Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 04.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Bavyera
Ribavirin
Bavarin, yetişkinlerinde kronik hepatit C (CHC) tedavisi için diğer tıbbi ürünlerle birlikte endikedir.
Bavarin, daha önce tedavi edilmemiş ve karaciger dekompansasyonu olmayan pediatrik hastalar (3 yaş ve üstü çocuklar ve ergenler) için kronik hepatit C (CHC) tedavisi için diğer tıbbi ürünlerle birlikte endikedir.
Bavarin, daha önce tedavi edilmemiş ve karaciger dekompansasyonu olmayan pediatrik hastalar (3 yaş ve üstü çocuklar ve ergenler) için kronik hepatit C (CHC) tedavisi için diğer tıbbi ürünlerle birlikte endikedir.
Bavarin (ribavirin), solunum sinsityal virüs bağlı ciddi alt solunum yolu enfeksiyonları olan hastede yatan bebeklerin ve küçük çocukların tedavisi için endiktir. Etkinliğe ulaşmak için şiddetli alt solunum yolu enfeksiyonu sırasında erken tedavi edilebilir.
Sadece ciddi RSV alt solunum yolu enfeksiyonu Bavarin (ribavirin) ile tedavi edilmelidir). RSV enfeksiyonu olan bebeklerin ve çocukların büyük çoğunluğu hafif, kendi kendini sınırlayan ve hastaneye yatış veya antiviral tedavi gerektiren hastaneye sahip. Hafif alt solunum yolu tutumu olan birçok çocuk, tam bir Bavarin (ribavirin) aerosolü (3 ila 7 gün) için daha kısa bir hastaneye yatış gerekir ve ilaçla tedavi edilmemelidir. Bu nedenle, Bavarin (ribavirin) ile tedavi kararı RSV enfeksiyonunun ciddietine dayanmalıdır. Prematürite, immünosupresyon veya kardiyopulmoner hastalık gibi altta yatan bir durum varlığı, RSV enfeksiyonunun klinik bulgusunun ve komplekslerinin şiddetini artırabilir
Mekanik ventilatör yardımı gerekli olan hastalarda Aerosolize Bavarin (ribavirin) kullanımı sadece bu uygulama Yönlendirme ve kullanılan spesifik ventilatör aşina olan doktorlar ve destek personeli tarafından yapılmalıdır (bkz. UYARMALAR beş DOZAJ VE UYGULAMA).
Tezhis
RSV enfeksiyonu, immünofloresan ile solunum yolu sekresyonlarında viral antijenin gösterilmesi gibi hızlı bir tanı yöntemi ile belgelenmelidir3 veya ELİSA5 tedavinin ilk 24 saatinden önce veya sırasında. Hızlı tanı test sonuçları beklerken tedaviye başlayabilir. Bununla birlikte, RSV enfeksiyonu belgelenmeden tedaviye devam edilmemelidir. Kültür dışı antik tespit teknikleri yanlı pozitif veya yanlı negatiflere sahip olabilir. Klinik durum değerlendirmesi, yılın zamanı ve diğer parametreler laboratuvar testinin yeniden değerlendirilmesini gerektirebilir.
Bavarin, kronik hepatit C (CHC) tedavisi için diğer tıbbi ürünlerle birlikte endikedir.
Tedavi, kronik hepatit C tedavisinde denenmeli bir doktor tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir.
Pozoloji
Bavarin ile birlikte kullanılan ilaçların ilgili ürün özellikleri özetine (SmPC), bu ürün özgün değerlendirme hakkında daha fazla bilgi ve Bavarin ile birlikte kullanım için daha fazla dozaj önerileri için de bakınız.
Bavarin kapsülleri, her gün iki bölünmüş dozda (sabah ve akşam) gıda ile oral olarak uygulanmalıdır.
Yetişkinliks
Bavarin'in önerilen doz ve süresi hastanın ağırlığına ve kombinasyon halinde kullanılan tıbbi ürüne bağlıdır. Lütfen Bavarin ile birlikte kullanılan tıbbi ürünlerin ilgili Smpc'ye bakın
Spesifik bir doz önerisinin yapılmadığı durumlarda, aşağıdaki doz kullanılmalıdır: hasta ağırlığı: < 75 kg =1,000 mg ve > 75 kg = 1,200 mg.
Pediatrik nüfus
3 yaş altındaki çocuklarda veri mevcut değildir.
Not: < 47 kg ağırlığındaki veya kapsülleri yutamayan hastalar için lütfen Bavarin 40 mg / mL oral çözüm için Smpc'ye bakın.
Çocuklar ve ergen hastaları için Bavyera dozunun gücünün ağırlığına göre belirlenir. Örneğin, Interferon alfa-2b ile birlikte kullanılan vücut ağırlığı dozu Tablo 1'de gösterilmiştir. Bazı kombinasyonlar rejimleri Tablo 1'de verilen Bavyera dozaj kılavuzuna uymadığından, lütfen Bavyera ile kombinasyonlar sıralamasında kullanılan ilgili tıbbi ürünlerin Smpc'ye bakın.
a: 1 sabah, 2 akşam
b: 2 sabah, 2 akşam
ADVERS REAKSİYONLAR için doz modifikasyonu
Yetiler için doz modifikasyonu
Bavarin dozunun azaltılması, Bavarin ile kombinasyon halinde kullanılan ilaca bağlı olan ilk Bavarin pozolojisine bağlıdır.
Bir hastada potansiyel olarak Bavarin ile ilişkili ciddi bir advers reaksiyon varsa, bavarin dozu, advers reaksiyon azalıncaya veya şiddette azalıncaya kadar uygulama değiştirilmeli veya kesilmelidir.
Tablo 2, hastanın hemoglobin konsantrasyonuna, kardiyak durumuna ve dolaylı bilirubin konsantrasyonuna bağlı olarak doz değişimleri ve kesilmesi için öneriler sunmaktadır.
* 1000 mg (<75 kg) veya 1.200 mg (>75 kg) doz alan hastaları için, Bavarin dozu 600 mg/gün düşürülür (sabahları bir 200 mg kapsül ve akşamları iki 200 mg kapsül olarak uygulanır). Anormallik tersine çevrilirse, Bavarin günde 600 mg'da yeniden başlayabilir ve tedavi eden doktorun takdirine bağlı olarak günde 800 mg'a yükseltilebilir. Bununla birlikte, daha yüksek dozlara geri dönmez.
800 mg (< 65 kg) -1,000 mg (65-80 kg) -1,200 mg (81-105 kg) veya 1,400 mg (> 105 kg) doz alan hastalar için, Bavarin'in 1.doz azaltımı 200 mg / gün'dür (1,400 mg alan hastalarıdır, doz azaltımı 400 mg / gün olmalıdır). Gerekse, Bavyera'nın 2. doz azaltımı ek bir 200 mg / gün'dür. Bavarin dozu günde 600 mg'a düşen hastalar sabahları bir 200 mg kapsül ve akşamları iki 200 mg kapsül alırlar.
Bavarin ile kombinasyon halinde kullanılan tıbbi ürünlerle potansiyel olarak ilişkili ciddi yan reaksiyon durumunda, bazı kombinasyon rejimleri Tablo 2'de açıklandığı gibi Bavarin doz modifikasyonu ve/veya kesilmesi yönergelerine uymadığından, bu tıbbi ürünlerin ilgili kullanılan uzun süreli'sine bakın.
Pediatrik hastalar için doz değişimi
Kalp hastalığı olmayan pediatrik hastalarda doz azaltımı, hemoglobin seviyeleri ile ilgili olarak kalp hastalığı olmayan yetişkin hastalarla aynı yönlendirmeleri izlenmektedir (Tablo 2).
Kalp hastalığı olan pediatrik hastalar için veri yoktur.
Tablo 3, hastanın dolaylı bilirubin konsantrasyonuna dayanarak ilacın kesilmesi için öneriler sunmaktadır.
Özel popülasyonlar
Yaş yaşlı (>65 yaş )
Bavyera'nın farmakokineti üzerinde yaşam bağlantılı önemli bir etkisi görülmemektedir. Bununla birlikte, genç hastalarda olduğu gibi, Bavyera uygulamasından önce böbrek işi belirlenmelidir.
Pediatrik hastalar (3 yaş ve üstü çocuklar ve ergenler)
Bavarin Interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde kullanılabilir. Bavarin formülasyonunun seçimi hastanın bireysel özelliklerine dayanmaktadır.
Bu hastalıklarda etkili anti-virallerle birlikte kullanılan Bavyerin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bilgi yoktur.
Birlikte uygulama ile ilgili daha fazla dozaj önerileri için lütfen Bavyera ile birlikte kullanılan tıbbi ürünlerin ilgili Smpc'ye bakın.
Börek yetmezliği
Bavarin'in farmakokineti, bu hastalarda belirgin kreatinin klireninin azalması nedeniyle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda değişir. Bu nedenle, Bavarin başlamadan önce tüm hastalarda böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi önerilir. Orta derecede börek yeteneği olan yetişkin hastaları (kreatinin klireni 30-50 mL/dakika), 200 mg ve 400 mg'lık günlük dozlarda dönüşümlü olarak uygulanmalıdır. Şiddetli börek yeteneği olan yetişkin hastaları (kreatinin klireni < 30 mL / dakika) ve son dönem börek hastası (ESRD) veya hemodiyaliz hastaları Bavarin 200 mg / gün uygulanmalıdır. Tablo 4, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için doz değişimi için kılıçlar sunulmaktadır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar anemi gelişimi açıklamasından daha dikkatlı izlenmeli. Böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalar için doz değişimi ile ilgili veri mevcut değildir.
Karaciger yetmezliği: Bavarin ve hepatik fonksiyon arasında farmakokinetik etki görülmemektedir. Dekompanse karaciger sirozu olan hastalarda kullanım için, Bavarin ile birlikte kullanılan ilaçların ilgili Smpc'ye bakın.
Uygulama yöntemi
Bavarin gıda ile oral olarak uygulanmalıdır.
Tedavi, kronik hepatit C tedavisinde denenmeli bir doktor tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir.
Pozoloji
Bavarin ile birlikte kullanılan ilaçların Ürün özelliklerinin (SmPC) ilgili özetine, bu ürün özgün değerlendirme hakkında daha fazla bilgi ve Bavarin ile birlikte kullanım için daha fazla dozaj tavsiyesi için bakınız.
Bavarin oral solüsyonu 40 mg / ml'lik bir konsantrasyonda verilir.
Bavarin oral çözümü, gıda ile birlikte iki bölümde dozda (sabah ve akşam) oral olarak uygulanır.
Pediatrik nüfus
3 yaş altındaki çocuklarda veri mevcut değildir.
Çocuklar ve ergen hastaları için Bavyera dozunun gücünün ağırlığına göre belirlenir. Örneğin, interferon alfa-2b veya peginterferon alfa-2b ile birlikte kullanılan vücut ağırlığı dozu Tablo 1. Lütfen Bavarin ile kombinasyon halinde kullanılan tıbbi ürünlerin ilgili Smpc'ye bakın, çünkü bazı kombinasyonlar aşağıda verilen Bavarin dozaj kılavuzuna uymaz. Tablo 1.
Bu popülasyonda yapılan klinik çalışmalarda, Bavarin 15 mg / kg/gün dozlarında kullanılmıştır (Tablo 1).
> 47 kg ağırlığındaki ve kapsülleri yutabilen hastalar, iki bölümde dozda eşdeğer ribavirin 200 mg kapsülü dozu alabilir (Bavarin kapsülleri için lütfen Smpc'ye bakın).
ADVERS REAKSİYONLAR için doz modifikasyonu
Bavarin dozunun azaltılması, Bavarin ile kombinasyon halinde kullanılan ilaca bağlı olan ilk Bavarin pozolojisine bağlıdır.
Bir hastada potansiyel olarak Bavarin ile ilişkili ciddi bir advers reaksiyon varsa, bavarin dozu, advers reaksiyon azalıncaya veya şiddette azalıncaya kadar uygulama değiştirilmeli veya kesilmelidir.
Tablo 2 hastanın hemoglobin konsantrasyonuna ve dolaylı bilirubin konsantrasyonuna günlük doz değişimleri ve kesilmesi için kilovatlar sağlar.
Kalp hastalığı olan pediatrik hastalar için veri yoktur.
* Bavarin plus peginterferon alfa-2b, 1 ile tedavi edilen çocuk ve ergen hastalarındast Bavarin dozunun azaltılması 12 mg / kg / gün, 2 mg / kg / gün arasındadır.nd Bavyera dozunun azalması 8 mg / kg / gün'dür.
Bavarin artı interferon alfa-2b ile tedavi edilen çocuk ve ergen hastalarında, Bavarin dozu 7.5 mg/kg/gün düşürün.
Bavarin ile kombinasyon halinde kullanılan tıbbi ürünlerle potansiyel olarak ilişkili ciddi yan reaksiyon durumunda, bazı kombinasyon rejimleri Bavarin doz modifikasyonu ve/veya kesilme yönergelerine uymadığından, lütfen bu tıbbi ürünlerin ilgili kullanılan uzun süreli'sine bakın. Tablo 2.
Özel popülasyonlar
Pediatrik hastalar (3 yaş ve üstü çocuklar ve ergenler)
Bavarin peginterferon alfa-2b veya Interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde kullanılabilir. Bavarin formülasyonunun seçimi hastanın bireysel özelliklerine dayanmaktadır.
Bu hastalıklarda etkili anti-virallerle birlikte kullanılan ribavirinin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bilgi yoktur.
Birlikte uygulama ile ilgili daha fazla dozaj önerileri için lütfen Bavyera ile birlikte kullanılan tıbbi ürünlerin ilgili Smpc'ye bakın.
Börek yetmezliği
Bavarin'in farmakokineti, bu hastalarda belirtgin kreatinin klireninin azalması nedeniyle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda değişir. Bu nedenle, Bavarin tedavisine başlamadan önce tüm hastalarda böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi önerilir. Orta derecede börek yeteneği olan yetkin hastaları (kreatinin klireni 30 - 50 mL/dakika) günlük 200 mg ve 400 mg'lık alternatif dozlarda uygulanmalıdır. Şiddetli börek yeteneği olan yetişkin hastaları ( kreatinin klireni < 30 mL / dakika) ve son dönem börek hastası (ESRD) veya hemodiyaliz hastaları Bavarin 200 mg / gün uygulanmalıdır. Tablo 3 böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için doz modifikasyonu için killavuzlar sağlar. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar anemi gelişimi açıklamasından daha dikkatlı izlenmelidir. Böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalar için doz değişimi ile ilgili hiçbir veri mevcut değildir.
Karaciger yetmezliği
Bavyera ve hepatik fonksiyon arasında farmakokinetik etkisi görülmez. Dekompanse karaciger sirozu olan hastalarda kullanım için, Bavarin ile birlikte kullanılan ilaçların ilgili Smpc'ye bakın.
Uygulama yöntemi
Bavarin gıda ile oral olarak uygulanmalıdır.
KULLANMADAN ÖNCE, VALEANT SMALL PARTİCLE AEROSOL GENERATOR SPAG-2 KULLANIM KİLAVUZU VE SMALL PARTİCLE AEROSOL GENERATOR KULLANIM KİLAVUZU DİKKATLİCE OKUYUN. Aerosolize Bavarin (ribavirin) başka bir AEROSOL üreten cihazla birlikte verilmemelidir.
Önerilen tedavi rejimi, SPAG-2 ünitesinin ilaç rezervuarında başlangıç Çözümü olarak 20 mg / mL Bavarin (ribavirin) oluşur, 3 ila 7 Gün boyu günde 12-18 saat boyu sürekli aerosol uygulaması ile. 20 mg / ml'lik önerilen ilaç konsantrasyonunu kullanarak, 12 saatlik bir teslim süresi için ortalama aerosol konsantrasyonu 190 mikrogram / litre hava olacaktır. Aerosolize Bavarin (ribavirin), kombine aerosolizasyon için veya diğer aerosolize ilaçlarla eşzamanlı olarak bir katılım halinde uygulanmamalıdır.
Mekanik olarak havalandırılmamış bebekler
Bavarin (ribavirin) bir bebek oksijen kaputuna teslim edilmelidir.
SPAG-2 aerosol jeneratörü. Davlumbaz kullanılamazsa, yüz maskesi veya oksijen çadırı ile uygulama gerekli olabilir (bkz. Spagetti-2 Kullanım Kılavuzu). Bununla birlikte, uygulamada hacim ve yoğuşma alanı daha büyüktür ve bu da ilacın dağıtım dinamiklerini değiştirebilir.
Mekanik Olarak Havalandırılmış Bebekler
Mekanik ventilasyona ihtiyaç duyan bebekler için önerilen doz ve uygulama programı, yapay ventilasyona ihtiyaç duymayanlarla aynıdır. SPAG-2 ile birlikte bir basınç veya hacim döngüsü vantilatörü kullanılabilir. Her iki durumda da, hastalar endotrakeal tüplerini her 1-2 saatte bir emmeli ve pulmoner'leri sık sık izlenmeli (her 2-4 saatte bir). Hem basın hem de hacim vantilatörleri için, ısıtılmış Tel bağlantısı boruları ve sistemin ekspiratuar ekstremitesinde seri olarak bakteri filtreleri (sık sık değiştirilmesi gerekir).e., her 4 saatte bir), sistemde Bavyera (ribavirin) çökelme riskini ve daha sonra ventilatör disfonksiyonu riskini en aza indirmek için kullanılmalıdır. Basın döngülü vantilatörler için vantilatörde devresinde su sütunu basın tahliye valfleri kullanımı ve hacim döngülü vantilatörler ile kullanılabilir (bkz. AYRİNTİLİ TALİMATLAR İÇİN SPAGETTİ-2 KİLAVUZU).
Hazırlık yönetimi
Bavarin ribavirin markası, sadece aerosol uygulaması için 100 ml'lik Flakon başına 6 gram Liyofilize Toz halinde tedarik edilir. Steril teknik, ilaç sulandırın orijinal 100 mL'lik cam şişede enfeksiyon veya inhalasyon için en az 75 mL steril USP su ile. Iyice çalkalanın. Temiz, sterilize edilmiş 500 ml'lik bir SPAG-2 tankına aktarın ve daha sonra enjeksiyon, USP veya inhalasyon için sterİl su ile 300 ml'lik bir son hacme seyreltin. Son konsantrasyon 20 mg / mL olmalıdır. Önemli: Bu suya herhangi bir antimikrobiyal Madde veya başka bir madde eklenmemelidir. Çözüm, uygulamadan önce parçalayıcı madde ve renk değişimi için görsel olarak kontrol edilmelidir. SPAG-2 ünitesine yerleştirilen çözümler, yeni sulandırılmış çözüm ilaveden önce en az 24 saatte bir ve sivi seviyesi düşük olduğunda atılmalıdır.
Tedavi, kronik hepatit C tedavisinde denenmeli bir doktor tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir.
Hepatit C terapisinde Bavyera ile kombinasyon halinde kullanılan tıbbi ürünlerin Smpc'ye de bakın.
Uygulama yöntemi
Bavarin film kapli tabletler, gıda ile (sabah ve akşam) iki bölümde dozda oral olarak uygulanır. Ribavirinin teratojenik potansiyeli nedeniyle, tabletler kırılmamalı veya ezilmemelidir.
Pozoloji
Uygulayacak doz
Bavarin dozu hastanın vücut ağırlığına bağlıdır, viral genotip ve kombinasyon halinde kullanılan tıbbi ürün (bkz. tablo1). Bavarin tabletleri, her gün iki bölünmüş dozda (sabah ve akşam) gıda ile oral olarak uygulanmalıdır.
Tedavi süresi
Tedavi süresi, birleştirildiği ilaçlara bağlanır ve genotip, koinfeksiyon durumu, önceki tedavi öyküsü, tedavi cevap gibi çeşitli hastalıklara veya viral özelliklere bağlı olabilir.
Bavyera ile kombinasyon halinde kullanılan tıbbi ürün SPC'YE bakın.
ADVERS REAKSİYONLAR için dozaj modifikasyonu
Bavarin'in doz modifikasyonu, birleştirildiği tıbbi ürünlere bağlıdır.
Bir hastada potansiyel olarak ribavirin ile ilişkili ciddi bir advers reaksiyon varsa, ribavirin dozu, advers reaksiyon azalıncaya veya şiddette azalıncaya kadar uygulama değiştirilmeli veya kesilmelidir. Tablo 2, hastanın hemoglobin konsantrasyonuna ve kardiyak durumuna bağlı olarak doz değişimleri ve kesilmesi için öneriler sunmaktadır.
[1] 1000 mg (<75kg) veya 1200mg (>75kg) doz alan hastaları için, Bavarin dozu 600 mg/gün düşürülür (sabahları bir 200 mg tablet ve iki 200 mg tablet veya akşamları bir 400 mg tablet olarak uygulanır). Anormallik tersine çevrilirse, Bavarin günde 600 mg'da yeniden başlayabilir ve tedavi eden doktorun takdirine bağlı olarak günde 800 mg'a yükseltilebilir. Bununla birlikte, daha yüksek dozlara geri dönmez.
[2] 800mg (<65kg)-1000mg (65-80kg)-1200mg (81-105kg) veya 1400mg (>105kg) doz alan hastalar için, Bavarin'in 1.doz azaltımı 200 mg / gün'dür (1400 mg alan hastalarıdır, doz azaltımı 400 mg / gün olmalıdır). Gerekse, Bavyera'nın 2. doz azaltımı ek bir 200 mg / gün'dür. Bavarin dozu günde 600 mg'a düşen hastalar sabahları bir 200 mg kapsül ve akşamları iki 200 mg kapsül alırlar.
Bu ilaçlarla potansiyel olarak ilişkili ciddi advers reaksiyon durumunda doz değişimi ve / veya kesilmesi için peginterferon alfa veya Interferon alfa Smpc'lerine bakın.bir€
Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliğinde kullanım: Önerilen doz rejimleri (75 kg vücut ağırlığı kesimi ile ayarlanır) ribavirin, börek gücü olan hastalarda ribavirin plazma konsantrasyonlarında önemli artışlara yol açar.).
(Veya tedavi sırasına göre böbrek yetmezliği gelişirse devam etmeli) Tedavi çok dikkatlı bir şekilde başlamalı ve hemoglobin konsantrasyonlarının yoğunluğunda bir şekilde izlenmesi, gerektiğinde düzeltici etkisi ile tedavi süresi boyu uygulanmalıdır.
Ciddi reaksiyonlar veya laboratuvar anormallikleri gelişirse, ciddi reaksiyonlar azalıncaya veya ciddi Azalıncaya kadar Bavyera kesilmelidir. Bavyera yeniden başlatıldıktan sonra hoşgörlük devam ederse, Bavyera tedavisi kesilmelidir. Börek yetmezliği olan pediatrik deneyler için veri mevcut değildir.
Karaciger yetmezliğinde kullanım: Karaciger fonksiyonunu ribavirinin farmakokinetini etkilemez. Bu nedenle, karaciger yetmezliği olan hastalarda Bavyera doz ayarlaması gerekli değildir. 65 yaş üzerindeki yaşlı hastalarda kullanım: Ribavirin farmakokineti üzerinde yaşa bağlı önemli bir etkisi görülmemektedir. Bununla birlikte, genç hastalarda olduğu gibi, Bavyera uygulamasından önce böbrek işi belirlenmelidir.
18 yaş altındaki hastalarda kullanım: Bavarin ile tedavi, hepatit C'nin tedavisi için diğer tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde Güvenlik ve etkinlik ile ilgili yeterli veri nedeniyle çocuklarda ve ergenlerde (<18 yıl) kullanımı önerilmez.peginterferon alfa-2a ile kombinasyon halinde çocuk ve ergenlerde (6-18 yaş) sadece sıralı güvenlik ve etkinlik verileri mevcuttur. Çocuklarda Bavyera kullanımı ile ilgili vaka / risk değerlendirmesine ihtiyaç var .
-
- Belirt meileri mevc .ut .tur. Doğurganlık potansiyeli olan kadınlarda, Bavyera'da, tedavinin başlamasından hemen önce bir gebelik testi raporu alınana kadar başlamamalıdır.
- Emzirme.
-Önceki altı ay içinde kararsızız veya kontrolsüzüz kalp hastalığı da dahil olmak üzere ciddi bir şey var olan kalp hastalığı hikayesi.
- Hemoglobinopatiler (örneğin, talasemi, orak hücreli anemisi).
- Gebelik. Doğurganlık potansiyeli olan kadınlarda, Bavyera'da, tedavinin başlamasından hemen önce bir gebelik testi raporu alınana kadar başlamamalıdır.
- Emzirme.
-Önceki altı ay içinde kararsızız veya kontrolsüzüz kalp hastalığı da dahil olmak üzere ciddi bir şey var olan kalp hastalığı hikayesi.
- Hemoglobinopatiler (örneğin, talasemi, orak hücreli anemisi).
Bu ürünlere özgü KONTRENDİKASYONLAR için lütfen Bavyera ile birlikte kullanılan tıbbi ürünlerin ilgili Smpc'ye bakın.
Bavarin (ribavirin), ilaca veya bileşenlere aşırı duyarlık gösteren kişilerde ve ilaca maruz kalma sırasında hamile kalan veya hamile kalabilen kadınlarda kontrendikedir. Ribavirin, yeterli çalışmaların yapıldığı tüm hayvan türlerinde (kemirgenler ve tavşanlar) önemli teratojenik ve/veya embriyosidal potansiyel göstermiştir). Bu nedenle, klinik çalışmalar yapılmasa da, Bavyerin (ribavirin) insanlarda fetal zarara neden olabileceği varsayılmalıdır. Ilacın sistem olarak uygulandığı çalışmalar, ribavirinin kırmızı kan hücrelerinde oluşumunu ve eritrositin ömür boyu devam ettiğini göstermektedir.
- gebeler. Bavarin, tedavinin başlamasından hemen önce bir gebelik testi raporu alınana kadar başlatılmamalıdır.
- meme kadınlar emzirme.
-önceki altı ay içinde kararsızız veya kontrolsüzüz kalp hastalığı da dahil olmak üzere ciddi bir şey var olan kalp hastalığı hikayesi.
-hemoglobinopatiler (örneğin talasemi, orak hücreli anemisi).
Bu ürünlerle ilgili sözler için Bavyera ile birlikte kullanılan tıbbi ürünlerin Smpc'ye de bakın.
Bavyera diğer tıbbi ürünlerle birlikte kullanılmalıdır.
Tedavi başlamadan önce Aşağıda listelenen yan reaksiyonlarla ilgili izleme ve yönetim önerileri ve (PEG)Interferon alfa ile ilişkili diğer öncelikler hakkında daha fazla bilgi için lütfen kullanılan uzun süreli (PEG)Interferon alfa'ya bakın.
Bavarin'in (PEG)interferon alfa ile kombinasyon tedavisi ile bağlantılı birkaç ciddi advers reaksiyon var.
Bunlar parçaları içerir:
- Ciddi psikolojik ve merkezi sinir sistemi etkileri (depresyon, intihar düşüncesi, intihar girişimi ve saldırgan davranış vb.))
- Bazı hastalarda geri dönüşsüz olabilir çocuklarda ve ergenlerde büyük inhibisyonu
- Çocuklarda ve ergenlerde artmış tiroid uyarıcı hormon (TSH)
- Şiddetli oküler bozuklar
- Diş ve periodontal bozukluklar.
Pediatrik nüfus
Peginterferon alfa-2b veya Interferon alfa-2b ile kombinasyon terapisini yetiştirmeye kadar ertelemeye karar verirken, bu kombinasyon terapisinin bazı hastalıklarında geri dönüşümlü olabilecek bir büyük inhibisyonuna neden olduğunu düşünmek önemlidir. Tedavi kararı vakaya göre yapılmalı
Hemoliz:
Klinik çalışmalarda peginterferon alfa-2b veya Interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde Bavarin ile tedavi edilebilir yetişkin hastalarının ' ünde ve çocuk ve ergenlerin %7'sinde hemoglobin seviyelerinde < 10 g / dl'ye azaltma gözlendi. Bavarin'in doğrusundan kardiyovasküler etkileri olmamasına rağmen, Bavarin ile ilişkili anemi, kalp fonksiyonunun bozulmasına veya koroner hasta semptomlarının alevlenmesine veya her ikisine de neden olabilir. Bu nedenle, Bavarin önceden var olan kalp hastalığı olan hastalara dikkatla uygulanmalıdır. Kardiyak durum tedavi başlamadan önce değerlendirilmeli ve tedavi sırasında klinik olarak izlenmeli, herhangi bir bozulma meydanına gelirse tedavi durdurulmalıdır
Kardiyovasküler sistem:
Konjestif kalp yeteneği, miyokard enfarktüsü ve / veya önceki veya mevcut aritmik bozuklar hikayesi olan yetişkin hastalar yakından izlenmelidir. Daha önce var olan kardiyak anormallikleri olan hastaların tedavi önceliğinde ve sonrasında elektrokardiyogramların alınması önerilir. Kardiyak aritmiler (özellikle supraventriküler) genellikle geleneksel tedaviye cevap verir, ancak tedavinin kesilmesini gerektirebilir. Kalp hastalığı öyküsü olan çocuklarda veya ergenlerde veri yoktur.
Teratojenik riski
Tedavi Bavarin hekim ile tedaviye başlamadan önce kapsamlı bir şekilde, doğum kontrol yöntemleri Başarısız olma olasılığı ve Olası sonuçlarından gebelik sırasında veya oluşması Bavarin ile tedavi Bavarin, etkili ve sürekli olarak koruma gerekliliği mutajenik riski hem erkek hem de kadın hastalar bildirmek zorundadır. Gebeliğin laboratuvar izlenmesi için lütfen laboratuvar testlerine bakın.
Akut aşık duyarlık:
Akut bir aşırı duyarlık reaksiyonu (örneğin, ürtiker, anjiyoödem, bronkokonstrüksiyon, anafilaksi) gelişirse, Bavyera derhal kesilmeli ve uygun tıbbi tedavi uygulanmalıdır. Geçici dökümlerin tedavisinin kesilmesini gerektirmez.
Karaciger işlevi:
Tedavi sırasında önemli karaciger fonksiyonel anormallikleri gelişen herhangi bir hasta yakından izlenmelidir. İlacın kesilmesi veya doz değişimi için öneriler için lütfen Bavarin ile birlikte kullanılan ilaçların ilgili Smpc'ye bakın.
Börek yetmezliği
Bavarin'in farmakokineti, bu hastalarda belirginleşmenin azalmasının nedeni ile böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda değişir. Bu nedenle, Bavarin tedavisine başlamadan önce tüm hastalarda böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi önerilir. Orta ve şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda Bavarin plazma konsantrasyonlarındaki önemli artışlar nedeniyle, kreatinin klirensi < 50 mL / dakika olan yetkin hastalarda Bavarin doz ayarları önerilir. Böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalar için doz değişimi ile ilgili hiçbir veri mevcut değildir.
Tedavi sırasında hemoglobin konsantrasyonları yakından izlenmeli ve gerekli düzeltici öncelikler alınmalıdır.
İmmünosupresyonu şiddetleme potansiyeli:
Literatürde, peginterferon ve Bavarin'in azatioprin ile eşzamanlı olarak uygulanmasından 3 ila 7 hafta sonra pansitopeni ve kemik iliğinin baskılanmasının meydan geldiği bildirildi. Bu miyelotoksisite, HCV antiviral tedavi ve eşlikten azatioprin kesildikten sonra 4-6 hafta içinde geri dönüşümlüdür ve tek başına herhangi bir tedavinin yeniden uygulanması üzerine tekrarlanmamıştır.
HCV / HIV Ko-enfeksiyonu:
Mitokondriyal toksisite ve laktik asidoz:
Nükleosid ters transkriptaz ınhibitörü (NRTI) tedavisi (özellikle ddI ve d4T) ve ilişkili Interferon alfa-2b/Bavarin tedavisi alan HCV ile birlikte enfekte olmuş HIV pozitif deneklerde dikkatlı olmalıdır.
İleri karaciger sirozu olan HCV / HIV Ko-enfekte hastalarda hepatik dekompansasyon:
Kombinasyon anti-retroviral tedavi (cART) alan Ileri sirozlu Ko-enfekte hastalar hepatik dekompansasyon ve ölüm riski altında'da olabilir. Hepatik dekompansasyon riski daha yüksek olan Ko-enfekte hastalarda diğer temel faktörler arasında didanozin ile tedavi ve yüksek bilirubin serum konsantrasyonları bulunur.
Hem antiretroviral (ARV) hem de anti-hepatit tedavisi alan Ko-enfekte hastalar, tedavi sırasında Child-Pugh puanlarını değerlendirerek yakından izlenmelidir. İlacın kesilmesi veya doz değişimi için öneriler için lütfen Bavarin ile birlikte kullanılan ilaçların ilgili Smpc'ye bakın.Hepatik dekompansasyona ilerleyen hastalar, anti-hepatit tedavilerini derhal durdurmalı ve ARV tedavisi yeniden değerlendirilmelidir.
HCV / HIV ile birlikte enfekte olan hastalarda hematolojik anormallikler
Bavarin ve Zidovudin ile tedavi edilen hastalar anemi geliştirme riski altındadır, bu nedenle Bavarin'in Zidovudin ile birlikte kullanılması önerilmez.
Düşük CD4 sayısı olan hastalar:
HCV / HIV ile birlikte enfekte olan hastalarda, CD4 sayısı 200 hücre / ml'den az olan testlerde sıralı etkinlik ve güvenlik verileri (N = 25) mevcuttur. Bu nedenle, düşük CD4 sayısı olan hastaların tedavisinde dikkatlı olmalıdır.
HCV tedavisi ile eş zamanlı olarak alınması gereken antiretroviral tıbbi ürünler ile ilgili Smpc'ye, her bir ürüne özgü toksikliklerin farkı ve yönetimi ve örtülü toksikler için potansiyel olarak bakın.
Laboratuvar testleri: Tedaviye başlamadan önce tüm hastalarda standart hematolojik testler ve kan kimyası (tam kan sayımı [CBC] ve diferansiyel, trombosit sayısı, elektrolitler, serum kreatinin, karaciger fonksiyon testleri, ürik asit) ve gebelik testleri yapılmalıdır. Bavarin tedavisinin başlangıcından önce bir kılıç olarak düşünülebilir kabul edilebilir başlangıç değerleri:
Laboratuvar değerlendirmeleri, tedavinin 2.ve 4. haftalarında ve klinik olarak uygun olarak periyodik olarak yapılmalıdır. HCV-RNA tedavi sırasında periyodik olarak ölçülür.
Ürik asit hemoliz nedeniyle Bavyera ile artabilir, bu nedenle önce yerleştirilmiş hastalarda bağışsak geliştirme potansiyeli dikkla izlenmelidir.
Yardımcı maddeler hakkında bilgi
Her Bavyera kapsülü 40 mg laktoz içerir.
Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu gibi nadir kalite sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.
Bavyera diğer tıbbi ürünlerle birlikte kullanılmalıdır.
Tedavi başlamadan önce Aşağıda listelenen yan reaksiyonlarla ilgili izleme ve yönetim önerileri ve (PEG)Interferon alfa ile ilişkili diğer öncelikler hakkında daha fazla bilgi için lütfen kullanılan uzun süreli (PEG)Interferon alfa'ya bakın.
Bavarin'in (PEG)interferon alfa ile kombinasyon tedavisi ile bağlantılı birkaç ciddi advers reaksiyon var. Bunlar parçaları içerir:
- Ciddi psikolojik ve merkezi sinir sistemi etkileri (depresyon, intihar düşüncesi, intihar girişimi ve saldırgan davranış vb.))
- Bazı hastalarda geri dönüşsüz olabilir çocuklarda ve ergenlerde büyük inhibisyonu
- Çocuklarda ve ergenlerde artmış tiroid uyarıcı hormon (TSH)
- Şiddetli oküler bozuklar
- Diş ve periodontal bozukluklar.
Pediatrik nüfus
Peginterferon alfa-2b veya Interferon alfa-2b ile kombinasyon terapisini yetiştirmeye kadar ertelemeye karar verirken, bu kombinasyon terapisinin bazı hastalıklarında geri dönüşümlü olabilecek bir büyük inhibisyonuna neden olduğunu düşünmek önemlidir. Tedavi kararı her durumda yapılmalıdır.
Hemoliz
Klinik çalışmalarda, yetişkin hastalarının ' ünde ve Bavarin ile tedavi edilen çocuk ve ergenlerin %7'sinde peginterferon alfa-2b veya Interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde hemoglobin seviyelerinde < 10 g / dl'ye azaltma gözlendi. Bavarin'in doğrusundan kardiyovasküler etkileri olmamasına rağmen, Bavarin ile ilişkili anemi, kalp fonksiyonunun bozulmasına veya koroner hasta semptomlarının alevlenmesine veya her ikisine de neden olabilir. Bu nedenle, Bavarin önceden var olan kalp hastalığı olan hastalara dikkatla uygulanmalıdır. Kardiyak durum tedavi başlamadan önce değerlendirilmeli ve tedavi sırasında klinik olarak izlenmeli, herhangi bir bozulma meydanına gelirse tedavi durdurulmalıdır
Kardiyovasküler sistem
Konjestif kalp yeteneği, miyokard enfarktüsü ve / veya önceki veya mevcut aritmik bozuklar hikayesi olan yetişkin hastalar yakından izlenmelidir. Daha önce var olan kardiyak anormallikleri olan hastaların tedavi önceliğinde ve sonrasında elektrokardiyogramların alınması önerilir. Kardiyak aritmiler (özellikle supraventriküler) genellikle geleneksel tedaviye cevap verir, ancak tedavinin kesilmesini gerektirebilir. Kalp hastalığı öyküsü olan çocuklarda veya ergenlerde veri yoktur.
Teratojenik riski
Tedavi Bavarin hekim ile tedaviye başlamadan önce kapsamlı bir şekilde, doğum kontrol yöntemleri Başarısız olma olasılığı ve Olası sonuçlarından gebelik sırasında veya oluşması Bavarin ile tedavi Bavarin, etkili ve sürekli olarak koruma gerekliliği mutajenik riski hem erkek hem de kadın hastalar bildirmek zorundadır. Gebeliğin laboratuvar izlenmesi için lütfen laboratuvar testlerine bakın.
Akut aşık duyarlık
Akut bir aşırı duyarlık reaksiyonu (örneğin, ürtiker, anjiyoödem, bronkokonstrüksiyon, anafilaksi) gelişirse, Bavyera derhal kesilmeli ve uygun tıbbi tedavi uygulanmalıdır. Geçici dökümlerin tedavisinin kesilmesini gerektirmez.
Karaciger işlevi
Tedavi sırasında önemli karaciger fonksiyonel anormallikleri gelişen herhangi bir hasta yakından izlenmelidir. İlacın kesilmesi veya doz değişimi için öneriler için lütfen Bavarin ile birlikte kullanılan ilaçların ilgili Smpc'ye bakın.
Börek yetmezliği
Bavarin'in farmakokineti, bu hastalarda belirginleşmenin azalmasının nedeni ile böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda değişir. Bu nedenle, Bavarin tedavisine başlamadan önce tüm hastalarda böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi önerilir. Orta ve şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda kan plazmasındaki ribavirin konsantrasyonundaki önemli artılar nedeniyle, kreatinin klirensi < 50 mL/dakika olan yetkin hastalarda Bavarin doz ayarları önerilir. Böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalar için doz değişimi ile ilgili hiçbir veri mevcut değildir.
Tedavi sırasında hemoglobin konsantrasyonları yakından izlenmeli ve gerekli düzeltici öncelikler alınmalıdır.
İmmünosupresyonu şiddetleme potansiyeli
Literatürde, peginterferon ve Bavarin'in azatioprin ile eşzamanlı olarak uygulanmasından 3 ila 7 hafta sonra pansitopeni ve kemik iliğinin baskılanmasının meydan geldiği bildirildi. Bu miyelotoksisite, HCV antiviral tedavi ve eşlikten azatioprin kesildikten sonra 4-6 hafta içinde geri dönüşümlüdür ve tek başına herhangi bir tedavinin yeniden uygulanması üzerine tekrarlanmamıştır.
HCV / HIV Ko-enfeksiyonu
Mitokondriyal toksisite ve laktik asidoz:
Nükleosid ters transkriptaz inhibitörü (NRTI) tedavisi (özellikle ddİ ve d4T) ve ilişkili interferon alfa/ribavirin tedavisi alan HCV ile birlikte enfekte olmuş HIV pozitif deneylerinde dikkatlı olmalıdır.
İleri karaciger sirozu olan HCV / HIV Ko-enfekte hastalarda hepatik dekompansasyon
Kombinasyon anti-retroviral tedavi (cART) alan Ileri sirozlu Ko-enfekte hastalar hepatik dekompansasyon ve ölüm riski altında'da olabilir. Hepatik dekompansasyon riski daha yüksek olan Ko-enfekte hastalarda diğer temel faktörler arasında didanozin ile tedavi ve yüksek bilirubin serum konsantrasyonları bulunur.
Hem antiretroviral (ARV) hem de anti-hepatit tedavisi alan Ko-enfekte hastalar, tedavi sırasında Child-Pugh puanlarını değerlendirerek yakından izlenmelidir. İlacın kesilmesi veya doz değişimi için öneriler için lütfen Bavarin ile birlikte kullanılan ilaçların ilgili Smpc'ye bakın. Hepatik dekompansasyona ilerleyen hastalar, anti-hepatit tedavilerini derhal durdurmalı ve ARV tedavisi yeniden değerlendirilmelidir.
HCV / HIV ile birlikte enfekte olan hastalarda hematolojik anormallikler ).
Bavarin ve Zidovudin ile tedavi edilen hastalar anemi geliştirme riski altındadır, bu nedenle Bavarin'in Zidovudin ile birlikte kullanılması önerilmez.
Düşük CD4 sayısı olan hastalar
HCV / HIV ile birlikte enfekte olan hastalarda, CD4 sayısı 200 hücre / ml'den az olan testlerde sıralı etkinlik ve güvenlik verileri (N=25) mevcuttur. Bu nedenle, düşük CD4 sayısı olan hastaların tedavisinde dikkatlı olmalıdır.
Her bir ürüne özgü toksikliklerin farkı ve yönetimi ve Bavarin ile örtüşen toksikliklerin potansiyeli için lütfen HCV tedavisi ile eşzamanlı olarak alınması gereken antiretroviral tıbbi ürünlerin ilgili Smpc'ye bakın.
Laboratuvar testleri
Tedavi başlamadan önce tüm hastalarda standart hematolojik testler, kan kimyası (tam kan sayımı [CBC] ve diferansiyel, trombosit sayısı, elektrolitler, serum kreatinin, karaciger fonksiyon testleri, ürik asit) ve gebelik testleri yapılmalıdır. Cocuklarda ve ergenlerde Bavarin tedavisinin başlangıcından önce bir kılıç olarak düşünülebilir kabul edilebilir başlangıç değerleri:
- Hemoglobin > 11 g / dL (dişler), > 12 g / dL (erkekler)
Laboratuvar değerlendirmeleri, tedavinin 2.ve 4. haftalarında ve klinik olarak uygun olarak periyodik olarak yapılmalıdır. HCV-RNA tedavi sırasında periyodik olarak ölçülür.
Ürik asit hemoliz nedeniyle Bavyera ile artabilir, bu nedenle önce yerleştirilmiş hastalarda bağışsak geliştirme potansiyeli dikkla izlenmelidir.
Yardımcı maddeler hakkında bilgi
Bu ürün sakaroz ve sorbitol içerir. Fruktoz intoleransı gibi nadir kalan sorunları olan hastalar, glukoz-galaktoz emilim bozukluğu sendrom veya sukroz-izomaltaz eksiği bu ilaç kullanıcıları gerekir.
UYARMALAR
Solunum fonksiyonunun ani bozulması, bebeklerde Aerosolize Bavarin (ribavirin) kullanımının başlangıcı ile ilişkilendirilmiştir. Tedavi sırasında solunum fonksiyonu ile izlenmelidir. Aerosolize Bavarin (ribavirin) tedavisinin başlatılması solunumunun işlevinin ani bozulmasına neden oluyorsa, tedavi sadece aşırı dikkatlı, sürekli izleme ve bronkodilatörlerin eşzamanlı uygulaması göz önünde bulunduracak durdurulmalı ve yeniden yerleştirilmelidir.
Mekanik vantilatörler ile kullanım
Mekanik ventilatör yardımı gerekli olan hastalarda Aerosolize Bavarin (ribavirin) kullanımı sadece bu uygulama moduna ve kullanılan spesifik ventilatör aşina olan doktorlar ve destek personeli tarafından yapılmalıdır. Mekanik ventilatör disfonksiyonuna ve buna bağlı artmış pulmoner'e basınçlara neden olabilecek ilaç çökeltisinin birikimini en aza indirdiği gösterilen prosedürlere sıkılaştırma gösterilmelidir. Bu işlemler hastanın yüksek vantilatör basıncı, (4 saatte onu) bu cihazlar ve ribavirin kristalleri ventilatör devresi içinde birikmiş doğrulama sık sık takip edilmesi ve sık sık aspirasyon ve izleme göstermek için sık sık değişiklik, su sütunu basınç tahliye vanaları ile ventilatör devresinin ekspirasyon ekstremite dizi bakteri filtreleri kullanımını içerir (bkz. Klinik Çalışmalar).
Mekanik ventilatör kullanımı ile birlikte Aerosolize Bavarin (ribavirin) uygulamaları, SPAG-2 killavuzunda belirtildiği gibi bu prosedürlerin ayrintili açıklamalarına iyice aşina olmalıdır.
TEDBİRLER
Genel
Solunum'un sinsityal virüsü nedeniyle ciddi alt solunum'un yolu enfeksiyonu olan hastalar, solunum'un ve sivisinin durumuna optimum izleme ve dikkattirir (bkz.
Karsinogenez ve Mutajenez
Ribavirin, fare Balb / c 3t3 (fibroblastlar) ve l5178y (lenfoma) hücrelerinde sırasıyla 0.015 ve 0.03-5.0 mg/mL konsantrasyonlarında (metabolik aktivasyon olmadan) hücre dönüşümleri ve mutasyon insidansını arttırdı. L5178y hücrelerinde 3.75 - 10.0 mg / mL arasındaki konsantrasyonlarda mutasyon oranlarında (3-4x) mütevazı artılar gözlendi in vitro metabolik aktivit fraksiyonunun eklenmesiyle. Fare mikro testinde, ribavirin 20-200 mg/kg intravenöz dozlarda klasojenikti (60 kglık bir yetişkin için güç alanı ayarlamasına bağlı olarak 1.67-16.7 mg/kg tahmini insan eşi). Ribavirin, 5 gün boyu uygulandığında 50-200 mg/kg arasında intraperitoneal dozlarda sıcakanlarda baskında ölümcül bir analizde mutajenik değil (vücut yüz alanı ayarlamasına bağlı olarak 7.14-28.6 mg / kg tahmini insan eşi, bkz. Farmakokinetik).
İn vivo ribavirin ile kanserojenlik çalışmaları ekşik. Bununla birlikte, sıvılarda ribavirin ile yapılan kronik bir beslenme çalışmasının sonuçları, 16-100 mg / kg/gün dozlarında (tahmini insan eşi 2.3-14.3 mg/kg/gün, yetişkin için vücut yüzey alanını ayarlamasına bağlı olarak), ribavirinin benign meme, pankreaslar, hipofiz ve adrenal tümörlere neden olabileceğini düşünmektedir. Fare ve sıcanlarda 2 oral gavage onkojenite çalışmasının ön sonuçları (18-24 ay, sırasıyla 20-75 ve 10-40 mg/kg/gün dozları [tahmini insan eşi 1.67-6.25 ve 1.43-5.71 mg / kg / gün, sırasıyla, yetişkin için savaşçı yüzey alanı ayarlamasına bağlı olarak]) ribavirinin kanserojen potansiyeli konusunda sonuçsuzdur (bkz. Farmakokinetik). Bununla birlikte, bu çalışmalar kronik ribavirin maruziliği ile artmış vasküler lezyon (farelerde mikroskobik kanamalar) ve retina dejenerasyonu (sıcanlarda) arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir.
Doğurganlığın bozulması
Ribavirin ile tedavi edilen hayvanların (erkek veya dişi) doğurganlığı tam olarak araştırılmamıştır. Bununla birlikte, farede, 35-150 mg / kg/gün arasındaki dozlarda ribavirin uygulaması (tahmini insan eşi 2.92-12.5 mg / kg / gün), seminifer tübüllerin önemli atrofisine, sperm konsantrasyonunun azalmasına ve anormal morfolojiye sahip sperm sayısının artmasına neden oldu. Sperm üretiminin kısmi iyileşmesi, doz kesildikten 3-6 ay sonra belirgindi. Birkaç ek Toksikoloji çalışmasında, ribavirinin yetkin sıcanlarda 16 mg/kg/gün (tahmini insan eşi 2) kadar düşük oral doz seviyelerinde testis lezyonlarına (tübüler atrofi) neden olduğu gösterilmiştir.29 mg / kg / gün, vücut yüz alanı ayarına göre, bkz. Farmakokinetik). Daha düşük dozlar testi yapılmadı. Tedavi edilen erkek hayvanların üretim kapasitesi araştırılmamıştır
Hamilelik: Kategori X
Ribavirin, yeterli çalışmaların yapıldığı tüm hayvan türlerinde önemli teratojenik ve / veya embriyosidal potansiyel göstermiştir. Teratojenik etkiler, tek oral 2 dozdan sonra belirgindi.Hamsterde 5 mg / kg veya daha fazla ve günlük oral dozlardan sonra 0.3 ve 1.Tavşan ve hızlı sırasıyla 0 mg / kg (tahmini insan eşdüzer dozları 0.12 ve 0.Yetişkin için vücut yüz alanı ayarına bağlı olarak 14 mg / kg). Kafa, damak, göz, çene, uzuvlar, iskelet ve gastrointestinal sistem malformasyonları kaydedildi. CMR etkileri görme sıklığı ve şiddeti ilacının artan doz kaldırma ile . Fetüslerin ve yavaşların hayatta kalması azaldı. Ribavirin, 1 mg/kg'a kadar günlük oral doz seviyelerinde tavşanda embriyo ölümüne neden oldu. Günlük oral dozlarda 0 uygulanan tavşan ve sıcanlarda teratojenik etkisi görülmedi.1 ve 0.3 mg / kg, sırasıyla tahmini insan eşi dozları ile 0.01 ve 0.04 mg / kg, vücut alanı ayarına göre (bkz. Farmakokinetik). Bu dozların tavşan ve sıcanlarda ribavirin için "gözlemlenebilir teratojenik etkisi seviyesi" (not) tanımladığı düşünülmektedir.
Hamile sıcanlarda (1.0 mg/kg) ve tavşanlarda (0.3 mg/kg) ribavirin oral uygulamasından sonra, ilacın ortalama plazma seviyeleri, dozdan 1 saat sonra 0.104.20 mikron[0,024-0,049 u / mL] ile 24 saat saptamayan seviyelere kadar değişmiştir. Sıcak ve tavşanda (NOTEL) sırasıyla 0.3 veya 0.1 mg/kg'ın uygulanmasından 1 saat sonra, her iki dünyadaki ilaç ortalama plazma seviyeleri tespit sınıfının yakınında veya altındaydı (0.05 µM, bkz. Farmakokinetik).
Klinik çalışmalar yapılmamasına rağmen, Bavarin (ribavirin) insanlarda fetal zarara neden olabilir. Daha önce belirtildiği gibi, ribavirin kırmızı kan hücrelerinde yoğunlaşır ve vücudun ömür boyu devam eder. Bu nedenle, ribavirinin sistem ortadan kaldırılması için terminal yarısı ömür esas olarak dolaşımdaki eritrositlerin yarısı ömrüdür. Hamilelikten önce Bavarin'e (ribavirin) maruz kaldıktan sonra minimum Aralık bilinmemektedir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR, UYARMALAR beş Sağlık personeli için bilgi).
Emziren Anneler
Bavarin'in (ribavirin) emziren hayvanlar ve yavruları için zehirli olduğu gösterilmiştir. Bavyerin (ribavirin) insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir.
Sağlık personeli için bilgi
Aerosolize Bavarin alan hastalarına doğru bakım sağlayan sağlık çalışanları, yeterli çalışmaların yapıldığı tüm hayvan türlerinde (kemirgenler ve tavşanlar) ribavirinin teratojenik olduğunu bilmelidir). Hamilelik sırasında Aerosolize Bavarin'e (ribavirin) maruz kalan annelerin yavaşlarında teratogenez raporları doğrulanmasa da, gebe'de kadınlarda kontrol bir çalışma yapılmamıştır. Tedavi ortamlarında çevresel maruz kalma çalışmaları, hastaya en yakın en yüksek seviyelerine ortam ve acil başucu alanının dışındaki oğlu derece en en düşük seviyelere sahip rutin hasta bakım faaliyetleri sırasında ilacın acil başucu alanına dağılabileceğini göstermiştir. Yetişkinlerde gerçek mesleği maruziden kaynaklanan ADVERS REAKSİYONLAR aşağıda açıklanmıştır (bkz. Yan Etkiler sağlık çalışanları). (Hassas hayvan türlerinde en) Bazı çalışmalar, hamilelik sırasında maruz kalma için güvenli kabil edilenlerin üzerinde sistem maruziyetlere yol açabilecek ortam başucundaki ilaç konsantrasyonlarını belgelemiştir 1/1. 000'i dozunun değil.7,8,9
Ulusal İş Güvenliği ve sağlığı Enstitüsü (NİOSH) tarafından yapılan A1992 çalışması, doğrudandan hasta bakımı sırasında aerosole maruz kalan sağlık çalışmalarında ölçülebilir idrar ribavirin seviyelerini gösterdi.7 seviyeleri, mekanik ventilasyon ile Aerosolize Bavarin (ribavirin) alan bebeklere bakan işlerde en düşük ve ilaç bir oksijen çadırı veya davlumbaz yolu ile uygulanan hastalara bakanlarda en yüksek seviyelerdi. Bu çalışma, ıdrardaki ribavirin seviyelerini değerlendirmek için, maruz kalan işlerinde ölçülebilir ribavirin seviyelerini tespit edemeyen önceki birkaç çevesel maruz kalma çalışması için mevcut olan daha hassas bir analiz kullanımı. NİOSH çalışmasında kreatinin düzeltilmiş idrar seviyeleri 0'dan az değişiyordu.001 için 0.Maruz kalan işlerinde kreatinin gramı başına 140 µM ribavirin. Bununla birlikte, maruz kalan işlerinde ürün ribavirin seviyeleri, hayvan çalışmalarında plazma Seviyeleri ve maruz kalan gebe'de kadınlarda spesifik teratogenez riski arasındaki ilişki bilinmemektedir
Mümkün olan her yerde kimyasallara ihtiyaçsız mesleği Maruz kalmaktan kaçmak iyi bir uygulamadır. Hastaneler, Bavyera'ya (ribavirin) potansiyel mesleği maruzieti en aza indirmek için eğitim programları yürümeye teşvik edilir). Hamile olan sağlık çalışanları, Aerosolize Bavarin (ribavirin) alan hastalarına doğru bakmaktan kaçmayı düşünmelidir). Hasta ile yakın temastan kaçınılamazsa, Maruz kalmayı sınırlamak için öncelikler alınmalıdır. En Az altı hava değişimi saatte) Bunlar arasında negatif basınçlı odalarda Bavarin (ribavirin) uygulaması, yeterli oda havalandırması, Bavarin (ribavirin) aerosol süpürme cihazlarının kullanımı, uzun süreli hasta temasından 5-10 dakika önce SPAG-2 cihazını kapatmak ve uygun şekilde monte edilmiş solunum maskeleri takmak yer almaktadır. Cerrahi Maskeler Bavarin (ribavirin) parçacıklarının yeterli filtrelemesini sağlamaz. NİOSH'UN teknik Değerlendirme ve teknik yardım şubesinden daha fazla bilgi edinilebilir ve ek öneriler Amerikan solunumum bakımı Vakfı ve Amerikan solunumum bakımı Derneği tarafından Aerosol konsensüs Bildirisinde yayınlanmıştır10
BAŞVURU
7. Decker, John, Shultz, Ruth A., Sağlık Hazaid Değerlendirme Raporu: Florida Hastanesi, Orlando, Florida. Cincinnati OH: ABD sağlık ve insan Hizmetleri Bakanlığı, Halk Sağlığı servisi, NİOSH merkezleri rapor No. HETA 91 -104-2229.*
8. Barnes, D. J. ve Doursew, M. referans dozu: sağlık risk değerlendirmelerinde açıklama ve kullanım. Regul Toksini. ve Pharm. Cilt. 8, s. 471-486, 1988.
9. Federal Kayıt Cilt. 53 No. 126 Başına. Haziran 30,1988 s. 2483424847.
10. Amerikan solunumumu Derneği [1991]. Aerosol Konsensüs Beyanı-1991. Solunum Bakımı 36 (9): 916-921.
Bavyera monoterapisi kullanılmamalıdır
Ribavirin (PEG) interferon alfa ile kombinasyon tedavisi.
Ribavirinin (PEG)interferon alfa ile kombinasyon tedavisi ile bağlantılı birkaç ciddi advers reaksiyon var.
Tedavi hekim ribavirin ile tedaviye başlamadan önce kapsamlı ribavirin, etkili olması gerektiği ve kalıcı doğum kontrol mutajenik risk hasta bildirmeli, doğum kontrol yöntemleri başarı olma olasılığı ve gebelik olasılığı sonuçları ribavirin ile tedavi sıralamasında oluşumu. Gebeliğin laboratuvar izlenmesi için lütfen laboratuvar testlerine bakın.
Kanserojenite: Ribavirin bazılarında mutajeniktir in vivo ve in vitro genotoksisite testleri. Ribavirinin potansiyeli bir kanserojenin etkisi göz ardı edilemez.
Hemoliz ve kardiyovasküler sistem: Peginterferon alfa-2a ile kombinasyon halinde Bavarin 1000/1200 mg ile 48 hafta boyunca tedavi edilen hastaların 'içinde ve interferon alfa-2a ile kombinasyon halinde hastaların' unda hemoglobin seviyelerinde <10 g / dl'ye azaltma gözlendi. 24 hafta sonunda Bavarin 800 mg peginterferon alfa-2a ile kombinasyon halinde, hastaların %3'ünde hemoglobin seviyeleri < 10 g / dl'ye düştü. Kadın popülasyonda anemi geliştirme riski daha yüksektir. Ribavirin doğrudan kardiyovasküler etkilere sahip olmasa da, Bavarin ile ilişkili anemi, kalp fonksiyonunun bozulmasına veya koroner hasta semptomlarının alevlenmesine veya her ikisine de neden olabilir. Bu nedenle, Bavarin önceden var olan kalp hastalığı olan hastalara dikkatla uygulanmalıdır. Kardiyak durum tedavi başlamadan önce değerlendirilmeli ve tedavi sırasında klinik olarak izlenmeli, eğer herhangi bir bozulma meydanına gelirse, tedavi durdurun. Konjestif kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü ve / veya önceki veya mevcut aritmik bozuklar hikayesi olan hastalar yakından izlenmelidir. Daha önce var olan kardiyak anormallikleri olan hastaların tedavi öncesinde ve sonrasında elektrokardiyogramların alınması önerilir. Kardiyak aritmiler (özellikle supraventriküler) genel olarak geleneksel tedaviye cevap verir, ancak tedavinin kesilmesini gerektirebilir
Literatürde pansitopeni ve kemik iliğinin baskılanmasının, azatioprin ile birlikte ribavirin ve peginterferon uygulamasından 3 ila 7 hafta sonra ortaya çıktığı bildirilmiştir. Bu miyelotoksisite, HCV antiviral tedavi ve eşlikten azatioprin kesildikten sonra 4-6 hafta içinde geri dönüşümlüdür ve tek başına herhangi bir tedavinin yeniden uygulanması üzerine tekrarlanmamıştır.
Daha önce tedavi edilmemiş kronik hepatit C hastalarında Bavarin ve peginterferon alfa-2a kombinasyon tedavisinin kullanımı, hematolojik advers olaylar için önceki tedaviyi bırakan hastalarda yeterli çalışılmamıştır. Bu hastalarda tedaviyi düşünen doktorlar, riskleri ve yeni tedavinin faydalarını diklice tartmalıdır.
Akut aşık duyarlık: Akut bir aşırı duyarlık reaksiyonu (örneğin ürtiker, anjiyoödem, bronkokonstrüksiyon, anafilaksi) gelişirse, Bavyera derhal kesilmeli ve uygun tıbbi tedavi uygulanmalıdır. Geçici dökümlerin tedavisinin kesilmesini gerektirmez.
Karaciger işlevi: Tedavi sırasında hepatik dekompansasyon kanıtı'nı geliştiren hastalarda, Bavyera diğer tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde kesilmelidir. ALT seviyelerindeki artış iyileştirici ve klinik olarak anlamlı olduğu, doz azalmasına rağmen veya artmıştan doğru bilirubin eşlikse, tedavi kesilmelidir.
Börek yetmezliği: Ribavirin farmakokineti, bu hastalarda belirginleşmenin azalmasının nedeni ile böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda değişir. Bu nedenle, Bavarin başlamadan önce, tercihen hastanın kreatinin klirensini tahmin ederek, tüm hastalarda börek fonksiyonunun değerlendirilmesi önerilir. Serum kreatinin >2 mg / dl veya kreatinin klireni <50 ml / dakika olan hastalarda ribavirin plazma konsantrasyonlarında önemli artışlar görülür, bu nedenle bu hastalarda Bavarin doz ayarları önerilir.
Tedavi sırasında hemoglobin konsantrasyonları yoğun bir şekilde izlenmeli ve gerekli düzeltici öncelikler alınmalıdır.
Nakıl: Karaciger ve diğer transplantasyonları olan hastalarda peginterferon-alfa-2a ve Bavarin tedavisinin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Peginterferon-alfa-2a ile tek başına veya Bavyera ile kombinasyon halinde karaciger ve börek grefti reddi bildirildi.
HIV / HCV ortak enfeksiyonu: Bir ürüne özgü toksikliklerin farkı ve yönetimi ve ribavirin ve diğer tıbbi ürünlerle örtüşen toksikliklerin potansiyeli için lütfen hepatitb tedavisi ile eşzamanlı olarak alınması gereken antiretroviral tıbbi ürünlerin Ürün özelliklerinin ilgili özetine bakın'a. Nr15961 çalışmasında, ribavirin ile veya ribavirin olmadan stavudin ve Interferon tedavisi ile eşzamanlı olarak tedavi edilen hastalar, pankreatit ve/veya laktik asidoz insidansı %3 ıdi (12/398).
HIV ile birlikte enfekte olan ve yüksek oranda aktif Anti-Retroviral tedavi (HAART) alan kronik hepatitc hastalıkları, ciddi yan etkiler (örneğin, laktik asidoz, periferik nöropati, pankreatit) riski altın olabilir.
Haart alan ırkları sirozlu Ko-enfekte hastalar, interferonlarla kombinasyon halinde Bavyera ile tedavi edilebilir hepatik dekompansasyon ve muhtemelen ölüm riski altında'da olabilir. Karaciğer dekompansasyonu ile ilişkili olabilecek Ko-enfekte sirotik hastalarda başlangıç değişimleri şunlardır: artmış serum bilirubin, azalmış hemoglobin, artmış alkali fosfataz veya azalmış trombosit sayısı ve didanozin (ddI) ile tedavi. Bu nedenle, peginterferon alfa-2a ve Bavyera'yı HAART'A eklerken dikkatlı olmalıdır.
Artmış anemi riski nedeniyle ribavirinin Zidovudin ile birlikte kullanılması önerilmez.
Skoru 7 veya daha yüksek Pugh (asit, ensefalopati, varisli kanama, hepatik sentetik fonksiyon bozukluğu, örneğin Çocuk) Tedavi sırasında, birlikte enfekte olan hastalar hepatik dekompansasyon tanımları ve semptomları için yaklaşımdan izlenmelidir. Child-Pugh skorlaması, tedavi ile ilgili faktörlerden (yani dolaylı hiperbilirubinemi, azalmış albüm) etkilenebilir ve mutlu hepatik dekompansasyona atfedilemez. Karaciger dekompansasyonu olan hastalarda Bavyera ile diğer tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde tedavi derhal kesilmelidir.
Mitokondriyal toksisite riskiyle Bavyera ve didanozinin birlikte uygulanması önerilmemektedir. Ayrıca, mitokondriyal toksisitenin örtüşme riskini sınırlamak için Bavyera ve stavudinin birlikte uygulanmasından kaçılmalıdır.
Laboratuvar testleri: Tedavi başlamadan önce tüm hastalarda standart hematolojik testler ve kan kimyası (tam kan sayımı [CBC] ve diferansiyel, trombosit sayısı, elektrolitler, glikoz, serum kreatinin, karaciger fonksiyon testleri, ürik asit) yapılmalıdır. Bavarin'in başlangıcından önce bir kılıç olarak kabul edilebilir kabul edilebilir temel değerler:
Hemoglobin >12 g / dl (dişler), > 13 g / dl (erkekler)
HIV-HCV ile birlikte enfekte olan hastalarda, CD4 sayısı 200 kişi az olan testlerde sıralı etkinlik ve güvenlik verileri mevcuttur. bu nedenle, düşük CD4 sayısı olan hastaların tedavisinde dikkatlı olmalıdır.
Laboratuvar değerlendirmeleri, tedavinin 2.ve 4. haftalarında ve klinik olarak uygun olarak periyodik olarak yapılmalıdır.
Doğurganlık potansiyeli olan kadınlar için: kadın hastaları, tedavi sıralarında ve bundan sonra 4 ay boyu aylık olarak yapılan rutin bir gebelik testine sahip olmalıdır. Erkek hastalarının kadın ortakları, tedavi sırasında ve bundan sonra 7 ay boyu aylık olarak yapılan rutin bir gebelik testine sahip olmalıdır.
Ürün asit hemoliz nedeniyle Bavyera ile artabilir ve bu nedenle yatkın hastalar bağışsak gelişimi için dikkatla izlenmelidir.
Bavarin, makineleri kullanım ve kullanım yeteneği üzerinde hiçbir veya ihmal edilebilir etkiye sahip değildir, ancak kombinasyon halinde kullanılan diğer tıbbi ürünlerin bir etkisi olabilir. Bu nedenle, tedavi sırasında yorgunluk, Uyku veya kafa karışıklığı gelişen hastalar, araba kullanmaktan veya makine kullanmaktan kaçınmak için uyarılmalıdır.
Bavarin, makineleri kullanım ve kullanım yeteneği üzerinde hiçbir veya ihmal edilebilir etkiye sahip değildir, ancak kombinasyon halinde kullanılan diğer tıbbi ürünlerin bir etkisi olabilir. Bu nedenle, tedavi sırasında yorgunluk, Uyku veya kafa karışıklığı gelişen hastalar, araba kullanmaktan veya makine kullanmaktan kaçınmak için uyarılmalıdır.
Bavyin'in araba kullanımı ve kullanma yeteneği üzerinde herhangi bir etkisi yoktur. Bununla birlikte, peginterferon alfa veya interferon alfa veya Bavyera ile kombinasyon halinde kullanılan diğer tıbbi ürünler bir etkiye sahip olabilir. Daha fazla bilgi için Bavyera ile birlikte kullanılan tıbbi ürünlerin Smpc'ye bakın.
Güvenlik profilinin özeti
Bavyera'nın en önemli güvenlik sorunu, tedavinin ilk haftalarında ortaya çıkan hemolitik anemidir. Bavarin tedavisi ile ilişkili hemolitik anemi, kalp fonksiyonunun bozulmasına ve / veya daha önce var olan kalp hastalığının kötüleşmesine neden olabilir. Bazı hastalarda hemoliz ile ilişkili ürün asit ve dolaylı bilirubin değerlerinde bir artış da gözlenmiştir.
Bu bölümde listelenen YAN reaksiyonları öncelikle klinik çalışmalardan ve / veya Bavarin Interferon alfa-2b veya interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde kullanıldığında spontan raporlardan yan ilaç reaksiyonları olarak türetilmiştir.
Bu ürünlerle bildirilen ek istenmeyen etkiler için lütfen Bavyera ile birlikte kullanılan tıbbi ürünlerin ilgili Smpc'ye bakın.
Yetişkinlikler
Peginterferon alfa-2b veya interferon alfa-2b ile Bitherapy
Bavarin kapsüllerinin güvenliği, daha önce interferona maruz kalmayan hastalarda (interferon-naÃve hastaları) dört klinik çalışmadan elde edilen verilerden değerlendirilir: interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde Bavarin üzerinde çalışılan iki çalışma, interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde Bavarin üzerinde çalışılan iki çalışma.
Interferon tedavisinden önce uygulamadan sonra alfa-2b ve Bavarin ile tedavi edilebilir veya daha kısa bir süre tedavi edilebilir hastalar, aşağıda tarif edilenden daha iyi bir güvenlik profiline sahip olma olasılığı daha yüksektir.
Yetişkinler için advers reaksiyonların tablo listesi
Listelenen ADVERS tepkiler Tablo 5 1 yıl boyu tedavi edilebilir yetişkin naÃve hastalarında ve pazarlama sonrası kullanımdaki klinik deneylerden elden denemeye dayanmaktadır. Genel olarak terapisine atfedilen, ancak hepatitc terapisine bağlı (Bavarin ile kombinasyon halinde) bildirilen belirtilen sayıda advers reaksiyon da referans olarak listelenmiştir. Tablo 5. Ayrıca, interferon monoterapisine atfedilebilecek ileri REAKSİYONLAR için peginterferon alfa-2b ve interferon alfa-2b Smpcs'e bakın. (>1/100 000 <için bilinen, 1/10 (1/1> ,000<, 000) nadir, çok seyrek 1/10 1/1 Sistem organ sınıfları içinde, negatif tepkiler 1/10 ( > ) altındaki kategoriler: (1/10 için <1/100>) yard. çok nadir ( < , 000) kullanımlar sıklık başlangıçları altın sıralanmıştır. Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.
* Bavarin zaman alfa interferon bir ürün ile reçete olduğundan, ve listelenen ters ilaç reaksiyonları dahil post yansıtan-pazarlama deneyimi yukarıda bildirilen frekansının hassas ölçümü, frekans etkili (etkili veya olmayan) onu interferon alfa-2b ile birlikte Bavarin kullanarak klinik çalışmalar dan müsaade yüzey vermeyin.
Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı
Bavarin ve peginterferon alfa-2b ile tedavi edilen hastaların 0'ında ve Bavarin ve Interferon alfa-2b ile tedavi edilen hastaların 7'sinde hemoglobin konsantrasyonlarında > 4 g/dl azaltma gözlendi. hemoglobin seviyeleri, yetişkin hastalarının ' üne ve Bavarin ile tedavi edilen çocuk ve ergenlerin %7'sine kadar peginterferon alfa-2b veya Interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde 10 g/dl'nin altına düştü.
Anemi, nötropeni ve trombositopeni vakalarının çoğu hafifi (who Sınıf 1 veya 2). Bavarin kapsülleri ile peginterferon alfa-2b ile kombinasyon halinde tedavi edilen hastalarda daha şık nötropeni vakaları vardı (who grade 3: 186'nın 39'u [!] ve WHO grade 4: 186'nın 13'ü [%7]), WHO grade 3 lökopeni de bu tedavi grubunun %7'sinde bildirildi.
Klinik çalışmalarda interferon alfa-2b veya interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde kullanılan Bavarin ile tedavi edilen bazı hastalarda hemoliz ile ilişkili ürik asit ve dolaylı bilirubin değerlerinde bir artış gözlendi, ancak değerler tedavinin bitiminden dört hafta sonra başlangıç seviyelerine geri döndü. Yüksek ürün asit seviyeleri olan hastalar arasında, kombinasyonla tedavi edilen çok az hasta klinik gut geliştirildi, bunların hiç biri tedavi modifiye edilmesi veya klinik denemelerden kesilmesini gerektirmedi.
HCV / HIV ile enfekte hastalar:
5 (%) 8(%) %) ( ) oral kandidiyaz, lipodystrophy ( ) ( % ) 6-Çalışmalarda %5 idi: (yani mono-enfekte hastalarda bildirilmiş) frekans > bildirilmiştir-interferon alfa ile birlikte Bavarin alma enfekte hasta-(%) (9 5 2b diğer olumsuz 8 azalmıştır (%) iştah kaybı, gamma-glutamyltransferase artış alınan tepkiler HEPATİT B/HIV co, için, CD4 lenfosit, sırt ağrısı, kan amilaz artış, azalmış kan laktik asit artış (%) 6 (%6) (%) şekline hepatit, lipaz bacak ağrısı arttı.
Mitokondriyal toksisite
Ko-HCV enfeksiyonu için nrti rejimi ve ilişkisi Bavyera alan HIV pozitif hastalarda mitokondriyal toksik ve laktik asidoz bildirilmiştir.
HCV / HIV ile birlikte enfekte olan hastalar için laboratuvar değerleri
Nötropeni, trombositopeni ve aneminin hematolojik toksisiteleri HCV/HIV ile birlikte enfekte olan hastalarda daha sık görülse de, çoğu doz değişimi ile tedavi edilebilir ve nadir tedavinin erken kesilmesini gerektirir. Hematolojik anomallikler, peginterferon alfa-2b ile kombinasyon halinde Bavyera alan hastalıklarında, Interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde Bavyera alan hastalıklarında daha sık bildirilmiştir. çalışma 1'de, mutlak nötrofil sayısı seviyelerinde 500 hücre / mm'nin altın azaltım3 hastaların %4'ünde (8/194) ve trombositlerde 50.000 / mm'nin altında bir azaltma gözlendi3 peginterferon alfa-2b ile kombinasyon halinde Bavyera kapsülleri alan hastalarının %4'ünde (8/194) gözlendi. peginterferon alfa-2b ile kombinasyon halinde Bavyera ile tedavi edilen hastaların ' sinde (23/194) anemi (hemoglobin < 9.4 g/dl) bildirildi.
CD4 lenfositleri azalır
Bavarin ile peginterferon alfa-2b ile kombinasyon halinde tedavi, CD4 hücre yüzünde bir azaltma olmadan ilk 4 hafta içinde mutlak CD4 hücre sayılarında azaltma ile ilişkiliydi. CD4 hücre sayımlarındaki azaltım, doz azaltım veya tedavinin kesilmesi üzerine geri dönüşümlüdür. Bavarin'in peginterferon alfa-2b ile kombinasyon halinde kullanımı, tedavi veya takip sırasında HIV viremisinin kontrolünde gözle görülür bir olumsuz etkisi yoktur. CD4 hücre sayısı < 200 / Ml olan Ko-enfekte hastalarda sıralı güvenlik verileri (N = 25) mevcuttur.
HCV tedavisi ile eş zamanlı olarak alınması gereken antiretroviral tıbbi ürünlerin ilgili Smpc'ye, her bir ürüne özgü toksiklerin farkindalığı ve yönetimi ve diğer tıbbi ürünlerle birlikte Bavyera ile örtüşen toksiklerin potansiyeli için bakınız.
Pediatrik nüfus
Peginterferon alfa-2b ile birlikte
Peginterferon alfa-2b ve Bavarin kombinasyon tedavisi ile tedavi edilen 107 çocuk ve ergen hastalığı (3 ila 17 yaş) için bir klinik çalışmada, hastaların %'içinde, çoğunluklaemi, nötropeni ve kilo kaybı için doz değişimleri gerekiyordu. Genel olarak, çocuklarda ve ergenlerde ileri tepkilerin profili, yetişkinlerde görülenlere benzer, ancak büyük inhibisyonu ile ilgili pediatrik spesifik bir endişe vardı. Pegile Interferon alfa-2b ve Bavarin ile 48 hafta kadar kombinasyon tedavisi sırasında, bazı hastalarda büyüklüğünün inhibisyonu gözlendi ve bu da büyüklüğünün azalmasına neden oldu. Tedavi sırasında kilo kaybı ve büyük inhibisyonu çok yayını (tedavinin sonunda, ağırlık ve boy yüzlerinde başlangıçtan ortalama azaltma sırasıyla 15 yüzdelik ve 8 yüzdelik ıdi) ve büyük hız inhibisyonu yapıldı (< 3rd hastaların p'inde yüzdelik).
Tedavi sonrası 24 hafta takip sonunda, ağırlık ve boy persentillerinde başlangıçtan ortalama azaltma sırasıyla 3 persentil ve 7 persentil ıdi ve çocukların ' si büyükeyi inhibe etmeye devam etti (büyük hız < 3rd yüzdelik). 107 çocuktan doksan dörtlü 5 yıl uzun süre takip çalışmasına kaydoldu. Büyük üzerindeki etkiler, 24 hafta boyunca tedavi edilen çocuklarda 48 hafta boyunca tedavi edilenlere göre daha azdı. 24 veya 48 hafta boyu tedavi edilen çocuklar arasında ön tedaviden uzun süreli izlemin sonuna kadar, yaş için boy yüzleri %1 azaldı.3 ve 9.Sırasıyla 0 yüzdelik. 24 hafta boyu tedavi edilen çocukların (11/46) yüzünde yirmi dört ve 48 hafta boyu tedavi edilen çocukların (19/48) @'İ, ön tedaviden 5 yıl uzun süre takipin sonuna kadar > 15 persentil yüksekliğe sahipti. 24 hafta sonunda tedavi edilen çocukların yüzünde on biri (5/46) ve 48 hafta sonunda tedavi edilen çocukların 'ü (6/48), 5 yıl uzun süre takipin sonuna kadar tedavi öncesi başlangıç > 30 yaş sonunda bir düşüş gösterdi. Kilo için, uzun süre takipin sonuna kadar tedavi önceliği, yaş yüzleri için ağırlık %1 azaldı.3 ve 5.Sırasıyla 24 hafta veya 48 hafta sonunda tedavi edilen çocuklar arasında 5 yüzdelik
BMI için, uzun süre takipin sonuna kadar tedavi önceliği, yaş için BMI yüzleri sırasıyla 24 hafta veya 48 hafta boyu tedavi edilen çocuklarda 1.8 ve 7.5 yüzlerini azalt. Uzun süre takipin 1. yıldız ortalama boy yüzünde azalt, prepubertal yaştaki çocuklarda en belirgindi. Normatif bir popülasyona kıyasla tedavi aşamasında görülen boy, kilo ve BMI z puanlarındaki düşüş, 48 haftalık tedavi ile tedavi edilen çocuklar için uzun süre takip süresinin sonunda tam olarak iyileşmedi.
Bu çalışmanın tedavi aşamasında, tüm denemelerde en sık görülen ADVERS reaksiyonları pireksi (ba), baş ağrısı (b), nötropeni (3), yorgunluk (0), anoreksi ()) ve enjeksiyon bölgesi eritem () %). Sadece 1 denek, advers reaksiyon (trombositopeni) sonucu tedaviyi durdurdu). Çalışmada bildirilen advers reaksiyonların çoğu hafif veya orta şiddette ıdi. Tüm deneylerin %7'sinde (8/107) ciddi öneriler bildirildi ve enjeksiyon bölgesi ağrısı (%1), ekstremitede ağrı (%1), baş ağrısı (%1), nötropeni (%1) ve pireksi (4 %). 5 (%3) (%3) Önemli tedavi-8 ( % ) bu hasta popülasyonunda ortaya çıkan acil YAN REAKSİYONLAR sinirlilik, saldırganlık, (%2) öf, depresyon/depresif ruh hali 4 ( % ) ve hipotiroidizm ıdi ve hipotiroidizm/yüksek TSH için Levotiroksin tedavisi alan denek.
İnterferon alfa-2b ile kombinasyon halinde
Interferon alfa-2b ve Bavyera kombinasyon tedavisi ile tedavi edilen 3 ila 16 yaş arası 118 çocuk ve ergenin klinik çalışmalarında, %6'sı ADVERS reaksiyonları nedeniyle tedavi durdu. Büyük ınhibisyon ile ilgili Pediyatrik spesifik bir endişe var, 9 yüzdelik (ortada yüz azaltma) yüksekliği yüzdelik azalmışsa da, genel olarak, eğitimi kısıtlıçocuk ve genç nüfusu olumsuzsuz tepki profili, yetişkinlerde görülen ile benzer olmuştur 13 ve yüz (ortada yüz azaltma) Boyutlar yüzdelik tedavi sırasında gözlendi . Tedavi sonrası 5 yıl takip süresi boyu, çocukların ortalama yüksekliği 44 ıdith normatif popülasyonun medyanının altın ve ortalamaya başlan yüksekten daha az olan yüzdelik (48th yüzdelik). 97 çocuğun yirmisi (!), boy yüzünde > 15 yüzdelik bir azalmaya sahipti, bunlardan 20 çocuktan 10'u, tedavinin başlangıcından uzun süre takipin sonuna kadar (5 yıl kadar) boy yüzünde > 30 yüzdelik bir azalmaya sahipti). Bu çocukların 14'ü için son yetkin yüksekliği mevcuttu ve 12'nin tedavisinin bitiminden 10 ila 12 yıl sonra > 15 persentil büyük eksiği göstermeye devam ettiğini gösterdi. İnterferon alfa-2b ve Bavarin ile 48 hafta kadar kombinasyon tedavisi sırasında, bazı hastalarda son yetkin boyunun azalmasına neden olan büyük inhibisyonu gözlenir. Özellikle, prepubertal yaştaki çocuklarda ortalama boy yüzünde başlangıçtan uzun süre takipin sonuna kadar azaltma en belirgindi
Ayrıca, tedavi sıralarında ve tedaviden sonra 6 aylık takip sıralarında yetişkin hastalarına (%2.4'e karşı %1) kıyasla intihar düşünceleri veya girişleri daha sık bildirilmiştir. Yetkin hastalarında olduğu gibi, çocuklar ve ergenler de başka psikiyatrik ADVERS tepkiler yaşadılar (örneğin, depresyon, duygu kararsızlık ve uyku hali). Ek olarak, enjeksiyon bölgeleri bozulmaları, pireksi, anoreksi, kusma ve duygu belirtme, yetişkin hastalarına kıyasla çocuklarda ve ergenlerde daha sık görülmüştür. Hastaların 0'unda, en sık anemi ve nötropeni için doz değişimleri gerekiyordu.
Pediatrik popülasyonda advers reaksiyonların tablo listesi
Bildirilen gelişmeler tepkiler Tablo 6 iki çok merkezi, çocukların deneme ve klinik çalışmalarda interferon alfa 2b-2b veya interferon alfa-ile Bavarin kullanarak gençler. Sistem organ sınıfları içinde, negatif tepkiler 1/100 ve 1/1 nadir (>000<) 1/10 ( > ) aşağıdaki kategoriler: çok yaygın 1/100 (1/10 < için>) kullanıcılar sıklık başlangıçları altın sıralanmıştır. Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.
(13 biri 3 MİU " ETTİĞİ ve onu subkutan enjeksiyonu) dozuydu (50 x 200 mg kapsül) ve interferon alfa-2b veya interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde kullanılan Bavarin ile yapılan klinik çalışmalarda, bildirilen maksimum doz, intihar girişiminde bir hasta tarafından bir günde alınan toplam 10 g Bavarin ve 39 mIU interferon alfa-2b. Hasta acil serviste iki gün boyu gözlendi, bu süre zarfında aşiri dozdan olumsuz bir tepki kaydedildi.
(13 biri 3 MİU " ETTİĞİ ve onu subkutan enjeksiyonu) dozuydu (50 x 200 mg kapsül) ve İnterferon alfa-2b ile kombinasyon halinde kullanılan Bavarin ile yapılan klinik çalışmalarda, bildirilen maksimum doz aşımı, intihar girişiminde bir hasta tarafından bir günde alınan toplam 10 g Bavarin ve 39 mIU interferon alfa-2b. Hasta acil serviste iki gün boyu gözlendi, bu süre zarfında aşiri dozdan olumsuz bir tepki kaydedildi.
İnsanlarda aerosol uygulaması ile Bavarin (ribavirin) ile aşırı doz bildirilmemiştir. Farelerde LDM oral olarak 2 g'dır ve hipoaktivit ve gastrointestinal semptomlarla ilişkilidir (vücut yüz alanı dönüştürme bağlı olarak 0.17 g/kg tahmini insan eşi dozu). Pediatrik hastalar için Aerosolize Bavarin (ribavirin) uygulamadan sonra ortalama plazma yarısı ömür 9.5 saattir. Bavarin (ribavirin) konsantre edilir ve eritrositin boyu boyu kırmızı kan hücrelerinde devam eder (bkz. Farmakokinetik).
Klinik çalışmalarda Bavyera doz aşımı vakası bildirilmemiştir. Hipokalsemi ve hipomagnezemi, önerilen maksimum dozların dört katından daha büyük dozlarda uygulanan kişilerde görülmüştür. Bu vakaların çoğunda ribavirin intravenöz olarak uygulandı. Büyük miktarda ribavirin dağılımı nedeniyle, önemli miktarda ribavirin hemodiyaliz ile etkisi bir şekilde giderilmez.
Farmakoterapötik grup: sistem kullanımı için antiviraller, nükleozitler ve nükleotitler hariçtir.ters transkriptaz inhibitörleri, ATC kodu: J05AB04.
Etkisi mekanizasyonu
Bavyera, sentetik bir nükleosid analogudur. in vitro bazı RNA ve DNA virüslerine karşı aktivit. Bavyera'nın diğer tıbbi ürünleriyle kombinasyon halinde HCV'YE karşı etkilerini uyguladığı mekanizma bilinmemektedir. Bavarin hastalarda Oral formülasyonlar kronik hepatit C tedavisi gibi çeşitli klinik çalışmalarda incelenmiştir. Bu araştırmaların sonuçları, Bavyera monoterapisinin hepatitinin virüsü (HEV-RNA) ortadan kaldırılması veya 6 ıla 12 aylık tedavi ve 6 aylık takipten sonra hepatik histolojinin iyileştirilmesi üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Bavarin doğru Antiviral ajan (DAA) ile kombinasyon halinde):
Bu kombinasyonla klinik verilerin tam bir açıklaması için lütfen ilgili DAA'NIN Smpc'sine bakın.
Mevcut Smpc'de sadece Interferon alfa-2b ile orijinal gelişimden Bavyera kullanımının açıklanması ayrı olarak açıklanmıştır:
İnterferon alfa-2b ile Bitherapy:
İnterferon alfa-2b ile kombinasyon terapisinde Bavyera kullanımı bir dizi klinik çalışmada değerlendirildi. (> 30 IU/ml) (PCR) Bu çalışmalar için uygun hastalar, pozitif HEPATİT B-RNA polimeraz zincir reaksiyonu testi, kronik hepatit için başka bir neden olmaksızın kronik hepatitin histolojik teşhisi ile tutarlı bir karaciğer biyopsisi ve anormal serum ALT ile doğrulanmış kronik hepatit C'ye sahipti.
NaÃve hastalarname
Üç çalışma Naãve hastalarında interferon kullanımını inceledi, ikisi Bavarin interferon alfa-2b (C95-132 ve I95-143) ve biri Bavarin peginterferon alfa-2b (C/I98-580) ile. Her durumda, tedavi altı aylık bir takip ile bir yıl sürdü. İzlem sonunda kalıcı yanık, Bavarin Interferon alfa-2b'ye eklenmesiyle önemli ölçüde artmıştır (A'ya karşı, p < 0.001).
Klinik çalışmalarda C95-132 ve I95-143, Bavarin Interferon alfa-2b kombinasyon terapisinin, Interferon alfa-2b monoterapisinden (kalıcı olarak iki katmana çıkma) önemli ölçüde daha etkili olduğu kanıtlanmıştır. Kombinasyon tedavisi de nüks oranını azalt. Bu, tüm HCV genotipleri için doğruydu.
Klinik çalışmada c / İ98-580, 1.530 naÃve hasta altındaki kombinasyon rejimlerinden biri ile bir yıl boyu tedavi edildi:
- Bavarin (800 mg/gün) peginterferon alfa - 2b (1.5 mikrogram/kg/hafta) (n = 511).
- Bavarin (1,000/1,200 mg/gün) peginterferon alfa-2b (bir ay boyu 1.5 mikrogram/kg/hafta, arkasından 11 ay boyu 0.5 mikrogram/kg/hafta) (n = 514).
- Bavarin (1,000/1,200 mg/gün) interferon alfa - 2b (haftada üç kez 3 MIU) (n = 505).
Bu çalışmada, Bavarin ve peginterferon alfa-2b (1.5 mikrogram/kg/hafta) kombinasyonu, özellikle Genotip 1 ile enfekte olan hastalarda Bavarin ve Interferon alfa-2b kombinasyonundan anlamlı olarak daha etkiliydi. Sürekli yanıt, tedavinin kesilmesinden altı ay sonra yanıt oranı ile değerlendirildi.
HCV genotipi ve başındaki virüs yükü, yanit oranlarını etkilediği bilinen prognostik faktörlerdir. Ancak, bu çalışmada yanıt oranlarında da kombinasyon halinde Interferon alfa 2b-2b veya Interferon alfa ile yönetilen Bavarin doz bağımlı olduğu gösterilmiştir. Alınan genotip ve viral yük ne olursa olsun, tipik 75 kg hastada 800 mg doz) > 10.6 mg / kg Bavarin , alınan bu hastalıklarda yan oranlar bu hastalıklarda daha yüksek 10.6 mg/kg Bavarin (Table7), > 13.2 mg/kg Bavarin alan hastalıklarında yan oranlar daha da yüksekti.
P1. 5 / R Bavarin (800 mg) peginterferon alfa - 2b (1.5 mikrogram / kg)
P0. 5 / R Bavarin (1,000/1,200 mg) peginterferon alfa-2b (1.5 ila 0.5 mikrogram / kg)
I / R Bavarin (1,000/1,200 mg) interferon alfa-2b (3 MIU)
HCV / HIV ile enfekte hastalar
İki çalışmada, hastaların co HIV ve HEPATİT'İ yürütmüştür. Bu çalışmaların her ikisinde de terapiye cevap şu şekilde sunulmuştur Tablo 7 Çalışma 1 (RİBAVİC, P01017), HIV ile birlikte enfekte olan kronik hepatit C'li daha önce tedavi edilmemiş 412 yetkin hastalığı içeren randomize, çok merkezi bir çalışmadır. Hastalar Bavarin (800 mg / gün) artı peginterferon alfa - 2b (1) almak için randomize edildi.5 µg / kg / hafta) veya Bavarin (800 mg / gün) artı interferon alfa-2b (3 MİU TİW) 48 hafta boyu 6 aylık bir takip süresi ile. Çalışma 2 (P02080), HIV ile birlikte enfekte olan kronik hepatit C'li daha önce tedavi edilmemiş 95 yetkin hastalığı içeren randomize, tek merkezi bir çalışmadır. Hastalar Bavarin (Ağırlığa göre 800-1, 200 mg/gün) artı peginterferon alfa-2b (Ağırlığa göre 100 veya 150 µg / hafta) veya Bavarin (Ağırlığa göre 800-1,200 mg / gün) artı interferon alfa-2b (3 MİU TİW) almak için randomize edildi). Tedavi süresi, 6 aylık bir takip süresi ile 24 hafta boyu tedavi edilen genotipler 2 veya 3 ve viral yük < 800.000 IU / ml (Amplikor) ile enfekte hastalar hariçtir, 6 aylık bir takip süresi ile 48 hafta
Miu = milyon uluslararası birim, TİW = haftada üç kez.
C: Cochran-Mantel Haenszel Ki kare testine dayanan p değeri.
b: ki-kare testine dayanan p değeri.
c: denekler < 75 kg 100 µg/hafta peginterferon alfa-2b aldı ve denekler > 75 kg 150 µg/hafta peginterferon alfa-2b aldı.
D: Bavarin dozu < 60 kg hastalar için 800 mg, 60-75 kg hastalar için 1.000 mg ve > 75 kg hastalar için 1.200 mg ıdi.
1Carrat F, Bani-Sadr F, Pol S ve ark. JAMA 2004, 292(23): 2839-2848.
2 Laguno M, Murillas J, Blanco J. L ve ark. AIDS 2004, 18(13): F27-F36.
Histolojik yanıt
Karaciger biyopsileri, çalışma 1'de tedaviden önce ve sonra elden ve 412 denekten 210'da (51) mevcuttu %). Bavarin ile tedavi edilen deneyler arasında peginterferon alfa-2b ile birlikte hem Metavir skoru hem de İshak derecesi azaldı. Bu düşünce yanıt verenler arasında önemliydi (-0.Metavir ve -1 için 3.2 İşhak için) ve kararlı (-0.Metavir için 1 ve -0.2 İshak için) yanıt verenler arasında. Faaliyet açıklamasından, sürekli yanıt verenlerin yakışık üçte biri Iyileşme gösterdive hiçbir kötülesti. Bu çalışmada fibrozis açıkından herhangi bir iyileşme gözlenmedi. HCV genotip 3 ile enfekte olan hastalarda steatoz önemli ölçüde iyileşti.
- Bavarin ve Interferon alfa-2b kombinasyon tedavisi ile nükleer hastalarının geri çekilmesi
İki çalışma, relaps hastalarında (C95-144 ve İ95-145) Bavarin ve Interferon alfa-2b kombinasyon terapisinin kullanımını inceledi, önceki Interferon terapisinden sonra 345 kronik hepatitinden altı ay boyu altı ay takip ile tedavi edildi. Bavarin ve Interferon alfa-2b ile kombinasyon tedavisi, yalnız Interferon alfa-2b'den kat daha yüksek olan kalıcı bir virolojik yanıta sonucu (I vs %5, p < 0.0001). Bu fayda, virüs seviyesi, HCV genotipi ve histolojik evreleme gibi Interferon alfa-2b'ye alternatif standart belirleyicilerinden bağımsız olarak korunmuştur.
Uzun vadeli etkinlik verileri - yetiştiriciler
İki büyük uzun süre takip çalışması, pegile ınterferon alfa-2b (Bavarin ile veya Bavarin olmadan) ve pegile ınterferon alfa-2b (Bavarin ile veya Bavarin olmadan) ile önceki çalışmalarda tedavi sonrası 1.071 hasta ve 567 hastalığı içeriyordu.. Çalışmaların amacı, sürekli virolojik yanıtın (SVR) dayanıklığını değerlendirmek ve devam eden viral olumsuzluğun klinik sonuçları üzerindeki etkisini değerlendirmektir. Sırasıyla 462 hastada ve 327 hastada tedaviden sonra en az 5 yıl uzun süre takip tamamlandı. 492 sürekli yanıtlayıcıdan on ikisi ve 366 sürekli yanıtlayıcıdan sadece 3'ü sırasıyla çalışmalarda nüksetti
5 yıldır devam eden yanık için Kaplan-Meier tahmini olan hastalar için (�Cİ: - -99)) Bav-Bavarin olmaktan veya interferon alfa-2b (etkili ve Bavarin olmaktan veya interferon alfa alan hastalar için (et ci: Bav)) � - 2B (İS.
Kronik HCV'nin interferon alfa-2b (Pegile edilmiş ve pegile edilmemiş,Bavarin ile veya Bavarin olmadan) ile tedavisinden sonra SVR, hepatik enfeksiyonun çözümü ve kronik HCV'DEN klinik 'tedaviyi' sağlayan virüsün uzun süreli kliri ile sonuçlanır. Bununla birlikte, bu, sirozlu hastalarda (hepatokarsinom dahil) hepatik olayların ortaya çıkmasını engellemez.
Pediatrik nüfus
Klinik etkinlik ve güvenlik
Bavarin interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde
-(Bir araştırma merkezi bir laboratuvar tarafından değerlendirilir -) PCR testi RNA tabanlı RT-kompanse kronik hepatit C ve saptanabilir HEPATİT B ile yaş çocuklar ve gençler 3 ıla 16 yıl iki çok merkezli çalışmalarda alındı ve Bavarin günde 15 mg/kg artı interferon alfa-2b 3 MIU/m aldı 2 1 yıl boyu haftada 3 kez, ardından tedaviden sonra 6 ay takip. Toplam 118 hasta alındı: W erkek, Kaf Kafkas ve X genotip 1, d-12 yaş. Kayıtlı nüfus esas olarak hafif ila orta derecede hepatit C'li çocuklardan oluşuyordu. İki çok merkezi çalışmada, çocuklarda ve ergenlerde sürekli virolojik yanıt oranlarında yetişkinlerinkine benzerdi. Hasta şiddetli ılerlemesi olan çocuklar için bu iki çok merkezi çalışmada veri eksiği ve istemeyen etkiler potansiyeli nedeniyle, Bavarin ve Interferon alfa-2b kombinasyonunun faydaları/riskli bu popülasyonda dikkla düşünülür
Çalışma sonuçları şu şekilde özetlenmiştir Tablo 9.
Hastalar ( % ) * sayısı
a.tedavi sonunda ve takip süresi boyu araştırmaya dayalı bir RT-PCR testi kullanılarak tespit sınırının altında HCV-RNA olarak tanımlanır.
Uzun vadeli etkinlik verileri
Bavarin interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde
Beş yıllık uzun süreli gözlemsel takip çalışması, daha önce bahsedilen iki çok merkezi çalışmasında tedaviden sonra 97 pediatrik kronik hepatitc hastasını içeriyordu. Kayıtlı tüm deneklerin yüzünde yetmişi (68/97), u'i (42/56) sürekli yanıt veren bu çalışmayı tamamladı. Çalışmanın amacı, 48 haftalık Interferon alfa-2b ve Bavarin tedavisinden 24 hafta sonra kalıcı yan yana hastalar için kalıcı virolojik yanışın (SVR) dayanıklılığını değerlendirmek ve devam eden viral olumsuzluğun klinik sonuçları üzerindeki etkisini değerlendirmektir. Pediatrik deneylerinden biri haritadan hepsi, Interferon alfa-2b artı Bavyera ile tedavinin tamamlanmasından sonra uzun süreli takip sıralarında kalıcıda virolojik yanıtıcılar olarak kaldı. 5 yıl boyu devam eden kalıcı yanık için Kaplan-Meier tahmini, Interferon alfa-2b ve Bavyera ile tedavi edilen pediatrik hastalar için [Cİ Cİ:�, 0] . Ek olarak, 24. haftada normal ALT seviyelerine sahip � (51/52), son ziyaretlerinde normal ALT seviyelerini koru
Kronik HCV'nin Pegile edilmemiş interferon alfa-2b ile Bavarin ile tedavisinden sonra SVR, hepatik enfeksiyonun çözümü ve kronik HCV'DEN klinik 'tedaviyi' sağlayan virüsün uzun süreli kliri ile sonuçlanır. Bununla birlikte, bu, sirozlu hastalarda (hepatokarsinom dahil) hepatik olayların ortaya çıkmasını engellemez.
Farmakoterapötik grup: sistem kullanımı için antiviraller, nükleozitler ve nükleotitler hariçtir. ters transkriptaz inhibitörleri, ATC kodu: J05A B04.
Etkisi mekanizasyonu
Ribavirin (Bavarin), gösterilen sentetik bir nükleosid analogudur in vitro bazı RNA ve DNA virüslerine karşı aktivit. Bavyera'nın diğer tıbbi ürünleriyle kombinasyon halinde HCV'YE karşı etkilerini uyguladığı mekanizma bilinmemektedir. Bavarin hastalarda Oral formülasyonlar kronik hepatit C tedavisi gibi çeşitli klinik çalışmalarda incelenmiştir. Bu araştırmaların sonuçları, Bavyera monoterapisinin hepatitinin virüsü (HEV-RNA) ortadan kaldırılması veya 6 ıla 12 aylık tedavi ve 6 aylık takipten sonra hepatik histolojinin iyileştirilmesi üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Mevcut Smpc'de (PEG)interferon alfa-2b ile orijinal gelişimden Bavyera kullanımının sadece açıklanması ayrı olarak açıklanmıştır.
Pediatrik nüfus
Bavarin peginterferon alfa-2b ile birlikte
Kompanse kronik hepatit C ve saptanabilir HCV-RNA ile 3 ila 17 yaş arası çocuklar ve ergenler çok merkezi bir çalışmaya alındı ve günde 15 mg / kg Bavarin artı pegile Interferon alfa-2b 60 Aµg / m ile tedavi edildi2 HCV genotipin ve temel viral yüke bağlı olarak 24 veya 48 hafta boyunca haftada bir kez. Tüm hastalar tedaviden sonra 24 hafta sonunda takip edildi. Hastaların R'si kadın, Kaf ' u Kafkas, G'Sİ HCV genotip 1 ve C'si < 12 yaşında olmak için toplam 107 hasta tedavi gördü. Kayıtlı nüfus esas olarak hafif ila orta derecede hepatit C'li çocuklardan oluşuyordu. hastalığın şiddetli ilerlemesi olan çocuklarda veri eksiği ve istemeyen etkiler potansiyeli nedeniyle, Bavarin ve pegile Interferon alfa-2b kombinasyonunun faydaları / riskli bu popülasyonda dikkatlice düşünülür.Çalışma sonuçları şu şekilde özetlenmiştir Tablo 6
C: tedavi yanit, tedaviden 24 hafta sonra saptayamayan HCV-RNA , alt algılama sınıfı = 125 IU / mL olarak tanımlandı.
b: n = yanıt verenlerin sayısı / verilen genotipli deneklerin sayısı ve atma tedavi süresi.
c: genotip 3 düşük viral yükü olan hastalar (<600.000 IU/mL) 24 hafta tedavi alırken, genotip 3 ve yüksek viral yükü olan hastalar (>600.000 IU/mL) 48 hafta tedavi gördü.
Bavarin interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde
-(Bir araştırma merkezi bir laboratuvar tarafından değerlendirilir -) PCR testi RNA tabanlı RT-kompanse kronik hepatit C ve saptanabilir HEPATİT B ile yaş çocuklar ve gençler 3 ıla 16 yıl iki çok merkezli çalışmalarda alındı ve Bavarin günde 15 mg/kg artı interferon alfa-2b 3 MIU/m aldı 2 1 yıl sonunda haftada üç kez, ardından tedaviden sonra 6 ay takip. Toplam 118 hasta alındı: W erkek, Kaf Kafkas ve X genotip 1, d-12 yaş. Bkz Nüfus ağırlıklı bir nüfus ağırlıklı iki çok merkezli çalışmalarda hepatit C hafif-orta derecede olan çocuklarda oluşuyordu kayıtlı hepatit C hafif-orta derecede olan çocuklarda oluşuyordu kayıtlı, çocuklarda ve ergenlerde ancak yanıt oranları sürekli yetişkinlerde benzerdir (. Tablo 7). Hastalığın hızlı ilerlemesi olan çocuklar için bu iki çok merkezi çalışmada veri eksiği ve istemeyen etkilerpotansiyeli nedeni, Bavarin ve Interferon alfa-2b kombinasyonunun faydaları/riskli bu popülasyonda dikkla düşünülür. Çalışma sonuçları şu şekilde özetlenmiştir Tablo 7.
Hastalar ( % ) *sayısı
a. tedavi sonunda ve takip süresi boyu araştırmaya dayalı bir RT-PCR testi kullanılarak tespit sınırının altında HCV RNA olarak tanımlanır
Uzun vadeli etkinlik verileri
Bavarin peginterferon alfa-2b ile birlikte
Beş yıllık uzun süreli gözlemsel takip çalışması, çok merkezi bir çalışmada tedaviden sonra 94 pediatrik kronik hepatitc hastasını içeriyordu. Bunlardan altmışlı üç sürekli yanıtlayıcılardı. (SVR) Çalışmanın amacı, 24 veya 48 haftalık interferon alfa-2b ve ribavirin tedavisi ile tedaviden 24 hafta sonra sürekli yanıt veren hastalar için sürekli virolojik yanıtın yıllık olarak değerlendirmek ve devam eden viral olumsuzluğun klinik sonuçlar üzerindeki etkisini değerlendirmektir dayanıklılığını . 5 yıl sonunda, kayıtlı tüm deneklerin i 'i (80/94) ve kalıcı'nın yan verenlerin ver' si (54/63) çalışmasını tamamladı. SVR'Lİ pediatrik deneklerin 5 yıllık takip sıralamasında yok
Bavarin interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde
Beş yıllık uzun süreli gözlemsel takip çalışması, daha önce bahsedilen iki çok merkezi çalışmasında tedaviden sonra 97 pediatrik kronik hepatitc hastasını içeriyordu. Kayıtlı tüm deneklerin yüzünde yetmişi (68/97), u'i (42/56) sürekli yanıt veren bu çalışmayı tamamladı. (SVR) Çalışmanın amacı, 48 haftalık Interferon alfa-2b ve ribavirin tedavisinden 24 hafta sonra kalıcı yan yana hastalar için kalıcı virolojik yantın yillik olarak değerlendirmek ve devam eden viral olumsuzluğun klinik sonuçları üzerindeki etkisini değerlendirmektir dayanıklığını . Pediatrik deneylerden biri haritadan hepsi, Interferon alfa-2b artı ribavirin ile tedavinin tamamlanmasından sonra uzun süreli takip sıralarında kalıcıda virolojik yanıtıcılar olarak kaldı. 5 yıl boyu devam eden kalıcı yanık için Kaplan-Meier tahmini, Interferon alfa-2b ve ribavirin ile tedavi edilen pediatrik hastalar için [Cİ Cİ:�, 0] . Ek olarak, 24. haftada normal ALT seviyelerine sahip � (51/52), son ziyaretlerinde normal ALT seviyelerini koru
Kronik HCV'nin Pegile edilmemiş interferon alfa-2b ile Bavarin ile tedavisinden sonra SVR, hepatik enfeksiyonun çözümü ve kronik HCV'DEN klinik 'tedaviyi' sağlayan virüsün uzun süreli kliri ile sonuçlanır. Bununla birlikte, bu, sirozlu hastalarda (hepatokarsinom dahil) hepatik olayların ortaya çıkmasını engellemez.
Farmakoterapötik grup: Nükleozitler ve nükleotitler (harita. ters transkriptaz inhibitörleri), ATC kodu: J05A B04.
Etkisi mekanizasyonu: Ribavirin, aşağıdakileri gösteren sentetik bir nükleosid analogudur in vitro bazı RNA ve DNA virüslerine karşı aktivit. Ribavirinin HCV'YE karşı etkilerini uyguladığı mekanizma bilinmemektedir.
HCV RNA seviyeleri, 180 µg peginterferon alfa-2a ile tedavi edilen hepatitli hastalarda bifazik olarak azalır. ilk düşüşü, peginterferon alfa-2a'nın ilk dozundan 24 ila 36 saat sonra ortaya çıkan ve bunu, sürekli bir yanit alan hastalarımızda önümüzdeki 4 ila 16 hafta boyu devam eden ikinci bir düşüş fazı izler. Bavarin, Bavarin ve pegile Interferon alfa-2a veya Interferon alfa kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda ilk 4-6 hafta boyunca ilk viral kinetik üzerinde anlamlı bir etki sahibi değildi.
Ribavirin hastalarda Oral formülasyonlar kronik hepatit C tedavisi gibi çeşitli klinik çalışmalarda incelenmiştir. Bu araştırmaların sonuçları, ribavirin monoterapisinin hepatitinin virüsü (HEV-RNA) ortadan kaldırılması veya 6 ıla 12 aylık tedavi ve 6 aylık takipten sonra hepatik histolojinin iyileştirilmesi üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Bavyera DAA ile birlikte
Bu kombinasyonla klinik verilerin tam bir açıklaması için lütfen ilgili doğru antiviral ajanın Smpc'ye bakın. Mevcut Smpc'de sadece Bavarin (PEG)Interferon ile kullanım açıklaması ayrintili olarak açıklanmıştır
Bavarin peginterferon alfa-2a ile birlikte
Yanıtın öngörülebilirliği
Lütfen pegınterferon alfa-2a Smpc'ye bakın.
Tedavi-naif hastalarda çalışma sonuçları
Bavarin ve peginterferon alfa-2a kombinasyonunun etkinliği ve güvenliği, toplam 2405 hasta da dahil olmak üzere iki önemli çalışmada (NV15801 NV15942) kurulmuştur. Çalışmamızda, bu interferon içeren serum antijenleri saptanabilir düzelerde tarafından teyit CHC ile naif hastalarında, kronik hepatitc enfeksiyonu ile tutan ALT Seviyeleri ve karaciger biyografisi yüksek. Nr15961 çalışmasına sadece HIV-HCV ile birlikte enfekte olan hastalar dahil edildi (bkz.Tablo 13). Bu hastalıklarda stabil HIV hastalığı vardıı ve ortalama CD4 T hücresi sayısı yakışık 500 hücre / Aµl ıdi.
Alfa (günde 1200 mg) ile 48 haftalık tedavinin etkinliğini interferon alfa-1121 (tedavi edilen hasta) 2a monoterapisi veya interferon Çalışma NV15801, interferon alfa-2a (haftada bir kez 180 mikrogram) ve Bavarin-2b ve ribavirin ile kombinasyon tedavisi ile karşılaştırdı. Peginterferon alfa-2a ve Bavarin kombinasyonu, Interferon alfa-2b ve ribavirin veya peginterferon alfa-2a monoterapisinin kombinasyonundan anlamlı olarak daha etkiliydi.
Çalışma NV15942 (tedavi edilen 1284 hasta), iki tedavi süresinin (48 hafta ile 24 hafta) ve iki doz Bavarin (1000/1200 mg ile 800 mg) etkinliğini karşılaştırdı.
HCV monoinfeksiyonlu hastalar ve HIV-HCV koinfeksiyonlu hastalar için tedavi rejimleri, tedavi süresi ve çalışma sonucu sırasıyla Tablo 5, 6, 7 ve 13'e bakın. Virolojik yanıt, COBAS Amplicora"¢ HEPATİT B testi, sürüm 2.0 (50 uluslararası birim/ml'ye eşdeğer 100 kopya/ml algılama ilan nu) ile ölçülen saptanamayan antijenler olarak tanımlandı ve tedavinin bitiminden yaklaşık 6 ay sonra bir negatif örnek olarak sürekli yanıt verdi.
* Fark için � CI: %3 ila p-değeri (tabakalı Cochran-Mantel-Haenszel testi) = 0.003
Bavarin ve peginterferon alfa-2a kombinasyon tedavisi ile tedavi edilen HCV monoinfeksiyonlu hastaların genotip ve tedavi önceliği viral yük ile ilgili virolojik yanıkları ve 4.haftada genotip, tedavi öncesi viral yük ve hızlı virolojik yanıtıyla ilgili virolojik yanıtıları sırasıyla Tablo 6 ve Tablo 7'de özetlenmiştir. NV15942 çalışmasının sonuçları, 4. haftada genotip, bazal viral yük ve virolojik cevap dayalı tedavi rejimlerini önermek için gerekli sağlık (bkz.Tablo 1, 6 ve 7).
Tedavi rejimleri arasındaki fark genel olarak sırozun varlığından/yokluğundan etkilenmemiştir, bu nedenle genotip 1, 2 veya 3 için tedavi önerileri bu temel özellikten bağımsızdır.
Düşük viral yük =
* Bavarin 1000/1200 mg peginterferon alfa-2a 180 µg, 48 w vs. Bavarin 800 mg peginterferon alfa-2a 180 µg, 48 w: Oran oranı (√Cİ) = 1.52 (1.07-2.17) P-değeri (tabakalı Cochran-Mantel-Haenszel testi) = 0.020
a€ Bavarin 1000/1200 mg peginterferon alfa-2a 180 Aµg, 48 W vs. Bavarin 1000/1200 mg peginterferon alfa-2a 180 Aµg, 24 w: Oran oranı (√Cİ) = 2.12 (1.30 ila 3.46) P-değeri (tabakalı Cochran-Mantel-Haenszel testi) = 0.002
NV15942 ve ML17131 çalışmalarında 4. haftada hızlı virolojik yanığı olan hastalarda gözlenen sürekli hızlı virolojik yanığı temelinde genotip 1 ve 4 hastada tedavi süresinin 24 haftada kısaltmasını göz önünde bulundurma olasılığı incelenmiştir (bkz.Tablo 7).
Düşük viral yük =
RVR = 4. haftada hızlı viral yanıt (HCV RNA saptanamaz) ve 24. haftada HCV RNA saptanamaz
Sınırlı olmasına rağmen, veriler tedavisinin 24 haftaya kadar kısalmasının daha yüksek risk ile ilişkili olabileceğini göstermiştir (bkz.Tablo 8).
Genotip 2 veya 3 hasta tedavi süresinin 16 hafta kısalması, nv17317 çalışmasında 4. haftaya kadar hızlı virolojik yanıtı'da olan hastalarda görülen sürekli hızlı virolojik yanıtı'da incelenmiştir (bkz.Tablo 9).
NV17317 çalışmasında, viral genotip 2 veya 3 ile enfekte olan hastalarda, tüm hastalara peginterferon alfa-2a 180 µg sc qw ve 800 mg Bavarin dozu verildi ve 16 veya 24 hafta sonunda tedaviye randomize edildi. 16 haftalık genel tedavi, 24 haftalık tedavi (v) göre daha düşük süreli viral yanık (e ) ile sonuçlandı (p < 0.0001).
16 haftalık tedavi ve 24 haftalık tedavi ile elle tutulan sürekli viral yanık, 4. haftaya kadar HCV RNA negatif olan ve başlangıçta LVL olan hastaların retrospektif bir alt grup analizinde de incelenmiştir (bkz.Tablo 9).
Düşük viral yük = a‰¤başlangıçta 800.000 IU / ml, yüksek viral yük= >başlangıçta 800.000 IU/ml
RVR = 4. haftaya kadar hızlı viral yanıt (HCV RNA negatiftir)
Şu anda, daha yüksek bir Bavarin dozunun (örneğin, vücut ağırlığına bağlı olarak 1000/1200 mg/gün), tedavi 16 hafta kısaltılmasında 800 mg / gün'den daha yüksek SVR oranlarına yol açık açık değildir.
Veriler, tedavinin 16 haftaya kadar kısalmasının daha yüksek bir risk ile ilişkisi olduğunu göstermiştir (bkz. Tablo 10)
Kronik hepatit C tedavi önceliği yanmayan hastalar
Mv17150 çalışmasında, pegile Interferon alfa-2b artı ribavirin ile önceki tedaviye yanmayan hastalar dört farklı tedaviye randomize edildi:
- peginterferon alfa-2a 12 hafta boyu 360 µg/hafta, arkasından 60 hafta boyu 180 µg/hafta
- peginterferon alfa-2a 12 hafta boyu 360 µg/hafta, arkasından 36 hafta boyu 180 µg/hafta
-72 hafta boyu pegınterferon alfa-2a 180 µg/hafta
-48 hafta boyu pegınterferon alfa-2a 180 µg/hafta
Tüm hastalara peginterferon alfa-2a ile kombinasyon halinde Bavyera (1000 veya 1200 mg / gün) verildi. tüm tedavi kollarını 24 hafta tedavi olmadan takip edildi.
Tedavi süresinin ve indüksiyonun dozajının kullanımının etkisini değerlendiren çok regresyonlu ve birleştirilmiş grup analizleri, 72 hafta sonunda tedavi süresini, sürekli bir virojik yanit elden geçirmek için birincil sürücü olarak açık bir şekilde tanımlamıştır. Tedavi süresine, demografik ve önceki tedavi en iyi yanitlara bağlı olarak sürekli virolojik yanittaki (SVR) farklilikler Tablo 11'de gösterildi.
Yüksek viral yük = > 800.000 IU / ml, düşük viral yük =
12.haftada viral baskılama (saptayan HCV RNA, <50 IU/ml) elinde bulunan bir hastanın 12. haftada virolojik bir yanıtıdır kabul edildi. 12. haftada HCV RNA sonuçları olmayan hastalar analizden çıkarıldı.
B 12. haftada viral baskılama elinde eden ancak takip sonunda HCV RNA sonuçları ekstra olan hastalar yanar vermeyen hastalar olarak kabul edildi
HALT-C çalışmasında, Interferon alfa veya pegile Interferon alfa, monoterapi veya ribavirin ile kombinasyon tedavisi ile tedavi yanmayan önceki kronik hepatit C ve ileri fibroz veya sirozlu hastalar interferon alfa-2a 180 Aµg/hafta ve günde 1200 mg Bavyera ile tedavi edildi. 20 haftalık tedaviden sonra saptayamayan antijenler seviyelerine ulaşan hastalar topluluğu 48 hafta sonunda interferon alfa-2a artı Bavarin kombinasyon terapisinde kaldı ve daha sonra tedavinin bitiminden sonra 24 hafta sonunda takip edildi. Sürekli virolojik yanıtımız, önceki tedavi rejimine bağlı olarak değişmiştir (bkz. Tablo 12)
Normal ALT olan HCV hastaları
Nr16071 çalışmasında, normal ALT değerleri olan hepatitb hastaları, 24 veya 48 hafta sonunda 800 mg/gün Bavarin dozu ile interferon alfa-2a 180 mikrogram / hafta almak için rastgeleildi, arkasından 24 haftalık ücretsiztedavi süresi veya 72 hafta sonunda tedavi edilmeyen bir kontrol grubu izledi. Bu çalışmanın tedavi kollarında bildirilen Svr'ler, NV15942 çalışmasından gelen ilgi tedavi kollarına benzer.
Çocuklar ve ergenler
Araştırmacı sponsorlu cıps çalışmasında (Kronik Hepatit C Uluslararası Pediatrik çalışma), kronik HCV enfeksiyonu olan 65 çocuk ve ergen (6-18 yaş) peginterferon alfa-2a 100 Aµg/m ile tedavi edildi2 SC haftada bir kez ve Bavarin 15 mg / kg / gün, 24 hafta (genotipler 2 ve 3) veya 48 hafta (diğer tüm genotipler). Ön ve sıralı güvenlik verileri, kronik HCV enfeksiyonu olan yetiştirmelerinde kombinasyonun bilinmesi güvenlik profilinden bir sapma göstermediğini, ancak daha da önemlisi, büyüklükteki potansiyel etkinliğinin bildirilmediğini göstermektedir. Etkinlik sonuçları yetişkinlerde bildirilenlere benzer.
HIV-HCV ile enfekte hastalar
Bavarin ve peginterferon alfa-2a kombinasyon tedavisi ile tedavi edilen hastaların, HIV-HCV ile birlikte enfekte olmuş hastalar için genotip ve tedavi önceliği viral yük ile ilgili virolojik yanıkları aşağıda Tablo 13'te özetlenmiştir.
Düşük viral yük =
2a 180 4.32 (1.93 için) Olasılıklar Oranı = Mantel P-değeri (tabakalı Cochran-Haenszel testi) 2,89 = (� CI) 0.0001<, interferon alfa-2a 180 µg 800 Bavarin vs mg interferon alfa-μg ( 0,33 için düşünce) Olasılık Oranı = < 0.0001 * 8.54 (kaldığı için), Mantel P-değeri (tabakalı Cochran-Haenszel testi) 5.40 = (� CI) interferon alfa-2a 180 µg 800 Bavarin mg vs İnterferon alfa-2a 3 MIU 800 Bavarin mg:: 0.0084 Haenszel testi değeri P(tabakalı Cochran-Mantel) <meydana (� CI) Bahis Oranı = İnterferon alfa-2a 3 MIU Bavarin 800 mg vs. interferon alfa-2a 180 µg: - - =
HCV genotip 1 ve HIV ile birlikte enfekte olan hastalarda yapılan bir sonraki çalışma (NV18209), peginterferon alfa-2a 180 Aµg/hafta ve Bavyera 800 mg veya 1000 mg (<75 kg)/1200 mg (>75 kg) kullanarak tedaviyi karşıladı.48 hafta boyu günlük. Çalışma, etkinlik konuları için desteklenmemiştir. Her iki Bavarin grubundaki güvenlik profilleri, peginterferon alfa-2a artı Bavarin kombinasyon terapisinin bilineninde güvenlik profili ile tutulan ve yüksek doz Bavarin kolunda anemide hafif bir artı dışında, ilgili herhangi bir fark göstergesi değil.
İnterferon alfa-2a ile kombinasyon halinde Ribavirin
(Daha önce tedavi edilmemiş ve relaps hastalarda klinik olarak karşılaştırıldı Yalnız ve oral ribavirin ile kombinasyon halinde interferon alfa-2a tedavi edici etkinliği virologically vardı, biyokimyasal ve histolojik C. 6 ay tedavi biyokimyasal ve virolojik yanıt olarak histolojik sürekli iyileştirme değerlendirilmiştir sonunda kronik hepatit belgelenmiş olan saf.
İstatistiksel olarak anlamlı 10 kat Art (%4 ila C, p
Tek bir dozda, sağlıklı yetkin çalışmalarında Bavarin'in çaprazında, kapsülde ve oral çözüm formülasyonlarının biyo-etkinliğinde bulundu.
Emme
Bavarin, tek bir dozun oral yoldan uygulanmasından sonra hızlı emir (ortalama Tmaksimum= 1.5 saat), ardından hızlı dağıtım ve uzun süreli eliminasyon fazları (tek doz emilim, dağıtım ve eliminasyon yarı ömürleri sırasıyla 0.05, 3.73 ve 79 saattir). Emilim, radyolabeled dozun yakışık ' u dışkıyla atılır. Bununla birlikte, mutlu biyoyararlanım yaklaşık E-e'dir, bu da ilk geçiş metabolizmasına bağlı olarak görülmektedir. Doz ve AUC arasında doğru bir ilişki vartf tek dozları takiben 200-1, 200 mg Bavyera. Dağıtım hacmi yakışık 5.000 l'dir. Bavarin plazma proteinlerine bağlanmaz.
Dağıtım
Plazma olmayan bölümlerde Bavyera nakliyesi en yaygin olarak kırmızı hücrelerde çalışılmıştır ve öncelikle bir e ile tespit edilmiştirs- tip dengeleyici nükleosid taşııcı. Bu tip taşıyıcı hemen hemen tüm hücre tiplerinde bulunur ve Bavyin'in yüksek dağıtımını hesaplayabilir. Tam kan oranı:plazma Bavarin konsantrasyonları yaklaşık 60: 1'dir, tam kandaki Bavarin fazlaması eritrositlerde izole edilmiş Bavarin nükleotitleri olarak bulunur.
Biyotransformasyon
Bavarin'in iki metabolizma yolu var: 1) tersinir bir fosforilasyon yolu, 2) triazol karboksiasit metaboliti elinde tutmak için deribosilasyon ve amid hidrolizi için bir parçalanabilir yol. Hem Bavarin hem de triazol karboksamid ve triazol karboksilik asit metabolitleri de renal olarak atılır.
Bavarin'in, tek oral dozları takiben (hem KKTC hem de Cmax için yaklaşık0'lık intrasubject değişimi) yüksek Inter - ve Intra-denek farmakokinetik değişim üretimi gösterilmiştir, bu, geniş ilk forumlarında metabolizması ve kan bölümü içinde ve dışında transferden kaynaklanabilir.
Eleme
Çok dozlama üzerine, Bavyera, çok dozdan tek doz auc'a altı kat oranıyla plazmada yoğun bir şekilde birikir12hr. 600 mg BİD ile oral dozlamanın ardından, kararlı'nın duruşuna yaklaşık'ın dört hafta ulaşıldı ve ortalama kararlı'nın durum plazma konsantrasyonları yaklaşık'ın 2.200 ng/ml'si. Doz kesildikten sonra, yarım ömür yaklaşık 298 saat, bu da muhtemelen plazma dış bölgelerinden yavaş eliminasyonu yansıt.
Seminal sıvıya Transfer
Bavyera'nın Seminal transferi incelendi. Seminal sıvıdaki Bavyera konsantrasyonu, seruma göre yaklaşıkki kat daha yüksektir. Bununla birlikte, tedavi edilen bir hastayla cinsel ilişkiden sonra bir kadın eşin Bavarin sistemik maruziyeti tahmin edilmiştir ve Bavarin'in terapötik plazma konsantrasyonuna kıyasla son derece sıralı kalmaktadır.
Gıda etkisi
Tek bir oral Bavarin dozunun biyoyararlanması, yüksek yağlı bir yemek (AUC) birlikte uygulanmasıyla arttırıldıtf ve Cmaksimum her ikisi de p arttı). Bu çalışmada artan Biyoyararlanımın Bavyer'in gecikmiş geçmişine veya modifiye ph'a bağlı olması mümkündür.bu tek doz çalışmasından elde edilen sonuçların klinik önemi bilinmemektedir. Önemli bir klinik etkinlik çalışmasında, hastalara maksimum kan plazmasındaki Bavyera konsantrasyonunu elinde tutmak için yiyerek birlikte Bavyera alma talimatı verildi.
Böbrek işlevi
Yayınlanan verilere dayanarak, tek doz Bavyera farmakokineti değiştirildi (auc'de artantf ve Cmaksimum) böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kontrol deneylerine kıyasla (kreatinin klirensi > 90 ml / dakika). Ortalamaauctf, kontrol deneklerine kıyasla 10 ila 30 mL/dakika arasında kreatinin klirensi olan deneklerde üç kat daha fazlaydı. Kreatinin klireni 30 ila 50 mL / dak arasında olan deneklerde, AUCtf kontrol deneylerine göre iki kat daha fazlaydı. Bu, bu hastalarda belirginleşmenin azalmasından kaynaklanıyor gibi görünüyor. Bavarin konsantrasyonları hemodiyaliz ile esasen değişmez.
Hepatik fonksiyon
Hafif, orta veya şık karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Bavyer'in tek doz farmakokineti (Child-Pugh sınıfı A, B veya C) normal kontrollere benzer.
Yaşlı hastalar (>65 yaş)
Yaşlı denekler için spesifik farmakokinetik değerlendirmeler yapılmamıştır. Bununla birlikte, bir popülasyon farmakokinetik çalışmasında, yaş Bavyera'nın kinetiğinde önemli bir faktör değil, böbrek işlevi belirleyici faktördür.
Popülasyon farmakokinetik analizi dört kontrol klinik çalışmadan seyrek örneklenmiş serum konsantrasyon değerleri kullanılarak yapıldı. Geliştirilen klirens modeli, vücut ağırlığı, cinsiyet, yaş ve serum kreatininin ana ortak değişimleri gösterildi. Erkekler için, klirens dişilere göre daha yüksek. Klirens güç ağırlığının bir işlevi olarak artmıştır ve 40 yaş üzerindeki yaşlarda azalmıştır. Bu ortak değişkenlerin Bavarin klirensi üzerindeki etkileri, model tarafından dikkate alınmayan önemli kalıntı değişim nedeniyle sıralı klinik öneme sahip.
Pediatrik nüfus
Bavarin interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde
5 ila 16 yaş arasındaki kronik hepatit C'li çocuk ve ergenlerde Bavarin kapsülleri ve Interferon alfa-2b için çoklu doz farmakokinetik özellikler Tablo 10. Bavarin ve Interferon alfa-2b'nin (doz normalleştirilmiş) farmakokineti yetiştirilmesinde ve çocuklarında veya ergenlerde benzerdir.
*AUC12 (ng.hr/ml) Bavyera için, AUC0-24 (IU.hr/ml) interferon alfa-2b için
Tek bir dozda, sağlıklı yetişkin çalışmalarında ribavirin çaprazında, kapsülde ve oral çözüm formülasyonlarının biyo-formülasyonlu olduğu bulunmuştur.
Emme
Ribavirin, tek bir dozun oral uygulamasından sonra hızlı emir (ortalama Tmaksimum= 1.5 saat), ardından hızlı dağıtım ve uzun süreli eliminasyon fazları (tek doz emilim, dağıtım ve eliminasyon yarı ömürleri sırasıyla 0.05, 3.73 ve 79 saattir). Emilim, radyolabeled dozun yakışık ' u dışkıyla atılır. Bununla birlikte, mutlu biyoyararlanım yaklaşık E-e'dir, bu da ilk geçiş metabolizmasına bağlı olarak görülmektedir. Doz ve AUC arasında doğru bir ilişki vartf 200-1, 200 mg ribavirin tek dozlarını takiben. Dağıtım hacmi yakışık 5.000 l'dir. Ribavirin plazma proteinlerine bağlanmaz.
Dağıtım
Plazma olmayan bölümlerde Ribavirin nakliyesi en yayın olarak kırmızı hücrelerde çalışılmıştır ve öncelikle bir e ile tespit edilmiştir.s- tip dengeleyici nükleosid taşııcı. Bu tip taşıyıcı hemen hemen tüm hücre tiplerinde bulunur ve ribavirin dağılımının yüksek hacmini hesaplayabilir. Tam kan oranı: plazma ribavirin konsantrasyonları yaklaşık 60: 1, tam kandaki ribavirin fazı, eritrositlerde sekesterlenmiş ribavirin nükleotitleri olarak bulunur.
Biyotransformasyon
Ribavirin iki metabolizma yoluna sahiptir: 1) tersinir bir fosforilasyon yolu, 2) triazol karboksiasit metaboliti elinde tutmak için deribosilasyon ve amid hidroliz için bir degradatif yol. Hem ribavirin hem de triazol, karboksamid ve triazol karboksilik asit metabolitleri de renal olarak atılır.
Ribavirinin, tek oral dozlardan sonra yüksek - ve Intra-denek farmakokinetik değişim üretimi gösterilmiştir (hem AUC hem de C için yaklaşık0 intrasubject değişimimaksimum), geniş ilk geçiş metabolizmasına ve kan kompartmanının içinde ve dışında transferine bağlı olabilir.
Eleme
Çok dozlama üzerine, ribavirin, çok dozdan tek doz AUC'A altı kat oranıyla plazmada kalın bir şekilde birikir12hr. 600 mg BİD ile oral dozlamanın ardından, kararlı'nın duruşuna yaklaşık'ın dört hafta ulaşıldı ve ortalama kararlı'nın durum plazma konsantrasyonları yaklaşık'ın 2.200 ng/ml'si. Doz kesildikten sonra, yarım ömür yaklaşık 298 saat, bu da muhtemelen plazma dış bölgelerinden yavaş eliminasyonu yansıt.
Seminal sıvıya Transfer
Ribavirinin Seminal transferi incelenmiştir. Seminal sıvıdaki Ribavirin konsantrasyonu, seruma göre yaklaşıkki kat daha yüksektir. Bununla birlikte, tedavi edilen bir hastayla cinsel ilişkiden sonra bir kadın partnerin ribavirin sistem maruziyesi tahmin edilmiştir ve ribavirin terapötik plazma konsantrasyonuna kıyasla son derece sıralı kalmaktadır.
Gıda etkisi
Tek bir oral ribavirin dozunun biyoyararlanması, yüksek yağlı bir yemek (AUC) birlikte uygulanmasıyla arttırıldıtf ve Cmaksimum her ikisi de p arttı). Bu çalışmada artan biyoyararlanımın, ribavirin geçişini veya modifiye pH'ı geciktirmesi nedeniyle olması mümkündür.bu tek doz çalışmasından elde edilen sonuçların klinik önemi bilinmemektedir. Önemli klinik etkinlik çalışmasında, hastalara maksimum ribavirin plazma konsantrasyonunu elinde tutmak için gıda ile ribavirin alma talimatı verildi.
Böbrek işlevi
Yayınlanan verilere dayanarak, tek doz ribavirin farmakokineti değiştirildi (artmışauctf ve Cmaksimum) böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kontrol deneylerine kıyasla (kreatinin klirensi > 90 mL / dakika). Ortalama AUCtf kontrol deneklerine kıyasla 10 ila 30 mL/dakika arasında kreatinin klirensi olan deneklerde üç kat daha fazlaydı. Kreatinin klireni 30 ila 50 mL / dak arasında olan deneklerde, AUCtf kontrol deneylerine göre iki kat daha fazlaydı. Bu, bu hastalarda belirginleşmenin azalmasından kaynaklanıyor gibi görünüyor. Ribavirin konsantrasyonları hemodiyaliz ile esasen değişmez.
Hepatik fonksiyon
Hafif, orta veya şık karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ribavirin tek doz farmakokineti (Child-Pugh sınıfı A, B veya C) normal kontrollere benzer.
Pediatrik nüfus
Bavarin peginterferon alfa-2b ile birlikte
Kronik hepatit C'li çocuk ve ergen hastalıklarında Bavyera ve peginterferon alfa-2b için çok doz farmakokinetik özellikler klinik bir çalışma sırasında değerlendirilmiştir. 60 µg/m'de vücut yüzey alanı ayarlı peginterferon alfa-2b doz alan çocuklarda ve ergen hastalarında2/ hafta, dozaj aralığı boyunca maruz kalma log dönüştürülmüş oranı tahmini x (� Cİ: 141-177 %) 1.5 Aµg/kg/hafta alan yetiştirmelerinde gözlenenden daha yüksek olduğu tahmin edilmektedir. Bu çalışmada Bavyera'nın farmakokineti (doz normalize edilmiş), çocuklarda ve ergenlerde ve yetişkinlerde interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde Bavyera'nın önceki bir çalışmasında bildirilenlere benzer.
Bavarin interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde
5 ila 16 yaş arasındaki kronik hepatit C'li çocuk ve ergenlerde Bavarin kapsülleri ve Interferon alfa-2b için çoklu doz farmakokinetik özellikler Tablo 8. Bavarin ve Interferon alfa-2b'nin farmakokineti (doz normalize edilmiş) yetişkinlerinde ve çocuklarında veya ergenlerde benzerdir.
*AUC12 (ng.hr/mL) Bavyera için, AUC0-24 (IU.hr/mL) interferon alfa-2b için
İn vivo ribavirin ile kanserojenlik çalışmaları ekşik. Bununla birlikte, sıvılarda ribavirin ile yapılan kronik bir beslenme çalışmasının sonuçları, 16-100 mg / kg/gün dozlarında (tahmini insan eşi 2.3-14.3 mg/kg/gün, yetişkin için vücut yüzey alanını ayarlamasına bağlı olarak), ribavirinin benign meme, pankreaslar, hipofiz ve adrenal tümörlere neden olabileceğini düşünmektedir. Fare ve sıcanlarda 2 oral gavage onkojenite çalışmasının ön sonuçları (18-24 ay, sırasıyla 20-75 ve 10-40 mg/kg/gün dozları [tahmini insan eşi 1.67-6.25 ve 1.43-5.71 mg / kg / gün, sırasıyla, yetişkin için savaşçı yüzey alanı ayarlamasına bağlı olarak]) ribavirinin kanserojen potansiyeli konusunda sonuçsuzdur (bkz. Farmakokinetik). Bununla birlikte, bu çalışmalar kronik ribavirin maruziliği ile artmış vasküler lezyon (farelerde mikroskobik kanamalar) ve retina dejenerasyonu (sıcanlarda) arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir.
Doğurganlığın bozulması
Ribavirin ile tedavi edilen hayvanların (erkek veya dişi) doğurganlığı tam olarak araştırılmamıştır. Bununla birlikte, farede, 35-150 mg / kg/gün arasındaki dozlarda ribavirin uygulaması (tahmini insan eşi 2.92-12.5 mg / kg / gün), seminifer tübüllerin önemli atrofisine, sperm konsantrasyonunun azalmasına ve anormal morfolojiye sahip sperm sayısının artmasına neden oldu. Sperm üretiminin kısmi iyileşmesi, doz kesildikten 3-6 ay sonra belirgindi. Birkaç ek Toksikoloji çalışmasında, ribavirinin yetkin sıcanlarda 16 mg/kg/gün (tahmini insan eşi 2) kadar düşük oral doz seviyelerinde testis lezyonlarına (tübüler atrofi) neden olduğu gösterilmiştir.29 mg / kg / gün, vücut yüz alanı ayarına göre, bkz. Farmakokinetik). Daha düşük dozlar testi yapılmadı. Tedavi edilen erkek hayvanların üretim kapasitesi araştırılmamıştır
Hamilelik: Kategori X
Ribavirin, yeterli çalışmaların yapıldığı tüm hayvan türlerinde önemli teratojenik ve / veya embriyosidal potansiyel göstermiştir. Teratojenik etkiler, tek oral 2 dozdan sonra belirgindi.Hamsterde 5 mg / kg veya daha fazla ve günlük oral dozlardan sonra 0.3 ve 1.Tavşan ve hızlı sırasıyla 0 mg / kg (tahmini insan eşdüzer dozları 0.12 ve 0.Yetişkin için vücut yüz alanı ayarına bağlı olarak 14 mg / kg). Kafa, damak, göz, çene, uzuvlar, iskelet ve gastrointestinal sistem malformasyonları kaydedildi. CMR etkileri görme sıklığı ve şiddeti ilacının artan doz kaldırma ile . Fetüslerin ve yavaşların hayatta kalması azaldı. Ribavirin, 1 mg/kg'a kadar günlük oral doz seviyelerinde tavşanda embriyo ölümüne neden oldu. Günlük oral dozlarda 0 uygulanan tavşan ve sıcanlarda teratojenik etkisi görülmedi.1 ve 0.3 mg / kg, sırasıyla tahmini insan eşi dozları ile 0.01 ve 0.04 mg / kg, vücut alanı ayarına göre (bkz. Farmakokinetik). Bu dozların tavşan ve sıcanlarda ribavirin için "gözlemlenebilir teratojenik etkisi seviyesi" (not) tanımladığı düşünülmektedir.
Hamile sıcanlarda (1.0 mg/kg) ve tavşanlarda (0.3 mg/kg) ribavirin oral uygulamasından sonra, ilacın ortalama plazma seviyeleri, dozdan 1 saat sonra 0.104.20 mikron[0,024-0,049 u / mL] ile 24 saat saptamayan seviyelere kadar değişmiştir. Sıcak ve tavşanda (NOTEL) sırasıyla 0.3 veya 0.1 mg/kg'ın uygulanmasından 1 saat sonra, her iki dünyadaki ilaç ortalama plazma seviyeleri tespit sınıfının yakınında veya altındaydı (0.05 µM, bkz. Farmakokinetik).
Klinik çalışmalar yapılmamasına rağmen, Bavarin (ribavirin) insanlarda fetal zarara neden olabilir. Daha önce belirtildiği gibi, ribavirin kırmızı kan hücrelerinde yoğunlaşır ve vücudun ömür boyu devam eder. Bu nedenle, ribavirinin sistem ortadan kaldırılması için terminal yarısı ömür esas olarak dolaşımdaki eritrositlerin yarısı ömrüdür. Hamilelikten önce Bavarin'e (ribavirin) maruz kaldıktan sonra minimum Aralık bilinmemektedir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR, UYARMALAR beş Sağlık personeli için bilgi).
Emziren Anneler
Bavarin'in (ribavirin) emziren hayvanlar ve yavruları için zehirli olduğu gösterilmiştir. Bavyerin (ribavirin) insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir.
Sağlık personeli için bilgi
Aerosolize Bavarin alan hastalarına doğru bakım sağlayan sağlık çalışanları, yeterli çalışmaların yapıldığı tüm hayvan türlerinde (kemirgenler ve tavşanlar) ribavirinin teratojenik olduğunu bilmelidir). Hamilelik sırasında Aerosolize Bavarin'e (ribavirin) maruz kalan annelerin yavaşlarında teratogenez raporları doğrulanmasa da, gebe'de kadınlarda kontrol bir çalışma yapılmamıştır. Tedavi ortamlarında çevresel maruz kalma çalışmaları, hastaya en yakın en yüksek seviyelerine ortam ve acil başucu alanının dışındaki oğlu derece en en düşük seviyelere sahip rutin hasta bakım faaliyetleri sırasında ilacın acil başucu alanına dağılabileceğini göstermiştir. Yetişkinlerde gerçek mesleği maruziden kaynaklanan ADVERS REAKSİYONLAR aşağıda açıklanmıştır (bkz. Yan Etkiler sağlık çalışanları). (Hassas hayvan türlerinde en) Bazı çalışmalar, hamilelik sırasında maruz kalma için güvenli kabil edilenlerin üzerinde sistem maruziyetlere yol açabilecek ortam başucundaki ilaç konsantrasyonlarını belgelemiştir 1/1. 000'i dozunun değil.7,8,9
Ulusal İş Güvenliği ve sağlığı Enstitüsü (NİOSH) tarafından yapılan A1992 çalışması, doğrudandan hasta bakımı sırasında aerosole maruz kalan sağlık çalışmalarında ölçülebilir idrar ribavirin seviyelerini gösterdi.7 seviyeleri, mekanik ventilasyon ile Aerosolize Bavarin (ribavirin) alan bebeklere bakan işlerde en düşük ve ilaç bir oksijen çadırı veya davlumbaz yolu ile uygulanan hastalara bakanlarda en yüksek seviyelerdi. Bu çalışma, ıdrardaki ribavirin seviyelerini değerlendirmek için, maruz kalan işlerinde ölçülebilir ribavirin seviyelerini tespit edemeyen önceki birkaç çevesel maruz kalma çalışması için mevcut olan daha hassas bir analiz kullanımı. NİOSH çalışmasında kreatinin düzeltilmiş idrar seviyeleri 0'dan az değişiyordu.001 için 0.Maruz kalan işlerinde kreatinin gramı başına 140 µM ribavirin. Bununla birlikte, maruz kalan işlerinde ürün ribavirin seviyeleri, hayvan çalışmalarında plazma Seviyeleri ve maruz kalan gebe'de kadınlarda spesifik teratogenez riski arasındaki ilişki bilinmemektedir
Mümkün olan her yerde kimyasallara ihtiyaçsız mesleği Maruz kalmaktan kaçmak iyi bir uygulamadır. Hastaneler, Bavyera'ya (ribavirin) potansiyel mesleği maruzieti en aza indirmek için eğitim programları yürümeye teşvik edilir). Hamile olan sağlık çalışanları, Aerosolize Bavarin (ribavirin) alan hastalarına doğru bakmaktan kaçmayı düşünmelidir). Hasta ile yakın temastan kaçınılamazsa, Maruz kalmayı sınırlamak için öncelikler alınmalıdır. En Az altı hava değişimi saatte) Bunlar arasında negatif basınçlı odalarda Bavarin (ribavirin) uygulaması, yeterli oda havalandırması, Bavarin (ribavirin) aerosol süpürme cihazlarının kullanımı, uzun süreli hasta temasından 5-10 dakika önce SPAG-2 cihazını kapatmak ve uygun şekilde monte edilmiş solunum maskeleri takmak yer almaktadır. Cerrahi Maskeler Bavarin (ribavirin) parçacıklarının yeterli filtrelemesini sağlamaz. NİOSH'UN teknik Değerlendirme ve teknik yardım şubesinden daha fazla bilgi edinilebilir ve ek öneriler Amerikan solunumum bakımı Vakfı ve Amerikan solunumum bakımı Derneği tarafından Aerosol konsensüs Bildirisinde yayınlanmıştır10
BAŞVURU
7. Decker, John, Shultz, Ruth A., Sağlık Hazaid Değerlendirme Raporu: Florida Hastanesi, Orlando, Florida. Cincinnati OH: ABD sağlık ve insan Hizmetleri Bakanlığı, Halk Sağlığı servisi, NİOSH merkezleri rapor No. HETA 91 -104-2229.*
8. Barnes, D. J. ve Doursew, M. referans dozu: sağlık risk değerlendirmelerinde açıklama ve kullanım. Regul Toksini. ve Pharm. Cilt. 8, s. 471-486, 1988.
9. Federal Kayıt Cilt. 53 No. 126 Başına. Haziran 30,1988 s. 2483424847.
10. Amerikan solunumumu Derneği [1991]. Aerosol Konsensüs Beyanı-1991. Solunum Bakımı 36 (9): 916-921.
Doz aşımıAŞİRİ DOZ
İnsanlarda aerosol uygulaması ile Bavarin (ribavirin) ile aşırı doz bildirilmemiştir. Farelerde LDM oral olarak 2 g'dır ve hipoaktivit ve gastrointestinal semptomlarla ilişkilidir (vücut yüz alanı dönüştürme bağlı olarak 0.17 g/kg tahmini insan eşi dozu). Pediatrik hastalar için Aerosolize Bavarin (ribavirin) uygulamadan sonra ortalama plazma yarısı ömür 9.5 saattir. Bavarin (ribavirin) konsantre edilir ve eritrositin boyu boyu kırmızı kan hücrelerinde devam eder (bkz. Farmakokinetik).
KONTRENDİKASYONLAR
Bavarin (ribavirin), ilaca veya bileşenlere aşırı duyarlık gösteren kişilerde ve ilaca maruz kalma sırasında hamile kalan veya hamile kalabilen kadınlarda kontrendikedir. Ribavirin, yeterli çalışmaların yapıldığı tüm hayvan türlerinde (kemirgenler ve tavşanlar) önemli teratojenik ve/veya embriyosidal potansiyel göstermiştir). Bu nedenle, klinik çalışmalar yapılmasa da, Bavyerin (ribavirin) insanlarda fetal zarara neden olabileceği varsayılmalıdır. Ilacın sistem olarak uygulandığı çalışmalar, ribavirinin kırmızı kan hücrelerinde oluşumunu ve eritrositin ömür boyu devam ettiğini göstermektedir.
Klinik FarmakolojiKLİNİK FARMAKOLOJİ
Etkisi mekanizasyonu
Hücre kültürlerinde, solunumsal sinir virüsü (RSV) için ribavirinin inhibitör aktivitesi seçilir. Etkisi mekanizasyonu bilinmiyor. Ters çevirme in vitroguanozin veya ksantozin ile antiviral aktivit, ribavirinin bu hücresel metabolitlerinin bir analoğu olarak hareket edebileceğini göstermektedir.
Mikrobiyoloji
Rfvavirin, RSV'YE karşı antiviral aktivit gösterdi in vitro ve deneysel olarak enfekte olmuş pamuklu ayakkabılarda.2 Rsv'nin çeşitli klinik izolatları, doku kültüründe plak azalması ile ribavirin duyarlılığı açıklamasından değerlendirildi. Plaklar 16 µg/mL ile �-98 oranında azalt, ancak sonuçlar test sistemine göre değişebilir. Direnişin gelişimi değerlendirilmemiştir in vitro veya klinik çalışmalarda.
Yukarıdakilere ek olarak, ribavirin sahibi olduğu gösterildi in vitro influenza A ve B virüslerine ve herpes simpleks virüsüne karşı aktivit, ancak bu verilerin klinik önemi bilinmemektedir.
İmmünolojik Etkiler
Aerosolize Bavarin (ribavirin) ile tedavi edilen bebeklerde rsv'ye nötralize edici antikor yanıkları plasebo ile tedavi edilen bebeklere kıyasla azalmıştır.3 Bir çalışma ayrica Aerosolize Bavyera ile tedavi edilen hastalarda bronş sekresyonlarda RSV spesifik İgE antikorunun azaldığını göstermiştir. Sıkanlarda ribavirin uygulaması timus, dalak ve lenf düğümlerinde lenfoid atrofi ile sonuçlandı. Kobaylarda ve gelinciklerde Humoral bağlanma azaldı. Hayvan çalışmalarında hücresel bağış da hafife alındı. Bu gözlemlerin klinik önemi bilinmemektedir.
Farmakokinetik
İnsan materyallerinde Bavarin (ribavirin) testi, ribavirin ve en az bir metaboliti tespit eden bir radyo immünoassay ile yapılır.
Bavarin markası ribavirin, aerosol ile uygulandığında sistem olarak emilir. 3 gün boyu her gün 2.5 saat boyu yüz maskesi ile uygulanan Bavarin (ribavirin) aerosolünü teneffüs eden dört pediatrik hasta, ortalama 0.76 µM konsantrasyonunda 0.44 ila 1.55 fJM arasında değişen plazma konsantrasyonlarına sahiptir. Plazma yarı ömrünün 9.5 saat olduğu bildirildi. 5 gün boyu onu gün 20 saat boyu yüz maskesi veya sis lambası ile uygulanan Aerosolize Bavarin (ribavirin) teneffüs eden üç Pediyatrik hasta, orta 6.8 mm konsantrasyonunda 1.5 ıla 14.3 mm arasında değişen plazma konsantrasyonlarına sahiptir.
Aerosolize Bavarin'in (ribavirin) biyoyararlanımı bilinmemektedir ve aerosol dağıtım moduna bağlı olabilir. Aerosol tedavisinden sonra, ribavirin pik plazma konsantrasyonları, doku kültüründe RSV plak oluşumunu azaltan konsantrasyondan il ila d daha azdır. Aerosol tedavisinden sonra, solunum yolu sekresyonlarının plak oluşumunu azaltmak için gerekli olanlardan çok daha yüksek konsantrasyonlarda ribavirin içermesi muhtemeldir. Bununla birlikte, RSV hücre için bir virüstür ve ilacın plazma konsantrasyonlarının veya solunum sekresyon konsantrasyonlarının solunum yolundaki hücre için konsantrasyonları daha iyi yansıtıp yansıtmadığı bilinmemektedir
İnsanlarda, sıcanlarda ve rhesus maymunlarında, kırmızı kan hücrelerinde ribavirin ve/veya metabolitlerinin birikmesi, insandaki kırmızı hücrelerinde yakışık 4 gün içinde plateauing ve 40 günlük belirtgin bir yarılma ömür (eritrositlerin yarısı ömür) ile yavaş yavaş azalmaktadır. Inhalasyon tedavisini takiben ribavirin birikiminin derecesi iyi tanımlanmamıştır.
Hayvan Toksikolojisi
Ribavirin, oral olarak veya bir aerosol olarak uygulandığında, farelerde, bıçaklarda ve maymunlarda, 30,36 ve f 20 mg/kg veya daha yüksek dozlarda 4 hafta veya daha fazla (tahmini insan eşi dozları 4.8,12.3 ve 111.5 kg'lık bir çocuk için 4 mg / kg veya 2.5,5.Vücut alanı ayarına bağlı olarak 60 kg'lık bir yetişkin için 1 ve 40 mg / kg). 10 veya 30 gün boyu 60 mg / kg'lık gelişim olan gelinciklere uygulanan aerosolize ribavirin, akcigerlerde inflamatuar ve muhtemelen amfizematöz değişikliklere neden oldu. 30 gün boyu 131 mg / kg maruz kaldıktan sonra akciğerlerde proliferatif değişiklikler gözlendi. Bu bulguların insan yönetimi için önemi bilinmemektedir
Çalışmaların tanıtımı
Mekanik Olmayan Hava Verme Bebekleri: RSV alt solunum yolu enfeksiyonu ile hastaneye yatırılan bebeklerde iki plasebo kontrol çalışmasında, Aerosolize Bavarin (ribavirin) tedavisi, 3. gün tedavi ile hastanın klinik bulgusunun şuiddetinde bir azaltma ile değerlendirildiği gibi terapötik bir etkisi sahibi.3, < tedavi, klinik hastanın ilk 3 günü içinde uygulandığında en etkiliydi. Bu orijinal çalışmalardan birinde, solunumdaki virüs titreleri de Bavarin (ribavirin) ile önemli ölçüde azalmıştır.RSV enfeksiyonunun tedavisinde Aerosolize Bavarin'in (ribavirin) bu ilk denemelerinden bu yana yapılan 4 ek kontrol çalışması bu verileri doğrulanmıştır
Mekanik Olarak Havalandırılmış Bebekler: Belgelenmiş RSV enfeksiyonunun neden olduğu solunum yeteneği için mekanik ventilasyona ihtiyaç duyan 28 bebekte önerilen dozda Aerosolize Bavarin (ribavirin) randomize, çift kör, plasebo kontrol bir değerlendirme yapıldı.8 yaş ortalaması 1.4 ay (SD, 1.7 ay). Yedi hastada ciddi enfeksiyona yatkın altta yatanhastalıklar vardıve 21'i daha önce normaldi. Bavarin (ribavirin) ile aerosol tedavisi, gerekli mekanik ventilasyon süresini önemli ölçüde azaltmıştır (4).9 vs. 9.9 gün, p = 0.01) ve gerekli ek oksijen süresi (8.7 vs. 13.5 gün, p = 0.01). Bu çalışmada yoğun hasta yönetimi ve izleme teknikleri kullanılmıştır. Bunlar arasında her 1-2 saat bir endotrakeal tüp emme, proksimal hava yolu baskının kaydı, havalandırma hızı ve F102 her saat ve her 2 ila 6 saatte bir arteriyel kan gazı izleme. (Filtre değişimi 4 saat onu) Bavarin (ribavirin) yağış ve vantilatör arıza riskini azaltmak için, tel, boru, ısıtmalı, vantilatörün ekspiratuar koldaki seri bağlı iki bakteriyel filtreler ve su sütunu izlemek için serbest vanalar basınç iç vantilatör baskılar SPAG için 2 ventilatör devreleri bağlanma-kullanılmıştır.
Bu teknikleri kullanarak, çalışma sıralarında Bavyera (ribavirin) yönetiminde teknik zorluklarla karşılaşılmamıştır. Yan etkiler bir vakada bakteriyel pnömoni, bir vakada stafilom bakteriyemi ve iki ekstübasyon sonrası stridor vakasından oluşuyordu. Bunların hiçbiri Bavarin (ribavirin) yönetimi ile ilişkili değildi.
BAŞVURU
1. Hruska JF, Bernstein JM, Douglas Jr., RG ve Hall CB. Bavarin'in (ribavirin) solunumum sinsityal virüsü üzerine etkileri in vitro. Antimikrob Ajanlar Kemoterapi 17: 770-775,1 1980.
2. Hruska JF, Morrow PE, Suffin SC ve Douglas Jr., RG. İn vivo Bavarin (ribavirin) tarafından solunumum sinsityal virüsün inhibisyonu. Antimikrob Ajanlar Kemoterapi 21: 125-130,1982.
3. Taber LH, Knight V, Gilbert BE, McClung HW ve ark. Bavarin (ribavirin) bebeklerde solunum yolu enfeksiyonu ile ilişkili bronşyolitin aerosol tedavisi. Pediatri 72: 613-618, 1983.
Ribavirin, tek bir Bavarin dozunun (medyan T) oral uygulamasından sonra hızlı emir.maksimum = 1-2 saat). Tek Bavarin dozlarını takiben ribavirinin ortalamasıyla Terminal faz yarışı boyu 140 ila 160 saat arasında değişmektedir. Literatürden elde edilen Ribavirin verileri, absorpsiyonun geniş olduğu ve radyolabeled dozun yaklaşık'ın dışıyla atıldığını göstermektedir. Bununla birlikte, mutlu biyoyararlanım yaklaşık E-e'dir, bu da ilk geçiş metabolizmasına bağlı olarak görülmektedir. Doz ve AUC arasında yakın olarak doğru bir ilişki vartf 200-1, 200 mg ribavirin tek dozlarını takiben. Tek 600 mg Bavarin dozlarını takiben ribavirinin ortalaması belirgin oral klireni 22 ila 29 litre / saat arasında değişmektedir. Dağıt hacmi, Bavyera'nın uygulamasından sonra 4.500 1itre'dir. Ribavirin plazma proteinlerine bağlanmaz.
Ribavirinin, tek oral Bavarin dozlarını takiben yüksek-ve Intra-denek farmakokinetik değişim üretimi gösterilmiştir (hem AUC hem de C İçİn a‰¤% Intra-denek değişimimaksimum), geniş ilk geçiş metabolizmasına ve kan kompartmanının içinde ve dışında transferine bağlı olabilir.
Plazma olmayan bölümlerde Ribavirin nakliyesi en yayın olarak kırmızı hücrelerde çalışılmıştır ve öncelikle bir e ile tespit edilmiştir.s- tip dengeleyici nükleosid taşııcı. Bu tip taşıyıcı hemen hemen tüm hücre tiplerinde bulunur ve ribavirin dağılımının yüksek hacmini hesaplayabilir. Tam kan oranı: plazma ribavirin konsantrasyonları yaklaşık 60: 1, tam kandaki ribavirin fazı, eritrositlerde sekesterlenmiş ribavirin nükleotitleri olarak bulunur.
Ribavirin iki metabolizma yoluna sahiptir: 1) tersinir bir fosforilasyon yolu, 2) triazol karboksiasit metaboliti elinde tutmak için deribosilasyon ve amid hidroliz için bir degradatif yol. Ribavirin ve hem triazol karboksamid hem de triazol karboksilik asit metabolitleri renal olarak atılır.
Çok dozlama üzerine, ribavirin, çok dozdan tek doz AUC'A altı kat oranıyla plazmada kalın bir şekilde birikir12hr literatür verilerine dayanarak. 600 mg BİD ile oral dozlamanın ardından, kararlı'nın durumuna yaklaşık4 hafta ulaştı ve ortalama kararlı'nın durumuna plazma konsantrasyonları yaklaşık2.200 ng/ml idi. Doz kesildikten sonra, yarı ömür yaklaşık 300 saat, bu da muhtemelen plazma dış bölgelerinden yavaş atılımı yansıt.
Gıda etkisi: Tek bir oral 600 mg Bavarin dozunun biyoyararlanımı, yüksek yağlı bir yemek Birliğinde uygulanmasıyla arttırıldı. AUC ribavirin maruz kalma parametreleri(0-192h) ve Cmaksimum Bavarin, oruç tutma ile karşı karşıya kalındığında yüksek yağlı bir kahvaltı ile alındığında sırasıyla B ve f oranındaartmıştır. Bu tek doz çalışmasından elde edilen sonuçların klinik önemi bilinmemektedir. Gıda ile birlikte alındığında birden fazla dozdan sonra Ribavirin maruzisi, peginterferon alfa-2a ve Bavarin ve Interferon alfa-2b ve ribavirin alan hastalıklarında karşılaşılabilirdi. Optimal ribavirin plazma konsantrasyonlarını elinde tutmak için, ribavirin gıda ile alınması tavsiye edilir.
Böbrek işlevi: Kronik hemodiyalizde ESRD'Lİ hastalar da dahil olmak üzere kreatinin klirensi a‰¤50 ml/dak olan hastalarda ribavirin tespit klirensi azalır ve normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda bulunan değerin yaklaşık0'ı gösterir. (Kreatinin klerensi >80 ml/dak) veya orta şiddetli böbrek yetmezliği 600 mg'lık azaltılmış bir günlük doz olan hastalarda küçük bir araştırma ve 400 (KKTC) Bavarin mg, sırasıyla ribavirin plazma maruz kalma 20 ıla 0 daha yüksek standart Bavarin doz alan fonksiyonları normal olan hastalara kıyasla böbrek (Kreatinin klerensi‰¤50 ml/dak a) bulundu . Kronik hemodiyalizde ESRD'Lİ ve günlük 200 mg Bavarin doz alan hastalıklarında, ortalamaribavirin maruziliği (AUC), standart 1000/1200 mg Bavarin günlük doz alan normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre daha düşük bulundu. Plazma ribavirin, yakın P'lik bir ekstraksiyon oranı ile hemodiyaliz ile çıkarılır, ancak, ribavirin dağılımının büyük hacmi nedeniyle, önemli miktarda ribavirin hemodiyaliz ile vücudun etkisi bir şekilde çıkarılmaz. Bu çalışmada değerlendirilen dozları alan orta ve şiddetli börek yeteneği olan hastalarda advers ilaç reaksiyonlarının artmışlık oranları gözlendi.
Farmakokinetik modelleme ve simülasyona dayanarak, önemli börek yeteneği olan hastalarda doz ayarlamaları önerilir. Bu düzleştirilmiş dozların, standart Bavarin dozunu alan normal böbrek işinde olan hastalarda el ile karşı karşıya kalabilir ribavirin plazma maruziyetlerini sağlamaları beklenmektedir. Önerilen dozların çoğu PK modeli ve simülasyondan türetilmiştir ve klinik çalışmalarda çalışılmamıştır.
Hepatik fonksiyon: Hafif, orta veya şık karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ribavirin tek doz farmakokineti (Child-Pugh sınıfı A, B veya C) normal kontrollere benzer.
65 yaş üzerindeki yaşlı hastalarda kullanım: Yaşlı denekler için spesifik farmakokinetik değerlendirmeler yapılmamıştır. Bununla birlikte, yayınlanmış bir popülasyon farmakokinetik çalışmasında, yaş ribavirin kinetiğinde önemli bir faktör değil, böbrek işi belirleyici faktördür.
18 yaş altındaki hastalar: Bu popülasyon için Bavyera ile birlikte belirtilen tıbbi ürünlerin Smpc'sine bakın.
18 yaş altındaki hastalarda Bavyera farmakokinetik analizi yapılmamıştır
Popülasyon Farmakokineti: Beş klinik çalışmanın plazma konsantrasyon değerleri kullanılarak popülasyon farmakokinetik analizi yapıldı. Klirens modelinde vücut ağırlığı ve iç istatistik olarak anlamlı eş değişkenler, sadece vücut ağırlığının etkisi klinik olarak anlamlıydı. Boşluk, güç ağırlığının bir işlevi olarak arttırılmıştır ve 44 ila 155 kg arasında bir ağırlık aralığında 17.7 ila 24.8 L / s arasında değişeceği tahmin edilmiştir. Kreatinin klirensi (sadece 34 ml/dak) ribavirin klirensi üzerinde hiç bir etkiye sahip değildi.
Seminal sıvıya Transfer: Ribavirinin Seminal transferi incelenmiştir. Seminal sıvıdaki Ribavirin konsantrasyonları serum göre yaklaşıkki kat daha yüksektir. Bununla birlikte, tedavi edilen bir hastayla cinsel ilişkiden sonra bir kadın partnerin ribavirin sistem maruziyesi tahmin edilmiştir ve ribavirin terapötik plazma konsantrasyonlarına kıyasla son derece sıralı kalmaktadır.
Bavyera
Bavarin, çalışmaların yapıldığı tüm hayvan türlerinde önerilen insan dozunun çok altındaki dozlarda embriyotoksik veya teratojeniktir veya her ikisi de. Kafaları, damaklar, gözler, çene, uzuvlar, iskelet ve gastrointestinal sistem malformasyonları kaydedildi. Teratojenik etkilerin insidansı ve şiddeti, dozun artmasıyla artmıştır. Fetüslerin ve yavaşların hayatta kalması azaldı.
Bir geceleme pansiyona albergue Juvenil toksisitesi çalışmasında, doğum sonrası gün 7'den 63'e kadar 10, 25 ve 50 mg/kg Bavarin ile dozlanan yavrular, genel büyümede doza bağlı bir azalma gösterdi, bu, daha sonra vücut ağırlığında, taç-kıç uzunluğunda ve kemik uzunluğunda hafif düşüşler olarak ortaya çıktı. Iyileşme periyodunun sonunda, tibial ve femoral değişimler minimaldi, ancak genel olarak tüm doz seviyelerindeki erkeklerde kontrollere kıyasla istatistiksel olarak andı ve kadınlarda kontrollere kıyasla en yüksek iki dozla dozlandı. Kemik üzerinde histopatolojik etkisi gözlenmedi. Nöro-davranışsal veya üretim gelişimi açıklamasından Bavyera etkisi gözlenmedi. Sıcak yavaşlarında elinde olan plazma konsantrasyonları, terapötik dozda insan plazma konsantrasyonlarının altındaydı
Eritrositler, hayvan çalışmalarında Bavyera için toksisitenin ilk hedefidir. Anemi, dozun başlangıcından kısa bir süre sonra ortaya çıkar, ancak tedavinin kesilmesinden sonra hızlı geri döner.
Bavarin kaynaklı testis ve sperm etkilerini araştırmak için farelerde 3 ve 6 aylık çalışmalarda, spermdeki anormallikler, 15 mg / kg ve üzeri dozlarda meydan geldi. Hayvanlardaki bu dozlar, terapötik dozlarda insanlarda ellerde bulunanların çok altındasistemik maruziyetler üretir. Tedavinin kesilmesinden sonra, Bavarin kaynaklı testis toksisitesinden esas olarak genel iyileştirme bir veya iki spermatojenik dönüşü içinde meydan geldi.
Genotoksisite çalışmaları, Bavyera'nın bazı genotoksik aktivitelerine sahip olduğunu göstermiştir. Bavyera Balb/3t3'te aktifti in vitro Dönüşüm Testi. Fare lenfoma testinde ve fare mikro testinde 20-200 mg/kg dozlarında genotoksik aktivite gözlendi. Sıcaklarda baskınlarda ölümcül bir test negatifti, bu da sıcaklarda mutasyonlar meydan gelirse, erkek gametler yolu ile bulaşmadığını gösterdi.
Terapötik koşular altındasan maruzietine kıyasla düşük maruz kalma ile geleneksel kanserojenite kemirgen çalışmaları (bıçaklarda faktor 0.1 ve farelerde 1) Bavyera'nın tümörojenitesini ortaya çıkarmamıştır. Ek olarak, heterozigot p53( /-) fare modelini kullanan 26 haftalık bir kanserojenite çalışmasında, Bavarin maksimum tolere edilen 300 mg / kg dozunda tümörler üretmedi (plazma maruz kalma faktörü, insan maruzetine kıyasla yaklaşık2.5). Bu çalışmalar, insanlarda Bavyera'nın kanserojen'in potansiyelinin olamayacağını göstermektedir.
Bavarin artı interferon
Peginterferon alfa-2b veya Interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde kullanıldığında, Bavyera daha önce herhangi bir aktif madde ile görülmeyen herhangi bir etkiye neden olmamıştır. Tedaviye bağlı ana değişiklik, şiddeti tek başına herhangi bir aktif madde tarafından üretilenden daha büyük olan, hafif ıla orta derecede geri dönüşümlü anemiydi.
Ribavirin
Ribavirin, çalışmaların yapıldığı tüm hayvan türlerinde önerilen insan dozunun çok altındaki dozlarda embriyotoksik veya teratojenik veya her ikisidir. Kafaları, damaklar, gözler, çene, uzuvlar, iskelet ve gastrointestinal sistem malformasyonları kaydedildi. Teratojenik etkilerin insidansı ve şiddeti, dozun artmasıyla artmıştır. Fetüslerin ve yavaşların hayatta kalması azaldı.
Bir sıcakan albergue Juvenil toksisitesi çalışmasında, doğum sonrası gün 7'den 63'e kadar 10, 25 ve 50 mg/kg ribavirin ile dozlanan yavrular, genel büyümde doza bağlı bir azaltma gösterdi, bu, daha sonra vücut ağırlığında hafif düşükler, taç-bıçak İstasyon ve kemik istasyon. Iyileşme periyodunun sonunda, tibial ve femoral değişimler minimaldi, ancak genel olarak tüm doz seviyelerindeki erkeklerde kontrollere kıyasla istatistiksel olarak andı ve kadınlarda kontrollere kıyasla en yüksek iki dozla dozlandı. Kemik üzerinde histopatolojik etkisi gözlenmedi. Nöro-davranışsal veya üretim gelişimi açıklamasından ribavirin etkisi gözlenmedi. Sıcak yavaşlarında elinde olan plazma konsantrasyonları, terapötik dozda insan plazma konsantrasyonlarının altındaydı
Eritrositler, hayvan çalışmalarında ribavirin için toksisitenin ilk hedefidir. Anemi, dozun başlangıcından kısa bir süre sonra ortaya çıkar, ancak tedavinin kesilmesinden sonra hızlı geri döner.
Ribavirin kaynaklı testis ve sperm etkilerini araştırmak için farelerde 3 ve 6 aylık çalışmalarda, spermdeki anormallikler 15 mg / kg ve üzerinde dozlarda meydan geldi. Hayvanlardaki bu dozlar, terapötik dozlarda insanlarda ellerde bulunanların çok altındasistemik maruziyetler üretir. Tedavinin kesilmesinden sonra, bir veya iki spermatojenik dönüşünde ribavirin kaynaklı testis toksisitesinden esas olarak genel iyileştirme meydanına geldi.
Genotoksisite çalışmaları, ribavirinin bazı genotoksik aktivit gösterdiğini göstermiştir. Ribavirin Balb/3T3'TE aktifti in vitro dönüşüm testi. Fare lenfoma testinde ve fare mikro testinde 20-200 mg/kg dozlarında genotoksik aktivite gözlendi. Sıcaklarda baskınlarda ölümcül bir test negatifti, bu da sıcaklarda mutasyonlar meydan gelirse, erkek gametler yolu ile bulaşmadığını gösterdi.
Terapötik koşular altındasan maruziyetine kıyasla düşük maruz kalma ile geleneksel kanserojenite kemirgen çalışmaları (bıçaklarda faktör 0.1 ve farelerde 1) ribavirin tümörojenitesini ortaya çıkarmamıştır. ( / ) Ek olarak, heterozigot p53 modelini kullanan 26 haftalık bir kanserojenlik'te, ribavirin maksimum tolere edilen 300 mg / kg dozunda tüm üretmedi (plazma maruz kalma faktörü insan maruziyetine kıyasla yaklaşık2 bilet ücreti.5). Bu çalışmalar, insanlarda kanserojen bir ribavirin potansiyelinin olamayacağını göstermektedir.
Ribavirin artı interferon
Peginterferon alfa-2b veya Interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde kullanıldığında, ribavirin daha önce herhangi bir aktif madde ile görülmeyen herhangi bir etkiye neden olmamıştır. Tedaviye bağlı ana değişiklik, şiddeti tek başına herhangi bir aktif madde tarafından üretilenden daha büyük olan, hafif ıla orta derecede geri dönüşümlü anemiydi.
Ribavirin, yeterli çalışmaların yapıldığı tüm hayvan türlerinde önerilen insan dozunun çok altındaki dozlarda embriyotoksik ve / veya teratojeniktir. Kafaları, damaklar, gözler, çene, uzuvlar, iskelet ve gastrointestinal sistem malformasyonları kaydedildi. Teratojenik etkilerin insidansı ve şiddeti, dozun artmasıyla artmıştır. Fetüslerin ve yavaşların hayatta kalması azalır.
Eritrositler, köpeklerde ve maymunlarda yapılan çalışmalar da dahil olmak üzere hayvan çalışmalarında ribavirin için birincil toksisite hedeftir. Anemi, dozun başlangıcından kısa bir süre sonra ortaya çıkar, ancak tedavinin kesilmesinden sonra hızlı geri döner. Hipoplastik anemi, subkronik çalışmada sadece 160 mg / kg / gün yüksek dozda sıcanlarda görülmüştür.
Ribavirin ile tekrarlanan kemirgen ve köpek toksisitesi çalışmalarında ve subkronik çalışmada ribavirin ile uygulanan maymunlarda geçen olarak lökosit ve/veya lenfosit sayısında azalma kaydedildi. Tekrarlananlar sıkan toksisitesi çalışmaları, timik lenfoid tükenmesi ve / veya dalağın timusa bağlı bölgelerinin (periarteriolar lenfoid kılıçlar, beyaz pulpa) ve mezenterik lenf düğümünün tükenmesini göstermiştir. Ribavirin ile köpeklerin tekrar dozlanmasından sonra, duodenumun bağışsak kriptlerinin dilatasyonu / nekrozunun yan sıra ince bağışların kronik iltihabı ve ileumun erozyonu kaydedildi.
Ribavirin kaynaklı testis ve sperm etkilerini araştırmak için farelerde tekrarlanan doz çalışmalarında, spermdeki anormallikler, terapötik dozların çok altındaki hayvanlarda dozlarda meydan geldi. Tedavinin kesilmesinden sonra, bir veya iki spermatojenik dönüşünde ribavirin kaynaklı testis toksisitesinden esas olarak genel iyileştirme meydanına geldi.
Genotoksisite çalışmaları, ribavirinin bazı genotoksik aktivit gösterdiğini göstermiştir. Ribavirin aktif bir in vitro Dönüşüm Testi. Genotoksik aktivite gözlendi in vivo fare mikroonükleus tahilleri. Sıcaklarda baskınlarda ölümcül bir test negatifti, bu da sıcaklarda mutasyonlar meydan gelirse, erkek gametler yolu ile bulaşmadığını gösterdi. Ribavirin bir insan kanserojenidir.
Ribavirin ve peginterferon alfa-2a'nın kombinasyon halinde uygulanması maymunlarda beklemedik bir toksik oluşmadı. Tedaviye bağlı ana değişiklik, şiddeti tek başına herhangi bir aktif madde tarafından üretilenden daha büyük olan, hafif ıla orta derecede geri dönüşümlü anemiydi.
Uygulanamaz.
Özel bir ihtiyaç yok
Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir
Özel bir ihtiyaç yok.
Herhangi bir ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.
However, we will provide data for each active ingredient