Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 01.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
VIRAZOLE (inhalasyon çözeltisi için ribavirin, USP) dört paket halinde tedarik edilir 6 gram steril, liyofilize ilaç (NDC) içeren 100 mL cam şişe içerir 0187-0007-14), enjeksiyon için 300 mL steril su ile yeniden oluşturulacaktır veya inhalasyon için steril su (koruyucu madde eklenmeden) ve sadece uygulanır küçük bir partikül aerosol jeneratörü (SPAG-2) yoluyla. Liyofilize şişeler ilaç tozu kuru bir yerde 25 ° C'de (77 ° F) saklanmalıdır; Geziler 15 ° C-30 ° C'ye (59 ° F-86 ° F) kadar izin verilir. Sulandırılmış çözümler oda sıcaklığında steril koşullar altında olabilir (20-30 ° C, 68-86 ° F) 24 saat boyunca. SPAG-2 ünitesine yerleştirilen çözeltiler olmalıdır en az 24 saatte bir atılır.
REFERANSLAR
3. Taber LH, Ritter V, Gilbert SEIN, McClung HW ve ark.. Virazol (ribavirin) aerosol Bebeklerde solunum yolu enfeksiyonları ile bağlantılı olarak bronşiolit tedavisi. Pediatri 72: 613-618, 1983.
5. Hendry RM, Mcintosh K, Fahnestock ML ve Pierik LT. Solunum syndial virüs enfeksiyonunun tespiti için enzime bağlı immünosorban testi J Clin Microbiol 16: 329-33,1982.
Raporun kopyaları Ulusal Teknik'den alınabilir Bilgi Servisi, 5285 Port Royal Road, Springfield, VA 22161; lütfen yayın gönderin PB 93119-345
Yapıldığı yer: Valeant Pharmaceuticals Kuzey Amerika 3300 Hyland Ave. Costa Mesa, CA 92626 U.R.Ein. Hız. 05-06. FDA onay tarihi: 28.02.2000
VIRAZOLE (ribavirin), solunum sinsityal virüsü nedeniyle alt solunum yollarının ciddi enfeksiyonları olan hastanedeki bebeklerin ve küçük çocukların tedavisi için endikedir. Şiddetli alt solunum yolu enfeksiyonu için erken tedavinin etkili olması gerekebilir.
Sadece alt solunum yolunun şiddetli RSV enfeksiyonu VIRAZOLE (ribavirin) ile tedavi edilmelidir. RSV enfeksiyonu olan bebeklerin ve çocukların büyük çoğunluğu, hastaneye yatış veya antiviral tedavi gerektirmeyen hafif, kendi kendine zarar veren bir duruma sahiptir. Hafif alt solunum yolu olan birçok çocuk, tam bir virazol (ribavirin) aerosol küründen (3 ila 7 gün) daha kısa bir hastanede kalışa ihtiyaç duyar ve ilaçla tedavi edilmemelidir. Bu nedenle, VIRAZOLE (ribavirin) tedavisi kararı ciddi RSV enfeksiyonuna dayanmalıdır. Erken doğum, immünosupresyon veya kardiyopulmoner hastalık gibi altta yatan bir durumun varlığı, RSV enfeksiyonunun ciddi klinik belirtilerini ve komplikasyonlarını artırabilir.
Mekanik ventilasyona ihtiyaç duyan hastalarda aerosolize VIRAZOLE (ribavirin) kullanımı sadece aşina olan doktorlar ve destek personeli tarafından yapılmalıdır Kullanılan uygulama yöntemi ve ventilatör (bkz UYARILAR, ve DOZAJ ve YÖNETİM).
Teşhis
RSV enfeksiyonu, gösteri gibi hızlı bir teşhis yöntemiyle belgelenmelidir immünofloresan ile solunum sekresyonlarında viral antijenin3 veya ELISA5 tedavinin ilk 24 saati öncesinde veya sırasında. Tedavi daha hızlı tanı testi sonuçları beklentisiyle başlatılabilir. Ancak tedavi RSV enfeksiyonu belgelenmeden devam etmemelidir. Kültür dışı antijen tespit teknikleri yanlış pozitif veya yanlış negatif sonuçlara sahip olabilir. Klinik durumun, mevsimin ve diğer parametrelerin değerlendirilmesi laboratuvar teşhisinin yeniden değerlendirilmesini haklı gösterebilir.
KULLANIMDAN ÖNCE VALEANT KÜÇÜK PARÇA AEROSOL JENERATÖRÜ okuyun KÜÇÜK AEROSOL JENERATÖRÜ ÇALIŞMA TALİMATLARI İÇİN SPAG-2 ÇALIŞMA TALİMATLARI . EŞİDDOLE VİRAZOL (ribavirin) diğer AEROSOLLER İLE YÖNETİLMEMELİDİR CİHAZ.
Önerilen tedavi rejimi, 3 ila 7 gün boyunca günde 12-18 saat sürekli aerosol uygulaması ile SPAG-2 ünitesinin ilaç rezervuarında bir başlangıç çözeltisi olarak 20 mg / mL VIRAZOLE'dir (ribavirin). Önerilen ilaç konsantrasyonu 20 mg / mL kullanılarak, 12 saatlik bir doğum süresi için ortalama aerosol konsantrasyonu 190 mikrogram / litre hava olacaktır. Aerosolize VIRAZOLE (ribavirin), kombine aerosolizasyon için bir karışımda veya diğer aerosolize ilaçlarla aynı anda uygulanmamalıdır.
mekanik olarak havalandırılmamış bebekler
VIRAZOLE (ribavirin), bebek oksijeninden bir bebek oksijen vermelidir
SPAG-2 aerosol jeneratörü. Yüz maskesi veya oksijen çadırı ile uygulama olabilir kaput kullanılamıyorsa gereklidir (bkz SPAG 2 kılavuzu). Ancak hacim ve yoğuşma alanı bir çadırda daha büyüktür ve bu teslimatı değiştirebilir İlacın dinamikleri.
Mekanik olarak havalandırılan bebekler
Mekanik olan bebekler için önerilen doz ve program Havalandırma yapmayanlarla aynıdır. Basınç veya hacim çevrim fanı SPAG-2 ile birlikte kullanılabilir. Her durumda Hastalar endotrakeal tüplerini her 1-2 saatte bir emmelidir Pulmoner basınçlarınız Genellikle izlenir (2-4 saatte bir). Her iki baskı için ve hacim fanları, ısıtılmış tel bağlama hortumu ve bakteri filtreleri Sistemin ekspiratuar ekstremitesinde seri (genellikle değiştirilmesi gerekir Yani., her 4 saatte bir) virazol (ribavirin) riskini en aza indirmek için kullanılmalıdır. sistemde ve daha sonra ventilatörün arızalanması riski. Su sütunu Basınç tahliye vanaları basınç fan devresinde kullanılmalıdır çevrimli fanlar ve hacim çevrimli fanlar (SEE DETAYLI TALİMATLAR İÇİN SPAG 2 MANUAL).
Hazırlama yöntemi
Ribavirin virazol markasına 6 gram liyofilize toz denir Sadece aerosol uygulaması için 100 mL flakon. Steril teknoloji kullanarak sulandırın İlaç enfeksiyon veya inhalasyon için en az 75 mL steril USP suyu ile orijinal 100 mL cam şişede. iyi sallamak Temizlemek için aktarın. sterilize edilmiş 500 mL SPAG-2 rezervuarı ve ayrıca nihai 300 hacme kadar seyreltilmiştir enjeksiyon, USP veya inhalasyon için steril su ile mL. Son konsantrasyon 20 mg / mL olmalıdır . Önemli: Bu su anti olmamalıdır mikrobiyal ajan veya başka bir ilave madde. Çözelti görsel olarak kontrol edilmelidir uygulamadan önce parçacıklar ve renk değişikliği için. Çözümler SPAG 2 ünitesine yerleştirilen en az bir kez atılmalıdır 24 saat ve yeni sulandırılmış ilaveden önce sıvı seviyesi düşük olduğunda Çözüm.
VIRAZOLE (ribavirin) aşırı duyarlılığı olan kişilerde kontrendikedir ilaca veya bileşenlerine ve sırasında hamile olan veya hamile kalabilecek kadınlarda İlaca maruz kalma. Ribavirin önemli teratojenik ve / veya içerir uygun çalışmaların yapıldığı tüm hayvan türlerinde embriyosidal potansiyel gerçekleştirildi (kemirgenler ve tavşanlar). Bu nedenle, klinik çalışmalar olmasa da VIRAZOLE'nin (ribavirin) insanlarda fetal hasara neden olduğuna inanılmalıdır. İlacın sistematik olarak uygulandığı çalışmalar bunu göstermektedir ribavirin kırmızı kan hücrelerinde yoğunlaşır ve ömrü boyunca kalır eritrositler.
UYARILAR
ATEMFUNCTION'IN BİTKİ SINIFLANDIRILMASI GİRİŞ ile DİKKAT EDİLDİ INFANTS'TA AEROSOLİZE VİRAZOL (ribavirin) KULLANIMI Nefes alma fonksiyonu dikkatli olmalıdır. tedavi sırasında izlenir. Aerosolize virazol (ribavirin) tedavisi başladığında tedavi durumunda solunum fonksiyonunda ani bir bozulmaya neden olduğu görülmektedir durduruldu ve aşırı dikkatle geri yüklendi, sürekli izleme, ve bronkodilatörlerin eşzamanlı uygulanmasını dikkate alarak.
Mekanik fanlarla kullanın
MEKANİK TAVSİYE CİHAZI GEREKEN hastalarda AEROSOLİZE VİRAZOL (ribavirin) kullanımı YARDIM SADECE DOKTORLAR VE YARDIMCI KİŞİSEL TARAFINDAN TESLİM EDİLMELİDİR . BU YÖNETİM TÜRÜ ve ÖZEL VENTİLATÖR KULLANILDI. En aza indirildiği kanıtlanmış prosedürlere çok dikkat edilmelidir mekanik ventilasyona neden olabilecek ilaç çökeltme birikimi Disfonksiyon ve buna bağlı artan akciğer basıncı. Bu prosedürler şunları içerir ventilatörün ekspiratuar ekstremitesinde seri bakteri filtrelerinin kullanımı Sık değişikliklerle devre (4 saatte bir), su sütunu basınç tahliyesi Yüksek ventilatör basınçlarını görüntülemek için vanalar, bunların sık sık izlenmesi Cihazlar ve ribavirin kristallerinin içinde birikmediğini kontrol edin hastanın ventilasyon devresi ve sık emme ve izleme (Görmek Klinik çalışmalar).
Aerosolize VIRAZOLE (ribavirin) mekanik ventilatör ile birlikte uygulayanlar kullanım, bu prosedürlerin ayrıntılı açıklamalarına iyice aşina olmalıdır SPAG-2 kılavuzunda açıklandığı gibi.
ÖNLEMLER
genel
Solunum sinsityaline bağlı şiddetli alt solunum yolu enfeksiyonu olan hastalar Virüsler, solunum ve sıvı durumuna en uygun şekilde izlenmesini ve dikkat edilmesini gerektirir (bkz. SPAG 2 kılavuzu).
Kanserojenez ve mutajenez
Ribavirin, hücre dönüşümleri ve mutasyon insidansını arttırdı Fare Balb / c 3T3 (fibroblastlar) ve L5178Y (lenfoma) - konsantrasyonlardaki hücreler null.015 ve 0.03-5.0 mg / mL veya. (metabolik aktivasyon olmadan). Mütevazı Mutasyon oranlarında (3-4x) artışlar 3.75-10.0 arasındaki konsantrasyonlarda gözlenmiştir l5178y hücrelerinde mg / mL in vitro metabolik aktivasyon ilavesi ile Kırılma. Fare mikronükleus testinde ribavirin intravenöz idi 20-200 mg / kg dozları (1.67-16.7 mg / kg tahmini insan eşdeğeri 60 kg'lık bir yetişkin için vücut yüzey ayarında). Ribavirin mutajenik değildi 50-200 mg / kg arasındaki intraperitoneal dozlarda sıçanlarda baskın ölümcül bir tahlilde 5 gün boyunca uygulandığında (tahmini insan eşdeğeri 7.14-28.6 mg / kg, vücut yüzey ayarına göre; görmek Farmakokinetik).
in vivo ribavirin ile kanserojenlik çalışmaları eksiktir. Ancak 16-100 dozlarında sıçanlarda ribavirin ile kronik bir beslenme çalışmasının sonuçları mg / kg / gün (vücut yüzeyine göre tahmini insan eşdeğeri 2.3-14.3 mg / kg / gün yetişkinler için alan ayarlaması), ribavirinin iyi huylu meme bezlerini indükleyebileceğini düşündürmektedir Pankreas, hipofiz ve adrenal tümörler. 2 oral gavajın ön sonuçları farelerde ve sıçanlarda onkojenite çalışmaları (18-24 ay; 20-75 ve 10-40 mg / kg / gün [1.67-6.25 ve 1.43-5.71 tahmini insan eşdeğeri mg / kg / gün, yetişkin için vücut yüzeyinin ayarlanmasına dayanır]) ribavirinin kanserojen potansiyeli açısından kesin değildir (bkz Farmakokinetik). Bununla birlikte, bu çalışmalar kronik ribavirin arasında bir bağlantı olduğunu göstermiştir Vasküler lezyonların maruz kalması ve artmış insidansı (mikroskopik kanama farelerde) ve retina dejenerasyonu (sıçanlarda).
Doğurganlık bozukluğu
Ribavirin (erkek veya dişi) ile tedavi edilen hayvanların doğurganlığı tam değildir incelemek. Bununla birlikte, farede, ribavirin arasındaki dozlarda uygulanması 35-150 mg / kg / gün (tahmini insan eşdeğeri 2.92-12.5 mg / kg / gün, buna göre yetişkinler için vücut yüzey ayarlaması) önemli tohum gövdelerine yol açtı tubulus atrofisi, azalmış sperm konsantrasyonları ve artmış sperm sayısı anormal morfoloji ile. Sperm üretiminin kısmi restorasyonu açıktı Doz durdurulduktan 3-6 ay sonra. Diğer bazı toksikolojik çalışmalarda, ribavirinin yetişkinlerde testis lezyonlarına (tüpüler atrofi) neden olduğu gösterilmiştir Oral dozları sadece 16 mg / kg / gün olan sıçanlar (tahmini insan eşdeğeri vücut yüzeyinin ayarlanmasına bağlı olarak iki.29 mg / kg / gün; bakınız Farmakokinetik). Daha düşük dozlar test edilmemiştir. Tedavi edilen erkek hayvanların üreme yeteneği incelenmedi
Gebelik: Kategori X
Ribavirin önemli teratojenik ve / veya embriyosidal potansiyele sahiptir uygun çalışmaların yapıldığı tüm hayvan türleri için. Teratojen Etkiler, 2.5 mg / kg veya daha fazla tek oral dozdan sonra belirgindi hamster ve tavşan ve sıçanlarda günlük 0.3 ve 1.0 mg / kg oral dozlardan sonra, her biri (0.12 ve 0.14 mg / kg tahmini insan eşdeğeri dozları yetişkinler için vücut yüzey ayarlaması). Kafatasının malformasyonları, Damak, göz, çene, uzuvlar, iskelet ve gastrointestinal sistem bulundu. İnsidans ve şiddetli teratojenik etkiler, İlaç dozu. Fetüsler ve yavruların hayatta kalması azaltılmıştır. Ribavirin embriyoya neden olur Sadece 1 mg / kg'lık bir oral günlük dozda tavşanlarda ölümcüllük. Teratojenik yok Etkileri günlük oral dozları olan tavşan ve sıçanlarda görülmüştür Tahmini insan eşdeğeri dozları 0.01 olan 0.1 ve 0.3 mg / kg ve vücut yüzey ayarına göre 0.04 mg / kg (bkz Farmakokinetik). Bu dozların "Gözlenebilir teratojenik etki yok" olarak tanımlandığı düşünülmektedir Tavşan ve sıçanlarda ribavirin için Seviye "(NOTEL).
Gebe sıçanlarda (1.0 mg / kg) oral ribavirin uygulamasından sonra ve tavşanlar (0.3 mg / kg), ilacın ortalama plazma seviyeleri 0.104.20 ve mikro arasında değişmektedir; M [0.024-0.049 u / mL] 24 saat sonra tespit edilemeyen değerlere dozlamadan 1 saat sonra. 1 saat sıçanlara ve tavşanlara (NOTEL) 0.3 veya 0.1 mg / kg uygulandıktan sonra, sırasıyla, her iki türdeki ilaçların ortalama plazma seviyeleri yakın veya altındaydı tespit limiti (0.05 ve mikro; M; bkz Farmakokinetik).
Klinik çalışma yapılmamasına rağmen, VIRAZOLE (ribavirin) fetal olabilir İnsanlara zarar. Daha önce de belirtildiği gibi, ribavirin kırmızı kanda konsantre edilir Hücreler ve hücrenin ömrü boyunca kalır. Böylece terminal yarı ömürdür ribavirinin sistemik eliminasyonu esasen yarılanma ömrününkidir dolaşan eritrositler. VIRAZOLE (ribavirin) maruziyetinden sonraki minimum aralık hamilelik güvenli bir şekilde başlatılmadan önce bilinmemektedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR, UYARILAR ve Sağlık çalışanları için bilgi).
Emziren anneler
VIRAZOLE'nin (ribavirin) emziren hayvanlar ve yavruları için toksik olduğu gösterilmiştir. VIRAZOLE'nin (ribavirin) anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Sağlık çalışanları için bilgi
Aerosolize hastalara doğrudan bakan sağlık çalışanları VIRAZOLE, ribavirinin açıkça teratojenik olduğunu bilmelidir uygun çalışmaların yapıldığı tüm hayvan türleri (kemirgenler ve Tavşan). Her ne kadar annelerin yavrularında teratogenez bildirilmemiştir hamilelik sırasında aerosolize VIRAZOLE (ribavirin) maruziyeti doğrulanmış ve kontrol edilmemiştir Gebe kadınlarda çalışmalar yapılmıştır. Çevresel maruziyet çalışmaları tedavi ortamlarında ilacın hemen olduğunu göstermiştir en yüksek çevresel seviyelere sahip rutin hasta bakımı faaliyetleri sırasında yatak alanı hastaya en yakın ve yakın yatağın dışında son derece düşük değerler Alan. Yetişkinlerde gerçek mesleki maruziyet nedeniyle yan etkiler aşağıda açıklanmıştır (bkz Olumsuz olaylar içinde Sağlık çalışanları). Bazı çalışmalar çevredeki ilaç konsantrasyonlarını belgelemiştir potansiyel olarak sistemik maruziyetlere yol açabilecek yatakta hamilelik sırasında maruz kalma için güvenli kabul edilir (NOTEL dozunun 1 / 1000'i en hassas hayvan türleri).7,8,9
Biri Ulusal İş Sağlığı ve Güvenliği Enstitüsü'nden (NIOSH) 1992 çalışması sağlık çalışanlarının idrarında ölçülebilir ribavirin düzeylerini göstermiştir, aerosol doğrudan hasta bakımına maruz bırakıldı.7 Değerler işçiler arasında en düşüktü, bebeklere bakan, aerosolize VIRAZOLE (ribavirin) mekanik havalandırma ile alındı, ve en yüksek hastalar, ilacın bir oksijen çadırı veya bir oksijen kaputu yoluyla uygulandığı. Bu çalışma, idrar ribavirin seviyelerini değerlendirmek için, maruz kalan işçilerde ölçülebilir ribavirin seviyesi bulamayan önceki çevresel maruziyet çalışmalarından daha hassas bir test kullanmıştır. NIOSH çalışmasındaki kreatinin ayarlı idrar seviyeleri 0.001'den 0.140 ve mikro arasında değişmektedir; Maruz kalan işçilerde kreatinin gramı başına M ribavirin. Bununla birlikte, maruz kalan işçilerdeki idrar ribavirin seviyeleri, hayvan deneylerindeki plazma seviyeleri ve maruz kalan hamile kadınlarda spesifik teratogenez riski arasındaki ilişki bilinmemektedir.
Kimyasallara gereksiz mesleki maruziyetten kaçınılması tavsiye edilir mümkün olan her yerde. Hastaneler için eğitim programları yürütmeye teşvik edilir VIRAZOLE (ribavirin)) 'e olası mesleki maruziyeti en aza indirin. Sağlık çalışanları kim hamile kadınlar aerosolize hastalar için doğrudan bakımdan kaçınmayı düşünmelidir VIRAZOLE (ribavirin). Yakın hasta temasından kaçınılamıyorsa, maruziyeti sınırlamak için önlemler alınmalıdır. Bu, negatif basınçta VIRAZOLE (ribavirin) uygulanmasını içerir Odalar; yeterli oda havalandırması (saatte en az altı hava değişikliği); Virazol (ribavirin) aerosol dişlisinin kullanımı; SPAG-2 cihazını kapatın Hasta temasından 5 ila 10 dakika önce; ve uygun şekilde giyin uyarlanmış solunum maskeleri. Cerrahi maskeler yeterli filtrasyon sunmaz Virazol (ribavirin) parçacıkları. Daha fazla bilgi NIOSH tehlike değerlendirmesinde bulunabilir teknik yardım şubesi ve ek öneriler yayınlanmıştır Amerikan Solunum Bakım Vakfı'ndan bir Aerosol konsensüs bildirisinde ve Amerikan Solunum Bakım Derneği10
REFERANSLAR
7. Decker, Johannes, Shultz, Ruth A., Sağlık Ön Ödemeli Değerlendirme Raporu: Florida Hastanesi, Orlando, Florida. Cincinnati, OH: U.R. Sağlık ve İnsan Hizmetleri Bölümü, Halk Sağlığı Servisi, NIOSH Merkezleri Raporu Yok. HETA 91-104-2229.*
8. Barnes, D.J. ve Doursew, M. Referans dozu: sağlık riski değerlendirmelerinde açıklama ve kullanım. Regul Tox. ve farmasötik. Vol. 8; s. 471-486, 1988.
9.!Federal Kayıt Vol. 53 Yok. 126. 30. Haziran 1988 s. 2483424847.
10. Amerikan Solunum Bakım Derneği [1991]. Aerosol Fikir Beyanı-1991. Solunum Bakımı 36 (9): 916-921.
Nebenwirkungen
Die Beschreibung von Nebenwirkungen basiert auf Ereignissen aus klinischen Studien (ungefähr 200 Patienten), die vor 1986 durchgeführt wurden, und die kontrollierte Studie von aerosolisiertem VIRAZOL (ribavirin), das 1989-1990 durchgeführt wurde. Zusätzliche Daten von spontanen Berichte über unerwünschte Ereignisse bei einzelnen Patienten nach dem Inverkehrbringen waren verfügbar seit 1986.
Todesfälle
Todesfälle während oder kurz nach der Behandlung mit aerosolisiertem VIRAZOL (ribavirin) wurden berichtet in 20 Fällen von Patienten, die mit VIRAZOL (ribavirin) behandelt wurden (12 dieser Patienten wurden wegen RSV-Infektionen behandelt). Mehrere Fälle wurden charakterisiert als "vielleicht verwandt" zu VIRAZOL (ribavirin) durch den behandelnden Arzt; diese waren bei Säuglingen, bei denen sich der atemstatus im Zusammenhang mit Bronchospasmus verschlechterte während der Behandlung mit dem Medikament. Mehrere andere Fälle wurden zugeschrieben zur Fehlfunktion des mechanischen beatmungsgeräts, in dem VIRAZOL (ribavirin) Niederschlag innerhalb das Beatmungsgerät führte zu übermäßig hohen lungendrücken und verminderte Oxygenierung. In diesen Fällen werden die in der aktuellen Packungsbeilagen wurden nicht verwendet (siehe Beschreibung von Studien, WARNUNGEN und DOSIERUNG Und VERWALTUNG).
Lungen-und Herz-Kreislauf -
Die Lungenfunktion verschlechterte sich während der Behandlung mit aerosolisiertem VIRAZOL (ribavirin) signifikant bei sechs von sechs Erwachsenen mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung und bei vier von sechs asthmatische Erwachsene. Dyspnoe und Brustschmerzen wurden auch in letzterem berichtet Gruppe. Kleinere Anomalien der Lungenfunktion wurden auch bei gesunden Erwachsenen beobachtet freiwillige.
In der ursprünglichen Studienpopulation von etwa 200 Säuglingen, die aerosolisiertes VIRAZOL (ribavirin) erhielten, traten bei schwer Kranken Säuglingen mit lebensbedrohlichen Grunderkrankungen mehrere schwerwiegende Nebenwirkungen auf, von denen viele eine assistierte Beatmung erforderten. Die Rolle von VIRAZOL (ribavirin) bei diesen Ereignissen ist unbestimmt. Seit der Zulassung des Medikaments im Jahr 1986 wurden selten zusätzliche Berichte über ähnlich schwerwiegende, wenn auch nicht tödliche Ereignisse eingereicht. Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von aerosolisiertem VIRAZOL (ribavirin) haben Folgendes enthalten:
Pulmonal: Verschlechterung des atemstatus, Bronchospasmus, Lungen ödeme, hypoventilation, Zyanose, Dyspnoe, bakterielle Pneumonie, pneumothorax, Apnoe, atelektase und beatmungsabhängigkeit.
Herz-Kreislauf: Herzstillstand, Hypotonie, Bradykardie und digitalis-Toxizität. Bigeminie, Bradykardie und Tachykardie wurden beschrieben bei Patienten mit zugrunde liegender angeborener Herzkrankheit.
Einige Probanden, die eine assistierte Beatmung erforderten, hatten ernsthafte Schwierigkeiten, aufgrund unzureichender Belüftung und Gasaustausch. Fällung von Drogen innerhalb das Beatmungsgerät, einschließlich des Endotrachealtubus, hat dazu geführt erhöhter positiver endausatmungsdruck und erhöhter positiver inspiratorischer Druck Druck. Es wurde auch eine Ansammlung von Flüssigkeit in Schläuchen ("rain out") festgestellt. Maßnahmen zur Vermeidung dieser Komplikationen sollten sorgfältig befolgt werden (siehe DOSIERUNG Und VERWALTUNG).
Hämatologisch
Obwohl bei Verwendung von aerosolisiertem VIRAZOL (ribavirin) bei kontrollierten Patienten keine Anämie berichtet wurde klinische Studien, die meisten mit dem aerosol behandelten Säuglinge wurden nicht bewertet 1 bis 2 Wochen nach der Behandlung, wenn wahrscheinlich eine Anämie Auftritt. Anämie war es wird gezeigt, dass es Häufig bei experimentellem oralem und intravenösem VIRAZOL (ribavirin) in menschlich. Auch Fälle von Anämie (Typ nicht spezifiziert), retikulozytose und hämolytisch Anämie im Zusammenhang mit der Verwendung von aerosolisiertem VIRAZOL (ribavirin) wurde nach dem Inverkehrbringen berichtet Meldesystem. Alle wurden mit absetzen des Medikaments reversibel.
Weitere
Hautausschlag und Konjunktivitis wurden mit der Verwendung von aerosolisiertem VIRAZOL (ribavirin) in Verbindung gebracht). Diese lösen sich normalerweise innerhalb von Stunden nach absetzen der Therapie auf. Anfälle und Asthenie in Verbindung mit einer experimentellen intravenösen virazol (ribavirin) - Therapie wurde ebenfalls berichtet. Unerwünschte Ereignisse bei Arbeitnehmern im Gesundheitswesen Studien zur Umweltbelastung durch Aerosole VIRAZOLE (ribavirin) im Gesundheitswesen Beschäftigten der Verwaltung der Pflege für die Patienten, welche die Arzneimittel haben keine nachteiligen Anzeichen oder Symptome im Zusammenhang mit der Exposition festgestellt. Jedoch, 152 beschäftigte im Gesundheitswesen haben berichtet, dass Sie unerwünschte Ereignisse durch post-marketing erlebt haben Überwachung. Fast alle waren in Einzelpersonen, die Säuglinge direkt betreuen empfangen von aerosolisiertem VIRAZOL (ribavirin). Von 358 Veranstaltungen aus diesen 152 care worker Berichte, die häufigsten Anzeichen und Symptome waren Kopfschmerzen (51% der Berichte), Konjunktivitis (32%) und rhinitis, übelkeit, Hautausschlag, Schwindel, pharyngitis, oder Tränenfluss (jeweils 10-20% ). Mehrere Fälle von Bronchospasmus und / oder Brustschmerzen wurden auch berichtet, in der Regel bei Personen mit bekannten zugrunde liegenden reaktiven Atemwegen Krankheit. Mehrere Fallberichte über Schäden an Kontaktlinsen nach längerem schließen es wurde auch über eine Exposition gegenüber aerosolisiertem VIRAZOL (ribavirin) berichtet. Die meisten Anzeichen und Symptome die Polizei sucht Zeugen, die Angaben zum Unfallhergang machen können. zu Stunden der Unterbrechung der engen Exposition gegenüber aerosolisiertem VIRAZOL (ribavirin) (siehe auch Informationen für Gesundheitspersonal).
Die Symptome von RSV bei Erwachsenen können Kopfschmerzen, Konjunktivitis, Halsschmerzen sein und / oder Husten, Fieber, Heiserkeit, verstopfte Nase und Keuchen, obwohl RSV Infektionen bei Erwachsenen sind in der Regel mild und vorübergehend. Solche Infektionen stellen ein potenzieller hazaid für nicht infizierte Krankenhauspatienten. Es ist nicht bekannt, ob bestimmte die in berichten von Mitarbeitern des Gesundheitswesens genannten Symptome waren auf die Exposition gegenüber der Medikament oder Infektion mit RSV. Krankenhäuser sollten entsprechende Maßnahmen ergreifen Kontrollverfahren.
Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN
Klinische Studien zu Wechselwirkungen von VIRAZOL (ribavirin) mit anderen Arzneimitteln, die üblicherweise zur Behandlung von Säuglingen mit RSV-Infektionen wie digoxin, Bronchodilatatoren, anderen antiviralen Wirkstoffen, Antibiotika oder Antimetaboliten verwendet werden, wurden nicht durchgeführt. Eine Interferenz von VIRAZOL (ribavirin) mit Labortests wurde nicht untersucht.
Yan etkilerin tanımı klinik çalışmalardan kaynaklanan olaylara dayanmaktadır (yaklaşık 200 hasta) 1986 ve kontrollü çalışmadan önce gerçekleştirildi 1989-1990 yıllarında gerçekleştirilen aerosolize VIRAZOLE (ribavirin). Spontane ek veriler Piyasaya sürüldükten sonra bireysel hastalarda advers olayların raporları mevcuttu 1986'dan beri.
Ölümler
Aerosolize VIRAZOLE (ribavirin) ile tedavi sırasında veya kısa bir süre sonra ölümler VIRAZOLE (ribavirin) ile tedavi edilen 20 hasta vakasında bildirilmiştir (bu hastaların 12'si RSV enfeksiyonları için tedavi edildi). Birkaç vaka karakterize edilmiştir katılan doktor tarafından VIRAZOLE (ribavirin) ile "belki de ilgili" olarak; bu bronkospazm ile ilişkili nefes durumunun kötüleştiği bebeklerde idi ilaçla tedavi sırasında. Başka birkaç vaka atfedilmiştir içinde VIRAZOLE (ribavirin) çökelmesinin olduğu mekanik ventilatörün arızalanması için ventilatör aşırı yüksek akciğer basınçlarına yol açtı ve azaldı Oksijenasyon. Bu durumlarda, mevcut olanlar Paket ekleri kullanılmamıştır (bkz Açıklama çalışmaların, UYARILAR ve DOZAJ Ve YÖNETİM).
Akciğer ve kardiyovasküler sistem -
Aerosolize VIRAZOLE (ribavirin) ile tedavi sırasında akciğer fonksiyonu önemli ölçüde bozulmuştur kronik obstrüktif akciğer hastalığı olan altı yetişkinden altısında ve altıda dördünde astımlı yetişkinler. Dispne ve göğüs ağrısı da ikincisinde bildirilmiştir Grup. Sağlıklı yetişkinlerde akciğer fonksiyonunda küçük anormallikler de gözlenmiştir gönüllü.
Aerosolize VIRAZOL (ribavirin) alan yaklaşık 200 bebeğin orijinal çalışma popülasyonunda, ciddi hastalıkları olan hayatı tehdit eden altta yatan hastalıkları olan bebeklerin, birçoğu yardımlı ventilasyon gerektiren birkaç ciddi yan etkisi vardı. VIRAZOLE'nin (ribavirin) bu olaylardaki rolü belirsizdir. İlaç 1986'da onaylandığından, ölümcül olmasa da benzer şekilde ciddi ek raporlar nadiren sunulmuştur. Aerosolize VIRAZOLE (ribavirin) kullanımı ile ilgili olaylar şunları içermektedir:
Pulmoner: Nefes durumunun kötüleşmesi, bronkospazm, akciğerler ödem, hipoventilasyon, siyanoz, dispne, bakteriyel pnömoni, pnömotoraks, Apne, atelektaz ve solunum bağımlılığı.
Kardiyovasküler: Kardiyak arrest, hipotansiyon, bradikardi ve dijital toksisite. Bigeminia, bradikardi ve taşikardi tanımlanmıştır altta yatan konjenital kalp hastalığı olan hastalarda.
Yardımlı havalandırma gerektiren bazı deneklerde ciddi zorluklar vardı yetersiz havalandırma ve gaz değişimi nedeniyle. İçinde uyuşturucu doldurma endotrakeal tüp dahil ventilatör buna yol açtı pozitif endaus solunum basıncını arttırdı ve pozitif ilham basıncını artırdı Basınç. Tüplerde sıvı birikmesi de bulundu. Bu komplikasyonlardan kaçınmak için alınan önlemler dikkatle izlenmelidir (bkz DOZAJ Ve YÖNETİM).
Hematolojik
Aerosolize VIRAZOLE (ribavirin) kullanılırken kontrollü hastalarda anemi bildirilmemesine rağmen klinik çalışmalar, aerosol ile tedavi edilen bebeklerin çoğu değerlendirilmemiştir Tedaviden 1 ila 2 hafta sonra, muhtemelen anemi görünümü. Anemi öyleydi deneysel oral ve intravenöz VIRAZOLE (ribavirin) için yaygın olduğu gösterilmiştir insan. Ayrıca anemi (tip belirtilmemiş), retikülositoz ve hemolitik vakalar Aerosolize VIRAZOLE (ribavirin) kullanımına bağlı anemi, piyasaya sürüldükten sonra bildirilmiştir Bildirim sistemi. Hepsi ilacın kesilmesiyle geri dönüşümlü hale geldi.
Daha ileri
Döküntü ve konjonktivit, aerosolize VIRAZOLE (ribavirin)) kullanımı ile ilişkilendirilmiştir. Bunlar genellikle tedaviyi bıraktıktan sonraki birkaç saat içinde çözülür. Nöbetler ve asteni deneysel intravenöz virazol (ribavirin) tedavisi ile birlikte de bildirilmiştir. Sağlık çalışanlarında olumsuz olaylar Aerosol kirliliği üzerine çalışmalar Sağlık sektöründe VIRAZOLE (ribavirin), bakım idaresi tarafından hasta olan hastalar için istihdam edilmektedir İlaçlar maruziyetle ilişkili herhangi bir olumsuz belirti veya semptom görmemiştir. Ancak Sağlık çalışanları pazarlama sonrası olumsuz olaylar yaşadıklarını bildirmişlerdir İzleme. Hemen hemen hepsi bebeklere doğrudan bakan bireylerdeydi aerosolize VIRAZOLE (ribavirin) tarafından alınır. Bu 152 olaydan 358 olaydan bakım görevlisi raporları, en yaygın belirti ve semptomlar baş ağrısıdır (% 51'i Raporlar), konjonktivit (% 32) ve rinit, bulantı, döküntü, baş dönmesi, farenjit, veya gözyaşı akışı (her biri% 10-20). Birkaç bronkospazm ve / veya göğüs ağrısı vakası genellikle altta yatan reaktif solunum yolu bilinen kişilerde de bildirilmiştir Hastalık. Uzun bir süre sonra kontakt lenslerde hasar gördüğü birkaç vaka raporunu kapatın aerosolize VIRAZOLE (ribavirin) maruziyeti de bildirilmiştir. Çoğu belirti ve semptom polis, kazanın seyri hakkında bilgi verebilecek tanıklar arıyor. aerosolize VIRAZOLE (ribavirin) 'e yakın maruz kalmanın kesildiği saatlerde (ayrıca bkz Bilgi sağlık çalışanları için).
Yetişkinlerde RSV belirtileri baş ağrısı, konjonktivit, boğaz ağrısını içerebilir ve / veya öksürük, ateş, ses kısıklığı, burun tıkanıklığı ve hırıltı, RSV olmasına rağmen Yetişkinlerde enfeksiyonlar genellikle hafif ve geçicidir. Bu tür enfeksiyonlar yapın enfekte olmayan hastane hastaları için potansiyel bir tehlike. Kesin olup olmadığı bilinmemektedir sağlık çalışanlarının raporlarında belirtilen semptomlar, maruz kalmaya bağlıydı İlaç veya RSV enfeksiyonu. Hastaneler uygun önlemleri almalıdır Kontrol prosedürü.
aerosol uygulamasıyla VIRAZOLE (ribavirin) ile aşırı doz rapor edilmemiştir insan. Farelerde LDM 2 g oraldir ve hipoaktivite ve ile ilişkilidir gastrointestinal semptomlar (tahmini insan eşdeğeri dozu 0.17 g / kg, baz alınarak) vücut yüzey dönüşümü). Uygulamadan sonra ortalama plazma yarılanma ömrü pediyatrik hastalar için aerosolize VIRAZOLE (ribavirin) 9.5 saattir. VIRAZOLE (ribavirin) konsantre edilir eritrositin ömrü boyunca kırmızı kan hücrelerinde kalır (bkz Farmakokinetik).
in vivo ribavirin ile kanserojenlik çalışmaları eksiktir. Ancak 16-100 dozlarında sıçanlarda ribavirin ile kronik bir beslenme çalışmasının sonuçları mg / kg / gün (vücut yüzeyine göre tahmini insan eşdeğeri 2.3-14.3 mg / kg / gün yetişkinler için alan ayarlaması), ribavirinin iyi huylu meme bezlerini indükleyebileceğini düşündürmektedir Pankreas, hipofiz ve adrenal tümörler. 2 oral gavajın ön sonuçları farelerde ve sıçanlarda onkojenite çalışmaları (18-24 ay; 20-75 ve 10-40 mg / kg / gün [1.67-6.25 ve 1.43-5.71 tahmini insan eşdeğeri mg / kg / gün, yetişkin için vücut yüzeyinin ayarlanmasına dayanır]) ribavirinin kanserojen potansiyeli açısından kesin değildir (bkz Farmakokinetik). Bununla birlikte, bu çalışmalar kronik ribavirin arasında bir bağlantı olduğunu göstermiştir Vasküler lezyonların maruz kalması ve artmış insidansı (mikroskopik kanama farelerde) ve retina dejenerasyonu (sıçanlarda).
Doğurganlık bozukluğu
Ribavirin (erkek veya dişi) ile tedavi edilen hayvanların doğurganlığı tam değildir incelemek. Bununla birlikte, farede, ribavirin arasındaki dozlarda uygulanması 35-150 mg / kg / gün (tahmini insan eşdeğeri 2.92-12.5 mg / kg / gün, buna göre yetişkinler için vücut yüzey ayarlaması) önemli tohum gövdelerine yol açtı tubulus atrofisi, azalmış sperm konsantrasyonları ve artmış sperm sayısı anormal morfoloji ile. Sperm üretiminin kısmi restorasyonu açıktı Doz durdurulduktan 3-6 ay sonra. Diğer bazı toksikolojik çalışmalarda, ribavirinin yetişkinlerde testis lezyonlarına (tüpüler atrofi) neden olduğu gösterilmiştir Oral dozları sadece 16 mg / kg / gün olan sıçanlar (tahmini insan eşdeğeri vücut yüzeyinin ayarlanmasına bağlı olarak iki.29 mg / kg / gün; bakınız Farmakokinetik). Daha düşük dozlar test edilmemiştir. Tedavi edilen erkek hayvanların üreme yeteneği incelenmedi
Gebelik: Kategori X
Ribavirin önemli teratojenik ve / veya embriyosidal potansiyele sahiptir uygun çalışmaların yapıldığı tüm hayvan türleri için. Teratojen Etkiler, 2.5 mg / kg veya daha fazla tek oral dozdan sonra belirgindi hamster ve tavşan ve sıçanlarda günlük 0.3 ve 1.0 mg / kg oral dozlardan sonra, her biri (0.12 ve 0.14 mg / kg tahmini insan eşdeğeri dozları yetişkinler için vücut yüzey ayarlaması). Kafatasının malformasyonları, Damak, göz, çene, uzuvlar, iskelet ve gastrointestinal sistem bulundu. İnsidans ve şiddetli teratojenik etkiler, İlaç dozu. Fetüsler ve yavruların hayatta kalması azaltılmıştır. Ribavirin embriyoya neden olur Sadece 1 mg / kg'lık bir oral günlük dozda tavşanlarda ölümcüllük. Teratojenik yok Etkileri günlük oral dozları olan tavşan ve sıçanlarda görülmüştür Tahmini insan eşdeğeri dozları 0.01 olan 0.1 ve 0.3 mg / kg ve vücut yüzey ayarına göre 0.04 mg / kg (bkz Farmakokinetik). Bu dozların "Gözlenebilir teratojenik etki yok" olarak tanımlandığı düşünülmektedir Tavşan ve sıçanlarda ribavirin için Seviye "(NOTEL).
Gebe sıçanlarda (1.0 mg / kg) oral ribavirin uygulamasından sonra ve tavşanlar (0.3 mg / kg), ilacın ortalama plazma seviyeleri 0.104.20 ve mikro arasında değişmektedir; M [0.024-0.049 u / mL] 24 saat sonra tespit edilemeyen değerlere dozlamadan 1 saat sonra. 1 saat sıçanlara ve tavşanlara (NOTEL) 0.3 veya 0.1 mg / kg uygulandıktan sonra, sırasıyla, her iki türdeki ilaçların ortalama plazma seviyeleri yakın veya altındaydı tespit limiti (0.05 ve mikro; M; bkz Farmakokinetik).
Klinik çalışma yapılmamasına rağmen, VIRAZOLE (ribavirin) fetal olabilir İnsanlara zarar. Daha önce de belirtildiği gibi, ribavirin kırmızı kanda konsantre edilir Hücreler ve hücrenin ömrü boyunca kalır. Böylece terminal yarı ömürdür ribavirinin sistemik eliminasyonu esasen yarılanma ömrününkidir dolaşan eritrositler. VIRAZOLE (ribavirin) maruziyetinden sonraki minimum aralık hamilelik güvenli bir şekilde başlatılmadan önce bilinmemektedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR, UYARILAR ve Sağlık çalışanları için bilgi).
Emziren anneler
VIRAZOLE'nin (ribavirin) emziren hayvanlar ve yavruları için toksik olduğu gösterilmiştir. VIRAZOLE'nin (ribavirin) anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Sağlık çalışanları için bilgi
Aerosolize hastalara doğrudan bakan sağlık çalışanları VIRAZOLE, ribavirinin açıkça teratojenik olduğunu bilmelidir uygun çalışmaların yapıldığı tüm hayvan türleri (kemirgenler ve Tavşan). Her ne kadar annelerin yavrularında teratogenez bildirilmemiştir hamilelik sırasında aerosolize VIRAZOLE (ribavirin) maruziyeti doğrulanmış ve kontrol edilmemiştir Gebe kadınlarda çalışmalar yapılmıştır. Çevresel maruziyet çalışmaları tedavi ortamlarında ilacın hemen olduğunu göstermiştir en yüksek çevresel seviyelere sahip rutin hasta bakımı faaliyetleri sırasında yatak alanı hastaya en yakın ve yakın yatağın dışında son derece düşük değerler Alan. Yetişkinlerde gerçek mesleki maruziyet nedeniyle yan etkiler aşağıda açıklanmıştır (bkz Olumsuz olaylar içinde Sağlık çalışanları). Bazı çalışmalar çevredeki ilaç konsantrasyonlarını belgelemiştir potansiyel olarak sistemik maruziyetlere yol açabilecek yatakta hamilelik sırasında maruz kalma için güvenli kabul edilir (NOTEL dozunun 1 / 1000'i en hassas hayvan türleri).7,8,9
Biri Ulusal İş Sağlığı ve Güvenliği Enstitüsü'nden (NIOSH) 1992 çalışması sağlık çalışanlarının idrarında ölçülebilir ribavirin düzeylerini göstermiştir, aerosol doğrudan hasta bakımına maruz bırakıldı.7 Değerler işçiler arasında en düşüktü, bebeklere bakan, aerosolize VIRAZOLE (ribavirin) mekanik havalandırma ile alındı, ve en yüksek hastalar, ilacın bir oksijen çadırı veya bir oksijen kaputu yoluyla uygulandığı. Bu çalışma, idrar ribavirin seviyelerini değerlendirmek için, maruz kalan işçilerde ölçülebilir ribavirin seviyesi bulamayan önceki çevresel maruziyet çalışmalarından daha hassas bir test kullanmıştır. NIOSH çalışmasındaki kreatinin ayarlı idrar seviyeleri 0.001'den 0.140 ve mikro arasında değişmektedir; Maruz kalan işçilerde kreatinin gramı başına M ribavirin. Bununla birlikte, maruz kalan işçilerdeki idrar ribavirin seviyeleri, hayvan deneylerindeki plazma seviyeleri ve maruz kalan hamile kadınlarda spesifik teratogenez riski arasındaki ilişki bilinmemektedir.
Kimyasallara gereksiz mesleki maruziyetten kaçınılması tavsiye edilir mümkün olan her yerde. Hastaneler için eğitim programları yürütmeye teşvik edilir VIRAZOLE (ribavirin)) 'e olası mesleki maruziyeti en aza indirin. Sağlık çalışanları kim hamile kadınlar aerosolize hastalar için doğrudan bakımdan kaçınmayı düşünmelidir VIRAZOLE (ribavirin). Yakın hasta temasından kaçınılamıyorsa, maruziyeti sınırlamak için önlemler alınmalıdır. Bu, negatif basınçta VIRAZOLE (ribavirin) uygulanmasını içerir Odalar; yeterli oda havalandırması (saatte en az altı hava değişikliği); Virazol (ribavirin) aerosol dişlisinin kullanımı; SPAG-2 cihazını kapatın Hasta temasından 5 ila 10 dakika önce; ve uygun şekilde giyin uyarlanmış solunum maskeleri. Cerrahi maskeler yeterli filtrasyon sunmaz Virazol (ribavirin) parçacıkları. Daha fazla bilgi NIOSH tehlike değerlendirmesinde bulunabilir teknik yardım şubesi ve ek öneriler yayınlanmıştır Amerikan Solunum Bakım Vakfı'ndan bir Aerosol konsensüs bildirisinde ve Amerikan Solunum Bakım Derneği10
REFERANSLAR
7. Decker, Johannes, Shultz, Ruth A., Sağlık Ön Ödemeli Değerlendirme Raporu: Florida Hastanesi, Orlando, Florida. Cincinnati, OH: U.R. Sağlık ve İnsan Hizmetleri Bölümü, Halk Sağlığı Servisi, NIOSH Merkezleri Raporu Yok. HETA 91-104-2229.*
8. Barnes, D.J. ve Doursew, M. Referans dozu: sağlık riski değerlendirmelerinde açıklama ve kullanım. Regul Tox. ve farmasötik. Vol. 8; s. 471-486, 1988.
9.!Federal Kayıt Vol. 53 Yok. 126. 30. Haziran 1988 s. 2483424847.
10. Amerikan Solunum Bakım Derneği [1991]. Aerosol Fikir Beyanı-1991. Solunum Bakımı 36 (9): 916-921.
Doz aşımı ve kontrendikasyonlarÇEVİRİ
Aerosol uygulamasıyla VIRAZOLE (ribavirin) ile aşırı doz bildirilmemiştir insan. Farelerde LDM 2 g oraldir ve hipoaktivite ve ile ilişkilidir gastrointestinal semptomlar (tahmini insan eşdeğeri dozu 0.17 g / kg, baz alınarak) vücut yüzey dönüşümü). Uygulamadan sonra ortalama plazma yarılanma ömrü pediyatrik hastalar için aerosolize VIRAZOLE (ribavirin) 9.5 saattir. VIRAZOLE (ribavirin) konsantre edilir eritrositin ömrü boyunca kırmızı kan hücrelerinde kalır (bkz Farmakokinetik).
FİYAT
VIRAZOLE (ribavirin) aşırı duyarlılığı olan kişilerde kontrendikedir ilaca veya bileşenlerine ve sırasında hamile olan veya hamile kalabilecek kadınlarda İlaca maruz kalma. Ribavirin önemli teratojenik ve / veya içerir uygun çalışmaların yapıldığı tüm hayvan türlerinde embriyosidal potansiyel gerçekleştirildi (kemirgenler ve tavşanlar). Bu nedenle, klinik çalışmalar olmasa da VIRAZOLE'nin (ribavirin) insanlarda fetal hasara neden olduğuna inanılmalıdır. İlacın sistematik olarak uygulandığı çalışmalar bunu göstermektedir ribavirin kırmızı kan hücrelerinde yoğunlaşır ve ömrü boyunca kalır eritrositler.
Klinik farmakolojiKLİNİK FARMAKOLOJİ
Etki mekanizması
Hücre kültürlerinde, solunum sinsityali için ribavirinin inhibitör aktivitesi virüs (RSV) seçicidir. Etki mekanizması bilinmiyor. Tersine çevirme in vitroguanosin veya ksantozin ile antiviral aktivite ribavirin önerir bu hücresel metabolitlerin bir analogu olarak hareket edebilir.
Mikrobiyoloji
Rfvavirin, RSV'ye karşı antiviral aktiviteye sahiptir in vitro gösterilen ve deneysel olarak enfekte pamuklu sıçanlarda.2 Birkaç klinik izolat RSV'nin dokuda plak azalması ile ribavirin duyarlılığı açısından incelenmiştir Kültür. Plaklar% 85-98 oranında 16 ve mikro azaltıldı; g / mL; ancak sonuçlar elde edilebilir test sistemine göre değişir. Direnç gelişimi değerlendirilmedi in vitro veya klinik çalışmalarda.
Yukarıdakilere ek olarak, ribavirin gösterilmiştir in vitroHas İnfluenza A ve B virüslerine ve herpes simpleks virüsüne karşı aktivite, ancak bu bu verilerin klinik önemi bilinmemektedir.
İmmünolojik etkiler
Aerosolize VIRAZOLE (ribavirin)) içerisinde RSV'ye nötralize edici antikor reaksiyonları azaltıldı tedavi edilen bebeklere kıyasla plasebo ile tedavi edilen bebeklere kıyasla.3 Bu da bir çalışma bronşiyal sekresyonlarda RSV'ye özgü ige antikorlarının azaldığını gösterdi aerosolize VIRAZOLE ile tedavi edilen hastalarda. Sıçanlarda ribavirin uygulaması timus, dalak ve lenf düğümlerinin lenfatik atrofisine yol açtı. Humoral kobay ve gelincikler için bağışıklık azaltıldı. Hücresel bağışıklık da vardı hayvan deneylerinde hafif depresif. Bu gözlemlerin klinik önemi bilinmiyor.
Farmakokinetik
VIRAZOLE (ribavirin), insan malzemelerinde ribavirin ve en az bir metaboliti tespit eden bir radyoimmünoanaliz ile test edilir.
Aerosol uygulandığında ribavirin virazol sistemik olarak emilir. VIRAZOLE'u teneffüs eden dört pediatrik hasta (ribavirin) 3 gün boyunca günde 2,5 saat boyunca aerosol yoluyla yüz maskesi, ortalama 0.76 ve Mikro konsantrasyon ile 0.44 ila 1.55 fJM aralığında plazma konsantrasyonlarına sahipti; Plazma yarılanma ömrünün 9.5 saat sahtekarlık olduğu bildirilmiştir. Aerosolize VIRAZOLE (ribavirin) teneffüs eden ve 5 gün boyunca bir yüz maskesi veya buğu ile günlük olarak uygulanan üç pediatrik hasta, çayırları, 1.5 ila 14.3 ve mikro aralığında plazma konsantrasyonlarını soludu; Ortalama konsantrasyonu 6.8 ve mikro olan M; m.
Aerosolize VIRAZOLE'nin (ribavirin) biyoyararlanımı bilinmemektedir ve aerosol salınımının türüne bağlı olabilir. Aerosol tedavisinden sonra, ribavirinin pik plazma konsantrasyonları, doku kültüründe RSV plak oluşumunu azaltan konsantrasyondan% 85 ila% 98 daha düşüktür. Aerosol tedavisinden sonra, solunum sekresyonlarının plak oluşumunu azaltmak için gereken konsantrasyonlardan çok daha yüksek konsantrasyonlarda ribavirin içermesi muhtemeldir. Bununla birlikte, RSV hücre içi bir virüstür ve ilacın plazma konsantrasyonlarının veya solunum sekresyon konsantrasyonlarının solunum yolundaki hücre içi konsantrasyonları daha iyi yansıtıp yansıtmadığı bilinmemektedir.
İnsanlarda, sıçanlarda ve al yanaklı maymunlarda ribavirin ve / veya metabolitlerin birikmesi kırmızı kan hücrelerinde insanlarda kırmızı kan hücrelerinde trombosit olduğu bulundu 4 gün ve 40 günlük görünür bir yarılanma ömrü ile yavaş yavaş azalır (yarım ömür eritrositlerin). Ribavirin birikiminin derecesini soluyun Terapi iyi tanımlanmamıştır.
Hayvanların toksikolojisi
Ribavirin, oral veya aerosol olarak uygulandığında kalp lezyonlarına neden oldu farelerde, sıçanlarda ve maymunlarda 30.36 ve f 20 mg / kg veya daha yüksek dozlarda 4 hafta veya daha uzun süre (tahmini insan eşdeğeri dozları 4.8, 12.3 ve 111.4 5 kg'lık bir çocuk için mg / kg veya 60 kg'lık bir yetişkin için 2.5.5.1 ve 40 mg / kg Vücut yüzeyinin ayarlanması). Aerosolize ribavirin geliştirme için uygulanır 10 veya 30 gün boyunca 60 mg / kg'lık yaban gelinciği yanıcı ve muhtemelen ortaya çıktı akciğerlerde amfizemöz değişiklikler. Akciğerlerde proliferatif değişiklikler görülmüştür 30 gün boyunca 131 mg / kg'da maruz kaldıktan sonra. Bu bulguların önemi çünkü insan yönetimi bilinmemektedir.
Çalışmaların tanımı
mekanik olarak ventriküler bebekler değil: iki plasebo kontrollü Alt solunum yollarının RSV enfeksiyonu ile hastaneye kaldırılan bebeklerde çalışmalar Virazol (ribavirin) tedavisi, şiddetli azalma ile değerlendirildiği gibi terapötik bir etkiye sahipti tedavi gününden sonra hastalığın klinik belirtileri 3.3, <tedavi idi klinik hastalığın ilk 3 günü içinde sokulursa en etkilidir. Solunum sekresyonlarındaki virüs titreleri de önemli ölçüde azaldı Bu orijinal çalışmalardan birinde VIRAZOLE (ribavirin). 4 Ek kontrollü çalışmalar yapıldı RSV enfeksiyonlarının tedavisinde aerosolize VIRAZOLE (ribavirin) ile yapılan bu ilk çalışmalardan beri bu verileri destekledi.
Mekanik olarak havalandırılan bebekler: randomize, çift kör, önerilen dozda aerosolize VIRAZOLE'nin (ribavirin) plasebo kontrollü değerlendirmesi mekanik solunum havalandırması gerektiren 28 bebekte gerçekleştirildi Belgelenmiş RSV enfeksiyonuna bağlı başarısızlık.8 Ortalama yaş 1.4 aydı (SD, 1.7 Ay). Yedi hastada sizi şiddetli hastalıklara yatkın hale getiren altta yatan hastalıklar vardı Enfeksiyon ve 21 daha önce normaldi. Aerosolize virazol (ribavirin) tedavisi önemli ölçüde azaltılmış mekanik havalandırma süresi gereklidir (4.9'a karşı. 9.9 gün p = 0, .01) ve gerekli ilave oksijenin süresi (8.7 vs. 13.5 gün, p = 0, .01). Yoğun hasta yönetimi ve izleme teknikleri kullanıldı Çalışma. Bu, 1 ila 2 saatte bir vakumlama endotrakeal tüplerini; Kayıt proksimal solunum basıncı, solunum hızı ve F102 her saat; ve her 2 ila 6 saatte bir arteriyel kan gazı izleme. Azaltın ventilatörün, ısıtılmış tel hortumun virazol (ribavirin) çökelmesi ve arızalanması riski ventilatörün ekspiratuar bağlantısında seri olarak bağlanan iki bakteri filtresi (her 4 saatte bir filtre değişimi ile) ve su kolon basınç tahliye vanaları Vantilatörler daha sonra iç ventilatör basıncını izlemek için kullanıldı SPAG-2 devreleri.
Bu tekniklerin kullanımı, VIRAZOLE (ribavirin) uygulamasında teknik zorluk yoktur çalışma sırasında bulundu. Olumsuz olaylar bakteriyel pnömoniden oluşuyordu bir vakada stafilokom-bakteremi ve iki ekstrubasyon sonrası vakada stridor. VIRAZOLE (ribavirin) uygulamasıyla bağlantı bulunamadı.
REFERANSLAR
1. Hruska JF, Bernstein JM, Douglas Jr., RG ve Hall CB. Virazolün (ribavirin) solunum syndial virüsü üzerindeki etkileri in vitro Antimikrob Ajanlar Chemother 17: 770-775.1 1980.
2. Hruska JF, Morrow PE, Suffin SC ve Douglas Jr., RG . in vivo Solunum sinsityal virüsünün virazol (ribavirin) ile inhibisyonu. Antimikrobiyal ajanlar Chemother 21: 125-130, 1982.
3. Taber LH, Ritter V, Gilbert SEIN, McClung HW ve ark.. Virazol (ribavirin) aerosol Bebeklerde solunum yolu enfeksiyonları ile bağlantılı olarak bronşiolit tedavisi. Pediatri 72: 613-618, 1983.
However, we will provide data for each active ingredient