerin yüzünde yetmişi (68/97), u'i (42/56) sürekli yanıt veren bu çalışmayı tamamladı. (SVR) Çalışmanın amacı, 48 haftalık Interferon alfa-2b ve Devırs tedavisinin tedavisinden 24 hafta sonra kalıcı yan yana hastalar için kalıcı virolojik yanışın dayanıklılığını değerlendirmek ve devam eden viral olumsuzluğun klinik sonuçları üzerindeki etkisini değerlendirmektir. Pediatrik deneylerinden biri haritadan hepsi, Interferon alfa-2b artı Devirs ile tedavinin tamamlanmasından sonra uzun süreli takip sırasında kalıcı virolojik yanıtıcılar olarak kaldı. 5 yıl boyu devam eden kalıcı yanık için Kaplan-Meier tahmini, Interferon alfa-2b ve devir ile tedavi edilen pediatrik hastalar için [ci Cİ:�, 0] . Ek olarak, 24. haftada normal ALT seviyelerine sahip � (51/52), son ziyaretlerinde normal ALT seviyelerini koru

Kronik HCV'nin Pegile edilmemiş Interferon alfa-2b ile devir ile tedavisinden sonra SVR, hepatik enfeksiyonun çözümü ve kronik HCV'DEN klinik 'tedaviyi' sağlayan virüsün uzun süreli kliri ile sonuçlanır. Bununla birlikte, bu, sirozlu hastalarda (hepatokarsinom dahil) hepatik olayların ortaya çıkmasını engellemez.

Farmakoterapötik grup: sistem kullanımı için antiviraller, nükleozitler ve nükleotitler hariçtir. ters transkriptaz inhibitörleri, ATC kodu: J05A B04.

Etkisi mekanizasyonu

Ribavirin (Devirs), gösterilen sentetik bir nükleosid analogudur in vitro bazı RNA ve DNA virüslerine karşı aktivit. Devirlerin diğer tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde HCV'YE karşı etkilerini uyguladıkları mekanizma bilinmemektedir. Çeşitli klinik çalışmalarda kronik hepatit C için tedavi olarak devırs Monoterapisinin Oral formülasyonları araştırılmıştır. Bu araştırmaların sonuçları, devir monoterapisinin hepatitinin virüsü (HCV-RNA) ortadan kaldırılması veya 6 ila 12 aylık tedavi ve 6 aylık takipten sonra hepatik histolojinin iyileştirilmesi üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir.

Klinik etkinlik ve güvenlik

Mevcut Smpc'de sadece orijinal gelişmeden (PEG) Interferon alfa-2b ile Devirlerinin kullanımının açıklanması olarak açıklanmıştır.

Pediatrik nüfus

Peginterferon alfa-2b ile birlikte devir

Kompanse kronik hepatit C ve saptanabilir HCV-RNA ile 3 ila 17 yaş arası çocuklar ve ergenler çok merkezi bir çalışmaya alındı ve günde 15 mg/kg Devirs artı pegile Interferon alfa-2b 60 Aµg / m ile tedavi edildi² HCV genotipin ve temel viral yüke bağlı olarak 24 veya 48 hafta boyunca haftada bir kez. Tüm hastalar tedaviden sonra 24 hafta sonunda takip edildi. Hastaların R'si kadın, Kaf ' u Kafkas, G'Sİ HCV genotip 1 ve C'si < 12 yaşında olmak için toplam 107 hasta tedavi gördü. Kayıtlı nüfus esas olarak hafif ila orta derecede hepatit C'li çocuklardan oluşuyordu. hastalığın şiddetli ilerlemesi olan çocuklarda veri eksiği ve istemeyen etkiler potansiyeli nedeniyle, bu popülasyonda devirler ve pegile Interferon alfa-2b kombinasyonunun faydaları / riskleri ile düşünülebilir.Çalışma sonuçları şu şekilde özetlenmiştir Tablo 6

C: tedavi yanit, tedaviden 24 hafta sonra saptayamayan HCV-RNA , alt algılama sınıfı = 125 IU / mL olarak tanımlandı.

b: n = yanıt verenlerin sayısı / verilen genotipli deneklerin sayısı ve atma tedavi süresi.

c: genotip 3 düşük viral yükü olan hastalar (<600.000 IU/mL) 24 hafta tedavi alırken, genotip 3 ve yüksek viral yükü olan hastalar (>600.000 IU/mL) 48 hafta tedavi gördü.

İnterferon alfa-2b ile kombinasyon halinde devirlerde

) Kompanse kronik hepatit C ve saptanabilir HCV-RNA (araştırmaya dayalı bir RT-PCR testi kullanılarak merkezi bir laboratuvar tarafından değerlendirildi olan 3 ıla 16 yaş arası çocuklar ve ergenler iki çok merkezli çalışmaya alındı ve günde 15 mg/kg artı interferon alfa-2b 3 MIU / m² 1 yıl sonunda haftada üç kez, ardından tedaviden sonra 6 ay takip. Toplam 118 hasta alındı: W erkek, Kaf Kafkas ve X genotip 1, d-12 yaş. Bkz Nüfus ağırlıklı bir nüfus ağırlıklı iki çok merkezli çalışmalarda hepatit C hafif-orta derecede olan çocuklarda oluşuyordu kayıtlı hepatit C hafif-orta derecede olan çocuklarda oluşuyordu kayıtlı, çocuklarda ve ergenlerde ancak yanıt oranları sürekli yetişkinlerde benzerdir (. Tablo 7). Hastalığın hızlı ilerlemesi olan çocuklar için bu iki çok merkezi çalışırken veri eksiği ve istemeyen etkiler potansiyeli nedeniyle, Devrs ve Interferon alfa-2b kombinasyonunun faydaları/riskli bu popülasyonda dikkla düşünülür. Çalışma sonuçları şu şekilde özetlenmiştir Tablo 7.

Hastalar ( % ) *sayısı

a. tedavi sonunda ve takip süresi boyu araştırmaya dayalı bir RT-PCR testi kullanılarak tespit sınırının altında HCV RNA olarak tanımlanır

Uzun vadeli etkinlik verileri

Peginterferon alfa-2b ile birlikte devir

Beş yıllık uzun süreli gözlemsel takip çalışması, çok merkezi bir çalışmada tedaviden sonra 94 pediatrik kronik hepatitc hastasını içeriyordu. Bunlardan altmışlı üç sürekli yanıtlayıcılardı. (SVR) Çalışmanın amacı, 24 veya 48 haftalık interferon alfa-2b ve ribavirin tedavisi ile tedaviden 24 hafta sonra sürekli yanıt veren hastalar için sürekli virolojik yanıtın yıllık olarak değerlendirmek ve devam eden viral olumsuzluğun klinik sonuçlar üzerindeki etkisini değerlendirmektir dayanıklılığını . 5 yıl sonunda, kayıtlı tüm deneklerin i 'i (80/94) ve kalıcı'nın yan verenlerin ver' si (54/63) çalışmasını tamamladı. SVR'Lİ pediatrik deneklerin 5 yıllık takip sıralamasında yok

İnterferon alfa-2b ile kombinasyon halinde devirlerde

Beş yıllık uzun süreli gözlemsel takip çalışması, daha önce bahsedilen iki çok merkezi çalışmasında tedaviden sonra 97 pediatrik kronik hepatitc hastasını içeriyordu. Kayıtlı tüm deneklerin yüzünde yetmişi (68/97), u'i (42/56) sürekli yanıt veren bu çalışmayı tamamladı. (SVR) Çalışmanın amacı, 48 haftalık Interferon alfa-2b ve ribavirin tedavisinden 24 hafta sonra kalıcı yan yana hastalar için kalıcı virolojik yantın yillik olarak değerlendirmek ve devam eden viral olumsuzluğun klinik sonuçları üzerindeki etkisini değerlendirmektir dayanıklığını . Pediatrik deneylerden biri haritadan hepsi, Interferon alfa-2b artı ribavirin ile tedavinin tamamlanmasından sonra uzun süreli takip sıralarında kalıcıda virolojik yanıtıcılar olarak kaldı. 5 yıl boyu devam eden kalıcı yanık için Kaplan-Meier tahmini, Interferon alfa-2b ve ribavirin ile tedavi edilen pediatrik hastalar için [Cİ Cİ:�, 0] . Ek olarak, 24. haftada normal ALT seviyelerine sahip � (51/52), son ziyaretlerinde normal ALT seviyelerini koru

Kronik HCV'nin Pegile edilmemiş Interferon alfa-2b ile devir ile tedavisinden sonra SVR, hepatik enfeksiyonun çözümü ve kronik HCV'DEN klinik 'tedaviyi' sağlayan virüsün uzun süreli kliri ile sonuçlanır. Bununla birlikte, bu, sirozlu hastalarda (hepatokarsinom dahil) hepatik olayların ortaya çıkmasını engellemez.

Farmakoterapötik grup: Nükleozitler ve nükleotitler (harita. ters transkriptaz inhibitörleri), ATC kodu: J05A B04.

Etkisi mekanizasyonu: Ribavirin, aşağıdakileri gösteren sentetik bir nükleosid analogudur in vitro bazı RNA ve DNA virüslerine karşı aktivit. Ribavirinin HCV'YE karşı etkilerini uyguladığı mekanizma bilinmemektedir.

HCV RNA seviyeleri, 180 µg peginterferon alfa-2a ile tedavi edilen hepatitli hastalarda bifazik olarak azalır. ilk düşüşü, peginterferon alfa-2a'nın ilk dozundan 24 ila 36 saat sonra ortaya çıkan ve bunu, sürekli bir yanit alan hastalarımızda önümüzdeki 4 ila 16 hafta boyu devam eden ikinci bir düşüş fazı izler. Devrs ve pegile Interferon alfa-2a veya Interferon alfa kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda ilk 4 ila 6 hafta boyu ilk viral kinetik üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur.

Ribavirin hastalarda Oral formülasyonlar kronik hepatit C tedavisi gibi çeşitli klinik çalışmalarda incelenmiştir. Bu araştırmaların sonuçları, ribavirin monoterapisinin hepatitinin virüsü (HEV-RNA) ortadan kaldırılması veya 6 ıla 12 aylık tedavi ve 6 aylık takipten sonra hepatik histolojinin iyileştirilmesi üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir.

Klinik etkinlik ve güvenlik

DAA ile birlikte devir

Bu kombinasyonla klinik verilerin tam bir açıklaması için lütfen ilgili doğru antiviral ajanın Smpc'ye bakın. Mevcut Smpc'de sadece Devirs (PEG)Interferon ile kullanım açıklaması ayrintili olarak açıklanmıştır

Peginterferon alfa-2a ile birlikte devir

Yanıtın öngörülebilirliği

Lütfen pegınterferon alfa-2a Smpc'ye bakın.

Tedavi-naif hastalarda çalışma sonuçları

Devırs ve peginterferon alfa-2a kombinasyonunun etkinliği ve güvenliği, toplam 2405 hasta da dahil olmak üzere iki önemli çalışmada (NV15801 NV15942) kurulmuştur. Çalışmamızda, bu interferon içeren serum antijenleri saptanabilir düzelerde tarafından teyit CHC ile naif hastalarında, kronik hepatitc enfeksiyonu ile tutan ALT Seviyeleri ve karaciger biyografisi yüksek. Nr15961 çalışmasına sadece HIV-HCV ile birlikte enfekte olan hastalar dahil edildi (bkz.Tablo 13). Bu hastalıklarda stabil HIV hastalığı vardıı ve ortalama CD4 T hücresi sayısı yakışık 500 hücre / Aµl ıdi.

Alfa (günde 1200 mg) ile 48 haftalık tedavinin etkinliğini interferon alfa-1121 (tedavi edilen hasta) 2a monoterapisi veya interferon Çalışma NV15801, interferon alfa-2a (haftada bir kez 180 mikrogram) ve Devırs-2b ve ribavirin ile kombinasyon tedavisi ile karşılaştırdı. Peginterferon alfa-2a ve Devirs kombinasyonu, Interferon alfa-2b ve ribavirin veya peginterferon alfa-2a monoterapisinin kombinasyonundan anlamlı olarak daha etkiliydi.

Nv15942 çalışması (tedavi edilen 1284 hasta), iki tedavi süresinin (48 hafta ile 24 hafta) ve iki devir dozunun (1000/1200 mg ile 800 mg) etkinliğini karşılaştırdı.

HCV monoinfeksiyonlu hastalar ve HIV-HCV koinfeksiyonlu hastalar için tedavi rejimleri, tedavi süresi ve çalışma sonucu sırasıyla Tablo 5, 6, 7 ve 13'e bakın. Virolojik yanıt, COBAS Amplicora"¢ HEPATİT B testi, sürüm 2.0 (50 uluslararası birim/ml'ye eşdeğer 100 kopya/ml algılama ilan nu) ile ölçülen saptanamayan antijenler olarak tanımlandı ve tedavinin bitiminden yaklaşık 6 ay sonra bir negatif örnek olarak sürekli yanıt verdi.

* Fark için � CI: %3 ila p-değeri (tabakalı Cochran-Mantel-Haenszel testi) = 0.003

HEPATİT B yada kısa cevaplar Devirs ve ilgili interferon alfa-2a kombinasyon tedavisi ile tedavi viral yük genotip ve önceden tedavi gören hastaların monoinfected ve genotip ile ilgili olarak, ön-4 hafta tedavi viral yük ve hızlı virolojik yanıt sırasıyla Tablo 6 ve Tablo 7'de özetlenmiştir. NV15942 çalışmasının sonuçları, 4. haftada genotip, bazal viral yük ve virolojik cevap dayalı tedavi rejimlerini önermek için gerekli sağlık (bkz.Tablo 1, 6 ve 7).

Tedavi rejimleri arasındaki fark genel olarak sırozun varlığından/yokluğundan etkilenmemiştir, bu nedenle genotip 1, 2 veya 3 için tedavi önerileri bu temel özellikten bağımsızdır.

Düşük viral yük =

* Devırs 1000/1200 mg peginterferon alfa-2a 180 µg, 48 w vs Devırs 800 mg peginterferon alfa-2a 180 µg, 48 w: Oran oranı (√Cİ) = 1.52 (1.07 ila 2.17) P-değeri (tabakalı Cochran-Mantel-Haenszel testi) = 0.020

a€ Devirs 1000/1200 mg peginterferon alfa-2a 180 Aµg, 48 W vs Devirs 1000/1200 mg peginterferon alfa-2a 180 Aµg, 24 w: Oran oranı (√Cİ) = 2.12 (1.30 ila 3.46) P-değeri (tabakalı Cochran-Mantel-Haenszel testi) = 0.002

NV15942 ve ML17131 çalışmalarında 4. haftada hızlı virolojik yanığı olan hastalarda gözlenen sürekli hızlı virolojik yanığı temelinde genotip 1 ve 4 hastada tedavi süresinin 24 haftada kısaltmasını göz önünde bulundurma olasılığı incelenmiştir (bkz.Tablo 7).

Düşük viral yük =

RVR = 4. haftada hızlı viral yanıt (HCV RNA saptanamaz) ve 24. haftada HCV RNA saptanamaz

Sınırlı olmasına rağmen, veriler tedavisinin 24 haftaya kadar kısalmasının daha yüksek risk ile ilişkili olabileceğini göstermiştir (bkz.Tablo 8).

Genotip 2 veya 3 hasta tedavi süresinin 16 hafta kısalması, nv17317 çalışmasında 4. haftaya kadar hızlı virolojik yanıtı'da olan hastalarda görülen sürekli hızlı virolojik yanıtı'da incelenmiştir (bkz.Tablo 9).

NV17317 çalışmasında, viral genotip 2 veya 3 ile enfekte olan hastalarda, tüm hastalara peginterferon alfa-2a 180 µg sc qw ve 800 mg Devırs dozu verildi ve 16 veya 24 hafta sonunda tedaviye randomize edildi. 16 haftalık genel tedavi, 24 haftalık tedavi (v) göre daha düşük süreli viral yanık (e ) ile sonuçlandı (p < 0.0001).

16 haftalık tedavi ve 24 haftalık tedavi ile elle tutulan sürekli viral yanık, 4. haftaya kadar HCV RNA negatif olan ve başlangıçta LVL olan hastaların retrospektif bir alt grup analizinde de incelenmiştir (bkz.Tablo 9).

Düşük viral yük = a‰¤başlangıçta 800.000 IU / ml, yüksek viral yük= >başlangıçta 800.000 IU/ml

RVR = 4. haftaya kadar hızlı viral yanıt (HCV RNA negatiftir)

Şu anda, daha yüksek bir devir dozunun (örneğin, vücut ağırlığına bağlı olarak 1000/1200 mg/gün), tedavi 16 hafta kısaltılmasında 800 mg/gün'den daha yüksek SVR oranlarına yol açık açık değildir.

Veriler, tedavinin 16 haftaya kadar kısalmasının daha yüksek bir risk ile ilişkisi olduğunu göstermiştir (bkz. Tablo 10)

Kronik hepatit C tedavi önceliği yanmayan hastalar

Mv17150 çalışmasında, pegile Interferon alfa-2b artı ribavirin ile önceki tedaviye yanmayan hastalar dört farklı tedaviye randomize edildi:

- peginterferon alfa-2a 12 hafta boyu 360 µg/hafta, arkasından 60 hafta boyu 180 µg/hafta

- peginterferon alfa-2a 12 hafta boyu 360 µg/hafta, arkasından 36 hafta boyu 180 µg/hafta

-72 hafta boyu pegınterferon alfa-2a 180 µg/hafta

-48 hafta boyu pegınterferon alfa-2a 180 µg/hafta

Tüm hastalara peginterferon alfa-2a ile kombinasyon halinde Devırs (1000 veya 1200 mg/gün) verildi. tüm tedavi kollarını 24 hafta tedavi olmadan takip edildi.

Tedavi süresinin ve indüksiyonun dozajının kullanımının etkisini değerlendiren çok regresyonlu ve birleştirilmiş grup analizleri, 72 hafta sonunda tedavi süresini, sürekli bir virojik yanit elden geçirmek için birincil sürücü olarak açık bir şekilde tanımlamıştır. Tedavi süresine, demografik ve önceki tedavi en iyi yanitlara bağlı olarak sürekli virolojik yanittaki (SVR) farklilikler Tablo 11'de gösterildi.

Yüksek viral yük = > 800.000 IU / ml, düşük viral yük =

12.haftada viral baskılama (saptayan HCV RNA, <50 IU/ml) elinde bulunan bir hastanın 12. haftada virolojik bir yanıtıdır kabul edildi. 12. haftada HCV RNA sonuçları olmayan hastalar analizden çıkarıldı.

B 12. haftada viral baskılama elinde eden ancak takip sonunda HCV RNA sonuçları ekstra olan hastalar yanar vermeyen hastalar olarak kabul edildi

HALT-C çalışmasında, Interferon alfa veya pegile Interferon alfa, monoterapi veya ribavirin ile kombinasyon tedavisi ile tedavi yanmayan önceki kronik hepatit C ve ileri fibroz veya sirozlu hastalar interferon alfa-2a 180 Aµg/hafta ve günlük 1200 mg ile tedavi edildi devirs. 20 haftalık tedaviden sonra saptayamayan antijenler seviyelerine ulaşan hastalar topluluğu 48 hafta sonunda interferon alfa-2a artı Devirs kombinasyon terapisinde kaldı ve daha sonra tedavinin bitiminden sonra 24 hafta sonunda takip edildi. Sürekli virolojik yanıtımız, önceki tedavi rejimine bağlı olarak değişmiştir (bkz. Tablo 12)

Normal ALT olan HCV hastaları

Nr16071 çalışmasında, normal ALT değerleri olan hepatitb hastaları, 24 veya 48 hafta sonunda 800 mg/gün dozları ile interferon alfa-2a 180 mikrogram/hafta almak için rastgeleildi, arkasından 24 haftalık ücretsiztedavi süresi veya 72 hafta sonunda tedavi edilmemiş bir kontrol grubu izledi. Bu çalışmanın tedavi kollarında bildirilen Svr'ler, NV15942 çalışmasından gelen ilgi tedavi kollarına benzer.

Çocuklar ve ergenler

Araştırmacı sponsorlu cıps çalışmasında (Kronik Hepatit C Uluslararası Pediatrik çalışma), kronik HCV enfeksiyonu olan 65 çocuk ve ergen (6-18 yaş) peginterferon alfa-2a 100 Aµg/m ile tedavi edildi² SC haftada bir kez ve Devirs 15 mg / kg / gün, 24 hafta (genotipler 2 ve 3) veya 48 hafta (diğer tüm genotipler). Ön ve sıralı güvenlik verileri, kronik HCV enfeksiyonu olan yetiştirmelerinde kombinasyonun bilinmesi güvenlik profilinden bir sapma göstermediğini, ancak daha da önemlisi, büyüklükteki potansiyel etkinliğinin bildirilmediğini göstermektedir. Etkinlik sonuçları yetişkinlerde bildirilenlere benzer.

HIV-HCV ile enfekte hastalar

Devirs ve peginterferon alfa-2a kombinasyon tedavisi ile tedavi edilen hastaların, HIV-HCV ile birlikte enfekte olmuş hastalar için genotip ve tedavi önceliği viral yük ile ilgili virolojik yanıkları aşağıda Tablo 13'te özetlenmiştir.

Düşük viral yük =

-2a 180 µg Devirs 800 mg vs. interferon alfa-2a 180 μg: 8.54 (kaldığı için) Olasılık Oranı=<=, Mantel P-değeri (tabakalı Cochran-Haenszel testi) 2a 3 MIU bulundu, Mantel P-değeri (tabakalı Cochran-Haenszel testi) 2,89 = (� CI) 0.0001<, interferon alfa 5.40 = (� CI) 800 mg ( 1.93 için) interferon alfa-2a 180 µg Devirs 800 mg vs. İnterferon alfa-4.32: Oran Oran * Oran Oran(0,33 için düşünce) 0.0084 = <, P-değeri (tabakalı Cochran-Mantel-Haenszel testi) meydana = (� CI) İnterferon alfa-2a 3 MIU Devirs 800 vs mg interferon alfa-2a 180 µg Devirs :

HCV genotip 1 ve HIV ile birlikte enfekte olan hastalarda yapılan bir sonraki çalışma (NV18209), peginterferon alfa-2a 180 Aµg/hafta ve Devirs 800 mg veya 1000 mg (<75 kg)/1200 mg (>75 kg) kullanarak tedaviyi karşıladı.48 hafta boyu günlük. Çalışma, etkinlik konuları için desteklenmemiştir. Her iki devir grubundaki güvenlik profilleri, peginterferon alfa-2a plus Devirs kombinasyon terapisinin bilinen güvenlik profili ile tutulan ve yüksek doz Devirs kolunda anemide hafif bir artı dışında, ilgili herhangi bir farkın gösterdiği değil.

İnterferon alfa-2a ile kombinasyon halinde Ribavirin

(Daha önce tedavi edilmemiş ve relaps hastalarda klinik olarak karşılaştırıldı Yalnız ve oral ribavirin ile kombinasyon halinde interferon alfa-2a tedavi edici etkinliği virologically vardı, biyokimyasal ve histolojik C. 6 ay tedavi biyokimyasal ve virolojik yanıt olarak histolojik sürekli iyileştirme değerlendirilmiştir sonunda kronik hepatit belgelenmiş olan saf.

İstatistiksel olarak anlamlı 10 kat Art (%4 ila C, p

Tek bir dozda, sağlıklı yetişkin deneklerde devirlerin çaprazlama çalışmasında, kapsül ve oral çözüm formülasyonlarının biyo-değişimli olduğu bulunmuştur.

Emme

Devirs, tek bir dozun oral yoldan uygulanmasından sonra hızlı emir (ortalama T_maksimum= 1.5 saat), ardından hızlı dağıtım ve uzun süreli eliminasyon fazları (tek doz emilim, dağıtım ve eliminasyon yarı ömürleri sırasıyla 0.05, 3.73 ve 79 saattir). Emilim, radyolabeled dozun yakışık ' u dışkıyla atılır. Bununla birlikte, mutlu biyoyararlanım yaklaşık E-e'dir, bu da ilk geçiş metabolizmasına bağlı olarak görülmektedir. Doz ve AUC arasında doğru bir ilişki var_tf 200-1, 200 mg Devirs tek dozlarını takiben. Dağıtım hacmi yakışık 5.000 l'dir. devirler'de plazma proteinlerine bağlanmaz.

Dağıtım

Plazma olmayan bölümlerde devirlerin taşınması en yaygin olarak kırmızı hücrelerde incelenmiştir ve esas olarak e ile tanımlanmıştır._s- tip dengeleyici nükleosid taşııcı. Bu tip taşıyıcı hemen hemen tüm hücre tiplerinde bulunur ve Devrlerin yüksek dağıtımını hesaplayabilir. Tam kan oranı: plazma devirlerinin konsantrasyonları yaklaşık 60:1'dir, tam kandaki Devirlerin fazlaması, eritrositlerde sekesterlenmiş devir nükleotitleri olarak bulunur.

Biyotransformasyon

İki metabolizma yoluna sahiptir: 1) tersinir bir fosforilasyon yolu, 2) triazol karboksiasit metaboliti elinde tutmak için deribosilasyon ve amid hidroliz için bir degradatif yol. Hem devir hem de triazol karboksamid ve triazol karboksilik asit metabolitleri de renal olarak atılır.

Devırs, tek oral dozları takiben (hem KKTC hem de Cmax için yaklaşık 0'luk intrasubject değişkenliği) yüksek inter - in ötesinde ve intra-denek farmakokinetik değişkenlik ürettiği gösterilmiştir, bu, geniş ilk forumlarında metabolizması ve kan Bölmesi içinde ve transferden kaynaklanabilir.

Eleme

Çok dozlama üzerine, devirler'e, çok dozdan tek doz AUC'A altı kat oranıyla plazmada yoğun bir şekilde birikir_12hr. 600 mg BİD ile oral dozlamanın ardından, kararlı'nın duruşuna yaklaşık'ın dört hafta ulaşıldı ve ortalama kararlı'nın durum plazma konsantrasyonları yaklaşık'ın 2.200 ng/ml'si. Doz kesildikten sonra, yarım ömür yaklaşık 298 saat, bu da muhtemelen plazma dış bölgelerinden yavaş eliminasyonu yansıt.

Seminal sıvıya Transfer

Devirlerin Seminal transferi incelenmiştir. Seminal sıvıdaki devırs konsantrasyonu, seruma göre yaklaşıkki kat daha yüksektir. Bununla birlikte, Devırs tedavi edilebilir bir hastayla cinsel ilişkiden sonra bir kadın eşin sistem maruzieti tahmin edilmiştir ve Devırs'ın terapötik plazma konsantrasyonuna kıyasla son derece sıralı kalmaktadır.

Gıda etkisi

Tek bir oral devir dozunun biyoyararlanması, yüksek yağlı bir yemek (AUC) birlikte uygulanmasıyla arttırıldı_tf ve C_maksimum her ikisi de p arttı). Bu çalışmada artan biyoyararlanımın, Devirlerin gecikmiş geçmişine veya modifiye ph'a bağlı olması mümkündür.bu tek doz çalışmasından elde edilen sonuçların klinik önemi bilinmemektedir. Önemli bir klinik etkinlik çalışmasında, hastalara kan plazmasındaki maksimum devir konsantrasyonunu elinde tutmak için Devir'leri gıda ile alma talimatı verildi.

Böbrek işlevi

Yayınlanan verilere dayanarak, tek doz Devırs farmakokineti değiştirildi (AUC arttı_tf ve C_maksimum) böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kontrol deneylerine kıyasla (kreatinin klirensi > 90 ml / dakika). Ortalamaauctf, kontrol deneklerine kıyasla 10 ila 30 mL/dakika arasında kreatinin klirensi olan deneklerde üç kat daha fazlaydı. Kreatinin klireni 30 ila 50 mL / dak arasında olan deneklerde, AUC_tf kontrol deneylerine göre iki kat daha fazlaydı. Bu, bu hastalarda belirginleşmenin azalmasından kaynaklanıyor gibi görünüyor. Devrs konsantrasyonları hemodiyaliz ile esasen değişmez.

Hepatik fonksiyon

Hafif, orta veya şiddetli hepatik disfonksiyonu olan hastalarda (Child-Pugh sınıfı A, B veya C) Devr'lerin tek doz farmakokineti normal kontrollere benzer.

Yaşlı hastalar (>65 yaş)

Yaşlı denekler için spesifik farmakokinetik değerlendirmeler yapılmamıştır. Bununla birlikte, bir popülasyon farmakokinetik çalışmasında, yaş, Devirlerin kinetiğinde önemli bir faktör değil, böbrek işi belirleyici faktördür.

Popülasyon farmakokinetik analizi dört kontrol klinik çalışmadan seyrek örneklenmiş serum konsantrasyon değerleri kullanılarak yapıldı. Geliştirilen klirens modeli, vücut ağırlığı, cinsiyet, yaş ve serum kreatininin ana ortak değişimleri gösterildi. Erkekler için, klirens dişilere göre daha yüksek. Klirens güç ağırlığının bir işlevi olarak artmıştır ve 40 yaş üzerindeki yaşlarda azalmıştır. Bu ortak değişikliklerin devir klirensi üzerindeki etkileri, model tarafından dikkate alınmayan önemli kalinti değişim nedeniyle sıralı klinik öneme sahiptir.

Pediatrik nüfus

İnterferon alfa-2b ile kombinasyon halinde devirlerde

5 ila 16 yaş arasındaki kronik hepatit C'li çocuk ve ergenlerde devir kapsülleri ve Interferon alfa-2b için çoklu doz farmakokinetik özellikler Tablo 10. Devirs ve Interferon alfa-2b'nin (doz normalize edilmiş) farmakokineti yetişkinlerinde ve çocuklarında veya ergenlerde benzerdir.

*AUC12 (ng.hr/ml) Devirs için, AUC0-24 (IU.hr/ml) interferon alfa-2b için

Tek bir dozda, sağlıklı yetişkin çalışmalarında ribavirin çaprazında, kapsülde ve oral çözüm formülasyonlarının biyo-formülasyonlu olduğu bulunmuştur.

Emme

Ribavirin, tek bir dozun oral uygulamasından sonra hızlı emir (ortalama T_maksimum= 1.5 saat), ardından hızlı dağıtım ve uzun süreli eliminasyon fazları (tek doz emilim, dağıtım ve eliminasyon yarı ömürleri sırasıyla 0.05, 3.73 ve 79 saattir). Emilim, radyolabeled dozun yakışık ' u dışkıyla atılır. Bununla birlikte, mutlu biyoyararlanım yaklaşık E-e'dir, bu da ilk geçiş metabolizmasına bağlı olarak görülmektedir. Doz ve AUC arasında doğru bir ilişki var_tf 200-1, 200 mg ribavirin tek dozlarını takiben. Dağıtım hacmi yakışık 5.000 l'dir. Ribavirin plazma proteinlerine bağlanmaz.

Dağıtım

Plazma olmayan bölümlerde Ribavirin nakliyesi en yayın olarak kırmızı hücrelerde çalışılmıştır ve öncelikle bir e ile tespit edilmiştir._s- tip dengeleyici nükleosid taşııcı. Bu tip taşıyıcı hemen hemen tüm hücre tiplerinde bulunur ve ribavirin dağılımının yüksek hacmini hesaplayabilir. Tam kan oranı: plazma ribavirin konsantrasyonları yaklaşık 60: 1, tam kandaki ribavirin fazı, eritrositlerde sekesterlenmiş ribavirin nükleotitleri olarak bulunur.

Biyotransformasyon

Ribavirin iki metabolizma yoluna sahiptir: 1) tersinir bir fosforilasyon yolu, 2) triazol karboksiasit metaboliti elinde tutmak için deribosilasyon ve amid hidroliz için bir degradatif yol. Hem ribavirin hem de triazol, karboksamid ve triazol karboksilik asit metabolitleri de renal olarak atılır.

Ribavirinin, tek oral dozlardan sonra yüksek - ve Intra-denek farmakokinetik değişim üretimi gösterilmiştir (hem AUC hem de C için yaklaşık0 intrasubject değişimi_maksimum), geniş ilk geçiş metabolizmasına ve kan kompartmanının içinde ve dışında transferine bağlı olabilir.

Eleme

Çok dozlama üzerine, ribavirin, çok dozdan tek doz AUC'A altı kat oranıyla plazmada kalın bir şekilde birikir_12hr. 600 mg BİD ile oral dozlamanın ardından, kararlı'nın duruşuna yaklaşık'ın dört hafta ulaşıldı ve ortalama kararlı'nın durum plazma konsantrasyonları yaklaşık'ın 2.200 ng/ml'si. Doz kesildikten sonra, yarım ömür yaklaşık 298 saat, bu da muhtemelen plazma dış bölgelerinden yavaş eliminasyonu yansıt.

Seminal sıvıya Transfer

Ribavirinin Seminal transferi incelenmiştir. Seminal sıvıdaki Ribavirin konsantrasyonu, seruma göre yaklaşıkki kat daha yüksektir. Bununla birlikte, tedavi edilen bir hastayla cinsel ilişkiden sonra bir kadın partnerin ribavirin sistem maruziyesi tahmin edilmiştir ve ribavirin terapötik plazma konsantrasyonuna kıyasla son derece sıralı kalmaktadır.

Gıda etkisi

Tek bir oral ribavirin dozunun biyoyararlanması, yüksek yağlı bir yemek (AUC) birlikte uygulanmasıyla arttırıldı_tf ve C_maksimum her ikisi de p arttı). Bu çalışmada artan biyoyararlanımın, ribavirin geçişini veya modifiye pH'ı geciktirmesi nedeniyle olması mümkündür.bu tek doz çalışmasından elde edilen sonuçların klinik önemi bilinmemektedir. Önemli klinik etkinlik çalışmasında, hastalara maksimum ribavirin plazma konsantrasyonunu elinde tutmak için gıda ile ribavirin alma talimatı verildi.

Böbrek işlevi

Yayınlanan verilere dayanarak, tek doz ribavirin farmakokineti değiştirildi (artmışauc_tf ve C_maksimum) böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kontrol deneylerine kıyasla (kreatinin klirensi > 90 mL / dakika). Ortalama AUC_tf kontrol deneklerine kıyasla 10 ila 30 mL/dakika arasında kreatinin klirensi olan deneklerde üç kat daha fazlaydı. Kreatinin klireni 30 ila 50 mL / dak arasında olan deneklerde, AUC_tf kontrol deneylerine göre iki kat daha fazlaydı. Bu, bu hastalarda belirginleşmenin azalmasından kaynaklanıyor gibi görünüyor. Ribavirin konsantrasyonları hemodiyaliz ile esasen değişmez.

Hepatik fonksiyon

Hafif, orta veya şık karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ribavirin tek doz farmakokineti (Child-Pugh sınıfı A, B veya C) normal kontrollere benzer.

Pediatrik nüfus

Peginterferon alfa-2b ile birlikte devir

Kronik hepatit C'li çocuklarda ve ergenlerde Devrs ve peginterferon alfa-2b için çok doz farmakokinetik özellikler klinik bir çalışma sırasında değerlendirilmiştir. 60 µg/m'de vücut yüzey alanı ayarlı peginterferon alfa-2b doz alan çocuklarda ve ergen hastalarında²/ hafta, dozaj aralığı boyunca maruz kalma log dönüştürülmüş oranı tahmini x (� Cİ: 141-177 %) 1.5 Aµg/kg/hafta alan yetiştirmelerinde gözlenenden daha yüksek olduğu tahmin edilmektedir. Bu çalışmada Devirlerin farmakokineti (doz normalize edilmiş), çocuklarda ve ergenlerde ve yetişkinlerde ınterferon alfa-2b ile kombinasyon halinde Devirlerin önceki bir çalışmasında bildirilenlere benzer.

İnterferon alfa-2b ile kombinasyon halinde devirlerde

5 ila 16 yaş arasındaki kronik hepatit C'li çocuk ve ergenlerde devir kapsülleri ve Interferon alfa-2b için çoklu doz farmakokinetik özellikler Tablo 8. Devrs ve Interferon alfa-2b'nin farmakokineti (doz normalize edilmiş) yetişkinlerinde ve çocuklarında veya ergenlerde benzerdir.

*AUC₁₂ (ng.hr/mL) Devirs için, AUC_0-24 (IU.hr/mL) interferon alfa-2b için

İn vivo ribavirin ile kanserojenlik çalışmaları ekşik. Bununla birlikte, sıvılarda ribavirin ile yapılan kronik bir beslenme çalışmasının sonuçları, 16-100 mg / kg/gün dozlarında (tahmini insan eşi 2.3-14.3 mg/kg/gün, yetişkin için vücut yüzey alanını ayarlamasına bağlı olarak), ribavirinin benign meme, pankreaslar, hipofiz ve adrenal tümörlere neden olabileceğini düşünmektedir. Fare ve sıcanlarda 2 oral gavage onkojenite çalışmasının ön sonuçları (18-24 ay, sırasıyla 20-75 ve 10-40 mg/kg/gün dozları [tahmini insan eşi 1.67-6.25 ve 1.43-5.71 mg / kg / gün, sırasıyla, yetişkin için savaşçı yüzey alanı ayarlamasına bağlı olarak]) ribavirinin kanserojen potansiyeli konusunda sonuçsuzdur (bkz. Farmakokinetik). Bununla birlikte, bu çalışmalar kronik ribavirin maruziliği ile artmış vasküler lezyon (farelerde mikroskobik kanamalar) ve retina dejenerasyonu (sıcanlarda) arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir.

Doğurganlığın bozulması

Ribavirin ile tedavi edilen hayvanların (erkek veya dişi) doğurganlığı tam olarak araştırılmamıştır. Bununla birlikte, farede, 35-150 mg / kg/gün arasındaki dozlarda ribavirin uygulaması (tahmini insan eşi 2.92-12.5 mg / kg / gün), seminifer tübüllerin önemli atrofisine, sperm konsantrasyonunun azalmasına ve anormal morfolojiye sahip sperm sayısının artmasına neden oldu. Sperm üretiminin kısmi iyileşmesi, doz kesildikten 3-6 ay sonra belirgindi. Birkaç ek Toksikoloji çalışmasında, ribavirinin yetkin sıcanlarda 16 mg/kg/gün (tahmini insan eşi 2) kadar düşük oral doz seviyelerinde testis lezyonlarına (tübüler atrofi) neden olduğu gösterilmiştir.29 mg / kg / gün, vücut yüz alanı ayarına göre, bkz. Farmakokinetik). Daha düşük dozlar testi yapılmadı. Tedavi edilen erkek hayvanların üretim kapasitesi araştırılmamıştır

Hamilelik: Kategori X

Ribavirin, yeterli çalışmaların yapıldığı tüm hayvan türlerinde önemli teratojenik ve / veya embriyosidal potansiyel göstermiştir. Teratojenik etkiler, tek oral 2 dozdan sonra belirgindi.Hamsterde 5 mg / kg veya daha fazla ve günlük oral dozlardan sonra 0.3 ve 1.Tavşan ve hızlı sırasıyla 0 mg / kg (tahmini insan eşdüzer dozları 0.12 ve 0.Yetişkin için vücut yüz alanı ayarına bağlı olarak 14 mg / kg). Kafa, damak, göz, çene, uzuvlar, iskelet ve gastrointestinal sistem malformasyonları kaydedildi. CMR etkileri görme sıklığı ve şiddeti ilacının artan doz kaldırma ile . Fetüslerin ve yavaşların hayatta kalması azaldı. Ribavirin, 1 mg/kg'a kadar günlük oral doz seviyelerinde tavşanda embriyo ölümüne neden oldu. Günlük oral dozlarda 0 uygulanan tavşan ve sıcanlarda teratojenik etkisi görülmedi.1 ve 0.3 mg / kg, sırasıyla tahmini insan eşi dozları ile 0.01 ve 0.04 mg / kg, vücut alanı ayarına göre (bkz. Farmakokinetik). Bu dozların tavşan ve sıcanlarda ribavirin için "gözlemlenebilir teratojenik etkisi seviyesi" (not) tanımladığı düşünülmektedir.

Hamile sıcanlarda (1.0 mg/kg) ve tavşanlarda (0.3 mg/kg) ribavirin oral uygulamasından sonra, ilacın ortalama plazma seviyeleri, dozdan 1 saat sonra 0.104.20 mikron[0,024-0,049 u / mL] ile 24 saat saptamayan seviyelere kadar değişmiştir. Sıcak ve tavşanda (NOTEL) sırasıyla 0.3 veya 0.1 mg/kg'ın uygulanmasından 1 saat sonra, her iki dünyadaki ilaç ortalama plazma seviyeleri tespit sınıfının yakınında veya altındaydı (0.05 µM, bkz. Farmakokinetik).

Klinik çalışmalar yapılmasa da, Devirs (ribavirin) insanlarda fetal zarara neden olabilir. Daha önce belirtildiği gibi, ribavirin kırmızı kan hücrelerinde yoğunlaşır ve vücudun ömür boyu devam eder. Bu nedenle, ribavirinin sistem ortadan kaldırılması için terminal yarısı ömür esas olarak dolaşımdaki eritrositlerin yarısı ömrüdür. Gebeliğin güvenli bir şekilde başlamasından önce devirlere (ribavirin) maruz kaldıktan sonra minimum Aralık bilinmemektedir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR, UYARMALAR beş Sağlık personeli için bilgi).

Emziren Anneler

Devirlerin (ribavirin) emziren hayvanlar ve yavruları için zehirli olduğu gösterilmiştir. Devirlerin (ribavirin) insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir.

Sağlık personeli için bilgi

Aerosolize devirleralan hastalara doğru bakım sağlayan sağlık çalışmaları, yeterli çalışmaların yapıldığı tüm hayvan türlerinde (kemirgenler ve tavşanlar) ribavirinin teratojenik olduğunu bilmelidir). Hamilelik sırasında aerosolize Devrlere (ribavirin) maruz kalan annelerin yavaşlarında teratogenez raporları doğrulanmasa da, hamile kadınlarda kontrol çalışmaları yapılmamıştır. Tedavi ortamlarında çevresel maruz kalma çalışmaları, hastaya en yakın en yüksek seviyelerine ortam ve acil başucu alanının dışındaki oğlu derece en en düşük seviyelere sahip rutin hasta bakım faaliyetleri sırasında ilacın acil başucu alanına dağılabileceğini göstermiştir. Yetişkinlerde gerçek mesleği maruziden kaynaklanan ADVERS REAKSİYONLAR aşağıda açıklanmıştır (bkz. Yan Etkiler sağlık çalışanları). (Hassas hayvan türlerinde en) Bazı çalışmalar, hamilelik sırasında maruz kalma için güvenli kabil edilenlerin üzerinde sistem maruziyetlere yol açabilecek ortam başucundaki ilaç konsantrasyonlarını belgelemiştir 1/1. 000'i dozunun değil.^7,8,9

Ulusal İş Güvenliği ve sağlığı Enstitüsü (NİOSH) tarafından yapılan A1992 çalışması, doğrudandan hasta bakımı sırasında aerosole maruz kalan sağlık çalışmalarında ölçülebilir idrar ribavirin seviyelerini gösterdi.7 seviyeleri, mekanik ventilasyon ile aerosolize devir (ribavirin) alan bebeklere bakan işlerde en düşük ve ilaç bir oksijen çadırı veya davlumbaz yolu ile uygulanan hastalara bakanlarda en yüksek seviyelerdi. Bu çalışma, ıdrardaki ribavirin seviyelerini değerlendirmek için, maruz kalan işlerinde ölçülebilir ribavirin seviyelerini tespit edemeyen önceki birkaç çevesel maruz kalma çalışması için mevcut olan daha hassas bir analiz kullanımı. NİOSH çalışmasında kreatinin düzeltilmiş idrar seviyeleri 0'dan az değişiyordu.001 için 0.Maruz kalan işlerinde kreatinin gramı başına 140 µM ribavirin. Bununla birlikte, maruz kalan işlerinde ürün ribavirin seviyeleri, hayvan çalışmalarında plazma Seviyeleri ve maruz kalan gebe'de kadınlarda spesifik teratogenez riski arasındaki ilişki bilinmemektedir

Mümkün olan her yerde kimyasallara ihtiyaçsız mesleği Maruz kalmaktan kaçmak iyi bir uygulamadır. Hastaneler, devirlere (ribavirin) potansiyel mesleği maruzieti en aza indirmek için eğitim programları yürümeye teşvik edilir). Hamile olan sağlık çalışanları, aerosolize devir (ribavirin) alan hastalarına doğru bakmaktan kaçmayı düşünmelidir). Hasta ile yakın temastan kaçınılamazsa, Maruz kalmayı sınırlamak için öncelikler alınmalıdır. (En az 6 hava değişimi) Bu negatif basınç odası (ribavirin) Devirs yönetimi, saat başına yeterli oda havalandırma (ribavirin) kullanımı aerosol atma cihazlar, 5-10 dakika daha uzun süreli hasta müşteriye öncesinde SPAG-2 cihazın kapatılması ve uygun şekilde monte solunum maskeleri vardır Devirs . Cerrahi Maskeler, Devirs (ribavirin) parçacıklarının yeterli filtrelemesini sağlamaz. NİOSH'UN teknik Değerlendirme ve teknik yardım şubesinden daha fazla bilgi edinilebilir ve ek öneriler Amerikan solunumum bakımı Vakfı ve Amerikan solunumum bakımı Derneği tarafından Aerosol konsensüs Bildirisinde yayınlanmıştır¹⁰

BAŞVURU

7. Decker, John, Shultz, Ruth A., Sağlık Hazaid Değerlendirme Raporu: Florida Hastanesi, Orlando, Florida. Cincinnati OH: ABD sağlık ve insan Hizmetleri Bakanlığı, Halk Sağlığı servisi, NİOSH merkezleri rapor No. HETA 91 -104-2229.*

8. Barnes, D. J. ve Doursew, M. referans dozu: sağlık risk değerlendirmelerinde açıklama ve kullanım. Regul Toksini. ve Pharm. Cilt. 8, s. 471-486, 1988.

9. Federal Kayıt Cilt. 53 No. 126 Başına. Haziran 30,1988 s. 2483424847.

10. Amerikan solunumumu Derneği [1991]. Aerosol Konsensüs Beyanı-1991. Solunum Bakımı 36 (9): 916-921.

AŞİRİ DOZ

İnsanlarda aerosol uygulaması ile devir (ribavirin) ile aşırı doz bildirilmemiştir. Farelerde LDM oral olarak 2 g'dır ve hipoaktivit ve gastrointestinal semptomlarla ilişkilidir (vücut yüz alanı dönüştürme bağlı olarak 0.17 g/kg tahmini insan eşi dozu). Pediatrik hastalar için aerosolize Devrlerin (ribavirin) uygulanmasından sonra ortalama plazma yarısı ömür 9.5 saattir. Devirs (ribavirin) konsantre edilir ve eritrositin boyu boyu kırmızı kan hücrelerinde devam eder (bkz. Farmakokinetik).

KONTRENDİKASYONLAR

Devirs( ribavirin), ilaca veya bileşenlere aşırı duyarlık gösteren kişilerde ve ilaca maruz kalma sırasında hamile kalan veya hamile kalabilen kadınlarda kontrendikedir. Ribavirin, yeterli çalışmaların yapıldığı tüm hayvan türlerinde (kemirgenler ve tavşanlar) önemli teratojenik ve/veya embriyosidal potansiyel göstermiştir). Bu nedenle, klinik çalışmalar yapılmasa da, Devirlerin (ribavirin) insanlarda fetal zarara neden olabileceği varsayılmalıdır. Ilacın sistem olarak uygulandığı çalışmalar, ribavirinin kırmızı kan hücrelerinde oluşumunu ve eritrositin ömür boyu devam ettiğini göstermektedir.

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Etkisi mekanizasyonu

Hücre kültürlerinde, solunumsal sinir virüsü (RSV) için ribavirinin inhibitör aktivitesi seçilir. Etkisi mekanizasyonu bilinmiyor. Ters çevirme in vitroguanozin veya ksantozin ile antiviral aktivit, ribavirinin bu hücresel metabolitlerinin bir analoğu olarak hareket edebileceğini göstermektedir.

Mikrobiyoloji

Rfvavirin, RSV'YE karşı antiviral aktivit gösterdi in vitro ve deneysel olarak enfekte olmuş pamuklu ayakkabılarda.² Rsv'nin çeşitli klinik izolatları, doku kültüründe plak azalması ile ribavirin duyarlılığı açıklamasından değerlendirildi. Plaklar 16 µg/mL ile �-98 oranında azalt, ancak sonuçlar test sistemine göre değişebilir. Direnişin gelişimi değerlendirilmemiştir in vitro veya klinik çalışmalarda.

Yukarıdakilere ek olarak, ribavirin sahibi olduğu gösterildi in vitro influenza A ve B virüslerine ve herpes simpleks virüsüne karşı aktivit, ancak bu verilerin klinik önemi bilinmemektedir.

İmmünolojik Etkiler

Rsv'ye nötralize edici antikor yanıkları, aerosolize devir (ribavirin) ile tedavi edilen bebeklerde plasebo ile tedavi edilen bebeklere kıyasla azalmıştır.³ Bir çalışma ayrica aerosolize devirlerle tedavi edilen hastalarda bronş sekresyonlarda RSV spesifik İgE antikorunun azaldığını göstermiştir. Sıkanlarda ribavirin uygulaması timus, dalak ve lenf düğümlerinde lenfoid atrofi ile sonuçlandı. Kobaylarda ve gelinciklerde Humoral bağlanma azaldı. Hayvan çalışmalarında hücresel bağış da hafife alındı. Bu gözlemlerin klinik önemi bilinmemektedir.

Farmakokinetik

İnsan materyallerinde devir (ribavirin) için test, ribavirin ve en az bir metaboliti tespit eden bir radyo immünoassay ile yapılır.

Aerosol ile uygulandığında devirs ribavirin markası sistem olarak emir. 3 gün boyu her gün 2.5 saat boyu yüz maskesi ile uygulanan Devrs (ribavirin) aerosolünü teneffüs eden dört pediatrik hasta, ortalama 0.76 µM konsantrasyonunda 0.44 ila 1.55 fJM arasında değişen plazma konsantrasyonlarına sahiptir. Plazma yarı ömrünün 9.5 saat olduğu bildirildi. 5 gün boyu onu gün 20 saat boyu yüz maskesi veya sis lambası ile uygulanan aerosolize devirlerini (ribavirin) teneffüs eden üç Pediyatrik hasta, ortalama 6.8 mm konsantrasyonunda 1.5 ıla 14.3 mm arasında değişen plazma konsantrasyonlarına sahipti.

Aerosolize Devrlerin (ribavirin) biyoyararlanımı bilinmemektedir ve aerosol dağıtım moduna bağlı olabilir. Aerosol tedavisinden sonra, ribavirin pik plazma konsantrasyonları, doku kültüründe RSV plak oluşumunu azaltan konsantrasyondan il ila d daha azdır. Aerosol tedavisinden sonra, solunum yolu sekresyonlarının plak oluşumunu azaltmak için gerekli olanlardan çok daha yüksek konsantrasyonlarda ribavirin içermesi muhtemeldir. Bununla birlikte, RSV hücre için bir virüstür ve ilacın plazma konsantrasyonlarının veya solunum sekresyon konsantrasyonlarının solunum yolundaki hücre için konsantrasyonları daha iyi yansıtıp yansıtmadığı bilinmemektedir

İnsanlarda, sıcanlarda ve rhesus maymunlarında, kırmızı kan hücrelerinde ribavirin ve/veya metabolitlerinin birikmesi, insandaki kırmızı hücrelerinde yakışık 4 gün içinde plateauing ve 40 günlük belirtgin bir yarılma ömür (eritrositlerin yarısı ömür) ile yavaş yavaş azalmaktadır. Inhalasyon tedavisini takiben ribavirin birikiminin derecesi iyi tanımlanmamıştır.

Hayvan Toksikolojisi

Ribavirin, oral olarak veya bir aerosol olarak uygulandığında, farelerde, bıçaklarda ve maymunlarda, 30,36 ve f 20 mg/kg veya daha yüksek dozlarda 4 hafta veya daha fazla (tahmini insan eşi dozları 4.8,12.3 ve 111.5 kg'lık bir çocuk için 4 mg / kg veya 2.5,5.Vücut alanı ayarına bağlı olarak 60 kg'lık bir yetişkin için 1 ve 40 mg / kg). 10 veya 30 gün boyu 60 mg / kg'lık gelişim olan gelinciklere uygulanan aerosolize ribavirin, akcigerlerde inflamatuar ve muhtemelen amfizematöz değişikliklere neden oldu. 30 gün boyu 131 mg / kg maruz kaldıktan sonra akciğerlerde proliferatif değişiklikler gözlendi. Bu bulguların insan yönetimi için önemi bilinmemektedir

Çalışmaların tanıtımı

Mekanik Olmayan Hava Verme Bebekleri: RSV alt solunum yolu enfeksiyonu ile hastaya yatırılan bebeklerde iki plasebo kontrol çalışmasında, Aerosolize Devirs (ribavirin) tedavisi, hastanın klinik bulgularının şiddetinde 3. gün tedavi ile azalmaya göre değerlendirildiği gibi terapötik bir etkisi sahibi.3, < tedavi, klinik hastanın ilk 3 günü içinde uygulandığında en etkiliydi. Bu orijinal çalışmalardan birinde, solunum sekresyonlarındaki virüs titreleri de devir (ribavirin) ile önemli ölçüde azalmıştır.RSV enfeksiyonunun tedavisinde aerosolize Devrlerin (ribavirin) bu ilk denemelerinden bu yana yapılan 4 ek kontrol çalışması bu verileri doğrulanmıştır

Mekanik Olarak Havalandırılmış Bebekler: Belgelenmiş RSV enfeksiyonunun neden olduğu solunum yeteneği için mekanik ventilasyona ihtiyaç duyan 28 bebekte önerilen dozda aerosolize Devrlerin (ribavirin) randomize, çift kör, plasebo kontrol bir değerlendirmesi yapıldı.8 yaş ortalaması 1.4 ay (SD, 1.7 ay). Yedi hastada ciddi enfeksiyona yatkın altta yatanhastalıklar vardıve 21'i daha önce normaldi. Aerosolize devirlerde (ribavirin) tedavisi, gerekli mekanik ventilasyon süresini önemli ölçüde azaltmıştır (4.9 vs. 9.9 gün, p = 0.01) ve gerekli ek oksijen süresi (8.7 vs. 13.5 gün, p = 0.01). Bu çalışmada yoğun hasta yönetimi ve izleme teknikleri kullanılmıştır. Bunlar arasında her 1-2 saat bir endotrakeal tüp emme, proksimal hava yolu baskının kaydı, havalandırma hızı ve F₁0₂ her saat ve her 2 ila 6 saatte bir arteriyel kan gazı izleme. (Yağış ve vantilatör arıza ribavirin), Tel boru ısıtmalı Devirs riskini azaltmak için, (filtre değişimi 4 saat onu), vantilatörün ekspiratuar koldaki seri bağlı iki bakteriyel filtreler ve su sütunu izlemek için serbest vanalar basınç iç vantilatör baskılar SPAG için 2 ventilatör devreleri bağlanma-kullanılmıştır.

Bu teknikleri kullanarak, çalışma sıralarında Devirs (ribavirin) yönetiminde teknik zorluklarla karşılaşılmamıştır. Yan etkiler bir vakada bakteriyel pnömoni, bir vakada stafilom bakteriyemi ve iki ekstübasyon sonrası stridor vakasından oluşuyordu. Bunların hiçbirini devir (ribavirin) yönetimi ile ilgili değil.

BAŞVURU

1. Hruska JF, Bernstein JM, Douglas Jr., RG ve Hall CB. Devrs'in (ribavirin) solunumum sinsityal virüsü üzerine etkileri in vitro. Antimikrob Ajanlar Kemoterapi 17: 770-775,1 1980.

2. Hruska JF, Morrow PE, Suffin SC ve Douglas Jr., RG. İn vivo solunumum sinsityal virüsün devir (ribavirin) tarafından inhibisyonu. Antimikrob Ajanlar Kemoterapi 21: 125-130,1982.

3. Taber LH, Knight V, Gilbert BE, McClung HW ve ark. Devirs (ribavirin) bebeklerde solunum yolu enfeksiyonu ile ilişkili bronşyolitin aerosol tedavisi. Pediatri 72: 613-618, 1983.

Ribavirin, tek bir devir dozunun (medyan T) oral olarak uygulanmasından sonra hızlı emir._maksimum = 1-2 saat). Tek devir dozlarını takiben ribavirinin ortalamasıyla Terminal faz yarışı omrü 140 ila 160 saat arasında değişmektedir. Literatürden elde edilen Ribavirin verileri, absorpsiyonun geniş olduğu ve radyolabeled dozun yaklaşık'ın dışıyla atıldığını göstermektedir. Bununla birlikte, mutlu biyoyararlanım yaklaşık E-e'dir, bu da ilk geçiş metabolizmasına bağlı olarak görülmektedir. Doz ve AUC arasında yakın olarak doğru bir ilişki var_tf 200-1, 200 mg ribavirin tek dozlarını takiben. Tek 600 mg devir dozlarını takiben ribavirinin ortalama belirtgin oral klireni 22 ila 29 litre / saat arasında değişmektedir. Dağıtım hacmi, Devirlerinin uygulanmasından sonra yaklaşık4. 500 1itre'dir. Ribavirin plazma proteinlerine bağlanmaz.

Ribavirinin, tek oral devir dozlarını takiben yüksek-ve Intra-denek farmakokinetik değişim üretimi gösterilmiştir (hem AUC hem de C İçİn a‰¤% Intra-denek değişimi_maksimum), geniş ilk geçiş metabolizmasına ve kan kompartmanının içinde ve dışında transferine bağlı olabilir.

Plazma olmayan bölümlerde Ribavirin nakliyesi en yayın olarak kırmızı hücrelerde çalışılmıştır ve öncelikle bir e ile tespit edilmiştir._s- tip dengeleyici nükleosid taşııcı. Bu tip taşıyıcı hemen hemen tüm hücre tiplerinde bulunur ve ribavirin dağılımının yüksek hacmini hesaplayabilir. Tam kan oranı: plazma ribavirin konsantrasyonları yaklaşık 60: 1, tam kandaki ribavirin fazı, eritrositlerde sekesterlenmiş ribavirin nükleotitleri olarak bulunur.

Ribavirin iki metabolizma yoluna sahiptir: 1) tersinir bir fosforilasyon yolu, 2) triazol karboksiasit metaboliti elinde tutmak için deribosilasyon ve amid hidroliz için bir degradatif yol. Ribavirin ve hem triazol karboksamid hem de triazol karboksilik asit metabolitleri renal olarak atılır.

Çok dozlama üzerine, ribavirin, çok dozdan tek doz AUC'A altı kat oranıyla plazmada kalın bir şekilde birikir_12hr literatür verilerine dayanarak. 600 mg BİD ile oral dozlamanın ardından, kararlı'nın durumuna yaklaşık4 hafta ulaştı ve ortalama kararlı'nın durumuna plazma konsantrasyonları yaklaşık2.200 ng/ml idi. Doz kesildikten sonra, yarı ömür yaklaşık 300 saat, bu da muhtemelen plazma dış bölgelerinden yavaş atılımı yansıt.

Gıda etkisi: Tek bir oral 600 mg doz Devirs'in biyoyararlanımı, yüksek yağlı bir yemek Birliğinde uygulanmasıyla arttırıldı. AUC ribavirin maruz kalma parametreleri_(0-192h) ve C_maksimum Devirs, oruçlu halde alınmaya kıyasla yüksek yağlı bir kahvaltı ile alındığı sırada B ve f oranında artmıştır. Bu tek doz çalışmasından elde edilen sonuçların klinik önemi bilinmemektedir. Gıda ile alınışında birden fazla dozdan sonra Ribavirin maruzisi, peginterferon alfa-2a ve Devirs ve Interferon alfa-2b ve ribavirin alan hastalıklarında karşılaşılabilirdi. Optimal ribavirin plazma konsantrasyonlarını elinde tutmak için, ribavirin gıda ile alınması tavsiye edilir.

Böbrek işlevi: Kronik hemodiyalizde ESRD'Lİ hastalar da dahil olmak üzere kreatinin klirensi a‰¤50 ml/dak olan hastalarda ribavirin tespit klirensi azalır ve normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda bulunan değerin yaklaşık0'ı gösterir. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği 600 mg ve 400 mg'lık azaltılmış bir günlük doz olan hastalarda küçük bir çalışmaya dayanarak, (kreatinin klerensi >80 ml/dak) (KKTC) sırasıyla ribavirin plazma maruz kalma 20 ıla 0 daha yüksek standart Devirs alma böbrek fonksiyonları normal olan hastalara göre doz (Kreatinin klerensi‰¤50 ml/dak a) bulundu Devirs . Kronik hemodiyalizde ESRD'Lİ ve günlük 200 mg devir doz alan hastalıklarında, ortalamaribavirin maruzisi (AUC), standart 1000/1200 mg devir günlük doz alan normal böbrek fonksiyonu olan hastalara kıyasla yaklaşıkdaha düşük bulundu. Plazma ribavirin, yakın P'lik bir ekstraksiyon oranı ile hemodiyaliz ile çıkarılır, ancak, ribavirin dağılımının büyük hacmi nedeniyle, önemli miktarda ribavirin hemodiyaliz ile vücudun etkisi bir şekilde çıkarılmaz. Bu çalışmada değerlendirilen dozları alan orta ve şiddetli börek yeteneği olan hastalarda advers ilaç reaksiyonlarının artmışlık oranları gözlendi.

Farmakokinetik modelleme ve simülasyona dayanarak, önemli börek yeteneği olan hastalarda doz ayarlamaları önerilir. Bu düzleştirilmiş dozların, standart devir dozunu alan normal böbrek işlemi olan hastalarda el ile karşı karşıya kalabilir ribavirin plazma maruziyetlerini sağlamaları beklenmektedir. Önerilen dozların çoğu PK modeli ve simülasyondan türetilmiştir ve klinik çalışmalarda çalışılmamıştır.

Hepatik fonksiyon: Hafif, orta veya şık karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ribavirin tek doz farmakokineti (Child-Pugh sınıfı A, B veya C) normal kontrollere benzer.

65 yaş üzerindeki yaşlı hastalarda kullanım: Yaşlı denekler için spesifik farmakokinetik değerlendirmeler yapılmamıştır. Bununla birlikte, yayınlanmış bir popülasyon farmakokinetik çalışmasında, yaş ribavirin kinetiğinde önemli bir faktör değil, böbrek işi belirleyici faktördür.

18 yaş altındaki hastalar: Bu popülasyon için Devirlerle birlikte belirtilen tıbbi ürünlerin Smpc'sine bakın.

18 yaş altındaki hastalarda hiçbir devir farmakokinetik analizi yapılmamıştır

Popülasyon Farmakokineti: Beş klinik çalışmanın plazma konsantrasyon değerleri kullanılarak popülasyon farmakokinetik analizi yapıldı. Klirens modelinde vücut ağırlığı ve iç istatistik olarak anlamlı eş değişkenler, sadece vücut ağırlığının etkisi klinik olarak anlamlıydı. Boşluk, güç ağırlığının bir işlevi olarak arttırılmıştır ve 44 ila 155 kg arasında bir ağırlık aralığında 17.7 ila 24.8 L / s arasında değişeceği tahmin edilmiştir. Kreatinin klirensi (sadece 34 ml/dak) ribavirin klirensi üzerinde hiç bir etkiye sahip değildi.

Seminal sıvıya Transfer: Ribavirinin Seminal transferi incelenmiştir. Seminal sıvıdaki Ribavirin konsantrasyonları serum göre yaklaşıkki kat daha yüksektir. Bununla birlikte, tedavi edilen bir hastayla cinsel ilişkiden sonra bir kadın partnerin ribavirin sistem maruziyesi tahmin edilmiştir ve ribavirin terapötik plazma konsantrasyonlarına kıyasla son derece sıralı kalmaktadır.

Devirs

Devirs, çalışmaların yapıldığı tüm hayvan türlerinde önerilen insan dozunun çok altındaki dozlarda embriyotoksik veya teratojenik veya her ikisidir. Kafaları, damaklar, gözler, çene, uzuvlar, iskelet ve gastrointestinal sistem malformasyonları kaydedildi. Teratojenik etkilerin insidansı ve şiddeti, dozun artmasıyla artmıştır. Fetüslerin ve yavaşların hayatta kalması azaldı.

Bir sıcakan albergue Juvenil toksisitesi çalışmasında, doğum sonrası gün 7'den 63'e kadar 10, 25 ve 50 mg/kg devirlerle dozlanan yavrular, genel büyümde doza bağlı bir azaltma gösterdi, bu, daha sonra güç ağırlığında, taç-bıçak uzunluğunda ve kemik uzunluğunda hafif düşükler olarak ortaya çıktı. Iyileşme periyodunun sonunda, tibial ve femoral değişimler minimaldi, ancak genel olarak tüm doz seviyelerindeki erkeklerde kontrollere kıyasla istatistiksel olarak andı ve kadınlarda kontrollere kıyasla en yüksek iki dozla dozlandı. Kemik üzerinde histopatolojik etkisi gözlenmedi. Nöro-davranışsal veya üretim gelişimi ile ilgili herhangi bir devir etkisi gözlenmedi. Sıcak yavaşlarında elinde olan plazma konsantrasyonları, terapötik dozda insan plazma konsantrasyonlarının altındaydı

Eritrositler, hayvan çalışmalarında devirlerde toksisitenin ilk hedefidir. Anemi, dozun başlangıcından kısa bir süre sonra ortaya çıkar, ancak tedavinin kesilmesinden sonra hızlı geri döner.

Devırs kaynaklı testis ve sperm etkilerini araştırmak için farelerde 3 ve 6 aylık çalışmalarda, spermdeki anormallikler, 15 mg/kg ve üzerinde dozlarda meydan geldi. Hayvanlardaki bu dozlar, terapötik dozlarda insanlarda ellerde bulunanların çok altındasistemik maruziyetler üretir. Tedavinin kesilmesinden sonra, ters kaynaklı testis toksisitesinden esas olarak genel iyileştirme bir veya iki spermatojenik döngü içinde meydan geldi.

Genotoksisite çalışmaları, Devırs'ın bazı genotoksik aktivit gösterdiğini göstermiştir. Devirler Balb/3T3'TE aktifti in vitro Dönüşüm Testi. Fare lenfoma testinde ve fare mikro testinde 20-200 mg/kg dozlarında genotoksik aktivite gözlendi. Sıcaklarda baskınlarda ölümcül bir test negatifti, bu da sıcaklarda mutasyonlar meydan gelirse, erkek gametler yolu ile bulaşmadığını gösterdi.

Terapötik koşular altındasan maruziyetine kıyasla düşük maruz kalma ile geleneksel kanserojenite kemirgen çalışmaları (bıçaklarda faktor 0.1 ve farelerde 1) Devirlerin tümörojenitesini ortaya çıkarmamıştır. Ek olarak, heterozigot p53( /-) fare modelini kullanan 26 haftalık bir kanserojenlikte, Devırs, maksimum tolere edilen 300 mg / kg dozunda tüm üretmedi (plazma maruz kalma faktörü, insan maruzetine kıyasla yaklaşık2.5). Bu çalışmalar, insanlarda devirlerin kanserojen'den potansiyelinin olamayacağını göstermektedir.

Devirs plus interferon

Peginterferon alfa-2b veya Interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde kullanıldığında, daha önce herhangi bir aktif madde ile görülmeyen herhangi bir etkiye neden olmamıştır. Tedaviye bağlı ana değişiklik, şiddeti tek başına herhangi bir aktif madde tarafından üretilenden daha büyük olan, hafif ıla orta derecede geri dönüşümlü anemiydi.

Ribavirin

Ribavirin, çalışmaların yapıldığı tüm hayvan türlerinde önerilen insan dozunun çok altındaki dozlarda embriyotoksik veya teratojenik veya her ikisidir. Kafaları, damaklar, gözler, çene, uzuvlar, iskelet ve gastrointestinal sistem malformasyonları kaydedildi. Teratojenik etkilerin insidansı ve şiddeti, dozun artmasıyla artmıştır. Fetüslerin ve yavaşların hayatta kalması azaldı.

Bir sıcakan albergue Juvenil toksisitesi çalışmasında, doğum sonrası gün 7'den 63'e kadar 10, 25 ve 50 mg/kg ribavirin ile dozlanan yavrular, genel büyümde doza bağlı bir azaltma gösterdi, bu, daha sonra vücut ağırlığında hafif düşükler, taç-bıçak İstasyon ve kemik istasyon. Iyileşme periyodunun sonunda, tibial ve femoral değişimler minimaldi, ancak genel olarak tüm doz seviyelerindeki erkeklerde kontrollere kıyasla istatistiksel olarak andı ve kadınlarda kontrollere kıyasla en yüksek iki dozla dozlandı. Kemik üzerinde histopatolojik etkisi gözlenmedi. Nöro-davranışsal veya üretim gelişimi açıklamasından ribavirin etkisi gözlenmedi. Sıcak yavaşlarında elinde olan plazma konsantrasyonları, terapötik dozda insan plazma konsantrasyonlarının altındaydı

Eritrositler, hayvan çalışmalarında ribavirin için toksisitenin ilk hedefidir. Anemi, dozun başlangıcından kısa bir süre sonra ortaya çıkar, ancak tedavinin kesilmesinden sonra hızlı geri döner.

Ribavirin kaynaklı testis ve sperm etkilerini araştırmak için farelerde 3 ve 6 aylık çalışmalarda, spermdeki anormallikler 15 mg / kg ve üzerinde dozlarda meydan geldi. Hayvanlardaki bu dozlar, terapötik dozlarda insanlarda ellerde bulunanların çok altındasistemik maruziyetler üretir. Tedavinin kesilmesinden sonra, bir veya iki spermatojenik dönüşünde ribavirin kaynaklı testis toksisitesinden esas olarak genel iyileştirme meydanına geldi.

Genotoksisite çalışmaları, ribavirinin bazı genotoksik aktivit gösterdiğini göstermiştir. Ribavirin Balb/3T3'TE aktifti in vitro dönüşüm testi. Fare lenfoma testinde ve fare mikro testinde 20-200 mg/kg dozlarında genotoksik aktivite gözlendi. Sıcaklarda baskınlarda ölümcül bir test negatifti, bu da sıcaklarda mutasyonlar meydan gelirse, erkek gametler yolu ile bulaşmadığını gösterdi.

Terapötik koşular altındasan maruziyetine kıyasla düşük maruz kalma ile geleneksel kanserojenite kemirgen çalışmaları (bıçaklarda faktör 0.1 ve farelerde 1) ribavirin tümörojenitesini ortaya çıkarmamıştır. ( / ) Ek olarak, heterozigot p53 modelini kullanan 26 haftalık bir kanserojenlik'te, ribavirin maksimum tolere edilen 300 mg / kg dozunda tüm üretmedi (plazma maruz kalma faktörü insan maruziyetine kıyasla yaklaşık2 bilet ücreti.5). Bu çalışmalar, insanlarda kanserojen bir ribavirin potansiyelinin olamayacağını göstermektedir.

Ribavirin artı interferon

Peginterferon alfa-2b veya Interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde kullanıldığında, ribavirin daha önce herhangi bir aktif madde ile görülmeyen herhangi bir etkiye neden olmamıştır. Tedaviye bağlı ana değişiklik, şiddeti tek başına herhangi bir aktif madde tarafından üretilenden daha büyük olan, hafif ıla orta derecede geri dönüşümlü anemiydi.

Ribavirin, yeterli çalışmaların yapıldığı tüm hayvan türlerinde önerilen insan dozunun çok altındaki dozlarda embriyotoksik ve / veya teratojeniktir. Kafaları, damaklar, gözler, çene, uzuvlar, iskelet ve gastrointestinal sistem malformasyonları kaydedildi. Teratojenik etkilerin insidansı ve şiddeti, dozun artmasıyla artmıştır. Fetüslerin ve yavaşların hayatta kalması azalır.

Eritrositler, köpeklerde ve maymunlarda yapılan çalışmalar da dahil olmak üzere hayvan çalışmalarında ribavirin için birincil toksisite hedeftir. Anemi, dozun başlangıcından kısa bir süre sonra ortaya çıkar, ancak tedavinin kesilmesinden sonra hızlı geri döner. Hipoplastik anemi, subkronik çalışmada sadece 160 mg / kg / gün yüksek dozda sıcanlarda görülmüştür.

Ribavirin ile tekrarlanan kemirgen ve köpek toksisitesi çalışmalarında ve subkronik çalışmada ribavirin ile uygulanan maymunlarda geçen olarak lökosit ve/veya lenfosit sayısında azalma kaydedildi. Tekrarlananlar sıkan toksisitesi çalışmaları, timik lenfoid tükenmesi ve / veya dalağın timusa bağlı bölgelerinin (periarteriolar lenfoid kılıçlar, beyaz pulpa) ve mezenterik lenf düğümünün tükenmesini göstermiştir. Ribavirin ile köpeklerin tekrar dozlanmasından sonra, duodenumun bağışsak kriptlerinin dilatasyonu / nekrozunun yan sıra ince bağışların kronik iltihabı ve ileumun erozyonu kaydedildi.

Ribavirin kaynaklı testis ve sperm etkilerini araştırmak için farelerde tekrarlanan doz çalışmalarında, spermdeki anormallikler, terapötik dozların çok altındaki hayvanlarda dozlarda meydan geldi. Tedavinin kesilmesinden sonra, bir veya iki spermatojenik dönüşünde ribavirin kaynaklı testis toksisitesinden esas olarak genel iyileştirme meydanına geldi.

Genotoksisite çalışmaları, ribavirinin bazı genotoksik aktivit gösterdiğini göstermiştir. Ribavirin aktif bir in vitro Dönüşüm Testi. Genotoksik aktivite gözlendi in vivo fare mikroonükleus tahilleri. Sıcaklarda baskınlarda ölümcül bir test negatifti, bu da sıcaklarda mutasyonlar meydan gelirse, erkek gametler yolu ile bulaşmadığını gösterdi. Ribavirin bir insan kanserojenidir.

Ribavirin ve peginterferon alfa-2a'nın kombinasyon halinde uygulanması maymunlarda beklemedik bir toksik oluşmadı. Tedaviye bağlı ana değişiklik, şiddeti tek başına herhangi bir aktif madde tarafından üretilenden daha büyük olan, hafif ıla orta derecede geri dönüşümlü anemiydi.

Özel bir ihtiyaç yok

Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir

Özel bir ihtiyaç yok.

Herhangi bir ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.